Faza replikacije virusa hepatitisa s onim što jest
Do nedavno, virusni hepatitis C (HCV, HCV) je u mnogim slučajevima ostao neizlječiva bolest. Unatoč činjenici da je virus nije kobno, njegova tendencija da pobjegne na imuni sustav omogućuje mu uništiti jetru desetljećima, što dovodi do ireverzibilnih promjena vitalnih organa.
Danas je razvoj lijekova za liječenje virusnog hepatitisa C postigao prihvatljive rezultate. Suvremeni lijekovi omogućuju stabilan virološki odgovor (SVR) u 98% slučajeva čak i kod virusa tipa 1 i 4.
Što je virusni hepatitis C?
Virus hepatitisa C je čestica koja sadrži RNA koja, kao i svi ostali virusi, koristi vanzemaljske stanice za vlastitu replikaciju (reprodukciju). Vrsta stanice u kojima se virusi mogu razmnožavati je ograničena.
Za hepatitis C mogu biti stanice jetre (hepatociti), kao i stanice imunološkog sustava (limfociti), ne samo bilo koje biće, već samo ljudsko biće. Hepatitis je isključivo antropološki virusi.
Što je RNA virusa hepatitisa C? Makromolekule ribonukleinske kiseline (RNA) nalaze se unutar viriona (virusna čestica). To je nit vezanog nukleotida, čiji slijed kodira genetsku informaciju virusa.
Takav veliki broj nukleotida kodira samo 10 virusnih proteina - 3 strukturnih proteina i 7 ne-strukturnih proteina.
Makromolekula RNA je kompaktno presavijena i "pakirana" u kapsulu (omotnicu) koja ga štiti. Hepatociti ili invaziju limfocita virion „raspakiraju”: HCV RNA se oslobađa iz omotača i apsorbirani u stanice biosinteze postupak za reprodukciju 10 većine proteina kodiranih u genomu. Da biste bolje razumjeli, razmotrite što je hepatitis C replikacijska faza.
Replikativna faza
Razdoblje reprodukcije virusa hepatitisa C u jetrenim stanicama naziva se replikacijska faza bolesti. Intenzitet virusne replikacije nije previsok (u usporedbi s drugim hepatitisom).
Iz tog razloga, u većini slučajeva bolest je asimptomatska, pa čak i takvi uobičajeni simptomi kao što su trovanja, groznica, nisu karakteristični za tijek ove bolesti. Pacijent se osjeća dobro, ne posavjetuje se s liječnikom. Ipak, broj virusnih čestica u tijelu se povećava, povećava se količina virusa. Sve veći broj hepatocita prelazi iz prirodnih funkcija na kopiranje stranih bjelančevina.
Faza replikacije u hepatitisu C može trajati koliko god poželjan. Unatoč činjenici da imunološki sustav prepoznaje invaziju virusa odmah nakon što je ušao u krv, samo u rijetkim slučajevima, što se može pripisati izuzetnim, uspijeva suzbiti infekcijski proces. U većini slučajeva nastavlja se spora replikacijska faza, prevođenje bolesti u kronični oblik.
Kronični hepatitis C
Zašto, unatoč svim naporima, imunološki sustav nije u mogućnosti nositi se s virusom?
Do 30% genoma mutirano je. To znači da "svježa" virusna čestica koja izlazi iz hepatocita ima površinski antigen koji je različit od originalne čestice. Ova činjenica ima sljedeće posljedice:
- Za imunološki sustav koji prepoznaje viruse proteina njihove ljuske (površinski antigeni), oslobođeni virion više neće biti virus, protutijela na koja se razvila.
- Kako nova protutijela (koja prepoznaju antigene) još nisu razvijena, novi virioni izbjegavaju imunološki sustav.
- Za imunitet „susreli” i počeo proizvoditi antitijela na nove varijante virusa ( „kvazivrstama”), to će potrajati neko vrijeme, tijekom kojeg virus opet, vrijeme je da mutirati.
- Smatra se da u roku od tjedan dana virus ima vremena da potpuno promijeni antigensku strukturu.
U većini slučajeva imunološki sustav nikada ne uspijeva u pojavi novih kvazita virusa, što je uzrok kroničnog virusnog hepatitisa C.
Kako se virus prenosi?
Hepatitis C prenosi se kroz kožu, čiji je integritet oslabljen. To se može dogoditi:
- s injekcijama i drugim medicinskim manipulacijama;
- pri crtanju tetovaža, manikuri i drugim manipulacijama ne-medicinske prirode;
- s nezaštićenim odnosom (vrlo rijetko);
- od majke do djeteta pri rođenju.
Na isti način, u istim situacijama, kronični virusni hepatitis C se prenosi.
Prema stupnju infektivnosti, hepatitis C je znatno inferiorni od hepatitisa B. To znači, da su ostale stvari jednake, teže je zaraziti prvom vrstama nego drugom (B).
Što je virus hepatitisa C koji se boji i može li se ubiti?
Virusne čestice u okolišu pokazuju dovoljno visok stupanj stabilnosti. Virus zadržava svoje patogena svojstva:
- na sobnoj temperaturi - do nekoliko mjeseci;
- na negativnim temperaturama - tijekom godina.
Virus i dalje postoji, uključujući i osušena krv mrlje na žilet na igle iz šprice tetovaža strojeva i drugih alata i predmeta u kontaktu s ljudskom krvi.
Pojavljuje se logično pitanje: može li se virus hepatitisa C ubiti? Naravno, možete. Prostor viriona nije apsolutno stabilan i uništava djelovanjem kemikalija i ekstremnim uvjetima okoline.
Hepatitis s replikacijskom fazom
Kada je virusni hepatitis izoliran fazu razvoja virusa: replikacija, integracija. Stupanj aktivnosti: minimalan, blaga, umjerena, teška. Faze (temeljene na stupnju fibroze i razvoju ciroze): O - bez fibroze; I - blaga fibroza; II - blaga fibroza; III - teška fibroza; IV - ciroza.
Kod virusnog kroničnog hepatitisa potrebno je uspostaviti fazu razvoja virusa (replikacija, integracija). Prisutnost re-selektivne aktivnosti određuje progresiju i tešku prognozu bolesti, kao i indikacije za liječenje antivirusnim lijekovima. Trenutno, najviše proučavani faza virusa hepatitisa B u krvi navedene Dane čestice u ranoj fazi infekcije prodiru kroz membranu hepatocita, HBV DNA se transportira na jezgru hepatocita gdje uključuje virusne DNA polimeraza vremena rada intenzivno DNA HBV, te kodiran i sintetizirani svi virusni subkomponenti (HBcAg, HBeAg, HBsAg) nakon čega slijedi sastavljanje kompletnog viriona. Serum replikacije faza cirkulira uz HBsAg i HBeAg, NVsAv, IgM, HBV DNA polimeraza-, koji su prepoznati od serumskih markera HBV replikacije faze. U tkivu jetre detektiraju se HBV i HBcAg DNA. Tijekom ove faze, HBV se može ukloniti i spontano i uz upotrebu kemoterapijskih antivirusnih sredstava i interferona. Prisutnost serumskih replikacijskih faznih biljega korelira s aktivnošću, ali ne s težinom tijeka procesa jetre.
Kompleksa HBV DNA replikacija shema dovodi do stvaranja pogrešaka u novosintetiziranih lanaca DNA, čime se uzrokuje mutantnih oblika virusa, čija je replikacija je prisutan u serumu i DNA, a ne može detektirati NVeAv HBeAg. Kronične bolesti jetre povezane s mutantnim HBV-ovima su teške i ne mogu se liječiti interferonom. U kasnijim fazama HBV je virusni integracija DNA fragment koji nosi gen HBsAg u DNA, nakon čega slijedi hepatocita kodiranje i sintezi pogodno uključuje HBsAg DNK polimeraze hepatocita. Na prijelazu replikacije faza integracijske označava serokonverziju u NVeAv HBeAg s DNA nestanka HBV DNA polimeraze, a HBcAg seruma iz jetrenog tkiva. Integracija HBV genoma u genom hepatocita pratnji nastupa kliničkog i histološki remisije do formiranja kroničnog asimptomatske HBsAg stanju nosača s minimalnim promjenama u tkivu jetre.
Međutim, virusna DNA se može integrirati ne samo u stanice jetre, već iu pankreatične i žlijezde slinovnice, kožu i stanice bubrega. U takvim pacijentima postaje nemoguće ukloniti HBsAg nosač jer inkorporacija HBV DNA u stanične gene dovodi do sinteze virusnih antigena.
Stupanj aktivnosti procesa u jetri procjenjuje se na temelju histološkog pregleda i kliničkih i biokemijskih podataka, koji u većini slučajeva međusobno koreliraju. Dodjeljuju se minimalni, blagi, umjereni i teški stupnjevi aktivnosti. U pedijatrijskoj praksi procjena stupnja aktivnosti obično je ograničena na kliničko-laboratorijske kriterije.
Faze kroničnog hepatitisa odražavaju dinamiku svog razvoja, njihova definicija je važna pri odabiru taktike liječenja i utvrđivanju prognoze bolesti. Faze su potvrđene na temelju histološke studije procjenom prevalencije fibroze i razvoja ciroze. U kroničnom hepatitisu nastaje fibrozno tkivo unutar i oko portala, obično u kombinaciji s pojavama periportalnog necroinflamatornog procesa. Perigepatska stanična fibroza može dovesti do formiranja tzv. Hepatocitnih utičnica. Korak po korak nekroza proteže se na susjedne portalne traktore i uzrokuje stvaranje portal-portalskih septuma. Vlaknasti septa širi na različitim udaljenostima od portalskih trakta do hepatičnih lobula i stiže do središnjih jetrenih vena. Ove središnje septa na portalu često su znak aktivnog procesa u lobulama i njihovom kolapsu, to jest rezultat premošćivanja nekroze; oni igraju veliku ulogu u formiranju ciroze, nego port-portal.
Cirroza je konačna i nepovratna faza kroničnog hepatitisa. Karakterizira ga prisutnost parenhimskih čvorova, koje su okružene fibroznim septama. To dovodi do promjene u hepatičkoj arhitekturi i funkcionalnom oštećenju protoka krvi s povećanim pritiskom na portal. Dijagnoza ciroze na temelju rezultata biopsije jetre nije uvijek moguća zbog pogrešaka u uzimanju tkiva.
Prema novoj klasifikaciji, identificirani su takvi stupnjevi fibroze i ciroze jetre, što bi trebalo odražavati u dijagnozi: O - bez fibroze; I - blaga fibroza; II - blaga fibroza; III - teška fibroza; IV - ciroza.
Dijagnoza hepatitisa C
HCV RNA (ribonukleinska kiselina hepatitis C virusa) je fragment virusnih čestica. Prisutan u krvi pacijenta u slučaju aktivnog viralne replikacije hepatitis C. Za kroničnog hepatitisa C razlikovati dvije glavne faze - replikacijskih i Nereplikativni koji može uspjeti međusobno puta. Samo u replikativnoj fazi virus hepatitisa C umnožava se, nalazi se u krvi i dostupan je za djelovanje antivirusnih lijekova. Stoga je određivanje faze hepatitisa vrlo važno pri odlučivanju o liječenju. HCV RNA je temeljni marker za replikaciju virusa hepatitisa C koji se koristi u kliničkoj praksi. Prisutnost jednog pozitivnog rezultata otkrivanja HCV RNA potvrđuje aktivnost virusa, a negativni rezultat nije dokaz nepostojanja virusa u krvi pacijenta.
Gotovo svi bolesnici s hepatitisom C zadržavaju virus u krvi, a negativni rezultat može odražavati privremeno smanjenje količine virusa do vrijednosti koje nisu određene dostupnim metodama.
U suvremenim laboratorijima moguće je odrediti koncentraciju virusa u krvi (kvantitativno određivanje HCV RNA). Ovaj pokazatelj ne odražava ozbiljnost oštećenja jetre i brzinu progresije hepatitisa, ali je važno u procjeni učinkovitosti antivirusnog liječenja.
Do danas postoji šest genotipova (sorti) virusa hepatitisa C. Svaki genotip, zauzvrat, može imati nekoliko podtipova. Genotipovi su označeni arapskim brojevima, a podtipovi označeni latinskim slovima (na primjer, 1a, 1b, 2a, itd.). Prisutnost određenog genotipa u pacijentu ne daje informacije o ozbiljnosti oštećenja jetre i brzini progresije bolesti, ali je važno pri izboru liječenja. Različiti genotipi nisu podjednako osjetljivi na antivirusnu terapiju.
Kao dio virusa hepatitisa C, postoji niz proteina, uključujući izolirane strukturne, tj. E. Ulaskom u strukturu virusa (jezgra, E1, E2), i ne-strukturnih, tj. E. Nije dio virusa, a izvođenje određenih funkcija (NS2, NS3, NS4, NS5). U krvi bolesnika s hepatitisom C imaju antitijela na te proteine, koje omogućavaju u slučaju sumnje, potvrđuju pacijenta infekcije s virusom hepatitisa C. stvari u posljednjih nekoliko godina, to je izvijestio da postoji veza između identifikacije specifičnih proteina i kliničkom tijeku bolesti.
NA Malyshev, P.P. Blokin, E.A. Nypmyhametova