Koji lijekovi najviše štetno za jetru?

Share Tweet Pin it

Jetra je organ koji posjeduje jedinstvenu sposobnost izlučivanja iz tijela sve šljake, otpadnih štetnih tvari, otrova, alkohola, lijekova. Osim toga, ima značajne regenerativne sposobnosti, tj. Može se obnoviti nakon oštećenja. Međutim, kada je prekomjerne toksični opterećenja, koji uključuju lijekove, rezervnih kapaciteta jetre obnoviti svoje stanice su iscrpljene, što može dovesti do akutnog oštećenja svom parenhima i na pojavu bolesti.

Jetra se sastoji od različitih stanica koje obavljaju različite funkcije, uključujući dekontaminaciju i detoksikaciju. Štetne tvari koje su ušle u tijelo, pretvarajući ih u neaktivne metabolite, uklanjaju se iz žuči. U procesu pročišćavanja krvi od štetnih tvari, desetke složenih kemijskih reakcija se javljaju u jetrenom tkivu. Ako su detoksikacijski procesi poremećeni, jetra može biti oštećena. Neki su metabolički proizvodi otrovaniji od samih lijekova u početku.

Oštećenja mogu biti i reverzibilna i nepovratna. Kao rezultat toga, nuspojave određenih lijekova, jetra može utjecati na vrstu hepatosis drogama, akutnog i kroničnog hepatitisa, a rjeđe i ciroza.

Trajanje uporabe droga je važno. U pravilu, postoji izravna ovisnost. Kognitivni genetski defekti u metabolizmu mogu povećati rizik od oštećenja lijeka jetre. Reakcija na farmakološku pripravu može se razviti i za nekoliko dana i može se formirati tijekom nekoliko godina.

Veća vjerojatnost oštećenja lijeka zabilježena je kod ljudi koji zloupotrebljavaju alkohol, pate od kroničnog virusnog hepatitisa B i C i imaju profesionalnu opasnost od toksičnosti. Kombinacija nekoliko čimbenika rizika, istodobna upotreba dva ili više hepatotoksičnih lijekova povećava rizik od oštećenja lijeka u jetri nekoliko puta.

Navodimo neke hepatotoksične lijekove, tj. Lijekove koji mogu uzrokovati oštećenje jetre:

1. Paracetamol i njegovi analozi, uključujući kombinirane i praškaste smjese na temelju nje. Koristi se u akutnim respiratornim infekcijama i prehladama, bez liječničkog recepta, u velikim dozama može prouzročiti oštećenje jetre kod predisponiranih osoba. Posebno je opasno kombinirati istovremeni prijem različitih formulacija koje sadržavaju paracetamol, koji se prodaju u ljekarni pod različitim imenima (Panadol, efferalgan, tsefekon, Terflu, koldreks) kada postoji opasnost da će premašiti dozu nekoliko puta droge.

2. Analgetici (analgin, baralgin, trigan, tsitramon, pentalginum, sedalgin i drugi).

3. NSAID (acetilsalicilna kiselina, indometacin, diklofenak, voltaren, ketorol).

4. Antibiotici (serum penicilina, cefalosporini, tetraciklini, makrolidi).

5. Sedativni i smirujući sastojci (fenazepam), aminazin.

6. Antikonvulzivi (karbamazepin).

7. Antidepresivi (amitriptilin).

8. Citostatički lijekovi (metotreksat, azatioprin, ciklofosfamid).

Anabolički steroidi u velikim dozama, androgeni, kontraceptivi.

10. Antidijabetički lijekovi.

11. Antineoplastična sredstva.

12. Methyldopha i drugi lijekovi koji se koriste u hipertenziji (diuretici, ACE inhibitori).

13. Amiodaron (cordarone) i drugi antiaritmici.

14. Statini (atorvastatin, simvastatin), koji se koriste s povećanjem razine kolesterola.

Također lijekovi, jetre oštećene kronična trovanja teškim metalima, živa, kloroform, amino spojevi, alkohola i njegove zamjene, uz trovanja gljivama.

Da biste izbjegli negativan učinak lijekova na tijelo kao cjelinu, a posebno na hepatocite (stanice jetre), trebali biste uzimati lijekove samo onako kako to propisuje liječnik. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu, koristite ih bez uzimanja u obzir kontraindikacije. Sukladnost s tim pravilima umanjit će moguće negativne učinke uzimanja lijekova.

Što je hepatotoksičnost?

Hepatotoksičnost je sposobnost kemijskih spojeva da ometaju strukturu i funkciju jetrenih stanica. Korištenje bilo kojeg lijeka može negativno utjecati na rad unutarnjih organa, ali ne smatra da je liječenje kao potencijalna šteta.

Hepatotoksičnost: što to znači

Ljudsko tijelo reagira na droge kao strane tvari. Stoga, brojni organi i tkiva, uključujući i jetru, pretvaraju kemijske spojeve u oblike koji su prikladni za povlačenje kroz urin ili žuči. Zbog toga se njihova struktura i svojstva mijenjaju.

Prolazak kemijskih reakcija karakterizira stvaranje metabolita u nekim fazama transformacije, čija biološka aktivnost negativno utječe na stanice.

Hepatotoksičnost je svojstvo kemikalija, uključujući one koji ulaze u lijekove, destruktivno utječu na jetru.

vrste

Postoje lijekovi, velike doze koje su uvijek otrovne. Oni se mogu otkriti pokusima na životinjama. Druge supstance ne uzrokuju hepatotoksični sindrom iskustvom, ali mali broj ljudi i dalje je podložan njima.

U praksi nije uvijek moguće nacrtati liniju između dviju skupina lijekova, ali je 1978. godine učinjeno izoliranjem dviju vrsta oštećenja jetre na temelju mehanizama hepatotoksičnosti:

  • toksični;
  • predvidiv;
  • ovisna o dozi;
  • eksperimentalno reproducirano;
  • utječe na druge organe;
  • formiraju se toksični metaboliti.

To uključuje: paracetamol, aspirin, estrogene i druge.

Razmjena paracetamola kvantitativno je ograničena. U slučaju predoziranja, povezana je dodatna putanja njegove transformacije, praćena oslobađanjem reaktivnog metabolita. Konvencionalne koncentracije njegovih molekula neutraliziraju se vezanjem na antioksidante, ali se pri visokim koncentracijama počinje vezati na druge proteine, oštećujući hepatocite.

  • idiosinkrazijski;
  • nepredvidiv;
  • neovisna o dozi;
  • ne reproduciraju se u eksperimentima
  • glavni patogenetski mehanizam je imuni poremećaji.

Pripravci: eritromicin, izoniazid, halotan, klorpromazin.

razlozi

Osjetljivost jetre na kemijske spojeve je zbog funkcija i položaja. U njega ulaze tvari iz probavnog trakta i metabolizam ljekovitih tvari i drugih ksenobiotika, njihovu neutralizaciju i povlačenje. Ipak, jetra je osjetljiva na gladovanje kisikom, stoga oštro reagira na lijekove koji krše krvotok jetre.

Bilo koji lijek može biti hepatotoksičan, ali različiti ljudi su podložni oštećenju lijeka u jetri, a ne u istoj mjeri.

  • pogrešno odabrana doza;
  • dugotrajno korištenje lijeka;
  • polpragmaziya (imenovanje mnogih droga u isto vrijeme);
  • bolesti bubrega;
  • genetska predispozicija.

Glavna skupina rizika proizlazi iz čimbenika: ljudi starijih godina koji imaju fibrozu, cirozu, hepatitis ili druge bolesti. Korištenje velikog broja lijekova zbog starosti povezanih bolesti, smanjenja težine jetre, smanjenja aktivnosti - sve to slabi metabolizam lijekova, povećava njihovu toksičnost.

Kronična uporaba alkohola uzrokuje nekrozu jetrenog tkiva i ciroze. Kao rezultat toga, tijelo postaje posebno ranjivo na terapiju lijekovima.

Žene su izložene ljekovitim bolestima češće nego muškarci. Pogotovo tijekom trudnoće.

Hepatotoksične učinak imaju neke ljekovitog bilja koje sadrže alkaloide (odoljen, gavez) pulegon (paprena metvica i matičnjak), flavonoide (germander), katehina (zeleni čaj), safrol (lovor). Oni pridonose cirozi, hepatitisu, karcinomu jetre.

simptomi

Možda je asimptomatski tijek bolesti, ali češće oštećenje lijeka podsjeća na kliničke manifestacije bolesti jetre.

  • koža i bjeloočnice su žute;
  • postoje poremećaji probavnog sustava;
  • opća slabost;
  • bol u abdomenu.

Akutni hepatitis induciran lijekom

Prvo postoji probavni poremećaj, alergijske reakcije na lijek, umor. Kada se bolest razvije, postoji zamračivanje urina i pojašnjenje stolice, povećanje i bolnost jetre tijekom palpacije. Kada otkažete lijek koji ima toksični učinak, simptomi brzo odlaze. Visoka stopa smrtnosti.

steatohepatitisa

Ona je povezana s dugoročnom terapijom lijekovima, nakon povlačenja lijeka simptomi i dalje napreduju.

Kronični hepatitis induciran lijekom

Obilježen nagli napad, uz otkazivanje lijeka hepatotoxic djelovanje brzo prolazi. Simptomi su slični alkoholnom oštećenju jetre.

Fulminantni zatajenje jetre

Uzroci encefalopatiju - bolest mozga, kršenje koagulabilnosti krvi, ostali metabolički poremećaji. Najčešći uzrok je predoziranje paracetamola.

liječenje

Prvo, lijek koji pokazuje hepatotoksična svojstva otkazan je. Teško je saznati kakav je lijek poremećen, osobito s kompleksnom terapijom, a otkazivanje liječenja može ugroziti život pacijenta.

Glavni hepatotoksični lijekovi: paracetamol, nesteroidni protuupalni lijekovi, antimikrobni lijekovi.

Jedan od ciljeva liječenja je održavanje homeostaze stanica oštećenog organa, povećanje otpornosti jetre na kemijske utjecaje. Pripreme namijenjene ovoj svrsi upućuju se na skupinu hepatoprotektora prema sljedećim svojstvima:

  • Puno usisavanje.
  • Smanjenje upale.
  • Uklanjanje visoko aktivnih metabolita.
  • Stimulacija regeneracije jetre.
  • Non-toksičnost.
  • Povećana cirkulacija žuči.

Takva svojstva su: Legalon, Karsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Pripreme s popisa sadrže silimarine iz voća mlijeka čička. Povećavaju enzimsku aktivnost stanica, smanjuju razinu toksičnih metabolita. Silymarin - snažan antioksidans, tako da u svojoj funkciji uključuje vezivanje slobodnih radikala. Recepcija ima protuupalni učinak, razina stanične regeneracije raste, apsorpcija toksina je inhibirana.

Ursofalk, Ursosan - sadrže ursodeoksikolnu kiselinu. To je netoksično, topljivo u vodi, tj. Lako se izlučuje iz tijela. Ima svojstva koja stabiliziraju membranu. Potiče otpuštanje toksičnih tvari iz jetre.

U teškim slučajevima liječenje se vrši trajno, trajanje je 3-4 tjedna ili nekoliko mjeseci, ovisno o stanju pacijenta.

Ljekovita hepatopatoksičnost i nesteroidni protuupalni lijekovi

Problem hepatotoksičnosti lijeka je važna u kliničkoj praksi, ne samo za gastroenterologiju i hepatologiju, ali i liječnicima svih specijalnosti koji su uključeni u medicinske rada. Sposobnost lijeka na jetri treba imati na umu prilikom dodjeljivanja sredstava gotovo svaki lijek u odsustvu primarne bolesti tijela, kao i, posebno, i kad je prisutna. Lijekovi potencijalno negativno utječu na jetru može se podijeliti na proizvode s izravnog izlaganja hepatotoksičnih droge i neizravne (opcija), u potonjem slučaju, negativni učinak terapije očituje kroz razvoj idiosinkrazijskih reakcija.

U direktnom reakcijom na lijekove hepatotoksičnih razvoja učinka lijeka ovisi o veličini doze, od vremena njegovog prijema. Hepatotoksične reakcije ove vrste se reproduciraju u eksperimentu i razvijaju se u većini ljudi koji su uzeli toksičnu količinu lijekova. Nasuprot tome, kada idiosinkrazija Nuspojave nisu izravno povezana s veličinom doze lijeka, s razvojem hepatotoksičnih reakcije javljaju samo kod ljudi posebno osjetljivi na lijekove.

Skupina pravih hepatotoksičnih lijekova s ​​citotoksičnim utjecajem odnosi tetraciklin i pretežno kolestatskog izlaganje -anabolicheskie steroide, lithocholic kiseline. Druga skupina lijekova uključuje lijekove koji uzrokuju oštećenje jetre zbog razvoja alergijske reakcije preosjetljivosti ili zbog oštećenja stanica jetre pomoću toksičnih tvari koje nastaju za vrijeme biotransformacije lijekova (klorpromazin).

Od antibiotika, najčešće se istražuje hepatotoksični učinak tetraciklina. Njegove visoke doze (više od 2 g po danu, oralno i 1 gram intravenozno davanje) uzrokuje razvitak akutnog masne jetre sa središnjim i intermedijera nekroze. Antimetabolitni lijekovi s radnju (metotreksat, 6-merkaptopurin i t. D.) vodi do razvoja pretilosti u jetri uz upalne infiltracije, nekroze, fibrozu staze središnje epitel alteracija malih plovila. Potrebno je uzeti u obzir da je u kliničkoj upotrebi tih lijekova hepatotoksičnih reakcije mogu razvijati ne samo u liječenju, ali i za 2-3 tjedna nakon prestanka liječenja, budući da se u tim slučajevima može biti siguran dijagnostički složenosti.

Opcionalne hepatotoksične reakcije mogu biti uzrokovane bilo kojim medicinskim sredstvom. A priroda morfoloških promjena u jetrenom tkivu nije izravno povezana s određenim lijekom. Mnogo važnije ovdje je individualna osjetljivost organizma (idiosinkrazna). Na primjer, oštećenja jetre uzrokovana primjenom metildopa mogu se razlikovati u rasponu od relativno blagih oblika hepatitisa do razvoja subakutne distrofije jetre. Slična vrsta učinka na jetru može biti karakteristična za nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID).

Jedan od najvažnijih problema moderne kliničke medicine je uspješno ublažavanje boli, što je glavna manifestacija mnogih bolesti. U većini slučajeva, oštar pad kvalitete života pacijenta zbog ovog bolnog osjećaja (do razvoja suicidalnih misli). Ova odredba dovela je do širokog korištenja raznih anestetika od strane kliničara. Vodeća pozicija u tom pogledu u kliničkoj praksi liječnika različitih specijalnosti zauzima NSAID. Farmakološki aspekt djelovanja NSAID-a povezan je s blokadom aktivnosti enzima ciklooksigenaze i supresijom sinteze prostaglandina (glavnih posrednika boli i upala). Osim kliničke učinkovitosti, široka upotreba ove skupine lijekova je zbog praktičnosti njihove praktične primjene od strane pacijenata i relativno niskih troškova. Iako je u reumatološkoj praksi najzastupljenija uporaba NSAID-a, vremenom se njihova upotreba stalno širi. Na primjer, za sada se NSAID-ovi čvrsto utemeljili u opće prihvaćenim režimima za liječenje bolnog oblika kroničnog pankreatitisa.

Nesteroidni protuupalni lijekovi rijetko uzrokuju razvoj oštećenja jetre, uz razvoj teške citolitičkom sindrom ili kolestaza. Štoviše, takve promjene doista se javljaju primjenom vrlo velikih doza lijekova, što uzrokuje visoku toksičnu koncentraciju lijeka u hepatocitima. Terapijske doze NSAID mogu izazvati hepatotoksičnih reakcije samo u prisutnosti faktora endogenog predispozicija (prisutnost bolesnika primarne jetrenih bolesti, genetska predispozicija, i tako dalje. D.), kao i istovremena upotreba pacijenata alkohola primaju druge lijekove hepatotoksičnih djelovanja, uz popratnu enteropatijom, Potonji je popraćen mogućim negativnim utjecajem na NSAID enterocitima, razvoj kaskadni upalnih reakcija, što dovodi do povećanja koncentracije citokina u serumu, naročito faktorom koji posjeduju izraženu tumornekrotiziruschego hepatotoksične učinke. Osim toga, upotreba NSAID-ova dovodi do smanjenja lokalne sinteze prostaglandina, poremećaja u sustavu mikrocirkulacije. Također treba uzeti u obzir učinke NSAR na mitohondrijske poremećaja enzima sustava zbog normalnog funkcioniranja fosfolirirovaniya sustava oksidativnog alteriruyuschego jačanje učinak slobodnih radikala i lipidne peroksidacije proizvoda. Nekoliko NSAR može spriječiti fosfodiesteraze aktivnost hepatocita, što na kraju dovodi do nakupljanja toksičnih produkata metabolizma iz njih. Konačno, NSAID se može vezati za žučne kiseline, što daje transmembranskog prijenosa potonjeg i dalje povećava apsorpciju u ileumu NSAID uslijed recirkulaciju enteropechenochnoy. Patogeneza NSAID povezanog hepatotoksičnih reakcije imaju važnu ulogu immunopathological mehanizme (reakcija preosjetljivosti), gdje su kompleksi su toksični metaboliti NSAID djeluju kao hapteni. To je, u razvoju tih oblika izopačenog imunološkog odgovora važnu ulogu pripada osjetljivosti pojedinog pacijenta (idiosinkrazija).

Kao što je svjetsko tržište je zasićeno sa velikim izborom različitih lijekova, uključujući i NSAR pripadaju grupi, liječnik se suočava s teškom dilemom odabiru optimalne pacijenta za određeni lijek. U rješavanju ovog problema, osim kliničkim značajkama pojedinog slučaja, ekonomski aspekti problema od velike važnosti pripada pitanju sigurnosti liječenja, predvidjeti moguće opasnosti terapije lijekovima komplikacija. Budući da svaka odluka o izboru lijeka izravno povezana s gospodarskom učinku promovira određenu farmakopreparata na tržištu, problem je izravno povezati s ekonomskim interesima farmaceutskih tvrtki, što bi moglo dovesti do brojnih nagađanja. Ova situacija objektivno dovodi do često tendenciozne analize kliničke dokumentacije o tom pitanju, što iskrivljuje stvarnu situaciju.

Ukupna procjena rezultata 5 najvećih studija o populaciji sa sjedištem u SAD-u, koji pokrivaju ukupno oko milijun pacijenata pokazala je da je učestalost hepatotoksičnih reakcija pojaviti tijekom liječenja ove skupine lijekova je relativno niska i iznosi 1 slučaj po 10.000 bolesnik-godina. I najčešće hepatotoksične reakcije razvijene su uz upotrebu sulindaka (5-10 puta češće nego kod drugih NSAID-ova). Nadalje, analiza NSAR povezane slučajeva hepatotoksičnosti slučajevima potvrdila izravnu ovisnost o vrsti lezije jetre na trajanje liječenja. Koja je realna vrijednost utjecajem nekih selektivnih inhibitora ciklooksigenaze (COX-2 inhibitora) na razvoj tih neželjenih učinaka terapije lijekovima kao hepatotoksičnosti? Treba odrediti da je ova klasa lijekova stvorena isključivo kako bi se smanjio negativan učinak liječenja na organe gastrointestinalnog trakta. Velika praktična važnost je razjašnjenje pravog uloga COX-2 inhibitora u razvoju hepatotoksičnih reakcija, posebice, široko zastupljeni na domaćem tržištu droga nimesulid. Sintetizira se početkom 80-ih godina prošlog stoljeća, lijek ima dobru biodostupnost, brzo apsorbiranu iz crijeva. Gotovo se cijeli nimesulid metabolizira u jetri, samo 1-3% lijeka se izlučuje nepromijenjeno kroz bubrege. Lijek ima jak analgetski i protuupalni učinak. Dodatno reverzibilne inhibicije COX-2, učinak lijeka određuje blokadom fosfodiesteraze, inhibicija djelovanja metaloproteinaze, smanjenje aktivnosti slobodnih radikala kisika. Najvažnije prednosti su lijek je znatno manje razvijena u odnosu na pozadinu njegovog prijema NSAR-inducirana gastroduodenalnog erozija i ulkusa.

Prva izvješća o mogućem hepatotoksicnom učinku nimesulida datiraju iz devedesetih godina prošloga stoljeća. Iako su takva zapažanja u nekim slučajevima bila male prirode, pratila ih je razvoj fulminantne hepatičke insuficijencije, smrtonosnih ishoda. Značajniji broj kliničkih slučajeva povezanih s ozbiljnim hepatotoksičnim reakcijama povezanim s nimesulidom postalo je poznato nakon 1998., što očito ukazuje na povećanu pažnju medicinske zajednice na ovo pitanje. Nadzorne medicinske vlasti nekoliko zemalja (Finska, Španjolska, Turska, Izrael) preporučile su da se ljekarna prodaja ovog lijeka suspendira. Međutim, u drugim zemljama nisu poduzete nikakve mjere zabrane s obzirom na veleprodajnu ili maloprodajnu prodaju nimesulida. Ako stvarno procjenimo dostupne činjenice o ovom pitanju, možemo zaključiti da uporaba nimesulida na razini populacije ne predstavlja značajnu prijetnju pacijentima. Dakle, na temelju studije u sjevernoj Italiji, učestalost ozbiljnih hepatotoksičnih reakcija na pozadini uzimanja ovog lijeka iznosi 0,1 slučaja po 10 000 bolesnika, što u svakom slučaju nije veće od primjene drugih NSAID-ova.

Prema rezultatima velikog populacijskog istraživanja provedenog u Italiji i koji je uključivao gotovo 400.000 pacijenata koji su uzimali lijekove iz ove skupine, hepatotoksičnost drugih NSAID-ova bila je veća. Tako je učestalost oštećenja lijeka jetre s nimesulidom iznosila 35,3 na 100.000 osoba-godina, diklofenak-66.8 i ibuprofen-44.6.

Osim toga, s obzirom na učestalost komplikacija iz jetre tijekom terapije lijekovima (uglavnom o broju umrlih), a zatim u odnosu na NSAR, na razini populacije, opasniji okazyvetsya upotreba paracetamola (sada najširi način reklamiraju, čak i za self-lijekove).

U svim godinama Aplikacije nimesulid u Rusiji, a broj prodanih paketa droge u Rusiji nekoliko desetaka milijuna, nije bilo nijednog slučaja teških oštećenja jetre lijekovima s ovim lijekom. Do međunarodne analize podataka teških hepatotoksičnih reakcije se javljaju u bolesnika koji su primali nimesulid pokazuje da je broj oboljelih u ovim slučajevima ili pacijenata imalo je primarno bolest jetre ili lijekove uzima paralelno s izrazitim hepatotoksične učinak. Nije baš logično pokušati zabraniti islzovanie nimesulid zbog rizika od razvoja jetrene lezije uzrokovane lijekovima, ostavljajući ljekarničkog lanca, na primjer, diklofenak (lijek ne samo s izraženijim hepatotoksičnosti, ali i utjecaj ulceroznog). Objašnjenja takvi pokušaji treba tražiti, očito, ne samo u zajedljivost u medicinskoj zajednici, ali iu marketinške politike nekih farmaceutskih tvrtki. Najjači argument protiv impulzivnih pokušaja da se zabrani nimesulid lijekova je razmotriti odnos između rizika uporabe lijeka i prednosti njegove uporabe. Dakle, kada se koristi tradicionalne droge teške, po život opasne NSAID povezane komplikacije probavnog trakta (krvarenje, perforacija) da se dogodi u 1% bolesnika u roku od jedne godine liječenja. Ozbiljnost ovog problema ukazuje na činjenicu da je zbog NSAR gastroduodenalnog krvarenja čine oko polovice njihovog ukupnog broja, a broj pacijenata umire svake godine od posljedica NSAR-povezana gastroduodenalnog komplikacija mjerenih tisuće svake godine. Europska agencija za lijekove (EMEA) je u rujnu 2007. godine, posebno ispituje podatke o svojim rezultatima korištenja nimesulid i zaključio da je omjer korist rizik Primjena lijeka pozitivno. Sličnu odluku donio je Udruga ruskih reumatologa u studenom 2007. godine.

Trenutno, svijet se koristi mnogo različitih lijekova, a mnogi od njih (citostatike, antibiotike, hormone) potencijalno može uzrokovati razvoj raznih ozbiljnih komplikacija medicinske terapije, uključujući i one iz jetre. Očito, ključna u trajnom i još više koriste u kliničkoj praksi, lijekovi ovih grupa je povezana s mogućnošću postizanja sa sobom pozitivnu dinamiku u tijeku bolesti, pravi praktične koristi za pacijente. Klinička praksa i dijalektika potvrđuju tezu da su nedjelotvornim ili neučinkovitim lijekovima najneodlučniji u vidu razvoja komplikacija terapije lijekovima. U isto vrijeme, uz korištenje suvremenih lijekova koji su se pokazali vrlo učinkovitima, uvijek se može očekivati ​​određene ili ponekad vrlo ozbiljne komplikacije terapije lijekovima. Konačno, za određivanje odluke liječnika o odabiru lijeka, pored ostalih brojnih aspekata, treba postojati mogući omjer koristi / rizik za pacijenta. Iz tih pozicija, mogućnost doktora nimesulid, visoko učinkovit lijek, gotovo dva puta smanjuje rizik od ozbiljnih gastroduodenalnog komplikacija od ostalih NSAR, sasvim je klinički opravdano. Drugi problem je da kada se koristi od strane kliničara, kao i sa drugim modernim lijekovima, treba tražiti kako bi se smanjila opasnost od terapije lijekovima komplikacija (uključujući i one iz jetre). U svakom slučaju, klinički procijeniti potencijalne prednosti i moguće oštećenje odredište lijeka, s obzirom na individualne karakteristike pacijenta (alergični povijest, stanje jetre, drugih srodnih bolesti i njihova terapija), kao i za određivanje optimalnog trajanja terapije lijekovima.

U ranom 21. stoljeću, medicinska zajednica ima svaki razlog, iskorištavanjem uspjeh medicine temeljene, realno procijeniti prednosti i nedostatke raznih metoda istraživanja i lijekova, bez podlijeganja rasprave o problemu prekomjerne emocionalnosti ili lakovjernosti.

reference

  1. Kratki vodič za gastroenterologiju / Pod.red. Ivashkina VT, Komarova FI, Rapoport SI - M.: Izdavačka kuća "M-Vesti", 2001. - 458 str.
  2. Karateev AE, Karateev DE, Nasonov E.L. Gastroduodenalnih podnošljivost nimesulid (Nimes, Berlin Chemie), u bolesnika s ulkusa anamneze: prvi pregledna studija sigurnosti selektivnih inhibitora COX-2 u bolesnika s visokim rizikom od razvoja NSAID inducirani gastropatije. Nauchn. Pract. Reumatologija, 2003, 1, 45-48
  3. Muravev Yu.V. Jesu li nesteroidni protuupalni lijekovi hepatotoksični? Nauchn. Pract. Revmatol. 2002, 4, 36-41.
  4. Podymova SD Bolesti jetre.-M.: "Medicina" 1998. - 704 str.
  5. Alegria P., Lebrei L., Chagas C. Celekoksiba inducirana kolestatska hepatotoksičnost kod pacijenta s cirrusom. Ann. Inter. Med., 2002, 137, 75 (sažetak).
  6. Boelsterli U. Mehanizmi NSAID-inducirane hepatotoksičnosti: usredotočiti na nimesulid. Drug Saf. 2002, 25, 633-648.
  7. Huster D., Schubert C., Berr F. i sur. Kolesztički hepatitis induciran rofekoksibom: liječenje s molekularnim absorbentnim sustavom recikliranja (MARS). J. Hepatol., 2002, 37, 413-414 (sažetak).
  8. Leite A., Sipahi A., Damiao A., i sur. Zaštitni učinak metronidazola na razdvajanje mitohondrijske oksidacijske fosforilacije izazvane NSAID-om: novi mehanizam. GUT, 2001, 48, 163-167.
  9. Rodrigo L., de Francisco R., Perez-Pariente J., et al. Nimesulid-inducirana teška hemolitička anemija i akutni zatajenja jetre dovode do transplantacije jetre. Scand J Gastroenterol., 2002, 37, 1341-1343 (sažetak).
  10. Weiss, P., Mouallem, M., Bruck, R., et al. Nimesulid-inducirani hepatitis i akutni zatajenje jetre. Izr. Med. Ass. J., 1999, 1, 89-91 (sažetak).

MEDUZHASTIKI

Lijekovi koji ubijaju jetru

Jetra pada ne samo kod alkoholičara. Kronični hepatitis, masna infiltracija, ciroza, rak jetre, pa čak i jetrena koma može pogoditi prilično zdrave osobe - samo je loše piće, hepatotoksične droga.

Popis lijekova koji uništavaju jetru ima više od 1000 priprema. U njemu je također poznat aspirin, i flukonozol s ibuprofenom, pa čak i vitaminom A.

Svi hepatotoksični lijekovi (vidi popis u nastavku) mogu se uvjetno podijeliti u dvije skupine:

Prvi, duži i duži traje - što je još gore (npr. Aspirin, paracetamol). No, njihov negativni učinak je vrlo predvidljiv.

Drugi se može uzeti jednom i uništiti jetru zauvijek. Predviđanje toga je teško, jer utjecaj može utjecati na previše čimbenika, čak i genetskih i ekoloških. Naročito nepredvidljiv je učinak novih lijekova, jer je pojava prošla manje od 5 godina.

Oštećenje lijeka jetre može se pratiti krvnim testovima: razina transaminaze AST, ALT, GGTP, bilirubina se povećava. Može postojati znakovi žutice s yellowingom očiju i kožnih proteina i zatamnjenja mokraće.

Stoga, uzimanje takvih lijekova potrebno je redovito uzimati testove i pratiti jetru.

Osim toga, postoji čimbenici koji znatno povećavaju vaše šanse za preostalom bez jetre, nakon uzimanja hepatotoksičnih lijekova:

  • Alkohol i cigarete katkad povećavaju hepatotoksičnost svih lijekova, čak i sasvim bezopasni.
  • Ženski spol. Jetra kod žena mnogo su češće uništene djelovanjem lijekova od muškaraca.
  • Djeca i starije osobe. Na primjer, aspirin se ne može kategoricno dati djeci.
  • Prekomjerna tjelesna težina.
  • Genetska predispozicija za kršenje metabolizma lijeka u jetri.
  • Višak doze gotovo uvijek proporcionalno povećava toksični učinak lijeka na jetru.
  • Produljena upotreba.
  • HIV infekcija i prisutnost hepatitisa C.
  • Simultano korištenje nekoliko lijekova koji loše međusobno djeluju.
  • Autoimune bolesti, kao što je lupus erythematosus, reumatoidni artritis.
  • Ulazak u prazan trbuh.
  • Bolesti bubrega.

Ako imate ili imate hepatitis (A, B, C), tada imate rizik od hepatitisa uzrokovanog lijekom! Posebnu pozornost trebate obratiti na izbor lijekova.

Što će vam pomoći u spašavanju jetre?

- odbijanje lijekova, ako je njegov prijem slabo potkrijepljen. 150 puta mislite, prije nego pijete paracetamol i dajte bebu neki Panadol - on pokazuje hepatotoksičnost, čak iu terapeutskim dozama. Točno sa sredstvima iz mravinjaka: ne mogu se piti bez konzultacija s liječnikom i nekontroliranim.

- Pažljivo pročitajte sažetak prije uzimanja lijekova za kontraindikacije, djelovanje na jetru i interakcije s drugim lijekovima. Liječnici u tom smislu ne bi trebali računati - oni su dobro poznati farmakologiju nesretni i imenuju češće ono što su sami vidjeli u oglašavanju ili čiji je med. predstavnik im je obećao više.

-Razmislite o faktorima koji povećavaju hepatotoksičnost.

-Nemojte nikada piti lijekove s sokom, osobito jabukom, grejpom ili narančinom.

Pažljivo pročitajte popis hepatotoksičnih lijekova (stalno se nadopunjuje).

Lijekovi koji utječu na jetru

Bolesti jetre u većini slučajeva su zbog svoje glavne funkcije - filtriranje krvi iz otrovnih tvari. Među glavnim dobavljačima toksina su štetna hrana, alkohol, kontaminirana voda i zrak, kao i lijekovi. Najčešće pilule negativno utječu na jetru samo ako su nepravilne ili nekontrolirane, uglavnom kod ljudi koji su izloženi takvim učincima. Povećana osjetljivost organizma na pojedine komponente lijekova pojavljuje se u odsustvu specifičnih enzima koji mogu izdržati njihove štetne učinke. Također su ugrožene žene, posebno one s hormonskim poremećajima, kao i osobe obaju spolova starijih od 55 godina ili bolesti jetre.

Poremećaji uzrokovani tabletama

Negativan utjecaj lijekova na jetru očituje se u različitim inačicama:

  • toksičnost od predoziranja - razvija se u gotovo svim slučajevima značajnog višak dozvoljene doze lijeka;
  • alergijska toksičnost - javlja se samo ako postoji genetska predispozicija akumulacije u tijelu štetnih lijekova i njihovih proizvoda s propadanjem;
  • alergija na lijekove - oštećenja jetre nastaju kao posljedica napada komponenti lijeka stanicama imunološkog sustava.

U svakom od ovih slučajeva mogu se razviti razne bolesti jetre:

  • povećane razine jetrenih enzima u krvi bez simptoma bolesti jetre;
  • stvaranje krvnih ugrušaka u jetrenim žilama;
  • hepatitis, nekroza, steatosis, kolestaza - i odvojeno i u kompleksu;
  • akutno zatajenje jetre, uključujući kobno.

Obratite pažnju! Prihvaćanje određenih lijekova ne uzrokuje neposredno oštećenje jetre, ali kako se akumuliraju u tijelu - što su dulje uzete, to je više kršio povredu. Ovi lijekovi uključuju mnoge lijekove protiv pijenja, čiju štetu većina pacijenata i ne pogađa.

Budući da je jetra osim čišćenja krvi obavlja niz značajki koje utječu na stanje mnogih sustava, kršenje svojih aktivnosti pod utjecajem droga ima negativan utjecaj i na tijelo i cijelo tijelo kao cjelinu. Najčešće to dovodi do takvih posljedica:

  1. Jetra proizvode posebne proteinske supstance koje osiguravaju uklanjanje hemoglobinogenog pigmenta - bilirubina. Kao rezultat kršenja ovog procesa razvija se hiperbilirubinemija, čiji je znak žutica.
  2. Jetra je uključena u regulaciju razine šećera - pridonosi proizvodnji inzulina, a istodobno je i skladištenje glikogena, koje se po potrebi pretvara u glukozu. Ako ove funkcije ne uspiju, razina šećera može se povećati ili smanjiti na kritične razine.
  3. U jetri se proizvodi krvni tjelešci, koji osiguravaju normalnu koagulaciju krvi. U određenim patologijama njihov se broj oštro pada, što dovodi do smanjenja koagulacijskog kapaciteta krvi.
  4. Bolesti jetre negativno utječu na hormonalnu ravnotežu. Posebno pati od seksualnog sustava - kod žena reproduktivna funkcija je poremećena, kod muškaraca se snaga pogoršava.

Pored tih kršenja aktivnosti i jetre, uz pogrešan unos lijekova može se razviti i druge patologije. Osobitosti njihovog negativnog utjecaja ovise o pojedinačnim pokazateljima zdravlja, postojećim bolestima u određenoj osobi, kao io vrsti tableta.

Više o radu jetre, njegovim glavnim funkcijama, čimbenicima koji imaju negativne posljedice za to, u ovom videu.

Grupe lijekova koji utječu na jetru

Razarajući učinci na jetru mogu pružiti mnoge lijekove. Najaktivniji u ovom pogledu su:

  • antibiotici (penicilini, tetraciklini);
  • antipiretici (salicilati);
  • nesteroidni protuupalni lijekovi;
  • hormonska sredstva itd.

Pažnja molim te! Uzimanje ovih lijekova može dovesti do razvoja kvarova jetre s teškim posljedicama do smrtonosnog ishod.

antibiotici

Hepatotoksičnih učinke antibiotika penicilina i tetraciklina skupine propisan u uputama za svaki lijek, ali to se obično događa samo u više od željene doze ili trajanje liječenja. Negativan učinak antibiotika na jetru se izražava u oštećenju tkiva i smanjenju funkcija. To se izražava sljedećim simptomima:

  • smanjenje kumulacije glikogena;
  • Aholijski izmet - stolice postaju bezoblični, bezbojni, glinozni;
  • hipertermiju tijela;
  • čarobni ton kože;
  • zamračivanje urina;
  • opća slabost.

Također, značajno se povećava rizik od parazitskih infestacija i vjerojatnost razvoja neuspjeha jetre. Možda pojava astenije - psihopatološko stanje obilježeno brzim zamorom, slabostom, iscrpljenjem, depresivnim sindromom, poremećajem sna.

Antipiretične tablete

Najizraženije destruktivni učinak na jetru proizvodnju salicilate - ponajprije acetilsalicilnu kiselinu (aspirin), koje je nekontrolirano koriste ne samo za liječenje već u očuvanju hrane. Također su naširoko koristi i druge tablete ove skupine - Citramon i Ascofen.

Čak i uz laganu predoziranost tih lijekova, jetrene stanice počinju degenirati. Brzo se zamjenjuju vezivnim tkivom, koje vraća organ, ali ne obavlja svoje funkcije. Ako je predoziranje antipiretskih tableta značajno, dolazi do jakog opijanja. S visokim stupnjem vjerojatnosti, sve završava s akutnom insuficijencijom jetre, pa čak i smrću.

Nesteroidni protuupalni lijekovi

Lijekovi kao što je diklofenak, nimesulid i visoke coxibs mogu imati hepatotoksične učinke promjenom težine - od asimptomatski porast jetrenih enzima, iznosi akutnog zatajenja jetre.

Ali najopasnija je u ovoj grupi predoziranje paracetamola. Često dovodi do razvoja fulminantnog hepatitisa s izraženom opijenom tijela sve do duboke komete. Istodobno, oštećenje jetre uvijek potječe tajno i vidljivo je već u zadnjim fazama.

Hormonalne pripravke

Ova skupina uključuje lijekove koji se koriste za hormonsku terapiju i mnoge kontraceptive. Ulazak u tijelo hormona dovodi do ozbiljnih promjena u važnim funkcijama jetre:

  • pogoršanje sekrecije i izljeva žuči;
  • proizvodnja enzima je poremećena.

Kao rezultat toga, žuč počinje stagnirati, razina bilirubina povećava, koža postaje icteric. Uz značajan višak doze ili trajanje prijema, moguće su komplikacije u obliku hepatitisa i insuficijencije jetre.

Ostali lijekovi

Uz ove skupine lijekova, mnogi drugi lijekovi imaju hepatotoksične učinke:

  • antifungalna sredstva za kandidijazu i za oporavak nakon antibiotske terapije (flukonazol, ketokonazol itd.);
  • blokatore kalcijevih kanala (nifedipin, verapamil), ACE inhibitori (enalapril), antiaritmici (prokainamid, amiodaron) - kardiovaskularne;
  • smanjenje lipida (smanjenje lipida) - Vazilip, Lipostat, itd.;
  • anti-tuberkuloza - izoniazid, rifampicin, ettambutol, posebno u složenom prijemu;
  • anabolički - svi oblici tabletiranih;
  • hepatoprotectors with animal fractions jetre - ovi lijekovi za popravak jetre mogu imati obrnuti učinak, jer ojačavaju imuni odgovor tijela, što može dovesti do smrti jetrenih stanica;
  • vitamini A, PP, skupina B.

Ima razoran učinak na sposobnost jetre da gotovo svih drugih lijekova u njihovom nekontroliranom prijem - antibiotici, antidepresivi, protiv bolova, protiv epileptički, antiastmatičnu, protiv reumatskih, protiv tumora i mnogi drugi. Kako biste osigurali sigurnost odabranih tableta, pažljivo proučite upute i prije konzultacija kako biste se konzultirali s liječnikom.

Također treba uzeti u obzir da se hepatotoksični učinak lijeka može pojačati pojedinačnim zdravstvenim problemima:

  • višak težine;
  • nasljedna predispozicija bolesti jetre;
  • prisutnost bolesti bubrega, zaraznih ili autoimunih procesa.

Čimbenici koji izazivaju mogu uključivati:

  • višak doze ili trajanje liječenja;
  • uzimanje tableta za gladovanje;
  • Pušenje, uporaba alkoholnih pića istodobno s lijekovima.

Pažnja molim te! Ako je nemoguće odbiti liječenje lijekovima s hepatotoksičnim učinkom, potrebno je strogo slijediti shemu njihove primjene i istodobno ojačati jetru uz pomoć prirodnih hepatoprotektora.

Lijekovi koji imaju pozitivan učinak na jetru

Sredstva za potporu i jačanje jetre imaju višestruki utjecaj na to - vraćanje, zaštita i sprječavanje poremećaja strukture i funkcija. Ovi učinci nisu nužno kombinirani u jednom lijeku, pa hepatoprotector treba odabrati u skladu s postavljenim ciljevima.

Essentiale

Ovo je najčešća priprema za obnovu jetre na osnovi bitnih fosfolipida - glavnih strukturnih elemenata staničnih membrana koje osiguravaju rast i regeneraciju stanica. Lijek je dostupan u obliku kapsula i injekcija. Upozorenja za uporabu su:

  • hepatitisa, steto-hepatitisa, ciroze, nekroze;
  • toksična oštećenja jetre;
  • liječenje nakon operacija na žučni mjehur itd.

Redoviti prijem omogućuje vam da vratite stanični metabolizam, zaštitite jetru od toksina, prilagodite njegove funkcije.

Essentiale nema kontraindikacije, osim netrpeljivosti njegovih komponenti. Predoziranje može prouzročiti proljev. Lijek ne daje nuspojave. No, imenovanje djece i trudnica treba provoditi na individualnoj osnovi.

Galstena

Ovaj alat je najslabiji utjecaj na tijelo pa je pogodan za liječenje djece. Ima nekoliko korisnih učinaka na jetru i žučnjak:

  • štiti organe od toksina na staničnoj razini;
  • osigurava potrebnu konzistenciju proizvedene žuči;
  • sprječava nastajanje kamena;
  • ublažava bol i grčeve.

Lijek je najučinkovitiji u liječenju i prevenciji hepatitisa, osiguravajući brzu regeneraciju jetrenih stanica, osobito tijekom antibiotika i kemoterapije.

Galsten ne daje nuspojave, nema kontraindikacija (osim individualne netrpeljivosti). Nedostaci uključuju rizik od razvoja alergija i prilično visoke cijene.

Antral, Heptral

Dva hepatoprotektor sličnog djelovanja, preporučeni za liječenje i prevenciju:

  • hepatitis;
  • povećati proizvodnju jetrenih enzima;
  • povećane razine bilirubina;
  • posljedice kemoterapije;
  • poremećaja imunološkog sustava.

Izvrsna eliminira upalne procese, ubrzava obnovu jetre na staničnoj razini.

Kontraindikacije su povećana osjetljivost na komponente i prisutnost zatajenja bubrega. Nuspojave mogu biti gastrointestinalni poremećaji i psihoemotorni poremećaji.

Ursosan

Lijek u obliku kapsula s vrlo visokim troškom, ali zahvaljujući povećanoj koncentraciji aktivnih tvari, opravdava samu sebe. Djelovanje lijeka temelji se na svojstvima ursodeoksikolne kiseline, sastavne supstance ljudske žuči.

Ursosan ima sljedeće radnje:

  • smanjuje nastajanje kolesterola;
  • štiti stanice jetre;
  • sprječava formiranje kamenja u žučni mjehur i otapa postojeće kolesterolne kamenje;
  • normalizira razinu bilirubina.

Lijek se preporučuje kamenca (osim kalcificiranih postrojbama) ili bilijarne ciroze, akutni kolecistitis ne opterećuje ili bilijarnu opstrukciju. Lijek je kontraindiciran za djecu mlađu od 5 godina i za prvo tromjesečje trudnoće.

Ostali lijekovi koji vraćaju jetru

Za liječenje jetre, posebno nakon primjene hepatotoksičnih tableta, jeftiniji, ali jednako učinkovit, kao što je gore navedeno, pripravci su naširoko upotrebljeni:

  1. Liv 52 - jedan od najpopularnijih u Rusiji od sredine prošlog stoljeća hepatoprotectors. Njegova je učinkovitost sada ispitana, jer je nakon studija lijek prebačen u kategoriju koleretskih, a ne sredstava za vraćanje jetre.
  2. Hepel - homeopatski lijek, ublažavanje grčeva, vraćanje jetre i normalizaciju žučnog mjehura. Liječnici preporučuju kao najbolji lijek za liječenje jetre. Kontraindicirano kod djece, trudnica i majki koje dolaze u laktaciju.
  3. Mlijeko čička - lijek koji se temelji na ekstraktu ljekovitog bilja, koji se dugo koristi u ljudi za liječenje jetre. Lijek ima izražen antioksidans, sokovonnoe i antibakterijski učinak, stabilizira stanične membrane i stimulira sintezu proteina.
  4. Ovesol - tablete s potpuno biljnim sastavom. Oni imaju protuosjetljiva svojstva i pročišćuju žučni sustav.

Korištenje tih lijekova smatra se najučinkovitijim za vraćanje jetre nakon uzimanja lijekova s ​​hepatotoksičnim učinkom. Liječenje treba provoditi na kraju ili tijekom svakog tečaja. To će vam pomoći da uvijek održavate jetru na uobičajen način, ne dopuštajući razvoj komplikacija ili kroničnih bolesti.

Mogućnosti liječenja ljekovitih oštećenja jetre u uvjetima nužnosti nastavka primanja hepatotoksičnih lijekova

U pozadini značajnih uspjeha moderne hepatologije, prvenstveno u liječenju virusnog hepatitisa, oštećenje lijeka jetre ostaje u sjeni.

U pozadini značajnih uspjeha moderne hepatologije, prvenstveno u liječenju virusnog hepatitisa, oštećenje lijeka jetre ostaje u sjeni. Iako su svi liječnici svjesni mogućnosti razvoja hepatotoksičnih reakcija na razne lijekove, u kliničkoj se praksi ova dijagnoza formulira neopravdano rijetko. U međuvremenu, prema Mayo Clinic (USA), nuspojave lijekova djeluju kao uzročni čimbenik žutica u 2-5% hospitaliziranih bolesnika. Prema istim podacima, 40% hepatitisa u bolesnika starije od 40 godina i 25% slučajeva fulminantne hepatičke insuficijencije (FPN) uzrokovano je hepatotoksičnosti induciranim lijekom.

Istovremeno, gotovo svi istraživači naglašavaju da je pravi prevalencija oštećenja jetre jetre vrlo teško procijeniti. To se, s jedne strane, odnosi na česte slučajeve prikrivanja nuspojava lijekova od strane liječnika, s druge strane - nedovoljna svijest o njihovim kliničkim manifestacijama.

Oštećenje jetre - od subkliničkih oblika do FPN - opisano je za otprilike 1000 lijekova. Posljednjih godina došlo je do jasnog trenda prema povećanju broja medicinskih lezija uzrokovanih stalnim širenjem farmaceutskog tržišta. Dakle, u Japanu tijekom 30-godišnjeg razdoblja, 11-struko (!) Otkriveno je povećanje hepatotoksičnosti izazvane lijekovima. Ne možete zanemariti ulogu raznih biološki aktivnih dodataka hrani, koji nisu formalno medicinski proizvodi, ali su smješteni kao sredstva za liječenje širokog spektra bolesti, uključujući i jetru. Rizik od prehrambenih dodataka za oštećenje jetre i drugih organa je zbog nekoliko čimbenika:

U isto vrijeme, i lijekovi koji su položili sve potrebno, u skladu s međunarodnim kriterijima, studija može predstavljati opasnost u odnosu na razvoj malopredskazuemy reakcija preosjetljivosti. Poseban izazov za liječnika je razvoj hepatotoksičnosti lijeka u bolesnika koji „izaziva” iz lijek propisan za vitalnim indikacijama. Primjeri uključuju kemoterapiju kod pacijenata oboljelih od raka, sveobuhvatan protiv tuberkuloze terapija, imunosupresija nakon presađivanja organa, antiretrovirusnu terapiju, itd S jedne strane, u takvim situacijama, ukidanje liječenja nije moguće zbog rizika od progresije osnovne bolesti, as druge -.. Nastavak njegov nepoželjne zbog rizika razvoj teškog hepatitisa. Osim toga, višekomponentne terapija, što je kompleks potencijalno hepatotoksičnih tvari, često ne dopušta navesti tvar uzrokovane patološko reakcije. „Bezbolan” način iz ove situacije, ne postoji, ali je moguće da se pokuša smanjiti ili se smanjila opasnost od teških oštećenja jetre. Mogućnost ove taktike će biti objašnjeno u nastavku.

Biotransformacija ksenobiotika i patogeneza oštećenja jetre

Svi nepoželjni učinci lijekova s ​​patogenetskog gledišta mogu se podijeliti na sljedeće opcije:

Toksične reakcije se ostvaruju izravnim štetnim djelovanjem na jetrene stanice. Među supstancama koje se koriste u modernoj medicini, samo etanol i paracetamol mogu se pripisati ovoj skupini s dobrim razlogom. Toksične reakcije karakterizirane su jasnom sljedivom ovisnošću o dozi tvari koja je primljena u tijelu, kao io vremenu njegove ekspozicije.

Praktički svi drugi lijekovi pokazuju štetne osobine samo zbog nekih ljudi reakcije preosjetljivosti. Značajka alergije je dvostupna struja koja se sastoji od faze senzibilizacije i rješavanja reakcije. Potonji se mogu pojaviti u jednoj od četiri tipa imunološkog odgovora prema Gill-Coombs klasifikaciji. Razvoj alergijske reakcije ne ovisi o dozi alergena.

Za razliku od alergija, pseudoalergijska reakcija može se razviti čak i pri prvoj primjeni tvari. U ovom slučaju, nije otkrivena nikakva specifična antitijela i praćenje ovisnosti o dozi, iako nije tako strogi kao u slučaju toksičnog djelovanja.

idiosinkrazija, u pravilu, uzrokovana je urođenim defektom jednog ili više enzima koji su uključeni u metabolizam odgovarajuće tvari. Patološka reakcija događa se pri prvoj izloženosti, a također je zabilježena i ovisnost o dozi.

Treba uzeti u obzir da se u nekim slučajevima mogu kombinirati mehanizmi oštećenja jetre. Najčešći uzrok jetre uzima se usmeni lijekovi, osobito oni koji imaju izraziti učinak "prvog prolaza", odnosno metabolizira prvenstveno jetra. Hvatanje većine ksenobiotika provodi se nespecifično difuzijom sinusoida kroz membranu hepatocita. Difuzija je obično teška zbog vezanja tvari na specifične intracelularne proteine. Potonji, zauzvrat, prenose ih u endoplazmatski retikulum, gdje se pojavljuju glavni metabolički procesi, te u žučne kanale, čiji transportni proteini sudjeluju u izlučivanju metabolita u žuči.

Od velike je važnosti u patogenezi jetre lezije procesu biotransformacije lijekova dano, podijeljen je u dvije faze. Faza 1 obuhvaća više citokroma P450 posredovane pretežno oksidacijske reakcije dovode do stvaranja aktivnih metabolita intermedijarnih, od kojih su neki posjeduju hepatotoksične svojstva. Primjeri lijekova koji ne pokazuju samo hepatotoksičnosti, ali metabolizira u obliku prijeti jetre tvari stanice mogu poslužiti kao paracetamol, izonijazidom, merkaptopmina, metotreksat, tetraciklin, itd obitelji citokroma P450 -. Skupina izoenzima s dominantnim lokalizacije u endoplazmin retikulum nosi hidroksilacije reakcije, dealkilacija i dehidriranje. U fazi 2 pojavljuje spomenuti metabolita konjugacije s glutation, glukuronid ili sulfat, da bi se oblikovao hidrofilni netoksični spojevi koji se zatim izlazi iz jetre u krv i žuči.

Na primjer, formiranje toksičnog metabolita u fazi 1, može uzrokovati sintezu paracetamola pod utjecajem citokroma P450 2E1 N-acetil-p-benzoquinoneimine (NAPQI) iscrpiti staničnu glutationa i uznemirujuće oksidativne fosforilacije u mitohondrijima. Pri terapijskim dozama paracetamola bezopasan za jetru, a prilikom uzimanja visoke doze (10-15 g ili više) pod utjecajem NAPQI razvija promjenom ozbiljnosti tsentrolobulyarny hepatocita nekroze. Ova pojava patomorfološke klinički manifestira akutni hepatitis različite težine do FPI. Imajte na umu da ljudi koji zloupotrebljavaju alkohol, aktivnost citokroma P450 2E1 se povećava, što dovodi do brži metabolizam paracetamola i povećanim rizikom od oštećenja jetre, čak i na relativno malom predoziranja lijeka.

Pojedinačne značajke prikaz hepatotoksičnih djelovanja ovisi o prisutnosti ko-faktorima, koji uključuju dob, spol, status trophological, trudnoća, dozu i trajanje primjene lijeka, interakcije lijekova, a indukcijsko polimorfizam enzima, pozadine jetre ili bolest bubrega. Dakle, poznato je da se kod djece reakcije na lijekove rijetko razvijaju, osim značajnog višak doze lijeka. Stariji ljudi izlučivanje lijeka iz tijela usporava zbog smanjenja volumena jetre parenhima i smanjenje protoka krvi. Također je zabilježeno da su lezije ljekovitih jetara statistički značajno češće kod žena.

Opća načela dijagnoze

Prvi korak je postavljanje dijagnoze lijeka bolesti jetre - temeljito prikupljanje informacija o uzimati lijek, uključujući doziranje i trajanje prijema. Isključenje virusne, alkoholičara, autoimunog hepatitisa i drugih patoloških stanja zahtijeva složene laboratorij i instrumentalne metode dijagnoze, uvijek treba imati na umu mogućnost nametanja učinak lijeka na već postojeće bolesti jetre. S obzirom na činjenicu da je pod utjecajem droga najčešće pogađa unutarstanične organela, posebno mitohondrije, neke pomoći u diferencijalnoj dijagnostici virusnog hepatitisa mogu imati dominantnu porast enzima kao što su aspartat aminotransferaze (AST), gama-glutamil i laktat dehidrogenaze, iako ova značajka ne može se smatrati pathognomonic.

Odsutne su i specifične histološke promjene oštećenja lijeka jetre, što je posljedica njihove raznolikosti. Granulomi, značajna mješavina eozinofila u upalnom infiltratu, često se nalaze u jasnoj zoni razgraničenja između mjesta nekroze i nepromijenjene parenhima. Kliničke i morfološke usporedbe omogućuju uspostavljanje nerazmjerno izraženih patoloških promjena u usporedbi s zadovoljavajućim općim stanjem pacijenta i umjerenim pomacima u standardnim testovima jetre.

Hepatotoksičnost pojedinih lijekova

Paracetamol (acetaminofen). Toksična doza varijabla - prosječno 10-20 g u alkoholu, može biti manji od 10, a prihvat više od 15 g, 80% razvija ozbiljne bolesti jetre, patogeneza koji je osvijetljen. Nakon što je primio dozu toksični pojavljuju gastrointestinalnih simptoma akutnog trovanja - mučnina, povraćanje, anoreksija, često u kombinaciji sa bol u desnom gornjem kvadrantu, koji spontano nestati nakon određenog vremena (0.5-24 sati). Prosječno trajanje „light rupe” na oko dva dana, nakon čega se očituje simptome hepatitisa je transaminaze mogu rasti kao visok kao nivou 500 puta. 30% razviti FPN, u 20% - nekroze distalnih bubrežnih tubula. Također je moguće toksično oštećenje miokarda. U slučaju oporavka unutar 5-10 dana, klinički i laboratorijski simptomi se smanjuju bez preostalih promjena.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).

Unatoč činjenici da je relativno malo NSAID djelovati kao etiološki čimbenik hepatotoksičnih reakcije, njihova učestalost je najširi u farmaceutskom tržištu čini značajan apsolutni broj slučajeva NSAR-hepatopathy. Gotovo svaki lijek u skupini može uzrokovati oštećenje jetre.

diklofenak obično uzrokuje mješovitu citotoksičnih, kolestatske hepatitis, u većini slučajeva tijekom prva tri mjeseca liječenja, te stoga stručnjaci američke Food and Drug Administration (FDA) preporučuje studiju jetrenih enzima nakon 2-3 mjeseci nakon početka terapije. Sulindak je uzrok 25% NSAR-hepatopathy, razvija uglavnom u starijih žena koje imaju značajke-kolestatskog ili citolitički i kolestatskog hepatitis. Acetilsalicilna kiselina, kada se primjenjuje u dovoljno velikim količinama, može uzrokovati blagu citolizu ili formiranje mikrovezikularne steatoze.

Antibakterijski pripravci. Isoniazid uzrokuje citolitsku žuticu u 1% pacijenata (više od 2% tijekom 50 godina) i povećanje transaminaza najmanje 3 puta u 10-20%; daljnja uporaba lijeka može dovesti do razvoja FPN-a. Karbenicilina, oksacilina, amoksicilina / klavulanata može poslužiti kao uzrok intrahepatične kolestije, dok je za hepatotoksični učinak penicilina tipičniji dominantnost citolize. Makrolidi i trimetoprim / sulfametoksazol u nekim slučajevima dovode do teškog kolestaatičnog hepatitisa, koji polako rješava nakon uzimanja lijeka.

estrogeni, uključujući dio oralnih kontraceptiva, često djeluju kao uzroci izoliranog biokemijski sindroma kolestaza znatno rjeđe pokazuje klinički. Drugih bolesti jetre povezane s estrogenima uključuju, Budd-Chiarijev sindrom, adenom, žarišna nodularni hiperplazijom i hepatocelularnog karcinoma; za posljednja dva nosološka oblika, odnos uzročno-posljedica nije jasno utvrđen.

Nikotinska kiselina. Ozbiljnost oštećenja jetre varira široko: od asimptomatskog povećanja transaminaza do FPN. Hepatotoksični učinak očituje se, u pravilu, pri uzimanju više od 3 grama dnevno. Postoje dokazi o razvoju teškog oštećenja jetre primjenom produljenog oblika nikotinske kiseline u bolesnika koji su prethodno liječeni konvencionalnim oblicima lijeka.

Halotan (fluorotan). Hepatotoksične reakcije su izuzetno rijetke (1:10 000), ali imaju veliku kliničku važnost, jer se često pojavljuju u obliku FPN-a sa smrtonosnošću, dostižući 90% bez transplantacije jetre. Uključivanje jetre obično se razvija do 2 tjedna nakon operacije. Čimbenici rizika uključuju prethodne znakove oštećenja jetre u prisutnosti halotanske anestezije, ženstvenosti, pretilosti i starosti.

Phytomedication. Mnoge tvari biljnog porijekla, koje su dio prehrambenih aditiva i pripravaka istočne medicine, mogu u nekim slučajevima imati hepatotoksični učinak. S obzirom na činjenicu da te tvari nisu registrirane kao lijekovi, statistička kontrola nad njihovim nuspojavama je značajno otežana. Dobro je utvrdeno da upotreba pirolizidinskog alkaloida, koji su dio nekih vrsta čaja, može dovesti do razvoja veno-okluzivne bolesti.

Je li potrebno liječiti medicinski hepatitis?

U većini slučajeva akutnih medicinskih lezija jetre, ukidanje "kauzalnog" lijeka dovoljan je uvjet za obrnuti razvoj patoloških promjena, što uzrokuje posebnu važnost točne diferencijalne dijagnoze. Zadatak liječnika je znatno kompliciran razvojem FPN-a, u kojem često postoje naznake nužde za transplantaciju jetre. Potreba za transplantacijom u FPN "nonparacetamol" etiologija određena je produljenjem protrombinskog vremena> 6,5 s ili dva od sljedeća tri indeksa:

Letalnost s FPN izravno je proporcionalna kašnjenju u liječenju u centru transplantacije. Istodobno, pravovremena transplantacija jetre osigurava opstanak bolesnika na razini od 70-80%.

Kada paracetamol intoksikacija indiciraju lošu prognozu i služi kao pokazatelj za transplatacije jetre sljedeće parametre: pH 6.5 pasti, porast serumskog kreatinina> 3,4 mg / dl ili napredovanje hepatične encefalopatije 3-4 minuta koraku. U drugim slučajevima je tretman maksimizirati brzo uvođenje specifičnog antidota - N-acetilcisteina 140 mg / kg p.o., nakon čega slijedi transfer do 70 mg / kg svakih 4 h.

Kronična ozljeda jetre uzrokovana prilikom otkazivanja njihova priprema se često reducyruut ili barem zaustaviti razvoj, u vezi s kojim je njihov napredak iziskuje dodatne temeljit pregled kako bi se isključila druge etiološke čimbenike.

Kao što je gore navedeno, liječnik često susreće situaciju u kojoj otkazivanje hepatotoksičnog lijeka nije moguć bez stvaranja izravne ili odgođene prijetnje životu pacijenta. U tim se slučajevima čini prikladnim propisati lijekove koji imaju zaštitni učinak na stanice jetre.

Među velike skupine Hepatoprotektivno agenti mogu prepoznati relativno nedavno pojavio na ruskog farmaceutskog tržišta Deepa droge. Struktura ovog kompleksa vegetativnog hepatoprotector su suhi ekstrakti, pikrorhizy kurroa Andrographis vlatast, eklipty bijela fillyantusa niruri, crni velebilje, tinospory serdtselistnoy, voda izop, Boerhaven širi, đumbira lijeka i dugo papar. DIPA preporučeno je za upotrebu u alkoholnim bolestima jetre, nealkoholnog steatohepatitisa, toksičnog i lijekovima, uključujući hepatitis profilaktički. Istaknute karakteristike DIPA odnosi joj izgovara normalizaciju učinak na funkciju žučnog trakta, što omogućuje da se uspješno primjenjuje kod bilijarne diskinezije (u nedostatku konkrecijama u kanala i žučnog mjehura). Ovo zauzvrat uzrokuje poboljšanje kvalitete života bolesnika bez obzira na početnu bolest.

Bezuvjetno interesa su podaci o učinkovitosti DIPA kao hepatoprotector koristi u složenoj liječenju bolesnika s plućne tuberkuloze s neželjenim nuspojavama anti-TB terapiji. U provođenju studije režim koji se sastoji Dipanu pokazali veću učinkovitost u odnosu na shemu koja se sastoji od silimarina: pacijenti u glavnoj skupini otkazivanja hepatotoksične kemoterapije potrebno samo 20%, dok je u kontrolnoj skupini - 40% slučajeva. U pogledu biokemijske analize krvi, karakterizacije funkciju jetre, normalizira procijenjena stopa je kraj liječenja u studijske grupe u 33,3% slučajeva, dok je u kontrolnoj skupini - u 6,67% slučajeva. Terapijski učinak primjene dip očituje u prva dva tjedna terapije i trajao cijelo razdoblje liječenja.

Dipan je dobro podnošljiv, u rijetkim slučajevima dispepsija se javlja brzo nakon prekida lijeka. Stoga, oštećenje ljekovite jetre zauzima bitno mjesto u cjelokupnoj strukturi jetrenog patologije, iako je njihova prava prevalencija teško procijenjena. Niska predvidljivost većine hepatotoksičnih reakcija na lijekove značajno komplicira mogućnost njihove prevencije. Lijek koji negativno utječe na jetru nije uvijek moguće poništiti ili zamijeniti drugom, sigurnijom. U takvoj situaciji racionalno rješenje trenutne situacije može biti primjena lijekova s ​​hepatoprotektivnim svojstvima koja prethode ili prate korištenje potencijalno hepatotoksičnih agensa. Učinkovit hepatoprotector, koji također ima izražen normalizacijski učinak na funkciju žučnog trakta, je biljni preparat Dipan.

AO Bueverov, Kandidat medicinskih znanosti MMA ih. I. M. Sechenova, Moskva

Za pitanja književnosti, obratite se uredništvu.


Vezani Članci Hepatitis