Hepatitis forum

Dijeljenje znanja, komunikacija i podrška za osobe s hepatitisom

Licenciranje Daklataswir, Asunaprevir u Rusiji

Licenciranje Daklataswir, Asunaprevir u Rusiji

Vaša poruka Ruslan »10. kolovoza 2015. 09:34

Re: Licenciranje Daklataswir, Asunaprevira u Rosu

Vaša poruka šaman »10. kolovoza 2015. 11:15

Re: Licenciranje Daklataswir, Asunaprevira u Rosu

Vaša poruka Freken »10 Kolovoz 2015 15:38

Re: Licenciranje Daklataswir, Asunaprevira u Rosu

Vaša poruka Enina »10 Kolovoz 2015 15:59

Re: Licenciranje Daklataswir, Asunaprevira u Rosu

Vaša poruka Freken »10. kolovoza 2010. 16:04

Re: Licenciranje Daklataswir, Asunaprevira u Rosu

Vaša poruka Enina »10. kolovoza 2010. 16:12

Re: Licenciranje Daklataswir, Asunaprevira u Rosu

Vaša poruka vladimir_Spb »10. kolovoza 2010. 16:14

Re: Licenciranje Daklataswir, Asunaprevira u Rosu

Vaša poruka šaman »10 Kolovoz 2015 16:34

Re: Licenciranje Daklataswir, Asunaprevira u Rosu

Vaša poruka Galina46 »10. kolovoza 2010. 16:37

Re: Licenciranje Daklataswir, Asunaprevira u Rosu

Vaša poruka šaman »10. kolovoza 2007. 16:45

Re: Licenciranje Daklataswir, Asunaprevira u Rosu

Vaša poruka KatyaYa »10 Kolovoz 2015 20:43

Re: Licenciranje Daklataswir, Asunaprevira u Rosu

Vaša poruka Ruslan »11. kolovoza 2015. 1:41

Re: Licenciranje Daklataswir, Asunaprevira u Rosu

Vaša poruka Lexa »11. kolovoza 2015. 05:34

Daklataswir - upute za uporabu, recenzije, analozi i formulacije (30 mg i 60 mg tablete) lijeka za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih, djece i trudnoće. Sastav antivirusnih i terapijskih režima

U ovom članku možete pročitati upute za upotrebu lijeka Daklatasvir. Prikazane su recenzije posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o uporabi Daklataswir u njihovoj praksi. Veliki zahtjev je da aktivno dodaju svoje povratne informacije o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, a uočene su komplikacije i nuspojave koje proizvođač možda nije proglasio u bilješkama. Analogni Daklatasvir u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Koristiti za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih, djece, kao iu trudnoći i dojenju. Sastav antivirusnog lijeka i terapijskog režima.

Daklatasvir (Daklatasvir) - Premda je visoko specifična sredstva za izravnog djelovanja protiv virusa hepatitisa C (HCV), te se ne pokazuje nikakvu aktivnost protiv drugih RNA i DNA virusima, uključujući virus humane imunodeficijencije (HIV). Daklatasvir je inhibitor ne-strukturni protein 5A (NS5A), višenamjenski protein potreban za HCV replikacije, i na taj način potiskuje dvije faze životnom ciklusu virusa - replikaciju viralne RNA i viriona montaže. Temelju podataka dobivenih iz in vitro i podacima na računalu modeliranje su pokazali da daklatasvir reagira s N-kraj u proteina domena 1, što može uzrokovati narušavanje strukturne utječu na provođenje NS5A proteina funkcija. Nađeno je da je lijek potentni inhibitor replikacije HCV pangenotipicheskim kompleks C genotipa 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a i 6a s vrijednostima učinkovite koncentracije (50% smanjenje, EC50) od pikomol do niske nanomolarne. U pokusima replikacije daklatasvira vrijednosti EC50 u rasponu od 0,001 do 1,25 nM genotipovi 1a, 1b, 3a, 4a, 5a i 6a i od 0.034 do 19 nM s genotipu 2a. Nadalje, daklatasvir inhibira hepatitis C virus genotipu 2a (JFH-1) s EC50 vrijednosti koja je jednaka 0.020 nM. Kada genotip 1a inficiranih pacijenata koji nisu prethodno obrađivani s liječenja, jedna doza od 60 mg daklatasvira dovodi do smanjenja prosječne količine virusa, kao što je izmjereno 24 sata poslije 3,2 log10 IU / mL.

Studije u kulturi stanica su također pokazali pojačanje antivirusnog učinka lijeka u kombinaciji s interferonom alfa i inhibitori NS3 proteaze, nenukleozidne inhibitore NS5B HCV NS5B, analozi nukleozida. Uz sve ove skupine lijekova nije opažena antagonizam antivirusnog učinka.

Otpornost u kulturi stanica

supstitucije aminokiselina koje uzrokuju rezistenciju na daklatasviru u genotipova HCV 1-6 su izolirani u stanice replikona, a sustav promatra se u N-terminalnoj regiji od 100 aminokiselinskih ostataka NS5A. L31V Y93N i su često opažene u genotipom 1b i supstitucije M28T, L31V / M, Q30E / H / R i Y93C / H / N su često opažene u genotipom 1a. Pojedinačne aminokiselinske supstitucije uglavnom uzrokuje nizak otporan (EC50 manji od 1 nM za L31V, Y93H) za genotip 1b i više razine rezistencije za genotip 1a (350 nM za Y93N).

Otpornost u kliničkim ispitivanjima

Učinak početnog polimorfizma HCV kao odgovor na terapiju

Tijekom studije, odnos između prirodnih početnih supstitucija NS5A (polimorfizam) i ishoda liječenja pokazalo je da učinak NS5A polimorfizma ovisi o terapijskom režimu.

Terapija kombinacijom lijekova Daklatasvir + Asunaprevir

U kliničkim ispitivanjima od 2-3 faze, efikasnost kombinacije daklatasvir + asunaprevira smanjena je kod pacijenata zaraženih HCV genotipom 1b s originalnim NS5A L31 i / ili Y93M supstitucijama. 40% (48/119) bolesnika s NS5A L31 i / ili Y93H supstitucijama postiglo je kontinuirani virološki odgovor (SVR12) u usporedbi s 93% (686/742) pacijenata bez ovih polimorfizama. Početna prevalencija NS5A L3 I i Y93H supstitucija bila je 14%; 4% za L31 zasebno, 10% za Y93H odvojeno i 0,5% za L31 + Y93H. Od 127 viroloških neučinkovitosti u početnoj NS5A supstituciji, 16% imalo je samo L31, 38% imalo samo Y93H, a 2% imao je L31 + Y93H.

Terapija kombinacijom lijekova Daklatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Od 373 pacijenata koji su se podvrgnuli sekvenciranje, proučavanje ove kombinacije u 42 bolesnika imalo počevši zamjenu povezane s otpornošću na daklatasviru. Od tih 42 pacijenata 38 postignut UVO12, 1 bolesnik je nevirucologicheskaya neučinkovitost i 3 bolesnika uočeno virološki neuspjeh (1 pacijent s genotipom 1a su zamjenski NS5A-L31M i 1 - NS5A-Y93F u odnosu na početno stanje, 1 pacijenta genotipom 1b zamijenjena je NS5A-L31M na početnoj razini).

struktura

Daklutasvira dihidroklorid + pomoćna sredstva.

farmakokinetika

Farmakokinetička svojstva daklatasvira procijenjena u zdravih odraslih dobrovoljaca i bolesnika s kroničnom infekcijom virusom hepatitisa C, nakon ponovljenog oralnog daklatasvira 60 mg 1 puta dnevno u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom srednja vrijednost (koeficijent varijacije,%), Cmax je bio daklatasvira 1534 ( 58) ng / ml, površinu ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC0-24ch) je 14.122 (70) x h ng / ml, a Cmin je 232 (83) ng / mL.

Apsorpcija je brza. C max daklatasvira je primijećeno 1-2 h nakon peroralne primjene. AUC, Cmax, Cmin u krvi su ovisni o dozi, stabilna razina daklatasvira u krvnoj plazmi promatrana je 4. dana primjene lijeka za gutanje jednom dnevno. Studije nisu otkrile razlike u farmakokinetici lijeka u bolesnika s hepatitisom C i zdravih dobrovoljaca. Istraživanja s ljudskim Caco-2 stanicama pokazala su da je daklataswir supstrat za P-glikoprotein (P-gp). Apsolutna biodostupnost lijeka je 67%.

U ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima utvrđeno je da daklatasvira jednostruka doza od 60 mg 30 minuta nakon jela visoke masnoće (oko 1000 kcal sa sadržajem masti od oko 50%) smanjuje za Cmax lijeka u krvi za 28% i 23% za AUC. Uzimanja lijeka nakon lakšeg obroka (275 kcal sa sadržajem masti od oko 15%), nije promijenila koncentraciju lijeka u krvi.

Studije otkrili da je supstrat daklatasvir izoenzima CYP3A, naznačen time, da je glavni CYP3A4 izoforma CYP, odgovoran za metabolizam lijeka. Odsutni su metaboliti s više od 5% koncentracije početne tvari.

Nakon oralnog davanja kod zdravih dobrovoljaca koji su primali pojedinačne doze daklatasvira, označen s ugljikovim C14 radioaktivnim ([14C] -daklatasvir), 88% radioaktivnosti izlučuje u izmetu (53% u nemodificiranom obliku), 6,6% izlučuje urinom (uglavnom nepromijenjene).

Nakon višestruke primjene daklatasvira HCV-om pacijenata, T1 / 2 daklatasvira u rasponu od 12 do 15 sati. U bolesnika koji su daklatasvir u tablete od 60 mg, i zatim se intravenoznim ubrizgavanjem 100 mikrograma [13C, 15N] -daklatasvira, ukupni klirens je 4.24 L / h.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega

Usporedba vrijednosti AUC za pacijente s HCV infekcije i normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina od 90 mL / min) i bolesnika s HCV infekcijom s oslabljenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 60, 30 i 15 ml / min) je pokazalo povećanje AUC je 26%, 60% i 80 % (nepovezani AUC - 18%, 39%, 51%). Pacijenti s terminalno renalno oboljenje zahtjeva hemodijalize, bilo je povećanje AUC od 27% (u odnosu - 20%), u usporedbi s pacijentima s normalnom funkcijom bubrega. Statistička analiza populacije bolesnika s HCV infekcije pokazalo je porast AUC u bolesnika s blagim do umjerenim insuficijencija bubrega, ali veličina tog povećanja nije klinički značajna za farmakokinetiku daklatasvira. Zbog visokog stupnja vezanja proteina daklatasvira hemodijaliza nema učinka na njegovu koncentraciju u krvi. Promjene u dozi lijeka u bolesnika s bubrežnim zatajivanjem nisu potrebne.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre

Farmakokinetičke studije daklatasvira 30 mg je provedena na pacijentima s hepatitisom C s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre (klase A u C na Child-Pugh) u odnosu na bolesnike bez funkcije jetre abnormalnosti. Vrijednosti Cmax i AUC daklatasvira (slobodnog i vezanog na proteine) bile su niže u prisutnosti jetrene insuficijencije u usporedbi s vrijednostima tih parametara u zdravih dobrovoljaca, međutim, to smanjenje koncentracije nije klinički značajna. Nema potrebe mijenjati dozu lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

U kliničkim ispitivanjima uključeni su stariji bolesnici (310 osoba bilo je 65 godina ili stariji, a 20 je u dobi od 75 i više godina). Promjene u farmakokinetici, kao i profili o djelotvornosti i sigurnosti lijeka u starijih bolesnika nisu bili promatrani.

Postoje razlike u ukupnom čišćenju (CL / F) daklataswir, s CL / F u žena nižim, ali ova razlika nije klinički značajna.

svjedočenje

Liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s kompenziranom bolešću jetre (uključujući cirozu) u slijedećim kombinacijama daklatasvir:

• sa asunaprevirom za pacijente s hepatitisom virusa genotipa lb;
• s lijekovima asunaprevir, peginterferonom alfa i ribavirinom - za pacijente s hepatitisom virusa genotipa 1.

Oblici otpuštanja

Tablete obložene s 30 mg i 60 mg.

Upute za uporabu i sheme primanja

Preporučeni režim doziranja

Preporučena doza Daklatasvir je 60 mg jednom dnevno, bez obzira na unos hrane. Lijek treba koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima. Preporuke za doze drugih lijekova navedene su u odgovarajućim uputama za medicinsku uporabu. Terapija se preporučuje i za pacijente koji nisu prethodno primili terapiju za kronični hepatitis C i za pacijente s prethodnom neučinkovitosti terapije.

Preporučeni režimi terapije droga Daklatasvir kada se koristi u dozi od 60 mg jednom dnevno kao dio kombinirane terapije:

• Genotip 1b - lijekovi: daklatasvir + asunaprevir - trajanje terapije: 24 tjedna.
• Genotip 1 - lijekovi: daklatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa i ribavirin - trajanje terapije: 24 tjedna.

Moguće sheme i trajanje liječenja antivirusnim lijekovima kroničnog hepatitisa, ovisno o genotipu:

Promjena doze i suspenzija terapije

Nakon početka terapije, ne preporuča se promjena doze od Daklatasvir. Da biste promijenili dozu drugih lijekova u režimu, potrebno je upoznati se s odgovarajućim uputama za medicinsku upotrebu. Treba izbjegavati prekid liječenja; Međutim, u slučaju da je prekid liječenja bilo kojom pripremom sheme neophodan zbog nuspojava koje su nastale, upotreba lijeka Daklataswir u obliku monoterapije ne smije se koristiti.

Tijekom liječenja potrebno je pratiti količinu PNK HCV u krvi pacijenta. Pacijenti s neadekvatnim virološkim odgovorom tijekom liječenja s niskim stupnjem vjerojatnosti postigli su SVR, a ta će skupina vjerojatno razviti otpor. Prekidanje liječenja preporučuje se kod bolesnika s virološkim probojem - povećanje razine HCV RNA za više od 1 log10 od prethodne razine.

Ako propustite dozu druge doze od Daklatasvir za do 20 sati, pacijent treba uzeti lijek što je prije moguće, a zatim pridržavati originalni terapijski režim. Ako je doza prošlo više od 20 sati od planiranog vremena uzimanja lijeka, pacijent treba preskočiti ovu dozu, sljedeću dozu lijeka treba uzeti u skladu s početnom shemom terapije.

Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom

Nisu potrebne promjene doze u bolesnika s bubrežnim zatajivanjem bilo kojeg stupnja.

Pacijenti s jetrenom insuficijencijom

Modifikacija doze u bolesnika s blagim insuficijenciju jetre (razred A na skali Child-Pugh) nije potrebna. U studijama s blagim (razred A prema Child-Pugh), umjerena (klasa B na skali od Child-Pugh) i teške (stupanj C prema Child-Pugh), zatajenje jetre bilo značajne promjene u farmakokinetici lijeka. Učinkovitost i sigurnost korištenja u dekompenziranom bolesti jetre nije utvrđena.

Snažni inhibitori 3A4 izoenzima citokrom P450 sustava (CYP3A4)

Daklatasvir dozu lijeka treba smanjiti do 30 mg po 1 puta dnevno, u slučaju istovremenog primjene su jaki inhibitori izoenzima CYP3A4 (30 mg tableta korištenje i ne bi trebala bi slomili tableta je 60 mg). Simultano korištenje potentnih i umjerenih inhibitora izoenzima CYP3A4 kontraindicirano je u primjeni shema koji uključuju pripremu Sunvepre.

Umjereni induktori izoenzima CYP3A4

Daklatasvir doza bi trebala biti povećana na 90 mg 1 puta dnevno (3 tablete od 30 mg ili 60 mg 1 tableta 1 tablete od 30 mg), uz primjenu umjerene izoenzima induciraju CYP3A4. Istodobna primjena umjerenih induktora CYP3A4 izoenzima kontraindicirana je u primjeni shema koje uključuju pripremu Sunvepre.

Nuspojava

Lijek Daklatasvir se koristi samo kao dio kombiniranih terapijskih režima. Potrebno je upoznati s nuspojavom lijekova koji su uključeni u režim liječenja prije početka terapije. Neželjene reakcije na lijekove (NLR) povezane s primjenom asunaprevira, peginterferona alfa i ribavirina opisane su u uputama za medicinsku uporabu ovih lijekova.

Sigurnost daklatasvira procijenjena je u kliničkim ispitivanjima na 5 pacijenata sa kroničnim hepatitisom C liječenih s 60 mg lijeka Daklatasvir 1 puta dnevno u kombinaciji sa asunaprevirom i / ili peginterferona alfa i ribavirinom. Podaci su prikazani u nastavku vrijede sigurnost režima liječenja.

• glavobolja;
• proljev, zatvor;
• mučnina, povraćanje;
• umor;
• povećana ALT;
• povećao ACT;
• osip kože;
• svrbež;
• alopecija (ćelavost);
• eozinofilija, trombocitopenija, anemija;
• povećana tjelesna temperatura;
• slabost;
• zimice;
• nesanica;
• smanjen apetit;
• nelagoda u abdomenu;
• bol u gornjem dijelu trbuha;
• stomatitisa;
• nadutost;
• povišeni krvni tlak;
• bol u zglobovima;
• kruti mišići;
• nasopharyngitis;
• bol u orofaringiju;
• povećana aktivnost gama globulin transferaze, alkalne fosfataze, lipaze, hipoalbuminemije.

Daklatasvir u kombinaciji s asunaprevirom, peginterferonom alfa i ribavirinom:

• povećano umor;
• glavobolja;
• svrbež;
• astenija;
• stanje nalik gripi;
• nesanica;
• anemija;
• osip;
• alopecije;
• razdražljivost;
• mučnina;
• suha koža;
• smanjen apetit;
• bol u mišićima;
• groznica;
• kašalj;
• kratkoća daha;
• neutropenija, limfopenija;
• proljev;
• bol u zglobovima.

Ako je bilo koji od navedenih u NLR uputama pogoršan ili primijetite bilo kakve druge nuspojave koje nisu navedene u uputama, obavijestite liječnika o tome.

kontraindikacije

• lijek se ne smije koristiti kao monoterapija;
• preosjetljivost na daklatasvir i / ili bilo koja pomoćna komponenta lijeka;
• u kombinaciji sa potentnim induciraju izoenzima CYP3A4 (zbog manje koncentracije daklatasvira krvi, smanjuje učinkovitost), kao antiepileptici (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, okskarbazepin), antibakterijska sredstva (rifampicin, rifabutin rifapentim), sustavne glukokortikoidima (GCS) ( deksametazon), povrća (pripravci na bazi Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
• istodobna primjena umjerenih induktora izoenzima CYP3A4 je kontraindicirana u primjeni režima koji uključuju asunaprevir;
• u prisutnosti kontraindikacija upotrebe lijekova kombinirane sheme (asunaprevir i / ili peginterferon alfa + ribavirina);
• nedostatak laktoze, netolerancija na laktozu, malapsorpciju glukoza-galaktoze;
• trudnoća i dojenje;
• do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu proučavani).

Jer se lijek primjenjuje u obliku kombinirane sheme kombinirana terapija treba oprezno, u uvjetima opisanim u uputama za uporabu svakog lijeka, dio kruga (asunaprevir i / ili peginterferona alfa i ribavirinom).

Sigurnost primjene kombinirane terapije nije proučavana u bolesnika s dekompenziranim bolestima jetre, kao ni kod bolesnika nakon transplantacije jetre.

Kombinirana uporaba lijeka, daklatasvir s drugim lijekovima, može dovesti do promjene koncentracije i daklatasvir i drugih lijekova.

Primjena u trudnoći i laktaciji

Nema adekvatnih i dobro kontroliranih studija u trudnica. U ispitivanjima na životinjama, primjena daklatasvira u dozama većim od preporučene terapijske (4,6 puta (štakori) i 16 puta (zečevi)), se ne opažaju štetni učinci na fetusa, a još više koncentracije lijeka (25 puta (štakori) i 72 puta (zečeve)) otkrila negativne posljedice za majku i fetus. Žene u fertilnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja Daklatasvir i za pet tjedana nakon njegova završetka.

Korištenje kombinacije daklutasvir + Asunaprevir u trudnoći je kontraindicirano. Nije poznato da daklataswir prodire majčino mlijeko. Daklatasvir prelazi u majčino mlijeko luče štakora u koncentracijama većim od koncentracije u plazmi majčinskih 1.7-2 puta, tako da u vrijeme tretiranja s Daklatasvir dojenja treba prekinuti.

Daklatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Korištenje ribavirinom može uzrokovati urođene mane, intrauterini smrti, pobačaja, tako da treba biti pažljiv prilikom primjene strog režim koji uključuje ribavirin. Potreba za sprječavanje trudnoće kao što su pacijenti sami i žena čiji su seksualni partneri su pokazala terapiju. Terapija s ribavirinom ne bi trebao početi dok sve dok pacijent, plodnosti i seksualne muški partneri neće koristiti najmanje dva učinkovitu kontracepcijsku metodu, potrebno je i tijekom liječenja i najmanje 6 mjeseci nakon njegovog završetak. U tom razdoblju je potrebno za obavljanje standardnih testova za trudnoću. Kada se koristi kao oralnih kontraceptiva sredstvo za sprečavanje trudnoće preporuča se koristiti visoke doze oralnih kontraceptiva (koji sadrži ne manje od 30 mcg etinil estradiola u kombinaciji s noretindron acetat / noretindron).

Istraživanje interferona u pokusima na životinjama povezano je s abortivnim učincima čija se mogućnost razvoja kod ljudi ne može isključiti. Stoga, kod korištenja terapije, oba pacijenta i njihovi partneri trebaju koristiti odgovarajuću kontracepciju.

Koristite u djece

Lijek je kontraindiciran kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu proučavani).

Posebne upute

Daklutasvir se ne smije koristiti kao monoterapija.

Od više od 2000 pacijenata uključenih u kliničkim ispitivanjima kombinirane terapije s lijekovima Daklatasvir, 372 pacijenata je kompenzirana ciroza (klasa A prema Child-Pugh). uočene su razlike u sigurnosti i učinkovitosti terapije u bolesnika s kompenziranom cirozom i pacijenti bez ciroze. Sigurnost i učinkovitost Daklatasvir lijeka u bolesnika s cirozom dekompenziranom nije instaliran. Nije potrebna doza lijeka Daklatasvir promjene u bolesnika s blagim (razred A prema Child-Pugh), umjerenu (B iz klase Child-Pugh) ili teške (stupanj C u Child-Pugh) disfunkcije jetre.

Sigurnost i učinkovitost kombinirane terapije s lijekom Daklatasvir u bolesnika s transplantiranom jetrom nije utvrđena. Postoji ograničeno iskustvo s upotrebom lijeka Daklatasvir nakon transplantacije jetre.

Učinak daclataswir na QTc interval je procijenjen u randomiziranom, placebo kontroliranom istraživanju u zdravih dobrovoljaca. Jedna doza daklatasvira 60 mg i 180 mg nije imala klinički značajan učinak na QTc interval, korigiran prema Frederickovoj formuli (QTcF). Nije bilo značajnog odnosa između povišenih koncentracija daklataswir u plazmi i promjena u QTc. U ovom slučaju, jedna doza daklatasvira 180 mg odgovara maksimalnoj očekivanoj koncentraciji lijeka u krvnoj plazmi za kliničku upotrebu.

Korištenje lijeka za liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s istodobnom infekcijom virusom hepatitisa B ili virusom humane imunodeficijencije nije proučavan. Lijek Daklatasvir sadrži laktozu: 1 tableta od 60 mg (dnevna doza) sadrži 115,50 mg laktoze.

Odgovarajuće metode kontracepcije trebale bi se koristiti unutar 5 tjedana nakon završetka terapije s daklatasvirom.

Valja napomenuti aktivan razvoj i uvođenje generičkih lijekova Daklatasvir kineski, egipatski i indijski proizvodnje, povećati dostupnost lijeka, jer su izvorni proizvodi na bazi Daklatasvira imaju vrlo visoke cijene tijekom liječenja.

Izvršena je kombinacija daklatasvir i sophosbuvir: cofosbuvir 400 mg, daklatasvir 60 mg, jednom dnevno tijekom 12 ili 24 tjedna. U nekim skupinama pacijenti su također uzimali ribavirin. U nekim je skupinama bila uvodna faza uzimanja sophosbuvira, 7 dana.

• Pacijenti s genotipima 1a i 1b koji nisu prije primali terapiju;
• Pacijenti s genotipovima 2 i 3 koji prethodno nisu primali terapiju;
• Pacijenti s genotipom 1 koji nisu uspjeli na trostruku terapiju (telaprevir ili boceprevir u kombinaciji s pegiliranim interferonima i ribavirinom) 24 tjedna.

Rezultati učinkovitosti:

• Pacijenti s genotipom 1 - odgovor od 100%.
• Pacijenti s genotipovima 2 i 3 - od 86% do 100%.
• 100% bolesnika iz skupine koja nije reagiralo na trostruku terapiju odgovorilo je na terapiju daklatasvir + sophosbuvir.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizama

Nisu provedene studije o mogućem učinku korištenja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rad s mehanizmima. Ako pacijent doživljava vrtoglavicu, poremećaj pažnje, zamagljen / smanjila oštrina vida podataka nuspojave zabilježene su uz korištenje režima liječenja peginterferonom alfa), što može utjecati na sposobnost koncentracije, treba se suzdržati od vožnje vozila i mehanizama.

Interakcije lijekova

S obzirom na činjenicu da se lijek Daklatasvir koristi kao dio kombiniranog tretmana, trebali biste se upoznati s mogućim interakcijama sa svakim od lijekova u shemi. Prilikom propisivanja istodobne terapije treba se pridržavati najkonzervativnijih preporuka.

Daklatasvir supstratni izoenzima CYP3A4, međutim umjerene i snažno induciraju CYP3A4 izoenzima mogu smanjiti daklatasvira razina u plazmi i terapeutski učinak daklatasvira. Jaki inhibitori izoenzima CYP3A4 mogu povećati serumsku koncentraciju daklatasvir. Daklatasvir transport supstrat je P-glikoprotein (P-gp), a zajednički uporaba lijekova koji utječu samo na svojstva P-gp (bez istovremenog djelovanja na izoenzima CYP3A), nije dovoljno da bi se dobio klinički značajan utjecaj na koncentracije u plazmi daklatasvira.

Daklatasvir inhibitor P-gp, a transport polipeptidni organskih aniona (TPOA) 1B1 i 1B3 i protein otporan karcinoma dojke (BCRP). Primjena Daklatasvir lijek može povećati sistemsku izloženost lijekovima koji su supstrati P-glikoprotein polipeptid ili transport organskih aniona 1B1 / 1B3 ili BCRP, koji mogu povećati ili produljiti svoj terapijski učinak, povećavaju neželjene pojave. Treba voditi računa kada se koristi zajedno daklatasvira tih izoenzima i podlogama / prijevoznika, osobito u slučaju posljednjeg uskog terapijskog raspona.

Lijekovi, čija uporaba je u kombinaciji s lijekom Daklatasvir kontraindicirana:

• Antiepileptička sredstva (karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin)
• Antibakterijska sredstva (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
• Glukokortikosteroidi (deksametazon)
• Biljni lijekovi (pripreme svinjske smeće (Hypericum perforatum)).

Promjene u dozi asunaprevir nisu potrebne.

Promjene doze daklatasvira, peginterferona alfa ili ribavirina nisu potrebne.

Promjene doze daklataswir i simeprevir nisu potrebne.

Promjene doze daklatasvir i sophosbuvir nisu potrebne.

Doza daklataswir treba smanjiti na 30 mg jedanput dnevno uz istodobnu primjenu atazanavira / ritonavira ili drugih snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Doza daklatasvir treba smanjiti na 30 mg jednom dnevno uz istodobnu primjenu bocetrevira ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Promjena doze daklataswir i inhibitora nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTIs) nije potrebna.

Doza daklataswir treba povećati na 90 mg jednom dnevno uz istodobnu primjenu efavirenza ili drugih umjerenih induktora izoenzima CYP3A4.

Zbog nedostatka podataka, kombinirana uporaba daklatasvir i etravirin ili nevirapina nije preporučljiva.

Promjena doze daklatasvir i rilpivirin nije potrebna.

Promjena doze daklatasvir i inhibitora integraze nije potrebna.

Promjena doze daklatasvir i enfuvirtida nije potrebna.

Promjena doze daklatasvira i maraviroka nije potrebna.

Doza daklatasvir treba smanjiti na 30 mg jedanput dnevno uz istodobnu primjenu ko-bicikata ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Doza daklatasvir vjerojatno bi trebala biti smanjena na 30 mg jednom dnevno uz istodobnu primjenu klaritromicina, telitromicina ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Zajednička uporaba lijeka Daklatasvir i eritromicina može dovesti do povećanja koncentracije daklatasvir.

Promjene doze daklatasvira i azitromicina ili ciprofloksacina nisu potrebne.

Preporuča se pažljivo pratiti sigurnost primjene na početku primjene režima Daklataswir u bolesnika koji uzimaju dabigatran eteksilat ili druge P-gp supstrate s uskim terapeutskim rasponom.

Doklataswir i promjene doze varfarina nisu potrebne.

Doklatasvir i promjene doze escitaloprama nisu potrebne.

Doza daklatasvir treba smanjiti na 30 mg jedanput dnevno uz istodobnu primjenu ketokonazola ili drugih snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Suzbijanje P-gp sa strane daklatasvir Digoksina i drugih P-gp supstrata s uskim terapeutskim rasponom treba koristiti s oprezom kada se primjenjuju zajedno s daklatasvirom. Mora se dati najmanju dozu digoksina i pratiti razinu digoksina u krvnoj plazmi. Da bi se postigao željeni terapeutski učinak, treba koristiti titraciju doze.

Korištenje lijeka Daklatasvir zajedno s blokatorima "spora" kalcijskih kanala može dovesti do povećanja koncentracije daklatasvir u krvnoj plazmi. Takve kombinacije moraju se koristiti s oprezom.

Korištenje lijeka Daklatasvir zajedno s lijekom verapamil može dovesti do povećanja koncentracije daklatasvir u krvnoj plazmi. Takve kombinacije moraju se koristiti s oprezom.

Doklatasvir i promjene doze ciklosporina nisu potrebne.

Promjene doze daklatasvir i imunosupresanti nisu potrebne.

Oprez treba provesti kada se zajednički koristi pripravak daklatasvir i rosuvastatin ili drugih supstrata OATP1B1, OATP1B3 i BCRP. Očekuje se povećanje koncentracije statina u plazmi zbog inhibicije OATP1B1 i / ili BCRP od strane daklatasvir.

Promjene doze daklatasvir i buprenorfina nisu potrebne.

Analozi lijekova Daklatasvir

Strukturni analozi za aktivnu tvar:

• Daklinsa (Daklinza);
• Daksliver (Daksliver).

Analozi na kurativni učinak (lijekovi za liječenje kroničnog hepatitisa C):

• Algeron;
• Altevir;
• ALFARON;
• Asunaprevir;
• Ingaron;
• Intron A;
• Layfferon;
• Ledipasvir;
• Moliksan;
• neovir;
• Pegasys;
• peginterferon;
• PegIntron;
• Realdiron;
• EU Reaferon;
• Rebetol;
• Ribavirin Meduna;
• ribamidil;
• Roferon A;
• Sovriad;
• sofosbuvir;
• Ferrovir;
• Tsikloferon.

Daklatasvir + asunaprevir u Rusiji

Daklatasvir i asunaprevir 2015. 2016. i 2017 - dvostruki način bezinterferonovoy liječenje kroničnog hepatitisa C genotipom 1b HCV - farmakološka i klinička prednosti

Hepatitis nije presuda za one koji su zaraženi!

Virus odbija drogu Daklinza!

Tijekom proteklih nekoliko godina u borbi protiv kronične HCV-infekcije, osobito u liječenju takozvanih teških bolesnika s kroničnim hepatitisom C, u medicinska znanost je ostvarila značajan napredak i postigao očigledan napredak. Razvijene su vodeće svjetske farmaceutske tvrtke, a nakon kliničkih ispitivanja inovativni antivirusni lijekovi s izravnim antivirusnim djelovanjem aktivno su uvedeni u široku kliničku praksu. Među tim lijekovima, razumno je uključiti takve učinkovite antivirusne novitete kao daklatasvir - inhibitor NS5A replikacijskog kompleksa (vidjeti slike 1 i 3) i Inhibitor proteaze Asunaprevir-NS3 (vidi slike 2 i 4), koji su već registrirani i ovlašteni za uporabu u Ruskoj Federaciji.

Daklatasvir / Daklinza Asunaprevir i / Sunvepra - suvremena liječenje hepatitisa C bez interferona 2015, 2016. i 2017. G. - dijagram doza lijekova i primati (znanstvena i klinička prezentacija) - vidi u nastavku..

Daklatasvir, koji predstavlja inhibitor nestrukturnog proteina NS5A, potiskuje dvije faze životnog ciklusa virusa - replikaciju virusne RNA i skupinu samih viriona. Daklatasvir (Daklinsa) povećava antivirusni učinak u kombinaciji s NS3 inhibitorima proteaze, ne-nukleozidnim i nukleozidnim inhibitorima NS5B. Asunaprevir, kao inhibitor serin proteaze NS3 / 4A druge generacije hepatitis C virusa, blokira cijepanje nestrukturnog poliproteina i sprečava nastanak zrelih virusnih proteina potrebnih za virusnu replikaciju. Asunaprevir (Sunvepra) povećava antivirusni učinak u kombinaciji s daklatasvirom, ne-nukleozidnim i nukleozidnim inhibitorima NS5B.

Sl. Daklatasvir / Daklinsa (inhibitor NS5A replikacijskog kompleksa) - lijek je registriran u Rusiji

Sl. 2. Asunaprevir / Sunvepra (NS3 / 4A serin proteaza inhibitor) - lijek je registriran u Rusiji

Navodimo - lijek daklatasvir (DCV, trgovački naziv Daklins) proizvodi se u tabletama zelenkaste boje, prekrivene topljivom membranom filma. Svaka tableta sadrži 60 mg aktivnog sastojka. S druge strane, droga asunaprevir (ASV, trgovačko ime Sunvepre) oslobađa se u mekanim kapsulama. Svaka kapsula sadrži 100 mg aktivnog sastojka.

Hotline Daklins

za pacijente i liječnike hepatologa

Profesor Sulima Dmitrij Leonidovich

Fotografija izvornog pakiranja s lijekom Daklinza prema receptima iz klinike EXCLUSIVE

Koliko paketa Daklenzy i Sunvepra trebaju za puni tijek liječenja kroničnog HCV hepatitisa C 1b?

Odgovor na ovo konkretno pitanje, kao i odgovore na mnoga druga pitanja pacijenata pitanja u vezi u kojoj se postupa i kako za liječenje kroničnog hepatitisa C u St. Petersburgu novih lijekova u kombinaciji daklinza sunvepra i mogu se dobiti od specijalizirani odjel inovativne hepatologije moderna multidisciplinarna klinika EXCLUSIVE. Konzultacije provodi voditeljica znanstvenog i kliničkog programa "Daklenza i Sunvepra / 24 - duži, ali pouzdaniji " Profesor D.L. Sulima i vodeći hepatologist-infektionist u Sankt Peterburgu, izvanredni profesor V.N. Korjagin.

Za punu tijekom liječenja kroničnog hepatitisa C, uzrokovane HCV 1b genotip virusa, pacijent će zahtijevati ukupno 6 omot lijek Daklinza (vidi, Sl. 3) od 28 tableta u svakoj tableti sadrži 60 mg daklatasvir i 6 omot lijek (vidi sliku 4), 56 kapsula svaka, jedna kapsula sadrži 100 mg asunaprevir lijeka. Trajanje liječenja daklenz + suncepras je 24 tjedna.

Sl. 3. Daklenza / daklatasvir - jedan originalni paket lijeka u ruskom za 4 tjedna liječenja (sadrži 28 tableta od 60 mg aktivnog sastojka u svakoj)

Sl. 4. Sunvepra / Asunaprevir - jedan originalni paket lijeka u ruskom za 4 tjedna liječenja (sadrži 56 kapsula od 100 mg aktivnog sastojka u svakoj)

Kombinacija Daklutasvir Asunaprevir 2015, 2016 i 2017 - kome, u kojim slučajevima i zašto su imenovani?

Kombiniranog lijeka Daklinza, 60 mg / dan, i Sunvepra, 200 mg / ženke bez dodatnog svrhu bilo koje druge antivirusne lijekove navedeno za liječenje kronične HCV genotipom 1b HCV-a u bolesnika s kroničnom bolešću kompenziranom difuzno jetre, uključujući cirozu jetre funkcionalne klase Dijete-A (kompenzirana ciroza) ne više od 6 bodova na ljestvici ozbiljnosti ciroze jetre. Samo preduvjet i temelj za imenovanje takvog režima je činjenica prisutnosti u tijelu HCV replikacije pacijenta (tj umnožavanje virusa kopija), kao što pokazuje pozitivnim rezultatima ispitnim serumu za prisutnost HCV RNA (PCR, kvalitativne analize: RNA HCV +).

Do sada, kombinirana terapija daklinza sunvepra i vrlo popularan, s obzirom na činjenicu da su pacijenti s HCV genotipom 1b gore u Rusiji predmetnog skoro 53% svih bolesnika s kroničnim hepatitisom C.

U nekim situacijama teških kliničkih kombinaciju lijekova i daklatasvir asunaprevir propisane obvezno samo u kombinaciji s dugim i dobro sve poznate virustatici - pegilirani interferon-alfa i ribavirina za kronične hepatitisom C (1.) ili neodređene 1a genotipova HCV kod pacijenata s kompenziranim kroničnu bolest jetre, uključujući difuzni ciroza funkcionalne klase Child-a (kompenzirana ciroza ne više od 6 na skali od točke ozbiljnost ciroze jetre).

DAKLINZA i SUNVEPRA / 24

za pacijente s kroničnim hepatitisom C 1 b podtip HCV

Program " DAKLINZA i SUNVEPRA / 24 - duži, ali pouzdaniji "

• Konzultacije liječnika-hepatologa prije početka liječenja
• Pokrenuti "laboratorijski i instrumentalni pregled prije početka tijeka liječenja prema shemi neinterferona" DAKLINZA + SUNVEPRA / 24 ":

paket "Zajedno smo prije liječenja" - kompleks jednokratnog in-dubina kliničkog, instrumentalnog i laboratorijskog pregleda (uključujući PCR, FibroMax, antropometrija, genetiku, analize, medicinske konzultacije, ultrazvuk, PHAGS, EKG)