Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis je progresivna upala razvoju od nejasne etiologije jetrenog tkiva koje može biti karakterizirano prisutnošću u serumu različitih antitijela i hipergamaglobulinemijom.

U tkivu jetre, histopatološko ispitivanje otkriva, barem, periportalni hepatitis (djelomična (postupno) nekroza i granični hepatitis). Bolest napreduje brzo i dovodi do pojave ciroze jetre, akutnog zatajenja jetre, portalne hipertenzije i smrti.

S obzirom na činjenicu da je patološko simptomi bolesti su odsutni, za dijagnozu autoimunog hepatitisa treba isključiti virusnih kronični hepatitis, nedostatak nedostatka alfa-antitripsin, Wilsonovu bolest, hepatitis uzrokovane lijekovima, alkoholni hepatitis, hemokromatoza, i alkoholne bolesti masne jetre, i drugih imunoloških bolesti, kao što je bilijarna primarna ciroza, sklerozirajući primarni kolangitis i autoimuni kolangitis. Detaljni anamnezu, obaviti neke laboratorijske testove i visoko kvalificirani faktori istraživanje histološka nam omogućiti da se utvrdi točna dijagnoza u većini slučajeva.

Čudno, etiologija ove bolesti još nije razjašnjena. Autoimuni hepatitis je rijetka bolest koja nije karakteristična za Sjevernu Ameriku i Europu, gdje je incidencija oko 50-200 slučajeva na 1.000.000 ljudi. Prema sjevernoameričkoj i europskoj statistici, bolesnici s autoimunim hepatitisom čine oko 20% svih pacijenata s kroničnim hepatitisom. U Japanu je dijagnosticirana bolest u 85% slučajeva hepatitisa.

Što se događa tijekom razvoja autoimunog hepatitisa?

Najčešća bolest utječe na mlade žene. Omjer muškaraca i žena među pacijentima je 1: 8. Za to hepatitisa karakterizira izuzetno blizak odnos s mnogim histokompatibilnosti antigena (HLA, MHC kod ljudi), koji su uključeni u immunnoreguliruyuschih procesa. Treba napomenuti da je povezan alel B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Postoji dokaz važnosti defektima transkripcijski faktor (tzv AIRE-1) u nastanku autoimunog hepatitisa (poznat po svojoj ulozi u razvoju i održavanju imunološke tolerancije). S obzirom na činjenicu da je YAG razvija ne svim nosačima gore navedenih alela dozvoljenu dopunskim okidačkih čimbenika koji iniciraju autoimunog procesa (hepatitis virus A, B, C, herpesa (HHV-6 i HSV-1), reaktivne metabolite medikament znači Epstein-Barrova bolest itd.).

Bit patološkog procesa je smanjen na deficit imunoregulacije. Pacijenti u većini slučajeva, što je smanjenje od supresorskih T-limfocita subpopulacija naknadno u tkivima i krvi nastaje antinuklearna antitijela u lipoprotein i glatke mišiće. Često detekcija LE-stanica fenomena uz prisutnost obilježenih extrahepaticnih (sustavnih) lezija, karakterističnih za crvenu sistemsku lupus, potaknula je ovu bolest "lupoidni hepatitis".

Simptomi autoimunog hepatitisa

Gotovo 50% bolesnika prvi simptomi se pojavljuju u dobi od 12-30 godina između, drugi je fenomen tipičan za postmenopauzi razdoblja. Oko 30% pacijenata bolest se pojavljuje iznenada i to je klinički nemoguće razlikovati od akutnog hepatitisa. To se ne može postići ni 2-3 mjeseca nakon razvoja patološkog procesa. U nekih bolesnika se bolest razvija nezapaženo: Postupno osjećaj težine u desnom gornjem kvadrantu, umor. Od prvih simptoma, postoje sustavne ekstrahepatijske manifestacije. Bolest se odlikuje kombinacijom znakova imunosnih poremećaja i oštećenja jetre. U pravilu, postoji splenomegalija, hepatomegalija, žutica. Trećina žena ima amenoreju. Četvrtina svih bolesnika s ulceroznog kolitisa javlja, razne osip, perikarditis, miokarditis, tiroiditis, različite specifične čireva. U općem aktivnost povećava 5-8 aminotransferaza, tu hipergamaglobulinemijom, Dysproteinemia varirati sedimentne uzoraka. Često se može serološki pozitivni testovi koji otkrivaju LE-stanice, tkiva antiuklearnye antitijela i antitijela za sluznicu želuca, bubrega kanala, glatkih mišića, štitne žlijezde.

Razlikovati tri vrste Nd, od kojih svaki ima ne samo jedinstvenu serološki profil, ali i specifičnosti prirodnog toka, ali i na prognozu i odgovor na konvencionalnu imunosupresivne terapije. Ovisno o otkrivenim autoantitijela, postoje:

• Tip jedan (anti-ANA pozitivan, anti-SMA);
• Tipa dva (anti-LKM-1positive);
• Tip tri (anti-SLA pozitivan).

Prvi tip je karakteriziran kruži antinuklearna autoantitijela (ANA) u 75-80% bolesnika i / ili (SMA antigladkomyshechnyh autoantitijela) u 50-75% bolesnika koji su često u kombinaciji s anti-neutrofilna citoplazmatska autoantitijela za p-tipa (Ranca). Može se razviti u bilo kojoj dobi, ali najčešća dob je 12-20 godina i razdoblje u postmenopauzi. Gotovo 45% bolesnika u odsutnosti patogenetickog tretmana unutar tri godine, postoji ciroza. U mnogim pacijentima, ova kategorija je označena pozitivan odgovor na terapiju kortikosteroidima, ali 20% ostaje stabilna remisija u slučaju otkaza imunosupresivna sredstva.

Druga vrsta s antitijelima na mikrosomima jetre i bubrega tip 1 (anti-LKM-1) određena je na 10% pacijenata, često u kombinaciji s anti-LKM-3 i antitijela za anti-LC-1 (jetreni citosolu antigen). Često se češće primjećuje (do 15% bolesnika s AIG) i, u pravilu, u djece. Tijek bolesti karakteriziran je višom histološkom aktivnošću. 3-godišnje razdoblje ciroza formirana dvostruko češće nego kod hepatitisa prvog tipa koji definira lošu prognozu. Drugi tip je više otporan na imunosupresije droge i otkaza lijekova obično dovodi do recidiva bolesti.

Treći tip je zbog prisutnosti protutijela na hepatij-pankreatijski antigen (anti-LP) i jetrenog topljivog antigena (anti-SLA). Pored tradicionalnih tipova autoimunog hepatitisa, u kliničkoj praksi često postoje nosološki oblici koji zajedno s kliničkim znakovima imaju obilježja PSC, PBC i virusnog kroničnog hepatitisa. Ti oblici su označeni kao autoimuni križni sindromi ili preklapajući sindromi.

Varijante autoimunih atipičnih hepatitisa:

• AIG u PSC;
• PBC - na AIG;
• Kriptogeni hepatitis. Promjena dijagnoze;
• AMA-negativni PBC (AIC).

Porijeklo križnih sindroma, poput mnogih drugih autoimunih bolesti, još uvijek nije poznat. Postoji pretpostavka da kod bolesnika s genetskom predispozicijom pod utjecajem razrjeđivanja faktora postoji kršenje imunološke tolerancije na autoantigene. Što se tiče križnih sindroma, mogu se razmotriti dvije patogene hipoteze. U skladu s prvom hipotezom, jedan ili više nezavisnih okidač promicati pojavu autoimunih bolesti koje se nakon općenitosti jer mnogi patogeni sadrži jedinica steći poprečni sindrom. Druga hipoteza pretpostavlja pojavu križnog sindroma a priori pod utjecajem faktora rješavanja na odgovarajuću genetsku podlogu. Uz jasno definirani sindrom AIG / PXH i AIG / PBC, mnogi autori upućuju na ovu skupinu takve stanja poput kriptogenog hepatitisa i kolangitisa.

Do sada nije riješeno pitanje prihvatljivosti procjene kroničnog hepatitisa C s izraženim autoimunim komponentama kao atipične manifestacije AIG-a. Tu je opis slučajeva kada je nekoliko godina kasnije tradicionalni protok PBU nema jasnih predisponirajući čimbenici primijetio nestanak mitohondrijska antitijela uzdižu transamiaz, pojavu ANA u visokom titru. Dodatno, opisi su također poznati u pedijatrijskoj praksi pretvaranja AIG u PSC.

Do sada je poznata i detaljno opisana povezanost kroničnog oblika hepatitisa C s različitim izvanhepatičnim manifestacijama. Najvjerojatnije za većinu bolesti i sindroma koji se javljaju kod HCV infekcije je imunološka patogeneza, iako neki mehanizmi još nisu razjašnjeni na mnoge načine. Dokazani i neobjašnjivi imunološki mehanizmi uključuju:

• Poliklonska i monoklonalna proliferacija limfocita;
• Izlučivanje citokina;
• Formiranje autoantitijela;
• Odlaganje imunoloških kompleksa.

Učestalost imunološki posredovanih bolesti i sindroma u bolesnika s kroničnim hepatitisom C iznosi 23%. Autoimune manifestacije su najtipičnije za bolesnike s haplotipom HLA DR4, povezane s izvanhepatičnim manifestacijama također s AIG. To potvrđuje mišljenje o pokretačkoj ulozi virusa u formiranju autoimunih procesa u bolesnika s genetskom predispozicijom. Nije pronađen odnos između učestalosti autoimunih manifestacija i genotipa virusa. Imunološke bolesti koje prate autoimuni hepatitis:

• Herpetiformni dermatitis;
• Autoimuni tiroiditis;
• Fibrosorbing alveolitis;
• Čvorna eritema;
• gingivitisa;
• Lokalni miozitis;
• Gravesova bolest;
• glomerulonefritis;
• Hemolitička anemija;
• Hepatitis koji ovisi o šećeru inzulin;
• Trombocitopenična idiopatska purpura;
• Atrofija crijeva crijevne sluznice;
• Stan lihen;
• iritis;
• neutropenije;
• Myasthenia gravis;
• Pernicious anemija;
• Periferna neuropatija;
• Sclerozirajući primarni kolangitis;
• Reumatoidni artritis;
• Gangrenozna pioderma;
• sinovitis;
• Sjogrenov sindrom;
• Crveni sistemski lupus eritematosus;
• Ulcerativni nespecifični kolitis;
• vitiligo;
• Urtikarija.

Koji čimbenici mogu odrediti prognozu bolesti u autoimunom hepatitisu?

Prognoza bolesti ovisi prije svega o ukupnoj aktivnosti upalnih procesa, koje se mogu odrediti uz pomoć tradicionalnih histoloških i biokemijskih studija. U serumu, aktivnost aspartat aminotransferaze je 10 puta veća od normalne. Kada 5-struki suvišak razina AST u kombinaciji s hipergamaglobulinemijom (koncentracija e-globulin treba biti barem dva puta uobičajene indikatori) ima stopu preživljavanja tri godine? bolesnika i 10-godišnju stopu preživljavanja kod 10% bolesnika.

U bolesnika sa smanjenim stopama biokemijske aktivnosti cjelokupnog prognozu vidi povoljniji: 15-godišnjeg preživljavanja je postignut u 80% bolesnika, a vjerojatnost ciroze tijekom tog razdoblja nije veći od 50%. Tijekom širenja upalnih procesa između portalnih režnja ili između portalnih režnja i središnjih vena, petogodišnja stopa smrtnosti je oko 45%, a učestalost ciroze iznosi 82%. Isti rezultati se opažaju kod bolesnika s potpuno uništenim jetrenim dionicama (multilobularna nekroza).

Kombinacija s cirozom upalnog procesa je također vrlo loša prognoza: više od 55% pacijenata umire u roku od pet godina, i do 20% - više od 2 godine krvarenja iz proširenih vena. U bolesnika s hepatitisom periportnom, nasuprot tome, karakterizira prilično niska, petogodišnje preživljavanje. Učestalost ciroze u tom razdoblju iznosi 17%. Treba napomenuti da je u nedostatku komplikacija, kao što su ascites i jetrene encefalopatije, koji smanjuju učinkovitost liječenja kortikosteroidima, upala spontano dopušteno u 15-20% bolesnika, unatoč aktivnost bolesti.

Dijagnoza autoimunog hepatitisa

U dijagnosticiranju autoimuni hepatitis poseban značaj je određivanje ovih markera kao antinuklearna antitijela (ANA), antitijela na mikrosomima bubrega i jetre (anti-LKM), protutijela na stanice glatkih mišića (SMA), jetre topljivi (SLA) i jetre pankreasa antigeni ( LP), asialo-glikoprotein (receptora jetrene lecitin) i hepatocita plazma membranskih antigena (LM).

Godine 1993. međunarodna skupina za proučavanje autoimunog hepatitisa otkrila je dijagnostičke kriterije za ovu bolest, naglašavajući dijagnozu vjerojatnog i definitivnog autoimunog hepatitisa. Utvrđivanje specifične dijagnoze zahtijeva odsutnost anamneze o uporabi hepatotoksičnih lijekova, transfuzija krvi, zlouporabu alkohola; odsutnost serumskih markera aktivnosti infekcije; IgG i y-globulin razine su više od 1,5 puta normalne; naslovi LKM-1, SMA, ANA, 1:88 za odrasle i više od 1:20 za djecu; značajan višak ALT, ASAT i manje izražen porast alkalne fosfataze.

Sigurno je poznato da je u 95% bolesnika s PBC definicija AMA glavni serološki dijagnostički marker bolesti. Drugi dio bolesnika s karakterističnim histološkim i kliničko-biokemijskim znakovima PBC AMA nije detektiran. Istovremeno, neki autori tvrde da se često otkrivaju ANA (do 70%), SMA (do 38%) i ostala autoantitijela.

Do sada, ne postoji jedinstveno mišljenje koje bi moglo dopustiti pripisivanje ove patologije u jednu nosološku formu. U pravilu, ovaj sindrom je označen kao autoimuni kolangitis, čiji slijed nema specifičnih značajki, što je osnova za sugerirajući moguće izlučivanje AMA u subthreshold koncentraciji. AIG / PBC ili pravi križ sindrom je obično karakteriziran mješovitim uzorcima bolesti i opaža se u 10% od ukupnog broja pacijenata s PBC.

U bolesnika s dokazanim PBC može se ustanoviti dijagnoza istinskog križnog sindroma s najmanje 2 od sljedećih 4 kriterija:

• IgG više od 2 normi;
• ALAT je više od 5 normi;
• SMA u dijagnostičkom titru (> 1:40);
• Stepperova periportalna nekroza u biopatu.

Postoji jasna povezanost AIG / PBC sindroma s DR4, DR3, HLA B8. U serumu, postoje različite autoantitijela s najtipičnijim kombinacijama u obliku ANA, AMA i SMA. Učestalost detekcije AMA u bolesnika s AIG prema nekim autorima iznosi oko 25%, ali njihov titar u pravilu ne doseže dijagnostičku vrijednost. Dodatno, kada se YAG AMA, u većini slučajeva, ne specifičnost za PBC, a 8% detektiranog izlaz tipičnih antitijela antigenumembrany (unutarnji) mitohondrijskog M2.

Valja istaknuti vjerojatnost pogrešnog pozitivnog rezultata ispitivanja za AMA kada se koristi indirektna metoda imuno fluorescencije zbog sličnog fluorescentnog uzorka s anti-LKM-1. Istodobno, kao kombinacija PBC i AIG, u većini slučajeva, u odraslih bolesnika, AIG / PXC (križni sindrom) uglavnom se otkriva u pedijatrijskoj praksi, iako se slučajevi bolesti opisuju kod odraslih osoba.

Početak AIH / PSC obično manifestira kliničke i biokemijske značajke autoimunog hepatitisa sa daljnjim dodatkom PSC simptoma. Skup autoantitijela u serumu gotovo je sličan AIG-1. U uznapredovalom stadiju, zajedno s histološkim i seroloških značajki konvencionalnog YAG uočeno biokemijskim sindrom kolestaza i ozbiljne fibroznih bolesti žučnog kanala biopsije jetre. Ovo stanje je povezano s upalnim procesima crijeva, što je međutim relativno rijetko u vrijeme dijagnoze. Kao što je slučaj s izoliranim PAF važan dijagnostički postupak se hongiografiya (magnetsku rezonanciju, chrespochechnaya perkutana, endoskopska retrogradno) koji omogućava prepoznavanje multifokalne strukture kružnog oblika u žučovoda i šire.

U tom slučaju, treba dobro promatrati dobar kolangiografski uzorak s izoliranim lezijama malih kanala. Promjene intrahepatičnih malih kanala u ranim stadijima predstavljaju edem i proliferacija u nekim portalnim traktima i potpuni nestanak u drugima, često u kombinaciji s fibroznim perikolangitisom. Uz ovaj otkriti sliku uobičajeni periportnom hepatitisa sa različitim mostova ili nekrozu i stala limfomakrofagalnoy dovoljno masivni infiltraciju periportalnim i portalne području.

Dijagnostički kriteriji za AIG / PXH sindrom uključuju sljedeće:

• Udruživanje s Crohnovom bolesti vrlo je rijetko;
• Udruživanje s ulceroznim kolitisom mnogo je manje nego kod PSC-a;
• Povećajte AST, ALT, AP;
• U 50% AP, unutar norme;
• Povećana koncentracija IgG;
• Detekcija u serumu SMA, ANA, pANCA;
• Kolangiogrofna i histološka slika PSC, AIG (rijetko) ili kombinacija simptoma.

U slučaju autoimunog hepatitisa tijekom histološkog pregleda, slika kroničnog hepatitisa s izraženom aktivnošću obično se nalazi u jetrenom tkivu. Povezivanje nekroza parenhima jetre je karakteristično, veliki broj plazma stanica u upalnim infiltratima u područjima nekroze jetrenih stanica i portalnih trakta. Često, infiltrirani limfociti formiraju limfoidne folikule u portalnom traktu, a periportalne jetrene stanice formiraju žlijezda slične (žljezdane) strukture.

Limfna masivna infiltracija je također zabilježena u središtu režnjeva s opsežnom nekrozom hepatocita. Osim toga, obično postoji upala žučnog kanala i kolangiola u traktu vrata, uz održavanje septalnih i interlobularnih kanala. Promjene u jetrenim stanicama očituju masnu i hidrofobnu distrofiju. Histološki, s pravim presječnim sindromom, identificiraju se necroze koraka u kombinaciji s peri-portal infiltracijom portalnog trakta i uništavanjem žučnih kanala.

AIG / PBC sindrom razvija se brže od konvencionalnih PBC, dok brzina razvoja korelira s težinom upalnih i nekrotičnih promjena u parenhima. Često u obliku zasebnog poprečnog sindromom značenje AIG kombinaciju autoimune kolangitis, koji traje sličan sindrom AIH / PBC, ali u odsutnosti seruma AMA.

Detekcija autoantitijela u serumu odražava najčešći pojavu autoimunosti u slučaju HCV infekcije i otkrivena u 40-60% pacijenata. Spektar autoantitijela dovoljno širok i uključuje SMA (11%), ANA (28%), anti-LKM-1 (7%), antitireoidnih (12,5%), antifosfolipidni (25%), (5-12 Panca %), AMA, reumatoidni faktor, anti-ASGP-R, itd. Naslovi tih antitijela najčešće dijagnostičke vrijednosti, indikativne za neku autoimunu patologiju, ne dosežu.

U gotovo 90% pacijenata, SMA i ANA titri ne prelaze 1:85. Seropozitivnost za ANA i SMA istodobno je zabilježena u ne više od 5% slučajeva. Osim toga, autoantitijela često postaju poliklonalna kada dođe do HCV infekcije, dok u slučaju autoimunih bolesti reagiraju na određene epitope.
Studije HCV protutijela se održava pomoću enzimskom imunoanalizom (EIA), druge generacije (najmanje), po mogućnosti s daljnjim potvrdom ishod rekombinantnog imunoblot.

Krajem prošlog stoljeća, kada je hepatitis C tek počeo istraživati, u literaturi postoje saznanja da je do 40% bolesnika s AIH-1 i do 80% bolesnika s AIH-2 pozitivni na anti-HCV. Zatim se, naravno, pokazalo da je upotreba ELISA-e prve generacije u mnogim bolesnicima dala lažno pozitivan rezultat, što je uzrokovano nespecifičnom reakcijom s izraženom hiperglikemijskom bolešću.

Istovremeno, 11% pacijenata, koji potpuno zadovoljavaju kriterije autoimunog hepatitisa Međunarodna Study Group, i ne reagiraju na standardnu ​​imuno supresivna terapija-ili koji relaps nakon prestanka kortikosteroida otkrivenih pozitivne reakcije lanca polimeraze HCV RNA, što je razlog da ih smatramo bolesnicima s virusnim hepatitisom C sa svijetlim autoimunim manifestacijama.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Treba uzeti u obzir indikacije za liječenje autoimunog hepatitisa:

• Razvoj patološkog procesa;
• Klinički simptomi;
• ALT je više nego inače;
• AsAt je 5 puta više nego normalno;
• Y-globulini su 2 puta veći od normalnih;
• U histološkom tkivu jetre, postoji multilobularna ili nekropola slična nekroti.

Relativne indikacije su:

• Umjereno izraženi simptomi bolesti ili odsutnosti;
• Y-globulini su manje od dvije norme;
• ASAT od 3 do 9 norma;
• Morfološki periportalni hepatitis.

Liječenje neće biti izvedena u slučaju da se bolest javlja bez simptoma, s dekompenziranom cirozom s krvarenje iz jednjaka varikozitete, AST najmanje tri standarda, postoje različite histološke znakove postolje hepatitisa, teške citopeniju neaktivan ciroza. Kao patogenetska terapija, u pravilu se koriste glukokortikosteroidi. Lijekovi u toj grupi smanjuje aktivnost patoloških procesa koji uzrokuju immunnosupressivnym utjecaj na K stanicama povećanje aktivnosti T-potiskivača, značajnog smanjenja intenziteta autoimunih odgovora koji su usmjereni protiv hepatocitima.

Lijekovi su izbor metilprednizolona i prednizolona. Dnevna početna doza prednizolona je oko 60 mg (rijetko - 50 mg) tijekom prvog tjedna, tijekom drugog tjedna - 40 mg, tri do četiri tjedna - 30 mg, profilaktička doza - 20 mg. Dnevna doza se polako smanjuje (pod kontrolom bolesti, aktivnost pokazatelja), 2,5 mg svakih jedan do dva tjedna da se preventivno, što pacijent mora poduzeti kako bi se postigla potpuna histološke i kliničke laboratorijske-remisije.

Daljnje liječenje s dozom održavanja prednizon se provodi kontinuirano: od šest mjeseci do dvije godine, te u nekim bolesnicima - sve život. Kada se postigne doza održavanja, kako bi se izbjeglo suzbijanje nadbubrežnih žlijezda, preporuča se zamijeniti terapiju prednizonom, tj. Uzimati lijek dvaput dnevno.

Obećavajuće je korištenje modernog kortikosteroidnog budesonida, koji ima visok afinitet za kortikosteroidne receptore i manje lokalne nuspojave. Prihvaćanje glukokortikosteroidnih relativnih kontraindikacija su: dijabetes, arterijska hipertenzija, postmenopauza, osteoporoza, sindrom kašlja.

Zajedno s prednisolonom, terapija se započinje deligamom. Trajanje tijeka Delagamum je 2-6 mjeseci, u nekim pacijentima - 1,5-2 godine. Prijam gore opisanih lijekova provodi se prema ovoj shemi: tijekom prvog tjedna prednizolon se koristi u dozi od 30 mg, drugi tjedan - 20 mg, treći i četvrti - 15 mg. 10 mg je doza održavanja.

Azatioprin se koristi za 50 mg nakon prvog tjedna neprekidne uporabe. Kontraindikacije - maligne formacije, citopenija, trudnoća, netolerancija na azatioprin. Ako shema nije dovoljno učinkovita, najbolje je povećati dozu azatioprina do 150 mg dnevno. Doza za održavanje prednizolona je 5-10 mg, azatiorbin 25-50 mg. Pokazatelji o transplantaciji jetre su neučinkovitost početnog liječenja tijekom četiri godine, brojni relapsi, nuspojave citostatske i steroidne terapije.

U pravilu, prognoza transplantacije je povoljna, petogodišnja stopa preživljavanja je više od 90%. Rizici recidiva su veći kod bolesnika s AIG-1, posebice HLA DRS-pozitivnim, kada se rizik povećava s porastom u terminima nakon transplantacije. Do danas postoje eksperimentalni režimi za liječenje AIG, koji uključuju lijekove kao što su takrolimus, ciklosporin, budezonije, mikofenolat mofetil i slično. Ali njihova upotreba nije izvan opsega kliničkih ispitivanja.

Mnogi bolesnici s pravog križa sindrom AIH / PBC učinkovite su kortikosteroidi, koji se u slučaju nejasnog dijagnoze omogućuje nam preporučiti imenovanje eksperimentalnog prednizon u dozama koje se koriste u liječenju AIH, u trajanju od tri do šest mjeseci.

Mnogi autori ukazuju na dovoljno visoku učinkovitost kombinacije prednizolona s UDCA, što dovodi do remisije u mnogim pacijentima. Nakon indukcije remisije, bolesnici bi trebali primati terapiju prednizolonom i UDCA na neodređeno vrijeme. Pitanje ukidanja lijekova, kao u slučaju izoliranog AIH, može se staviti uz potpuno uklanjanje seroloških, biokemijskih i histoloških znakova bolesti.

Nedostatak učinkovitosti prednisolona ili vrlo ozbiljne posljedice kada se primjenjuju su razlozi za dodavanje na azatioprin terapije. Informacije o učinkovitosti imunosupresora u slučaju AIG / PSC sindroma su kontroverzne. Uz činjenicu da su neki istraživači sugeriraju otpornost na standardnu ​​terapiju kortikosteroidima kod mnogih pacijenata, neki pozitivni rezultati pozitivan odgovor na prednizon monoterapiji ili kombinaciji s azatioprin. Ne tako davno objavio statistike pokazuju da umru ili da se podvrgne transplantaciji oko trećine bolesnika (8% s izoliranom autoimunog hepatitisa) tijekom liječenja imunosupresivima.

Treba uzeti u obzir da su bolesnici s PSC klasificirani kao osobe s visokim rizikom od bilijarne sepsa i osteoporoze, što uvelike ograničava mogućnost korištenja azatioprina i kortikosteroida.

Čini se da se Ursosan (UDCA) u dozi od najmanje 15-20 mg / kg može smatrati lijekom koji je odabran u AIG / PSC sindromu. Preporučljivo je provesti pokusnu terapiju UDCA u kombinaciji s prednisolonom uz obvezno razmatranje preliminarnih pozitivnih rezultata kliničkih ispitivanja. U nedostatku značajnog učinka, lijek treba otkazati kako bi se izbjegao razvoj nuspojava i nastavio liječenje s visokim dozama UDCA.

Liječenje potvrđene HCV infekcije s autoimunom komponentom je osobito teško. Imenovanje IFN-a, koja je sama po sebi induktor autoimunih procesa, može uzrokovati pogoršanje kliničkog tijeka bolesti, sve do stvaranja razvoja jetrene insuficijencije. Također su poznati slučajevi fulminantne insuficijencije jetre. U pozadini upotrebe IFN u bolesnika s CHC, uzimajući u obzir prisutnost markera za autoimunizaciju, najvažniji serološki znak bio je rast titra antitijela na ASGP-R.

Anti-ASGP-R za AIG-1 nije samo karakterističan, već je najvjerojatnije uključen u patogenezu oštećenja organa u ovoj bolesti. Istovremeno, s virusnim hepatitisom, kortikosteroidi će promicati virusnu replikaciju suprimiranjem mehanizama antivirusnog prirodnog otpora.

U klinikama se može predložiti korištenje kortikosteroida s SMA ili ANA titrom od više od 1: 320. Ako postoji manji izražaj autoimune komponente i detekcija HCV seruma, preporučuje se pacijentima odrediti IFN.
Drugi autori ne pridržavaju tih strogih kriterija i ukazuju na odličan učinak imunosupresiva (azatioprin i prednizon) s HCV-infekcije s teškim autoimunu komponentu. Ispostavilo se da su vjerojatno opcije za liječenje bolesnika s HCV-infekcije s autoimunom komponentom će se fokusirati na autoantitijela, korištenje imunosupresivne terapije, potpuni suzbijanje autoimunih imunosupresivne komponenti s nastavkom upotrebu IFN. Ako je odlučeno da se početak terapije interferonom, bolesnici kod kojih postoji rizik morati proći cijeli monitoring tijekom cijelog trajanja liječenja.

Važno je napomenuti da IFN terapiju, čak i kod pacijenata bez primarne autoimunu komponentu mogu dovesti do stvaranja različitih autoimunih sindroma, ozbiljnosti koja će se razlikovati od asimptomatskoj pojave autoantitijela na jasnu kliničke slike tipičnog autoimune bolesti. I veliki, jedna vrsta autoantitijela pojavljuje tijekom interferonom u 35-85% bolesnika s kroničnim hepatitisom C

Najčešći autoimuni sindrom je poremećaj štitnjače u obliku hiper ili hipotireoza, koji se razvija u 2-20% pacijenata.

Kada je potrebno zaustaviti liječenje autoimunog hepatitisa?

Liječenje klasičnih metoda treba nastaviti do remisije, nuspojave, očito kliničko pogoršanje (neuspjeh kompenzacijskih reakcija) ili potvrđuje nedostatak učinkovitosti. Remisija u ovom slučaju - bez kliničkih simptoma, eliminiranje laboratorijskih parametara koji se upućuju aktivni upale i značajno poboljšanje u ukupnoj histologije (detekcija normalnog tkiva jetre, portal hepatitis i ciroza).

Smanjenje razine aspartat aminotransferaze u krvi na razinu koja je dvostruko veća od standarda također će ukazivati ​​na remisiju (ako postoje drugi kriteriji). Prije kraja liječenja obavlja se biopsija jetre kako bi se potvrdila opomena. pronađeno je više od polovice pacijenata koji zadovoljavaju laboratorijske i kliničke zahtjeve remisije, histološki, aktivne procese.

U pravilu, histološko poboljšanje događa se nakon 3-6 mjeseci nakon biokemijskog i kliničkog oporavka pa se liječenje nastavlja kroz gore naznačeno razdoblje, nakon čega se obavlja biopsija jetre. Nedostatak odgovarajuće učinak tretmana će biti obilježena razvojem pogoršanjem kliničkih simptoma i / ili laboratorijskih vrijednosti, pojave ascitesa ili bilo kakvih znakova jetrene encefalopatije (bez obzira na spremnost pacijenata za obavljanje svih odredišta).

Ova promjena, kao i razvoj svih vrsta nuspojava, kao i nedostatak vidljivog poboljšanja stanja pacijenta tijekom dugog perioda, bit će pokazatelj upotrebe alternativnih terapijskih režima. Nakon 3 godine stalne terapije, rizik nuspojava nadilazi vjerojatnost razvoja remisije. Liječenje takvih bolesnika nije dovoljno učinkovito, a smanjenje omjera koristi / rizika opravdava odbacivanje uobičajene terapije u korist alternative.

Prognoza bolesti u autoimunom hepatitisu

Ako se ne liječi autoimuni hepatitis, prognoza je loša: petogodišnja stopa preživljavanja od 50%, desetogodišnja stopa preživljavanja od 10%. Uz korištenje suvremenih metoda liječenja, stopa preživljavanja od 20 godina je 80%.

Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis (AH) - nonpermissive prvenstveno periportnom hepatitis (obično hipergamaglobulinemijom i autoantitijela po tkiva), koja je u većini slučajeva daje u imuno supresivna terapija-. razlikovati:

• a) tipa 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitivno);
• b) tipa 2 (anti-LKM 1 pozitivan);
• c) tip 3 (anti-SLA pozitivan);
• d) tipa 4 (anti-AGM pozitivan).

U 25% bolesnika, hipertenzija može biti dugotrajno asimptomatska i prva je dijagnosticirana klinički u fazi ciroze jetre. Više od polovice pacijenata ima prve simptome u dobi od 10 do 30 godina, drugi se vrh javlja u razdoblju nakon menopauze. AH karakterizira kombinacija oštećenja jetre i znakova imunosnih poremećaja.

Apsolutne indikacije za liječenje hipertenzije su ozbiljni klinički simptomi; napredovanje patološkog procesa; ALAT je više ili jednako 10 normi; AcAt je više ili jednako 5 normi; gama globulin je više od ili jednak 2 normama; Histološki, u tkivu jetre, pronađena je mosta ili multilobularna nekroza. Relativne indikacije su odsutnost i umjereno izražena simptomatologija bolesti; Od 3 do 9 norma; gama globulini manji od 2 normi; morfološki - periportalni hepatitis.

Liječenje se ne provodi u slučaju asimptomatskih bolesti, dekompenzacije sa ciroza krvarenja varikozitete jednjaka povijest od najmanje 3 standarda ACAT izraženu citopeniju prisutnost histološke znakove portal hepatitis, ciroza aktivni.

№1197, Kompleks markera autoimunog hepatitisa

Istraživanje specifičnosti autoantitijela u autoimunim bolestima jetre imunoblot metodom.

Ovaj test je istovremena proučavanje autoantitijela na antigene AMA-M2, LKM-1, LC-1 SLA / LP, koji se koriste u laboratorijskoj dijagnostici autoimune bolesti jetre - autoimunog hepatitisa tipa 2 i 3 i primarne bilijarne ciroze. (Klinička korelacija autoantitijela koji su uključeni u ovaj panel prikazani su u tablici „Osnovni bolesti povezanih s detekciju antitijela ploča jetre autoimune bolesti”).

• Rana dijagnoza i diferencijalna dijagnoza hepatitisa.
• Dijagnoza autoimunog hepatitisa.
• Dijagnoza primarne bilijarne ciroze.

Tumačenje rezultata istraživanja sadrži informacije liječniku koji posjećuju pa nije dijagnoza. Informacije iz ovog odjeljka ne mogu se koristiti za samodijagnostiku i samooblikovanje. Točna dijagnoza daje liječnik, koristeći rezultate istraživanja i potrebne informacije iz drugih izvora: anamneza, rezultati drugih istraživanja, itd.

Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis - upalna bolest jetre parenhim nejasne etiologije (uzrok) u tijelu uz pojava velikog broja imunosnih stanica (gama globulina, antitijela, makrofaga, limfocita, i slično).

Bolest je relativno rijetka, javlja se u Europi, s učestalošću od 50 - 70 slučajeva na 1 milijun ljudi u Sjevernoj Americi, s učestalošću od 50 - 150 slučajeva na 1 milijun stanovnika, što je 5-7% od ukupnog hepatitisa. U Aziji, Južnoj Americi i Africi incidencija autoimunog hepatitisa među stanovništvom je najniža, a varira od 10 do 15 slučajeva na 1 milijun ljudi, računovodstvo za 1 - 3% od ukupnog broja osoba oboljelih od hepatitisa.

Autoimuni hepatitis često utječe na žene u mladoj dobi (od 18 do 35 godina).

Prognoza za bolest nije povoljna, petogodišnja stopa preživljavanja ove bolesti je 50%, stopa preživljavanja od 10 godina je 10%. Uz tijek bolesti razvija hepatijsko-stanični nedostatak, što dovodi do razvoja hepatičkog koma i kao posljedica smrti.

uzroci

Razlozi za razvoj autoimunog hepatitisa još nisu uspostavljeni. Postoji nekoliko teorija koje su predložili različiti autori:

• Nasljedna teorija, čija je suština leži u činjenici da postoji transfer od majke do kćeri mutacijskog gena uključenog u regulaciju imuniteta;
• Teorija virus, suština koja je zaražena ljudskim virusima hepatitisa B, C, D ili E, kao i herpes virus ili Epstein-Bar, koji krše imunološki sustav i dovesti do poremećaja u njegovoj regulaciji;
• Pojava bolesti zbog prijevoza patološkog gena glavnog kompleksa histokompatibilnosti je HLA-A1, DR3, C4AQ0, DR4 ili -B8.

Sve gore navedene teorije dovode do jednog scenarija:

Imunološke stanice sustava koji se proizvode u tijelu, počinju smatrati jetru kao strano, patoloških agensa i pokušati ga uništiti - ove stanice se nazivaju protutijela. Ako protutijela uništavaju vlastita tkiva i organe, nazivaju se autoantitijela. Uništavanje stanica jetre zamjenjuju vezivnog tkiva i organa postupno gubi sve svoje funkcije, razvijen zatajenje jetre, što dovodi do smrti. Postupak se može usporiti lijekovima, ali se ne može zaustaviti.

klasifikacija

Ovisno o vrsti antitijela razlikuju se tri vrste autoimunih hepatitisa:

• Tip 1 - prisutnost ANA (protutijela na jezgru hepatocita) i SMA (antitijela na omotnici hepatocita);
• 2 - prisutnost LKM-1 (antitijela na mikrosome jetre);
• Tip 3 - prisutnost SLA (protutijela na hepatski antigen).

Simptomi autoimunog hepatitisa

• brz umor;
• opća slabost;
• nedostatak apetita;
• vrtoglavica;
• glavobolja;
• lagano povećanje tjelesne temperature;
• žućkanje kože;
• nadutost crijeva;
• težina u trbuhu;
• bol u desnoj i lijevoj hipohondriji;
• povećanje jetre i slezene.

S progresijom bolesti u kasnijim fazama, postoje:

• crvenilo dlanova;
• pojava telangiectasias (vaskularne zvjezdice) na koži;
• bljedilo kože;
• snižavanje krvnog tlaka;
• bol u srcu;
• povećanje broja otkucaja srca;
• hepatična encefalopatija (demencija);
• hepatičnog koma.

dijagnostika

Dijagnoza autoimunog hepatitisa započinje pregledom i pregledom liječnika terapeuta ili gastroenterologa, nakon čega slijedi laboratorijska i instrumentalna studija. Dijagnoza autoimunog hepatitisa je dovoljno problematična, budući da se virusna i alkoholna priroda oštećenja jetre treba isključiti.

Anketa pacijenata

Kada birate, trebali biste saznati sljedeće informacije:

• je li transfuzija krvi bilo 1 do 2 godine;
• je li pacijent zlostavljao alkohol;
• postojale su životne bolesti virusnih jetara;
• bilo tijekom života hepatotoksičnih lijekova (lijekova, lijekova);
• da li pacijent ima bilo kakve autoimune bolesti drugih organa (sustavni lupus erythematosus, reumatoidni artritis, skleroderma, dermatomiozitis, itd.).

Pregled pacijenata

Na pregledu se posebna pažnja posvećuje koži, sluznici i veličini jetre:

• kože i sluznica;
• na koži su vidljiva krvarenja i telangiectasias;
• krvarenje gume;
• povećanje jetre i slezene.

Laboratorijske metode ispitivanja

Opći test krvi:

Promjena u autoimunom hepatitisu

ESR (sedimentacijska brzina eritrocita)

Opća analiza urina:

Promjena u autoimunom hepatitisu

1 - 3 na polju gledanja

1 - 7 u polju gledišta

1 - 2 na polju gledanja

5 - 6 na polju gledanja

3 - 7 na polju gledanja

Biokemijski test krvi:

Promjene u autoimunom hepatitisu

0,044-0,177 mmol / L

0,044-0,177 mmol / L

Promjene u autoimunom hepatitisu

8,6-20,5 μmol / 1

130,5 do 450 μm / l i više

60,0-120,0 umol / 1

0,8 do 4,0 piruvata / ml-h

5,0 - 10,0 piruvata / ml-h

Coagulogram (koagulabilnost):

Promjene u autoimunom hepatitisu

APTTV (aktivno djelomično tromboplastinsko vrijeme)

Manje od 30 sekundi

Lipidogram (količina kolesterola i njegovih frakcija u krvi):

Promjene u autoimunom hepatitisu

3,11 - 6,48 μmol / 1

3,11 - 6,48 μmol / 1

0,565 1,695 mmol / L

0,565 1,695 mmol / L

lipoproteini visoke gustoće

lipoproteini male gustoće

35 - 55 jedinica. optička gustoća

35 - 55 jedinica. optička gustoća

Analiza reumatskih testova:

Promjene u autoimunom hepatitisu

CRP (c-reaktivni protein)

Ima puno

Serološke metode ispitivanja

• ELISA (enzimski imunoanalizu);
• RCC (reakcija fiksacije komplementa);
• PCR (lančana reakcija polimeraze).

Navedene metode su provedena za serološke isključenje testa virusne bolesti jetre se izvodi na markere virusni hepatitis B, C, D i E, te herpes virus rubeole, Epstein-bar. U autoimunom hepatitisu, testovi bi trebali biti negativni.

Analiza za markere autoimunog hepatitisa

Ova se analiza izvodi samo pomoću PCR-a, jer je to najosjetljiviji način. Ako postoje ANA, SMA, LKM-1 ili SLA markeri u krvi, moguće je procijeniti autoimune bolesti jetre.

Instrumentalno ispitivanje jetre

• Ultrazvuk jetre, na kojem je moguće vidjeti upalu jetrenog tkiva i zamjenu zdrave parenhima vezivnim tkivom;
• Biopsija jetre pod nadzorom ultrazvuka uz naknadnu studiju jetrenog tkiva pod mikroskopom omogućuje vam da konačnu dijagnozu stavite 100% -tnom točnošću.

Liječenje autoimunog hepatitisa

liječenje

Patogenetska terapija.

Budući da je uzrok bolesti nije u potpunosti razumio, to samo može utjecati na skupinu procesa u organizmu, što rezultira proizvodnjom autoantitijela tropskog parenhima jetre. Cilj Ovaj tretman smanjenje otpornost organizma podrazumijeva prestanak stvaraju stanice koje se bore s izvanzemaljskim agenata koji su izvan tijela ili se smatraju strano tijelo - u oba slučaja s autoimunim gepatitom.Plyusy ovaj tretman je da je proces uništavanja stanica jetre može obustaviti, Nedostatci ovog tretmana su da tijelo postaje bespomoćno za sve zarazne, gljivične, parazitske ili bakterijske agense.

Postoje 3 režima liječenja:

1 shema sastoji se od imenovanja glukokortikosteroida (hormona u velikoj dozi):

• 40 do 80 mg prednizolona (broj miligrama ovisi o tjelesnoj težini bolesnika) dnevno, s 2/3 dnevne doze koja se uzima ujutro na prazan želudac i 1/3 doze navečer prije jela. Nakon 2 tjedna uzimanja lijeka, koja nužno mora biti popraćena poboljšanim laboratorijskim testovima, započinje s dozom od 0,5 mg svaki tjedan. Kada se dosegne dozu od 10-20 mg prednizolona dnevno (doza održavanja), smanjenje se zaustavlja. Lijek se daje intramuskularno. Lijek se produljuje i nastavlja sve dok laboratorijski testovi ne budu unutar normalnih granica.

Shema se sastoji od glukokortikosteroida i imunosupresiva (lijek koji ima za cilj potiskivanje imunološkog sustava):

• 20 - 40 mg prednizolona jednom dnevno ujutro na prazan želudac intramuskularno, nakon 2 tjedna - smanjenje doze lijeka od 0,5 tjedno. Nakon dostizanja 10 do 15 mg, lijek se uzima u obliku tableta, ujutro na prazan želudac.
• 50 mg azitiofrina podijeljeno u 3 doze dnevno, prije jela kao tablete. Tijek liječenja za ovu shemu je 4 - 6 mjeseci.

3 shema sastoji se od glukokortikosteroida, imunosupresora i ursodeoksikolne kiseline (lijek koji poboljšava regeneraciju hepatocita):

• 20 - 40 mg prednizolona jednom dnevno ujutro na prazan želudac intramuskularno, nakon 2 tjedna - smanjenje doze lijeka od 0,5 tjedno. Nakon dostizanja 10 do 15 mg, lijek se uzima u obliku tableta, ujutro na prazan želudac.
• 50 mg azitiofrina podijeljeno u 3 doze dnevno, prije jela kao tablete.
• 10 mg po 1 kg tjelesne težine ursodeoxycholic kiseline dnevno, doza podijeljena u 3 doze u obliku tableta.

Tijek liječenja je od 1 do 2 mjeseca do 6 mjeseci. Zatim se uklanja azotopin i do 1 godine, nastavlja se liječenje s preostala dva lijeka.

Simptomatska terapija:

• s bolovima - 1 tableta 3 puta dnevno;
• s krvarenjem desni i pojavom vaskularnih zvijezda na tijelu - vikasol 1 tableta 2 do 3 puta dnevno;
• s mučninom, povraćanjem, povećanom temperaturom - polysorb ili enterosgel 1 žlica 3 puta dnevno;
• kada postoji edem ili ascites - furosemid 40-40 mg jednom dnevno ujutro na prazan želudac.

Kirurško liječenje

Ova bolest se može izliječiti samo kirurški, što se sastoji od transplantacije (transplantacije) jetre.

Operacija je prilično složena, ali je već dugo bila praksa kirurga bivšeg CIS-a, a problem je pronaći odgovarajući donator, to može potrajati i nekoliko godina i ne košta malo novca (oko 100.000 dolara).

Operacija je vrlo ozbiljna i teško je podnijeti pacijenti. Postoje i brojne prilično opasne komplikacije i neugodnosti uzrokovane presađivanjem organa:

• Jetra se ne može ukorijeniti i tijelo ih odbacuje, unatoč stalnom unosu lijekova koji potiskuju imunitet;
• konstantan prijem imunosupresivni teško podnosi, jer eventualne loše infekcije u aktivnom razdoblju, čak i većina banalno SARS, što može dovesti do uvjetima oslabljenom imunitetu da se razvije meningitis (upala moždanih ovojnica), upalu pluća i septikemija;
• Presađena jetra ne može izvršiti svoju funkciju, a potom nastaje akutno zatajenje jetre i smrt.

Folklorni tretman

Folklorni tretman za autoimuni hepatitis strogo je zabranjen, jer ne samo da neće imati željeni učinak, već može pogoršati tijek bolesti.

Dijeta koja olakšava tijek bolesti

Strogo je zabranjeno koristiti u prehrambenom proizvodu koji ima alergijska svojstva, to je:

Stoga je zabranjeno jesti masnu, oštru, prženu, slana, dimljena jela, konzerviranu hranu i alkohol.

U prehrani osoba s autoimunim hepatitisom treba uključivati:

• kuhana govedina ili teletina;
• povrće;
• žitarice;
• mlijeko bez masti;
• ribe ne masne sorte Pečene ili kuhane;
• voće;
• voćnih napitaka;
• compotes;
• čaj.

Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis - kronične progresivne hepatocelularnog oštećenja, periportnom postupak sa znakovima upale ili šire, hipergamaglobulinemijom i prisutnost seruma autoantitijela jetre povezano. Kliničke manifestacije autoimunog hepatitisa uključuju asthenovegetative poremećaja, žutice, desno gornji bol kvadrantu, osip, hepatomegaly i splenomegalija, amenoreje kod žena, ginekomastiju - muškarci. Dijagnoza autoimunog hepatitisa se temelji na detekciji serološki antinuklearna antitijela (ANA), anti-tkiva glatkih mišića (SMA), antitijela na bubrega i jetrenim mikrosomima i sur., Hipergamaglobulinemijom, povećava titar IgG i biopsiju jetre. Osnova za liječenje autoimunog hepatitisa je imunosupresivne terapije glukokortikoidima.

Autoimuni hepatitis

U strukturi kroničnog hepatitisa u gastroenterologiji, autoimunološki oštećenje jetre čini 10-20% slučajeva kod odraslih i 2% kod djece. Žene imaju autoimune hepatitis 8 puta češće od muškaraca. Prvi dobni maksimum incidencije pada na dob do 30 godina, drugi - za razdoblje postmenopauze. Tijek autoimunog hepatitisa ima brzu progresivnu prirodu, u kojoj se prerano razvijaju ciroza jetre, portal hipertenzija i zatajenje jetre koja dovodi do smrti pacijenata.

Uzroci autoimunog hepatitisa

Etiologija autoimunog hepatitisa nisu dobro razumjeli. Smatra se da je temelj za razvoj autoimunog hepatitisa je zaplitanja specifičnim antigenima tkivne histokompatibilnosti (HLA alele osobi) - ili DR3 od DR4 detektiranih kod 80-85% pacijenata. Vjerojatno aktiviraju faktora, što je izazvalo autoimunog odgovora kod genetički osjetljivih pojedinaca mogu djelovati virusa, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), ospice, herpes (HSV-1 i HHV-6), kao i određeni lijekovi (na primjer, interferon ). Više od trećine bolesnika s autoimunim hepatitisom su identificirani i drugih autoimunih sindroma - tireoiditis, Gravesova bolest, sinovitis, ulcerozni kolitis, Sjogrenov bolesti, i drugi.

Osnova patogeneze autoimunog hepatitisa je nedostatak imuno: smanjenje subpopulacija T-supresorskih limfocita, što dovodi do nekontroliranog sinteze B IgG stanica i razaranja membrane stanica jetre - hepatocita izgled karakterističan serumskih antitijela (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Vrste autoimunih hepatitisa

Ovisno o proizvedenih antitijela razlikovati autoimuni hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA pozitivnih), II (anti-LKM-l pozitivne) i III (anti-SLA pozitivan) vrste. Svaki od izoliranih tipova bolesti karakterizira osebujni serološki profil, specifičnosti protoka, odgovor na imunosupresivnu terapiju i prognozu.

Autoimunski tip I hepatitisa javlja se s formiranjem i cirkulacijom antinuklearnih antitijela (ANA) u krvi - u 70-80% pacijenata; antitijela protiv glatkih mišića (SMA) u 50-70% pacijenata; antitijela na citoplazmu neutrofila (pANCA). Autoimuni hepatitis tipa I često se razvija između 10 i 20 godina i nakon 50 godina. Karakterizira dobar odgovor na imunosupresivnu terapiju, mogućnost postizanja stabilne remisije u 20% slučajeva čak i nakon ukidanja kortikosteroida. U odsutnosti liječenja unutar 3 godine nastaje ciroza.

U autoimunim hepatitis tip II, antitijela na mikrosome jetre i bubrega tipa 1 (anti-LKM-1) prisutna su u krvi u 100% bolesnika. Ovaj oblik bolesti se razvija u 10-15% slučajeva autoimunog hepatitisa, uglavnom u djetinjstvu i karakterizira visoka biokemijska aktivnost. Autoimuni hepatitis tip II je otporniji na imunosupresiju; kad se lijek povuče, često se javlja recidiv; ciroza se razvija 2 puta češće nego kod autoimunog hepatitisa tipa I.

U autoimunim hepatitisima tipa III antitijela na topljivi antigen antigena jetre i pankreasa jetre (anti-SLA i anti-LP). Vrlo često, ovaj tip otkriva ASMA, reumatoidni faktor, antimiokondrijska antitijela (AMA), protutijela na antigenima jetrenih membrana (antiLMA).

Za atipičan izvedbama autoimuni hepatitis uključuju poprečne sindromi koji uključuju simptome primarne biliarne ciroze, primarnog skleroznog kolangitisa, kroničnog virusnog hepatitisa.

Simptomi autoimunog hepatitisa

U većini slučajeva, autoimuni hepatitis manifestira se iznenada i u kliničkim manifestacijama se ne razlikuje od akutnog hepatitisa. U početku se javlja ozbiljna slabost, nedostatak apetita, intenzivna žutica, pojava tamnog urina. Zatim, u roku od nekoliko mjeseci, autoimuna hepatitisa odvija se.

Rjeđe je pojava bolesti postupno; u ovom slučaju prevladavaju asthenovegetativni poremećaji, slabost, težina i bol u pravom hipohondrijumu, manja žutica. U nekih bolesnika, autoimuni hepatitis počinje s groznicom i izvanhepatičnim manifestacijama.

Razdoblje razmještene autoimuni hepatitis simptomi uključuju tešku slabost, osjećaj težine i boli u desnom gornjem kvadrantu, mučnina, svrbež, limfadenopatijom. Ne-konstantnog karakteristici autoimunog hepatitisa, lošije u razdobljima egzacerbacije žutice, uvećani jetre (hepatomegalija) i slezene (splenomegalija). Trećina žena s autoimunim hepatitisom razvija amenoreju, hirsutizam; dječaci mogu imati ginekomastiju.

Tipične reakcije kože: kapilara, a dlana eritem lupusa, purpura, akne, teleangiektazija na licu, vratu i rukama. Tijekom razdoblja pogoršanja autoimunog hepatitisa mogu se primijetiti pojave prolaznih ascitesa.

Sustavne manifestacije autoimunog hepatitisa odnosi ili migraciju relaps artritisa koji utječe na velike zglobove, ali ne dovodi do njihove deformacije. Vrlo često, autoimuni hepatitis javlja u svezi s ulcerativni kolitis, miokarditis, upala pluća, perikarditis, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, inzulin-ovisnog dijabetes melitusa, iridociklitis, Sjogrenov sindrom, Cushingov sindrom, fibrozirajuće alveolitis, hemolitička anemija.

Dijagnoza autoimunog hepatitisa

Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis su serološki, biokemijski i histološki markeri. Prema međunarodnim kriterijima, moguće je govoriti o autoimuni hepatitis u sljedećim slučajevima:

• u anamnesti nema transfuzije krvi, primanje hepatotoksičnih lijekova, zlouporabu alkohola;
• u krvi nema biljega aktivne virusne infekcije (hepatitis A, B, C, itd.);
• Razina γ-globulina i IgG premašuje normalne vrijednosti za 1,5 i više puta;
• značajno povećana aktivnost AsT, AlT;
• titra antitijela (SMA, ANA i LKM-1) za odrasle iznad 1:80; za djecu iznad 1:20.

Biopsija jetre s morfološkim ispitivanjem uzorka tkiva omogućava nam otkrivanje slike kroničnog hepatitisa s znakovima izražene aktivnosti. Histološki znakovi autoimunog hepatitisa su premošteni ili korak nekroza parenhima, limfoidne infiltracije s obiljem stanica plazme.

Instrumentalne studije (ultrazvuk jetre, MRI jetre, itd.) U autoimunom hepatitisu nemaju neovisnu dijagnostičku vrijednost.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Patogenetska terapija autoimunog hepatitisa sastoji se u provedbi imunosupresivne terapije glukokortikosteroidima. Ovaj pristup omogućuje smanjenje aktivnosti patoloških procesa u jetri: povećava aktivnost T-supresora, smanjuje intenzitet autoimunih reakcija koje uništavaju hepatocite.

Imunosupresivna terapija obično u autoimunog hepatitisa provodi prednizolon ili metilprednizolon u početnoj dozi od 60 mg (1. tjedan), 40 mg (2 tjedna), 30 mg (3-4 tjedana) w sa smanjenjem na 20 mg u održavanju doza. Pad u dnevnoj dozi provodi polako, s obzirom na aktivnost klinički tijek i razina serumskih markera. Održavanje doza pacijenta treba uzeti u punoj normalizaciji kliničke, laboratorijske i histoloških parametara. Liječenje autoimunog hepatitisa može trajati od 6 mjeseci do 2 godine, a ponekad i doživotno.

Ako je monoterapija neučinkovita, moguće je uvesti autoimuni hepatitis azatioprin, klorokin, ciklosporin u režim liječenja. U slučaju neučinkovitosti imunosupresivnog liječenja autoimunog hepatitisa u roku od 4 godine, višestrukog recidiva, nuspojava terapije, podiže se i pitanje transplantacije jetre.

Prognoza za autoimuni hepatitis

U odsutnosti liječenja autoimunog hepatitisa, bolest se stalno napreduje; spontane remisije se ne pojavljuju. Ishod autoimunog hepatitisa je ciroza i hepatička insuficijencija; Stopa preživljavanja od 5 godina ne prelazi 50%. Uz pomoć pravodobne i dobro provedene terapije moguće je postići remisiju kod većine pacijenata; dok je stopa preživljavanja za 20 godina više od 80%. Transplantacija jetre donosi rezultate usporedive s remisijom medicinski postignutim: 5-godišnja prognoza je povoljna u 90% pacijenata.

Autoimuni hepatitis moguće samo sekundarna prevencija, uključuje redovito praćenje gastroenterologist (hepatologist), kontrola jetrenih enzima, γ-globulin sadržaja, autoantitijela dobiti vrijeme ili obnavljanje liječenja. Bolesnici s autoimunim hepatitisom preporuča nježan tretman s ograničenje emocionalni i fizički stres, prehrana, uklanjanje profilaktičko cijepljenje, ograničava lijekove.