Hepatitis C - virusne infektivne bolesti jetre prenosi transfuzijom, naznačen time, da je često svjetlo subkliničkog, rijetko umjeren naravno u fazi primarne infekcije i sklonost kronične, ciroze i malignosti. U većini slučajeva, hepatitis C ima icteric, low-symptomic napad. S tim u vezi mogu ostati ne dijagnosticira već nekoliko godina i otkrije kad je već razvije cirozu ili maligno događa u hepatocelularnog karcinoma u jetri. Dijagnoza hepatitisa C se smatra dovoljno potkrijepljen u otkrivanju virusnu RNK u krvi i antitijela na nju kao posljedica ponovljenih istraživanja metodom PCR i razne vrste seroloških reakcija.

Virusni hepatitis C

Hepatitis C - virusne infektivne bolesti jetre prenosi transfuzijom, naznačen time, da je često svjetlo subkliničkog, rijetko umjeren naravno u fazi primarne infekcije i sklonost kronične, ciroze i malignosti. Virusni hepatitis C uzrokuje virus koji sadrži RNA obitelji Flaviviridae. Tendencija zaraze do kronične patogena je uzrokovan mogućnošću da ostane u tijelu za dugo vremena bez nanošenja intenzivne manifestacije infekcije. Kao i ostatak flavivirusa, virus hepatitisa C je u mogućnosti da se množe i formiraju kvazishtammy imaju različite serološke varijante koje sprečava tijelo od formiranja adekvatan imunološki odgovor i omogućuje razvoj učinkovitog cjepiva.

Virus hepatitisa C ne replicira u staničnim kulturama koje ne dopuštaju detaljnu studiju o njegovoj stabilnosti u okruženju, ali se zna da je malo stabilniji od HIV-a, koji je poginuo kada je izložena UV zrakama i podnosi zagrijavanje do 50 ° C. Rezervoar i izvor zaraze su bolesni ljudi. Virus se nalazi u krvnoj plazmi bolesnika. Infektivni kao oni koji pate od akutnog ili kroničnog hepatitisa C i ljudi s asimptomatskom infekcijom.

Mehanizam prijenosa virusa hepatitisa C je parenteralno, uglavnom se prenosi kroz krv, ali ponekad može doći do infekcije i u kontaktu s drugim biološkim tekućinama: slinom, urinom, sjemenom. Preduvjet za zarazu je izravni unos dovoljne količine virusa u krv zdrave osobe.

U velikoj većini slučajeva, u ovom trenutku, infekcija se javlja uz zajedničku uporabu lijekova intravenozno. Širenje infekcije među ovisnicima doseže 70-90%. Osobe koje koriste lijekove su najopasniji u pogledu izvora epidemije virusnim hepatitisom C. K tome, rizik od infekcije je povećana kod pacijenata koji su primili medicinske skrbi u obliku višestrukih transfuzija krvi, kirurške intervencije, parenteralnu primjenu i uboda pomoću ne-sterilno za višekratnu upotrebu. Prijenos može biti izvedena kroz tetoviranje, piercing, posjekotina tijekom manikura i pedikura, stomatološke manipulacije.

U 40-50% slučajeva nije moguće pratiti način infekcije. U medicinskim profesionalnim skupinama incidencija hepatitisa C ne prelazi populaciju. Prijelaz od majke do djeteta provodi se kada se visoki koncentracija virusa akumulira u krvi majke, ili kada se hepatitis C virus kombinira s virusom humane imunodeficijencije.

Mala je mogućnost razvoja hepatitisa C s jednim udarcem malog broja patogena u krvotoku zdrave osobe. Seksualno prenošenje infekcije je rijetko, prvenstveno kod osoba s istodobnom HIV infekcijom, sklonih čestim promjenama u seksualnim partnerima. Prirodna osjetljivost osobe na virus hepatitisa C u velikoj mjeri ovisi o primljenoj dozi patogena. Postinfekcijski imunitet nije dobro poznat.

Simptomi virusnog hepatitisa C

Razdoblje inkubacije virusnog hepatitisa C kreće se od 2 do 23 tjedna, ponekad odgađajući do 26 tjedana (što je posljedica jednog ili drugog puta prijenosa). Akutna faza infekcije u velikoj većini slučajeva (95%) ne očituje se s ozbiljnim simptomima, curenja u subklinijskoj inačici žutice. Kasnije serološka dijagnoza hepatitisa C može biti povezana s vjerojatnosti "imunološkog prozora" - razdoblja u kojem, unatoč infekciji, nema antitijela na patogena, ili je njihov titar neizmjerno mali. U 61% slučajeva, virusni hepatitis je dijagnosticiran laboratorij nakon 6 mjeseci ili više nakon prvih kliničkih simptoma.

Klinički, manifestacija virusnog hepatitisa C može se manifestirati u obliku općih simptoma: slabosti, apatije, smanjenog apetita, brzog zasićenja. Možda postoje lokalni znakovi: težina i nemir u pravoj hipohondriji, probavne smetnje. Vrućica i opijenost virusnog hepatitisa C prilično su rijetki simptomi. Tjelesna temperatura, ako se diže, a zatim do subfebrilnih vrijednosti. Intenzitet manifestacije ovih ili drugih simptoma često ovisi o koncentraciji virusa u krvi, općem stanju imuniteta. Obično, simptomatologija je beznačajna i pacijenti nisu skloni pridavati važnost za to.

U analizi krvi u akutnom razdoblju hepatitisa C, često se naziva nizak sadržaj leukocita i trombocita. U četvrtini slučajeva zabilježena je kratkotrajna blaga enklava (često ograničena na sklerozu i biokemijske manifestacije). Kasnije, s kroničnom infekcijom, epizoda žutica i povećana aktivnost hepatičnih transferaza prate egzacerbacije bolesti.

Ozbiljni tijek virusnog hepatitisa C opažen je u ne više od 1% slučajeva. U tom slučaju mogu nastati autoimuni poremećaji: agranulocitoza, aplastična anemija, periferni živčani neuritis. S takvim trenutnim, smrtonosni ishod je moguć u razdoblju prije infantile. U normalnim slučajevima, virusni hepatitis C polako napreduje, bez značajnih simptoma, već godinama ostaje nedijagnosticiran i manifestira se čak i uz značajno uništavanje tkiva jetre. Prvi put kod bolesnika se dijagnosticira hepatitis C, kada postoje znakovi ciroze ili hepatocelularnog karcinoma jetre.

Komplikacije virusnog hepatitisa C su ciroza i primarni karcinom jetre (hepatocelularni karcinom).

Dijagnoza virusnog hepatitisa C

Za razliku od hepatitisa B, koji se može osloboditi, virusnog antigena kliničku dijagnozu hepatitis C virusa proizvedene serološkim metodama (IgM antitijela na virus su određene pomoću ELISA i RIBA) i određivanje virusa RNA u krvi pomoću PCR. U ovom slučaju, PCR se provodi dva puta, jer postoji vjerojatnost lažne pozitivne reakcije.

Kada se detektiraju antitijela i RNA, može se reći o dovoljnoj pouzdanosti dijagnoze. Određivanje u krvi IgG može značiti i prisutnost virusa u tijelu, i prethodno prenesena infekcija. Pacijenti s hepatitisom C dodjeljuju se za provođenje biokemijskih testova jetre, koagulograma, ultrazvuka jetre, te u nekim složenim dijagnostičkim slučajevima - biopsijom jetre.

Liječenje virusnog hepatitisa C

Strategije liječenja za hepatitis je isti kao u virusni hepatitis B: dijetalna pir №5 (granične masti, naročito vatrostalni, na normalnom omjeru proteina i ugljikohidrata), s izuzetkom proizvoda koji stimuliraju izlučivanje žuči i jetrenih enzima (slane, pečeno, sačuvana hrane ), zasićenost prehrane s lipolitičkim aktivnim tvarima (vlakna, pektini), veliku količinu tekućine. Alkohol je potpuno isključen.

Specifična terapija virusnog hepatitisa je imenovanje interferona u kombinaciji s ribavirinom. Trajanje terapeutskog tečaja je 25 dana (ako je varijanta virusa otporna na antivirusnu terapiju, tečaj se može produžiti do 48 dana). Budući da je prevencija kolestaza u nizu terapijskih mjera uključena droga ursodeoksikolna kiselina i kao antidepresiv (jer psihološko stanje pacijenata često utječe na učinkovitost liječenja) - ademetionin. Učinak antivirusne terapije izravno ovisi o kvaliteti interferona (stupnju pročišćavanja), intenzitetu terapije i općem stanju pacijenta.

Prema indikacijama, osnovna terapija može biti dopunjena oralnom detoksikacijom, antispazmodicima, enzimima (mezim), antihistaminicima i vitaminima. U teškom hepatitisu C, intravenska detoksikacija s otopinama elektrolita, glukoza, dekstran je naznačena, ako je potrebno, terapija se nadopunjuje prednizolonom. U slučaju komplikacija, tijek liječenja nadopunjuje odgovarajućim mjerama (liječenje ciroze i raka jetre). Ako je potrebno, proizvodite plazmoferezu.

Prognoza za virusni hepatitis C

S pravilnim liječenjem, 15-25% slučajeva je završeno. Najčešće se hepatitis C pretvara u kronični oblik, pridonoseći razvoju komplikacija. Smrt s hepatitisom C obično se javlja zbog ciroze ili raka jetre, smrtnost je 1-5% slučajeva. Prognoza ko-infekcije virusima hepatitisa B i C manje je povoljna.

Sprječavanje virusnog hepatitisa C

Zajednički hepatitisa C preventivne mjere uključuju pažljivu poštivanje sanitarnih režima u medicinskim ustanovama, kontrola kvalitete i sterilnosti krvi transfuzije, a sanitarni nadzor nad ustanovama koje pružaju usluge za osobe s traumatskim postupaka (tetoviranje, piercing).

Između ostalog, podiže svijest, obrazovne aktivnosti među mladima, promovirao individualnu prevenciju: siguran seks i apstinenciju, provedbu zdravstvenih i drugih traumatskih postupaka u certificiranih objekata. Od ovisnika o drogama distribuiraju se jednokratne šprice.

Hepatitis C

Hepatitis C - antroponska virusna bolest s parenteralnim mehanizmom infekcije, najčešće se javlja u obliku posttransfuzijskog hepatitisa s dominantnim aničkim i sklonim kronizaciji.

Hepatitis C se naziva "blagim ubojicom" zbog sposobnosti maskiranja istinskog uzroka pod krinkom raznih drugih bolesti.

sadržaj

priča

Nakon što su uzročnici hepatitisa A i B izolirani sedamdesetih godina 20. stoljeća, postalo je očito da postoji više virusnih hepatitisa, koji se počeo nazivati ​​hepatitisom "ni A ni B" (ne-A, ne-B hepatitisa, ili NANBH). Odlučujući korak u otkrivanju zaraznog agensa takvog hepatitisa napravljen je 1989. godine kada je u krvi pacijenata pronađena virusna RNA koja je karakteristična za flaviviruse. Ovaj uzročnik hepatitisa nazvan je hepatitis C virus.

etiologija

Parenteralni virusni hepatitis C uzrokuje virus koji sadrži RNA s veličinom virusa od 30-60 nm, koji pripada obitelji Flaviviridae. HCV virusne čestice imaju ljuske koji se nalazi u krvi u tragovima i povezani s lipoproteinima niske gustoće i antitijela na proteinima HCV virusa koji su izdvojeni iz kompleksa s lipoproteina i anti-HCV antitijela, koja ima promjer od 60-70 nm. U elektronskim mikroskopom studija na površini viriona pokazala dobro definiranu izbočine 6-8 nm visine.

epidemiologija

Izvor infekcije su pacijenti s aktivnim hepatitisom C i latentni pacijenti - nositelji virusa. HCV infekcija je infekcija parenteralnim mehanizmom infekcije - kroz zaraženu krv i njegove komponente. Infekcija je moguća uz parenteralnu manipulacija, uključujući u zdravstvenim ustanovama, uključujući i pružanje stomatoloških usluga putem ubrizgavanja opreme u akupunkturi, piercing, tetoviranje, u pružanju broj frizerskih usluga, a tijekom spolnog odnosa više vjerojatno da će dobiti hepatitis C je puno manji od HCV-a U, i svodi se na minimalne pokazatelje.

patogeneza

Od trenutka infekcije do kliničkih manifestacija, traje od 2 do 26 tjedana.

U većini slučajeva, nikakve kliničke manifestacije bolesti tijekom primarne infekcije se ne pojavljuju i osoba dugi niz godina ne sumnja da je bolestan, ali u isto vrijeme izvor zaraze.

Često ljudi saznaju da su nositelji HCV virusa, kada daju krvni test tijekom rutinskog liječničkog pregleda ili kada pokušavaju donirati krv kao donatora. Mnogi ljudi žive od 20 do 40 godina s virusom HCV, ne postanu ozbiljno bolesni, ne razvijaju zatajenje jetre.

U 2012. godini, tim stručnjaka sa Sveučilišta u Birminghamu u Velikoj Britaniji otkrio je genetski materijal virusa u endotelnim stanicama (unutrašnjosti ljuske) zidova cerebralnih žila. To objašnjava pojave bolesti, karakteristične za poraz središnjeg živčanog sustava, osobito slabost i povećani umor [1].

klinika

U slučaju akutnog početka bolesti, početno razdoblje traje 2-3 tjedna, a kao i kod hepatitisa B, prati i bol u zglobovima, slabost, probavni poremećaj. Za razliku od hepatitisa B, temperatura se rijetko povećava. Žutica također maloharakterna za hepatitis C. Većina mentalne depresije i umora su samo manifestacije hepatitis prije dijagnoze, a jedna od manifestacija ekstrahepatičkom hepatitisa C. U netretiranih bolesnika s kroničnim hepatitisom C depresije nastaju u 35-67% slučajeva [2],

Najveća opasnost je kronični oblik bolesti, koji se često pretvara u cirozu i rak jetre. Kronični tečaj razvija se u približno 90% odraslih bolesnika i do 20% kod djece.

dijagnostika

Dijagnoza akutnog hepatitisa C u većini tih slučajeva treba se temeljiti na dostupnosti relevantnih povijesti podaci epidemije 1-4 mjeseci prije prvih otkriti znakove hepatitisa C - anti-HCV giperfermentemii, kršenje pigmenta metabolizma. Kriteriji za dijagnozu kroničnim hepatitisom C: povećanje jetre i slezene, porast jetrenih enzima i anti-HCV u krvi najmanje 6 mjeseci uz isključenje drugih kroničnih bolesti jetre, prema ICD.

liječenje

U današnje vrijeme [kada?] standardnom liječenju virusa hepatitisa C, usvojen od strane nekoliko zemalja [Što je?], je kombinirana antivirusna terapija (PVT) s pripravcima pegiliranog interferona alfa i ribavirina. Prema ovom standardu, PVT je indiciran za pacijente s neprekidnim povišenim razinama ALT u krvnom serumu, kod određivanja virusa hepatitisa C i prisutnosti izraženih histoloških promjena u pacijentovoj jetri.

Trajanje terapije može biti od 16 do 72 tjedna

, ovisno o genotipu hepatitisa C, odgovor na liječenje, koji je u velikoj mjeri povezan s individualnim karakteristikama pacijenta, koji su određeni njegovim genomom. U budućnosti, kao prioritetnu strategiju, [od koga?] uvođenje trostrukog liječenja hepatitisa C.

Kriterij učinkovitosti liječenja u ovom trenutku [kada?] Stabilan remisija biokemijske (normalizacija ALT razine tijekom dugog vremena nakon HTP) i nedostatak viremija (RNA undetectable nakon 6 mjeseci ili više nakon liječenja).

U današnje vrijeme [kada?] Vodeći hepatologists Rusija razvili „Protokol za dijagnosticiranje i liječenje pacijenata s virusni hepatitis B i C”, što je vodič za praktičara bave i liječenju bolesnika s akutnim i kroničnim oboljenjem virusne jetre, i uz godišnji objašnjenja učenja. [3]

pogled

Kombinacija hepatitisa C s drugim oblicima virusnog hepatitisa dramatično povećava ozbiljnost bolesti i kobno je. Liječenje hepatitisa C je složeno i slično terapiji za hepatitis B. Učinkovitost standardnog liječenja ne prelazi 50%, pa se stoga aktivno razvijaju nove lijekove i sheme liječenja [od koga?].

Hepatitis C

Hepatitis C - antroponska virusna bolest s parenteralnim mehanizmom infekcije, najčešće se javlja u obliku posttransfuzijskog hepatitisa s dominantnim aničkim i sklonim kronizaciji.

Hepatitis C se naziva "blagim ubojicom" zbog sposobnosti maskiranja istinskog uzroka pod krinkom raznih drugih bolesti.

priča

Nakon što su uzročnici hepatitisa A i B izolirani sedamdesetih godina 20. stoljeća, postalo je očito da postoji više virusnih hepatitisa, koji se počeo nazivati ​​hepatitisom "ni A ni B" (ne-A, ne-B hepatitisa, ili NANBH). Odlučujući korak u otkrivanju zaraznog agensa takvog hepatitisa napravljen je 1989. godine kada je u krvi pacijenata pronađena virusna RNA koja je karakteristična za flaviviruse. Ovaj uzročnik hepatitisa nazvan je hepatitis C virus.

etiologija

Parenteralni virusni hepatitis C uzrokuje virus koji sadrži RNA s veličinom virusa od 30-60 nm, koji pripada obitelji Flaviviridae. HCV virusne čestice imaju ljuske koji se nalazi u krvi u tragovima i povezani s lipoproteinima niske gustoće i antitijela na proteinima HCV virusa koji su izdvojeni iz kompleksa s lipoproteina i anti-HCV antitijela, koja ima promjer od 60-70 nm. U elektronskim mikroskopom studija na površini viriona pokazala dobro definiranu izbočine 6-8 nm visine.

epidemiologija

U svijetu, oko 150 milijuna ljudi kronično je zaraženo hepatitisom C i postoji rizik od razvoja ciroze jetre i / ili raka jetre. Godišnje više od 350 tisuća ljudi umre od hepatitisa C povezanih bolesti jetre. Svake godine 3-4 milijuna ljudi postaje zaraženo virusom hepatitisa C.

Izvor infekcije su pacijenti s aktivnim hepatitisom C i latentni pacijenti - nositelji virusa. HCV infekcija je infekcija parenteralnim mehanizmom infekcije - kroz zaraženu krv i njegove komponente. Infekcija je moguća uz parenteralnu manipulacija, uključujući u zdravstvenim ustanovama, uključujući i pružanje stomatoloških usluga putem ubrizgavanja opreme u akupunkturi, piercing, tetoviranje, u pružanju broj frizerskih usluga, a tijekom spolnog odnosa više vjerojatno da će dobiti hepatitis C je puno manji od HCV-a U, i svodi se na minimalne pokazatelje. U 20% slučajeva nije moguće utvrditi način prijenosa virusa.

patogeneza

Od trenutka infekcije do kliničkih manifestacija, traje od 2 do 26 tjedana.

U većini slučajeva, nikakve kliničke manifestacije bolesti tijekom primarne infekcije se ne pojavljuju i osoba dugi niz godina ne sumnja da je bolestan, ali u isto vrijeme izvor zaraze.

Često ljudi saznaju da su nositelji HCV virusa, kada daju krvni test tijekom rutinskog liječničkog pregleda ili kada pokušavaju donirati krv kao donatora. Mnogi ljudi žive od 20 do 40 godina s virusom HCV, ne postanu ozbiljno bolesni, ne razvijaju zatajenje jetre.

U 2012. godini, tim stručnjaka sa Sveučilišta u Birminghamu u Velikoj Britaniji otkrio je genetski materijal virusa u endotelnim stanicama (unutrašnjosti ljuske) zidova cerebralnih žila. To objašnjava pojave bolesti, karakteristične za poraz središnjeg živčanog sustava, osobito slabost i povećani umor.

klinika

U slučaju akutnog početka bolesti, početno razdoblje traje 2-3 tjedna, a kao i kod hepatitisa B, prati i bol u zglobovima, slabost, probavni poremećaj. Za razliku od hepatitisa B, temperatura se rijetko povećava. Žutica također maloharakterna za hepatitis C. Većina mentalne depresije i umora su samo manifestacije hepatitis prije postavljanja dijagnoze, a jedna od manifestacija ekstrahepatičkom hepatitisa C. U netretiranih bolesnika s kroničnim hepatitisom C depresije javljaju u 35-67% slučajeva.

Najveća opasnost je kronični oblik bolesti, koji se često pretvara u cirozu i rak jetre. Kronični tečaj razvija se u približno 90% odraslih bolesnika i do 20% kod djece.

dijagnostika

Dijagnoza akutnog hepatitisa C u većini tih slučajeva treba se temeljiti na dostupnosti relevantnih povijesti podaci epidemije 1-4 mjeseci prije prvih otkriti znakove hepatitisa C - anti-HCV giperfermentemii, kršenje pigmenta metabolizma. Kriteriji za dijagnozu kroničnim hepatitisom C: povećanje jetre i slezene, porast jetrenih enzima i anti-HCV u krvi najmanje 6 mjeseci uz isključenje drugih kroničnih bolesti jetre, prema ICD.

liječenje

Standardni tretman za virusni hepatitis C je kombinirana antivirusna terapija (PVT) s pripravcima pegiliranog interferona alfa i ribavirina. Prema ovom standardu, PVT je indiciran za pacijente s neprekidnim povišenim razinama ALT u krvnom serumu, kod određivanja virusa hepatitisa C i prisutnosti izraženih histoloških promjena u pacijentovoj jetri.

Trajanje terapije može biti od 16 do 72 tjedna, ovisno o genotipu virusa hepatitisa C, odgovor na liječenje, koji je u velikoj mjeri povezan s individualnim karakteristikama pacijenta, koji su određeni njegovim genomom.

Kriterij učinkovitosti tretmana je trenutno u remisiji otporan biokemijske (normalizacija razine ALT tijekom dugo vremena nakon HTP) i nedostatak viremije (RNA nemjerljiva nakon 6 mjeseci ili više nakon liječenja).

Krajem 2012. stručna skupina za pitanja virusnih hepatitisa Ministarstva zdravstva Rusije razvila je "Preporuke za dijagnozu i liječenje odraslih pacijenata s hepatitisom C". U ožujku 2013. ove su preporuke kružile Ministarstvo zdravstva sve subjekte Ruske Federacije za uporabu u praktičnim aktivnostima.

US Gilead Sciences farmaceutska tvrtka razvio novi postupak za liječenje hepatitisa C genotipa 1 koristeći kombinaciju lijekova sofosbuvir (sofosbuvir) i ledipasvira (ledipasvir), koji, u dvije faze kliničkih ispitivanja pokazala potpunu ublažavanje hepatitis C virusa, u prosjeku, 97% bolesnika. U skupinama u kojima su pored ovih dviju lijekova pacijenti također primali ribavirina, 100% pacijenata je izliječeno, ali najveći broj nuspojava zabilježen je u tim skupinama.

pogled

Kombinacija hepatitisa C s drugim oblicima virusnog hepatitisa dramatično povećava ozbiljnost bolesti i kobno je. Liječenje hepatitisa C je složeno i slično terapiji hepatitisa B.

Novi lijekovi

Učinkovitost standardnog tretmana ne prelazi 50-80%, stoga se aktivno razvijaju novi lijekovi i sheme za liječenje. Konkretno, najnoviji lijekovi (prema rezultatima kliničkih ispitivanja u svibnju 2013.) postižu učinkovitost od 90-95%. Novi razred lijekova za tretiranje inhibitora infekcije HCV čelika proteaze (inhibitori proteaze) - pripravke, od kojih se radnja usmjerena izravno na virus hepatitisa B, sa tzv direktnog antivirusnog učinka koji inhibiraju ili blokiraju glavne unutarstaničnih faze replikacije virusa. Trenutno, SAD i EU odobrile su upotrebu dvaju takvih lijekova - Telaprevir (INCIVEK) i Bocepreviros (ViCTRELIS). U Rusiji je 2012. godine Telaprevir prvi put registriran pod komercijalnim imenom Insivo. Međutim, troškovi novih lijekova ne može govoriti o njihovoj raspoloživosti za većinu ruskog stanovništva: od ožujka 2014. je 8.000 $ Insivo (Telaprevir) 12-tjedni tečaj.

Ruska biotehnološka tvrtka CJSC „Biokad” izvještava da je u 2012. godini, stvorena i uspješno prošao klinička ispitivanja pegilirani interferon posjeduje Algeron (MNN: tsepeginterferon alfa-2b). U ožujku 2013. bio je registriran i u srpnju 2013. ušao je u farmaciju u Rusiji. Proizvođač tvrdi da je na temelju rezultata multicentričnih pokusa lijek pokazao učinkovitost u 12. tjednu, a ne niži od stranih analoga (nastavak istraživanja).

24. ožujka 2014 Janssen, podjela farmaceutskih tvrtki LLC Johnson Johnson »najavio je registraciju u Rusiji lijeku Sovrirad® (aktivni sastojak - simeprevir). To je inhibitor proteaze drugog vala s učestalošću primanja jednom dnevno i dokazani klinički učinak. Lijek za liječenje različitih skupina pacijenata sa kroničnim hepatitisom C, uključujući bolesnike s kompenziranom cirozom, dostupan u obliku kapsula i dobio jednom dnevno jednu kapsulu. Lijek se preporučuje za pacijente koji prije nisu primali terapiju, a također i kada liječenje interferonima ili kombinacijom interferona i ribavirina nije dovelo do liječenja. Lijek se može propisati, uključujući i pacijente, koinficiran s virusom humane imunodeficijencije i virusom hepatitisa C prvog genotipa. SOVRIAD® blokira rad enzima proteaze, koji dopušta virusu hepatitisa C da preživi i reproducira se u inficiranim ljudskim stanicama.

Hepatitis C - simptomi i liječenje, prvi znakovi

Hepatitis C - upalna bolest jetre, razvija se pod utjecajem HCV učinkovitog cjepiva kako bi zaštitili protiv ovog virusa do sada ne postoji u prirodi, a može se pojaviti u bilo koje vrijeme uskoro.

To može biti od dvije vrste - akutne i kronične. U 20% osoba s pacijentima akutnim hepatitisom B imaju dobre šanse da se oporavi, te u 80% tijelu pacijenta ne može sam prevladati virus i bolest postaje kronična.

Prijenos virusa događa se kroz infekciju kroz krv. Danas u svijetu postoji 150 milijuna ljudi koji su nositelji kroničnog hepatitisa C, a godišnje s smrtnim ishodom, hepatitis završava na 350.000 pacijenata.

U osnovi, prvi simptomi hepatitisa C pojavljuju se nakon 30-90 dana od vremena infekcije. Zato ako imate loše zdravstveno stanje, letargija, umor i ostale pojave neuobičajene za vaše tijelo, onda se bolje savjetujte s liječnikom. To je neophodno da liječnik izvrši točnu dijagnozu, a na njemu je odabrao najučinkovitiji tretman.

Kako se hepatitis C prenosi?

Što je to? Infekcija se javlja uglavnom u kontaktu s krvi zaražene osobe. Hepatitis C također se prenosi tijekom postupaka liječenja: skupljanje i transfuzijska krv, kirurške operacije, manipulacije sa stomatologom.

Izvor zaraze može biti instrumenti za manikuru, uređaji za stvaranje tetovaža, igala, škare, britve itd. Ako se koža ili sluznica razbije, može doći do infekcije ako dođe u dodir s krvlju zaražene osobe.

U rijetkim slučajevima hepatitis C prenosi tijekom spolnog odnosa. Trudnice koje su zaražene imaju rizik da je dijete također zaraženo virusom tijekom porođaja.

Najteže je tijek virusa:

• ljudi koji zlostavljaju alkohol.
• osobe koje pate od drugih kroničnih bolesti jetre, uključujući i drugi virusni hepatitis.
• HIV-inficirane osobe.
• starijih ljudi i djece.

Bolest hepatitis C ne prenosi svakodnevni kontakt zagrljajima rukovanja, u ovoj bolesti, možete koristiti zajedničke posuđe i ručnici, ali ne možete koristiti uobičajene osobne higijene stavke (britve, grickalica, četkice za zube). Mehanizam prijenosa bolesti je samo hematogen.

Simptomi hepatitisa C

U većini slučajeva, virusni hepatitis C polako napreduje, bez ozbiljnih simptoma, godinama bez dijagnosticiranja i očitovanja čak i uz značajno uništavanje jetrenog tkiva. Prvi put kod bolesnika se dijagnosticira hepatitis C, kada postoje znakovi ciroze ili hepatocelularnog karcinoma jetre.

Razdoblje inkubacije hepatitisa traje od 1 do 3 mjeseca. Čak i nakon kraja tog razdoblja, virus se ne manifestira na bilo koji način, sve dok oštećenja jetre ne postanu previše očita.

Nakon infekcije u 10-15% pacijenata s samoiscjeljenje pojavljuje, preostalih 85-90% razvijaju kronični hepatitis C u početku bez simptoma određene (kao što su bol, žutica, i slično). I samo u rijetkim slučajevima pacijenti razvijaju akutni oblik s žuticom i ozbiljnim kliničkim manifestacijama koje odgovarajućom terapijom dovode do kompletnog izlječenja bolesnika od hepatitisa C.

Prvi znakovi hepatitisa C kod žena i muškaraca

Dugo vremena, simptomi zapravo ne smetaju pacijentima. U akutnom razdoblju, bolest se manifestira samo u slabosti, umoru, ponekad se javlja pod maskom respiratorno-virusne infekcije boli u mišićima i zglobovima. To mogu biti prvi znak hepatitisa C kod žena ili muškaraca.

Žutica i bilo kakve kliničke manifestacije hepatitisa se razvijaju u vrlo malom postotku zaraženih (tzv. Icteric oblik bolesti). I ovo je izvrsno - pacijenti se odmah obrate specijalistima, a bolest ima vremena za izlječenje.

Međutim, većina zaraženih nosio je hepatitis C na njihovim nogama: uopće ne primjećuju ništa, niti otpuštaju slabost zbog prehlade.

Kronični hepatitis

Pogotovo kronični hepatitis C - latentna ili oligosymptomatic za prostor mnogo godina, uglavnom bez žutice. Povećana aktivnost ALT i djelovati, identifikacija anti-HCV i HCV RNA u serumu za najmanje 6 mjeseci - sve glavne značajke ove kategorije bolesnika s kroničnim hepatitisom C najčešće otkrivaju slučajno tijekom pregleda prije operacije, tijekom prolaska liječnički pregled, itd,

U kroničnim hepatitisom C može pratiti takve imunim ekstrahepatičkom manifestacije su pomiješane krioglobulinemija, lihen planus, mesangiocapillary glomerulonefritis. porfirija kasne kože, reumatoidni simptomi.

Na fotografiji, oštećenje jetre s produženim hepatitisom.

oblik

Prisutnost žutice u akutnoj fazi bolesti:

Po trajanju struje.

1. Akutno (do 3 mjeseca).
2. Produljeno (više od 3 mjeseca).
3. Kronični (više od 6 mjeseci).

1. Oporavak.
2. Kronični hepatitis C.
3. Ciroza jetre.
4. Hepatocelularni karcinom.

Prirodom kliničkih manifestacija akutne faze bolesti i atipičnih tipično razlikuju hepatitis C Tipični događaja uključuje sve bolesti popraćenih klinički vidljivog žutica, ali da atipični - anicteric i subkliničkih oblik.

Faze

Bolest je podijeljena u nekoliko faza, ovisno o tome koji je tretman propisan.

1. Akutno - karakterizira asimptomatsko propuštanje. Čovjek često ne sumnja da je on nositelj virusa i izvor infekcije.
2. Kronični - u velikoj većini slučajeva (oko 85%) nakon akutne faze počinje kronični tijek bolesti.
3. Cirroza - razvija se s daljnjim progresijom patologije. To je ozbiljna bolest koja ugrožava život pacijenta i sama po sebi, te činjenica da ako postoji značajan porast rizika od drugih komplikacija - posebno raka jetre.

Značajka virusa je sposobnost genetskih mutacija, zbog čega u ljudskom tijelu mogu istovremeno otkriti oko 40 podvrsta HCV (unutar istog genotipa).

Genotipovi virusa

Ozbiljnost i tijek bolesti ovise o genotipu hepatitisa C koji je zaražen tijelom. Trenutno je poznato šest genotipova s ​​nekoliko podtipova. Najčešći su u krvi pacijenata virusi 1, 2 i 3 genotipova. Oni uzrokuju najizraženije manifestacije bolesti.

U Rusiji najčešći je genotip 1b. Manje često - 3, 2 i 1a. Hepatitis C, uzrokovan virusom lb-genotipa, karakterizira teži tečaj.

Dijagnoza hepatitisa

Glavna metoda za dijagnosticiranje hepatitisa je odrediti prisutnost protutijela na hepatitis C virus (anti-HCV) i HCV-RNA. Pozitivni rezultati obaju ispitivanja potvrđuju prisutnost infekcije. Prisutnost protutijela IgM klase (anti-HCV IgM) omogućava razlikovanje aktivnog hepatitisa od nosača (kada IgM antitijela nisu prisutna i ALT je normalna).

PCR test za hepatitis C (lančana reakcija polimeraze) omogućuje određivanje prisutnosti hepatitis C RNA u krvi pacijenta. Provođenje PCR-a obvezno je za sve bolesnike s sumnjom na virusni hepatitis. Ova metoda je učinkovita od prvog dana infekcije i igra važnu ulogu u ranoj dijagnozi.

Kada je hepatitis C teže liječiti?

Prema statistici, teže za liječenje hepatitisa C u žena, ljudi, više od 40 pacijenata s normalnim transaminaze, s visokim viremijom u 1 b ima genotipa virusa. Naravno, prisutnost ciroze jetre u vrijeme početka liječenja pogoršava prognozu.

Učinkovitost antivirusnog liječenja ovisi o mnogim čimbenicima. Uz dugotrajni tijek hepatitis C, nije lako postići potpuni eradikaciju virusa. Glavni zadatak je usporiti proces aktivnog umnažanja virusa.

To je moguće u većini slučajeva kada se koriste moderni antivirusni terapijski režimi. U odsustvu aktivne reprodukcije virusa u jetri, težina upale pouzdano se smanjuje, fibroza ne napreduje.

Liječenje hepatitisa C

U slučaju hepatitisa C, standardni tretman kombinira se s interferonom alfa i ribavirinom. Prva formulacija je dostupan kao otopina za potkožne injekcije pod trgovačkim Pegasis® (PEGASYS®) PEGINTRON® (PEGINTRON®). Peginterferoni se uzimaju jednom tjedno. Ribavirin se proizvodi pod različitim markama i uzima se u obliku tableta dva puta dnevno.

1. Interferon-alfa je protein koji tijelo sintetizira samostalno kao odgovor na virusnu infekciju, tj. to je zapravo sastavnica prirodne antivirusne zaštite. Osim toga, interferon-alfa ima antitumorsku aktivnost.
2. Ribavirin kao samostalan tretman ima nisku učinkovitost, ali u kombinaciji s interferonom značajno poboljšava njegovu učinkovitost.

Trajanje terapije može biti u rasponu od 16 do 72 tjedana, ovisno o genotipu virusom hepatitisa C, odgovora na liječenje, uglavnom povezan s pojedinačnim karakteristikama pacijenta, koji se određuje po genomu.

Tijek antivirusne terapije pomoću "zlatnog standarda" može koštati pacijenta od $ 5000 do $ 30.000, ovisno o izboru lijekova i režimu liječenja. Glavni troškovi su za pripravke interferona. Pegilirani interferoni inozemne proizvodnje skuplji su od uobičajenih interferona bilo kojeg proizvođača.

Učinkovitost liječenja hepatitisa C procjenjuje se pomoću biokemijskih parametara krvi (smanjenje aktivnosti transaminaze) i prisutnosti HCV-RNA, kako bi se smanjila razina viralnog opterećenja.

Novo u liječenju hepatitisa

Novi razred lijekova za tretiranje inhibitora infekcije HCV čelika proteaze (inhibitori proteaze) - pripravke, od kojih se radnja usmjerena izravno na virus hepatitisa B, sa tzv direktnog antivirusnog učinka koji inhibiraju ili blokiraju glavne unutarstaničnih faze replikacije virusa.

Trenutno, SAD i EU odobrile su upotrebu dvaju takvih lijekova - Telaprevir (INCIVEK) i Bocepreviros (ViCTRELIS).

Prema rezultatima kliničkih ispitivanja u svibnju 2013., učinkovitost tih lijekova iznosi 90-95%, kao i kod standardnog liječenja, njegova učinkovitost ne prelazi 50-80%.

Nuspojave antivirusne terapije

Ako je indicirano liječenje interferonima, nuspojave se ne mogu izbjeći, ali su predvidljive.

Nakon prvih injekcija interferona, većina ljudi ima ORVI sindrom. Nakon 2-3 sata, temperatura se povećava na 38-39 ° C, može biti zimica, bol u mišićima i zglobovima, vidljiva slabost. Trajanje ovog stanja može biti od nekoliko sati do 2-3 dana. U roku od 30 dana tijelo se može naviknuti na uvođenje interferona, tako da ovaj put nestane sindrom sličan gripi. Postoji slabost, umor, ali to se mora tolerirati.

Što se tiče ribavirina, obično se dobro podnosi. Ali vrlo često u općoj analizi krvi, postoje fenomeni lakne hemolitičke anemije. Može biti blaga dispepsija, rijetko glavobolja, povećanje razine mokraćne kiseline u krvi, vrlo rijetko je lijek netolerantan.

Koliko ljudi živi s hepatitisom C, ako se ne liječi

Kako bi bilo jasno koliko živjeti s hepatitisom C, kao i HIV infekcijom, to je vrlo teško. U prosječnom broju pacijenata, ciroza jetre može se razviti za oko 20-30 godina.

U omjeru postotka ovisno o dobi osobe, ciroza se razvija:

• u 2% pacijenata zaraženih prije dobi od 20 godina;
• 6% onih koji su primili virus u dobi od 21-30 godina;
• 10% zaraženih ima 31-40 godina;
• 37% onih koji su bolesni u dobi od 41 do 50 godina;
• 63% zaraženih ima preko 50 godina.

Također, većina istraživanja pokazala je da razvoj fibroze ovisi o seksu. Kod muškaraca ova patologija se razvija mnogo brže i u teškom obliku, čak i ako se liječi.

Hepatitis C

Hepatitis C Antroponska virusna bolest s parenteralnom i instrumentalnom infekcijom. Infekcija je moguća i kroz oštećenu kožu i sluznicu, najopasniji prijenosni čimbenik je krv. Često se javlja u obliku posttransfuzijskog hepatitisa s dominantnim aničkim oblikom i sklon je kronizaciji. Hepatitis C se naziva "ljubavni ubojica" zbog sposobnosti maskiranja istinskog uzroka pod krinkom raznih drugih bolesti.

sadržaj

Nakon što je u 1970. su identificirani uzročnici hepatitisa A i B, postalo je jasno da je bilo nekoliko drugih virusnih hepatitisa, koji je postao poznat kao hepatitis „niti A niti B” (ne-A, ne-B hepatitisa, ili NANBH). Odlučujući korak u otkrivanju zaraznog agensa takvog hepatitisa napravljen je 1989. godine kada je u krvi pacijenata pronađena virusna RNA koja je karakteristična za flaviviruse. Ovaj uzročnik hepatitisa nazvan je hepatitis C virus [1].

Parenteralni virusni hepatitis C uzrokuje virus koji sadrži RNA s veličinom virusa od 30-60 nm, koji pripada obitelji Flaviviridae. HCV virusne čestice imaju ljuske koji se nalazi u krvi u tragovima i povezani s lipoproteinima niske gustoće i antitijela za proteine ​​virusa hepatitisa C virusa, izoliranih iz kompleksa s lipoproteina i anti-HCV antitijela, koja ima promjer od 60-70 nm. Elektronska mikroskopska studija pokazala je dobro definirane grebene 6-8 nm na površini viriona.

U svijetu oko 150 milijuna ljudi kronično zaraženo virusom hepatitisa C i na rizik od razvoja ciroze jetre i / ili rak jetre. Godišnje više od 350 tisuća ljudi umre od hepatitisa C povezanih bolesti jetre. Svake godine 3-4 milijuna ljudi zaraženo je virusom hepatitisa C. [2] Prema procjenama, u Rusiji je 4.7 milijuna ljudi zaraženo virusom hepatitisa C [3].

Do danas je osam genotipova virusa podijeljeno na više od 100 podtipova.

Izvor infekcije su pacijenti s aktivnim hepatitisom C i latentni pacijenti - nositelji virusa. HCV infekcija je infekcija sa parenteralnim mehanizma infekcije - putem krvi inficiranih i njihovih komponenti, kao i kroz sjemenu i vaginalnih sekreta (oko 3%). Infekcija je moguća uz parenteralnu manipulacija, uključujući u zdravstvenim ustanovama, uključujući i pružanje stomatoloških usluga putem ubrizgavanja opreme u akupunkturi, piercing, tetoviranje, u pružanju niza usluga u frizerske, ali tijekom spolnog odnosa više vjerojatno da će dobiti hepatitis C je puno manji od HCV-a B, i svodi se na minimalne vrijednosti. U 20% slučajeva nije moguće utvrditi način prijenosa virusa [4].

Najopasniji, u smislu izvora, bolesnici s kroničnim hepatitisom C.

Od trenutka infekcije do kliničkih manifestacija (razdoblje inkubacije) traje od 2 tjedna do 6 mjeseci. Najčešće se kliničke manifestacije javljaju nakon 1,5-2 mjeseca.

U većini slučajeva, nikakve kliničke manifestacije bolesti tijekom primarne infekcije se ne pojavljuju i osoba dugi niz godina ne sumnja da je bolestan, ali u isto vrijeme izvor zaraze.

Često ljudi saznaju da su nositelji HCV virusa, kada provode krvni test tijekom rutinskog liječničkog pregleda ili kada pokušavaju donirati krv kao donatora. Mnogi ljudi žive od 20 do 40 godina s virusom HCV, ne postanu ozbiljno bolesni, ne razvijaju zatajenje jetre.

U 2012. godini, tim stručnjaka sa Sveučilišta u Birminghamu u Velikoj Britaniji otkrio je genetski materijal virusa u endotelnim stanicama (unutrašnjosti ljuske) zidova cerebralnih žila. To objašnjava pojave bolesti, karakteristične za središnji živčani sustav, osobito slabost i povećani umor.

Oko 80% onih koji su bili izloženi virusu stječe kroničnu infekciju [5]. Određuje se prisutnošću virusne replikacije, barem šest mjeseci. Tijekom prvih nekoliko desetljeća infekcije, većina bolesnika ne doživljava nikakve simptome ili se manifestiraju minimalno [6].

Kronični hepatitis C može se očitovati samo umorom ili umjerenim smanjenjem intelektualnog učinka [7]. Kronična infekcija nakon nekoliko godina može dovesti do ciroze ili raka jetre [8]. Parametri jetrenih enzima ostaju normalni u 7-53% bolesnika [9]. Kasni recidivi nastaju nakon liječenja, ali ih se teško razlikuje od ponovne infekcije [9].

Steatohepatitisa (masna jetra) javlja se u oko polovine inficirani i obično su prisutni u razvoja ciroze [10] [11]. Obično (80% slučajeva), ova promjena utječe na manje od trećine jetre [10]. Širom svijeta, hepatitis C čini 27% slučajeva ciroze jetre i 25% hepatocelularnog karcinoma [12]. U 10-30% zaraženih bolesnika ciroza se razvija unutar 30 godina [8] [13]. Cirroza je češća kod osoba zaraženih hepatitisom B, Schistosoma ili HIV-om, kod alkoholičara kod muškaraca [13]. U bolesnika s hepatitisom C, višak alkohola povećava rizik od razvoja ciroze 100 puta [14]. Uz razvoj ciroze, rizik od hepatocelularnog karcinoma je 20 puta veći. Ova transformacija događa se po stopi od 1-3% godišnje [8] [13].

Infekcija s hepatitisom B pored hepatitisa C povećava taj rizik još više [15]. Ciroza jetre može dovesti do portalne hipertenzije, ascites (nakupljanje tekućine u abdomenu), hematoma ili krvarenja, varikoziteti (naročito želuca i jednjaka, koje je opasno latentni krvarenje), žutica, te sindroma kognitivnog poremećaja poznatog kao jetrene encefalopatije [16 ]. Ascite se pojavljuju na određenoj pozornici u više od polovice slučajeva kronične infekcije [17].

Prema ruskom Ministarstvu zdravstva, 20-30 godina nakon infekcije hepatitisom C, vjerojatnost razvoja ciroze varira od 4% do 45%. Progresija jetrene fibroze je nelinearna i traje obično 20-40 godina od vremena infekcije. U nekim je bolesnicima ovaj proces izuzetno spor [18].

Najozbiljnije ekstrahepatijske manifestacije kroničnog hepatitisa C su krioglobulinemični vaskulitis, krioglobulinemični nefritis i limfom B stanica [19].

Dijagnoza akutnog hepatitisa C u većini takvih slučajeva treba se temeljiti na dostupnosti odgovarajućih podataka povijesti epidemije 1-4 mjeseca prije prvog znaka hepatitisa C - anti HCV, hiperfermentemije i metabolizma pigmenta. Kriteriji za dijagnozu kroničnog hepatitisa C: povećana jetra i slezena, povećana hepatička enzima i anti-HCV u krvi najmanje 6 mjeseci, isključujući druge kronične bolesti jetre, prema ICD-u.

Od 2016. godine nema odobrenih cjepiva koja bi zaštitila od zaraze hepatitisom C. Međutim, nekoliko cjepiva je u razvoju, a neki su pokazali ohrabrujuće rezultate [20].

Kombinacija strategija smanjenja štete, kao što je pružanje novih igala i šprica, kao i liječenje zlouporabe opojnih droga, smanjuje rizik od infekcije hepatitisa C u ubrizgavanih droga za oko 75% [21].

Važno je proučiti donatore krvi i promatrati univerzalne mjere predostrožnosti u zdravstvenim ustanovama [7]. U zemljama u kojima opskrba sterilnih šprica nije dovoljna, lijekovi se trebaju davati što je moguće u oralnom obliku (tablete, kapsule itd.), A ne u obliku injekcije [12].

Zdrav stil života

Najmanje 20% pacijenata s akutnim hepatitisom C spontano se sami izliječi. To je olakšano genetskom predispozicijom (polimorfizam gena interferona-λ IL28B C / C), punog odmora, obilnog pića, zdrave hrane.

liječenje

Do 2011. godine kombinacije interferona i ribavirina u razdoblju od 12 do 72 tjedna, ovisno o genotipu HCV, korištene su diljem svijeta za liječenje hepatitisa C [22]. Ova metoda je iz 70 do 80% pacijenata na genotipu 2 i 3 i 45 do 70% za genotipove 1 i 4 [23]. Nuspojave tih lijekova bile su uobičajene, pri čemu je polovica pacijenata žalila na simptome slične gripi, a treći su imali emocionalne probleme [22].

Trenutno, svi bolesnici s kroničnim hepatitisom C koji nisu na visokim rizikom od smrti od drugih uzroka, preporuča bezinterferonovaya terapiju s antivirusnim lijekovima izravna akcija (PDP) / izravna djelovanja antivirusne lijekove (DAA), u razdoblju od 8 do 24 tjedana. [24] Pacijenti s visokim rizikom od komplikacija (ocjenjuje se stupanj oštećenja jetre), treba uzeti u obzir prije. [25] U ovom trenutku u shemama bezynterferonovyh inhibitori HTP koristi za replikaciju tri nestrukturnih proteina HCV NS3 / 4A proteaza, interferon otporan proteina NS5A, polimeraze NS5B.

Antivirusni lijekovi izravnog djelovanja

PDPD-ovi koji se koriste za liječenje hepatitisa C, ovisno o geografskoj širini genotipa virusa, barijera otpora i sigurnosnog profila dijele se na generacije. [26] Općenito, prva generacija PDPD-a pripisuje se inhibitorima s barijem otpora niske otpornosti, koja se uglavnom djeluje protiv genotipa 1, najteže "klasične" terapije s interferonima i ribavirinom.

FDA - lijekovi koji su registrirani kod US FDA.

Nukleotid (h) Inhibitori

Najstarija klasa antivirusnih lijekova je izravna akcija

Panthenotypic nukleotidni inhibitor polimeraze NS5B cofosbuvir ima visoku prag otpora i poželjno je za uporabu u svim oblicima PVT, ako nema samih kontraindikacija samom lijeku.

NS3 inhibitori proteaze

Najstarija skupina lijekova koji djeluju izravno protiv virusa hepatitisa C

Ja val prve generacije

• bocetrevir [en] FDA
• telaprevir [en] FDA

Trenutno, ti lijekovi uklanjaju se iz topikalnih europskih i američkih medicinskih preporuka zbog visoke toksičnosti [27] [28] , niska učinkovitost i kratki poluživot, zahtijevaju prijam nekoliko puta dnevno.

II val prve generacije

• asunaprevir
• narlaprevir (za stabilizaciju koncentracije u krvi uzima se farmakokinetički pojačivač ritonavira)
• paritaprevir FDA (da bi se stabilizirala koncentracija u krvi napravljena je u jednoj tableti s farmakokinetičkim pojačivačem ritonavira)
• simeprevir [en] FDA

II generacija

Fenotenoidni lijekovi, s poboljšanim sigurnosnim profilom i međusobnim interakcijama lijekova

* Za optimalnu aktivnost mudoprevira za genotip 3, njegova dnevna doza treba udvostručiti od 100 mg do 200 mg, što nije odobreno od strane FDA zbog neprihvatljivog povećanja hepatotoksičnosti lijeka.

Inhibitori proteina otpornih na interferon NS5A

Non-nukleozidni inhibitori

• beclobuwir [en]
• dasabuvirFDA

Ne-nukleozidni NS5B inhibitori polimeraze tekuće generacije nemaju panthenotip i imaju nisku virološku aktivnost.

PPD se pojavljuju u monoformama i nude se u obliku kombiniranih pripravaka, često predstavljaju kompletnu PVT shemu.

• U monoformi su registrirani:
  • 14. svibnja 2011. - boceprevirVictrelis FDA) [29]
  • 23. svibnja 2011. - telaprevirIncivo FDA) [30]
  • 24. studenog 2013. - SympecivirOlysio FDA, Sovrirad RF ) [31]
  • 6. prosinca 2013. - sophosbuvirSovaldi FDA) [32]
  • 15. siječnja 2015. - dasabuvirExviera) [33]
  • 3. lipnja 2015. - AsunaprevirSunvapra RF ) [34]
  • 24. srpnja 2015. - daklataswirDaklinza FDA) [35]
  • 27. svibnja 2016 - narlaprevirArlanza RF ) [36]
• Kombinirani pripravci:
  • 10. listopada 2014. - sophosbuvir / lepidasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
  • 19. prosinca 2014. - dasabuwir + ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
  • 2015 - sophosbuvir / daklatasvir (Darvoni *)
  • 24. srpnja 2015. - ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir [hr]Technivie FDA, ViekiraX) [39]
  • 28. siječnja 2016 - mudoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
  • 28. lipnja 2016 - sophosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
  • 25. srpnja 2016 - dasabuwir / ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
  • 19. prosinca 2016. - beclubuwir / daklataswir / asunaprevir (Ximency Japan ) [43]
  • 18. srpnja 2017 - sophosbuvir / velpathasvir / voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
  • 3. kolovoza 2017 - glezaprevir / pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]

* Darvoni je generički proizvođač tvrtke Beacon Pharmaceuticals (Bangladeš), koji nema dozvolu nositelja prava na Sovaldi i Daklinza

Preporučeno liječenje ovisi o genotipu virusa, fazi bolesti (akutne ili kronične), hepatitisa stupanj oštećenja jetre, otpornosti na lijek virusa i imuni status. Pri određivanju genotipa virusa moguće su "zamke". Tako, u skladu s ispitivanjima CRI Epidemiology u ruskom medicinskim laboratorija skoro 4% genotipa određuje valjan, te 40% uzoraka s genotipom 2 za podatke skriva rekombinantnog genotip 2k / 1b [46]; prema talijanski istraživači, u 57,1% slučajeva, nema odgovora na terapiju u bezinterferonovuyu pacijenta nije otkrio genotip koji je dijagnosticiran prije tretmana usko usmjerena na određenog genotipa krug [47] - to je moguće kao rezultat pogrešne dijagnoze početku genotip, te u slučaju coinfection s nekoliko genotipova virusa, od kojih su neki bili latentni prije terapije. Određivanje otpornosti na lijekove s hepatitisom C ograničeno je. Zbog navedenih razloga, to je brža za obavljanje OEM sheme s dokazanim pangenotipichnoy aktivnost i kao viši barijera otpora što je više moguće.

Akutni virusni hepatitis C (OVGS)

Liječenje za prvih šest mjeseci je učinkovitije nego kada se hepatitis C mijenja u kronični oblik [48].

Kronični virusni hepatitis C (CVHC)

U bolesnika bez ciroze i kompenzirane ciroze jetre

• 8 tjedana glezaprevir / pibrentasvir [en] [51] i sophosbuvirili 12 tjedana cofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir [52] [53]

U bolesnika s dekompenziranom cirozom jetre

Korištenje inhibitora replikacije proteaze u bolesnika s dekompenziranom cirozom nije odobreno zbog njihove visoke hepatotoksičnosti.

U bolesnika s teškim zatajivanjem bubrega (GFR 2)

• bez ciroze jetre: 8 tjedana Glezaprevir / Pibrantasvir [en] [51]
• s kompenziranom cirozom jetre: 12 tjedana glezaprevir / pibrentasvir [en] [51]

Korištenje sophosbuvire kod bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom nije preporučljivo zbog svoje visoke nefrotoksičnosti; maksimalna moguća doza ribavirina zbog iste nefrotoksičnosti ograničena je na 200 mg / dan.

U bolesnika s višestrukim otporom lijekova

• 12-16 tjedana * glezaprevir / pibrentasvir [en] i sophosbuvir

* Optimalno trajanje PVT-a utvrđeno je u još nedovršenim kliničkim ispitivanjima [54].

Pancenotipski reintegracija bez interferona za liječenje kofosbuvir / velpathasvir ± voxilaprevir [en] ± Ribavirina prema stupnju oštećenja jetre i virusne genotip učinkovite do 99% slučajeva. Međutim, tu je OEM krug s još višim pragom za otpor, u većini slučajeva, omogućuje da se smanji tijek terapije od 12 do 8 tjedana ili čak i više: gletsaprevir / pibrentasvir [hr] sofosbuvir - to je terapija „posljednje utočište” za recidivisti nakon neuspješne režimima liječenja od prošlih generacija, uključujući i fotelje / LED / Vox. Dvojni sklop gletsaprevir / pibrentasvir [en] (gle / PIB) bez sofosbuvir odnosi sklopova HTP „prvoj liniji”, čime rana nije prethodno tretiran s kroničnom HCV pacijenata bez ciroze svih genotipova za 8 tjedana, a prema genotipu 3 izvođenje svih postojećih binarnih krugova nije optimalno [55] [56] gle / PIB bez kauč sredstvo koristiti samo s medicinskim kontraindikacija za sofosbuvir.

Bilo kako bilo, u preporukama američkih i europskih udruga studija jetre lezije (AASLD21.09.2017 i EASL2016) postoje drugi krugovi s visokom učinkovitošću u odobrenim režimom za njih.

Liječenje tijekom trudnoće i dojenja

"Klasična terapija" s interferonima i ribavirinom strogo je kontraindicirana u trudnoći zbog teratogenosti ribavirina. U trenutku uzimanja ribavirina i 6 mjeseci nakon toga ribavirina i ribavirina trebaju biti zaštićeni.

Trenutno, s prijelazom iz klasične terapije na neinterferon, situacija se nešto promijenila i izgleda slično. Unatoč činjenici da nitko od PPD-a nije bio testiran na teratogenost kod ljudi, svi PDPD testirani su na teratogenost kod životinja.

PDPD, koji pokazuje sigurnost fetusa u životinjskim studijama:

PDPD, koji pokazuju sigurnost fetusa u pokusima na životinjama, nemaju apsolutnu kontraindikaciju trudnoće. Ipak, tijekom antivirusne terapije poželjno je, ako je moguće, izbjegavati trudnoću. Tijekom terapije, dojenje je nepoželjno.

Dostupnost liječenja lijekovima

Za 2017. od strane stručne skupine o virusnog hepatitisa Ministarstva zdravstva ruskih novih „Smjernice za dijagnostiku i liječenje odraslih bolesnika s hepatitisom C» razvijeni [57]. S obzirom na nedostatak upisa u Ruskoj Federaciji nekih novih lijekova i novih upotreba već odobrenih lijekova, ove preporuke nisu relevantni kao preporuka američki i Europskog udruženja za proučavanje lezija jetre (AASLD i EASL) za 2016..

U većini regija Rusije liječenje hepatitisa C nije obuhvaćeno CHI, a provodi se kroz regionalne programe [58]. Zabilježene su činjenice o neovisnoj kupnji lijekova od strane pacijenata u inozemstvu ili putem kurirske i samokricije. [59] Grad Moskva godišnje troši do dvije milijarde rubalja na liječenje osoba s hepatitisom C, liječenje do 1500 pacijenata godišnje. Sa samo 70.000 ljudi s kroničnim hepatitisom C koji je službeno registriran u Moskvi, izlazi na liječenje, potrebno je 70 godina. Osim toga, prema stručnjacima, za trošenje 2 milijarde rubalja moglo bi se liječiti četiri puta više pacijenata nego što se trenutačno liječi. [60].

kirurgija

Ciroza zbog hepatitisa C je čest uzrok za transplantaciju jetre [16], ali transplantacije jetre nije sama HCV liječenja: ponovne zaraze se razvija nakon transplantacije u 98-100% slučajeva, dok je u 25-45% slučajeva su manifestacije akutnog hepatitisa u mladica i 8-30% ponovljenih infekcija rezultira u trajanju od 3 do 5 godina do ciroza transplantacije [61]. Iz tih razloga, uklanjanje virusa je poželjno usmjeriti antivirusnih lijekova prije nadolazeće transplantacije: U nekim slučajevima, čak i ona sama dozvoljava odgoditi transplantaciju jetre. Također je moguće koristiti standardni tijek antivirusnih lijekova izravno djelovanje i nakon transplantacije: antivirusne lijekove direktna akcija su kompatibilni s važećim nakon transplantata imunosupresiva.

Kombinacija hepatitisa C s drugim oblicima virusnog hepatitisa ili HIV infekcije oštro komplicira tijek bolesti i kobno je. Kronični hepatitis C pridonosi razvoju ciroze i raka jetre [60].

Hepatitis C pripada socijalno značajnim bolestima, ne samo zbog široko rasprostranjene prevalencije, nego i zbog posebnog odnosa prema ovoj bolesti u društvu. Nedovoljna svijest pacijenata i društva kao cjeline, niska razina medicinskih znanja u društvu dovode do posebne stigmatizacije i socijalne izolacije pacijenata. Sve gore navedeno može dovesti do ograničenja u zapošljavanju, pristranosti stavova u društvu, obiteljskih sukoba, poremećaja društvene prilagodbe i psihičkog stresa.

Za to treba dodati činjenicu da je trenutni učinkovit tretman za hepatitis C je nedostupan za većinu stanovništva Rusije, Ukrajine, Bjelorusije i ostalih zemalja bivšeg Sovjetskog Saveza, zbog visoke cijene antivirusnih lijekova. Ponderirane prosječne cijene za terapiju s programima bez interferona variraju od 800.000 do 840.000 rubalja po tečaju u trajanju od 12 tjedana [62].

Nažalost, u tom pogledu nema potpune državne strategije [63]. Djelomično, gornji problemi su riješeni pomoću različitih vrsta medicinske propagande (popularno medicinskoj literaturi, škole bolesnika [64] itd), stvaranje udruga pacijenata [65], razvoj on-line resursa [66], formiranje specijaliziranih skupina u socijalnim mrežama, s ciljem povećavajući pristup liječenju, povećavajući medicinsku pismenost bolesnika s hepatitisom C i okolnim društvom.

Od 2008., svake godine 28. srpnja (od 2011. godine) pod pokroviteljstvom Međunarodnog saveza borbe protiv hepatitisa Svjetski dan hepatitisa (Dan engleskog svjetskog dana hepatitisa).

Unatoč činjenici da je kombinirani lijek Mavyret Tvrtka AbbVie Inc Inc., koja se sastoji od inhibitora proteina virusne NS3 i NS5A druge generacije gletsaprevir / pibrentasvir [en] prošao registraciju FDA 3 kolovoz 2017, konačni, treća faza kliničkim ispitivanjima pojedinih načina temelju Mavyret još uvijek traje i trajat će do 2019. Posebno, to je optimalno trajanje terapije gletsaprevir / pibrentasvirom akutni hepatitis C [49], kao i terapija „posljednje sredstvo” za osobe s multirezistentnih, proučavao kombinaciju gletsaprevir / pibrentasvira i sofosbuvir [ 54].

Faza I-II kliničkih ispitivanja testirani pangenotipichnye prvi predstavnici klase nenukleozidne inhibitore NS5B polimeraze-GSK2878175 [67] (kao tabletirovnnaya oblika i injekcijske oblik produljenog djelovanja) i CC-31244 [68] [69]. Oba inhibitora mogu se potencijalno upotrijebiti u kombiniranoj terapiji s oba PPD-a drugih klasa i s antivirusnim lijekovima s neizravnim učinkom.