Herpesvirus infekcije - kratki pregled literature

Herpesvirusi mogu uzrokovati akutne, kronične i latentne infekcije.

Herpesvirusi su povezani s malignom i sposobni su (barem EBV i HSV) transformirati stanice in vitro.

Patogeni za ljudske viruse podijeljeni su u sub-porodice:

► α-herpesvirusi (HSV-1, HSV-2 i VZV) karakterizirani su brzom replikacijom virusa i citopatskim djelovanjem na kultura inficiranih stanica. Reprodukcija α-herpes virusa javlja se u različitim vrstama stanica, virusi mogu postojati u latentnom obliku, uglavnom u živčanom gangliju.

► β-herpesvirusi (CMV, HHV-6, HHV-7) - reproduktivni ciklus je relativno dug, utječe na različite tipove stanica koje povećavaju veličinu (citomegalija), mogu izazvati imunosupresivne stanja. Infekcija može uzeti generalizirani ili latentni oblik, uporni infekcija se lako pojavljuje u kulturi stanica. Virusi se mogu održavati u latenciji u sekrecijskim žlijezdama, limfocetetskim stanicama, bubrezima i drugim tkivima.

► γ-herpesvirusi (EBV i HHV-8), posebno za tropskim limfne stanice (T limfociti), i B, u kojima traju dugo, a koji se mogu transformirati, uzrokujući limfome, sarkome. Infektivni proces često se zaustavlja u prelijevoj fazi, tj. nema stvaranja virusnih čestica. Latentno potomstvo se nalazi u limfoidnom tkivu.

Jedinstveni biološka svojstva ljudskog herpes virusa je mogućnost da latenciju i upornost u tijelu zaražene osobe. Upornost je sposobnost virusa herpesa razmnožavati kontinuirano ili ciklički (replicirati) u zaraženim stanicama tropskih tkiva, što stvara stalnu prijetnju infekcije. HSV latencija - štedi viruse morfološki i imunokemija izmijenjenom obliku u živčanim stanicama regionalni (u odnosu na njihove provedbe herpes virus) osjetilni živac ganglija život.

Količine herpesvirusa imaju nejednaku sposobnost za postojanost, latenciju i osjetljivost na antiherpetičke lijekove zbog osobitosti njihovih enzimskih sustava. Svaki herpesvirus ima vlastitu stopu upornosti i latencije. Virusi herpes simplexa su najaktivniji u tom smislu, a najmanje je Epstein-Barr virus.

Kronični tijek infekcije herpes virusom dovodi do imunološkog rekonstituiranja tijela: razvoja sekundarnog imunološkog nedostatka, suzbijanja reakcije staničnog imuniteta, smanjenja nespecifične obrane organizma. Unatoč raznolikosti lijekova koji se koriste za liječenje herpes infekcije, ne postoje lijekovi koji pružaju kompletan lijek za herpes. Infekcija herpesvirusa odnosi se na teško kontrolirane bolesti.

epidemiologija

Gotovo trećina svjetske populacije je pod utjecajem infekcije herpesom, a 50% njih svake se godine ponovno javlja, jer nema imuniteta protiv ove infekcije virusom. Postoje podatci da je već u dobi od 5 godina oko 60% djece već zaraženo bilo kojim herpesvirusom, au dobi od 15 - gotovo 90% djece i adolescenata. Većina ljudi su cjeloviti prijenosnici virusa. I u 85-99% slučajeva primarna infekcija u njima je asimptomatska i samo 1-15% - u obliku sistemske infekcije.

Oko 90% urbanog stanovništva u svim zemljama svijeta zaraženo je jednom ili više vrsta herpes virusa, a rekurentne herpesne infekcije zabilježene su u 9-12% stanovnika različitih zemalja

1. Herpes simplex virus (HSV 1,2 / HSV1,2)

HSV 1,2, u pravilu, je parazitiziran u epitelnim stanicama kada je infekcija aktivirana i u živčanom gangliju tijekom latentne faze.

epidemiologija

Jedini rezervoar HSV 1,2 je čovjek. Obično, infekcija se javlja u najranijim mjesecima života. Potreban je izravan kontakt s odvojenim ili sadržajem mjehurića. HSV1 infekcija javlja češće u ranoj dobi, a HSV2 - nakon početka seksualne aktivnosti (uglavnom uzrokuje genitalne lezije). Nosivanje HSV 1 (do 80%) i HSV 2 (do 30%) je čest, učestalost i jačina ponovnog pojavljivanja tih virusnih infekcija je vrlo različita - od asimptomatskog prijenosa do 6 ili više relapsa godišnje. Asimptomatski genitalni herpes opažen je u 60% svih zaraženih, što povećava vjerojatnost širenja virusa. Pokazano je da se do 70% slučajeva prijenosa genitalnog HSV javlja s asimptomatskom bolesti u prisutnosti danog virusa kod pacijenta. Oslobađanje asimptomatskog virusa najčešće se opaža nekoliko godina nakon primarne infekcije. Polovica asimptomatskih napadaja virusa dogodila se unutar 7 dana prije izbijanja i 7 dana nakon bolesti, tj. u razdoblju koje mnogi bračni par smatraju sigurnima za seksualne odnose.
Na metalnim površinama (kovanice, kvake, slavine) herpesvirusi preživljavanje tijekom 2 sata na plastiku i drvo - do 3 sata, u mokrom medicinske gaze i vune - prije sušenja na sobnoj temperaturi (6 sati).
Možda perinatalna i intrauterinska infekcija. Vjerojatnost infekcije fetusa je visoka (više od 40%) s primarnom infekcijom trudnice. U nosačima HSV 1,2 intrauterinska infekcija je malo vjerojatna (manje od 10%), fetus je zaštićen protutijelima IgG na HSV 1,2.

Kliničke manifestacije

Oba virusa uzrokuju slične lezije, specifične za njihovu lokalizaciju.

HSV1 - herpes labialis, a) primarna hcrpctički Gingivostomatitis, višeslojni epitel lezije karakteristične crvene granica, često popraćena vrućicom i disfagija, b) Periodična herpesa, - ponavljanje primarne lezije, obično nakon Pothlađenje pratnji groznica, ponekad se generalizirati. Nedavno HSV1 sve izdvaja iz urogenitalnog trakta bolesnika s nespecifičnim uretritisa.

HSV2 - genitalni herpes, uzrokuje karakteristične lezije spolnih organa (sluznica penisa, vulve, vagine, cervikalnog kanala, itd.), u teškim slučajevima uz malaksalost i groznicu. Simptomi nestaju nakon 10-14 dana. Često se ponavlja. Temeljem seroloških epidemioloških i viroloških istraživanja, etiološka uloga HSV2 u razvoju raka vrata maternice može se smatrati dokazanim.
Kada se koinfektira s HSV-1 virusom humane imunodeficijencije tipa 1 (HIV-1), povećanje afiniteta takvih virusa na kožu čini HIV-1 vjerojatno da će biti inficiran kroz kožu imunodeficijskih bolesnika.

Herpeska infekcija uzrokovana HSV1 i HSV2 utječe na različita tkiva:
- herpetična lezija sluznice (stomatitis, gingivitis, faringitis et al., mukozno oštećenje penisa, vulve, vagine, cervikalni kanal itd)
- herpetičke lezije oči (konjuktivitis, keratitis, iridociklitis, itd.)
- herpesne lezije kože (herpes usana, krila nosa, lica, ruku, stražnjice itd.)
- herpesne lezije živčanog sustava (encefalitis, meningitis, neuritis, meningoencefalitis, itd.)
- visceralnih oblika (upala pluća, hepatitis, ezofagitis, itd.).

komplikacije:
- Herpetički encefalitis. Progresivna demijelinacija živčanih vlakana dovodi do mentalnih, zatim neuroloških poremećaja. Rana dijagnoza i pravodobna primjena aciklovira osigurava oporavak bolesnika. No, s razvojem komete, sve metode liječenja su beskorisne - pacijenti umiru.
- Herpesni meningitis obično briše.
- Herpetički keratitis može biti primarni i relapsan, potonji može dovesti do gubitka vida.
- Herpetički ekcem - pojava herpetičkih vezikula na tlu ekcematousnih lezija.
- Herpes novorođenčad - teški generalizirani poraz. U 40% slučajeva primarne infekcije trudnice, dijete je rođeno s teškim invaliditetom.

Laboratorijska dijagnostika

U većini slučajeva, karakteristične lezije sluznice i kože određuju ispravnu dijagnozu. Međutim, postoje skriveni i izbrisani oblici bolesti koji dovode do komplikacija, au latentnoj fazi virus se ne manifestira na bilo koji način. Laboratorijska dijagnoza HSV-a do nedavno je ostala hitna zadaća medicine. Poseban je problem dijagnoza herpes virusa u trudnoći i novorođenčadi. Optimalna primjena dvije metode - ELISA i PCR dijagnostika, tj. otkrivanje protutijela u krvnom serumu i virusima DNA u struganju od lezija. Prisutnost HSV1,2 DNA u uzorku struganja iz epitela ukazuje na aktivaciju infekcije. Treba napomenuti da se s primarnom infekcijom herpesom virus nalazi u bočicama (ili u pukotinama u atipičnom herpesu) maksimalno unutar 7 dana nakon prvih manifestacija. S sekundarnom aktivacijom - obično do 4 dana, sa stanjima imunodeficijencije - do 21 dan. Trajanje aktivnosti virusa u epitelnim stanicama (učestalost i trajanje relapsa) ovisi o imunološkom sustavu tijela. Tijekom latentne faze (remisija) HSV1,2 ustrajati su u gangliju živaca i, u pravilu, odsutni u epitelnim stanicama. Ne postoje kliničke manifestacije infekcije ili promatrane ostatne manifestacije. Odsutnost herpes virusa u uzorku preuzetoj iz sluznice znači završetak akutne faze infekcije, početak remisije.

PCR - vrlo osjetljiva izravna metoda za određivanje HSV 1, 2 je primjenjiva za otkrivanje aktivacije infekcije herpes virusom.

Visoka razina varijabilnosti virusa podrazumijeva nužnost pažljivog izbora konzervativnog fragmenta i periodičnu potvrdu invariancije fragmenta odabranog za pojačavanje podataka genetskih banaka. Prilikom stvaranja PCR test sustava koristili smo fragment gena koji je konzerviran za HSV 1 i HSV 2, koji kodira jedan od kapsidnih glikoproteina. U svim ostalim herpesvirusima taj je fragment predstavljen drugim slijedom DNA. Neki genotipovi HSV 1 imaju jednu bazičnu supstituciju u sekvenci koja je homologna s primerom. Stoga naš testni sustav s većom osjetljivošću otkriva HSV 2. Ovo je u potpunosti opravdano za proučavanje urogenitalnih strugala, jer HSV 2 je češći u urogenitalnom traktu od HSV 1 i uzrokuje mnogo ozbiljniji oblik infekcije herpes virusom. Naš PCR test sustav za detekciju HSV 1, 2 može otkriti u test biološkom materijalu nije manja od 1000 kopija / ml (što odgovara - ne manje od 10 molekula DNA u 5mkl obrađen uzorak uvodi u amplifikacije smjese). Specifičnost ispitnih sustava iznosi 98%.

Biološki materijal za istraživanje u laboratoriju primjenom PCR metode za prisustvo HSV 1, 2 u uzorku se uzima iz lezija, strugalama u koje epitelne stanice moraju ući. U brojnim slučajevima, moguće je ispitati krv PCR metodom za prisutnost HSV 1, 2 (viremijom, febrilnim stanjem pacijenta s teškom imunodeficijencijom).

Proučavanje seruma enzimskim imunoispitivanjem (ELISA) za protutijela kako bi se ustanovilo jesu li i herpesvirusi nosač fazu bolesti (primarna akutni proces, kašnjenje ili sekundarni pogoršanje - povraćaj)

Primarna infekcija

U primarnoj infekciji 5.-7. Dan, IgM se proizvodi nakon 10-14 dana - niskog IgG, a zatim se postupno povećava avidnost IgG i postaje viskozno viskozna. IgM nestane u 1 mjesec, niskog IgG - nakon 1-3 mjeseca, i IgG (kasno, viskozno) cirkuliraju u krvi nosača za život.
jer IgM se, u pravilu, proizvode samo primarnom infekcijom, oni su također markeri primarne herpesvirusne infekcije u laboratorijskoj dijagnostici. Zbog niske specifičnosti IgM, mogu reagirati unakrsno (s reumatoidnim faktorom, na primjer) i daju lažne pozitivne rezultate.

Da bi se isključila pogreška, potrebno je provjeriti prisutnost niske doze IgG ili ponoviti IgM test nakon 2 tjedna (s razvojem primarnog procesa, IgM se treba pojaviti i pojaviti se niskog IgG-a). Ako se nisko-sličan IgG nije pojavio, a IgM se ponovo pojavio, onda bi taj pozitivan rezultat trebao smatrati lažnim.

Najpoznatiji markeri primarne herpesvirusne infekcije su: nisku sklonost IgG. Nikad ih se ne proizvode ponovljom infekcijom ili recidivom. Ispitivanje avidnosti IgG daje informacije o tome pojavio se IgG i koji su nisko viskozni ili visoko dokazani. (Pojam avidnosti odnosi se na stupanj afiniteta antitijela na antigene i, prema tome, vezujuću snagu protutijela na antigene). IgG IgG je specifičnija protutijela od IgM, pa kada se koristi IgG test avidnosti, nema problema s lažnim pozitivnim rezultatima.

Relapsa i reinfekcija

Aktivacija infekcije herpesvirusa u nosačima, tj. relapsa, kao i reinfekciju prate:
1) pojavljivanje i rast IgG titra na antigenske viruse (uvijek),
2) 2-4 puta povećanjem titra raspoloživog kasnijeg, visokoinvazivnog IgG (ne uvijek).

IgG kod ranih virusnih proteina nastaje kao odgovor na sam početak razvoja virusnog ciklusa u ljudskom tijelu, do ne-strukturnih ranih jutarnjih proteina. Oni se pojavljuju na 5-7 dan aktivacije virusne infekcije i cirkuliraju u krvi 1-2 mjeseca nakon početka remisije. To su vrlo specifična antitijela, pa kad su otkriveni, ne postoje lažni pozitivni rezultati. IgG za rane virusne proteine ​​su jednoznamenkaste markere aktivnosti virusne infekcije. Oni su proizvedeni i sa primarnom akutnom infekcijom, te tijekom relapsa i reinfekcije.

Količina kasnog IgG u nosačima može varirati ovisno o stadiju bolesti, stanju pacijentovog imunološkog sustava općenito, a posebno u trenutku ispitivanja. Na primjer, u prisustvu imunosupresija, što može uzrokovati dugoročne tijek kronične virusne infekcije, dok je broj recidiva poslije IgG ne povećava, ili se povećava, ali ne i 4 puta, kao u klasičnom imunološki odgovor na povratak. Dakle, kvantitativni IgG rezultat ne uvijek ima dijagnostičku vrijednost, čak ni u dinamici.

Dakle, za prijenosnike virusa, jedini pouzdan test za određivanje aktivnosti herpesvirusa je otkrivanje IgG ranih virusnih proteina (polukvantitativno). Pojava njih u bilo kojem titru ukazuje na aktivnost virusne infekcije. Povećanje titra nakon 1-3 tjedna ukazuje na razvoj relapsa.

Detekcija kasnijeg, visokoinvazivnog IgG u odsutnosti IgG u ranim virusnim proteinima ukazuje na mirni nosač, latentnu fazu.

Otkrivanje IgM, niskog stupnja IgG i rani IgG u odsutnosti kasnog IgG - ukazuje na primarni zarazni proces.

Odsutnost kasnih IgG, IgM i IgG na rane herpesviruske proteine, tj. Seronegativnost u odnosu na ove viruse, znači odsutnost HSV 1.2 u tijelu.

2. Citomegalovirus (CMV / CMV)

Citomegalovirus (CMV) - rasprostranjen virusne infekcije naznačen različitim manifestacijama asimptomatske latencije teče do teških generaliziranih visceralne oblike i središnjeg živčanog sustava.

epidemiologija

Bolesti uzrokovane CMV-om, odnose se na antropogene infekcije, rezervoar i izvor infekcije samo je osoba. Virus može biti u sline, mlijeku, urinu, izmetu, spermi, u sekreciji cerviksa. Prijenos infekcije provodi se seksualno i transfuzije. Za prijenos patogena potrebno je dugi i bliski kontakt. Transplacentalni način prijenosa infekcije intrauterinalnom fetalnom infekcijom također je moguć, naročito često tijekom primarne infekcije trudnice. Mogući prijenos zaraze na fetus u svom asimptomatskom tečaju kod majke. Infekcija se može prenijeti krvlju, spermom, slinom, povraćanjem tijekom liječenja. CMV se izlučuje sa sline do 4 tjedna, s urinom - do 2 godine nakon pojave remisije.

Ne dolazi do snažnog imuniteta na prenesenu bolest. Sprječavanje infekcije je nemoguće.

Rezultati serološkog pregleda odrasle populacije pokazali su prisutnost antitijela na virus u 60-90%. U nekim zemljama Afrike i Dalekog istoka, broj seropozitivnih osoba doseže 100%.

Postoje dva razdoblja života pojedinca, najranjiviji od infekcije.

Prije svega, to je dijete dobi od 5-6 godina. Dokazano je prijenos infekcije od majke do djeteta (prenatalna, perinatalna ili postnatalna), kao i kroz kontakt s drugom djecom koja proizvode virus. Izvor infekcije su djeca s subkliničkim oblikom infekcije. Postdatalni CMV u prvim godinama života djeteta je široko rasprostranjen u svijetu. U zemljama u razvoju, ona doseže 42-55%, u nekim razvijenim zemljama (Japan, Finska) - 35-56%. Sjedinjene Države i Engleska karakterizira niska učestalost postnatalne infekcije (8-13%).

Drugi kritični period je dob od 16-30 godina. U ovoj skupini osoba prijenos virusa je uglavnom putem seksualnog prijenosa, kako u homo- tako i heteroseksualnim kontaktima. U 3-35% slučajeva virus se izolira iz urogenitalnog trakta muškaraca i žena. Studija homoseksualaca pokazala je da u 100% slučajeva imaju CMV.

Patogeneza. Kliničke manifestacije

CMVI pripada oportunističkim infekcijama, čija klinička manifestacija postaje moguća samo u pozadini imunološkog nedostatka.

CMVI je karakteriziran nizom kliničkih manifestacija, no u imunokompetentnim osobama bolest je obično klinički asimptomatska. U rijetkim slučajevima, slika nalikuje infektivnoj mononukleozi, čije se kliničke manifestacije ne mogu razlikovati od mononukleoze uzrokovane virusom Epstein-Barr. Oko 10% svih slučajeva infektivne mononukleoze uzrokuje CMV.

Nakon primarne infekcije, CMV dugo može postojati u tijelu, u latentnom stanju, dok virusi mogu biti lokalizirani u bilo kojem organu. Reaktivacija može nastati uslijed smanjenja imuniteta (tijekom trudnoće, nakon transfuzije krvi ili transplantacija organa, nakon dugotrajnih i kroničnih infekcija, s avitaminozom itd.).

Patogeni učinak virusa ovisi o stanju ljudskog imunološkog sustava. Stoga određeni opasnost infekcije citomegalovirusom je imunitet pacijenata različite prirode (prima imunosupresivnu terapiju, kao i pacijenata s karcinomom koji prima citotoksičnih lijekova i pacijentima sa sindromom stečene imunodeficijencije). U ovom kontingentu pacijenata, CMV predstavlja ozbiljnu prijetnju životu, jer gotovo svaki organ može biti zaražen i bolest često završava smrtonosnim.

Visoki rizik od infekcije s CMV-om posebno utječe novorođenčad, pacijenti nakon transplantacije organa ili krvi koštane srži / matičnih stanica, bolesnika s AIDS-om i pacijenata koji su podvrgnuti transfuzije krvi. CMV uzrokuje posttransfuzijsku citomegaliju, CMVI u primateljima transplantata. Uloga CMV u razvoju reakcije "transplantata u odnosu na domaćina" koja se javlja s transplantiranjem koštane srži je odlična.

CMV može biti (po mogućnosti u suradnji s HSV 2, klamidija i mikoplazma) kao kofaktor karcinogeneze, indukciju razvoj displazije i održavanje u državnim stabilizacije. CMV, poput HSV, su kofaktori za aktivaciju i progresiju HIV infekcije. Posebno je važno sposobnost CMV-a da inficira imunokompetentne stanice i da ih latentno ostane. Pokazano je da CMV potencijalno mogao biti uzročni čimbenik u nizu malignih bolesti: adenokarcinom debelog crijeva i prostate, karcinom grlića maternice cervikalnom kanalu, Kaposijev sarkom, neuroblastoma.

Češći u osoba s oslabljenim imunološkim sustavom manifestiraju bolesti poput mononukleoze, korioretinitis, poremećaja psihomotornom razvoju djece, mentalna retardacija, gluhoća, kao intersticijska upala pluća i diseminirane CMV infekcije.

Akutni oblik stečene citomegalije u svojim kliničkim manifestacijama donekle sliči infektivnoj mononukleozi. Ovaj se oblik može razviti nakon transfuzije krvi ili kod seksualno aktivnih mladih ljudi. Trajanje razdoblja inkubacije je prilično visok (od 20 do 60 dana). Bolest se očituje u porastu tjelesne temperature i pojavi znakova opće intoksikacije, zabilježenih zimica, slabosti, glavobolje i bolova u mišićima. Broj bijelih krvnih stanica može biti normalan, nizak i ponekad malo povišen. Za razliku od infektivne mononukleoze, nema tonzila i generalizirane limfadenopatije.

Generalizirani oblici citomegalije su teški i obično se javljaju u pozadini neke druge bolesti koja dramatično smanjuje imunogenezu (neoplazme, leukemija). Tipično, pojava neke vrste languidno teče upale pluća i u ispljuvcima moguće je detektirati citomegalne stanice karakteristične za divovske stanice. Oralni organi, uključujući sluznicu gornjeg dišnog trakta, često su inficirani, naročito u bolesnika koji podnose koštanu srž, srce ili transplantaciju pluća. Zaražene stanice uglavnom se nalaze u alveoli i bronhijalnom epitelu.

CMVI-lezija gastrointestinalnog trakta češće se manifestira u bolesnika s AIDS-om ili drugim oblicima imunodeficijencije. Na njega utječu svi njegovi odjeli, ali najčešće - jednjak, mali i veliki crijeva, rektum. Može se razviti ulkus jednjaka, želuca, crijeva (debeli ili tanki).
Ponekad se razvija retinitis, što dovodi do sljepoće pacijenata.

Povećana važnost vezana je za CMV u patogenezi upalnih / proliferativnih vaskularnih bolesti. CMV se nalazi u glatkim mišićnim stanicama arterija u proliferaciji ovih stanica, s restenozom nakon koronarne angioplastije.

Klinička slika lezija središnjeg živčanog sustava (CNS) najčešće je zabilježena kod bolesnika s AIDS-om. Karakteristična za ovu kategoriju pacijenata je razvoj difuznih encefalopatija. Opisane su generalizirane i lokalne CNS lezije kod novorođenčadi. U oba slučaja zaražene su i živčane stanice i glia.

CMVI često utječe na žlijezde slinovnice, uz formiranje divovskih stanica u tkivima s intranuklearnim inkluzijama.

Za osobe zaražene CMV-om, njegovo izlučivanje u mokraći je karakteristično, što je rezultat replikacije virusa u mokraćnom traktu ili urogenitalnom traktu. Kod zdravih pojedinaca, bubrežno oštećenje CMV-a, u pravilu, ne uzrokuje disfunkciju organa.

U jetri u subkliničkoj varijanti CMVI otkriveni su mononuklearni infiltrati s tipičnim CMV stanicama.

Novorođenčadi TSVMI mogu uključivati ​​simptoma: žutica, kaheksije, korioretinitis, mikrocefalijom, CNS bolesti (apopleksiju, spastična displegiya, gluhoća, mikrooftalmiya), CMV-inducirane upale pluća, hepatosplenomegalija, cerebralna kalcifikaciju, kašnjenje psihomotornih i mentalnog razvoja, trombocitopenija, starenja, gastroenteritisa.

Epidemiološka analiza pokazala je da je najveći rizik za fetus Primarna infekcija u ranoj trudnoći. U ovom slučaju, dijete razvija oblik bolesti s teškim lezijama unutarnjih organa: jetre, slezene, nadbubrežne žlijezde i mozga. (Djece rođene s nerazvijenim mozga s masivnim kalcija naslaga u njemu, edema mozga, hepatitis, žutica, povećani jetre i slezene, upale pluća, srčanih bolesti, oštećenja miokarda, ingvinalne hernije, prirođene deformacije, itd).

U prijenosu infekcije od majke do fetusa, stanje njezinog imunološkog sustava igra značajnu ulogu. U nosačima CMV, titar majčinskih protutijela, lokalizacija virusa i njegova virulencija nema malu važnost u mehanizmu vertikalnog prijenosa infekcije. Majčinska imunost ne samo da ograničava prijenos infekcije, nego također određuje tijek infekcije u fetusu. U djece rođene od imunokompetentnih majki, klinički simptomi bolesti su rijetki. U 8-10% djece rođene majkama s primarnom infekcijom, CMVI manifestacije variraju od prosječnog stupnja ozbiljnosti, ozbiljnih oštećenja organa u općenitom obliku i do smrtonosnih ishoda u 11-20% slučajeva. Kod djece rođenih zdravih od majki zaraženih CMV-om, manifestacije CMVI mogu se otkriti u starijoj dobi. Na primjer, za nekoliko godina, 5-15% djece svibanj imati poremećaje sluha različitih težine.

Laboratorijska dijagnostika

Metoda kulture vrlo je specifična, ali traje dosta vremena (do 6 tjedana) i troškovi. Detekcija virusa pomoću elektronske mikroskopije metoda je nedostupna. Laboratorijska dijagnostika pomoću PCR ima očite prednosti. Ova metoda ima visoku specifičnost i osjetljivost i brzinu izvođenja, što je neophodno za dijagnozu CMV u bilo kojoj formi, i rano otkrivanje infekcija. Biološki materijal za PCR studije može biti u krvi, cerebrospinalna tekućina, urin, slina, sputum, majčino mlijeko, strugotina (urogenitalnog, grla), sjemena, ispiranje, biopsije. Klinički materijal iz cervikalnih i uretralnih kanala za laboratorijsko ispitivanje za prisutnost CMV-a trebao bi sadržavati epitelne stanice.

Pri izradi PCR test sustava, visoka razina genetske varijabilnosti u CMV zahtijeva pažljiv odabir konzervativnog fragmenta i periodičnu potvrdu invariancije fragmenta odabranog za amplifikaciju prema genetskim bankovnim podacima. Testirali smo oko 100 varijacija gena fragmenta gena koji kodira jedan od glikoproteina i odabere najkonzerviraniju regiju za upotrebu kao "cilj" za pojačavanje. Svi trenutno dostupni CMV genovarants identificirani su našim test sustavom s 100% učinkovitosti. Naš PCR testni sustav omogućuje nam otkrivanje najmanje 1000 kopija / ml u biomaterijalu od interesa (što odgovara najmanje 10 DNA molekula u 5 ul procesiranog uzorka dodanog u amplifikacijsku smjesu). Specifičnost je blizu 100%.

Kod ispitivanja trudnica, važno je razlikovati primarnu infekciju. Da biste to učinili, morate koristitiizravna metoda laboratorijske dijagnostike PCR i serodiagnoza.

Primarna infekcija

U primarnoj infekciji 5.-7. Dan, IgM se proizvodi nakon 10-14 dana - niskog IgG, a zatim se postupno povećava avidnost IgG i postaje viskozno viskozna. IgM nestane u 1 mjesec, niskog IgG - nakon 1-3 mjeseca, i IgG (kasno, viskozno) cirkuliraju u krvi nosača za život.
jer IgM se, u pravilu, proizvode samo primarnom infekcijom, oni su također markeri primarne herpesvirusne infekcije u laboratorijskoj dijagnostici. Zbog niske specifičnosti IgM mogu reagirati na križ (s reumatoidnim faktorom, na primjer) i daju lažne pozitivne rezultate.

Da bi se isključila pogreška, potrebno je provjeriti prisutnost niske doze IgG ili ponoviti IgM test nakon 2 tjedna (s razvojem primarnog procesa, IgM se treba pojaviti i pojaviti se niskog IgG-a). Ako se nisko-sličan IgG nije pojavio, a IgM se ponovo pojavio, onda bi taj pozitivan rezultat trebao smatrati lažnim.

Najpoznatiji markeri primarne herpesvirusne infekcije su: nisku sklonost IgG. Nikad ih se ne proizvode ponovljom infekcijom ili recidivom. Ispitivanje avidnosti IgG daje informacije o tome pojavio se IgG i koji su nisko viskozni ili visoko dokazani. (Pojam avidnosti odnosi se na stupanj afiniteta antitijela na antigene i, prema tome, vezujuću snagu protutijela na antigene). IgG IgG je specifičnija protutijela od IgM, pa kada se koristi IgG test avidnosti, nema problema s lažnim pozitivnim rezultatima.

Relapsa i reinfekcija

Aktivacija infekcije herpesvirusa u nosačima, tj. relapsa, kao i reinfekciju prate:
1) pojavljivanje i rast IgG titra na antigenske viruse (uvijek),
2) 2-4 puta povećanjem titra raspoloživog kasnijeg, visokoinvazivnog IgG (ne uvijek).

IgG kod ranih virusnih proteina nastaje kao odgovor na sam početak razvoja virusnog ciklusa u ljudskom tijelu, do ne-strukturnih ranih jutarnjih proteina. Oni se pojavljuju na 5-7 dan aktivacije virusne infekcije i cirkuliraju u krvi 1-2 mjeseca nakon početka remisije. To su vrlo specifična antitijela, pa kad su otkriveni, ne postoje lažni pozitivni rezultati. IgG za rane virusne proteine ​​su jednoznamenkaste markere aktivnosti virusne infekcije. Oni su proizvedeni i sa primarnom akutnom infekcijom, te tijekom relapsa i reinfekcije.

Količina kasnog IgG u nosačima može varirati ovisno o stadiju bolesti, stanju pacijentovog imunološkog sustava općenito, a posebno u trenutku ispitivanja. Na primjer, u prisustvu imunosupresija, što može uzrokovati dugoročne tijek kronične virusne infekcije, dok je broj recidiva poslije IgG ne povećava, ili se povećava, ali ne i 4 puta, kao u klasičnom imunološki odgovor na povratak. Dakle, kvantitativni IgG rezultat ne uvijek ima dijagnostičku vrijednost, čak ni u dinamici.

Dakle, za prijenosnike virusa, jedini pouzdan test za određivanje aktivnosti herpesvirusa je otkrivanje IgG ranih virusnih proteina (polukvantitativno). Pojava njih u bilo kojem titru ukazuje na aktivnost virusne infekcije. Povećanje titra nakon 1-3 tjedna ukazuje na razvoj relapsa.

Detekcija kasnog IgG u odsutnosti IgG ranih virusnih proteina ukazuje na mirni nosač, latentnu fazu.

Detekcija IgM i niskog stupnja IgG, rani IgG u odsutnosti kasnog IgG, ukazuje na primarni zarazni proces.

Odsutnost kasnih IgG, IgM i IgG na rane herpesviruske proteine, tj. Seronegativnost s obzirom na ove viruse, znači odsutnost CMV u tijelu.

3. Epstein-Barr virus (EBV, EBV)

S ovim virusom povezan je razvoj infektivne mononukleoze - akutne virusne bolesti karakterizirane vrućicom, lezijama limfnih čvorova, grla, jetre. Epstein-Barr virus se replicira samo u B-limfocitima primata, bez da uzrokuje lizu stanica, može integrirati u DNA stanice domaćina. Nalazi se ne samo kod infektivne mononukleoze, već iu raznim lympoproliferativnim bolestima.

epidemiologija

Izvor infekcije je bolesna osoba ili nosač virusa. Uzročujuće sredstvo prenosi se kapljicama u zraku, mogući su dodirni, probavi i transfuzije. Bolest se prvenstveno registrirala kod mladih - do 35 godina, sporadično, s maksimalnom incidencijom u hladnoj sezoni. Razdoblje inkubacije je od 4 do 45 dana. To se događa više u zemljama Afrike i Azije, što utječe na djecu od 2 do 15 godina.

Kliničke manifestacije, patogeneza

Obično se bolest razvije, uz visoku temperaturu i pojavu opće intoksikacije, razvija karakterističan tonzilitis, povećava maksilofacijalne i stražnje limfne čvorove - limfadenopatiju.

U patogenezi su izolirane 5 faza. Prvi patogena ulazi u tijelo kroz sluznicu orofarinksa i gornjih dišnih putova, pa se događa nanos limfogene virus regionalnim limfnim čvorovima i hiperplazije, zatim viremije, zarazne-alergijski korak i konačno liječenje razvoj imuniteta. Kod infektivne mononukleoze uočene su karakteristične promjene u hemogramu. Bolest može dati malignost Birketovim limfomima. Proces se odvija u gornjoj čeljusti, jajnicima, orbiti oka, bubrega, slezene, perifernih limfnih čvorova.

Laboratorijska dijagnostika

Klinička dijagnoza temelji se na kombinaciji karakterističnih znakova bolesti. Za odgovarajuće liječenje potrebno napraviti diferencijalna dijagnoza angine, difterija, ospice, akutne bolesti dišnog sustava (adenovirus), infekcije pseudotuberculosis, tularemijom, listerioze, hepatitis, akutne leukemije, Hodgkinove bolesti. U laboratorijskoj dijagnostici primarno se koriste serološke metode.

Trenutačno postoje 3 prepoznatljiva dijagnostička antigena EBV - rano (EA), kapsid (VCA) i nuklearni (EVNA).

Određivanjem antitijela na antigen, to jest - IgM, IgG, na VCA IgG na IgG i EA u EBNA može dijagnosticirati fazi EBV infekcije: primarni, leđa (paste) i infekcije aktivaciju.

Na najbolji način, ovi se markeri detektiraju pomoću testnih sustava USM napravljenih u SAD-u (visoka osjetljivost i reproducibilnost rezultata).

U tipičnom razvoju infektivnog procesa, IgM i IgG antitijela na kompleks kapsidnih antigena (VCA) otkriveni su u ranoj fazi primarne infekcije u imunokompetentnom pacijentu u serumu.

Maksimalna razina IgM i IgG na kapsidni antigen promatrana je u 1-2 tjedna bolesti (njihova proizvodnja započinje skoro istovremeno ili u intervalima od nekoliko dana). Nadalje, sadržaj IgM u serumu postupno se smanjuje i nakon 1-3 mjeseca nakon pojave infektivnog procesa, ta se protutijela ne otkrivaju. Sadržaj IgG također se postupno smanjuje, dosegnuvši konstantnu razinu, koja u većini slučajeva traje kroz životni vijek zaražene.

IgG antitijela na EA (ranog antigena) također su otkrivena u ranoj fazi zaraznog procesa, maksimalna koncentracija u serumu je promatrana 2. tjedna bolesti, a zatim se postupno smanjuje na nulu unutar 3-5 mjeseci.

IgG antitijela EVNA (nuklearni antigen) su otkrivena u serumu u četvrtom tjednu infekcije, njihove povećava razinu i doseže plato pri 3 mjeseca bolesti, obično antitijela prisutna u krvi zaražene tijekom cijelog života.

Moguće tumačenje podataka složenih seroloških testova pomoću ELISA-e prikazano je u tablici 3.

Epstein-Barr virus (NA IgG) -paste infekcije (Epstein-Barr virus Nuklearni antigen IgG, EBNA IgG) (serum)

Gdje se održava: ton

Vremenski okvir za usklađenost: 4 radna dana

+ uzimanje krvi iz vena 200 trljanje.

+ Analiza ograde kod kuće (samo Nizhny Novgorod) 200 rub.

Epstein-Barr virus (humani herpesvirus skupine 4) je mikroorganizam koji inficira B-limfocite i uzrokuje infektivnu mononukleozu kod osobe. Ovaj virus je također povezan s pojavom onkoloških bolesti - nazofaringealnog karcinoma, Hodgkinove bolesti, Burkittovog limfoma, dlakave leukoplakije itd.

Epstein-Barr virus je raširen - u mnogim zemljama više od 95 posto stanovništva je zaraženo virusom i ima protutijela na nju. Infekcija virusom javlja se češće u djetinjstvu i adolescenciji.

Epstein-Barr virus se prenosi od osobe do osobe, najčešće kroz slinu. Prolazeći kroz epitel u usnoj šupljini, slinovnicama, grlu, virus ulazi u sistemsku cirkulaciju, nakon čega prodire u B-limfocite i stimulira njihovu reprodukciju. U ovom slučaju, postoji povećanje limfnih čvorova, tonzila, slezena. Ako je ljudski imunitet normalan, postupno se tijelo oslobađa virusa, a klinička slika prestaje. Epstein-Barr virus može latentno u tijelu i asimptomatski ponovno aktivirati s smanjenjem imuniteta.

U imunodeficientnim uvjetima (terapija imunosupresorima, kod osoba s HIV-om) mikroorganizam može uzrokovati rak. Obično se primarna infekcija javlja bez pojave kliničkih simptoma ili se manifestira u tonzilitis, faringitis.

Razdoblje inkubacije infektivne mononukleoze je 4-6 tjedana.

Prodromno razdoblje karakterizira pojava mijalgije, umora i slabosti. Kasnije, dolazi do porasta temperature, povećanja limfnih čvorova, upale grla, hepatosplenomegalije. Može biti osip na rukama i torzu. Ovi simptomi mogu trajati dva do četiri tjedna.

Test krvi za ovu bolest karakterizira pojava atipičnih mononuklearnih stanica (više od 10 posto). Također u laboratorijskim studijama otkrivene su abnormalnosti funkcije jetre.

NA IgG u Epstein-Barr virus je protutijelo koje ukazuje na prijenosnu infekciju ili kroničnu infekciju uzrokovanu virusom. Protutijelo IgG u nuklearnom antigenu Epstein-Barr virusa u vrlo rijetkim slučajevima se nalazi tijekom akutne infekcije. Ti imunoglobulini pojavljuju se 4 do 6 mjeseci nakon infekcije (čak i ako je patologija u izbrisanom obliku), nakon čega se mogu otkriti za život. NA IgG na Epstein-Barr virus su markeri prošle infekcije. Zalijepi infekcija je kronična latentna infekcija VEB koja se javlja u zdravih ljudi.

Nuklearni antigen (NA) se nalazi u svim stanicama koje su izmijenjene ovim mikroorganizmom, uključujući i tumorske stanice koje su nastale pod djelovanjem tog virusa.

Za točnu dijagnozu određuje se IgG za nekoliko antigena: virusni kapsidni antigeni (VCA), rani antigeni (EA) i nuklearni antigeni (NA). To će omogućiti liječniku da saznate je li bolest trenutno aktualna, nedavna ili prenesena.

Ako je NA IgG u Epstein-Barr virusu odsutan, ali se može otkriti IgM, to ukazuje na primarnu infekciju.

Pozitivna analiza NA IgG protiv Epstein-Barr virusa i otkrivanje povećanja razine AE-protutijela mogu ukazivati ​​na pogoršanje latentne infekcije. Tipično, s proteklim infekcijom, IgG je detektiran na kapsidni antigen i nuklearni antigen.

Nije potrebna posebna obuka. Nije preporučljivo jesti 4 sata prije uzimanja krvi.

• Potvrda dijagnoze za sumnjivu zaraznu mononukleozu
• Definicija trenutne faze EBV infekcije
• Istraživanje bolesnika s rakom i bolesnika s limfoproliferativnim bolestima koje mogu nastati kao posljedica infekcije virusom Epstein-Barr

Pozitivan rezultat ispitivanja određuje se kada:

• Infekcija EBV-a ranije (prošlo je više od šest mjeseci)
• Reaktivacija infekcije
• Aktivacija kronične VEB infekcije

Negativni rezultat ispitivanja određuje se u sljedećim slučajevima:

• Ne postoji infekcija s EBV infekcijom
• Krv je uzeta tijekom razdoblja inkubacije ili rane infekcije.

Interpretacija rezultata na temelju rezultata testova svih protutijela za Epstein-Barr virus: NA IgG (antigene), rano antigena IgG EA, viralne kapsidne antigenske VCA IgG i IgM.

Doripenem

Liječenje infekcija mokraćnog sustava

Zalijepite infekciju što je to?

Protekla infekcija, ili jednostavno Epstein-Barr virus, infekcija uzrokovana pogoršanjem kronične VEB infekcije, kao i izvor infekcije mogu biti virusni eliminatori. Ispalo je da se pacijenti koji su imali infektivnu mononukleozu unutar godinu i pol mogli identificirati s VEB. Izolacija virusa uglavnom ovisi o ljudskoj imunoj obrani. Ova bolest nije jako zarazna, a to je zbog visoke razine zaštitnog imuniteta u timu, kao i činjenice da je bliska veza s virosevydelitelem. Glavna metoda prijenosa je put za ispuštanje zraka. Osjetljivost osobe na VEB je prilično visoka, ali se svi ne mogu pohvaliti.

Najčešći oblik primarnog VEBI u djece je ARVI (oko 40%). Razdoblje inkubacije je u rasponu od 4 do 40 dana, u prosjeku je 7-10 dana.
Postoje 4 faze u patogenezi zarazne mononukleoze:
1) Virus je usađen u epitel u ustima, jezikom, slinovnicama i nazofarinku. Ovo je mjesto gdje se virus umnožava.
2) Virus ulazi u limfne čvorove daljnjim oštećenjem B-limfocita i dendritičnih stanica.
3) oštećenja limfoidnog tkiva uzrokovana generalizacijom virusa. Ponekad je moguće oštetiti druge organe, kao što su: srce, pluća itd.
4) U ovoj fazi formira se antivirusni imunitet, ovisno o tome koliko je učinkovit:
- može dovesti do oporavka
ili
- prijelaz u kronični oblik s mogućim razvojem kroničnih bolesti povezanih s VEB-om.

Kasni zalijepiti infekciju

To je, u svojoj biti, kasnija paste infekcija je kronični oblik virusa, u kronično bolesnoj osobi u krvi postoje antitijela kao što su: IgG VCA i IgG EBNA. Nakon što je osoba prenijela primarnu VEB infekciju, virus za cijeli život je u organizmu, sustavno dodijeljen u vanjskom okruženju.

Zalijepite cymv infekcije

Lijepljenje infekcije tsvm inherentno je citomegalovirusna infekcija. To je virusna bolest žlijezda slinovnica, a ta vrsta bolesti odnosi se na moderne bolesti koje su nastale razvojem civilizacije. Tsitomologiya - je raširena zarazna bolest uzrokovana virusom, bolest se može manifestirati i asimptomatski, a može doći do unutarnjih organa ljudskog teških poraza i oštetiti živčani sustav.

Epstein-Barr virus

Epstein-Barr virus je visoko zarazan patogen koji uzrokuje bolest samo kod ljudi. Unatoč egzotičnom nazivu, primljenom u čast virologa koji su ga otkrili, M.E. Epstein i I. Barr, uzročnik ovog znaka je gotovo čitava populacija svijeta: nositelji su 60% djece predškolske dobi i više od 95% odraslih osoba.

Epstein-Barr virus u posebnoj literaturi označen je skraćenicom VEB ili GVCh-4 (humani herpesvirus četvrte vrste). Njegova opasnost leži u činjenici da promiče pojavu tumorskih stanica.

Načini širenja EBV-a

Izvor infekcije je bolesna osoba s asimptomatskim ili latentnim oblicima bolesti. Herpes virus-4 je vrlo zarazna, prostire uglavnom kapljica postupak i prodire u respiratorni trakt, selektivnog taloženja u limfnog tkiva - u tonzilama, limfnih čvorova, jetre i slezene. Ali mogući su drugi načini zaraze:

• kontakt-kućanstvo - kroz poljupce ili načine korištenja;
• fekalno oralnim;

• prenosive - kroz krvne stanice;
• vertikalna (kroz posteljicu od majke do fetusa);
• kroz majčino mlijeko (najmanji put infekcije).

U slinovnicama i usnoj šupljini nosača ljudskog virusa nalaze se mnogi virusi - virusi koji su izvan žive stanice, sposobni brzo aktivirati nakon implantacije u njega. Zajedno s inficiranim limfocitima, virioni se brzo prenose kroz krvne žile i poravnavaju se u limfnim čvorovima, slabeći njihovu zaštitnu funkciju.

Značajke VEB-a

Herpesvirus tipa 4 sastoji se od dvije molekule DNA, smještene u proteinsku ljusku - kapsid. HFO-4 limfocit infiltracijska ne uzrokuju njegovu smrt (i drugih virusa) kao parazita su ovdje opisani, podvrgavanje reproduciranje životnog vijeka stanica domaćina određene viralnih proteina tijela antigena. On ima nuklearne, kapsidne, membrane i rane epitope (antigene).

To su strani proteinski spojevi za tijelo, za čiju kontrolu u krvnoj plazmi nastaju aktivni kemijski spojevi - protutijela. Za svaki antigen, stvoreno je specifično antitijelo za uklanjanje stranog proteina iz tijela.

Stanice imunološkog sustava "porobljene" od virusa su uključene u sintezu neterminalnih proteina. Virus je maskiran prirodnim genotipom stanice, stvarajući poteškoće pri prepoznavanju prijetnje zaštitnim silama tijela.

Ako je membrana inficirane stanice EBNA nuklearni antigen, zaštitna-fagocitozna stanice ne vide kao patološkog elementom i ne uništavaju. Samo nakon reaktiviranja (neutralizacija EBNA) uništava se pogođena stanica. Ovaj mehanizam omogućava masking Epstein sigurno traju dugo vremena (postojati u aktivnom stanju) u citoplazmi stanica domaćina, množenje i za proizvodnju antigena.

Nuklearni VEG antigeni se proizvode u tri kombinacije koje određuju vrstu latentne (latentne) bolesti:

• prve dvije kombinacije su opasne za nastanak karcinoma raka - nasofaringealnog karcinoma, Burkittovog limfoma i drugih;

• treću kombinaciju manifestira zdrav nositelj virusa, koji ne isključuje transformaciju okolnosti transformacije u maligni oblik.

Virusna infekcija može se nastaviti kako slijedi:

1. Protekla infekcija (prenesena prije više od šest mjeseci) praćena zdravim nosačem.
2. Kronična patologija.
3. Reaktivacija infekcije.
4. Maligne novotvorine.

simptomatologija

Ovaj virus ima različite kliničke znakove ovisno o stupnju infekcije.

Akutna faza - Filatova bolest (infektivna mononukleoza)

Ako je infekcija primarna, nastaje akutni proces, simptomi koji su slični ostalim virusnim respiratornim bolestima:

• Razdoblje inkubacije traje u prosjeku od 2 do 60 dana;
• u prodromalnom razdoblju (preteča bolesti) pojavljuju se bolni osjećaji u grlu i slabost;

• nakon 2 dana temperatura doseže 40 ° C;
• Tonsilitis se razvija sa fenomenima rinitisa (edema sluznice nosa) i faringitisa.

Različite značajke akutne infekcije HFV-4 su:

1. Poliadenopatiya - šteta, ne samo na regionalne limfne čvorove maksilofacijalnu regiju, ali i daljinski (aksilarne, slabine, lakat i kuk). Simptom nastaje nakon 5 dana i traje oko dva tjedna, a izražava se u povećanju veličine 2 cm u promjeru s blagom boli i bez promjena u boji kože nad njima.
2. Splenomegalija - povećanje slezene.

Filatova bolest je zabilježena u 30-50% slučajeva primarne infekcije. Generalizirani oblik popraćen je miokarditisom, glomerulonefritisom, hepatitisom, moguće je kobno ishod.

Kronična infekcija

HIEB ima dugi tečaj s recidivima. Klinička slika ukazuje na poraz svih tijela sustava. naznačen time što:

1. Slabost, znojenje, umor.
2. Glavobolja, depresija, gubitak pažnje i pamćenja.
3. Stalni lagani kašalj i poteškoće u nazalnom disanju.
4. Bol u mišićima i zglobovima.

Kod ispitivanja pacijenata s takvim pritužbama identificiraju se patologije povezane s Epsteinovim virusom, klasificirane su prema nekoliko načela:

• o podrijetlu;
• na kliničke manifestacije;

• po stupnju težine;
• po trajanju struje;
• na fazi procesa;
• miješana infekcija;
• komplikacije.

Sljedeće teške patologije su otkrivene:

• Filatova bolest;
• nekrotirajući limfadenitis;
• karcinom nasofaringealnog karcinoma;
• opći nedostatak imuniteta;
• multipla skleroza;
• sustavni hepatitis;
• herpesa;
• tumori probavnog trakta;

• oticanje žlijezda slinovnica;
• na sluznici usne šupljine;
• mikropsija (patologija vizualne percepcije);
• sindrom kroničnog umora;
• pemfigusa sluznice i kože (Stevens-Johnsonov sindrom).

Takva raznolikost bolesti uzrokovana prisutnošću Epsteinovog virusa u tijelu zahtijeva pravovremeno otkrivanje patogena. Za to se obično ne koristi jedna laboratorijska analiza, već nekoliko najsuvremenijih.

Moguće komplikacije

Akutna infekcija s EBV može uzrokovati komplikacije u obliku:

• peritonzillita;
• srednji otitis;
• respiratorni neuspjeh zbog oticanja žlijezda, mekog nepca i ždrijela;
• hepatitis;
• hepatička insuficijencija;
• hemolitička anemija;
• pankreatitisa;

• miokarditis;
• pojava tumora;
• ruptura slezene;
• trombocitopenična purpura.

dijagnostika

Pri dijagnosticiranju GVC-4, osim ispitivanja pritužbi i podataka objektivnog pregleda, glavna je važnost vezana uz rezultate laboratorijskog otkrivanja virusa.

Klasično ispitivanje krvi

Na općim ili zajedničkim istraživanjima krvi označene su:

• visoke brojke ESR;
• povećanje broja bijelih krvnih stanica zbog višak limfocita i monocita;
• neutropenije;
• atipični mononuklearni spojevi (> 10% limfocita);
• fluktuacije broja trombocita i hemoglobina.

• proteinski spojevi karakteristični za akutnu fazu;

• višak bilirubina i alkalne fosfataze;
• povećanje sadržaja određenih enzima.

Serološki testovi

Primijenite ELISA metodu za određivanje stadija infekcije kvantifikacijom količine i utvrđivanjem klase antitijela (imunoglobulina) koji se proizvode kada postoji capsidni antigen EBV-a. ELISA otkriva stvaranje stabilnog kompleksa antigen-antitijela u uzorcima seruma.

Za Epsteinov virus imunoglobulini su važni:

• igM - prevladavaju u akutnom razdoblju ili s ponovljenom pogoršanjem, neutralizirajući virus, postupno smanjuje razinu njihove koncentracije;

• igG - se sintetiziraju nakon 2-4 mjeseca i stalno se nalaze u krvi, tekućini tkiva i ostalim tjelesnim tekućinama u slučaju novog susreta s antigenom; 75% antitijela su precizno imunoglobulini G.

Laboratorij određuje indeks avidnosti (stupanj stabilnosti kompleksa antigen-antitijela) kako bi se ustanovio razdoblje bolesti i fazu aktivnosti virusa:

1. Pozitivni indeks igG u količini od 15 do 50% je dokaz primarne infekcije.
2. Pozitivni indeks igG> 50% - tijelo je već poznato VEB i sintetizirana protutijela na njega.
3. Index igG 60% - dokaz o aktivnom otporu tijela.

Referentne vrijednosti (raspon)

• 40 U / ml je pozitivan rezultat.

Koncentracija antitijela igG:

IgG EA (ranije antigen), kao i IgM otkrivena u ranoj fazi infekcije kod 75-85% pacijenata koji pate od infektivne mononukleoze, a maksimalna koncentracija opažena u drugom tjednu bolesti, a zatim postupno smanjuje tijekom nekoliko mjeseci na nulu.

IgG na EBNA (nuklearni antigen) postane očit u četvrtom tjednu bolesti, dostižući maksimum u trećem mjesecu bolesti.

Definicija svih seroloških markera (igM i igG za sva četiri tipa antigena) obično se kombinira kako bi se ustanovila ispravna dijagnoza i izabrao odgovarajući tretman. Analiza može dati lažne rezultate u prisutnosti unakrsne reakcije infekcije u tijelu. Serološka analiza krvi ne otkriva Epsteinov virus u latentnoj (latentnoj) stanju, jer je patogen maskiran unutar stanica iza njihovih proteina.

Istraživanje DNA

Suvremena PCR metoda otkriva DNA Epstein virusa u uzorcima sline, uzorcima gornjeg dišnog trakta, cerebrospinalnoj tekućini, biopsijama unutarnjih organa. Ovo je jedina i vrlo osjetljiva metoda za određivanje VEB:

• u djetinjstvu, kada imunološki sustav još nije savršen;

• u latentnom razdoblju.

Prednost PCR je da ova metoda otkriva jedan specifični fragment DNA patogena, bez sumnje o njegovoj prisutnosti u biološkom uzorku. PCR analiza može otkriti čak i pojedinačne slučajeve virusa. Metoda se provodi in vitro, ne zahtijeva uzgoj patogena, što uvelike ubrzava analizu. Ali u akutnom razdoblju prije početka reprodukcije virusa u stanicama može se dobiti lažni rezultat koji pokazuje normu.

Ostale studije

Da bi se identificirala patologija izazvana VEB-om, potrebno je:

• Ultrazvučni pregled abdominalne šupljine;

• kontrola koagulacije krvi;
• radiografija prsa i pomoćnih sinusa nosa;
• savjetovanje uskih stručnjaka - imunologa, otorinolaringologa, hematologa i onkologa.

liječenje

Specijalist onkologa ili zaraznih bolesti propisuje liječenje nakon uspoređivanja rezultata seroloških testova, dijagnosticiranja DNA s kliničkim manifestacijama bolesti.

Poseban tretman VEB-a nije, koristi se konvencionalni režim antivirusne terapije:

1. Pacijenti s akutnom bolešću hospitalizirani su s ležajem za odmor.

Liječenje Epstein virusa praćeno je redovitim praćenjem:

• opći test krvi se provodi jednom tjedno;
• biokemijska analiza - tijekom akutnog razdoblja jednom mjesečno.

Nakon terapije, preporuča se liječenje sanatorijem.

genska terapija

Posljednjih godina CRISPR / Cas9 je pronađeno da je učinkovita u suzbijanju HFO-4. Liječenje se obavlja na molekularnoj razini. Uz pomoć molekula RNA vodiča prepoznaju se odvojeni dijelovi DNA virusa, nakon čega se rezaju: nakon rezanja samo na jednom fragmentu, broj zaraženih stanica se smanjuje za polovicu, a dva zarezana patogena je gotovo potpuno uništena.

prevencija

Liječenje i prevencija VEB-a ozbiljan je problem na onkologiji i zdravstvenim ustanovama svih zemalja. Unatoč činjenici da je Epsteinov herpesvirus poznat već više od pola stoljeća, još nije bilo moguće stvoriti cjepivo protiv nje. Složenost njenog razvoja je da u različitim fazama postojanja virusa mijenja svoj sastav bjelančevina.

Za sprječavanje infekcije GHP-4 i pojave recidiva s komplikacijama potrebno je:

• Od ranog djetinjstva, da bi natjeralo tijelo.

• Ojačati imunitet tjelesnim treningom.
• Izbjegavajte zarazne bolesti.
• Obavite pravodobno liječenje kroničnih bolesti.
• Zaštitite živčani sustav od preopterećenja i stresa.
• Poštujte pravila osobne higijene.
• Organizirajte racionalnu prehranu.

Više detalja o simptomima Epstein-Barr virusa koji ćete naučiti s videozapisa: