Kako uzeti Sofosbuvir i Daklataswir

Liječenje kroničnog hepatitisa C dugo je neučinkovito. Korištenje tzv. "Zlatnog standarda", tj. Interferona i ribavirina, nije donijelo požudno oporavak i remisiju više od 50% pacijenata. Samo s pojavom antivirusnih lijekova izravnog antivirusnog djelovanja, kao što su Sofosbuvir i Daklatasvir, postalo je moguće postići pozitivan rezultat u 100% slučajeva.

Virus Hepatitis C karakterizira velika varijabilnost, tj. U pacijentovom tijelu postoji mnogo genetski različitih varijacija patogena, koju ljudski imuni sustav ne može otkriti i uništiti. Upotreba lijekova s ​​indirektnog učinkom (interferoni, interferon induciraju) nisu uvijek djelotvorna - neobično djelomični odgovor na terapiju (samo biokemijski ili virološki jedini) i recidivi.

Liječenje s HCV s Sofosbuvirom i Dakltasvirom pokazalo je izvrsnu učinkovitost i učinkovitost kod svih pacijenata. Ovo je doista stvarna prilika za potpuno oporavak.

Različite značajke mehanizma djelovanja

Sofosbuvir je prvi lijek koji ima direktan antivirusni učinak. Uveden je u proces replikacije virusne RNA utječući na enzim RNA polimerazu NS5B. Bez ovog enzima, proces "sastavljanja" cijelog lanca RNA virusa iz pojedinačnih komponenti je nemoguć. Aktivna tvar Sofosbuvira okončava ovaj proces, tako da stvaranje novih kopija virusa postaje nemoguće.

Kao rezultat laboratorijskih i kliničkih ispitivanja utvrđeno je da Sofosbuvir djeluje protiv virusa hepatitisa C tipova 1, 2, 3 i 4. Njegova antivirusna aktivnost protiv genotipova 5 i 6 nije dokazana do sada, međutim ove varijante uzročnika hepatitisa C na europskom kontinentu su rijetke.

Važna razlika u Sofosbuviru je izuzetno rijetka prisutnost inicijalnog otpora pacijentovih jetrenih stanica na njegov aktivni sastojak, kao i stvaranje otpornosti tijekom liječenja.

Daklatasvir je visoko specifično antivirusno sredstvo koje djeluje samo protiv virusa hepatitisa C i nema značajnog utjecaja na druge DNA i RNA viruse. Njegov mehanizam djelovanja ponešto se razlikuje od Sofosbuvira.

Daklataswir utječe na neku drugu vrstu enzimske RNA polimeraze - NS5A, to jest uzročni agens hepatitisa C nema šansu za replikaciju, na svim se putovima zaustavljaju. Važna specifičnost Daklatasvira u usporedbi s Sofosbuvirom je dokazana antivirusna aktivnost protiv svih genotipova virusa (1, 2, 3, 4, 5, 6).

Oba pripravka dobro se i brzo apsorbiraju nakon oralne primjene (tj. U obliku tablete ili kapsule), tako da nema potrebe za stvaranjem i upotrebom oblika za injektiranje ovih oblika doziranja. Daklatasvir i Sofosbuvir duže vrijeme cirkuliraju u krvi i jetri pacijenta, stoga je dovoljna jedna doza (1 puta dnevno). Nakon nekoliko dana redovitog uzimanja, konstantna koncentracija obje aktivne tvari nastaje u tkivima.

Rezultati kliničkih ispitivanja

Za liječnika i pacijenta vrlo je važno ne samo farmakološka svojstva lijekova već i klinička učinkovitost, tj. Koliko je vjerojatno da će se liječiti ova bolest ako se uzimaju u skladu s propisanom shemom.

Klinička ispitivanja Sofosbuvir i Daklataswir su prilično opsežna i stoga informativna. U jednoj od velikih studija, ovi lijekovi su korišteni kao monoterapija (tj. Odvojeno), obvezno stanje je njihova uporaba samo u isto vrijeme.

Prije početka liječenja moraju se obavljati antivirusno - određivanje genotipa tip virusa hepatitisa C u kliničkim pokusima za ocjenu djelotvornosti liječenja dvostrukog ove tvari uključene pacijenata sa genotipom 1, 2, 3 ili 4 bez znakova dekompenzacije jetre. Standardna doza Sofosbuvir bila je 400 mg, a ona od Daklatasvira 30-60 mg. Trajanje terapije varira od 12 do 24 tjedna.

Najbolji rezultati uočeni su u bolesnika s genotipom 1 - u cijelosti bez iznimke nakon protutijela liječenja postojala je virologija (odsutnost virusa u krvi) i biokemijski odgovor (normalizacija svih uzoraka jetre). Nekoliko lošijih rezultata zabilježeno je u bolesnika s genotipovima 2 i 3 - potpuni odgovor na liječenje (kombinacija biokemijskog i virološkog odgovora) zabilježeno je samo u 86% bolesnika.

Svi međunarodni protokoli za liječenje hepatitisa C naglašavaju da je samo pravo koristiti ove lijekove zajedno, ne preporuča se procijeniti učinak monoterapije samo s Sofosbuvirom sam.

Upozorenja za uporabu

Preporučuju se izvorni pripravci i njihovi analozi u takvim situacijama:

• s novodijagnosticiranim hepatitisom C (genotip 1-4), tj. bez prethodnog liječenja;
• s ponavljanjem kroničnog virusnog hepatitisa C (isti genotipovi);
• s neuspjelom epizodom prethodnog liječenja interferonom i ribavirinom (s oprezom);
• ako je potrebno, antivirusno liječenje u bolesnika s kompenziranom funkcijom jetre (uz oprez);
• u hepatocelularnom karcinomu, ako pacijent očekuje presađivanje jetre;
• s povezivanjem hepatitisa C i infekcije HIV-om.

Važno je shvatiti da svaka ljekovita tvari, uključujući ovu kombinaciju, imaju niz nuspojava. Samo stručnjak može odlučiti je li lijek kontraindiciran ili dopušten i kombinacija u svakom pojedinom slučaju. Posebna točka je procjena kompatibilnosti daklutasvira i sophosbuvira s srčanim agensima. Liječnik koji je pohađao određuje periodičnost s kojim će se testovi i njihove komponente.

Nezavisni pokušaji liječenja kroničnog virusnog hepatitisa C mogu uzrokovati nepopravljivu štetu pacijentu.

Primjeri primjene ovisno o genotipu

Ciljana skupina za korištenje kombinacije daklatasvira i sophosbuvire su bolesnici s specifičnim genotipom virusa hepatitisa C.

Međunarodni protokoli za liječenje hepatitisa ukazuju na sljedeće kriterije za uspješno liječenje antivirusnih lijekova kroničnog hepatitisa C:

• odsutnost značajnih fibrotičkih promjena (F0-F1);
• visoka aktivnost AlAt i AcAt;
• tjelesna težina pacijenta ne prelazi 75 kg;
• mlada dob (do 45 godina);
• pripadaju europskoj utrci;
• ženski spol;
• umjereno virusno opterećenje, ne više od 600 tisuća primjeraka u 1 ml;
• genotip bilo kojeg, ali ne i prvi.

Usklađenost s ovim kriterijima daje maksimalnu šansu za oporavak, teži 100%. U drugim slučajevima, liječenje je također djelotvorno, ali vjerojatnost oporavka je manja od 100%.

Nakon sveobuhvatne dijagnoze liječnik određuje koliko dugo treba uzeti Sofosbuvir i Daklataswir, bez obzira je li potrebno popiti druge antivirusne lijekove. Tijekom liječenja (s određenom periodicnošću) i nakon završetka cijelog tečaja provodi se drugi pregled pacijenta. Alkohol je potpuno isključen tijekom terapije.

Raspored kombinacije daklatasvira i sophosbuvir razlikuju se u trajanju i potrebi za korištenjem drugih antivirusnih tvari. Doze obje aktivne tvari su standardne. Upute za uporabu Sofosbuvira ukazuje na to da trebate samo jednu tabletu (kapsulu) dnevno, tj. 400 mg ujutro ili navečer, po mogućnosti u isto vrijeme.

Upute za uporabu naziva daklatasvira 2 moguće doze - 30 i 60 mg aktivnog sastojka. U jednom danu uzmite samo jednu tabletu (kapsulu), obično 60 mg; doziranje se može smanjiti na 30 mg ako je kombinacija aktivnih tvari slabo podnošljiva.

Pacijenti s genotipom 1

U bolesnika s prvim genotipom, važno je odrediti podtip, budući da se pojavljuju genotipovi lb i la. Ova nijansa je važna sa stajališta kombiniranja s drugim aktivnim tvarima.

Pacijenti s genotipom 1a primaju daklatasvir i sophosbuvir u kombinaciji s Asunaprevirom i ribavirinom tijekom 24 tjedna.

Pacijenti s kroničnim hepatitisom C s genotipom 1b primaju daklatasvir i sophosbuvir u kombinaciji sa samo Asunaprevirom (bez ribavirina) i 24 tjedna.

Antioksidanti i hepatoprotectors mogu biti uključeni u složenu terapiju.

Pacijenti s genotipom 2, 3 i 4

Pacijenti s genotipom 2, 3 ili 4 također se podvrgavaju genotipizaciji, ali nije tako važno da se određuju genotip 3a i 3b, budući da se shema liječenja ne mijenja.

U svim tim slučajevima samo kombinacija dodijeljen i sofosbuvir Daklatasvira standardne terapeutske doze (400 mg + 60 mg) tijekom 12 tjedana (3 mjeseci), uz uvjet da pacijent nije prethodno primio neki drugi tretman.

Povećanje trajanja terapije i uključivanje drugih aktivnih tvari s antivirusnim mehanizmom djelovanja smatra se nepraktičnim.

Pacijenti s genotipom 5, 6

Prema preporukama Europske udruge za liječenje bolesti jetre (2015.), u takvim bolesnicima kombinacija daklatasvire i sophosbuvira se ne koristi, budući da klinička učinkovitost nije dokazana.

Kasnije preporuke za 2016.-2017. Predlažu korištenje ove kombinacije aktivnih tvari u genotipima 5 i 6, ali s manjom vjerojatnošću pozitivnog rezultata nego kod drugih genotipova.

Ovi genotipovi virusa hepatitisa C u europskoj regiji rijetki su. Za liječenje takvih bolesnika koriste se slijedeći režimi liječenja:

• Sofosbuvir + Ribavirin + pegilirani interferon;
• Sofosbuvir + Ladipasvir.

Postoje i kombinacije drugih antivirusnih lijekova, ali se njihova klinička učinkovitost proučava.

Pacijenti s ponavljanjem bolesti i nakon neuspjelih epizoda liječenja

Često su slučajevi kada liječenje pegiliranim interferonima nije donio željeni učinak. Takvim pacijentima može se dodijeliti kombinacija Daklatasvira i Sofosbuvire bez dodatnih komponenti, ali trajanje liječenja je povećano i traje 24 tjedna.

Isto će biti i liječenje pacijenata koji čekaju presadnju jetre ili cirozu jetrenog tkiva.

kontraindikacije

Kontraindikacije uporabe daklatasvire i sophosbuvire nisu prevelike, ali zahtijevaju pažnju. To uključuje:

• stečena ili kongenitalna insuficijencija enzima kao što je laktaza;
• premali (do 18 godina) starost pacijenta;
• stanje dojenja ili trudnoće u žena;
• trajno korištenje antiepileptičkih lijekova, rifampicina, deksametazona.

Zadnja stavka može se smatrati relativnom kontraindikacijom, ako takva terapija može biti privremeno zaustavljena i pacijentu treba dati neophodno antivirusno liječenje.

Nuspojava na tijelu

Procjena nuspojava je moguća samo kao rezultat kombinacije daklutasvira i sophosbuvira, nije moguće procijeniti nuspojave bilo koje pojedine aktivne tvari.

Komentari o nuspojavama Sofosbuvira i Daklataswir su malo. Većina bolesnika zapaža njihovu dobru podnošljivost. Među mogućim negativnim reakcijama najznačajnije su sljedeće:

(više od 10% ispitanih bolesnika)

(manje od 10% pacijenata)

• nemotivirana slabost, koja nije povezana s povećanom tjelesnom naporu;
• bol u glavi i blaga vrtoglavica.

• poremećaj spavanja; anemija;
• gubitak ili stanjivanje kose;
• umjerena bol u mišićima i zglobovima;
• raznolik osip kože;
• proljev bez patoloških nečistoća, nadutost, bol u trbuhu, mučnina, povraćanje;
• razdražljivost i / ili depresija;
• nazalna kongestija i / ili suhi kašalj;

U pravilu, ne morate prilagoditi dozu lijekova. Samo u nekoliko slučajeva pacijenti su morali raskinuti tretman ispred rasporeda zbog svoje slabe podnošljivosti.

Popis generičkih lijekova

Analozi izvornog Sowaldi koji sadrže Sofosbuvir su:

Zamjene izvornog Daklinza s aktivnom tvari Duklasasvir:

Financijska pitanja antivirusne terapije

Kupiti originalne pripreme na snagama koje nisu daleko za svakog pacijenta. Trenutno, Indija i Egipat uspostavili proizvodnju velikih razmjera aktivnih sastojaka za učinkovitu antivirusno liječenje kroničnog hepatitisa C. Kupnja generičkih lijekova - pravi šanse za potpuno izlječenje, naknada tečaj je 67000-72000 rubalja, što je mnogo manje od cijene originalnog lijeka.

Možete naručiti isporuku potrebnih lijekova na ljekarnama ili medicinskom predstavniku indijske farmaceutske tvrtke. Stručnjaci vam pomažu da se orijentirate u cijenu i količinu potrebnih paketa. Na web stranicama tvrtki koje organiziraju izravne isporuke iz Indije, stvoreno je prikladno sučelje, gdje se dokazuju razni antivirusni lijekovi, njihova cijena i oblik otpuštanja.

Recenzije

Natalia, 39 godina:

"Prije dvije godine primio sam terapiju interferonom i ribavirinom. Nakon završetka tečaja, osjećala sam se dobro. Sada su visoke transaminaze testirane i ponovno pronađene. Imenovani Sofosbuvir i Daklatasvir. Uzimam 3 tjedna, nema nuspojava. "

Sergey, 42 godina:

"Nakon operacije i transfuzije krvi dobiven je virus hepatitisa C. Liječniku je preporučeno da preporuče Daklatasvir i Sofosbuvir, budući da je identificiran jedan genotip. Nakon završetka tijeka liječenja, svi su testovi normalni. "

zaključak

Kombinacija Daklatasvira i sofosbuvir - ovo je jedan od najpopularnijih programa liječenja kroničnog hepatitisa C. Pored njegove učinkovitosti je također karakterizira dostupnost, zahvaljujući egipatskih i indijskih generičkih lijekova.

Asunaprevir daklutasvir sophosbuvir

Novi lijekovi za liječenje hepatitisa C

Suvremeni razvoj farmakologije je na vrlo visokoj razini, da su mnoge neizlječive bolesti prošle u kategoriju skidljivih. To se odnosi na hepatitis C, koji, prema liječnicima, više nije rečenica, a ne najstrašnija tragedija. Zraka nade pacijentima predstavila je najnovije lijekove koji su se pojavili na svjetskom tržištu u posljednja četiri do pet godina. Njihov popis uključuje Sofosbuvir, Daklatasvir i Ladipasvir, izumljene od strane inozemnih tvrtki i dolaze k nama iz Rusije iz Indije.

Sofosbuvir - liječenje hepatitisa C bez nuspojava

Sovaldi (Sofosbuvir) pojavio se na prodaju u 2013. godini i odmah je osvojio svoju nišu na popisu vitalnih lijekova koji pomažu u borbi protiv hepatitisa C iz različitih genotipova. Lijek ima brojne neporecive prednosti u usporedbi s prethodnim lijekovima interferonske skupine.

1. Ovo je bezopasna droga koja ne uzrokuje negativnu reakciju na imunitet tijela.
2. Sovaldi ne utječe nepovoljno na organe i sustave tijela, to znači da nema gotovo nikakvih nuspojava.
3. Tijek liječenja se smanjuje za vrijeme trajanja 2-4 puta.

To je, kupujući Sofosbuvir, brže ćete se riješiti bolesti i liječenje neće vam donijeti dodatne zdravstvene probleme.

Načelo lijeka je da ona predstavlja prepreku širenju virusnih hepatitisa, prestanu množenjem, a kao rezultat, tijelo briše infekciju. Tijek liječenja traje 12 ili 24 tjedna, plan liječenja je razvijen od strane liječnika, može biti s ribavirinom ili bez njega, kao i s alfa interferonom. Kombinacije lijekova ovise o genotipu hepatovirus (1,2,3,4), ali glavna prednost lijeka je da je aktivan protiv svih četiriju vrsta.

Sovaldi možete kupiti na službenim stranicama proizvođača ili njegovih službenih trgovaca. Trošak jednog paketa je oko 30 000 rubalja. Pacijenti imaju mogućnost naručiti generic Sophosbuvir s isporukom. To je prikladno i koštat će manje od kupnje maloprodajne mreže komercijalnih ljekarni. Jednom dnevno, uzme se jedna tableta od 400 mg.

Daklatasvir, potreban za sveobuhvatnu terapiju hepatitis C

Daklataswir, ili naziv robne marke Daklinza, također je medicina nove generacije koja se pojavila u Europi 2014. godine. Danas se može kupiti u Rusiji na web stranici tvrtki uključenih u proizvodnju lijeka, ili od distributera koji imaju dozvolu za prodaju. Daklenz se koristi kao sastojak u kombinaciji s drugim lijekovima:

• Sowaldi (Sofosbuvir),
• Sunvepra (Asunaprevir),
• Peginterferon alfa,
• Ribavirin.

Sastav kompleksa lijekova ovisi o stadiju bolesti, o kojima su zahvaćeni organi i koliko, kao io genotipu virusa. Program liječenja razvijen je pojedinačno za svakog pacijenta, tako da prije kupnje lijekova morate konzultirati liječnika. Liječenje može trajati 12 ili 24 tjedna, a trajanje tečenja ovisi o virološkom odgovoru pacijentovog tijela

Daklinza je prevučena tableta (30 ili 60 mg). Dnevnu dnevnu dozu određuje liječnik, preporučljivo je uzimati lijek bez prekida. Tijekom liječenja pacijent može doživjeti vrtoglavicu, mučninu, suha usta i druge neugodne događaje, ali oni ne nose trajno oštećenje dobrobiti. To su fenomeni koji se brzo pojavljuju i ne bi trebali uzrokovati strah u vama.

Ledipasvir

Ledipasvir Ovo je najnoviji lijek, koji je još uvijek u završnoj fazi ispitivanja. Ali liječnici već oduševljeno govore o tome i nazivaju dugo očekivanom medicinom koja u kombinaciji sa sophosbuvirom može zauvijek izliječiti hepatitis C. Obje komponente u kombinaciji djeluju kao ubojice hepatovirusa, sprečavaju njihovu reprodukciju i spriječavaju njihov ulazak u krv.

Važna prednost kombinacije Ledipasvir + sophosbuvir je da u liječenju hepatitisa C može se izdvojiti ribavirin ili pegilirani interferon. To čini tretman sigurnijim, nema štetnih učinaka na sve.

Kombinirana medicina dviju komponenti naziva se Harvoni, koju možete kupiti od pouzdanih trgovaca koji imaju izravne veze s proizvođačima. Prikladan oblik kupnje je narudžba na mjestu isporuke na adresu klijenta. Pouzdan je i udoban za svakog pacijenta. Trajanje liječenja je 12 tjedana, uz slab virološki odgovor - 24 tjedna. Trebate piti jednu tabletu za puni želudac.

Preporučeni novi lijekovi Sofosbuvir, Daklatasvir i Ladipasvir su nada bolesnika hepatitisa C za liječenje. Većina pacijenata uspjela je poraziti bolest u šest mjeseci, što je veliko postignuće u medicini i farmakologiji. Ovaj proboj daje svakom pacijentu priliku da zauzvrat kaže oproštaj od ozbiljne bolesti.

Liječenje hepatitisa C s Sofosbuvir i Daklataswir

Kombinacija sofosbuvir i Daklatasvira - najviše pristupačne i učinkovit način za liječenje hepatitisa C. Prije nanošenja lijeka, trebate vidjeti stručnjaka i upoznati s uputama za uporabu. Prema liječnicima, najbolji učinak terapije postiže se kombinacijom ovih dvaju generika. Kupite lijekove u Rusiji po prihvatljivoj cijeni koju možete dobiti preko službenog dobavljača na Internetu. Terapija hepatitisa C najčešće se provodi uz pomoć generika Sofosbuvir i Daklatasvir. Uz njihovu pomoć obrađuju se svi poznati genotipovi virusa. Shemu liječenja odabire liječnik, a temelji se na prirodi problema.

Cijena i gdje kupiti Daklatasvir s Sofosbuvirom

Daklatasvir i Sofosbuvir u Rusiji do sada se mogu naručiti samo preko proizvođača po fiksnoj cijeni.

Lijekove možete dobiti na nekoliko načina:

1. Bez posrednika na Internetu. Kada kupujete robu na web mjestu, trebate pročitati sve recenzije o određenom dobavljaču. Siguran znak prodaje krivotvorine je preniska cijena.
2. U Indiji, u zemlji u kojoj se roba proizvodi. Jeftini generički proizvodi se proizvode pod imenom Hepcinat (Sofosbuvir) i Natdac (Daklatasvir). Kako bi se izbjegli problemi pri kupnji sredstava, potrebno je donijeti potvrdu o registraciji s hepatitisom C.
3. Uz pomoć međunarodne isporuke. Proizvod se može primiti u roku od 2 tjedna. Nedostatak međunarodne isporuke - morat će platiti dodatnu naknadu za kurirske usluge i izvršiti plaćanje unaprijed za robu.

Koliko je Sofosbuvir s daklutaswirom

Možete kupiti lijekove bez posrednika uz cijenu:

Cijene za Sofosbuvir:

• Moskva - 15000 rubalja.
• St. Petersburg - 15000 rub.
• Samara - 15000 rubalja.
• Ekaterinburg - 15000 rubalja.
• Ukrajina, Kijev - 6470 UAH.
• Dnjepar (Dnepropetrovsk) - 6470 UAH.
• Bjelorusija, Minsk - 490 BYR
• Indija - 246 dolara

Idite na web stranicu dobavljača

Cijene za Daklutasvir:

• Moskva - 9000 rubalja.
• St. Petersburg - 9000 rubalja.
• Voronezh - 9000 rubalja.
• Novosibirsk - 9000 rubalja.
• Ukrajina, Kijev - 3880 UAH.
• Dnipro (Dnepropetrovsk) - 3880 UAH.
• Bjelorusija, Minsk - 295 rubalja
• Indija - 148 dolara

Idite na web stranicu dobavljača

Stručnjaci propisuju druge lijekove u borbi protiv patologije, na primjer, američkih droga - Daklinza ili Sovaldi. Ali ta sredstva imaju jedan ozbiljan nedostatak - vrlo visoke cijene. Zahvaljujući sličnim svojstvima lijekova proizvedenih u Indiji - Sofosbuviru i Daklatasvir, veći broj pacijenata imali su priliku za oporavak.

Recenzije liječnika o Daklatasvira i Sofosbuvira

Daklatasvir i Sofosbuvir u Rusiji imenovani su od 2016., ali tijekom tog kratkog razdoblja sredstva su uspjela dobiti pozitivne odgovore od liječnika. Stručnjaci ističu nekoliko svojstava lijekova koji ih čine učinkovitima u liječenju hepatitisa C:

• Sofosbuvir je inhibitor viralnog proteina NS5A, tj. Aktivna supstanca lijeka blokira virus, sprječavajući njegovu daljnju reprodukciju u tijelu.
• Komponente daklutasvir inhibiraju virus patogena patogena, sprječavajući ga da se širi u zdrave stanice.

Virus nije uspio razviti otpornost na komponente generika, za razliku od interferona, čije liječenje danas smatra nedjelotvornim.

Ispod su neke od stručnih komentara o drogama u raspravama.

Tijekom moje medicinske prakse interferoni su pokazali lošije u liječenju hepatitisa C. ja i moji kolege su izrazili sklonost za generičke lijekove iz Indije - Hepcinat i Natdac. Nakon njihove uporabe u bolesnika, postoji pozitivna dinamika u borbi protiv bolesti. Jedini nedostatak tih sredstava je visoki trošak.

Među pozitivnim točkama iz uporabe lijekova, želio bih primijetiti: 1) minimalni popis nuspojava; 2) suzbijanje genotipova svih vrsta bolesti; 3) vidljiv rezultat nakon dvotjednog prijema sredstava.

Sa sigurnošću mogu sa sigurnošću reći da su Sofosbuvir i Daklataswir najbolji i najpristupačniji način u borbi protiv patologije koja je trenutno poznata medicini.

Vladimir Ilyin, stručnjak za virusne bolesti. Iskustvo - 11 godina.

U mom radu s pacijentima sam primijetio pojavu novih lijekova za liječenje hepatitisa C, oni su također namamio njegovu jeftinu cijenu i svijetle oglašavanje, ali učinak od posebnih nije bilo, a pacijenti (ovisno o karakteristikama bolesti) su bili prisiljeni na kupnju skupih lijekova američke proizvodnje. I, evo, čuo sam za učinkovitost indijskih Sofosbuvira i Daklatasvira ne od reklama, već od mojih kolega. Ovi lijekovi postali su iznimka drugim proračunskim, ali neučinkovitim sredstvima. Vrijedna alternativa američkim lijekovima.

Nikolaj Zotov, hepatolog. Iskustvo - 17 godina.

Reakcija pacijenata o liječenju daklatasvirom i sophosbuvirom

Na internetu možete pronaći preglede pacijenata koji su liječili hepatitis C uz pomoć programa Daklutasvira i Sofosbuvire.

Hepatitis C je dijagnosticiran u 2015. Liječnik mi je propisao interferonsku alfa terapiju i izvijestio da nakon ovog lijeka mogu postojati nuspojave u obliku vrućice i glavobolja. Ovaj učinak uzimanja interferona uplašio me, pa sam se popeo na forum kako bih pročitao preglede izliječene od hepatitisa C.

Na internetu, potrošači su govorili pozitivno o indijanskim generikima Daklatasvir i Sofosbuvir. Na web stranici tvrtke Natco Pharma sam naredio tablete Hepcinata i Natdac, platili za robu pomoću elektroničke kartice, a 20 dana kasnije primili su generičku.

U trećem tjednu liječenja, prošao sam PCR analizu kako bi se identificirala hepatitis C patogena u tijelu i dobila negativne rezultate. To jest, biokemijski test krvi vratio se u normalu samo 3 tjedna nakon uzimanja tableta. Završio sam 3-mjesečni terapijski proces i ponovno položio testove. Rezultat je isti - NEGATIV.

Timur, 32 godine, Moskva.

1997. godine imam dijagnozu virusnog hepatitisa C. U to je vrijeme za neku osobu takva dijagnoza bila presuda, jer je bilo vrlo malo novca s antivirusnim učinkom. Liječnik je samo širio ruke i rekao da je za sada medicina nemoćna prije ove bolesti.

Već sada, nakon čitanja na forumima o posljedicama bolesti, shvatio sam da bolest može manifestirati u svakom trenutku i uzrokovati smrt. Godine 2016. od svojih prijatelja saznala je da u plaćenim klinikama hepatolozi nude modernu terapijsku shemu indijskih generičkih lijekova. Zalagao se specijalistu, a on mi je propisao 3-mjesečni tijek uzimanja Sofosbuvira i Daklataswir. Cijena lijekova "gristi", ali nije bilo drugih mogućnosti.

Sam naručio sam robu na internetu. Isprva sam bio vrlo zabrinut da su lijekovi nedjelotvorni jer nisu imali ikakvih nuspojava, kao u liječenju interferona. Zbog toga sam ponovo uzeo testove nakon 2 tjedna. Rezultat je bio ugodno iznenađen - analiza biokemije bolja je nego u 1996. godini (prije infekcije hepatitisom). Tako sam pobijedio bolest s kojom sam dugo živjela.

Irina, 41, Krasnodar.

Upute za uporabu sophosbuvir i daklutasvir

U uputama za upotrebu Sofosbuvir i Daklatasvir opisani su pripravci pripravaka i kontraindikacije u njihovoj primjeni. Usprkos tome, liječenje generičkim lijekovima može započeti tek nakon savjetovanja s liječnikom. Specijalist će vam reći kako uzimati lijek, ovisno o genotipu hepatitisa.

Sofosbuvir je pijan jednom, na pilulu dnevno. Poželjno je da kapsule progutaju, ne žvakati. Nuspojave od uporabe generičke kao odgovor na liječene bolesnike opažene su samo u 8-10% slučajeva.

Daklatasvir se također uzima jednom dnevno. Tableta se ne zasijava prije konzumacije i uzima se hranom. Trajanje liječenja i doziranje lijeka određuje liječnik koji vodi. Tijek generičke terapije iz Indije traje prosječno od 12 do 24 tjedna.

Shema terapije za prvi genotip virusa:

Daklataswir - upute za uporabu, recenzije, analozi i formulacije (30 mg i 60 mg tablete) lijeka za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih, djece i trudnoće. Sastav antivirusnih i terapijskih režima

U ovom članku možete pročitati upute za upotrebu lijeka Daklatasvir. Prikazane su recenzije posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o uporabi Daklataswir u njihovoj praksi. Veliki zahtjev je da aktivno dodaju svoje povratne informacije o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, a uočene su komplikacije i nuspojave koje proizvođač možda nije proglasio u bilješkama. Analogni Daklatasvir u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Koristiti za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih, djece, kao iu trudnoći i dojenju. Sastav antivirusnog lijeka i terapijskog režima.

Daklatasvir (Daklatasvir) - Premda je visoko specifična sredstva za izravnog djelovanja protiv virusa hepatitisa C (HCV), te se ne pokazuje nikakvu aktivnost protiv drugih RNA i DNA virusima, uključujući virus humane imunodeficijencije (HIV). Daklatasvir je inhibitor ne-strukturni protein 5A (NS5A), višenamjenski protein potreban za HCV replikacije, i na taj način potiskuje dvije faze životnom ciklusu virusa - replikaciju viralne RNA i viriona montaže. Temelju podataka dobivenih iz in vitro i podacima na računalu modeliranje su pokazali da daklatasvir reagira s N-kraj u proteina domena 1, što može uzrokovati narušavanje strukturne utječu na provođenje NS5A proteina funkcija. Nađeno je da je lijek potentni inhibitor replikacije HCV pangenotipicheskim kompleks C genotipa 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a i 6a s vrijednostima učinkovite koncentracije (50% smanjenje, EC50) od pikomol do niske nanomolarne. U pokusima replikacije daklatasvira vrijednosti EC50 u rasponu od 0,001 do 1,25 nM genotipovi 1a, 1b, 3a, 4a, 5a i 6a i od 0.034 do 19 nM s genotipu 2a. Nadalje, daklatasvir inhibira hepatitis C virus genotipu 2a (JFH-1) s EC50 vrijednosti koja je jednaka 0.020 nM. Kada genotip 1a inficiranih pacijenata koji nisu prethodno obrađivani s liječenja, jedna doza od 60 mg daklatasvira dovodi do smanjenja prosječne količine virusa, kao što je izmjereno 24 sata poslije 3,2 log10 IU / mL.

Studije u kulturi stanica su također pokazali pojačanje antivirusnog učinka lijeka u kombinaciji s interferonom alfa i inhibitori NS3 proteaze, nenukleozidne inhibitore NS5B HCV NS5B, analozi nukleozida. Uz sve ove skupine lijekova nije opažena antagonizam antivirusnog učinka.

Otpornost u kulturi stanica

supstitucije aminokiselina koje uzrokuju rezistenciju na daklatasviru u genotipova HCV 1-6 su izolirani u stanice replikona, a sustav promatra se u N-terminalnoj regiji od 100 aminokiselinskih ostataka NS5A. L31V Y93N i su često opažene u genotipom 1b i supstitucije M28T, L31V / M, Q30E / H / R i Y93C / H / N su često opažene u genotipom 1a. Pojedinačne aminokiselinske supstitucije uglavnom uzrokuje nizak otporan (EC50 manji od 1 nM za L31V, Y93H) za genotip 1b i više razine rezistencije za genotip 1a (350 nM za Y93N).

Otpornost u kliničkim ispitivanjima

Učinak početnog polimorfizma HCV kao odgovor na terapiju

Tijekom studije, odnos između prirodnih početnih supstitucija NS5A (polimorfizam) i ishoda liječenja pokazalo je da učinak NS5A polimorfizma ovisi o terapijskom režimu.

Terapija kombinacijom lijekova Daklatasvir + Asunaprevir

U kliničkim ispitivanjima od 2-3 faze, efikasnost kombinacije daklatasvir + asunaprevira smanjena je kod pacijenata zaraženih HCV genotipom 1b s originalnim NS5A L31 i / ili Y93M supstitucijama. 40% (48/119) bolesnika s NS5A L31 i / ili Y93H supstitucijama postiglo je kontinuirani virološki odgovor (SVR12) u usporedbi s 93% (686/742) pacijenata bez ovih polimorfizama. Početna prevalencija NS5A L3 I i Y93H supstitucija bila je 14%; 4% za L31 zasebno, 10% za Y93H odvojeno i 0,5% za L31 + Y93H. Od 127 viroloških neučinkovitosti u početnoj NS5A supstituciji, 16% imalo je samo L31, 38% imalo samo Y93H, a 2% imao je L31 + Y93H.

Terapija kombinacijom lijekova Daklatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Od 373 pacijenata koji su se podvrgnuli sekvenciranje, proučavanje ove kombinacije u 42 bolesnika imalo počevši zamjenu povezane s otpornošću na daklatasviru. Od tih 42 pacijenata 38 postignut UVO12, 1 bolesnik je nevirucologicheskaya neučinkovitost i 3 bolesnika uočeno virološki neuspjeh (1 pacijent s genotipom 1a su zamjenski NS5A-L31M i 1 - NS5A-Y93F u odnosu na početno stanje, 1 pacijenta genotipom 1b zamijenjena je NS5A-L31M na početnoj razini).

struktura

Daklutasvira dihidroklorid + pomoćna sredstva.

farmakokinetika

Farmakokinetička svojstva daklatasvira procijenjena u zdravih odraslih dobrovoljaca i bolesnika s kroničnom infekcijom virusom hepatitisa C, nakon ponovljenog oralnog daklatasvira 60 mg 1 puta dnevno u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom srednja vrijednost (koeficijent varijacije,%), Cmax je bio daklatasvira 1534 ( 58) ng / ml, površinu ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC0-24ch) je 14.122 (70) x h ng / ml, a Cmin je 232 (83) ng / mL.

Apsorpcija je brza. C max daklatasvira je primijećeno 1-2 h nakon peroralne primjene. AUC, Cmax, Cmin u krvi su ovisni o dozi, stabilna razina daklatasvira u krvnoj plazmi promatrana je 4. dana primjene lijeka za gutanje jednom dnevno. Studije nisu otkrile razlike u farmakokinetici lijeka u bolesnika s hepatitisom C i zdravih dobrovoljaca. Istraživanja s ljudskim Caco-2 stanicama pokazala su da je daklataswir supstrat za P-glikoprotein (P-gp). Apsolutna biodostupnost lijeka je 67%.

U ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima utvrđeno je da daklatasvira jednostruka doza od 60 mg 30 minuta nakon jela visoke masnoće (oko 1000 kcal sa sadržajem masti od oko 50%) smanjuje za Cmax lijeka u krvi za 28% i 23% za AUC. Uzimanja lijeka nakon lakšeg obroka (275 kcal sa sadržajem masti od oko 15%), nije promijenila koncentraciju lijeka u krvi.

Studije otkrili da je supstrat daklatasvir izoenzima CYP3A, naznačen time, da je glavni CYP3A4 izoforma CYP, odgovoran za metabolizam lijeka. Odsutni su metaboliti s više od 5% koncentracije početne tvari.

Nakon oralnog davanja kod zdravih dobrovoljaca koji su primali pojedinačne doze daklatasvira, označen s ugljikovim C14 radioaktivnim ([14C] -daklatasvir), 88% radioaktivnosti izlučuje u izmetu (53% u nemodificiranom obliku), 6,6% izlučuje urinom (uglavnom nepromijenjene).

Nakon višestruke primjene daklatasvira HCV-om pacijenata, T1 / 2 daklatasvira u rasponu od 12 do 15 sati. U bolesnika koji su daklatasvir u tablete od 60 mg, i zatim se intravenoznim ubrizgavanjem 100 mikrograma [13C, 15N] -daklatasvira, ukupni klirens je 4.24 L / h.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega

Usporedba vrijednosti AUC za pacijente s HCV infekcije i normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina od 90 mL / min) i bolesnika s HCV infekcijom s oslabljenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 60, 30 i 15 ml / min) je pokazalo povećanje AUC je 26%, 60% i 80 % (nepovezani AUC - 18%, 39%, 51%). Pacijenti s terminalno renalno oboljenje zahtjeva hemodijalize, bilo je povećanje AUC od 27% (u odnosu - 20%), u usporedbi s pacijentima s normalnom funkcijom bubrega. Statistička analiza populacije bolesnika s HCV infekcije pokazalo je porast AUC u bolesnika s blagim do umjerenim insuficijencija bubrega, ali veličina tog povećanja nije klinički značajna za farmakokinetiku daklatasvira. Zbog visokog stupnja vezanja proteina daklatasvira hemodijaliza nema učinka na njegovu koncentraciju u krvi. Promjene u dozi lijeka u bolesnika s bubrežnim zatajivanjem nisu potrebne.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre

Farmakokinetičke studije daklatasvira 30 mg je provedena na pacijentima s hepatitisom C s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre (klase A u C na Child-Pugh) u odnosu na bolesnike bez funkcije jetre abnormalnosti. Vrijednosti Cmax i AUC daklatasvira (slobodnog i vezanog na proteine) bile su niže u prisutnosti jetrene insuficijencije u usporedbi s vrijednostima tih parametara u zdravih dobrovoljaca, međutim, to smanjenje koncentracije nije klinički značajna. Nema potrebe mijenjati dozu lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

U kliničkim ispitivanjima uključeni su stariji bolesnici (310 osoba bilo je 65 godina ili stariji, a 20 je u dobi od 75 i više godina). Promjene u farmakokinetici, kao i profili o djelotvornosti i sigurnosti lijeka u starijih bolesnika nisu bili promatrani.

Postoje razlike u ukupnom čišćenju (CL / F) daklataswir, s CL / F u žena nižim, ali ova razlika nije klinički značajna.

svjedočenje

Liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s kompenziranom bolešću jetre (uključujući cirozu) u slijedećim kombinacijama daklatasvir:

• sa asunaprevirom za pacijente s hepatitisom virusa genotipa lb;
• s lijekovima asunaprevir, peginterferonom alfa i ribavirinom - za pacijente s hepatitisom virusa genotipa 1.

Oblici otpuštanja

Tablete obložene s 30 mg i 60 mg.

Upute za uporabu i sheme primanja

Preporučeni režim doziranja

Preporučena doza Daklatasvir je 60 mg jednom dnevno, bez obzira na unos hrane. Lijek treba koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima. Preporuke za doze drugih lijekova navedene su u odgovarajućim uputama za medicinsku uporabu. Terapija se preporučuje i za pacijente koji nisu prethodno primili terapiju za kronični hepatitis C i za pacijente s prethodnom neučinkovitosti terapije.

Preporučeni režimi terapije droga Daklatasvir kada se koristi u dozi od 60 mg jednom dnevno kao dio kombinirane terapije:

• Genotip 1b - lijekovi: daklatasvir + asunaprevir - trajanje terapije: 24 tjedna.
• Genotip 1 - lijekovi: daklatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa i ribavirin - trajanje terapije: 24 tjedna.

Moguće sheme i trajanje liječenja antivirusnim lijekovima kroničnog hepatitisa, ovisno o genotipu:

Promjena doze i suspenzija terapije

Nakon početka terapije, ne preporuča se promjena doze od Daklatasvir. Da biste promijenili dozu drugih lijekova u režimu, potrebno je upoznati se s odgovarajućim uputama za medicinsku upotrebu. Treba izbjegavati prekid liječenja; Međutim, u slučaju da je prekid liječenja bilo kojom pripremom sheme neophodan zbog nuspojava koje su nastale, upotreba lijeka Daklataswir u obliku monoterapije ne smije se koristiti.

Tijekom liječenja potrebno je pratiti količinu PNK HCV u krvi pacijenta. Pacijenti s neadekvatnim virološkim odgovorom tijekom liječenja s niskim stupnjem vjerojatnosti postigli su SVR, a ta će skupina vjerojatno razviti otpor. Prekidanje liječenja preporučuje se kod bolesnika s virološkim probojem - povećanje razine HCV RNA za više od 1 log10 od prethodne razine.

Ako propustite dozu druge doze od Daklatasvir za do 20 sati, pacijent treba uzeti lijek što je prije moguće, a zatim pridržavati originalni terapijski režim. Ako je doza prošlo više od 20 sati od planiranog vremena uzimanja lijeka, pacijent treba preskočiti ovu dozu, sljedeću dozu lijeka treba uzeti u skladu s početnom shemom terapije.

Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom

Nisu potrebne promjene doze u bolesnika s bubrežnim zatajivanjem bilo kojeg stupnja.

Pacijenti s jetrenom insuficijencijom

Modifikacija doze u bolesnika s blagim insuficijenciju jetre (razred A na skali Child-Pugh) nije potrebna. U studijama s blagim (razred A prema Child-Pugh), umjerena (klasa B na skali od Child-Pugh) i teške (stupanj C prema Child-Pugh), zatajenje jetre bilo značajne promjene u farmakokinetici lijeka. Učinkovitost i sigurnost korištenja u dekompenziranom bolesti jetre nije utvrđena.

Snažni inhibitori 3A4 izoenzima citokrom P450 sustava (CYP3A4)

Daklatasvir dozu lijeka treba smanjiti do 30 mg po 1 puta dnevno, u slučaju istovremenog primjene su jaki inhibitori izoenzima CYP3A4 (30 mg tableta korištenje i ne bi trebala bi slomili tableta je 60 mg). Simultano korištenje potentnih i umjerenih inhibitora izoenzima CYP3A4 kontraindicirano je u primjeni shema koji uključuju pripremu Sunvepre.

Umjereni induktori izoenzima CYP3A4

Daklatasvir doza bi trebala biti povećana na 90 mg 1 puta dnevno (3 tablete od 30 mg ili 60 mg 1 tableta 1 tablete od 30 mg), uz primjenu umjerene izoenzima induciraju CYP3A4. Istodobna primjena umjerenih induktora CYP3A4 izoenzima kontraindicirana je u primjeni shema koje uključuju pripremu Sunvepre.

Nuspojava

Lijek Daklatasvir se koristi samo kao dio kombiniranih terapijskih režima. Potrebno je upoznati s nuspojavom lijekova koji su uključeni u režim liječenja prije početka terapije. Neželjene reakcije na lijekove (NLR) povezane s primjenom asunaprevira, peginterferona alfa i ribavirina opisane su u uputama za medicinsku uporabu ovih lijekova.

Sigurnost daklatasvira procijenjena je u kliničkim ispitivanjima na 5 pacijenata sa kroničnim hepatitisom C liječenih s 60 mg lijeka Daklatasvir 1 puta dnevno u kombinaciji sa asunaprevirom i / ili peginterferona alfa i ribavirinom. Podaci su prikazani u nastavku vrijede sigurnost režima liječenja.

• glavobolja;
• proljev, zatvor;
• mučnina, povraćanje;
• umor;
• povećana ALT;
• povećao ACT;
• osip kože;
• svrbež;
• alopecija (ćelavost);
• eozinofilija, trombocitopenija, anemija;
• povećana tjelesna temperatura;
• slabost;
• zimice;
• nesanica;
• smanjen apetit;
• nelagoda u abdomenu;
• bol u gornjem dijelu trbuha;
• stomatitisa;
• nadutost;
• povišeni krvni tlak;
• bol u zglobovima;
• kruti mišići;
• nasopharyngitis;
• bol u orofaringiju;
• povećana aktivnost gama globulin transferaze, alkalne fosfataze, lipaze, hipoalbuminemije.

Daklatasvir u kombinaciji s asunaprevirom, peginterferonom alfa i ribavirinom:

• povećano umor;
• glavobolja;
• svrbež;
• astenija;
• stanje nalik gripi;
• nesanica;
• anemija;
• osip;
• alopecije;
• razdražljivost;
• mučnina;
• suha koža;
• smanjen apetit;
• bol u mišićima;
• groznica;
• kašalj;
• kratkoća daha;
• neutropenija, limfopenija;
• proljev;
• bol u zglobovima.

Ako je bilo koji od navedenih u NLR uputama pogoršan ili primijetite bilo kakve druge nuspojave koje nisu navedene u uputama, obavijestite liječnika o tome.

kontraindikacije

• lijek se ne smije koristiti kao monoterapija;
• preosjetljivost na daklatasvir i / ili bilo koja pomoćna komponenta lijeka;
• u kombinaciji sa potentnim induciraju izoenzima CYP3A4 (zbog manje koncentracije daklatasvira krvi, smanjuje učinkovitost), kao antiepileptici (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, okskarbazepin), antibakterijska sredstva (rifampicin, rifabutin rifapentim), sustavne glukokortikoidima (GCS) ( deksametazon), povrća (pripravci na bazi Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
• istodobna primjena umjerenih induktora izoenzima CYP3A4 je kontraindicirana u primjeni režima koji uključuju asunaprevir;
• u prisutnosti kontraindikacija upotrebe lijekova kombinirane sheme (asunaprevir i / ili peginterferon alfa + ribavirina);
• nedostatak laktoze, netolerancija na laktozu, malapsorpciju glukoza-galaktoze;
• trudnoća i dojenje;
• do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu proučavani).

Jer se lijek primjenjuje u obliku kombinirane sheme kombinirana terapija treba oprezno, u uvjetima opisanim u uputama za uporabu svakog lijeka, dio kruga (asunaprevir i / ili peginterferona alfa i ribavirinom).

Sigurnost primjene kombinirane terapije nije proučavana u bolesnika s dekompenziranim bolestima jetre, kao ni kod bolesnika nakon transplantacije jetre.

Kombinirana uporaba lijeka, daklatasvir s drugim lijekovima, može dovesti do promjene koncentracije i daklatasvir i drugih lijekova.

Primjena u trudnoći i laktaciji

Nema adekvatnih i dobro kontroliranih studija u trudnica. U ispitivanjima na životinjama, primjena daklatasvira u dozama većim od preporučene terapijske (4,6 puta (štakori) i 16 puta (zečevi)), se ne opažaju štetni učinci na fetusa, a još više koncentracije lijeka (25 puta (štakori) i 72 puta (zečeve)) otkrila negativne posljedice za majku i fetus. Žene u fertilnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja Daklatasvir i za pet tjedana nakon njegova završetka.

Korištenje kombinacije daklutasvir + Asunaprevir u trudnoći je kontraindicirano. Nije poznato da daklataswir prodire majčino mlijeko. Daklatasvir prelazi u majčino mlijeko luče štakora u koncentracijama većim od koncentracije u plazmi majčinskih 1.7-2 puta, tako da u vrijeme tretiranja s Daklatasvir dojenja treba prekinuti.

Daklatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Korištenje ribavirinom može uzrokovati urođene mane, intrauterini smrti, pobačaja, tako da treba biti pažljiv prilikom primjene strog režim koji uključuje ribavirin. Potreba za sprječavanje trudnoće kao što su pacijenti sami i žena čiji su seksualni partneri su pokazala terapiju. Terapija s ribavirinom ne bi trebao početi dok sve dok pacijent, plodnosti i seksualne muški partneri neće koristiti najmanje dva učinkovitu kontracepcijsku metodu, potrebno je i tijekom liječenja i najmanje 6 mjeseci nakon njegovog završetak. U tom razdoblju je potrebno za obavljanje standardnih testova za trudnoću. Kada se koristi kao oralnih kontraceptiva sredstvo za sprečavanje trudnoće preporuča se koristiti visoke doze oralnih kontraceptiva (koji sadrži ne manje od 30 mcg etinil estradiola u kombinaciji s noretindron acetat / noretindron).

Istraživanje interferona u pokusima na životinjama povezano je s abortivnim učincima čija se mogućnost razvoja kod ljudi ne može isključiti. Stoga, kod korištenja terapije, oba pacijenta i njihovi partneri trebaju koristiti odgovarajuću kontracepciju.

Koristite u djece

Lijek je kontraindiciran kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu proučavani).

Posebne upute

Daklutasvir se ne smije koristiti kao monoterapija.

Od više od 2000 pacijenata uključenih u kliničkim ispitivanjima kombinirane terapije s lijekovima Daklatasvir, 372 pacijenata je kompenzirana ciroza (klasa A prema Child-Pugh). uočene su razlike u sigurnosti i učinkovitosti terapije u bolesnika s kompenziranom cirozom i pacijenti bez ciroze. Sigurnost i učinkovitost Daklatasvir lijeka u bolesnika s cirozom dekompenziranom nije instaliran. Nije potrebna doza lijeka Daklatasvir promjene u bolesnika s blagim (razred A prema Child-Pugh), umjerenu (B iz klase Child-Pugh) ili teške (stupanj C u Child-Pugh) disfunkcije jetre.

Sigurnost i učinkovitost kombinirane terapije s lijekom Daklatasvir u bolesnika s transplantiranom jetrom nije utvrđena. Postoji ograničeno iskustvo s upotrebom lijeka Daklatasvir nakon transplantacije jetre.

Učinak daclataswir na QTc interval je procijenjen u randomiziranom, placebo kontroliranom istraživanju u zdravih dobrovoljaca. Jedna doza daklatasvira 60 mg i 180 mg nije imala klinički značajan učinak na QTc interval, korigiran prema Frederickovoj formuli (QTcF). Nije bilo značajnog odnosa između povišenih koncentracija daklataswir u plazmi i promjena u QTc. U ovom slučaju, jedna doza daklatasvira 180 mg odgovara maksimalnoj očekivanoj koncentraciji lijeka u krvnoj plazmi za kliničku upotrebu.

Korištenje lijeka za liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s istodobnom infekcijom virusom hepatitisa B ili virusom humane imunodeficijencije nije proučavan. Lijek Daklatasvir sadrži laktozu: 1 tableta od 60 mg (dnevna doza) sadrži 115,50 mg laktoze.

Odgovarajuće metode kontracepcije trebale bi se koristiti unutar 5 tjedana nakon završetka terapije s daklatasvirom.

Valja napomenuti aktivan razvoj i uvođenje generičkih lijekova Daklatasvir kineski, egipatski i indijski proizvodnje, povećati dostupnost lijeka, jer su izvorni proizvodi na bazi Daklatasvira imaju vrlo visoke cijene tijekom liječenja.

Izvršena je kombinacija daklatasvir i sophosbuvir: cofosbuvir 400 mg, daklatasvir 60 mg, jednom dnevno tijekom 12 ili 24 tjedna. U nekim skupinama pacijenti su također uzimali ribavirin. U nekim je skupinama bila uvodna faza uzimanja sophosbuvira, 7 dana.

• Pacijenti s genotipima 1a i 1b koji nisu prije primali terapiju;
• Pacijenti s genotipovima 2 i 3 koji prethodno nisu primali terapiju;
• Pacijenti s genotipom 1 koji nisu uspjeli na trostruku terapiju (telaprevir ili boceprevir u kombinaciji s pegiliranim interferonima i ribavirinom) 24 tjedna.

Rezultati učinkovitosti:

• Pacijenti s genotipom 1 - odgovor od 100%.
• Pacijenti s genotipovima 2 i 3 - od 86% do 100%.
• 100% bolesnika iz skupine koja nije reagiralo na trostruku terapiju odgovorilo je na terapiju daklatasvir + sophosbuvir.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizama

Nisu provedene studije o mogućem učinku korištenja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rad s mehanizmima. Ako pacijent doživljava vrtoglavicu, poremećaj pažnje, zamagljen / smanjila oštrina vida podataka nuspojave zabilježene su uz korištenje režima liječenja peginterferonom alfa), što može utjecati na sposobnost koncentracije, treba se suzdržati od vožnje vozila i mehanizama.

Interakcije lijekova

S obzirom na činjenicu da se lijek Daklatasvir koristi kao dio kombiniranog tretmana, trebali biste se upoznati s mogućim interakcijama sa svakim od lijekova u shemi. Prilikom propisivanja istodobne terapije treba se pridržavati najkonzervativnijih preporuka.

Daklatasvir supstratni izoenzima CYP3A4, međutim umjerene i snažno induciraju CYP3A4 izoenzima mogu smanjiti daklatasvira razina u plazmi i terapeutski učinak daklatasvira. Jaki inhibitori izoenzima CYP3A4 mogu povećati serumsku koncentraciju daklatasvir. Daklatasvir transport supstrat je P-glikoprotein (P-gp), a zajednički uporaba lijekova koji utječu samo na svojstva P-gp (bez istovremenog djelovanja na izoenzima CYP3A), nije dovoljno da bi se dobio klinički značajan utjecaj na koncentracije u plazmi daklatasvira.

Daklatasvir inhibitor P-gp, a transport polipeptidni organskih aniona (TPOA) 1B1 i 1B3 i protein otporan karcinoma dojke (BCRP). Primjena Daklatasvir lijek može povećati sistemsku izloženost lijekovima koji su supstrati P-glikoprotein polipeptid ili transport organskih aniona 1B1 / 1B3 ili BCRP, koji mogu povećati ili produljiti svoj terapijski učinak, povećavaju neželjene pojave. Treba voditi računa kada se koristi zajedno daklatasvira tih izoenzima i podlogama / prijevoznika, osobito u slučaju posljednjeg uskog terapijskog raspona.

Lijekovi, čija uporaba je u kombinaciji s lijekom Daklatasvir kontraindicirana:

• Antiepileptička sredstva (karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin)
• Antibakterijska sredstva (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
• Glukokortikosteroidi (deksametazon)
• Biljni lijekovi (pripreme svinjske smeće (Hypericum perforatum)).

Promjene u dozi asunaprevir nisu potrebne.

Promjene doze daklatasvira, peginterferona alfa ili ribavirina nisu potrebne.

Promjene doze daklataswir i simeprevir nisu potrebne.

Promjene doze daklatasvir i sophosbuvir nisu potrebne.

Doza daklataswir treba smanjiti na 30 mg jedanput dnevno uz istodobnu primjenu atazanavira / ritonavira ili drugih snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Doza daklatasvir treba smanjiti na 30 mg jednom dnevno uz istodobnu primjenu bocetrevira ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Promjena doze daklataswir i inhibitora nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTIs) nije potrebna.

Doza daklataswir treba povećati na 90 mg jednom dnevno uz istodobnu primjenu efavirenza ili drugih umjerenih induktora izoenzima CYP3A4.

Zbog nedostatka podataka, kombinirana uporaba daklatasvir i etravirin ili nevirapina nije preporučljiva.

Promjena doze daklatasvir i rilpivirin nije potrebna.

Promjena doze daklatasvir i inhibitora integraze nije potrebna.

Promjena doze daklatasvir i enfuvirtida nije potrebna.

Promjena doze daklatasvira i maraviroka nije potrebna.

Doza daklatasvir treba smanjiti na 30 mg jedanput dnevno uz istodobnu primjenu ko-bicikata ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Doza daklatasvir vjerojatno bi trebala biti smanjena na 30 mg jednom dnevno uz istodobnu primjenu klaritromicina, telitromicina ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Zajednička uporaba lijeka Daklatasvir i eritromicina može dovesti do povećanja koncentracije daklatasvir.

Promjene doze daklatasvira i azitromicina ili ciprofloksacina nisu potrebne.

Preporuča se pažljivo pratiti sigurnost primjene na početku primjene režima Daklataswir u bolesnika koji uzimaju dabigatran eteksilat ili druge P-gp supstrate s uskim terapeutskim rasponom.

Doklataswir i promjene doze varfarina nisu potrebne.

Doklatasvir i promjene doze escitaloprama nisu potrebne.

Doza daklatasvir treba smanjiti na 30 mg jedanput dnevno uz istodobnu primjenu ketokonazola ili drugih snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Suzbijanje P-gp sa strane daklatasvir Digoksina i drugih P-gp supstrata s uskim terapeutskim rasponom treba koristiti s oprezom kada se primjenjuju zajedno s daklatasvirom. Mora se dati najmanju dozu digoksina i pratiti razinu digoksina u krvnoj plazmi. Da bi se postigao željeni terapeutski učinak, treba koristiti titraciju doze.

Korištenje lijeka Daklatasvir zajedno s blokatorima "spora" kalcijskih kanala može dovesti do povećanja koncentracije daklatasvir u krvnoj plazmi. Takve kombinacije moraju se koristiti s oprezom.

Korištenje lijeka Daklatasvir zajedno s lijekom verapamil može dovesti do povećanja koncentracije daklatasvir u krvnoj plazmi. Takve kombinacije moraju se koristiti s oprezom.

Doklatasvir i promjene doze ciklosporina nisu potrebne.

Promjene doze daklatasvir i imunosupresanti nisu potrebne.

Oprez treba provesti kada se zajednički koristi pripravak daklatasvir i rosuvastatin ili drugih supstrata OATP1B1, OATP1B3 i BCRP. Očekuje se povećanje koncentracije statina u plazmi zbog inhibicije OATP1B1 i / ili BCRP od strane daklatasvir.

Promjene doze daklatasvir i buprenorfina nisu potrebne.

Analozi lijekova Daklatasvir

Strukturni analozi za aktivnu tvar:

• Daklinsa (Daklinza);
• Daksliver (Daksliver).

Analozi na kurativni učinak (lijekovi za liječenje kroničnog hepatitisa C):

• Algeron;
• Altevir;
• ALFARON;
• Asunaprevir;
• Ingaron;
• Intron A;
• Layfferon;
• Ledipasvir;
• Moliksan;
• neovir;
• Pegasys;
• peginterferon;
• PegIntron;
• Realdiron;
• EU Reaferon;
• Rebetol;
• Ribavirin Meduna;
• ribamidil;
• Roferon A;
• Sovriad;
• sofosbuvir;
• Ferrovir;
• Tsikloferon.