Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis - kronična upalna bolest imunološkog progresivna posredovane jetre, koji je karakteriziran prisustvom specifičnih antitijela, povišene razine gama globulin i izrazitim pozitivnim odgovorom na terapiju imunosupresiva.

Prvi put, 1950. J. Waldenstrom opisuje brzo napredovanje hepatitisa s ishodom ciroze jetre (kod mladih žena). Bolest je popraćena žuticom, povišenim razinama gama globulina u serumu, povredom menstrualnog funkcioniranja te je bila prikladna za terapiju adrenokortikotropnim hormonom. Na temelju antinuklearnih antitijela (ANA) pronađenih u krvi, karakterističan za crvenu lupus (lupus), 1956. godine bolest je nazvana "lupoidni hepatitis"; pojam "autoimuni hepatitis" uveden je gotovo 10 godina kasnije, 1965.

Kao što je u prvom desetljeću nakon što je autoimuni hepatitis je opisano za prvi put, što je više uobičajeno dijagnosticira kod mladih žena, do sada sačuvan pogrešnu predodžbu da je bolest mladih. Naime, prosječna dob pacijenata - 40-45 godina, s obzirom na dva pika s incidencijom: u dobi od 10 i 30 godina, a između 50 i 70 godina između Znakovito je da je nakon 50 godina autoimunog hepatitisa će debitirati u dva puta veću vjerojatnost od 30,

Učestalost bolesti je iznimno niska (iako je to jedan od najvažnijih studirao u strukturi autoimune bolesti) i znatno se razlikuje od zemlje do zemlje: među europske populacije prevalencija autoimunog hepatitisa je 0,1-1,9 slučaja na 100 000, i, na primjer, u Japanu - svega 0,01-0,08 na 100 000 stanovnika godišnje. Učestalost među različitim spolovima su također vrlo različite: omjer bolesnih žena i muškaraca u Europi je 4: 1, u zemljama u Americi - 4,7: 1, u Japanu - 10: 1.

Oko 10% pacijenata bolest je asimptomatska i slučajno je nalaz tijekom pregleda iz nekog drugog razloga, u 30% ozbiljnosti oštećenja jetre ne odgovara subjektivnim senzacijama.

Uzroci i čimbenici rizika

Glavni supstrat za razvoj progresivnih upalnih i nekrotičnih promjena u jetrenom tkivu je reakcija imunološke autoagresije na vlastite stanice. U krvi bolesnika s autoimunim hepatitisom su neke vrste antitijela, ali najvažnije za razvoj patoloških promjena su autoantitijela na glatke mišiće ili antigladkomyshechnye antitijela (SMA) i antinuclear antitijela (ANA).

Djelovanje SMA protutijela usmjereno je protiv proteina u strukturi najmanjih struktura glatkih mišićnih stanica, antinuklearna protutijela rade protiv nuklearne DNA i proteina staničnih jezgri.

Uzročni faktori koji pokreću lanac autoimunih reakcija nisu pouzdani.

Kao mogući provokator gubitka imunološkog sustava sposobnosti razlikovanja "vlastite" smatra se nizom virusa koji imaju hepatotropni učinak, neke bakterije, aktivni metaboliti toksičnih i ljekovitih tvari, genetsku predispoziciju:

• virusi hepatitisa A, B, C, D;
• Epsteinovi virusi - Barr, ospice, HIV (retrovirus);
• Herpes simplex virus (jednostavan);
• interferoni;
• Vi-antigen salmonele Vi;
• gljivice kvasca;
• prijevoz alela (strukturne varijante gena) HLA DR B1 * 0301 ili HLA DR B1 * 0401;
• Metildopa, Oxyphenisatin, Nitrofurtoin, Minocycline, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid i drugi lijekovi.

Oblici bolesti

Postoje 3 vrste autoimunih hepatitisa:

1. Pojavljuje se u oko 80% slučajeva, češće kod žena. Naznačen klasični klinički (lupoid hepatitis) i prisutnost SMA-analizatora antitijela imuni popratna patologija u drugim organima (autoimuni tiroiditis, ulcerativni kolitis, dijabetes, i dr.), Opušten turbulentno prolaz bez kliničkih manifestacija.
2. Ima maligni tečaj, nepovoljnu prognozu (u trenutku dijagnoze ciroze otkrivena je već u 40-70% pacijenata), a češće se razvija kod žena. Karakterizirana prisutnošću u krvi protutijela LKM-1 u citokrom P450, antitijela LC-1. Extrahepatske imunološke manifestacije su izraženije nego u tipu I.
3. Kliničke manifestacije slične su onima hepatitisa tipa I, glavna značajka razlikovanja je otkrivanje antitijela SLA / LP na topljivi antigen jetre.

Trenutno je ispitivanje postojanja autoimunog hepatitisa tipa III; predlaže se da ga ne uzme u obzir kao neovisni oblik, već kao poseban slučaj bolesti I. vrste.

Pacijenti s autoimunim hepatitisom trebaju cjeloživotnu terapiju, jer se u većini slučajeva bolest ponavlja.

Podjela autoimunih hepatitisa u tipove nema značajan klinički značaj, što predstavlja veći znanstveni interes, jer ne podrazumijeva promjene u planu dijagnostičkih mjera i taktika liječenja.

simptomi

Manifestacije bolesti su nespecifične: ne postoji niti jedan znak koji omogućuje jedinstveno klasificiranje kao simptom autoimunog hepatitisa.

Autoimuni hepatitis počinje, obično postupno, s takvim uobičajenim simptomima (iznenadni debi nastaje u 25-30% slučajeva):

• nezadovoljavajuće opće stanje zdravlja;
• smanjenje tolerancije na uobičajena fizička opterećenja;
• pospanost;
• brz umor;
• težina i osjećaj pucanja u pravom hipohondriju;
• prolazno ili trajno cisterijsko bojenje kože i sclera;
• tamna boja urina (boja piva);
• epizoda povećanja tjelesne temperature;
• smanjenje ili ukupno odsustvo apetita;
• bol u mišićima i zglobovima;
• poremećaji menstrualnog ciklusa kod žena (sve do potpunog prestanka menstruacije);
• grč spontane tahikardije;
• svrbež;
• crvenilo dlanova;
• točkaste krvarenje, vaskularne klica na koži.

Autoimuni hepatitis je sustavna bolest u kojoj je pogođen niz unutarnjih organa. Extrahepatske imunološke manifestacije povezane s hepatitisom otkrivene su u oko polovici pacijenata i najčešće su zastupljene slijedećim bolestima i stanjima:

• reumatoidni artritis;
• autoimuni tiroiditis;
• Sjogrenov sindrom;
• sistemski lupus eritematosus;
• hemolitička anemija;
• autoimune trombocitopenije;
• reumatski vaskulitis;
• fibroza alveolitis;
• Raynaudov sindrom;
• vitiligo;
• alopecije;
• crveni plosnati lišaj;
• bronhijalna astma;
• fokalna skleroderma;
• CREST-sindrom;
• preklapaju sindrom;
• polimiozitis;
• diabetes mellitus ovisan o inzulinu.

Oko 10% pacijenata bolest je asimptomatska i slučajno je nalaz tijekom pregleda iz nekog drugog razloga, u 30% ozbiljnosti oštećenja jetre ne odgovara subjektivnim senzacijama.

dijagnostika

Da bi se potvrdila dijagnoza "autoimunog hepatitisa" provodi se iscrpan pregled pacijenta.

Manifestacije bolesti su nespecifične: ne postoji niti jedan znak koji omogućuje jedinstveno klasificiranje kao simptom autoimunog hepatitisa.

Prije svega potrebno je potvrditi odsutnost transfuzije krvi i zloupotrebe alkohola u povijesti i isključiti druge bolesti jetre, žuči i žučnog kanala (hepatobiliarna zona), kao što su:

• virusni hepatitis (prvenstveno B i C);
• Wilsonova bolest;
• nedostatak alfa-1-antitripsina;
• hemokromatoza;
• lijekovi (toksični) hepatitis;
• primarni sklerozirajući kolangitis;
• primarne bilijarne ciroze.

Laboratorijske dijagnostičke metode:

• postavljanje razine serumskog gama globulina ili imunoglobulina G (IgG) (povećanje za najmanje 1,5 puta);
• detekcija serumskih antinuklearna antitijela (ANA), anti-glatkih mišića (SMA), jetre bubrega mikrosomska antitijela (LKM-1), antitijela na jetru topivog antigena (SLA / LP), u asialoglycoprotein receptora (ASGPR), aktin antitijela (AAA ), ANCA, LKM-2 LKM-3, AMA (titar u odrasloj ≥ 1:88, kod djece ≥ 1:40);
• određivanje razine transaminaza ALT i AST krvi (povećana).

• Ultrazvuk trbušne šupljine;
• snimanje računala i magnetske rezonancije;
• biopsija probijanja nakon čega slijedi histološki pregled uzoraka biopsije.

liječenje

Glavna metoda terapije autoimunog hepatitisa je imunosupresivna terapija glukokortikosteroidima ili njihovu kombinaciju s citostaticima. S pozitivnim odgovorom na liječenje u tijeku lijekovi se mogu povući prije 1-2 godine. Treba napomenuti da nakon uzimanja lijeka 80-90% pacijenata pokazuje ponovljenu aktivaciju simptoma bolesti.

Unatoč činjenici da je većina bolesnika ima pozitivan trend u pozadini terapije, oko 20% su otporne na imunosupresivna sredstva. Približno 10% pacijenata imalo obustaviti liječenje zbog razvoja komplikacije (erozije i ulceracije sluznice želuca i duodenumu, sekundarne infektivne komplikacije, sindrom hipofize -, Cushingov sindrom, gojaznost, osteoporoza, hipertenzija, supresija koštane srži, i drugi).

U složenom tretmanu, stopa preživljavanja od 20 godina prelazi 80%, pri čemu dekompenzacija procesa smanjuje se na 10%.

Osim terapije lijekom, izvodi vantjelesnog hemocorrection (volumni Plazmafereza, krioaferez) koja može rezultata liječenja: regres kliničkih simptoma, smanjene serumske koncentracije gama-globulin i titra protutijela.

Ako je učinak farmakoterapije i hemokorekcije odsutan tijekom 4 godine, označena je transplantacija jetre.

Moguće komplikacije i posljedice

Komplikacije autoimunog hepatitisa mogu biti:

• razvoj nuspojava terapije, kada promjena u omjeru "rizik - korist" dodatno liječi neprikladnim;
• hepatična encefalopatija;
• ascites;
• krvarenje iz varikoznih vena jednjaka;
• ciroza jetre;
• zatajenje jetrenih stanica.

pogled

Kod netretiranog autoimunog hepatitisa, preživljavanje od 5 godina je 50%, 10-godišnji preživljavanje je 10%.

Nakon 3 godine aktivnog liječenja, laboratorijska i instrumentalno potvrđena remisija postignuta je u 87% pacijenata. Najveći problem je reaktivacija autoimunih procesa, koja se u 50% bolesnika gleda pola godine i 70% nakon 3 godine od kraja liječenja. Nakon postizanja remisije bez liječenja održavanja, može se održavati samo u 17% bolesnika.

U složenom tretmanu, stopa preživljavanja od 20 godina prelazi 80%, pri čemu dekompenzacija procesa smanjuje se na 10%.

Ti podaci opravdavaju nužnost cjeloživotne terapije. Ako pacijent inzistira na prestanku liječenja, potrebno je praćenje svake 3 mjeseca.

Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis - kronične progresivne hepatocelularnog oštećenja, periportnom postupak sa znakovima upale ili šire, hipergamaglobulinemijom i prisutnost seruma autoantitijela jetre povezano. Kliničke manifestacije autoimunog hepatitisa uključuju asthenovegetative poremećaja, žutice, desno gornji bol kvadrantu, osip, hepatomegaly i splenomegalija, amenoreje kod žena, ginekomastiju - muškarci. Dijagnoza autoimunog hepatitisa se temelji na detekciji serološki antinuklearna antitijela (ANA), anti-tkiva glatkih mišića (SMA), antitijela na bubrega i jetrenim mikrosomima i sur., Hipergamaglobulinemijom, povećava titar IgG i biopsiju jetre. Osnova za liječenje autoimunog hepatitisa je imunosupresivne terapije glukokortikoidima.

Autoimuni hepatitis

U strukturi kroničnog hepatitisa u gastroenterologiji, autoimunološki oštećenje jetre čini 10-20% slučajeva kod odraslih i 2% kod djece. Žene imaju autoimune hepatitis 8 puta češće od muškaraca. Prvi dobni maksimum incidencije pada na dob do 30 godina, drugi - za razdoblje postmenopauze. Tijek autoimunog hepatitisa ima brzu progresivnu prirodu, u kojoj se prerano razvijaju ciroza jetre, portal hipertenzija i zatajenje jetre koja dovodi do smrti pacijenata.

Uzroci autoimunog hepatitisa

Etiologija autoimunog hepatitisa nisu dobro razumjeli. Smatra se da je temelj za razvoj autoimunog hepatitisa je zaplitanja specifičnim antigenima tkivne histokompatibilnosti (HLA alele osobi) - ili DR3 od DR4 detektiranih kod 80-85% pacijenata. Vjerojatno aktiviraju faktora, što je izazvalo autoimunog odgovora kod genetički osjetljivih pojedinaca mogu djelovati virusa, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), ospice, herpes (HSV-1 i HHV-6), kao i određeni lijekovi (na primjer, interferon ). Više od trećine bolesnika s autoimunim hepatitisom su identificirani i drugih autoimunih sindroma - tireoiditis, Gravesova bolest, sinovitis, ulcerozni kolitis, Sjogrenov bolesti, i drugi.

Osnova patogeneze autoimunog hepatitisa je nedostatak imuno: smanjenje subpopulacija T-supresorskih limfocita, što dovodi do nekontroliranog sinteze B IgG stanica i razaranja membrane stanica jetre - hepatocita izgled karakterističan serumskih antitijela (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Vrste autoimunih hepatitisa

Ovisno o proizvedenih antitijela razlikovati autoimuni hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA pozitivnih), II (anti-LKM-l pozitivne) i III (anti-SLA pozitivan) vrste. Svaki od izoliranih tipova bolesti karakterizira osebujni serološki profil, specifičnosti protoka, odgovor na imunosupresivnu terapiju i prognozu.

Autoimunski tip I hepatitisa javlja se s formiranjem i cirkulacijom antinuklearnih antitijela (ANA) u krvi - u 70-80% pacijenata; antitijela protiv glatkih mišića (SMA) u 50-70% pacijenata; antitijela na citoplazmu neutrofila (pANCA). Autoimuni hepatitis tipa I često se razvija između 10 i 20 godina i nakon 50 godina. Karakterizira dobar odgovor na imunosupresivnu terapiju, mogućnost postizanja stabilne remisije u 20% slučajeva čak i nakon ukidanja kortikosteroida. U odsutnosti liječenja unutar 3 godine nastaje ciroza.

U autoimunim hepatitis tip II, antitijela na mikrosome jetre i bubrega tipa 1 (anti-LKM-1) prisutna su u krvi u 100% bolesnika. Ovaj oblik bolesti se razvija u 10-15% slučajeva autoimunog hepatitisa, uglavnom u djetinjstvu i karakterizira visoka biokemijska aktivnost. Autoimuni hepatitis tip II je otporniji na imunosupresiju; kad se lijek povuče, često se javlja recidiv; ciroza se razvija 2 puta češće nego kod autoimunog hepatitisa tipa I.

U autoimunim hepatitisima tipa III antitijela na topljivi antigen antigena jetre i pankreasa jetre (anti-SLA i anti-LP). Vrlo često, ovaj tip otkriva ASMA, reumatoidni faktor, antimiokondrijska antitijela (AMA), protutijela na antigenima jetrenih membrana (antiLMA).

Za atipičan izvedbama autoimuni hepatitis uključuju poprečne sindromi koji uključuju simptome primarne biliarne ciroze, primarnog skleroznog kolangitisa, kroničnog virusnog hepatitisa.

Simptomi autoimunog hepatitisa

U većini slučajeva, autoimuni hepatitis manifestira se iznenada i u kliničkim manifestacijama se ne razlikuje od akutnog hepatitisa. U početku se javlja ozbiljna slabost, nedostatak apetita, intenzivna žutica, pojava tamnog urina. Zatim, u roku od nekoliko mjeseci, autoimuna hepatitisa odvija se.

Rjeđe je pojava bolesti postupno; u ovom slučaju prevladavaju asthenovegetativni poremećaji, slabost, težina i bol u pravom hipohondrijumu, manja žutica. U nekih bolesnika, autoimuni hepatitis počinje s groznicom i izvanhepatičnim manifestacijama.

Razdoblje razmještene autoimuni hepatitis simptomi uključuju tešku slabost, osjećaj težine i boli u desnom gornjem kvadrantu, mučnina, svrbež, limfadenopatijom. Ne-konstantnog karakteristici autoimunog hepatitisa, lošije u razdobljima egzacerbacije žutice, uvećani jetre (hepatomegalija) i slezene (splenomegalija). Trećina žena s autoimunim hepatitisom razvija amenoreju, hirsutizam; dječaci mogu imati ginekomastiju.

Tipične reakcije kože: kapilara, a dlana eritem lupusa, purpura, akne, teleangiektazija na licu, vratu i rukama. Tijekom razdoblja pogoršanja autoimunog hepatitisa mogu se primijetiti pojave prolaznih ascitesa.

Sustavne manifestacije autoimunog hepatitisa odnosi ili migraciju relaps artritisa koji utječe na velike zglobove, ali ne dovodi do njihove deformacije. Vrlo često, autoimuni hepatitis javlja u svezi s ulcerativni kolitis, miokarditis, upala pluća, perikarditis, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, inzulin-ovisnog dijabetes melitusa, iridociklitis, Sjogrenov sindrom, Cushingov sindrom, fibrozirajuće alveolitis, hemolitička anemija.

Dijagnoza autoimunog hepatitisa

Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis su serološki, biokemijski i histološki markeri. Prema međunarodnim kriterijima, moguće je govoriti o autoimuni hepatitis u sljedećim slučajevima:

• u anamnesti nema transfuzije krvi, primanje hepatotoksičnih lijekova, zlouporabu alkohola;
• u krvi nema biljega aktivne virusne infekcije (hepatitis A, B, C, itd.);
• Razina γ-globulina i IgG premašuje normalne vrijednosti za 1,5 i više puta;
• značajno povećana aktivnost AsT, AlT;
• titra antitijela (SMA, ANA i LKM-1) za odrasle iznad 1:80; za djecu iznad 1:20.

Biopsija jetre s morfološkim ispitivanjem uzorka tkiva omogućava nam otkrivanje slike kroničnog hepatitisa s znakovima izražene aktivnosti. Histološki znakovi autoimunog hepatitisa su premošteni ili korak nekroza parenhima, limfoidne infiltracije s obiljem stanica plazme.

Instrumentalne studije (ultrazvuk jetre, MRI jetre, itd.) U autoimunom hepatitisu nemaju neovisnu dijagnostičku vrijednost.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Patogenetska terapija autoimunog hepatitisa sastoji se u provedbi imunosupresivne terapije glukokortikosteroidima. Ovaj pristup omogućuje smanjenje aktivnosti patoloških procesa u jetri: povećava aktivnost T-supresora, smanjuje intenzitet autoimunih reakcija koje uništavaju hepatocite.

Imunosupresivna terapija obično u autoimunog hepatitisa provodi prednizolon ili metilprednizolon u početnoj dozi od 60 mg (1. tjedan), 40 mg (2 tjedna), 30 mg (3-4 tjedana) w sa smanjenjem na 20 mg u održavanju doza. Pad u dnevnoj dozi provodi polako, s obzirom na aktivnost klinički tijek i razina serumskih markera. Održavanje doza pacijenta treba uzeti u punoj normalizaciji kliničke, laboratorijske i histoloških parametara. Liječenje autoimunog hepatitisa može trajati od 6 mjeseci do 2 godine, a ponekad i doživotno.

Ako je monoterapija neučinkovita, moguće je uvesti autoimuni hepatitis azatioprin, klorokin, ciklosporin u režim liječenja. U slučaju neučinkovitosti imunosupresivnog liječenja autoimunog hepatitisa u roku od 4 godine, višestrukog recidiva, nuspojava terapije, podiže se i pitanje transplantacije jetre.

Prognoza za autoimuni hepatitis

U odsutnosti liječenja autoimunog hepatitisa, bolest se stalno napreduje; spontane remisije se ne pojavljuju. Ishod autoimunog hepatitisa je ciroza i hepatička insuficijencija; Stopa preživljavanja od 5 godina ne prelazi 50%. Uz pomoć pravodobne i dobro provedene terapije moguće je postići remisiju kod većine pacijenata; dok je stopa preživljavanja za 20 godina više od 80%. Transplantacija jetre donosi rezultate usporedive s remisijom medicinski postignutim: 5-godišnja prognoza je povoljna u 90% pacijenata.

Autoimuni hepatitis moguće samo sekundarna prevencija, uključuje redovito praćenje gastroenterologist (hepatologist), kontrola jetrenih enzima, γ-globulin sadržaja, autoantitijela dobiti vrijeme ili obnavljanje liječenja. Bolesnici s autoimunim hepatitisom preporuča nježan tretman s ograničenje emocionalni i fizički stres, prehrana, uklanjanje profilaktičko cijepljenje, ograničava lijekove.

Autoimuni hepatitis

Što je autoimuni hepatitis?

Autoimuni hepatitis (AIG) je progresivna upala jetre upalne-nekrotične prirode u kojoj se otkriva prisutnost antitijela usmjerenih na hepatiju u serumu krvi i povećanog sadržaja imunoglobulina. To znači, s autoimunim hepatitisom, jetru uništi vlastiti imunološki sustav. Etiologija bolesti nije potpuno razumljiva.

Izravne posljedice ove ubrzane bolesti su otkazivanje bubrega i ciroza jetre, što u konačnici može dovesti do smrti.

Prema statističkim podacima, autoimuni hepatitis dijagnosticira se u 10-20% ukupnog broja svih kroničnih hepatitisa i smatra se rijetkom bolesti. Žene pate od toga 8 puta češće od muškaraca, a incidencija vrha pada na dva dobna razdoblja: 20-30 godina i nakon 55 godina.

Uzroci autoimunog hepatitisa

Uzroci autoimunog hepatitisa nisu dobro razumjeli. Osnovni trenutak smatra se prisutnošću deficita imunoregulacije - gubitkom tolerancije na vlastite antigene. Pretpostavlja se da određenu ulogu ima nasljedna predispozicija. Možda je takva reakcija organizma odgovor na uvođenje infektivnog sredstva iz vanjskog okruženja čija aktivnost igra ulogu "kuka za pokretanje" u razvoju autoimunog procesa.

Kao takvi čimbenici mogu nastupiti ospice, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C i neki lijekovi (Interferon, itd.).

Također, više od 35% pacijenata s ovom bolešću ima druge autoimune sindrome.

Bolesti povezane s AIG:

Hemolitička i pernicna anemija;

Crveni ravni lišaj;

Neuropatija perifernih živaca;

Primarni sclerosing cholangitis;

Od tih, reumatoidni artritis, ulcerativni kolitis, sinovitis, Gravesova bolest najčešći su u kombinaciji s AIG.

Vrste autoimunih hepatitisa

Ovisno o antitijelima otkrivenim u krvi, izolirano je 3 tipa autoimunog hepatitisa, od kojih svaka ima svoje specifičnosti naravno, specifičan odgovor na terapiju imunosupresivnim lijekovima i prognozu.

Tip 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitivan)

Može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali se češće dijagnosticira u razdoblju od 10-20 godina i starosti preko 50 godina. Ako liječenje nije dostupno, u 43% pacijenata u roku od tri godine dolazi do ciroze. U većini bolesnika, imunosupresivna terapija proizvodi dobre rezultate, a stabilna remisija nakon prekida promatrana je u 20% pacijenata. Ova vrsta AIG najčešća je u SAD-u i zapadnoeuropskim zemljama.

Tip 2 (anti-LKM-l pozitivan)

Često se promatra, čini 10-15% od ukupnog broja slučajeva AIG. Uglavnom su djeca bolesna (od 2 do 14 godina). Ovaj oblik bolesti karakterizira jača biokemijska aktivnost, ciroza jetre formirana je u 2 godine češće nego kod hepatitisa tipa 1.

Tip 2 je otporniji na medicinsku imunoterapiju, prekid liječenja obično dovodi do relapsa. Češće nego kod tipa 1, postoji kombinacija s drugim imunološkim bolestima (vitiligo, tiroiditis, dijabetes ovisan o inzulinu, ulcerativni kolitis). U Sjedinjenim Državama, tip 2 je dijagnosticiran u 4% odraslih bolesnika s AIG, a tip 1 je dijagnosticirana u 80%. Također treba napomenuti da virusni hepatitis C utječe 50-85% bolesnika s tipom 2 i samo 11% kod tipa 1.

Tip 3 (anti-SLA pozitivan)

U ovoj vrsti AIG, nastaju protutijela na hepatski antigen (SLA). Vrlo često, ovaj tip otkriva reumatoidni čimbenik. Treba napomenuti da 11% bolesnika s tipom 1 hepatitisa također ima anti-SLA, stoga ostaje nejasno je li ova vrsta AIG tipa tipa 1 ili bi trebala biti izolirana u zasebnom tipu.

Pored tradicionalnih tipova, ponekad postoje i forme koji, paralelno s klasičnom klinikom, mogu imati znakove kroničnog virusnog hepatitisa, primarne bilijarne ciroze ili primarnog sklerozirajućeg kolangitisa. Ovi se oblici zovu križni autoimuni sindromi.

Simptomi autoimunog hepatitisa

U oko 1/3 slučajeva, bolest počinje iznenada, a kliničke manifestacije se ne razlikuju od simptoma akutnog hepatitisa. Stoga se ponekad pogrešno dijagnosticira virusni ili toksični hepatitis. Postoji izražena slabost, nedostatak apetita, urin dobiva tamnu boju, opaža se intenzivna žutica.

S postupnim razvojem bolesti, žutica može biti beznačajna, postoji periodička ozbiljnost i bol na desnom pod rebra, dominantnu ulogu igraju vegetativni poremećaji.

Na vrhuncu simptoma, mučnina, svrbež kože, limfadenopatija (povećani limfni čvorovi) pridružuju se gore navedenim simptomima. Bol i žutica nisu stalni, intenziviraju se tijekom razdoblja pogoršanja. Također, tijekom egzacerbacija može doći do znakova ascitesa (akumulacija tekućine u trbušnoj šupljini). Postoji povećanje jetre i slezene. Na pozadini autoimunog hepatitisa, amenoreja se pojavljuje u 30% žena, hirsutizam (povećana dlakavost) je moguća kod dječaka i muškaraca - ginekomastija.

Tipične kožne reakcije su capillaritis, eritema, telangiectasia (vaskularne zvjezdice) na licu, vratu, rukama i aknama, budući da praktički svi bolesnici pokazuju abnormalnosti u endokrinom sustavu. Hemoragični osip ostavlja pigmentaciju poslije sebe.

Sustavne manifestacije autoimunog hepatitisa uključuju poliartritis velikih zglobova. Ovu bolest karakterizira kombinacija oštećenja jetre i poremećaja imuniteta. Postoje takve bolesti kao što su ulcerozni kolitis, miokarditis, tiroiditis, dijabetes, glomerulonefritis.

Istovremeno, u 25% pacijenata bolest se pojavljuje asimptomatski u ranim fazama i nalazi se tek u stadiju ciroze jetre. Ako postoji akutni infektivni proces (virus herpesa tipa 4, virusni hepatitis, citomegalovirus), postavlja se pitanje dijagnoze autoimunog hepatitisa.

dijagnostika

Dijagnostički kriteriji bolesti su serološki, biokemijski i histološki markeri. Takve metode istraživanja, poput ultrazvuka, jetrene MRI, ne igraju značajnu ulogu u dijagnozi.

Dijagnoza "autoimunog hepatitisa" može se izvesti pod sljedećim uvjetima:

U anamnesti nema činjenica o transfuzi krvi, primanju hepatotoksičnih lijekova, nedavnoj uporabi alkohola;

Razina imunoglobulina u krvi prelazi vrijednost za 1,5 puta ili više;

U krvnom serumu nisu otkriveni biljezi aktivnih virusnih infekcija (hepatitis A, B, C, Epstein-Barr virus, citomegalovirus);

Titri antitijela (SMA, ANA i LKM-1) premašuju stope od 1:80 za odrasle i 1:20 za djecu.

Dijagnoza se konačno potvrđuje na temelju rezultata biopsije jetre. Histološki pregled treba otkriti uska ili premoštena nekroza tkiva, limfoidna infiltracija (akumulacija limfocita).

Autoimuni hepatitis se mora razlikovati od kroničnog virusnog hepatitisa, Wilsonove bolesti, droga i alkoholnog hepatitisa, bezalkoholne bolesti masnih kiselina, kolangitisa, primarne bilijarne ciroze. Također, nedostupna je prisutnost patologija kao što su oštećenje žučnih kanala, granulomi (čvorovi nastali na pozadini upalnog procesa) - najvjerojatnije ukazuje na neku drugu patologiju.

AIG se razlikuje od drugih oblika kroničnog hepatitisa zbog činjenice da u ovom slučaju nije potrebno čekati dijagnozu kada se bolest postane kronična (tj. Oko 6 mjeseci). Dijagnoza AIG može biti u bilo kojem trenutku u kliničkom tijeku.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Terapija se temelji na upotrebi glukokortikosteroida - imunosupresivnih lijekova (suzbijanja imuniteta). To omogućuje smanjenje aktivnosti autoimunih reakcija koje uništavaju stanice jetre.

Trenutno postoje dva režima liječenja: kombinirani (prednisolon + azatioprin) i monoterapija (visoke doze prednizolona). Njihova učinkovitost je otprilike ista, obje sheme omogućuju postizanje remisije i povećanje postotka preživljavanja. Međutim, kombinirana terapija karakterizira niža incidencija nuspojava, što je 10%, dok liječenje samo s prednisolonom, ta brojka doseže 45%. Stoga, s dobrom podnošljivosti azatioprina, prva je mogućnost poželjna. Posebno kombinirana terapija je indicirana za starije žene i pacijente koji pate od dijabetesa, osteoporoze, pretilosti, povećane nervne ekscitabilnosti.

Monoterapija je propisana za trudnice, pacijente s različitim neoplazmama koji pate od teških oblika citopenije (nedostatak određenih vrsta krvnih stanica). Tijekom liječenja, ne duže od 18 mjeseci, nisu zapažene značajne nuspojave. Tijekom liječenja, dozu prednizolona postupno se smanjuje. Trajanje liječenja autoimunog hepatitisa je od 6 mjeseci do 2 godine, u nekim slučajevima terapija se provodi tijekom života.

Indikacije za terapiju steroidima

Liječenje steroidima obvezno je imenovan s gubitkom sposobnosti za rad, kao i otkrivanjem histološke analize mosta ili koraka nekroze. U svim ostalim slučajevima odluka se donosi pojedinačno. Učinkovitost liječenja kortikosteroidima potvrđena je samo u bolesnika s aktivnim progresivnim procesom. S slabo izraženim kliničkim simptomima, odnos između koristi i rizika je nepoznat.

U slučaju nedjelotvorne imunosupresivne terapije, provedene četiri godine, s čestim recidivima i teškim nuspojavama, jedino rješenje je transplantacija jetre.

Prognoza i prevencija

Ako ne postoji liječenje, a zatim autoimuni hepatitis napreduje, spontane remisije su nemoguće. Neizbježna posljedica je zatajenje jetre i ciroza jetre. Petogodišnja stopa preživljavanja u ovom slučaju iznosi 50%.

S pravodobnom i pravilno odabranom terapijom, u većini pacijenata moguće je postići stabilnu remisiju, a 20-godišnja stopa preživljavanja u ovom slučaju iznosi 80%.

Kombinacija akutne upale jetre s cirozom ima lošu prognozu: 60% pacijenata umre u roku od pet godina, 20% u roku od dvije godine.

U bolesnika s korak nekroza, učestalost ciroze u roku od pet godina je 17%. Ako nema komplikacija kao što su ascites i encefalopatija jetre, što smanjuje učinkovitost steroidne terapije, upalni proces u 15-20% bolesnika samouništenje, bez obzira na aktivnost tijeka bolesti.

Rezultati transplantacije jetre usporedivi su s remisijom postignutim lijekovima: 90% bolesnika ima povoljnu 5-godišnju prognozu.

S ovom bolesti moguća je samo sekundarna prevencija, koja se sastoji od redovitog posjeta gastroenterologu i stalnog praćenja razine antitijela, imunoglobulina i aktivnosti jetrenih enzima. Bolesnici s ovom bolešću se savjetuje promatrati poštedu režim i prehrane, ograničiti fizički i emocionalni stres, napustiti preventivno cijepljenje, ograničiti prijem različitih lijekova.

Autor članka: Maksim Evgenievich Kletkin, hepatologist, gastroenterologist

Autoimuni hepatitis: simptomi i liječenje

Autoimuni hepatitis - glavni simptomi:

• slabost
• Proširivanje limfnih čvorova
• Siskiva koža
• vrtoglavica
• mučnina
• Povećana slezena
• Crvene mrlje na licu
• Vaskularne zvjezdice
• Crvene mrlje na dlanovima
• Brzo umor
• Žudnja u pravom hipohondrijumu
• Bol u ispravnom hipohondrijumu
• Kršenje menstrualnog ciklusa
• Pustite izmet
• Zamračivanje urina
• Žuljanje kože
• Žuljanjem očne membrane
• Povećana veličina mliječne žlijezde
• Višak kose
• Osjećaj odvratnosti od prehrane

Autoimuni hepatitis - patoloških lezija glavni hematopoetskih organa, jetra, koja je nepoznate etiologije, i dovodi do razaranja stanica jetre uz naknadnu razvoja zatajenja jetre. Od svih patoloških stanja jetre autoimunog hepatitisa zauzima oko 25%, a pate od nje kao djecu i odrasle podjednako. Žene su osjetljive na ovu patologiju 8 puta češće od muškaraca.

razlozi

Do danas stručnjaci nisu u potpunosti razumjeli etiologiju ove bolesti. Promjene u ljudskom imunološkom sustavu, što dovodi do njegovog razvoja, može pokrenuti neke viruse, kao što su hepatitis B virusa različitih vrsta, kao i virus Epstein-Barr, citomegalovirus i herpes virus. Bolest se može pojaviti kod ljudi koji su propisani visokim dozama lijeka Interferon.

Navedeni čimbenici dovode do činjenice da ljudski imunološki sustav počinje neispravno raditi, uništavajući vlastite stanice, a osobito napadajući stanice jetre prepoznajući ih kao stranca. Treba napomenuti da u slučaju neuspjeha u radu imuniteta osoba pati i od drugih patologija.

patogeneza

Jetra je organ koji se sastoji od odvojenih režnja, između kojih postoje žučni vodovi i posude. Kroz ove posude, tijelo je zasićeno krvlju i hranjivim tvarima koje se nalaze u njemu, a izlučivanje žuči duž žučnih kanala.

U slučaju autoimunih razaranje organskih stanica, razmaci između režnja jetre zamijenjeni vezivnog tkiva, što dovodi do komprimiranja krvnih žila i kanala, tijela ometajući rad i prevenciju žuč struje.

To je zbog činjenice da vlastiti imunitet počinje raditi protiv njega i priznaje stanice jetre kao stranu, stvarajući tri vrste antitijela koja napadaju organ. Kao rezultat toga, hepatociti su uništeni, a njihovo je mjesto zauzeto strukturama vezivnog tkiva. To zauzvrat dovodi do smanjenja funkcija oboljelog organa, a potom i prestanka rada s razvojem ciroze i insuficijencije jetre.

Klinička slika i simptomi

Najčešće, prvi znakovi ove patologije opaženi su u bolesnika u mladoj dobi - do 30 godina. U početku se osoba može žaliti na opće kliničke manifestacije patologije, a to se izražava sljedećim simptomima:

• brz umor;
• obezbojenost izmeta i promjene u boji urina (potamni);
• povećana slabost;
• žućkanje kože i sclere.

Ako se radi o akutnom autoimunog hepatitisa, simptomi se javljaju vrlo brzo i izrazio, ako je kronični autoimuni hepatitis, simptomi mogu biti izglađen, a sama bolest je bez ukusa - simptomi i bolovi koji se iznenada pojavljuju, a zatim nestaje isto tako iznenada.

Kronični autoimuni hepatitis ima postupan razvoj, uz povećanje simptoma. U tom slučaju, osoba bilježi povećanje slabosti, pojavu vrtoglavice, prisutnost dosadnih boli u pravom prostoru hipokondrijuma, promjena boje u scleri. Ponekad se može dogoditi temperaturni skokovi.

Drugi simptomi autoimunog hepatitisa karakteristični su za napredni stupanj procesa. Na primjer, bolesnici mogu osjetiti težinu ispod rebara s desne strane i ponekad doživljavaju bol u ovom području. Osim toga, imaju averziju na hranu i stalno mogu doživjeti mučninu. Porast limfnih čvorova također je pokazatelj razvoja patologije u tijelu. S vremena na vrijeme, osobe s tom bolešću mijenjaju boju kože i sclera - postaju čarobne. U tijeku razvoja patologije, ne samo jetra nego i slezena - povećava se veličina, što se može odrediti palpacijom. Također, pacijenti mogu patiti od jakog svraba, imaju neshvatljive crvene mrlje na licu i dlanovima, a tijelo je prekriveno malim vaskularnim zvjezdicama.

Ako se ova patologija razvije kod muškaraca ili dječaka, može se zabilježiti rast mliječnih žlijezda, au žena i djevojčica - povećan rast dlake na licu i tijelu, kao i kršenje menstrualnog ciklusa.

Takva bolest, poput autoimunog hepatitisa, također je povezana s pratećim patologijama. Posebno, u nekim slučajevima, pacijenti otkriti, osim oštećenja jetre, te čak i crijevne upalne bolesti, oštećenja zglobova, upale štitnjače, vitiliga, bolesti bubrega, anemije i ostalih bolesti unutrašnjih organa i tjelesnih sustava.

vrsta

Postoje tri vrste poremećaja, poput autoimunog hepatitisa, koji ovise o vrsti protutijela koja proizvodi ljudski imunološki sustav. Najčešći tip 1, što utječe na do 85% svih pacijenata s potvrđenom dijagnozom. Ova bolest se nalazi u osobi u mladoj dobi - od 10 do 30 godina. Ponekad je bolest otkrivena u dobi od 50 godina - u žena, kada njihovo tijelo ulazi u pozornicu menopauze. Bolest ovog tipa je prikladna za terapiju i uz pravilno odabrano liječenje, liječnici uspijevaju postići dugoročnu remisiju. Bez liječenja, jetra je pogođena nekoliko godina, što dovodi do smrti neke osobe.

Tip 2 - autoimuni hepatitis, koji je najčešći kod djece, kao i kod osoba starijih od 60 godina. Ovu bolest karakterizira težak tečaj s izraženim simptomima. Ova vrsta bolesti je nekoliko puta teže liječiti, tako da ciroza i zatajenje jetre javljaju dvostruko češće nego kod drugih.

Vrsta 3 - autoimuna lezija hepatocita u ovoj patologiji opažena je kod ljudi u dobi od 40-50 godina. U ovom slučaju, rad ne samo oboljelog organa nego i drugih, osobito gušterače, je poremećen. Liječenje daje rezultat, unatoč odsutnosti protutijela u jetri.

dijagnostika

Da bi se potvrdila dijagnoza, potrebno je dijagnosticirati autoimuni hepatitis, koji se izvodi isključivanjem drugih patologija jetre. Nažalost, u većini slučajeva, bolest se dijagnosticira samo u kasnim fazama, kada jetra već pati od ciroze. Stoga je nemoguće govoriti o potpunom oporavku u takvoj situaciji, ali potporna i simptomatska terapija omogućuje produljenje života pacijenata do pet godina i više.

Na početku dijagnoze, liječnik otkriva od pacijenta je li bio izložen radioaktivnom zračenju i izloženosti štetnim kemikalijama. Zatim određuje ima li prekomjerne ovisnosti o alkoholu (kao što je poznato, jetra osoba ovisnih o alkoholu često pati od ciroze). Potrebno je isključiti dugotrajno liječenje osobe s raznim lijekovima koji bi mogli imati toksični učinak na jetrene stanice i uzrokovati njihovo propadanje (medicinska ciroza).

Sljedeća faza dijagnoze je isključivanje drugih tipova hepatitisa pacijenta. U tu svrhu provode se testovi za određene markere određenih vrsta virusa u tijelu. Ako su sve analize negativne, obratite pozornost na određene pokazatelje. Na primjer, indikativan je brz rast gama globulina, i, naravno, pozitivnih testova za antitijela autoimunog hepatitisa.

Test krvi također može ukazati na prisutnost autoimune patologije u tijelu - ubrzava ESR, smanjuje broj krvnih stanica.

Razlikovanje ove patologije potrebno je od tumorskih procesa u organu. Stoga dodijeljena ultrazvuk i magnetska rezonancija jetre - ove metode ne daju jasnu sliku o autoimunog hepatitisa, ali može otkriti prisutnost tumora jetre, ciste i druge izrasline.

Histološki pregled materijala koji se uzima iz biopsije pokazuje prisutnost antitijela u organu, što ukazuje na autoimunu patologiju. Ukratko, dijagnoza vam omogućuje precizno utvrđivanje uzroka kršenja jetre i pokretanje potrebnih medicinskih mjera.

Značajke liječenja

Budući da je proces u tijelu s takvom patologijom kao autoimunološki hepatitis potaknut iznutra, imunološkim sustavom, liječenje bi trebalo biti usmjereno na suzbijanje rada imuniteta. Zato proces liječenja uključuje uvođenje velikih doza hormonskih lijekova i glukokortikoida u tijelo.

U tom slučaju, liječenje autoimunog hepatitisa provodi pod liječničkim nadzorom - redovni testovi omogućuju vam da vidite dinamiku bolesti i prilagoditi dozu esencijalnih lijekova, koji bi trebao biti smanjeno pozitivnom dinamikom razvoja patologije.

U nekim slučajevima, kada se ne postigne remisija, liječenje autoimunog hepatitisa produžuje se ovom metodom - ponekad je osoba prisiljena uzimati ove lijekove za život.

Ako nema učinka hormonske terapije, pacijenti s autoimunim hepatitisom propisuju citostatike. Postoji potreba za presađivanjem pogođenog organa u onim slučajevima kada liječenje nije omogućilo stabilnu remisiju za četiri godine.

Treba imati na umu da produženi unos velikih doza hormonskih lijekova i citostatika dovodi do razvoja ozbiljnih komplikacija. Posebno, pacijenti mogu patiti od pretilosti i osteoporoze. Osim toga, značajka liječenja je sprječavanje sekundarnih infekcija, koje kod osobe s potisnutim imunološkim sustavom mogu uzrokovati smrt. Takvi ljudi su kontraindicirani u uvođenju cjepiva i trebaju slijediti strogu prehranu tijekom cijelog života. Konvencionalni lijekovi koji ljudi često koriste bez medicinske svrhe (na primjer, analgetika ili antipiretik droge) za bolesnika s poremećajima poput autoimunog hepatitisa su zabranjene - dodijeliti ih do liječnika može tek nakon preliminarna ispitivanja provedena.

Ako govorimo o prognozi, tada niti jedan liječnik ne može dati točne podatke. Prema opažanjima stručnjaka, opstanak u pet godina kod osoba s odgovarajućom terapijom patologije opažena je u 60% slučajeva. Ako je bolest otkrivena kasnije, petogodišnja stopa preživljavanja naglo se smanjuje i iznosi oko 30%.

U isto vrijeme, čak i uz pravovremeno dijagnozi takvih bolesti kao što autoimunog hepatitisa, deset godina stopa preživljavanja ove bolesti jednaka samo 10%, budući da, usprkos svim vozilima koji se koriste u terapiji, tijekom vremena, stanica jetre pogoršala i prije ili kasnije zatajenje jetre, što dovodi do komete i smrti.

U osoba s transplantacijom organa, stopa preživljavanja za 5 godina je 90%, ali se postotak također smanjuje tijekom vremena.

Ako mislite da imate Autoimuni hepatitis i simptomi koji su karakteristični za ovu bolest, liječnici vam mogu pomoći: gastroenterolog, hepatolog.

Također predlažemo da koristite našu mrežnu dijagnostiku koja, na temelju simptoma, odabire vjerojatne bolesti.

Autoimuni hepatitis je polagano razvijena lezija jetrenih stanica nazvanih hepatocitima, a to je posljedica utjecaja imunološkog sustava vlastitog tijela. Važno je napomenuti da se bolest može razviti kod odrasle osobe i djeteta, ali glavna skupina rizika čine ženski predstavnici.

Ljekoviti hepatitis je upalni proces u jetri, izazvan nekim lijekovima. Ako se liječenje bolesti ne započne pravodobno, sasvim je moguće početak nekrotičnih procesa kod pogođenog organa i ciroze. U naprednim fazama nema iznimke od smrtonosnog ishod. Prema statistikama, ljekoviti hepatitis je tri puta veća vjerojatnost da će se dijagnosticirati kod žena nego kod muškaraca. Ta okolnost nema znanstveno objašnjenje.

Virusni hepatitis B je virusna upalna bolest koja pogađa prvenstveno tkivo jetre. Nakon što osoba ozdravlja nakon ove bolesti, on razvija trajni trajni imunitet. Ali moguće je prebaciti akutni oblik hepatitisa B u kronični progresivni. Moguće je da je nositelj virusa.

Rak gušterače je neoplazma koja se nalazi u gušterači ili epitelu žljezdanog tkiva. Može biti i benigni i zloćudni. Počevši s pravodobnim tretmanom, lako se liječi neoplazma. Uz zanemarivanje liječenja, takvi benigni tumori gušterače mogu napredovati u zloćudnu tvorbu.

Alkoholni hepatitis je upalna bolest jetre koja se razvija kao posljedica produljenog unosa pića sadržanih u alkoholu. Ovo stanje je čimbenik razvoja ciroze jetre. Na temelju naziva bolesti, postaje jasno da je glavni razlog njegovog pojavljivanja uporaba alkohola. Osim toga, gastroenterologi razlikuju nekoliko čimbenika rizika.

Uz pomoć fizičkih vježbi i samokontrole, većina ljudi može bez medicine.

Autoimuni simptomi hepatitisa, uzroci, dijagnoza, liječenje. Autoimuni hepatitis kod odraslih i djece.

Autoimuni simptomi hepatitisa, uzroci, dijagnoza, liječenje. Autoimuni hepatitis kod odraslih i djece.

Što je autoimuni hepatitis?

Jetra je jedan od najvećih i najvažnijih organa ljudskog tijela. Obavlja funkciju čišćenja krvi od toksina, prerade lijekova, pomaže kod probave i stvaranja krvi.

Hepatitis je opći pojam koji upućuje na upalu u jetri. Postoje mnogi oblici i uzroci hepatitisa (na primjer, virusni, toksični, alkoholni), uključujući autoimuni hepatitis. S autoimunim hepatitisom, imunološki sustav napada i uništava jetrene stanice, uzrokujući upalu u njemu.

Koji su uzroci autoimunog hepatitisa?

Nije jasno zašto se razvija autoimuni hepatitis. Istraživači sugeriraju da neki ljudi imaju nasljednu predispoziciju u kojoj se hepatitis razvija lakše. U nekim ljudima neki lijekovi ili infekcije mogu potaknuti razvoj bolesti.

Koje su vrste autoimunih hepatitisa?

Postoje dvije glavne vrste autoimunog hepatitisa.

• Upišite 1 - pojavljuje se kod ljudi bilo kojeg spola i dobi
• Tip 2 - javlja se kod djevojaka i žena mlade dobi

Postoje i rijetki oblici autoimunog hepatitisa, koji su manje uobičajeni i obično se kombiniraju s drugim bolestima jetre.

Koji su simptomi autoimunog hepatitisa?

U mnogim pacijentima, ova vrsta hepatitisa ne pokazuje nikakve simptome. Najčešće, ova bolest se otkriva tijekom ankete iz nekog drugog razloga. Ako se simptomi i dalje razvijaju, najčešće je umor, umor, smanjena učinkovitost.

Rijetko se mogu pojaviti dodatne simptome, uključujući žuticu, svrbež kože, bol u zglobovima, bolovi nemir, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, tamni urin i blijedo ili sive stolice.

U odsutnosti liječenja i progresije bolesti, ciroza se može razviti.

Kako odrediti autoimuni hepatitis?

Dijagnoza autoimunog hepatitisa provodi se pomoću krvi i biopsije jetre. Tijekom biopsije, mali dio tkiva jetre se uzima i pregledava pod mikroskopom. Ovim postupkom možete potvrditi dijagnozu autoimunog hepatitisa i razjasniti stanje jetre, kao i isključiti druge moguće bolesti jetre.

Kako se liječi autoimuni hepatitis?

Nisu svi pacijenti s autoimunim hepatitisom potrebni liječenje. Odluku o početku liječenja donosi liječnik na temelju ozbiljnosti simptoma, težine bolesti i rezultata ispitivanja.

Dijetalni stol N5

Preuzmite aplikaciju u Google Playu i Appleovoj trgovini

Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis je progresivna upala razvoju od nejasne etiologije jetrenog tkiva koje može biti karakterizirano prisutnošću u serumu različitih antitijela i hipergamaglobulinemijom.

U tkivu jetre, histopatološko ispitivanje otkriva, barem, periportalni hepatitis (djelomična (postupno) nekroza i granični hepatitis). Bolest napreduje brzo i dovodi do pojave ciroze jetre, akutnog zatajenja jetre, portalne hipertenzije i smrti.

S obzirom na činjenicu da je patološko simptomi bolesti su odsutni, za dijagnozu autoimunog hepatitisa treba isključiti virusnih kronični hepatitis, nedostatak nedostatka alfa-antitripsin, Wilsonovu bolest, hepatitis uzrokovane lijekovima, alkoholni hepatitis, hemokromatoza, i alkoholne bolesti masne jetre, i drugih imunoloških bolesti, kao što je bilijarna primarna ciroza, sklerozirajući primarni kolangitis i autoimuni kolangitis. Detaljni anamnezu, obaviti neke laboratorijske testove i visoko kvalificirani faktori istraživanje histološka nam omogućiti da se utvrdi točna dijagnoza u većini slučajeva.

Čudno, etiologija ove bolesti još nije razjašnjena. Autoimuni hepatitis je rijetka bolest koja nije karakteristična za Sjevernu Ameriku i Europu, gdje je incidencija oko 50-200 slučajeva na 1.000.000 ljudi. Prema sjevernoameričkoj i europskoj statistici, bolesnici s autoimunim hepatitisom čine oko 20% svih pacijenata s kroničnim hepatitisom. U Japanu je dijagnosticirana bolest u 85% slučajeva hepatitisa.

Što se događa tijekom razvoja autoimunog hepatitisa?

Najčešća bolest utječe na mlade žene. Omjer muškaraca i žena među pacijentima je 1: 8. Za to hepatitisa karakterizira izuzetno blizak odnos s mnogim histokompatibilnosti antigena (HLA, MHC kod ljudi), koji su uključeni u immunnoreguliruyuschih procesa. Treba napomenuti da je povezan alel B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Postoji dokaz važnosti defektima transkripcijski faktor (tzv AIRE-1) u nastanku autoimunog hepatitisa (poznat po svojoj ulozi u razvoju i održavanju imunološke tolerancije). S obzirom na činjenicu da je YAG razvija ne svim nosačima gore navedenih alela dozvoljenu dopunskim okidačkih čimbenika koji iniciraju autoimunog procesa (hepatitis virus A, B, C, herpesa (HHV-6 i HSV-1), reaktivne metabolite medikament znači Epstein-Barrova bolest itd.).

Bit patološkog procesa je smanjen na deficit imunoregulacije. Pacijenti u većini slučajeva, što je smanjenje od supresorskih T-limfocita subpopulacija naknadno u tkivima i krvi nastaje antinuklearna antitijela u lipoprotein i glatke mišiće. Često detekcija LE-stanica fenomena uz prisutnost obilježenih extrahepaticnih (sustavnih) lezija, karakterističnih za crvenu sistemsku lupus, potaknula je ovu bolest "lupoidni hepatitis".

Simptomi autoimunog hepatitisa

Gotovo 50% bolesnika prvi simptomi se pojavljuju u dobi od 12-30 godina između, drugi je fenomen tipičan za postmenopauzi razdoblja. Oko 30% pacijenata bolest se pojavljuje iznenada i to je klinički nemoguće razlikovati od akutnog hepatitisa. To se ne može postići ni 2-3 mjeseca nakon razvoja patološkog procesa. U nekih bolesnika se bolest razvija nezapaženo: Postupno osjećaj težine u desnom gornjem kvadrantu, umor. Od prvih simptoma, postoje sustavne ekstrahepatijske manifestacije. Bolest se odlikuje kombinacijom znakova imunosnih poremećaja i oštećenja jetre. U pravilu, postoji splenomegalija, hepatomegalija, žutica. Trećina žena ima amenoreju. Četvrtina svih bolesnika s ulceroznog kolitisa javlja, razne osip, perikarditis, miokarditis, tiroiditis, različite specifične čireva. U općem aktivnost povećava 5-8 aminotransferaza, tu hipergamaglobulinemijom, Dysproteinemia varirati sedimentne uzoraka. Često se može serološki pozitivni testovi koji otkrivaju LE-stanice, tkiva antiuklearnye antitijela i antitijela za sluznicu želuca, bubrega kanala, glatkih mišića, štitne žlijezde.

Razlikovati tri vrste Nd, od kojih svaki ima ne samo jedinstvenu serološki profil, ali i specifičnosti prirodnog toka, ali i na prognozu i odgovor na konvencionalnu imunosupresivne terapije. Ovisno o otkrivenim autoantitijela, postoje:

• Tip jedan (anti-ANA pozitivan, anti-SMA);
• Tipa dva (anti-LKM-1positive);
• Tip tri (anti-SLA pozitivan).

Prvi tip je karakteriziran kruži antinuklearna autoantitijela (ANA) u 75-80% bolesnika i / ili (SMA antigladkomyshechnyh autoantitijela) u 50-75% bolesnika koji su često u kombinaciji s anti-neutrofilna citoplazmatska autoantitijela za p-tipa (Ranca). Može se razviti u bilo kojoj dobi, ali najčešća dob je 12-20 godina i razdoblje u postmenopauzi. Gotovo 45% bolesnika u odsutnosti patogenetickog tretmana unutar tri godine, postoji ciroza. U mnogim pacijentima, ova kategorija je označena pozitivan odgovor na terapiju kortikosteroidima, ali 20% ostaje stabilna remisija u slučaju otkaza imunosupresivna sredstva.

Druga vrsta s antitijelima na mikrosomima jetre i bubrega tip 1 (anti-LKM-1) određena je na 10% pacijenata, često u kombinaciji s anti-LKM-3 i antitijela za anti-LC-1 (jetreni citosolu antigen). Često se češće primjećuje (do 15% bolesnika s AIG) i, u pravilu, u djece. Tijek bolesti karakteriziran je višom histološkom aktivnošću. 3-godišnje razdoblje ciroza formirana dvostruko češće nego kod hepatitisa prvog tipa koji definira lošu prognozu. Drugi tip je više otporan na imunosupresije droge i otkaza lijekova obično dovodi do recidiva bolesti.

Treći tip je zbog prisutnosti protutijela na hepatij-pankreatijski antigen (anti-LP) i jetrenog topljivog antigena (anti-SLA). Pored tradicionalnih tipova autoimunog hepatitisa, u kliničkoj praksi često postoje nosološki oblici koji zajedno s kliničkim znakovima imaju obilježja PSC, PBC i virusnog kroničnog hepatitisa. Ti oblici su označeni kao autoimuni križni sindromi ili preklapajući sindromi.

Varijante autoimunih atipičnih hepatitisa:

• AIG u PSC;
• PBC - na AIG;
• Kriptogeni hepatitis. Promjena dijagnoze;
• AMA-negativni PBC (AIC).

Porijeklo križnih sindroma, poput mnogih drugih autoimunih bolesti, još uvijek nije poznat. Postoji pretpostavka da kod bolesnika s genetskom predispozicijom pod utjecajem razrjeđivanja faktora postoji kršenje imunološke tolerancije na autoantigene. Što se tiče križnih sindroma, mogu se razmotriti dvije patogene hipoteze. U skladu s prvom hipotezom, jedan ili više nezavisnih okidač promicati pojavu autoimunih bolesti koje se nakon općenitosti jer mnogi patogeni sadrži jedinica steći poprečni sindrom. Druga hipoteza pretpostavlja pojavu križnog sindroma a priori pod utjecajem faktora rješavanja na odgovarajuću genetsku podlogu. Uz jasno definirani sindrom AIG / PXH i AIG / PBC, mnogi autori upućuju na ovu skupinu takve stanja poput kriptogenog hepatitisa i kolangitisa.

Do sada nije riješeno pitanje prihvatljivosti procjene kroničnog hepatitisa C s izraženim autoimunim komponentama kao atipične manifestacije AIG-a. Tu je opis slučajeva kada je nekoliko godina kasnije tradicionalni protok PBU nema jasnih predisponirajući čimbenici primijetio nestanak mitohondrijska antitijela uzdižu transamiaz, pojavu ANA u visokom titru. Dodatno, opisi su također poznati u pedijatrijskoj praksi pretvaranja AIG u PSC.

Do sada je poznata i detaljno opisana povezanost kroničnog oblika hepatitisa C s različitim izvanhepatičnim manifestacijama. Najvjerojatnije za većinu bolesti i sindroma koji se javljaju kod HCV infekcije je imunološka patogeneza, iako neki mehanizmi još nisu razjašnjeni na mnoge načine. Dokazani i neobjašnjivi imunološki mehanizmi uključuju:

• Poliklonska i monoklonalna proliferacija limfocita;
• Izlučivanje citokina;
• Formiranje autoantitijela;
• Odlaganje imunoloških kompleksa.

Učestalost imunološki posredovanih bolesti i sindroma u bolesnika s kroničnim hepatitisom C iznosi 23%. Autoimune manifestacije su najtipičnije za bolesnike s haplotipom HLA DR4, povezane s izvanhepatičnim manifestacijama također s AIG. To potvrđuje mišljenje o pokretačkoj ulozi virusa u formiranju autoimunih procesa u bolesnika s genetskom predispozicijom. Nije pronađen odnos između učestalosti autoimunih manifestacija i genotipa virusa. Imunološke bolesti koje prate autoimuni hepatitis:

• Herpetiformni dermatitis;
• Autoimuni tiroiditis;
• Fibrosorbing alveolitis;
• Čvorna eritema;
• gingivitisa;
• Lokalni miozitis;
• Gravesova bolest;
• glomerulonefritis;
• Hemolitička anemija;
• Hepatitis koji ovisi o šećeru inzulin;
• Trombocitopenična idiopatska purpura;
• Atrofija crijeva crijevne sluznice;
• Stan lihen;
• iritis;
• neutropenije;
• Myasthenia gravis;
• Pernicious anemija;
• Periferna neuropatija;
• Sclerozirajući primarni kolangitis;
• Reumatoidni artritis;
• Gangrenozna pioderma;
• sinovitis;
• Sjogrenov sindrom;
• Crveni sistemski lupus eritematosus;
• Ulcerativni nespecifični kolitis;
• vitiligo;
• Urtikarija.

Koji čimbenici mogu odrediti prognozu bolesti u autoimunom hepatitisu?

Prognoza bolesti ovisi prije svega o ukupnoj aktivnosti upalnih procesa, koje se mogu odrediti uz pomoć tradicionalnih histoloških i biokemijskih studija. U serumu, aktivnost aspartat aminotransferaze je 10 puta veća od normalne. Kada 5-struki suvišak razina AST u kombinaciji s hipergamaglobulinemijom (koncentracija e-globulin treba biti barem dva puta uobičajene indikatori) ima stopu preživljavanja tri godine? bolesnika i 10-godišnju stopu preživljavanja kod 10% bolesnika.

U bolesnika sa smanjenim stopama biokemijske aktivnosti cjelokupnog prognozu vidi povoljniji: 15-godišnjeg preživljavanja je postignut u 80% bolesnika, a vjerojatnost ciroze tijekom tog razdoblja nije veći od 50%. Tijekom širenja upalnih procesa između portalnih režnja ili između portalnih režnja i središnjih vena, petogodišnja stopa smrtnosti je oko 45%, a učestalost ciroze iznosi 82%. Isti rezultati se opažaju kod bolesnika s potpuno uništenim jetrenim dionicama (multilobularna nekroza).

Kombinacija s cirozom upalnog procesa je također vrlo loša prognoza: više od 55% pacijenata umire u roku od pet godina, i do 20% - više od 2 godine krvarenja iz proširenih vena. U bolesnika s hepatitisom periportnom, nasuprot tome, karakterizira prilično niska, petogodišnje preživljavanje. Učestalost ciroze u tom razdoblju iznosi 17%. Treba napomenuti da je u nedostatku komplikacija, kao što su ascites i jetrene encefalopatije, koji smanjuju učinkovitost liječenja kortikosteroidima, upala spontano dopušteno u 15-20% bolesnika, unatoč aktivnost bolesti.

Dijagnoza autoimunog hepatitisa

U dijagnosticiranju autoimuni hepatitis poseban značaj je određivanje ovih markera kao antinuklearna antitijela (ANA), antitijela na mikrosomima bubrega i jetre (anti-LKM), protutijela na stanice glatkih mišića (SMA), jetre topljivi (SLA) i jetre pankreasa antigeni ( LP), asialo-glikoprotein (receptora jetrene lecitin) i hepatocita plazma membranskih antigena (LM).

Godine 1993. međunarodna skupina za proučavanje autoimunog hepatitisa otkrila je dijagnostičke kriterije za ovu bolest, naglašavajući dijagnozu vjerojatnog i definitivnog autoimunog hepatitisa. Utvrđivanje specifične dijagnoze zahtijeva odsutnost anamneze o uporabi hepatotoksičnih lijekova, transfuzija krvi, zlouporabu alkohola; odsutnost serumskih markera aktivnosti infekcije; IgG i y-globulin razine su više od 1,5 puta normalne; naslovi LKM-1, SMA, ANA, 1:88 za odrasle i više od 1:20 za djecu; značajan višak ALT, ASAT i manje izražen porast alkalne fosfataze.

Sigurno je poznato da je u 95% bolesnika s PBC definicija AMA glavni serološki dijagnostički marker bolesti. Drugi dio bolesnika s karakterističnim histološkim i kliničko-biokemijskim znakovima PBC AMA nije detektiran. Istovremeno, neki autori tvrde da se često otkrivaju ANA (do 70%), SMA (do 38%) i ostala autoantitijela.

Do sada, ne postoji jedinstveno mišljenje koje bi moglo dopustiti pripisivanje ove patologije u jednu nosološku formu. U pravilu, ovaj sindrom je označen kao autoimuni kolangitis, čiji slijed nema specifičnih značajki, što je osnova za sugerirajući moguće izlučivanje AMA u subthreshold koncentraciji. AIG / PBC ili pravi križ sindrom je obično karakteriziran mješovitim uzorcima bolesti i opaža se u 10% od ukupnog broja pacijenata s PBC.

U bolesnika s dokazanim PBC može se ustanoviti dijagnoza istinskog križnog sindroma s najmanje 2 od sljedećih 4 kriterija:

• IgG više od 2 normi;
• ALAT je više od 5 normi;
• SMA u dijagnostičkom titru (> 1:40);
• Stepperova periportalna nekroza u biopatu.

Postoji jasna povezanost AIG / PBC sindroma s DR4, DR3, HLA B8. U serumu, postoje različite autoantitijela s najtipičnijim kombinacijama u obliku ANA, AMA i SMA. Učestalost detekcije AMA u bolesnika s AIG prema nekim autorima iznosi oko 25%, ali njihov titar u pravilu ne doseže dijagnostičku vrijednost. Dodatno, kada se YAG AMA, u većini slučajeva, ne specifičnost za PBC, a 8% detektiranog izlaz tipičnih antitijela antigenumembrany (unutarnji) mitohondrijskog M2.

Valja istaknuti vjerojatnost pogrešnog pozitivnog rezultata ispitivanja za AMA kada se koristi indirektna metoda imuno fluorescencije zbog sličnog fluorescentnog uzorka s anti-LKM-1. Istodobno, kao kombinacija PBC i AIG, u većini slučajeva, u odraslih bolesnika, AIG / PXC (križni sindrom) uglavnom se otkriva u pedijatrijskoj praksi, iako se slučajevi bolesti opisuju kod odraslih osoba.

Početak AIH / PSC obično manifestira kliničke i biokemijske značajke autoimunog hepatitisa sa daljnjim dodatkom PSC simptoma. Skup autoantitijela u serumu gotovo je sličan AIG-1. U uznapredovalom stadiju, zajedno s histološkim i seroloških značajki konvencionalnog YAG uočeno biokemijskim sindrom kolestaza i ozbiljne fibroznih bolesti žučnog kanala biopsije jetre. Ovo stanje je povezano s upalnim procesima crijeva, što je međutim relativno rijetko u vrijeme dijagnoze. Kao što je slučaj s izoliranim PAF važan dijagnostički postupak se hongiografiya (magnetsku rezonanciju, chrespochechnaya perkutana, endoskopska retrogradno) koji omogućava prepoznavanje multifokalne strukture kružnog oblika u žučovoda i šire.

U tom slučaju, treba dobro promatrati dobar kolangiografski uzorak s izoliranim lezijama malih kanala. Promjene intrahepatičnih malih kanala u ranim stadijima predstavljaju edem i proliferacija u nekim portalnim traktima i potpuni nestanak u drugima, često u kombinaciji s fibroznim perikolangitisom. Uz ovaj otkriti sliku uobičajeni periportnom hepatitisa sa različitim mostova ili nekrozu i stala limfomakrofagalnoy dovoljno masivni infiltraciju periportalnim i portalne području.

Dijagnostički kriteriji za AIG / PXH sindrom uključuju sljedeće:

• Udruživanje s Crohnovom bolesti vrlo je rijetko;
• Udruživanje s ulceroznim kolitisom mnogo je manje nego kod PSC-a;
• Povećajte AST, ALT, AP;
• U 50% AP, unutar norme;
• Povećana koncentracija IgG;
• Detekcija u serumu SMA, ANA, pANCA;
• Kolangiogrofna i histološka slika PSC, AIG (rijetko) ili kombinacija simptoma.

U slučaju autoimunog hepatitisa tijekom histološkog pregleda, slika kroničnog hepatitisa s izraženom aktivnošću obično se nalazi u jetrenom tkivu. Povezivanje nekroza parenhima jetre je karakteristično, veliki broj plazma stanica u upalnim infiltratima u područjima nekroze jetrenih stanica i portalnih trakta. Često, infiltrirani limfociti formiraju limfoidne folikule u portalnom traktu, a periportalne jetrene stanice formiraju žlijezda slične (žljezdane) strukture.

Limfna masivna infiltracija je također zabilježena u središtu režnjeva s opsežnom nekrozom hepatocita. Osim toga, obično postoji upala žučnog kanala i kolangiola u traktu vrata, uz održavanje septalnih i interlobularnih kanala. Promjene u jetrenim stanicama očituju masnu i hidrofobnu distrofiju. Histološki, s pravim presječnim sindromom, identificiraju se necroze koraka u kombinaciji s peri-portal infiltracijom portalnog trakta i uništavanjem žučnih kanala.

AIG / PBC sindrom razvija se brže od konvencionalnih PBC, dok brzina razvoja korelira s težinom upalnih i nekrotičnih promjena u parenhima. Često u obliku zasebnog poprečnog sindromom značenje AIG kombinaciju autoimune kolangitis, koji traje sličan sindrom AIH / PBC, ali u odsutnosti seruma AMA.

Detekcija autoantitijela u serumu odražava najčešći pojavu autoimunosti u slučaju HCV infekcije i otkrivena u 40-60% pacijenata. Spektar autoantitijela dovoljno širok i uključuje SMA (11%), ANA (28%), anti-LKM-1 (7%), antitireoidnih (12,5%), antifosfolipidni (25%), (5-12 Panca %), AMA, reumatoidni faktor, anti-ASGP-R, itd. Naslovi tih antitijela najčešće dijagnostičke vrijednosti, indikativne za neku autoimunu patologiju, ne dosežu.

U gotovo 90% pacijenata, SMA i ANA titri ne prelaze 1:85. Seropozitivnost za ANA i SMA istodobno je zabilježena u ne više od 5% slučajeva. Osim toga, autoantitijela često postaju poliklonalna kada dođe do HCV infekcije, dok u slučaju autoimunih bolesti reagiraju na određene epitope.
Studije HCV protutijela se održava pomoću enzimskom imunoanalizom (EIA), druge generacije (najmanje), po mogućnosti s daljnjim potvrdom ishod rekombinantnog imunoblot.

Krajem prošlog stoljeća, kada je hepatitis C tek počeo istraživati, u literaturi postoje saznanja da je do 40% bolesnika s AIH-1 i do 80% bolesnika s AIH-2 pozitivni na anti-HCV. Zatim se, naravno, pokazalo da je upotreba ELISA-e prve generacije u mnogim bolesnicima dala lažno pozitivan rezultat, što je uzrokovano nespecifičnom reakcijom s izraženom hiperglikemijskom bolešću.

Istovremeno, 11% pacijenata, koji potpuno zadovoljavaju kriterije autoimunog hepatitisa Međunarodna Study Group, i ne reagiraju na standardnu ​​imuno supresivna terapija-ili koji relaps nakon prestanka kortikosteroida otkrivenih pozitivne reakcije lanca polimeraze HCV RNA, što je razlog da ih smatramo bolesnicima s virusnim hepatitisom C sa svijetlim autoimunim manifestacijama.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Treba uzeti u obzir indikacije za liječenje autoimunog hepatitisa:

• Razvoj patološkog procesa;
• Klinički simptomi;
• ALT je više nego inače;
• AsAt je 5 puta više nego normalno;
• Y-globulini su 2 puta veći od normalnih;
• U histološkom tkivu jetre, postoji multilobularna ili nekropola slična nekroti.

Relativne indikacije su:

• Umjereno izraženi simptomi bolesti ili odsutnosti;
• Y-globulini su manje od dvije norme;
• ASAT od 3 do 9 norma;
• Morfološki periportalni hepatitis.

Liječenje neće biti izvedena u slučaju da se bolest javlja bez simptoma, s dekompenziranom cirozom s krvarenje iz jednjaka varikozitete, AST najmanje tri standarda, postoje različite histološke znakove postolje hepatitisa, teške citopeniju neaktivan ciroza. Kao patogenetska terapija, u pravilu se koriste glukokortikosteroidi. Lijekovi u toj grupi smanjuje aktivnost patoloških procesa koji uzrokuju immunnosupressivnym utjecaj na K stanicama povećanje aktivnosti T-potiskivača, značajnog smanjenja intenziteta autoimunih odgovora koji su usmjereni protiv hepatocitima.

Lijekovi su izbor metilprednizolona i prednizolona. Dnevna početna doza prednizolona je oko 60 mg (rijetko - 50 mg) tijekom prvog tjedna, tijekom drugog tjedna - 40 mg, tri do četiri tjedna - 30 mg, profilaktička doza - 20 mg. Dnevna doza se polako smanjuje (pod kontrolom bolesti, aktivnost pokazatelja), 2,5 mg svakih jedan do dva tjedna da se preventivno, što pacijent mora poduzeti kako bi se postigla potpuna histološke i kliničke laboratorijske-remisije.

Daljnje liječenje s dozom održavanja prednizon se provodi kontinuirano: od šest mjeseci do dvije godine, te u nekim bolesnicima - sve život. Kada se postigne doza održavanja, kako bi se izbjeglo suzbijanje nadbubrežnih žlijezda, preporuča se zamijeniti terapiju prednizonom, tj. Uzimati lijek dvaput dnevno.

Obećavajuće je korištenje modernog kortikosteroidnog budesonida, koji ima visok afinitet za kortikosteroidne receptore i manje lokalne nuspojave. Prihvaćanje glukokortikosteroidnih relativnih kontraindikacija su: dijabetes, arterijska hipertenzija, postmenopauza, osteoporoza, sindrom kašlja.

Zajedno s prednisolonom, terapija se započinje deligamom. Trajanje tijeka Delagamum je 2-6 mjeseci, u nekim pacijentima - 1,5-2 godine. Prijam gore opisanih lijekova provodi se prema ovoj shemi: tijekom prvog tjedna prednizolon se koristi u dozi od 30 mg, drugi tjedan - 20 mg, treći i četvrti - 15 mg. 10 mg je doza održavanja.

Azatioprin se koristi za 50 mg nakon prvog tjedna neprekidne uporabe. Kontraindikacije - maligne formacije, citopenija, trudnoća, netolerancija na azatioprin. Ako shema nije dovoljno učinkovita, najbolje je povećati dozu azatioprina do 150 mg dnevno. Doza za održavanje prednizolona je 5-10 mg, azatiorbin 25-50 mg. Pokazatelji o transplantaciji jetre su neučinkovitost početnog liječenja tijekom četiri godine, brojni relapsi, nuspojave citostatske i steroidne terapije.

U pravilu, prognoza transplantacije je povoljna, petogodišnja stopa preživljavanja je više od 90%. Rizici recidiva su veći kod bolesnika s AIG-1, posebice HLA DRS-pozitivnim, kada se rizik povećava s porastom u terminima nakon transplantacije. Do danas postoje eksperimentalni režimi za liječenje AIG, koji uključuju lijekove kao što su takrolimus, ciklosporin, budezonije, mikofenolat mofetil i slično. Ali njihova upotreba nije izvan opsega kliničkih ispitivanja.

Mnogi bolesnici s pravog križa sindrom AIH / PBC učinkovite su kortikosteroidi, koji se u slučaju nejasnog dijagnoze omogućuje nam preporučiti imenovanje eksperimentalnog prednizon u dozama koje se koriste u liječenju AIH, u trajanju od tri do šest mjeseci.

Mnogi autori ukazuju na dovoljno visoku učinkovitost kombinacije prednizolona s UDCA, što dovodi do remisije u mnogim pacijentima. Nakon indukcije remisije, bolesnici bi trebali primati terapiju prednizolonom i UDCA na neodređeno vrijeme. Pitanje ukidanja lijekova, kao u slučaju izoliranog AIH, može se staviti uz potpuno uklanjanje seroloških, biokemijskih i histoloških znakova bolesti.

Nedostatak učinkovitosti prednisolona ili vrlo ozbiljne posljedice kada se primjenjuju su razlozi za dodavanje na azatioprin terapije. Informacije o učinkovitosti imunosupresora u slučaju AIG / PSC sindroma su kontroverzne. Uz činjenicu da su neki istraživači sugeriraju otpornost na standardnu ​​terapiju kortikosteroidima kod mnogih pacijenata, neki pozitivni rezultati pozitivan odgovor na prednizon monoterapiji ili kombinaciji s azatioprin. Ne tako davno objavio statistike pokazuju da umru ili da se podvrgne transplantaciji oko trećine bolesnika (8% s izoliranom autoimunog hepatitisa) tijekom liječenja imunosupresivima.

Treba uzeti u obzir da su bolesnici s PSC klasificirani kao osobe s visokim rizikom od bilijarne sepsa i osteoporoze, što uvelike ograničava mogućnost korištenja azatioprina i kortikosteroida.

Čini se da se Ursosan (UDCA) u dozi od najmanje 15-20 mg / kg može smatrati lijekom koji je odabran u AIG / PSC sindromu. Preporučljivo je provesti pokusnu terapiju UDCA u kombinaciji s prednisolonom uz obvezno razmatranje preliminarnih pozitivnih rezultata kliničkih ispitivanja. U nedostatku značajnog učinka, lijek treba otkazati kako bi se izbjegao razvoj nuspojava i nastavio liječenje s visokim dozama UDCA.

Liječenje potvrđene HCV infekcije s autoimunom komponentom je osobito teško. Imenovanje IFN-a, koja je sama po sebi induktor autoimunih procesa, može uzrokovati pogoršanje kliničkog tijeka bolesti, sve do stvaranja razvoja jetrene insuficijencije. Također su poznati slučajevi fulminantne insuficijencije jetre. U pozadini upotrebe IFN u bolesnika s CHC, uzimajući u obzir prisutnost markera za autoimunizaciju, najvažniji serološki znak bio je rast titra antitijela na ASGP-R.

Anti-ASGP-R za AIG-1 nije samo karakterističan, već je najvjerojatnije uključen u patogenezu oštećenja organa u ovoj bolesti. Istovremeno, s virusnim hepatitisom, kortikosteroidi će promicati virusnu replikaciju suprimiranjem mehanizama antivirusnog prirodnog otpora.

U klinikama se može predložiti korištenje kortikosteroida s SMA ili ANA titrom od više od 1: 320. Ako postoji manji izražaj autoimune komponente i detekcija HCV seruma, preporučuje se pacijentima odrediti IFN.
Drugi autori ne pridržavaju tih strogih kriterija i ukazuju na odličan učinak imunosupresiva (azatioprin i prednizon) s HCV-infekcije s teškim autoimunu komponentu. Ispostavilo se da su vjerojatno opcije za liječenje bolesnika s HCV-infekcije s autoimunom komponentom će se fokusirati na autoantitijela, korištenje imunosupresivne terapije, potpuni suzbijanje autoimunih imunosupresivne komponenti s nastavkom upotrebu IFN. Ako je odlučeno da se početak terapije interferonom, bolesnici kod kojih postoji rizik morati proći cijeli monitoring tijekom cijelog trajanja liječenja.

Važno je napomenuti da IFN terapiju, čak i kod pacijenata bez primarne autoimunu komponentu mogu dovesti do stvaranja različitih autoimunih sindroma, ozbiljnosti koja će se razlikovati od asimptomatskoj pojave autoantitijela na jasnu kliničke slike tipičnog autoimune bolesti. I veliki, jedna vrsta autoantitijela pojavljuje tijekom interferonom u 35-85% bolesnika s kroničnim hepatitisom C

Najčešći autoimuni sindrom je poremećaj štitnjače u obliku hiper ili hipotireoza, koji se razvija u 2-20% pacijenata.

Kada je potrebno zaustaviti liječenje autoimunog hepatitisa?

Liječenje klasičnih metoda treba nastaviti do remisije, nuspojave, očito kliničko pogoršanje (neuspjeh kompenzacijskih reakcija) ili potvrđuje nedostatak učinkovitosti. Remisija u ovom slučaju - bez kliničkih simptoma, eliminiranje laboratorijskih parametara koji se upućuju aktivni upale i značajno poboljšanje u ukupnoj histologije (detekcija normalnog tkiva jetre, portal hepatitis i ciroza).

Smanjenje razine aspartat aminotransferaze u krvi na razinu koja je dvostruko veća od standarda također će ukazivati ​​na remisiju (ako postoje drugi kriteriji). Prije kraja liječenja obavlja se biopsija jetre kako bi se potvrdila opomena. pronađeno je više od polovice pacijenata koji zadovoljavaju laboratorijske i kliničke zahtjeve remisije, histološki, aktivne procese.

U pravilu, histološko poboljšanje događa se nakon 3-6 mjeseci nakon biokemijskog i kliničkog oporavka pa se liječenje nastavlja kroz gore naznačeno razdoblje, nakon čega se obavlja biopsija jetre. Nedostatak odgovarajuće učinak tretmana će biti obilježena razvojem pogoršanjem kliničkih simptoma i / ili laboratorijskih vrijednosti, pojave ascitesa ili bilo kakvih znakova jetrene encefalopatije (bez obzira na spremnost pacijenata za obavljanje svih odredišta).

Ova promjena, kao i razvoj svih vrsta nuspojava, kao i nedostatak vidljivog poboljšanja stanja pacijenta tijekom dugog perioda, bit će pokazatelj upotrebe alternativnih terapijskih režima. Nakon 3 godine stalne terapije, rizik nuspojava nadilazi vjerojatnost razvoja remisije. Liječenje takvih bolesnika nije dovoljno učinkovito, a smanjenje omjera koristi / rizika opravdava odbacivanje uobičajene terapije u korist alternative.

Prognoza bolesti u autoimunom hepatitisu

Ako se ne liječi autoimuni hepatitis, prognoza je loša: petogodišnja stopa preživljavanja od 50%, desetogodišnja stopa preživljavanja od 10%. Uz korištenje suvremenih metoda liječenja, stopa preživljavanja od 20 godina je 80%.