Adefovir dipivoksil
Oko 5% ljudi širom svijeta zaraženo je virusom hepatitisa B. Bolest je posebno relevantna zbog prilično visokog rizika od malignih transformacija. Infekcija se prenosi putem seksualnog kontakta, transfuzije krvi, kroz placentu od majke do djeteta, kao iu normalnim uvjetima kućanstva. Gepsera se koristi u slučaju laboratorija potvrđenog hepatitisa B. Droga šteti virusnim stanicama i zaustavlja razvoj bolesti.
Upute za uporabu
Mehanizam djelovanja. Adefovir dovodi do inhibicije specifičnog viralnog enzima (DNA polimeraze), što uzrokuje prodiranje DNA lanca i virus.
farmakokinetika. Maksimalna koncentracija Gepsera u krvnoj plazmi nastaje 2 sata nakon prijema. Poluvrijeme je 6-9 sati. Uklonjena je uz pomoć bubrega.
Oblik izdavanja. Proizvedeno u tabletama od 10 mg br.
Primjena i doziranje. Lijek se uzima oralno. Preporučena doza je 1 tableta dnevno. Tijek liječenja Gepseroy postavlja liječnik na pojedinačnoj osnovi.
svjedočenje:
kontraindikacije:
- preosjetljivost na komponente lijeka.
Hepsera®
(adefovir dipivoksil)
Gepsera - adefovir dipivoksil u tabletama
Informacije za liječnike
OPREZ:
- Postoje izvješća o slučajevima teške egzacerbacije hepatitisa u bolesnika koji su prekinuli protiv hepatitisa B terapiju, uključujući i nakon prestanka Hepserom. NAKON OTKAZNE HEPSERE, PERIODICALLY CONTROLLED FUNCTION OF THE LIVER. U nekim slučajevima može biti opravdano, nastavak anti droga.
- U bolesnika s istodobnim zatajenjem bubrega ili visok rizik oštećenom funkcijom bubrega kronična primjena Hepserom MOGU REZULTIRATI otoksičnost. Takve bolesnike treba pažljivo pratiti funkciju bubrega, što može trebati prilagodbu doze (cm. Mjere opreza, doziranje i upravljanje).
- Primjena lijeka za liječenje hepatitisa B, ima antivirusno djelovanje protiv HIV-a (kao što su terapija s Hepsera), u bolesnika s nepriznate ili netretirane infekcije HIV-om može dovesti do razvoja otpornosti na lijek virusa humane imunodeficijencije.
- Jeste prijavljenih slučajeva RAZVOJ mliječne acidoze i izrazio s masnom jetrom, UKLJUČUJUĆI fatalna, na analoge nukleozida samostalno ili u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima (cm. Mjere).
OPIS
HEPSERA je trgovačko ime adefovir dipivoksil, diesterificirani prekursor adefovir. Adefovir je aciklički analog nukleotida koji djeluju protiv ljudskog hepatitisa B virusa (HBV).
Kemijski naziv adefovir dipivoksil: 9- [2- [bis [(pivaloiloksi) metoksi] fosfinil] metoksi] etil] adenin. Molekulska formula C20H32N5O8P. Molekulska masa 501,48
Kemijska struktura:
Adefovir dipivoksil je kristalni prašak bijele ili žućkaste boje. Topljivost u vodi pri pH 2,0 je 19 mg / ml, a pri pH = 7.2 topljivost je 0,4 mg / ml. Koeficijent raspodjele adefovir dipivoksila u oktanol / vodenom fosfatnom puferu (pH = 7) ostavlja 1,91.
HEPSERA tablete su za oralnu upotrebu. Svaka tableta sadrži 10 mg adefovir dipivoxil i slijedeći inaktivni ingredijenti: kroskarmeloza natrij, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, preželatinirani škrob i talk.
mikrobiologija
Mehanizam djelovanja:
Adefovir je aciklički analog adenozin monofosfata. Adefovir fosforilizira djelovanjem staničnih kinaza u aktivnom metabolitu, adefovir difosfatu. Adefovir difosfat inhibira DNA polimeraze virusa hepatitisa B (reverzna transkripcija) natječu s prirodnom supstratu deoksiadenozin trifosfata i uzrokuje prekid lanca DNA nakon ugradnje u virusnu DNA. Inhibicijska konstanta (Ki) hepatitis B virusa DNA polimeraze za adefovir difosfat je 0.1 mmol. Adefovir difosfat je slab inhibitor humanih DNA polimeraza? i? s Ki vrijednostima od 1.18 mmol i 0.97 mmol.
Antivirusna aktivnost:
Adefovir instaliran in vitro antivirusne aktivnosti u ljudskim staničnim linijama hepatoma transfektirane s koncentracijom virusom hepatitisa B adefovir koja inhibira 50% virusne sinteze DNA (IC50) varira od 0.2 do 2.5 mmol.
Otpornost na lijekove
Klinička ispitivanja 437 i 438
Genotipskih i fenotipskih analiza HBV DNA iz seruma u HBeAg pozitivnih pacijenata (n = 215, 437 studija) i HBeAg negativnih pacijenata (n = 56, studija 438) izvodi adefovir dipivoxil (10 mg ili 30 mg) kako bi se i u 48. tjednu liječenja, nisu identificirane mutacije u genu HBV DNA polimeraze, što bi moglo dovesti do smanjenja osjetljivosti na adefovir. U nekim bolesnicima došlo je do nepotvrđenog povećanja HBV DNA u serumu? Log10 DNA kopija / ml. Nije poznata molekularna osnova i / ili klinički značaj promatranog nepotvrđenog povećanja broja DNA kopija.
Cross-otpor:
Rekombinantne varijante, HBV DNA polimeraze sadrže mutacije u genu koji je povezan s otpornošću na lamivudin (L528M, M552I, M552V, L528M + M552V), adefovir su osjetljivi na in vitro. Također, antivirusna aktivnost je pokazana adefovir protiv kliničkih izolata HBV sadrži mutacije povezane s otpornošću na lamivudin (medijan smanjenja DNA HBV seruma - 4,3 log10 kopija / mL DNA) (435 studija). HBV inačice T476N R W501Q ili DNA polimeraze mutacije povezane s otpornošću na hepatitis B imunoglobulina, adefovir su osjetljivi na in vitro.
KLINIČKA FARMAKOLOGIJA
farmakokinetika
Farmakokinetika adefovira procijenjena je kod zdravih dobrovoljaca i kod bolesnika s kroničnim hepatitisom B. Farmakokinetika lijeka pokazala se je ista za obje skupine.
usisavanje
Adefovir dipivoksil je diesterirani prekursor aktivnog dijela adefovira. Na temelju podataka iz poprečnog presjeka, utvrđeno je da s jednom oralnom primjenom HEPSERA u dozi od 10 mg, bioraspoloživost adefovira je približno 59%.
Nakon jednokratne doze od 10 mg Hepsera u bolesnika s kroničnim hepatitisom B (n = 14) adefovir vršna koncentracija u plazmi (Cmax), bila je jednaka 18,4 ± 6,26 ng / ml (srednja vrijednost ± SD), vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije različiti od 0,58 do 4,00 sati (medijan = 1,75 sati) nakon uzimanja lijeka. Površina ispod krivulje koncentracije u plazmi”- vrijeme„krivulje (? AUC 0-∞) za adefovir jednaka 220 ± 70,0 ng * h / mL. Koncentracija adefovira u plazmi smanjena je bi-eksponencijalno, a konačni poluživot bio je 7.48 ± 1.65 sati.
Farmakokinetika adefovira kod osoba s normalnom funkcijom bubrega nije se promijenila s 10 mg HEPSERA jednom dnevno tijekom 7 dana. Učinak produžene uporabe HEPSERA u dnevnoj dozi od 10 mg jednom po farmakokinetici adefovira nije istražen.
Učinak hrane na apsorpciju lijeka
Učinak adefovira nije se promijenio s jednim unosom 10 mg HEPSERA zajedno s hranom (hrana bogata mastima s energetskom vrijednošću od oko 1000 kcal). HEPSERA se može uzimati bez obzira na unos hrane.
distribucija
In vitro vezanje adefovira u ljudsku plazmu ili na ljudske serumske proteine je? 4% s koncentracijom adefovira u rasponu od 0,1 do 25 mg / ml. Volumen distribucije u stacionarnom stanju nakon intravenske primjene lijeka u dozi od 1,0 ili 3,0 mg / kg / dan iznosi 392 ± 75 ml / kg i 352 ± 9 ml / kg.
Metabolizam i izlučivanje
Nakon oralne primjene adefovira, dipivoksil se brzo pretvara u adefovir. Četrdeset pet posto doza izlučuje se u mokraći kao adefovir u roku od 24 sata nakon uzimanja HEPSERA u dozi od 10 mg. Izlučivanje adefovira od strane bubrega provodi se uz pomoć kombinacije glomerularne filtracije i aktivne tubularne sekrecije (vidjeti interakcije lijekova).
Posebne grupe pacijenata
Farmakokinetika adefovira bila je slična kod muškaraca i kod žena.
Podaci nisu dovoljni za određivanje utjecaja utrke na farmakokinetiku adefovira.
Djeca i starije osobe
Studije farmakokinetike u djece i starijih osoba nisu provedene.
Oštećenje bubrega
U bolesnika s umjerenim ili ozbiljnim bubrega ili kod pacijenata na zadnjim stadijem renalnog oboljenja zahtijevaju hemodijalize, Cmax vrijednosti, površinu ispod „koncentracija-vrijeme” krivulja (PPK0-?) I poluživot (t1 / 2) se povećava u odnosu s osobama s normalnom funkcijom bubrega. U takvim pacijentima preporuča se prilagoditi interval između doze HEPSERA (vidjeti DOSADA I ADMINISTRACIJA).
Farmakokinetika adefovira u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja funkcije bubrega bez kroničnog hepatitisa B prikazana je u tablici 1. U ovoj studiji bolesnici su primili HEPSERA dozu od 10 mg jednom dnevno.
Tablica 1. Farmakokinetički parametri adefovira (srednja ± standardna devijacija) u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrega.
S četverosatnom hemodijalizom, ukloni se približno 35% adefovirne doze. Učinak peritonealne dijalize na uklanjanje adefovira nije proučavan.
Inzulina jetre
Farmakokinetika adefovir u bolesnika s oštećenjem jetre koji nisu pogođeni kroničnim hepatitisom B proučavan je nakon jednokratne primjene 10 mg HEPSERA. Pacijenti s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre nisu pokazali značajne promjene u farmakokinetici adefovira u usporedbi s pacijentima bez poremećaja funkcije jetre. Bolesnici s oštećenim funkcijama jetre mogu uzeti HEPSERA u uobičajenoj dozi.
Interakcije lijekova
Adefovir dipivoksil in vivo brzo se pretvara u adefovir. Pri koncentracijama znatno veća (više od 4000 puta) od one opažene in vivo, adefovir ne inhibira svaki od enzima CYP450, CYP1A2, V2C9, CYP2C19, i CYP2D6 CYP3A4. Adefovir nije supstrat za ove enzime. Međutim, mogućnost adefovira da inducira CYP450 enzime nije proučavana. Na temelju podataka in vitro eksperimentima i s obzirom na bubrežne eliminacije stazu adefovir, može se zaključiti da posreduje interakcije mala vjerojatnost CYP450 uključuju adefovir kao inhibitora i supstrata s drugim lijekovima.
Adefovir farmakokinetika je ocijenjena nakon višestrukog odredišni Hepsera (10 mg jedanput na dan) u kombinaciji s lamivudin (100 mg jednom dnevno), sulfametoksazol / trimetoprim (160/800 mg dvaput dnevno), acetaminofen (1000 mg četiri puta dan) i ibuprofen (800 mg tri puta dnevno) na zdravih dobrovoljaca (n = 18 u svakoj studiji).
Adefovir nije ometao farmakokinetiku lamivudina, trimetoprim / sulfametoksazola, acetaminofena i ibuprofena.
Farmakokinetika adefovira nije se promijenila s istovremenom primjenom HEPSERA s lamivudinom, trimetoprimom / sulfametoksazolom i acetaminofenom. Uz istodobnu primjenu HEPSERA s ibuprofenom (800 mg tri puta dnevno) došlo je do povećanja Cmax adefovira (33%), PPK (23%) i izlučivanja u urinu. Ove su promjene najvjerojatnije povezane s većom biološkom raspoloživosti kada se uzimaju oralno, a ne sa smanjenjem bubrežnog klirensa adefovira.
POKAZATELJI I PRIMJENA
Hepsera indiciran za liječenje kronične HBV kod odraslih s aktivnom viralne replikacije i bilo kakvih znakova postojanih povišenja transaminaza u serumu (ALT ili AST) ili histoloških naznaka djelovanja bolesti.
Ta indikacija temelji na histološke virološki, biokemijskih i seroloških odgovora u odraslih pacijenata s HBeAg + i HBeAg- kroničnog hepatitisa s kompenziranim funkcije jetre u bolesnika s kliničkim znakovima lamivudin otporan virus hepatitisa B sa kompenziranom i dekompenzacije funkcije jetre.
Opis kliničkih ispitivanja
HBeAg-pozitivni kronični hepatitis B:
Studija 437 bila je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija s tri paralelne skupine u kojima su sudjelovali pacijenti s HBeAg-pozitivnim kroničnim hepatitisom B. Ova studija je usporedila HEPSERA i placebo. Prosječna starost pacijenata bila je 33 godine. 74% bolesnika bili su muškarci, 59% bili su azijski, 36% bili su europski, a 24% je prethodno liječeno alfa interferonom. Prije tretmana prosječni ukupni indeks histološke aktivnosti (po Knodellovoj) bila je 10, prosječna razina HBV DNA u serumu, mjereno pomoću lančane reakcije polimeraze, bio jednak 8,36 log10 kopija / mL, a prosječne razine ALT veći od 2,3 puta gornja granica norme.
HBeAg-negativni (anti-HBe pozitivni / HBV DNA pozitivni) kronični hepatitis B:
Studija 438 bilo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje u bolesnika koji su bili HBeAg-negativnih i anti-HBe pozitivni na screening. Prosječna starost pacijenata bila je 46 godina. 83% muškaraca, 66% bili su Europljani, 30% bili su azijski, a 41% je prethodno tretirano s? -terferonom. Prije tretmana prosječni ukupni indeks histološke aktivnosti (po Knodellovoj) bila je 10, prosječna razina HBV DNA u serumu, mjereno pomoću lančane reakcije polimeraze, bio jednak 7,08 log10 kopija / mL, a prosječne razine ALT veći od 2,3 puta gornja granica norme.
Primarni krajnji cilj djelotvornosti u obje studije bio je histološki poboljšanje u 48. tjednu. Rezultati histološkog ispitivanja prikazani su u tablici 2.
Tablica 2. Histološki odgovor u tjednu 48 *
* Svi bolesnici uključeni u studiju (pacijenti koji su primili barem jednu dozu studijskog lijeka), s početnom biopsijom dostupnom za procjenu.
** Histološko poboljšanje je definirano kao smanjenje? 2 boda nekrotičko-upalne procjene Knodella bez pogoršanja procjene fibroze od strane Knodella.
Tablica 3 prikazuje promjene u procjeni Ishakove fibroze kod bolesnika liječenih.
Tablica 3. Promjene u procjeni fibroze kod Ishaka u 48. tjednu
* Promijenite s 1 ili više točaka na skali Ishak fibroze.
Poboljšati prosječna koncentracija u serumu od DNA HBV (log10 kopija / ml), 48-om tjednu, uočen je normalizaciju ALT i HBeAg serokonverziju u usporedbi s placebom kod bolesnika liječenih Hepsera (Tablica 4).
Tablica 4. Promjene serumskog sadržaja HBV DNA, normalizacije ALT i serokonverzije HBeAg u 48. tjednu.
* bolesnici s HBeAG-negativnim hepatitisom ne mogu imati HBeAG serokonverzije.
U studijama 437 i 438, uz nastavak liječenja HEPSERA do 72 tjedna, koncentracija DNA seruma HBV nastavila se smanjivati. Povećanje udjela bolesnika s normalizacijom ALT također je zabilježeno u Studiji 437. Učinak nastavka liječenja HEPSEROM na serokonverziju nije poznat.
Pacijenti prije i poslije presađivanja jetre
Nadalje, to je održan open-label pokus (Studija 435) 324 pacijenata s kroničnim hepatitisom B i kliničkim znakovima lamivudin otporan hepatitisa B prije (n = 128) i poslije (n = 196), transplantaciju jetre. U bolesnika prije i nakon transplantacije jetre, prosječna vrijednost HBV DNA utvrđena PCR-om bila je 7.4 i 8.2 log 10 kopija / ml, a srednja razina ALT osnovne vrijednosti bila je 1.8 i 2.1 puta veća od gornje granice norme, Rezultati ove studije prikazani su u tablici 5. Liječenje s HEPSERA dovelo je do sličnog smanjenja DNA seruma HBV, bez obzira na prirodu mutacija DNA HBV polimeraze rezistentne na lamivudin prije liječenja. Klinički značaj ovih nalaza i njihov odnos prema histološkom poboljšanju nepoznat je.
Tablica 5. Učinkovitost u bolesnika prije i nakon transplantacije jetre u 48. tjednu liječenja
* Podaci za 24 tjedna
** u odnosu na pacijente koji su odstupali od norme prije liječenja.
Klinički znakovi rezistencije na lamivudin
U tijeku proučavanja 461 (dvostruko slijepom, aktivni kontrolirana studija u 59 bolesnika s kroničnim hepatitisom B virusa s klinički znakovi otpora lamivudina), pacijenti su nasumice primali bilo monoterapije odredište Hepsera ili Hepsera lamivudina u kombinaciji sa 100 mg ili lamivudin monoterapije. Na tjedan 16 smanjenjem serumskog DNA HBV (prosječna vrijednost ± standardna devijacija) mjerena je pomoću PCR je 3.11 ± 0.94 log10 kopija / ml kod pacijenata koji su primali Hepsera i 2,95 ± 0,64 log10 kopija / ml za pacijente koji su primali HEPSERA u kombinaciji s lamivudinom. U bolesnika koji su primali samo lamivudin, prosječno smanjenje HBV DNK u serumu bilo je 0,00 ± 0,28 log10 kopija / ml. Kliničko značenje zabilježenih promjena razine serumskog HBV DNA još nije utvrđeno.
KONTRAINDIKACIJE
HEPSERA je kontraindicirana kod bolesnika s preosjetljivosti na bilo koju od komponenti lijeka.
MJERE
Exacerbations of hepatitis nakon prekida liječenja
Postoje izvješća o slučajevima teškog pogoršanja hepatitisa kod bolesnika koji su prestali uzimati lijekove za liječenje hepatitisa B, uključujući i nakon zaustavljanja uporabe HEPSERA. Nakon prestanka HEPSERA, treba provjeriti funkciju jetre. U nekim slučajevima može biti opravdano nastaviti liječenje lijekovima protiv hepatitisa.
U kliničkim ispitivanjima Hepsera pogoršanje hepatitis (porast ALT na razini iznad gornje granice za 10 puta ili čak više) pokazuje oko 25% pacijenata nakon prijema Hepsera. U većini slučajeva, pogoršanje se razvilo u prvih 12 tjedana nakon prestanka liječenja. Egzacerbacije hepatitisa su uglavnom promatraju u slučajevima gdje nije bilo HBeAg serokonverzija i manifestira u obliku povećane razine ALT u serumu u sprezi s ponovnom virusne replikacije. U HBeAg-pozitivnim i HBeAg-negativnim studijama koje su uključivale pacijente s kompenziranom funkcijom jetre, egzacerbacije nisu uglavnom prate dekompenzacija funkcije jetre. Međutim, u bolesnika s naprednom bolesti jetre ili cirozom, rizik od dekompenzacije jetre može se povećati. Iako u većini slučajeva, pogoršanje hepatitisa nije zahtijevalo liječenje ili je dopušteno nakon nastavka lijeka, postoje izvještaji o teškim pogoršanjima hepatitisa, uključujući kobno. Iz tog razloga bolesnike treba pažljivo pratiti nakon prekida lijeka.
nefrotoksienosti
Nefrotoksičnost, manifestira postupni porast kreatinina i smanjenje serumske fosfora ograničavajući faktor za uporabu adefovir dipivoksil u znatno višim dozama inficiranih HIV-om (60 do 120 mg na dan), te u bolesnika s kroničnim hepatitisom C (30 mg dnevno ). S produljenom uporabom HEPSERA (10 mg na dan jednom), može se manifestirati nefrotoksični učinak lijeka. Općenito, u bolesnika s odgovarajućom funkcijom bubrega, rizik od nefrotoksičnih djelovanja je nizak. Međutim, rizik nefrotoksičnosti povećava kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega i kod pacijenata istovremeno uzimanje drugih lijekova, kao što nefrotoksični ciklosporin, takrolimus, aminoglikozida, vankomicin i nesteroidni protuupalni lijekovi (vidi. OŠTEĆENE UČINKE).
Potrebno je pratiti funkciju bubrega kod svih pacijenata koji uzimaju HEPSERA, posebno pažljivo pratiti pacijente s bolestima bubrega u povijesti i kod pacijenata s povećanim rizikom od oštećenja bubrežne funkcije. Pacijenti s znakovima zatajenja bubrega prisutni prije početka liječenja ili se pojave tijekom davanja lijeka, trebaju prilagoditi dozu (vidi str. NAČIN UPORABE I DOSADI). Prije nego što poništite HEPSERA u bolesnika s naprednom nefrotoksičnosti, pažljivo izmjerite rizik i korist terapije HEPSERA-om.
Stabilnost virusa humane imunodeficijencije
Prije započinjanja liječenja HEPSERA, svi pacijenti trebaju zatražiti test HIV testiranja. Uporaba lijekova za liječenje hepatitisa B koji posjeduju antivirusno djelovanje protiv HIV-a (odnosi se na takve pripravke i Hepsera), kod pacijenata bez dijagnoze ili netretirane infekcije HIV-om može dovesti do razvoja rezistencije na lijek virusa humane imunodeficijencije. Hepserom djelovanje protiv HIV-RNA suzbijanje bolesnika nije potvrđena, međutim, postoje ograničeni podaci o primjeni Hepserom za liječenje bolesnika s kroničnim hepatitisom B ko-zaražena HIV-om.
Mliječna kiselina / teška hepatomegalija sa steatosisom
Postoje slučajevi mliječne acidoze i teške hepatomegalijom s masnom, uključujući i fatalne, uz korištenje nucleosidanaloga sam ili u kombinaciji sa antiretrovirusnim lijekovima.
U većini slučajeva, ove su komplikacije razvijene kod žena. Čimbenici rizika mogu biti prekomjerna težina i produljena izloženost nukleozidima. Posebna se pažnja treba posvetiti pri dodjeli analoga nukleozida pacijentima koji imaju čimbenike rizika za razvoj oštećenja jetre. Međutim, postoje izvještaji o razvoju gore navedenih komplikacija kod bolesnika koji nemaju poznate čimbenike rizika za oštećenje jetre. Hepserom liječenje treba privremeno prekinuti ako bolesnik razvije kliničke ili laboratorijske nalaze koji upućuju na mliječne acidoze ili izrečene hepatotoksičnosti, koji uključuje i hepatomegaly i steatozu čak iu odsustvu označenim transaminaza visinama.
MJERE
Interakcije lijekova
Jer adefovir izlučuje bubrega, ko-primjena Hepsera i lijekova koji smanjuju bubrežnu funkciju ili se natječe s Hepsera tijekom aktivnog cijevnog lučenja može dovesti do povećanja koncentracije adefovir i / ili navedenih lijekova u serumu krvi.
Osim lamivudin, trimetoprim / sulfametoksazol i acetaminofen, nema podataka o rezultatima suradnje uprave Hepserom i lijekova koji se izlučuju putem bubrega ili drugih lijekova koji utječu na funkciju bubrega (vidjeti. KLINIČKA FARMAKOLOGIJA).
Potrebno je pažljivo pratiti moguće znakove nuspojava dok istovremeno davanje HEPSERA i lijekova koji se izlučuju bubrega ili drugih lijekova koji utječu na funkciju bubrega.
Unos ibuprofena 800 mg tri puta dnevno povećava učinak adefovira za oko 23%. Klinički značaj ovog povećanja djelovanja adefovira nepoznat (usp. KLINIČKA FARMAKOLOGIJA).
Adefovir ne uzrokuje inhibiciju enzima citokrom CYP450, ali nema dokaza da adefovir može inducirati CYP450 enzime.
Nema dokaza o djelovanju adefovira na koncentracije ciklosporina i takrolimusa.
Trajanje liječenja.
Nije poznato optimalno trajanje liječenja HEPSEROM, kao i odnos između odgovora na terapiju i dugoročnih rezultata (uključujući razvoj hepatocelularnog karcinoma ili dekompenzirane ciroze jetre).
Toksikološke studije kod životinja
Cijevni nefropatija, koji je karakteriziran prisustvom histoloških promjena i / ili povećanog dušik uree u krvi i koncentracije kreatinina u serumu bila je prva manifestacija toksičnosti pri višim dozama adefovir dipivoksil u pokusima na životinjama. Nefrotoksičnost je označena životinja sustavne izloženosti lijeku, oko 3-10 puta izloženost kod ljudi primanje lijeka na preporučenoj terapijske doze od 10 mg po danu.
Onkogenost, mutagenost, smanjena plodnost
Provedene su studije karcinogenih učinaka adefovira u miševa i štakora. Studija lijek u miševa, u dozama od 1, 3 i 10 mg / kg / dan nije otkrila porast liječenja povezanih na incidenciju tumora na 10 mg / kg / dan (izloženost 10 puta veća nego kod ljudi, terapeutske doze 10 mg / dan). Studije kod štakora u dozi od 0,5, 1,5 ili 5 mg / kg / dan nisu pokazale povećanje incidencije tumora povezanih s primjenom lijeka. Učinak lijeka na štakore pri najvećem doziranju bio je četiri puta veći od učinka terapeutske doze lijeka po osobi. Adefovir dipivoksil je imao mutageni učinak na mišje limfomske stanice kada je testiran in vitro (sa i bez metaboličke aktivacije). Adefovir inducirane kromosomske aberacije u in vitro studiji, humanih perifernih krvnih limfocita bez metaboličke aktivacije. Adefovir nije pokazao klastogena svojstva kod mikronuklearnih in vivo studija miševa pri dozama do 2000 mg / kg. Ames test bakterijske reverzne mutacije pomoću S. typhimurium i E. coli, sa i bez metaboličke aktivacije Nije bila mutagene Adefovirom. Studije reproduktivne toksičnosti adefovir djelovanje nije otkrila dokaz smanjenja plodnosti kod ženki i mužjaka štakora u dozama do 30 mg / kg / dan (19 sistemsko izlaganje puta veća od lijeka u ljudi u terapijskim dozama).
trudnoća
Lijek pripada kategoriji C:
Studije reproduktivne funkcije dipivoksil iznutra sa adefovir nije otkrila embriotoksičan i teratogene efekte u štakora u dozama do 35 mg / kg / dan (sistemsko izlaganje oko 23 puta veće od onog lijeka kod ljudi pri terapijskim dozama od 10 mg / dan), i kod zečeva u dozi od 20 mg / kg / dan (sistemska izloženost je 40 puta veća nego kod ljudi).
Kada se primjenjuju intravenozno, adefovir trudne štakora doze povezano sa značajnim toksični učinak na majke (20 mg / kg / dan, sustavnom izlaganju 38 puta jači od humanog) embriotoksično i povećane učestalosti malformacija (anasarca, hipoplazije očne jabučice, umbilikalne kile i iskrivljenog repa). Kada se primjenjuju intravenozno, adefovir trudne štakora, u dozi od 2,5 mg / kg / dan (izloženost je 12 puta veća nego kod ljudi) uočene nikakve negativne učinke na razvoja fetusa.
Nisu provedene adekvatne i dobro kontrolirane studije učinka lijeka na trudnice. Zbog ispitivanjima provedenim na životinjama nisu uvijek prediktivna povratne droga po osobi, za vrijeme trudnoće Hepserom treba koristiti samo kada je neophodno, nakon pažljivog razmatranja rizika i koristi od njegove uporabe.
Registracija ishoda trudnoće
Za praćenje ishoda trudnoće kod žena koje su uzimale HEPSERA tijekom trudnoće, stvoren je registar ishoda trudnoće. Zaposlenici zdravstvenih ustanova trebaju prijaviti pacijente pozivom na 1-800-258-4263.
Niti jedna studija nije provedena s trudnicama, nema podataka o utjecaju HEPSERA na prijenos hepatitis B virusa od majke do djeteta. Stoga je potrebno provesti odgovarajuću imunizaciju djeteta, kako bi se spriječila infekcija virusom hepatitisa B u neonatalnom razdoblju.
dojenje
Nije poznato da li adefovir prodire u žensko mlijeko. Potrebno je uputiti majke da prestanu s dojenjem ako uzimaju HEPSERA.
Koristite u djece
Sigurnost i učinkovitost HEPSERA kod djece nije proučavana.
Primjena kod starijih bolesnika
U kliničkim ispitivanjima HEPSERA nije sudjelovala u dovoljnom broju osoba starijih od 65 godina, pa se ne može utvrditi je li odgovor starijih pacijenata na lijek različit od onih kod mlađih pacijenata. Općenito, oprez treba primjenjivati pri imenovanju HEPSERA starijim osobama jer imaju veću vjerojatnost da imaju smanjenu funkciju bubrega ili srca zbog popratnih bolesti ili uzimanja drugih lijekova.
OŠTEĆENE UČINKE
Procjena nuspojava s obzirom na dvije studije (437 i 438), u kojima je 522 bolesnika s kroničnim hepatitisom B. bolesnici primili su dvostruko slijepog liječenja Hepsera (n = 294) ili placebo (n = 228) u trajanju od 48 tjedana. Uz nastavak liječenja tijekom drugog 48 tjedana, 492 bolesnika primilo je liječenje do 109 tjedana, s prosječnim trajanjem liječenja od 49 tjedana.
Osim specifičnih nuspojava opisanih u odjeljku MJERE, svi klinički nepoželjni događaji povezani s liječenjem koji su prijavljeni u 3% ili više bolesnika koji su primali HEPSERA (u usporedbi s placebom) prikazani su u tablici 6.
Tablica 7 sažima odstupanja u laboratorijskim pokazateljima razreda 3 i 4, koji se nalaze u pozadini liječenja HEPSERA u usporedbi s placebom.
Adefovirom
Sustavno ime (IUPAC): <[2 - (6-амино -9Н- пурин-9- ил) этокси] метил>fosfonske kiseline
Pravni status: dostupan samo na recept
Primjena: usmeno
Bioraspoloživost: 59%
Poluživot: 7,5 sati
Formula: C8H12N5O4P
Jato. težina: 273.186 g / mol
Adefovir - je recept lijek koji se koristi za liječenje kronične (s), infekcija HBV adefovir ranije zvan bis-POM PMEA, s trgovačkim nazivom i Preveon Hepserom. Adefovir je oralno primijenjen nukleotid, inhibitor reverzne transkriptaze (NtRTI). Lijek može biti proizveden kao oblik prolijeka Pivoksila, Adefovir dipivoxyl.
Adefovir aplikacija
Lijek se koristi za liječenje hepatitisa B i herpes simplex virusa. Adefovir nije učinkovit u liječenju HIV-a.
priča
Adefovir je izumio na Institutu za organsku kemiju i biokemiju Akademije znanosti Češke Republike Antonin Holi, a pod markom Preveon, Gilead Sciences razvijena je za liječenje HIV-a. Međutim, u studenom 1999. stručna skupina je savjetovala američku FDA da odbije odobrenje lijeka zbog zabrinutosti zbog težine i učestalosti toksičnosti bubrega u dozi od 60 ili 120 mg. Uprava za hranu i lijekove (FDA) slijedila je savjete odbijajući Adefovirov odobrenje za liječenje HIV-om. U prosincu 1999. Gilead Sciences je prestala razvijati lijek za liječenje infekcije HIV-om, ali je nastavio razvijati lijek za liječenje hepatitisa B (HBV), koji je djelotvoran pri mnogo manjoj dozi od 10 mg. 20. rujna 2002, lijek je odobren od strane FDA za uporabu u liječenju hepatitisa B, a Adefovir se sada prodaje pod ovom oznakom pod imenom Hepsera. Adefovir je postao službeno sredstvo za liječenje virusa hepatitisa B u Sjedinjenim Državama u rujnu 2002., au Europskoj uniji u ožujku 2003. godine.
Mehanizam djelovanja Adefovira
Adefovir blokiranje reverzne transkriptaze, enzima koji igra ključnu ulogu u reprodukciji virusa hepatitisa B u tijelu. Je lijek odobren za liječenje kronične HBV kod odraslih s aktivnom viralne replikacije i drugih značajki produljeno povećanje serumskih aminotransferaza (prvenstveno alanin aminotransferaza), histološkim i prisutnost bolesti. Glavna prednost lamivudin (Adefovir prvi inhibitor reverzne transkriptaze odobren za liječenje hepatitisa B) se sastoji u tome, da je otpor za generiranje virusa na lijek zahtijeva više vremena. Adefovir dipivoksil sadrži dvije pivaloiloksimetilne jedinice i predstavlja oblik prolijeka Adefovir.
dostupnost:
Adefovir je nukleozidni analog adenina, registriran u SAD za liječenje kroničnog hepatitisa. Lijek je pušten na recept.
Podržite naš projekt - obratite pažnju na naše sponzore:
Antivirusni lijekovi za liječenje hepatitisa B
Trenutno, drugi lijekovi s izravnom antivirusnom aktivnošću koriste se za liječenje hepatitisa B, uz interferon. Kriterij za uspješno liječenje je nestanak DNA iz krvnog seruma, normalizacija aktivnosti enzima jetre (ALAT i ASAT).
Alfa-interferon
Alfa-interferon je najčešće proučavan, jer se koristi za liječenje kroničnog hepatitisa B više od 20 godina. Alfa-interferon ima imunostimulirajući i antivirusni učinak. Na temelju brojnih studija predloženi su optimalni režimi liječenja za interferon: 5 milijuna jedinica dnevno (najčešće u Europi) ili 10 milijuna jedinica 3 puta tjedno (češće se koriste u Sjedinjenim Državama) za 4-6 mjeseci.
Kao rezultat toga, velikih studija provedena u SAD-u i zapadnoj Europi, utvrđeno je da je ovaj tretman čini moguće postići pozitivne rezultate (poboljšanje zdravlja, funkcionalna aktivnost jetre), koje su pohranjene u u 95-100% bolesnika u roku od 5-10 godina. To značajno smanjuje rizik od razvoja ciroze i hepatocelularnog karcinoma. Međutim, liječenje alfa interferonom često prati brojne nuspojave. Najozbiljnija od njih su oštećenja štitnjače i teška depresija, koja zahtijeva povlačenje lijeka. U drugim slučajevima (sa smanjenjem apetita, gubitak težine, gubitak kose, itd.), To je obično dovoljan privremeni pad jednu dozu lijeka ili promijeniti svoju recepciju mnoštvo (na primjer, dan).
lamivudin
Posljednjih godina, sintetički analozi nukleozida, fragmenata nukleinskih kiselina, privukli su mnogo pozornosti. To je, prije svega, lamivudin, koji prodire u stanicu i aktivno potiskuje reprodukciju virusa. Prednosti lijeka - relativno niske cijene u usporedbi s interferonom, jednostavnost korištenja, izostanak ozbiljnih nuspojava i dobru podnošljivost liječenja. Prema nekim studijama, stabilan odgovor (normalizacija aktivnosti aminotransferaze) opažen je tijekom 12-mjesečnog liječenja lamivudinom u 17-21% pacijenata. Uz povećanje trajanja tretmana na 2 i 3 godine, taj pokazatelj se povećava na 27-35%.
Lamivudin, zajedno s interferonom alfa, je lijek izbora u liječenju kroničnog hepatitisa B i koristi se u dozi od 100 mg / dan. U tijeku liječenja lamivudinom kod muškaraca i bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom pojavljuju se novi sojevi virusa hepatitisa B u brojnim slučajevima koji rezultiraju otpornosti na ovaj lijek i uzrokuju pogoršanje bolesti.
Adefovirom
Adefovir (Hepsera) je nukleozidni analog adenina, registriran u SAD-u za liječenje kroničnog hepatitisa u rujnu 2002. godine. Adefovir je aktivan protiv virusa hepatitisa B koji je rezistentan na lamivudin. Ovaj lijek u dozi od 10 mg / dan preporučuje se da se koristi najmanje godinu dana. Pacijenti dobro podnose Adefovir, ali visoke doze (30 mg / dan) mogu uzrokovati oštećenje bubrežne funkcije.
tenofovir
Tenofovir ima akcijski mehanizam sličan adefoviru. Registriran je u Europi i SAD-u za liječenje infekcije HIV-om.
Kombinirani tretman
Da bi se poboljšala učinkovitost liječenja posljednjih godina, liječnici su koristili 2 ili čak 3 antivirusna lijeka. Osnova njihove zajedničke uporabe je drugačiji mehanizam antivirusnog djelovanja na patogena. Kombinirani tretman ostaje do danas najzaslužniji za kronični hepatitis B. Trenutno se provodi klinička studija kombinacije lamivudina s pegiliranim oblikom interferona alfa.
Međutim, produženo liječenje antivirusnim lijekovima uzrokuje nuspojave kod djece u više od 90% slučajeva. To diktira potrebu traženja niskotoksicnih lijekova koji smanjuju opterećenje lijekom na "patnji"? jetrene stanice - hepatociti. Nedavne studije omogućile su utvrditi da uključivanje u sveobuhvatnu terapiju kroničnog hepatitisa B kod djece kao pomoćnih lijekova kao što je wobenzim povećava učinkovitost liječenja.
Treba napomenuti da liječenje različitih kliničkih oblika kroničnog hepatitisa B zahtijeva od liječnika da razvije individualni režim liječenja za svakog pacijenta.
Adefovirom
sadržaj
Latinski naziv [uredi]
Farmakološka skupina [uredi]
Karakteristike tvari [uredi]
Adefovir je aciklički analog nukleotida koji djeluju protiv ljudskog hepatitisa B virusa (HBV).
9- [2- [bis [(pivaloiloksi) metoksi] fosfinil] metoksi] etil] adenin. Molekularna formula C20H32N5a8P. Molekulska masa 501,48.
Farmakologija [uredi]
Adefovir je aciklički analog adenozin monofosfata. Adefovir fosforilizira djelovanjem staničnih kinaza u aktivnom metabolitu, adefovir difosfatu. Adefovir difosfat inhibira DNA polimeraze virusa hepatitisa B (reverzna transkripcija), natječe s prirodnim supstrata deoksiadenozin trifosfata i uzrokujući prekid lanca DNA nakon ugradnje u virusnu DNA.
Inhibicijska konstanta (Ki) hepatitis B virusa DNA polimeraze za adefovir difosfat je 0.1 mmol. Adefovir difosfat je slab inhibitor humanih DNA polimeraza α i γ s Ki vrijednostima od 1.18 mmol i 0.97 mmol.
Adefovir dipivoksil je diesterirani prekursor aktivnog dijela adefovira. Na temelju podataka o poprečnom presjeku, utvrđeno je da je biodostupnost adefovira oko 59% s jednom oralnom adefovirnom dozom od 10 mg.
Nakon jednokratnog primanja 10 mg adefovira u bolesnika s kroničnim hepatitisom B (n = 14), vršna koncentracija adefovira u plazmi (Cmaksimum) bila je 18,4 ± 6,26 ng / ml (srednja ± standardna devijacija), vrijeme do vršne koncentracije je u rasponu od 0,58 do 4,00 sati (medijan = 1,75 sati) nakon uzimanja lijeka. Područje ispod krivulje koncentracije-vremena u plazmi (AUC0-∞) za adefovir je 220 ± 70,0 ng * h / ml. Koncentracija adefovira u plazmi smanjena je bi-eksponencijalno, a konačni poluživot bio je 7.48 ± 1.65 sati.
Farmakokinetika adefovira kod osoba s normalnom funkcijom bubrega nije promijenjena s ademovirom 10 mg jednom dnevno tijekom 7 dana. Učinak produžene primjene adefovira u dnevnoj dozi od 10 mg po farmakokinetici adefovira nije istražen.
Izlaganje adefoviru nije se promijenilo s jednim primanjem adefovira od 10 mg zajedno s hranom (hrana s visokim udjelom masti u energetskoj vrijednosti od oko 1000 kcal). Adefovir se može uzimati bez obzira na unos hrane.
In vitro vezanje adefovira u krvne proteine ≤ 4% s koncentracijom adefovira u rasponu od 0,1 do 25 mg / ml. Volumen distribucije pri ravnotežnoj koncentraciji nakon intravenske primjene adefovira u dozi od 1,0 ili 3,0 mg / kg / dan iznosi 392 ± 75 ml / kg i 352 ± 9 ml / kg.
Metabolizam i izlučivanje
Nakon oralne primjene adefovira, dipivoksil se brzo pretvara u adefovir. 45% doze izlučuje se u mokraći u obliku adefovira tijekom 24 sata nakon uzimanja adefovira u dozi od 10 mg. Izlučivanje adefovira od strane bubrega vrši se kombinacijom glomerularne filtracije i aktivne tubularne sekrecije.
Aplikacija [uredi]
Adefovir indiciran je za liječenje kronične HBV kod odraslih s aktivnom viralne replikacije i bilo kakvih znakova postojanih povišenja transaminaza u serumu (ALT ili AST) ili histoloških naznaka djelovanja bolesti.
Adefovir: Kontraindikacije [citat je potreban]
Adefovir je kontraindiciran kod bolesnika s preosjetljivosti na bilo koju od komponenti lijeka.
Primjena u trudnoći i dojenju [uredi]
Studije reproduktivne funkcije dipivoksil iznutra sa adefovir nije otkrila embriotoksičan i teratogene efekte u štakora u dozama do 35 mg / kg / dan (sistemsko izlaganje oko 23 puta veće od onog lijeka kod ljudi pri terapijskim dozama od 10 mg / dan), i kod zečeva u dozi od 20 mg / kg / dan (sistemska izloženost je 40 puta veća nego kod ljudi).
Odgovarajuće i dobro kontrolirane studije o učincima adefovira na trudnice nisu provedene. Budući da istraživanja o reproduktivnoj funkciji životinja ne dopuštaju uvijek predviđanje rezultata lijeka na osobu, adefovir bi se trebao koristiti samo u slučaju nužde, tijekom trudnoće, nakon temeljite rasprave o mogućim rizicima i prednostima njegove uporabe.
Nije poznato da li adefovir prodire u žensko mlijeko. Potrebno je uputiti majke o prestanku dojenja ako uzmu adefovir. Sigurnost i učinkovitost adefovira u djece nije proučavana.
Adefovir: Nuspojave [uredi]
Nuspojave za primanje adefovirom identificirani u placebom kontroliranim i open-label studije uključuju sljedeće: astenija, glavobolja, bol u trbuhu, proljev, mučnina, dispepsija, nadutost, povećan kreatinin i hipofosfatemiju.
Interakcija [uredi]
Jer adefovir izlučuje bubrega, ko-administraciju adefovir i lijekova koji smanjuju bubrežnu funkciju ili se natječe s aktivnim adefovir cijevnog sekreciju mogu dovesti do povećane koncentracije adefovir i / ili gore spomenutih lijekova u serumu krvi.
S izuzetkom lamivudin, trimetoprim / sulfametoksazol i paracetamola, nema podataka o rezultatima istodobne primjene Adefovira i lijekova koji se izlučuju putem bubrega ili drugih lijekova koji utječu na funkciju bubrega. Treba pažljivo pratiti znakove nuspojava, a Adefovirom i lijekovi koji se izlučuju putem bubrega ili drugih lijekova koji utječu na funkciju bubrega.
Unos ibuprofena 800 mg tri puta dnevno povećava učinak adefovira za oko 23%. Kliničko značenje ove pojačanja adefoviraje nepoznato.
Adefovir ne uzrokuje inhibiciju enzima citokrom CYP450, ali nema dokaza da adefovir može inducirati CYP450 enzime.
Nema dokaza o djelovanju adefovira na koncentracije ciklosporina i takrolimusa.
Adefovir: Doziranje i administracija [uredi]
Pacijenti s kroničnim hepatitisom B i očuvanom funkcijom bubrega preporučuju se propisati adefovir u dozi od 10 mg na dan jednom.
Adefovir treba uzimati usmeno, bez obzira na unos hrane. Optimalno trajanje liječenja nije poznato.
Mjere opreza [uredi]
Exacerbations of hepatitis nakon prekida liječenja
Postoje izvješća o slučajevima teškog pogoršanja hepatitisa kod pacijenata koji su prestali uzimati lijekove za liječenje hepatitisa B, uključujući i nakon zaustavljanja adefovira. Nakon prekida adefovira, redovito se provjerava funkcija jetre. U nekim slučajevima može biti opravdano nastaviti liječenje lijekovima protiv hepatitisa.
U kliničkim ispitivanjima adefovira, egzacerbacija hepatitisa (povećanje razine ALT na razinu koja prelazi gornju granicu norme za faktor 10 ili čak i više) zabilježena je u približno 25% bolesnika nakon primanja adefovira. U većini slučajeva, pogoršanje se razvilo u prvih 12 tjedana nakon prestanka liječenja. Egzacerbacije hepatitisa su uglavnom promatraju u slučajevima gdje nije bilo HBeAg serokonverzija i manifestira u obliku povećane razine ALT u serumu u sprezi s ponovnom virusne replikacije. U HBeAg-pozitivnim i HBeAg-negativnim studijama koje su uključivale pacijente s kompenziranom funkcijom jetre, egzacerbacije nisu uglavnom prate dekompenzacija funkcije jetre. Međutim, u bolesnika s naprednom bolesti jetre ili cirozom, rizik od dekompenzacije jetre može se povećati. Iako u većini slučajeva, pogoršanje hepatitisa nije zahtijevalo liječenje ili je dopušteno nakon nastavka lijeka, postoje izvještaji o teškim pogoršanjima hepatitisa, uključujući kobno. Iz tog razloga bolesnike treba pažljivo pratiti nakon prekida lijeka.
Nefrotoksičnost, manifestira postupni porast kreatinina i smanjenje serumske fosfora ograničavajući faktor za uporabu adefovir dipivoksil u znatno višim dozama inficiranih HIV-om (60 do 120 mg na dan), te u bolesnika s kroničnim hepatitisom C (30 mg dnevno ). S dugotrajnim adefovirom (10 mg na dan jednom), može se manifestirati nefrotoksični učinak lijeka. Općenito, u bolesnika s odgovarajućom funkcijom bubrega, rizik od nefrotoksičnih djelovanja je nizak. Međutim, rizik od nefrotoksičnost je povećana kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega i u bolesnika koji uzimaju popratne nefrotoksični sredstva, kao što je ciklosporin, takrolimus, aminoglikozida, vankomicin i nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Potrebno je pratiti funkciju bubrega kod svih pacijenata koji uzimaju adefovir, posebno pažljivo pratiti bolesnike s bubrežnim bolestima u povijesti i kod bolesnika s povećanim rizikom od oštećenja bubrežne funkcije. Bolesnici s znakovima zatajenja bubrega koji su bili prisutni prije početka liječenja ili se pojave tijekom davanja lijeka mogu zahtijevati prilagodbu doze. Prije uklanjanja adefovira iz bolesnika s nefrotoksičnosti razvijenim tijekom liječenja, rizik i korist liječenja adefovirom treba pažljivo izvagati.
Prije početka liječenja adefovirom, od bolesnika treba zatražiti ispitivanje HIV antitijela. Uporaba lijekova za liječenje hepatitisa B koji posjeduju antivirusno djelovanje protiv HIV-a (odnosi se na takve pripravke i adefovir), pacijenti s nedijagnosticirane ili netretirane infekcije HIV-om može dovesti do razvoja rezistencije na lijek virusa humane imunodeficijencije. Aktivnost protiv Adefovirom bolesnika suzbijanje HIV RNA nije bila potvrđena, međutim, postoje ograničeni podaci o korištenju adefovirom za liječenje bolesnika s kroničnim hepatitisom B ko-zaražena HIV-om.
Mliječna kiselina / teška hepatomegalija sa steatosisom
Postoje slučajevi mliječne acidoze i teške hepatomegalijom s masnom, uključujući i fatalne, uz korištenje nucleosidanaloga sam ili u kombinaciji sa antiretrovirusnim lijekovima.
U većini slučajeva, ove su komplikacije razvijene kod žena. Čimbenici rizika mogu biti prekomjerna težina i produljena izloženost nukleozidima. Posebna se pažnja treba posvetiti pri dodjeli analoga nukleozida pacijentima koji imaju čimbenike rizika za razvoj oštećenja jetre. Međutim, postoje izvještaji o razvoju gore navedenih komplikacija kod bolesnika koji nemaju poznate čimbenike rizika za oštećenje jetre. Adefovirom liječenje treba privremeno prekinuti ako bolesnik razvije kliničke ili laboratorijske nalaze koji upućuju na mliječne acidoze ili izrečene hepatotoksičnosti, koji uključuje i hepatomegaly i steatozu čak iu odsustvu označenim transaminaza visinama.
Primjena kod starijih bolesnika
Adefovir nije sudjelovao u kliničkim ispitivanjima u dovoljnom broju osoba starije od 65 godina, pa se ne može utvrditi je li odgovor starijih pacijenata na lijek različit od onih kod mlađih pacijenata. Općenito, oprez treba provoditi u postavljanju adefovir starije osobe, jer imaju veću vjerojatnost da imaju oštećenje bubrežne ili srčane funkcije zbog popratnih bolesti ili drugih lijekova.
Podešavanje doze za disfunkciju bubrega
Procjena farmakokinetike adefovira nije provedena u bolesnika koji imaju klirens kreatinina manji od 10 ml / min, a ne primaju hemodijalizu, zbog toga nema preporuka za doziranje lijeka u takvim pacijentima.
Uvjeti skladištenja [uredi]
Skladištiti u originalnoj ambalaži na temperaturi od 25 ° C, omogućiti fluktuacije temperature od 15 do 30 ° C.
Trgovački nazivi [uredi]
Hepsera: tablete 10 mg; Gilead Sciences, Inc.
