Kronični aktivni hepatitis: što je to?

Share Tweet Pin it

Kronični aktivni hepatitis je virusna bolest tijekom koje se provodi negativan učinak na funkcioniranje jetre. Izraz je prvi put predstavljen krajem dvadesetog stoljeća.

Svake godine broj ljudi koji pate od ove bolesti samo se povećava, postoje i smrtonosni slučajevi. Ovaj oblik bolesti zahtijeva hitan tretman.

Histološka klasifikacija, mehanizam porijekla i razvoj kroničnog hepatitisa

Aktivni kronični hepatitis često se javlja u dva oblika:

  • aktivni kronični virus;
  • autoimuni kronični.

Prema medicinskim podacima, kronični aktivni virusni hepatitis najčešće se pojavljuje kod djece, mladih, žena, trudnica (uglavnom trudnoća je normalna, ali postoji prilično visok rizik od infekcije djeteta).

S obzirom na učestalost hepatitisa, može se razlikovati da je ovaj oblik bolesti prisutan u 29% prijavljenih slučajeva.

Virusni hepatitis može biti dvije vrste: D i C.

Opis virusnog hepatitisa D

Ova vrsta bolesti se razlikuje po sljedećim karakteristikama:

  1. Razvoj bolesti nastaje kao rezultat izlaganja virusu hepatitisa delta.
  2. Manifestacija: postoji složeni tijek bolesti s očitim signalima oštećenja jetrenih stanica (gubitak snage, stalno pospanost, hemofilija). Većina pacijenata pokazuje žućkanje kože i šuga. Uz daljnji tijek bolesti, primijećena su rana formiranje ciroze jetre, hepatomegalije i edemato-ascitesna disforija.
  3. Medicinska istraživanja: u prisutnost bolesti prisutan Dysproteinemia, brzina sedimentacije eritrocita iznad normalne, postoji deseterostruko višak količine bilirubina i ALT (alanin aminotransferaza). Virusni markeri - HDV RNA (virus hepatitisa delta) i antimarkeri - HDV klasa IgM; integracijske markere - HBsAg i anti-HBe.

Hepatitis C aktivni oblik - što je to

Za vrstu prikazane bolesti karakteristični su sljedeći čimbenici:

  1. Medicinska istraživanja - za bolest karakterizira razvoj disforije astenije i hepatomegalije. Protok je neravnomjeran, produžen, dolazi do povećanja razine ALT. U prvih 10 godina tijeka bolesti, 45% pacijenata prolazi jetrenu atrofiju.
  2. Načini liječenja: za potpuni oporavak morate slijediti prehranu. U akutnoj fazi tijeka bolesti, propisano je ležajni ležaj (sprečava krvarenje u jetri), glukoza, vitaminski preparati, hepatoprotectors i laktoza. U ovom slučaju, transplantacija jetre je zabranjena.

Ne uključujući gore navedene vrste bolesti, oni također primjećuju prisutnost takvih vrsta hepatitisa kao autoimunog, alkoholnog i kroničnog reaktivnog.

Ova vrsta bolesti karakterizira prisutnost protutijela i autoantitijela virusu.

Postoje dva kretanja bolesti:

  • očituje se s mladom dobi, napreduje u teškom obliku;
  • pojavljuje se u predstavnicima starije dobne skupine, ostvaruje se u lakom obliku.

Najčešće ova bolest manifestira se u ženskim predstavnicima (u dobi od 10 do 30 godina i nakon 50 godina) nego kod muškaraca. Prema statistikama ICD (International Classification of Bases), omjer učestalosti pojave virusa kod žena i muškaraca iznosi 16: 2.

Početak ove bolesti karakterizira povećano umor, pogoršanje općeg stanja i bolna senzacija u pravom hipokondriju. U 40% pacijenata, bolest se osjeća kao žutica i povećana energija.

U 50% bolesnika s ovom vrstom virusa sljedeći simptomi su prisutni: štitnjače bolest, artritis, dermatoloških bolesti, upala sluznice debelog crijeva, dijabetes, lihen planus, gubitak kose.

Poticajni ili alkoholni hepatitis

Samim imenom ove bolesti središte podrijetla postaje razumljivo.

Poticajni hepatitis - što je to? Ova bolest jetre koja nastaje uslijed uvođenja toksičnih i kemijskih elemenata u ljudskom tijelu.

Potrošnja hepatitisa se događa:

Bolest se može komplicirati s redovitim unosom određene doze alkohola (za žene - 100 grama votke, za muškarce - 200 grama votke).

Reaktivni kronični hepatitis

Prisutnost takve infekcije je dvostruka prijetnja jetrenom tkivu.

Fokus bolesti je slijedeći:

  • ulkusi;
  • upala gušterače;
  • upala žučnog mjehura;
  • upala sluznice debelog crijeva;
  • bolesti vezivnih tkiva sustavne prirode;
  • razvoj patologija u endokrinim žlijezdama;
  • više od 50 zaraznih bolesti;
  • tumora različitih tipova.

Nažalost, ova vrsta bolesti nema karakterističnih simptoma i dugo se ne može manifestirati. Utvrditi prisutnost bolesti može biti tijekom ultrazvučnog pregleda unutarnjih organa za vidljivo povećanje jetre.

Obrasci i faktori bolesti

Kronični aktivni hepatitis - to je život opasne bolesti, pa kako bi se spriječilo takve strašne posljedice kao ciroza jetre, potrebno je unaprijed upoznati s, izazivajući njihov razvoj oblika bolesti i faktora.

Postoje tri oblika kroničnog aktivnog hepatitisa:

  1. Minimalni oblik je jednostavan oblik tijeka bolesti, koji je ograničen razvojem upalnog procesa u tijelu.
  2. Kronični aktivni hepatitis je oblik koji se razlikuje od jasne simptomatologije hepatitisa, učinak na jetru manifestira se u obliku nekroze i fibroze.
  3. Lobularni oblik. Karakterizira se razvojem upalnog procesa u jetri, koji u nedostatku odgovarajućeg liječenja teče u nekroze.

S druge strane, razlozi za razvoj kroničnog aktivnog hepatitisa mogu biti sljedeći:

  • više zaraznih bolesti;
  • infekcije izazvane djelovanjem kolagena;
  • prijelaz akutnog oblika hepatitisa u kronični;
  • prejedanje i nepravilna prehrana;
  • utjecaj hepatotropnih sorti otrova i lijekova.

Simptomi i značajke liječenja

Kako ne bi izazvali stvaranje aktivnog hepatitisa, potrebno je liječenje u ranoj fazi njezina tijeka. Ali postoji velika "ali". Dijagnoza bolesti u početnoj fazi je nemoguća, jer sama bolest se uopće ne manifestira. U ranoj fazi, ta bolest je još uvijek neaktivna.

Čest simptom predstavljene bolesti je opće stanje slabosti tijela, slabosti. U slučaju bolesti u zreloj ženi, seksualna privlačnost suprotnog spola se smanjuje, promatraju se zvjezdice iz plovila, postoji povećana razina protoka krvi. S hepatitisom C primjećuje se visoka temperatura.

No, najjasniji simptom hepatitisa je povećanje jetre. Bilo je slučajeva kada asimptomatski tijek bolesti nije prešao u aktivnu fazu i bolest je prošla bez liječenja, ali za to je neophodno imati snažan imunološki sustav.

Simptomi kroničnog hepatitisa:

  • impotencije;
  • brz umor;
  • nesanica;
  • emocionalnu i psihološku mobilnost;
  • Pogođeni organ ima povećane dimenzije.

Osim toga, ova bolest izaziva gubitak kose na stidnici i pazuha, kod muškaraca postoji povećanje dojke, povećanje slezene, prisutnost vrućice, zabilježeno porazom krvnih žila.

Također, bolesnici mogu primijetiti pomračenje urina (u izgledu to je identičan pivo ili čaj), a stolicu, naprotiv, upaljač (postati krem ​​boje), koža postaje smeđa nijansa.

Svaka osoba ima ovu bolest drugačije, pa trebate potražiti pomoć liječnika, sve dok se ne pojave komplikacije, posebno u slučaju bolesti djeteta.

Da bi se točno odredilo stanje bolesnika, liječnik imenuje pacijenta da provede testove i provede mehanički pregled jetre. U prisutnosti kroničnog oblika hepatitisa, razine bilirubina se povećavaju (povećavaju se), transaminaze premašuju normu gotovo 10 puta.

U vrijeme kada se provodi medicinsko istraživanje o razvoju hepatitisa, primijećeno je povećanje gama globulina (gotovo dvostruko).

Progresivna bolest zahtijeva odmor i prehranu (tablica broj 5). Osim toga, obvezno je uzimati lijekove koji su napravljeni na temelju interferona. Za svaki tip bolesti propisani su različiti lijekovi. Za hepatitis B, Intron A ili Reaferon. Jedna doza lijeka sadrži 5 milijuna IU (međunarodnih jedinica). Liječenje se provodi najmanje 6 mjeseci.

Kod hepatitisa C liječenje će biti učinkovito u slučaju uzimanja takvih lijekova kao što su:

Treba imati na umu da će preventivne mjere pomoći u zaštiti vašeg zdravlja, posebice jetre. U prisutnosti najmanjih oštećenja jetre, potrebno je pacijentu dati mir. To će usporiti napredovanje bolesti.

Svatko treba uzeti vitamine kako bi održao zdravlje tijela. Radi vlastite sigurnosti u zdravstvenim ustanovama, provjerite liječenje alata.

U velikoj opasnosti su ljudi koji koriste opojne droge, jer se ta bolest može prenijeti upotrebom jedne šprice.

8.1. KRONIKA AKTIVA HEPATITIS

Kroničnog aktivnog hepatitisa - produžiti upalne bolesti jetre s visokom tendencijom da se pomiče u ciroze, histološki značajku - identifikaciju portalnim traktovima limfocitne i plazma infiltracije stanica, koji se proteže preko periportnom području u obliku stepenastog nekroze. Druge pojave - most, multilobularna nekroza, stvaranje kolagena i fibroza s aktivnom tvornicom septuma.

Pod utjecajem liječenja ili spontano se bolest može stabilizirati, ali je moguće liječiti ishodom fibroze.

Kao etiološki čimbenici, virusi hepatitisa B, rijetko C, delta virus, lijekovi, alkohol, metabolički poremećaji u Wilson-Konovalovoj bolesti, e-anti-

nedostatak tripsina. U idiopatski kronični aktivni hepatitis nose autoimune i kriptogene varijante.

Smatramo dva zasebna cjelina kronični aktivni hepatitis - kronični aktivni hepatitis (kronični aktivni hepatitis s jetrenim manifestacija svega) i kronični autoimuni hepatitis (kronični aktivni hepatitis s izraženim ekstrahepatičkom manifestacija).

Kronični aktivni hepatitis u ljekovitim, alkoholnim poremećajima i metaboličkim poremećajima opisan je u relevantnim odjeljcima.

8.1.1. Kronični aktivni virusni hepatitis

Kroničnog aktivnog hepatitisa (CaH) - kronična bolest jetre uzrokovana djelovanjem triju vrsta jetre tropnih virusa uzrokuje kronični hepatitis B, tip kronični hepatitis tipa l (delta) i kroničnog hepatitisa C. tipa

U većini slučajeva, morfološko istraživanje jetre otkrivenih u granulama i vascular degeneracija hepatocitima s formiranjem acidophilic tijela, barem - kronične hidro-scopic distrofija i mali fokalnu nekroze. Dystrofičke promjene u stanicama slične su akutnom virusnom hepatitisu. Vrlo često se promatraju različite patološke promjene jezgre i hepatocita.

Za ovaj oblik hepatitisa karakteristični su regenerativni procesi. Hepatociti su velike s velikim jezgre i jezgrama, difuzno razasutih parenhima ili otočića koji čine - obnavlja. Citoplazmi stanice ovim otocima snažno bazofilnih (svijetlo pyroninophilic bojenje Brashe U nekim punktatima pokazuju brojne dvije jezgre i jetrene stanice i obložen jetre zraku. Patogenetskih dvostruko regeneracije važnosti. S jedne strane, ona osigurava očuvanje funkcije jetre u teškim degeneracija i nekroza hepatocita. S druge ruka, ako se otkrije mjesta stvaraju pritisak na okolno tkivo, krvne žile, što uzrokuje postsinusoidalnuyu hipertenzije.

Promjene u portalnim traktima i periportalnoj zoni obično su najizrazitije. Portalski putovi su izrazito zadebljani, sklerozirani, s fibroblastnim vlaknima i fibroblastima, kao i umjereno bujanje malih žučnih kanala. Iz nekih se trakta slabe vlaknaste slojeve s finim krvnim žilama i fibroblastnim vlaknima prodiru u lobule. U svim poljima portala pronađeni su ekstenzivni limfomakrofagali s dodavanjem leukocita, s infiltracijom u većini točaka oštro izraženima, difuzno (Slika 20). U sastavu infiltrata može se također otkriti mali broj plazma stanica.

Jezgre većine zvjezdanih retikuloendotelocita zadržavaju svoj izduženi oblik koji je inherentan njima, njihova je citoplazma jedva vidljiva. Međutim, u nekim zapažanjima, stanice obložene sinusoidima podsjećaju na limfoidne elemente i monocite u obliku jezgara. U većini pacijenata, u nekim područjima, endotelievi retikuluma stvaraju male akumulacije - proliferiraju.

Inflamatorna infiltracija obično se proteže izvan polja portala, unutar lobula. U većini bolesnika s CAG-om izražava se, a integritet granične ploče je razbijen.

Periferne korak parenhimske nekroza hepatocita naznačen zatvaranje limfociti, plazma stanice i makrofage s zadiranja portalne traktove u okolni parenhima. Infiltrat uništava graničnu ploču, pa je ime postalo nekroza. U nekim područjima između greda pojavljuju se debeli fuchsino-filnyh kolagen vlakna i fokusi skleroze.

U žarištu koraka necroses, limfociti s znakovima agresije može se otkriti da prodrijeti unutar stanice jetre.

Smatra se da je stupanj nekroze - posljedica citopatskog učinka T-limfocita i aktivnost T-limfotoksicheskoy ubije-ing, i antitijelo-ovisna citolizu proveden K-limfociti. Pri niskim stupnjem aktivnosti periportnom nekroze ograničen uvučenih dijelova periportnom zona utječe samo dio portalnim traktovima. Umjerena razina aktivnosti karakteriziraju iste promjene, ali šteta pokriti gotovo sve portalne traktove, upalnih infiltracija i nekroze stao prodrijeti u sredini presjeka.

Uz opisanu tipičnu sliku, postoje teži histološki podtipovi XAG-a s premoštenom i multilobularnom nekrozom. Pojava premoćene nekroze je karakteristična za izraženu aktivnost procesa.

U CaH s premošćivanje nekroze (subakutni hepatitis, jetrena subakutnog nekroza) otkrila parenhima nekroze, kolaps strome i upalne reakcije. Treba naglasiti da su sami nekrotične hepatocita ne može vidjeti, a mostovi između portala puteva i središnjih vena napraviti opsežne limfoidne stanice infiltracija i segmente kolagen vlakana seciranje [Loginov C Aruin LI 1985].

XAG s multilobularnom nekroza je najteži oblik (izražen stupanj aktivnosti) i karakterizira masivna nekroza parenhima, širenje preko granice.

prostrata stanica, ukupno uništenje nekoliko susjednih lobula, ponekad s jakom upalnom reakcijom ili kolapsa. U bio-ptatah, u pravilu, vidljive su i korake nekroza.

Strukturno preuređivanje jetrenog tkiva, uočeno kod nekih bolesnika, daje razlog za razgovor o prijelazu kroničnog hepatitisa na cirozu jetre. U 25% se promatra bolesnika s kroničnim aktivnim hepatitisom u punktatima značajno umanjeno lobularni arhitektonski neki portalnih traktova proširen i povezani tankim vlaknastih segmenata. Tanki vezivni slojevi, često odlazeći iz portala, dijele dio lobula u male fragmente.

U kroničnih virusnih promjene hepatitis C Histološki su manja nego kod hepatitisa B. Oni su karakterizirani primarno hidropsni degeneraciju i fokalne microvesicular masnom hepatocitima. Osobitost je prisutnost acidofilne nekroze pojedinih hepatocita u središnjim segmentima lobula. S aktivnim oblicima opažene su opsežne upalne infiltracije i fibroza portalnih trakta s djelomičnim razaranjem granične ploče i korak nekrotične peri-portalne hepatičke parenhima. U ponavljanim punktatima jetre bolesnika s kroničnim hepatitisom C, promjene mogu varirati između histoloških podataka kroničnog aktivnog i kroničnog perzistentnog hepatitisa (tzv. Fluktuacijskog tipa kroničnog hepatitisa C).

Morfološke markere virusa hepatitisa B. Virusna etiologija XAG može se uspostaviti ne samo elektronskom mikroskopijom ili imunomorfološkim detektiranjem čestica Dane, HBsAg i HBcAg, ali i uz pomoć javnih metoda. Moguće je sumnjati na oštećenje virusne jetre prisutnošću mat-vitreous hepatocita pri ispitivanju pripravaka obojenih hematoksilinom i eozinom ili metodom Van Gyzon. To su veliki hepatociti s blijedim eozinskim citoplazmom. Matta-vitreozni hepatociti se nalaze ne samo u prisutnosti HBsAg, već i kod droga, alkoholnih lezija. Međutim, u prisustvu HBsAg, mat-vitreozni hepatociti su obojeni orseinom i aldehid-fušsinom. Hepatske stanice koje sadrže HBsAg su obojene u parafinskim sekcijama s aldehid-fušsinom i orseinom (Shikata reakcija). Specifičnost obojenja s orseinom potvrđena je paralelnim studijama HBaAg u tkivu jetre pomoću imunofluorescencije i elektronske mikroskopije.

Klinička slika. Broj pacijenata CAG virusnih pratiti izravan odnos s akutnim virusnim hepatitisom, ali u većini slučajeva akutne faze hepatitis B i pojavu kliničkih simptoma kroničnog hepatitisa udjelom od 3-5 godina ili više. Bolest počinje postupno, očituje se ponavljanim epizodama mutne žutice, povećanjem jetre i nizom nespecifičnih simptoma.

Izrazito karakterističan asthenovegetativni sindrom: slabost,

označen umor, ponekad toliko ozbiljan da su pacijenti prisiljeni provoditi u krevetu od 5 do 7 sati dnevno. Često postoje pritužbe zbog lošeg djelovanja, nervoze, depresije duha (hipohondrije). Karakterističan je oštar gubitak težine (za 5-10 kg).

Bol u području jetre - vrlo čest simptom bolesti, oni mogu biti trajna, bolan, ponekad - vrlo intenzivan. Oštro pojačana nakon fizičkog napora. Bol očito je povezan s teškim upalne infiltracije u vezivnom tkivu živaca (bogata) u portala peripor-tal područjima, osobito u kapsule jetre. U nekih bolesnika, nema bolova, ali je istaknuo osjećaj težine, puninu u pravom hipohondrija, koja je neovisna o unosu hrane; mnogi se bolesnici žale na neugodan okus hrane.

Probavnih sindrom rijetko postiže značajan izričaj, konstanta, bolan mučninu, pogoršano prehranom i lijekovima, uz pogoršanje bolesti u većine bolesnika. Dispeptički sindrom kod pacijenata s CAG može povezati s oštećenom funkcijom jetre i odvikavanja povezanih ozljeda pankreasa.

Mali insuficijencija sindrom jetre, manifestira se pospanost, teškog krvarenja, žutica i ascitesa primjećuje u pacijenata s teškim oblicima necrotizing iz CaH.

Sindrom holestaze može se opaziti zajedno s asthenovegetativnim poremećajima ili dispeptičkim sindromom. Izraženo je prolaznim svrbežom, povećanim bilirubinom, kolesterolom, aktivnošću alkalne fosfataze, GGTP u krvnom serumu.

U razdoblju pogoršanja postoje extrahepatične manifestacije bolesti, kao što su bolovi zglobova i mišića s povećanjem temperature subfebrilnih znamenki, bez oteklina i deformacija zglobova. Pacijenti izvješćuju amenoreju, smanjen libido, ginekomastiju.

Extrahepatični znakovi (vaskularne klice, palmarna hiperemija - dlanovi jetre) često su otkriveni ovim oblikom hepatitisa. Njihov izgled podudara se s biokemijskim i morfološkim znakovima aktivnosti procesa i nije, kao što se često vjeruje, pokazatelj ciroze jetre. Ako kliničko poboljšanje prati značajno smanjenje ili nestanak paukovih vena, palmarska hiperemija ostaje dugo, često prije biokemijske remisije.

Hepatomegalija je otkrivena kod većine bolesnika s CAG-om. Između izražen pogoršanje jetre nastupa na 3-7 cm ispod prsnog luk, umjereno gustim šiljasta oštrica, palpacijom bolan. Remisija je popraćeno značajnim smanjenjem jetre: kod mnogih pacijenata služi u 2-3 cm ili palpated na obalnom margini. Umjereno proširenje slezene je uobičajeno, značajno - rijetko. Početak remisije prati smanjenje slezene. se može poboljšati djelovanje retikuloendotelnog slezene tkiva kod pacijenata s CAG, tako da je studija „w koloidnog Tc akumulacije u slezeni često povećao, ali u manjoj mjeri nego kod ciroze jetre.

Asimptomatski CAG u 25% bolesnika je latentan s pritužbama na netoleranciju na masnu i prženu hranu, alkohol. Ispitivanje otkriva hepatomegaliju, normalnu ili ne visoko povišenu razinu bilirubina, povećanje aktivnosti aminotransferaza 3-5 puta. Histološko ispitivanje otkriva sliku tipičnu za CAG umjerenog ili neznatnog stupnja aktivnosti. Cirroza jetre formirana je latentna, iako se razvija rjeđe nego s drugim varijantama tečaja.

Funkcionalno stanje jetre. Eksacerbacija XAG viralne etiologije karakterizirana je hipergammaglobulinemijom, g-palbuminemijom, povećanjem timol test i aktivnosti aminotransferaze. Aktivnost ALT u serumu obično je veća od ACAT. U većini slučajeva povećava se sadržaj ukupnog proteina i bilirubina krvnog seruma. U remisiji kroničnog aktivnog hepatitisa, broj gama globulina, funkcionalni uzorci i enzimska aktivnost rijetko potpuno normaliziraju, u većini pacijenata samo poboljšavaju.

Serološki pokazatelji. Dijagnostička vrijednost je otkrivanje biljega hepatitisa B u krvnom serumu.

Označava hepatitis B virus u serumu bolesnika s kroničnim aktivnim hepatitisom viralne etiologije: HBsAg je u većini slučajeva pozitivan; anti-HBs su negativni; anti-HBs obično su pozitivni u visokim titrima, dio je pozitivan s anti-HBcIgM; polupansioncAg je pozitivan ili negativan; DNA polimeraza je pozitivna ili negativna; anti-HBe negativno ili pozitivno.

Prisutnost u serumu HBeAg i / ili anti-HBs klasa IgM, kao i DNA polimeraza ukazuje na replikaciju virusa hepatitisa B, identificiranje anti-HBse mogu ukazivati ​​na povoljnu prognozu bolesti.

Prisutnost HBsAg u raznim kombinacijama s anti-HBss klasa IgM i anti-HBe karakterizira fazu integracije virusa hepatitisa B u hepatocitni genom.

Značajke protoka. XAG viralne etiologije može imati neprekidno ponavljajuće tijek ili se pojaviti s izmjeničnim egzacerbacijama i različitim kliničkim, ponekad biokemijskim, remisijama.

Ponavljajući tijek virusnog CAG može se promatrati nekoliko godina s vrlo kratkim svijetlim intervalima do mjesec dana.

S CAG-om s izmjeničnim egzacerbacijama i remisijama, egzacerbacije su obično česte i produžene. Klinička remisija dolazi u 3-6 mjeseci i poboljšanje biokemijskih parametara - nakon 6-12 ms. U nekim slučajevima, funkcionalni testovi potpuno se normaliziraju tijekom remisije, međutim, kratko vrijeme - obično do 2-3 mjeseca. U nekim pacijentima postoji nekoliko egzacerbacija unutar jedne godine.

Prognoza CAG-a ovisi o stupnju bolesti u vrijeme dijagnoze i histološkim znakovima aktivnosti u procesu, prije

ukupna vrsta nekroze. Ch. Hazzi (1986) određuje povoljnu prognozu CAG-a, prvenstveno odsutnost znakova ciroze u vrijeme promatranja, s atomom brzine preživljavanja od 5 l, u 80% bolesnika. U nazočnosti znakova ciroze, preživljavanje od 5 godina je definirano samo u 50%.

Mogućnost potpunog oporavka je mala. Stabilizaciju CAG dijagnosticira trajna klinička remisija i poboljšanje biokemijskih parametara ne manje od lV2-2 godine, tj. S slabom ili umjerenom aktivnošću procesa. Važno je istaknuti mogućnost spontanih remisija u 10-25% pacijenata.

Prema literaturi, 30-50% svih CAG-a odlazi na cirozu.

Provedeno je razdoblje praćenja od 4 do 18 godina u 66 bolesnika s kroničnim aktivnim virusnim hepatitisom. U 38 pacijenata otkriveno je stabiliziranje procesa slabe ili umjerene aktivnosti, kod kojih je nastala 28 ciroza jetre, od kojih je 7 poginulo.

U mnogim bolesnicima s CAG-om bolest je imala značajna ograničenja: od 5 do 10 godina - u 13, od 10 do 15 godina - u 6 i više od 15 godina - u 4 pacijenta.

U nekim bolesnicima s stabilizacijom procesa slabe aktivnosti, bolest stječe morfološke značajke kroničnog trajnog hepatitisa.

Višegodišnje promatranje ambulanta pokazuje da je određivanje varijanti ovog oblika hepatitisa (kronični aktivni hepatitis s egzacerbacije, uzastopnim različite remisije ili nepreryvnoretsidiviruyuschy) pomaže u izboru politike liječenja, ali ne određuje ishod bolesti. Prognoza u velikoj mjeri ovisi o početku liječenja. Kliničko ispitivanje bolesnika u ranoj fazi značajno poboljšava prognozu.

Rezultati kliničkog promatranja, koji upućuju na stabilizaciju i nastavak aktivnosti bez znakova ciroze, opovrgavaju mišljenje fatalne neizbježnosti prijelaza ovog oblika hepatitisa na cirozu jetre.

Kroničnog aktivnog hepatitisa C i akutni oblik, znatno je mekši i ima povoljniji prognozu nego hepatitisa B. Klinički simptomi su nespecifični autoimune manifestacije nisu označene. Očito, znatno odstupanje od imunog sustava pacijenta na patogen sporo uzrokuje briše prilikom oboljenja, manje biokemijske promjene kada je ovaj oblik kroničnog hepatitisa. Obilježena tendencijom produljenja remisija s potpunom normalizacijom tih biokemijskih istraživanja, što dovodi do pogrešnog zaključka o oporavku. Nakon dugotrajne remisije, opaženi su spontani porast aktivnosti aminotransferaze, što ukazuje na početak egzacerbacije. Prema riječima Ch. Hazzi (1986), prijelaz hepatitisa na cirozu zapažen je u 20-30% bolesnika, u većini slučajeva postoji tendencija prijelaza na kronični uporni hepatitis.

8.1.2. Kronični autoimuni hepatitis

Ova varijanta XAG-a popraćena je značajnim imunološkim poremećajima. Klinički varijante slično patološki proces opisan pod raznim imenima: aktivna maloljetništvo-og ciroze, lipoid hepatitis, subakutni hepatitis, autoimuni hepatitis, hepatitis plazma stanica, bolesti jetre u zdravih žena s hipergamaglobulinemijom, progresivna gipergam-maglobulinemichesky hepatitis. Svako od tih imena dogmatizira bilo koji znak bolesti. Pojam autoimuni hepatitis, s naglaskom na originalnost patogenezi i kliničkoj manifestaciji bolesti i najčešći, odlučili smo da se odnosi na ove varijante CaH, teče najupečatljivijih izvan jetre manifestacija i često - s izrazitim djelovanjem procesa.

Morfološka svojstva. To su limfomakrofagalni elementi, stanice plazme, u manjem broju leukocita nukleiranih u segmentu.

Značaj ovog oblika hepatitisa je prepoznavanje velikog broja plazma stanica u ranoj fazi bolesti. U našim promatranjima, prijelaz na cirozu nije pokazivao neaktivnu fazu bolesti. Nastajanje ciroze otkriveno je u bolesnika s neaktiviranom aktivnošću procesa i malignim putem tijekom prve i druge godine bolesti.

Klinička slika. Učestalost kroničnih autoimunog hepatitisa je nepoznat, iako je većina bolesti opisanih u Zapadnoj Europi i SAD-u, te u našoj zemlji - u europskom dijelu, ali postoje izvješća o otkrivanju HBsAg-negativnim kroničnim aktivnim hepatitisom s autoimunim manifestacija u Indiji. Među slučajevima ovog oblika hepatitisa, većina je djevojaka i mladih žena u dobi od 10-30 godina, barem za žene tijekom menopauze.

Omjer muškaraca i žena s autoimunim hepatitisom je 3: 1, dok je kronični virusni hepatitis češći kod muškaraca. Pod našim nadzorom bilo je 28 žena s kroničnim autoimunim hepatitisom u dobi od 11-52 godina, i dva muškarca u dobi od 14 i 42 godina, s 10 bolesnika na početku bili mlađi od 20 godina,

Početak autoimunog hepatitisa. U nekim pacijentima početni simptomi se ne razlikuju od onih kod akutnog virusnog hepatitisa. Razdoblja slabost, anoreksiju, tamno detekcije urina prethodi intenzivne žutica s povećanjem bilirubina u 100-300 pmol / l (6-17%) i amino-transferaza aktivnost iznad 200 U., koja je postala uzrok hospitalizacije s dijagnozom akutne virusnog hepatitisa. Samo jedan pacijent bilirubin razini koja ne prelazi 20,5 mmol / l (1.2 mg%) i podešene anicteric smatrati obliku akutnog virusnog hepatitisa. Međutim, za razliku od akutnog hepatitisa

bolest je napredovala, a unutar sljedećih 1-6 mjeseci simptomi XAG-a počeli su se pojavljivati.

Druga varijanta početka autoimunog hepatitisa karakterizira ekstrahepatske manifestacije, groznica. A bolest u roku od 1-5 godina pogrešno smatraju SLE, reume, reumatoidnog artritisa, miokarditis, i drugi. Dakle, jedan od nas promatraju bolesnici, 14-godišnji C bolest počela s intenzivnim bolovima u zglobovima koljena, petne kosti, te kroz 2 mjeseca bilo je hemoragičnih osipa na nogama. Samo za pola godine pronađena je iferična sclera, povećanje jetre i slezene. U drugom promatranja u 3 godine u pacijentu identificiranom niskog stupnja groznica, tahikardija, povećani ESR 50 mm / h, dovodi do pogrešnog dijagnozi hipertireoidizma i specifične terapije.

Klinička slika u kasnijim fazama autoimunog hepatitisa je raznolika: sporo progresivna žutica, povišena tjelesna temperatura, artralgija, mijalgija, bolovi u trbuhu, svrbež i hemoragijski osip, hepatomegalija. Pojedinačne manifestacije ovog simptom-kompleksa dostižu različite intenzitete.

Vrućica se često kombinira s artralgijom i bila je u svim pacijentima koje smo promatrali, au većini ih je temperatura dosegla brojne ludile. U nekim pacijentima porast temperature od 37,5 do 39 ° C, u kombinaciji s povećanjem ESR na 40-60 mm / h, prevladao je u kliničkoj slici, a bolest jetre nije bila u početku dijagnosticirana. Galopirajući tijek bolesti s groznicom i naglašena disfroteinemija prisilila je diferencijalnu dijagnostiku s retikulozom i rakom jetre.

Arthralgia je jedna od najčešćih i trajnih ekstrahepatičnih manifestacija bolesti kod bolesnika s kroničnim autoimunim hepatitisom. Najčešće su velike zglobove gornjih i donjih ekstremiteta uključene, u nekim slučajevima - zglobovima kralježnice. G. G. Aprosina opisao je poliartritis u bolesnika s kroničnim aktivnim hepatitisom. Konfiguracija zglobova promijenila je uglavnom kao rezultat periartikularne upale i sindroma tetiva i tetive.

Ponavljajuća purpura je najčešća lezija kože. Odlikuje se hemoragične osip u obliku oštro definiranim točkama ili mrlja ne nestane, kada se pritisne. Ljubičasta često ostavlja iza smeđe-smeđe pigmentacije. U nekim slučajevima postoje lupus eritema, eritema nodosum, psorijaza, žarišna skleroderma. Svi bolesnici imali su endokrine poremećaje: amenoreju, akne i strijke na koži, hirsutizam.

Žutica kod bolesnika s autoimunim hepatitisom je povremena, a značajno se povećava tijekom razdoblja pogoršanja. Često su vidljive paukove vene, palmarska hiperemija, izražena u različitim stupnjevima. Jetra u većini bolesnika je povećana, bolna na palpaciji, njegova konzistencija je umjereno gusta. Prolazni spleno-

galiya samo kod nekih bolesnika, ascites je vrlo rijedak - tijekom razdoblja izražene aktivnosti procesa. Unatoč brojnim kliničkim simptomima, pacijenti često održavaju dobru opću zdravstvenu zaštitu, za razliku od bolesnika s ostalim oblicima kroničnog hepatitisa.

XAG je sustavna bolest s lezijama kože, seroznim membranama i unutarnjim organima; Otkrili upala pluća, miokarditis, perikarditis, ulcerativni kolitis, glomerulonefritis, iridociklitis, Sjogrenov sindrom, ozljede štitnjače opisano sekundarnom amenorejom, Cushingov sindrom, dijabetes, generalizirana limfadenopatija, hemolitička anemija, više plućne i neuroloških bolesti. Međutim, ovi postupci su rijetko dominiraju kliničku sliku, najozbiljniji od njih, uključujući glomerulonefritis, često razvijaju u terminalnoj fazi bolesti,

U bolesnika s lupoidnim hepatitisom uočena je hepatična encefalopatija samo u završnoj fazi, no kod nekih pacijenata, osobito u razdobljima pogoršanja, zabilježene su epizode reverzibilnog zatajenja jetre.

Značajke protoka. Većina bolesnika s autoimunim hepatitisom je kontinuirano tijek bolesti od prvih simptoma do smrti. Akutna bolest manifestira žuticu, anoreksija, bolovi u trbuhu, vrućica, hemoragijski sindrom, hepatomegalija, ponekad splenomega-Lea i druge simptome.

Kod opservacije za 25 bolesnika u razdoblju od 3-18 godina zabilježeno je kontinuirano trajanje tečaja u 12 pacijenata; Od njih 6 umrlo je na 10, 12, 20 mjeseci, 2V2, 5 i 8 godina nakon pojave kliničkih simptoma u slučajevima insuficijencije jetre. U 3 bolesnika, komplikacija jetre razvila se nakon krvarenja iz proširenih vene esofagusa i želuca; Šest drugih bolesnika je živo, a 2-3 godine kasnije, 5 bolesnika razvilo je cirozu jetre. U 4 bolesnika s cirozom makronodullyarnym primijetio jaku hepatocelularnog neuspjeh s encefalopatije i ascitesom. Poboljšanja u blagostanju su vrlo kratkotrajna i ovise o dozi glukokortikoidnih lijekova. Samo jedan pacijent iz te skupine imao je visoko aktivan kronični hepatitis.

U 13 bolesnika s autoimunim hepatitisom, klinička remisija dobivena je kroz lV2-4 godina nakon prvih manifestacija. U 10 pacijenata je zabilježena stabilizacija procesa s slabom ili umjerenom aktivnošću, prijelaz na neaktivnu fazu u 3. U 9 od ovih pacijenata pronađen je znak prijelaza na ciroze jetre. U većini pacijenata klinička remisija popraćena je poboljšanjem, ali ne normalizacijom biokemijskih parametara. Ponovljena pogoršanja u bolesnika s autoimunim hepatitisom vrlo dugo vremena blaže su s manje živahnom simptomatologijom i manjim odstupanjima biokemijskih indeksa. Ponovljene pogoršanja prestaju mnogo brže od prve. U skladu s tim, u

prvo akutno razdoblje bolesnika s pacijentom treba dugotrajno pacijentovo liječenje. U pacijentima koje smo promatrali, razdoblja prve hospitalizacije kretala su se od 4 do 14 mjeseci s malim prekidima. Ponovljene hospitalizacije bile su znatno kraće i nisu prelazile 2 mjeseca.

Funkcionalno stanje tla. Svi pacijenti u razdobljima pogoršanja hepatitisa lupoid pokazala povišene razine bilirubina, transaminaza, kao i povredu metabolizam proteina. Manje izražene promjene ovih parametara također su zabilježene kod većine pacijenata u fazi remisije. Sadržaj bilirubin u serumu opaženog kod bolesnika s ne više od 188 mikromol / l (11 mg%) i češće povećan na 85,5 mol / l (5 mg%). Hypergammaglobulinemija doseže visoke vrijednosti tijekom razdoblja pogoršanja (35-48,7%). U literaturi se raspravlja o dijagnostičkom značenju povećanja sadržaja gama-globulina za kronični autoimuni hepatitis. Jedan od naziva ovog oblika hepatitisa - progresivni hipergammaglobulinemični hepatitis - potvrđuje veliku važnost pokazatelja. Malo je ograničiti vrijednost ovog pokazatelja zbog činjenice da druge bolesti jetre mogu biti popraćene hiperglikemijskim bolestima. Hipoalbuminemija (ispod 40%) opažena je tijekom razdoblja izražene aktivnosti procesa i ne ukazuje na stvaranje ciroze. Aktivnost aminotransferaza značajno se povećava u odnosu na sve ostale oblike kroničnog hepatitisa - u većini bolesnika je 7-10 puta veći od standarda. U nekih bolesnika, povećanje aktivnosti enzima odgovara razvoja nekroze jetre, ali jasno preklapanja ozbiljnosti bolesti i aktivnosti aminotransferaza nije otkriven. Povećanje ALT-a obično se izražava više od ACT, pa je koeficijent De Ritis manji od jedan. Imajte na umu da je za tipične egzacerbacije izraženim pokazatelji odstupanja timol i zadržavanje bromsulfaleina oštro usporavanje.

Najizraženije promjene u biokemijskim parametrima promatrane su na početku bolesti iu razdoblju pogoršanja. U nekim pacijentima tijekom razdoblja remisije, biokemijski pokazatelji malo odstupaju od normalnih veličina.

Serološke reakcije i reakcije koje otkrivaju tkivna antitijela su vrlo često pozitivne za XAG. To uključuje LE stanicu, antinuklearni faktor, reakcije fiksacije komplementa.

U bolesnika uočene u 50% slučajeva pronađena su LE-stanice i antinuklearnih faktor u razrjeđenju seruma 1:32. U nekim pacijentima antinuklearni faktor je detektiran negativnim odgovorom na LE stanice. Kronični autoimuni hepatitis karakterizira visoka učestalost antitijela u tkivu glatkog mišića, sluznicu želuca, štitnjače, bubrega cjevaste stanice, jetreni parenhim. Vlastito iskustvo u proučavanju antitijela glatkih mišića (u kombinaciji s

E. L. Nasonov) dopušteno je zaključiti da se najčešće otkrivaju u XAG-u: njihova detekcija u visokom titru (1: 160, 1: 320 i više) je patognomonična za lupoidnu varijantu XAG. Važno je istaknuti njihovu odsutnost u SLE, kronični uporni hepatitis, alkoholno oštećenje jetre. Definicija antitijela glatkih mišića bitna je za diferencijalnu dijagnozu XAG s tim bolestima.

Prognoza. Promatranja su pokazala da je s kroničnim autoimunim hepatitisom učestalost procesa do ciroze veća, a prognoza je ozbiljnija nego kod bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom.

Više od trećine pacijenata opazilo je formiranje ciroze latentno na pozadini stabilizacije procesa. Smrtnost je veća u bolesnika s hepatitisom kao što je početak, trajna kolestaza, ascites, epizoda komplikacije jetre, kao i nekroza u punctata jetre. Iz vlastitih promatranja i literaturnih podataka slijedi da se najveća smrtnost javlja u ranom, najaktivnijem razdoblju bolesti. Pacijenti koji su preživjeli kritično razdoblje imaju mnogo bolju prognozu. Među pacijentima koje promatramo, 4 žive više od 15 godina nakon pojave kliničkih simptoma.

Dijagnoza raznih oblika XAG. Značaj kroničnog autoimunog hepatitisa prvenstveno je svojstvo plazme stanice upalne infiltracije u portalnim traktima i intralobularnoj stromi, te u kroničnim virusnim limfocitima.

Funkcionalni uzorci jetre i promjene enzimske aktivnosti su jednosmjerni, ali kada se uspoređuju stupanj devijacije, određuje se pouzdana razlika u njihovim vrijednostima.

Kršenje sinteznih proteinskih, pigmentnih, funkcija koje apsorbiraju ekspresiju i povećanu aktivnost aminotransferaza mnogo su izraženije kod kroničnog autoimunog hepatitisa. Značajne razlike su otkrivene u istraživanju imunoloških pokazatelja. Prema našim podacima, kod XAG viralne etiologije, IgM i IgG su bili normalni u 20%, a IgA - u 40% pacijenata. S autoimunim hepatitisom, otkriven je porast broja imunoglobulina kod svih pacijenata. Usporedna studija sadržaja imunoglobulina pokazala je da je razlika statistički značajna (tablica 17). Treba naglasiti da postoji značajan porast IgM u autoimunom hepatitisu.

Visoki titar antitijela na glatke mišiće i specifični u jetri lipoprotein otkriven u svih bolesnika s kroničnim hepatitisom autoimunim prije tretmana glyukokortikoste-roidnymi hormona. Ovi pokazatelji mogu poslužiti kao pouzdan dijagnostički kriteriji za autoimunog hepatitisa u morfološkom slikom CaH. Visoka učestalost antitijela glatke mišićne autoimuni hepatitis i njihova odsutnost u SLE su značajne za razlikovanje ovih bolesti.

Poteškoće često nastaju u početnoj fazi autoimunog hepatitisa sa svijetlim sistemskih očitovanja, kao i prisutnost neke pacijente CAG oštećenja bubrega. Klinički podaci o glomerula u nekih bolesnika s hepatitisom lupoid imunoloških proizvoda su pokazali da je serum koji sadrži antitijela na glatke mišiće reagira s citoplazmi stanica bubrega glomeruli, slezena, timus, limfni čvorovi. Štoviše, reakcija ovih protutijela na glomerule bubrega može uzrokovati njihovo oštećenje. To je, navodno, dovodi do oštećenja bubrega kod nekih pacijenata lupoid hepatitisa.

Dijagnoza kroničnog aktivnog hepatitisa temelji na identifikaciji markera virusne replikacije u tkivu seruma i jetre i rezultati biopsije, što ideju oblik djelovanja procesa hepatitisa i histološka kriterija. Antigeni markeri hepatitisa B u serumu su HBaAg, HBcAg, anti-HBe, anti-HBs, u tkivu jetre - HBcAg.

Karakteristične osobine hepatitisa B, koje ga razlikuju od hepatitisa C, je mogućnost razvoja B-hepatitisa del-

TA-superinfekcije. To je delta infekcija koja dovodi do razvoja neautoriziranih egzacerbacija s izraženim citolitičkim i kolestatičkim sindromom i značajno ubrzava napredovanje bolesti s prijelazom na cirozu jetre.

Druga karakteristika svojstvena hepatitisu B je serokonverzija, tj. Nestanak HBeAg i pojavljivanje protutijela na njega. Serokonverzija se razvija spontano ili nakon naglih povlačenja kratkotrajnih, visokih doza glukokortikosteroida. Uklanjanje patogena s imunokompetentnim stanicama dovodi do lize pogođenih hepatocita i ozbiljne pogoršanja bolesti, ponekad s razvojem hepatičkog koma. U većini slučajeva, nakon serokonverzije, postoji dugoročna remisija.

Dijagnoza hepatitisa C temelji se na otkrivanju markera (an-ti-HCV), kao i kompleksa anamnestičkih, kliničko-biokemijskih i histoloških podataka. Istodobno, neophodno je isključiti hepatitis B markere i druge etiološke faktore koji uzrokuju XAG.

Liječenje. 1 Način rada je najvažniji čimbenik koji omogućuje podršku kompenzaciji funkcije jetre. Potreba za pravovremeno iznimka hepatotoksičnih opasnosti: kontakt sa hepatitis-totropnshi otrova na radnom mjestu, nedostatak higijenskih navika, konzumiranja alkohola, neuravnotežene prehrane. Bolesnike s CAG-om izvan razdoblja pogoršanja u fazi kompenzacije treba preporučiti lagani režim. Zabranjeno je raditi s fizičkim i živčanim preopterećenjem. Usred dana je kratki odmor. Tijekom pogoršanja procesa odmora krevet stvara povoljnije uvjete za funkciju jetre povećanjem jetre protok krvi u vodoravnom položaju pacijenta i uklanjanje fizički i psihički stres. Potrebno je da se ukloni utega za doziranje, koji nisu prikazani na lijekove polagano neutralizira jetre - trankvilizatori, sedativi, analgetici, potentnu laksativa zatvor, fizioterapiju tretmani kontraindicirani u područje jetre, balneoterapija. U razdoblju pogoršanja bolesti, kirurških operacija, cijepljenje se može napraviti samo prema vitalnim indikacijama.

Dijeta. U Rusiji, za pacijente s kroničnim hepatitisom, dijeta br. 5 se usvaja prema shemi MI Pevzner. Energijski je kompletan, ali s ograničavanjem ekstrakcija i kolesterola bogate supstance (masno meso i riba, zalogaje, pržena hrana, slana, dimljena hrana). Količina biljnog vlakna blago se povećava. Dnevni omjer sadrži bjelančevine 100-200 g, masti 80 g, ugljikohidrate 450-600 g, što je 3000-3500 kcal.

Kada je proces pogoršan, kao i sa istodobnim bolestima probavnog trakta, propisana je dijeta br. 5a, mehanički i kemijski štedljiva. Povrće i povrće se daju u obliku pomiješanog mesa - u obliku mesnih okruglica, kuglica, kuglica. Izuzete su grube biljne vlaknine (ražnjići, kupus) i zalogaje.

chayut. Količina masti je ograničena na 70 g, uključujući povrće 15-20 g. Važno je razmotriti količinu masti. Na primjer, maslac u bolesnika s jetrenom bolesti ne uzrokuje neugodne pojave. Zabranjena je svinjetina, janjetina i guska.

Bogat hrana može uzrokovati intenzivnu kontrakciju mišićne žlijezde i boli, tako da bolesnici trebaju jesti najmanje 4-5 puta dnevno.

Povoljno korištenje terapeutski faktori za normalizaciju hidrolizu i apsorpcije, eliminacija crijevna dysbiosis [Grigoriev PY, Jakovenko E. P., 19901. Dezintoksika Zion liječenje obuhvaća intravenozni drip hemo-des (200-400 ml № 3-8 ); Unutra - laktuloza 30-60 ml 1-2 puta dnevno.

Lijek terapije kroničnog aktivnog virusnog hepatitisa.

U liječenju kroničnog aktivnog hepatitisa virusne etiologije valja koristiti dvije skupine lijekova: imunostimulanse i antivirusne lijekove.

Imunostimulansi. Skupina lijekova, uključujući faktor prijenosa, cjepivo BCG, fenotipi timusa,pepeo, prodigiozan, laserske zrake, natrijev nukleat itd.

Pretpostavka za upotrebu imunostimulansa bila je pretpostavka F. Y. Dudley et al. (1972) o defektu imunološkog sustava kao odgovor na hepatitis B virus, zbog čega je njegovo uklanjanje kršeno. U središtu njihove primjene su dva mehanizma medicinskog učinka - pojačanje stanične imunoreaktivnosti i smanjenje virusne replikacije. Preduvjet za uklanjanje virusa je uništavanje hepatocita koji sadrže hepatitis B virus stanicama limfoidnog sustava. To objašnjava razvoj sindroma citolize u kontekstu liječenja imunostimulansima.

Većina istraživača primjećuje da je sindrom citolize koji je primijećen na početku levamisola zamijenjen normalizacijom aktivnosti aminotransferaze, poboljšanjem statusa bolesnika i smanjenjem replikacije virusa u brojnim pacijentima. To se očituje nestankom HB-aeAg iz seruma, smanjenje razine aktivnosti DNA polimeraze, kao i smanjenje broja hepatocita koji sadrže HBaAg i HBcAg.

Međutim, u nekim slučajevima, unatoč određenom imunostimulatorskom učinku, virus ostaje u tijelu.

Levamisole (decaris) ima najveću primjenu u kliničkoj praksi. Lijek je nespecifični imunostimulant koji poboljšava funkcionalno stanje imuniteta i makrofaga T stanica, smanjuje replikaciju virusa i uzrokuje da se liza nekih pogođenih hepatocita ubrza.

Istraživanje imunoloških mehanizama djelovanja ovog anthelmintskog lijeka započelo je nakon francuskog izvješća

G. Rcnoux (1971) na povećanje zaštitnih svojstava bakterijskog cjepiva pod njegovim utjecajem. Levamisol potiče sve subpopulacije T-limfocita, prvenstveno T-supresori, normalizira interakciju limfocita T i B i pomaže u smanjenju neravnoteže T-pomaže i T-supresora. ASLoginov i sur. (1983) zabilježili su smanjenje biokemijske, imunološke aktivnosti procesa pod utjecajem dekarisa, ali značajan utjecaj na postojanost HBeAg nije identificiran.

Uporaba levamisola u CAG može potaknuti razvoj teških oblika oštećenja jetre do fulminantnog hepatitisa (Thomas H. S. i sur., 1979), stoga imunostimulans zahtijeva strogu indikaciju. Treba uzeti u obzir da je prisutnost teške insuficijencije jetrenih stanica kontraindikacija za imenovanje levamisola.

Uzimajući u obzir podatke iz literature i vlastito iskustvo, formulirali smo sljedeće naznake (kriteriji) za imenovanje levamisola: klinički - bez znakova teške bolesti; biokemijska bilirubinska razina ispod 100 μm / l, ALT aktivnost ne prelazi normu za 5 puta; oni su munološki - imunodeficijencija u sustavu staničnog imuniteta, oštećena imunoregulacija <дефицит супрессорнгой активности), наличие маркеров вируса гепатита В фазы репликации в сыворотке крови или ткани печени.

Koriste se različite sheme liječenja levamisolom: 1) 150-100 mg / dan 3 dana tjedno; 2) 150-100 mg / dan svaki drugi dan; ukupno imenuje 7-10 doze.

Potporne doze su 100-50 mg tjedno. Trajanje tečaja je od 1 mjeseca do 1 godine i više.

Da bi se spriječio ozbiljan sindrom citolize, kod nekih bolesnika dekaris se koristi u kombinaciji s malim dozama prednizolona.

Uporaba levamisola može biti popraćena razvojem sljedećih komplikacija: 1) alergijski; 2) neurološke reakcije; 3) promjene iz gastrointestinalnog trakta; 4) hematološka - agranulocitoza (češće kod žena s HLA-B27), neutropenija, trombocitemija.

Preparati timusa (timalom, timozin, T-aktivin) imaju iste indikacije kao levamisol.

Koristeći timusa pripreme u liječenju kronične aktivnom bolesti jetre dovodi do poboljšane kliničkim i bio-kemijskih parametara u bolesnika, zbog, očito, imunoregulatornih učinak tih lijekova: porast u T-limfocitima, poboljšava funkciju makrofaga, smanjenje citopatogenog učinka limfociti povećane supres -sonalna aktivnost stanica. Moguće je da će ti lijekovi zauzeti značajno mjesto u liječenju aktivnih bolesti jetre.

D-penicilamin. Pozitivan učinak zabilježen je u dugotrajnom liječenju D-psycillamaminom kroničnih aktivnih sredstava.

boli jetre, koja se očitovala u poboljšanju općeg zdravlja, normalizaciji funkcionalnih pokazatelja, uklanjanju znakova aktivnosti patoloških procesa tijekom histološkog ispitivanja. Važno je istaknuti da je D-penicilamin učinkovit u slučajevima rane fibroze, učinak lijeka na zrelo vezivno tkivo u cirozi je neučinkovit.

Kod XAG viralne etiologije, D-penicilamin ima svojstvo inhibiranja kolagena i imunoregulacijski učinak. Učinak lijeka na sustav imunoregulacije je povećanje broja T supresora i smanjenje omjera T helper / T supresora koji inhibira autoimune reakcije, što pomaže smanjenju aktivnosti patoloških procesa.

Indikacije za imenovanje su prisutnost mladog kolagena u jetrenom tkivu, autoimune reakcije na pozadini neravnoteže imunoregulacijskih stanica. Doza lijeka je 600-900 mg / dan. Trajanje liječenja 1-6 mjeseci.

Antivirusni lijekovi. Kada CAG virusne nastavljeno proučavati terapeutski učinak niza antivirusnih lijekova koji potiskuju replikaciju virusnih čestica: interferon, adenin arabinozid i njegova derivata - arabinozida monofosfat, aciklovir, vidarabin.

Interferon - lijek s širokim rasponom učinaka, utječe ne samo na replikaciju virusa, već i na stanice imunološkog sustava. Uz inhibicijski učinak ljudskog leukocita interferona na virusnu replikaciju [Kondo M. et al, 1980] obilježila regulacijski učinak na T-limfocite, NK stanice, ližu stanice spontano [Pape G.R. et al., 1980] zaraženo virusom. Učinkovitost terapije određena je pravodobnošću; Rani tretman pokreće potpuno uklanjanje virusa. Nekoliko studija je pokazala prolazni antivirusno djelovanje interferona Stoga je poželjno da njegova kombinaciji s lijekovima imunostimulirajuće [Cianciaral. i sur., 1984].

Uspješni rezultati su dobiveni u injekcije liječenje lim-foblastnogo alfa interferona, ne samo kronični aktivni hepatitis B i C ali beta-interferon je u mogućnosti suzbiti replikaciju virusa ne samo B i C, ali delta infekcija, mada je učinkovitost lijeka protiv HDV očigledno beznačajan, Adenin arabinozid i njegov topljivi oblik za intramuskularno injektiranje adenin arabinozid-5 - monofosfat kao interferon, pokazuju nestabilni antivirusni učinak. Tijekom tretmana, dolazi do smanjenja razina HBV DNA i DNA polimerazne aktivnosti manje smanjenje HBsAg, HB serokonverzijieAg, ali nakon otkazivanja lijekova ponovno se pojavljuju markeri virusne replikacije. Antivirusna terapija djelotvorna je samo kod bolesnika s visokom razinom reprodukcije virusa. Liječenje adenin arabinozid i adenin arabinozid 5'-monofosfat može biti komplicirano razvojem MIAL-nologies, polineuropatija, oslabljene funkcije gastrointestinalnog trakta, trombocitopenija.

Imunosupresivni lijekovi. Najkontroverzniji problem u liječenju viralne etiologije CAG je uporaba glukokortikosteroidnih hormona. Predlagatelji presonanilonske administracije odlaze iz pozitivnih učinaka imunosupresiva na imunopatološke reakcije koje sudjeluju u patogenezi bolesti. Prvo se smanjuje proizvodnja limfocita faktorima koji inhibiraju migraciju leukocita kao odgovor na hepatički specifični lipoprotein i HBsAg. Unos prednizolona dovodi do smanjenja aktivnosti K-stanica, koje nisu od malog značaja u patogenezi bolesti. Postoje izvješća o smanjenoj replikaciji virusa hepatitisa B pod utjecajem prednizolona. Smanjena razina HBeAg i DNA polimerazna aktivnost u serumu i nestanak HBcAg od tkiva jetre uz poboljšanje histološke parametre (Davis G. L. i sur, 1981 ;. Kumada H., 1982,.. Miyakawa H. et al, 1983] Najviše imunosupresivna terapija djelotvornost je uočena kod pacijenata s prisutnosti antitijela na HBe (Anti-HBe pozitivne),

Značajan broj studija ukazuje na negativan učinak imunosupresivne terapije lijekom kod bolesnika s CAG: otkriva pojačanu replikacije hepatitis B virusa, nepovoljnom tijeku bolesti, nedostatak poboljšanja morfološkim studijama punktatima jetre. Treba obratiti pozornost na činjenicu da glukokortikoidni hormoni suzbijaju funkciju makrofaga, što odgađa uklanjanje virusa iz tijela.

S obzirom na dobro utemeljena rizik od trajnih kašnjenja Bani-hepatitis B pod utjecajem terapije s prednizolona, ​​vjerujemo da ćemo oštro treba ograničiti indikacije za imunosupresivne svrhu u ovih bolesnika.

Indikacije za prednizon samo teška naravno klinička bolest nagle promjene u funkcionalnim testovima i aktivnost enzima za detekciju histološki multilobular mostova ili nekrozom hepatocita.

NS Asfandiyarova (1988) je zabilježio inducirani učinak na stanice supresora prosječnih doza prednizolona u bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom s visokim stupnjem aktivnosti. Ovi podaci omogućuju objašnjavanje smanjenja aktivnosti patoloških procesa supresijom imunopatoloških reakcija.

Doza prednizolona je 20-30 mg / dan. Nedostatak očiglednog učinka u roku od 3-4 tjedna od primjene srednjih doza prednizolona pokazatelj je postupnog smanjenja doze i kasnijeg povlačenja lijeka. Uz poboljšanje stanja pacijenta, liječenje se može nastaviti od 6 mjeseci do 2 godine.

U umjerenim i niskim aktivnost patološkog procesa, u pratnji znatnu imunodeficijencije s povećanom funkcijom supresorski, svrsi prednizolon delagila, Azat Prino nisu prikazani, jer to dovodi do još produbiti defekt imunološkom a time i aktiviranje aktivnost virusa i pojačavanje kod patološkog procesa. Kontraindicirano je imenovanje prednizona i CAH uzrokovanog virusom C.

Bolesnici s kroničnim hepatitisom prikazano periodično recepte pojačavaju imunološki nespecifična otpornost organizma (vitamin natrij nukleinat, komplevit, flakozid) dajući izražen tonik efekt.

Trenutačno je revidiran stav prema imenovanju hepatoprotektivnih sredstava (Essentiale, Legalon, Carpsil, Aika-fosfat i catergene) u kroničnom virusnom hepatitisu. Ovi lijekovi ne smanjuju upalnu aktivnost, osim toga, oni mogu pridonijeti poboljšanju ili izgledu intrahepatične kolestaze, tako da njihova upotreba u CAG-u nije prikazana.

Kliničko ispitivanje bolesnika temelj je liječenja ovog oblika. Liječnički pregled obavlja se redovito, barem jednom svakih šest mjeseci, uz određivanje najobimljivijih biokemijskih uzoraka jetre.

Pojava povećane slabosti, smanjena učinkovitost čak iu nedostatku značajnih promjena u biokemijskim krvnim testovima je znak za hospitalizaciju i izdavanje invalidskog lista. Pacijenti s visoko aktivnim oblikom XAG virusne etiologije su zapravo invalidi III skupine. Potrebno je zaposliti u pružanju posla koji nije vezan uz teški fizički napor, česte i dugo putovanje, vožnju. Poželjno je raditi s kraćim radnim danom.

Liječenje kroničnog autoimunog hepatitisa. Dugotrajno kliničko iskustvo s upotrebom glukokortikosteroida (GK) i novih podataka o patogenezi bolesti omogućuje im da se smatraju lijekom za izbor za liječenje kroničnog aktivnog autoimunog hepatitisa.

Jedan od glavnih glukokortikoidnih hormona lijekova - prednisalone - ima širok raspon učinaka, koji utječu na sve vrste metabolizma; ima izražen protuupalni učinak.

Smanjenje aktivnosti patoloških procesa pod utjecajem prednizolona posljedica je neposrednog imunosupresivnog djelovanja na K-stanice. Od presudne važnosti je, očito, inducirani učinak lijeka na supresorsku aktivnost T limfocita, što doprinosi inhibiranju reakcija imuniteta. K. Nouri i sur. (1982), dodavanjem in vitro prednizolona, ​​primijećeno je obnavljanje T-supresorske funkcije u bolesnika s autoimunim CAG i odsutnosti tog učinka u virusnim lezijama. Imunoregulacijski učinak prednizolona očituje se kada se primjenjuje visoka doza.

I. R. Wands (1975), L. W. M. Lee i sur. (1975) otkrili su smanjenje učestalosti i intenziteta imunopatoloških odgovora usmjerenih protiv vlastitih antigena jetrenog tkiva u liječenju prednizolona. Frekvencija i stupanj Sen-

sililizacija limfocita u specifični lipoprotein jetre, smanjenje titra antitijela na specifični lipoprotein jetre i IgG razinu.

Azatioprin. Zabilježeni su dva mehanizma utjecaja azatioprina na imuni odgovor: supresija aktivno proliferirajućeg klona imunokompetentnih stanica i eliminacije specifičnih upalnih stanica.

Zabilježen je učinak azatioprina na primarni i sekundarni imunološki odgovor u pokusnim životinjama i ljudima. Azatioprin uzrokuje smanjenje broja B-limfocita, razina IgG i T-limfocita, koji imaju pomoćnu aktivnost.

Nedostatan učinak azatioprinskog liječenja povezan je s kršenjem azatioprinskih aktivacija ili ubrzavanja njegovog uništenja kod bolesti jetre. Prednizolon može potaknuti aktivaciju azatioprina; azatioprin u dozi od 100 mg može biti potpuno neučinkovit, ali ako se primjenjuje zajedno s prednisolonom, tada čak i pri dozi od 50 mg daje terapijski učinak. Trenutno, kombinirana primjena azatioprina s prednisolonom poželjna je za XAG.

Moguće je formulirati sljedeće indikacije (kriterije) za propisivanje imunosupresivne terapije: klinički - ozbiljan tijek bolesti s izraženim simptomima (žutica, sustavne manifestacije, prekoma, koma); biokemijska - povećanje sadržaja gama globusa i noviji od 30-40%, povećavajući aktivnost aminotransferaza za više od 5 puta, povećavajući pokazatelje timolskog testiranja za više od 3 puta; Imunološke - povišene razine IgG iznad 2000 mg / 100 ml, visoki titri protutijela na SMA, oštećena imunoregulacija (povećana pomoćna aktivnost, nedostatak aktivnosti supresora); morfološka - prisutnost zgusnute, premošćene ili višekratne nekroze.

Koristite jednu od dvije sheme.

Shema 1. Visoka početna dnevna doza prednizolona, ​​30-40 mg (rijetko 50 mg) za autoimuni hepatitis. Trajanje liječenja 4-10 tjedana uz naknadno smanjenje do doza održavanja od 20-10 mg.

Doza smanjena polako kontrolirano biokemijske indices aktivnost 2,5 mg svakih 1-2 tjedana prednizon dok održavanje doze koje pacijent uzima do punog kliničkog laboratorij i histološki remisija. Ako pokušati smanjiti dozu pokazuje znakove povratka bolesti, doza se povećava. doze za održavanje terapije GC treba produžiti - od 6 mjeseci do 2 godine, a broj pacijenata s autoimunog hepatitisa - do 4 godine ili za život. Kad se dosegne doza za održavanje prednisolon je prikladan, prema A. Loginova, Yu E. blok (1987), da se naizmjenično terapija, t, E. Lijek svaki drugi dan u dvostrukom dozom kako bi se spriječio razvoj nedostatka nadbubrežne funkcije.

Kada dodjeljivanje drugi HA mogu koristiti sljedeći ekvivalent 5 mg prednizolona (1 tableta) = 4 mg triamcinolon (1 tableta) = 4 mg met il prednizolon (1) = 0.75 tableta mg deksametazona (1,5 tablete).

Kod odabira doze HA, poželjno je uzeti u obzir sadržaj serumskog albumina. Odavno je zabilježen bliski odnos između učestalosti nuspojava HA i razine proteina sirutke. Ako je sadržaj albumina manji od 25 g / L, nuspojave se razvijaju 2 puta češće s istom dozom lijeka. To je zato što obično više 55% Hormon u krvi vezan je za albumin. Kod hipoalbuminemije, većina je ostaje slobodna.

Nuspojave HA su dobro pokriveni u literaturi. S povećanjem doze i trajanja tretmana povećava rizik od ulceracijama probavnog trakta, kortikosteroid-dijabetesa, osteoporoze, Cushingov sindrom, smanjen otpor na infekcije. S brzim smanjenjem dnevne doze HA, osobito na kraju dugih tečajeva, moguće je razviti sindrom povlačenja. Pretpostavlja se da je sindrom povlačenja povezan s razvojem nedostatka adrenalnog korteksa i kršenjem autoimunih reakcija. Prema našim zapažanjima, to je bitno za prevenciju sindroma odvikavanja, kao i druge nuspojave Građanskog zakonika, u kombinaciji s azatioprin ili delagilom, omogućujući korištenje manjih doza građanskog zakonika.

Apsolutne kontraindikacije za upotrebu hijaluronske kiseline u kroničnom hepatitisu autoimune odsutan. Relativne kontraindikacije uključuju tešku insuficijencija bubrega, fokalne infekcije, dijabetes, peptičkog ulkusa, de-kompenzacijom hipertenziju, izgovara (2-3-ti stupnjeva, vidi gore), proširenih vena želuca i jednjaka, ostooporoz, spontana bakterijske peritonitis.

Shema 2. Prednisolon se može propisati u kombinaciji s azatioprinom od samog početka liječenja ili s smanjenjem doze prednizolona kako bi se spriječile nuspojave steroida. Prednisolon se propisuje na početku staze u dozi od 15-25 mg / dan, azatioprin - u dozi od 50 do 100 mg / dan.

Doza održavanja azatioprina je 50 mg, prednisolon 10 mg. Trajanje liječenja je isto kao i kod uporabe jednog prednizolona.

Oba režima jednako su djelotvorna, ali incidencija komplikacija s istovremenom primjenom prednizolona i azatioprina je četiri puta manja nego kod samog prednizolona. S ovom kombinacijom kozmetički defekti razvijaju se u većini pacijenata u dvogodišnjem razdoblju liječenja. Teže komplikacije nastaju u 50%, a prema našim podacima, u 20% slučajeva nakon 5 godina od početka terapije. Treba zapamtiti o opresivnom učinku azatioprina na koštanu srž. Učestalost citopenije je 11% s uobičajenim terapeutskim dozama. Međutim, za razliku od ciklofosfamida i metotreksata, azatioprin nikada ne uzrokuje

generalizirana depresija hematopoezije koštane srži. Na početku liječenja, broj leukocita, osobito neutrofila, često se smanjuje. S smanjenjem broja leukocita na 4-10-3 x 10 / L, doza se smanjuje, a kod 3 x 10-2 x 10 / L lijek se poništi. Osim toga, liječenje azatioprina može razviti nuspojave kao što su osip kože, gastrointestinalni poremećaji, aktivacija fokalne infekcije, oštećenje jetre.

Hepatotoksični učinak manifestira prolazna mučnina, gubitak apetita, blagi porast bilirubina. Međutim, u usporedbi s drugim imunosupresivima, hepatotoksični učinak azatioprina je mnogo manje izražen. Kombinacija azatioprina s prednisolonom, prema našim opažanjima, smanjuje toksični učinak azatioprina.

Uočeno je da produljena upotreba imunosupresiva može pridonijeti razvoju malignih neoplazmi, uglavnom limfoproliferativnog tipa. Onkogeni učinak imunosupresiva, naročito azatioprina, pokazan je u brojnim eksperimentalnim modelima. Dakle, kod miševa tretiranih azatioprinom, limfomi su otkriveni u 80% slučajeva, au netretiranoj - vrlo rijetko. Kod bolesti jetre nisu opisane komplikacije. Međutim, potencijal za razvoj tumora trenutno se povećava zbog dužine liječenja i šire uporabe imunosupresiva.

Kliničko poboljšanje, u skladu s našim opažanjima, razvija se u većini mušica u prvih tjedana liječenja, biokemijsku remisiju - u / 4 bolesnika do kraja 1. godine. Histološka remisija s prijelazom na neaktivan CAG ili kronični uporni hepatitis kasnije se razvija i dijagnosticira se u bolesnika nakon 2 godine.

Promatranja oporavljenih pacijenata koji su podvrgnuti kroničnom autoimunom hepatitisu pokazali su da su dobre rezultate biopsije otežane, osim ako se stope aktivnosti aminotransferaze smanjene ili normalizirale. U polovici bolesnika koji su odgovorili na liječenje, relapsa se razvija unutar 6 mjeseci nakon prekida terapije. Zabilježena je ciroza jetre u slučajevima kada se ne postigne potpuna remisija u liječenju, a ponekad i nakon uspješnog liječenja, uz kliničku i laboratorijsku opoziv. Terapija s azatioprinom u kombinaciji s prednisolonom je najzaslužnija u ranim stadijima bolesti.

Neuspjesi u liječenju kroničnog autoimunog HBsAg-negativnog hepatitisa razvijaju se u 20% pacijenata; u 15-20% postoji poboljšanje bez razvoja potpune remisije, pa pacijenti trebaju terapiju održavanja.

Nedostatak učinka u korištenju HA može se objasniti nedovoljnim dozama lijeka. Važno je napomenuti da štetni učinak prijavljuju istraživači koji su koristili 10-20 mg prednizolona,

Slučajevi gil (klorokvin, hingamin, resichin, aralen) imaju izražen nespecifičan protuupalni učinak.

On inhibira sintezu nukleinskih kiselina, djelovanje određenih enzima, imunološki procesi. To je služilo kao osnova za upotrebu Delagile u akutnom i kroničnom virusnom hepatitisu.

Delagil se propisuje blago iskazanom aktivnošću kroničnog autoimunog hepatitisa. Dnevna doza delagila 0,25-0,5 g se kombinira s 10-15 mg prednizolona. Zatim se prednis-zlatna doza smanjuje na 5 mg, a zatim se propisuje samo delagil.

Trajanje liječenja od 1/2 do 6 mjeseci, au nekim pacijentima - do 1 / g-2 godine.

Kombinirana terapija s prednisolonom i delagilom, prema promatranjima, puno bolje utječe na biokemijske pokazatelje od samog liječenja prednizolonom. Pri ocjeni dugotrajnih rezultata liječenja, pokazalo se da je proces češće stabiliziran u bolesnika koji su primali ko-terapiju.

Delagil dozvoljava korištenje manjih doza prednizolona. Primanje Delagila unutar tih doza pacijenata obično se dobro podnosi. U literaturi se opisuje sljedeće nuspojave s produljenom primjenom delagila: dermatitis, vrtoglavica, glavobolja, mučnina i ponekad povraćanje, zujanje u ušima, ccomodation, smanjena oštrina vida, leukopenija. Obično se ti fenomeni prolaze neovisno kada se smanji dozu ili se lijek povuče. Kombinirana terapija delagilom i prednisona u dozi od 0.25-0.5 g propadanja funkcije jetre nisu uzrokovane.

Klinički pregled. Pacijenti s kroničnim autoimunim hepatitisom podliježu praćenju, koji uključuje praćenje ispravnog režima s ograničenim fizičkim i emocionalnim opterećenjima, zapošljavanje uzimajući u obzir klinički oblik bolesti i prirodu proizvodne aktivnosti.

Većina pacijenata s kroničnim autoimunim hepatitisom u fazi remisije zadržava ograničenu sposobnost rada, može nastaviti raditi.

Terapija lijekovima uključuje poticajne tečajeve imunodepresivnih lijekova ne samo s izraženim, već i umjerenim i nedosljednim stupnjem aktivnosti procesa. Tečajevi tretmana s vitaminima grupe B, lipidom propisuju se 2-3 puta godišnje. Kontrolni pregledi i laboratorijski pregled provode se svaka 3-4 mjeseca, a nastavak imunosupresivne terapije - 1-2 puta mjesečno.

Znakovi relapsa (žutice, sistemskih očitovanja, povećana transaminaza, hiper i GI pergamm globula i E s) ukazuje na potrebu za nastavak terapije za gornjim shemama u bolnici.

Problem trudnoće i porođaja u bolesnika s kroničnim autoimunim hepatitisom nije nedvosmisleno riješen. Postoje izvještaji kako trudnoća i porođaj pogoršavaju tijek autoimunog kroničnog hepatitisa, a imunosupresivna terapija ne utječe značajno na sudbinu fetusa.

Prihvatljiviji čini opravdano i gledište C. A. i J. E. Loginova jedinica (1987), s obzirom da trudnoće u bolesnika s kroničnim autoimunog hepatitisa može se pretpostaviti samo nakon postizanja stabilnog remisiju i u odsutnosti klinički značajne znakova portalne hipertenzije. Naše iskustvo pokazuje da je trudnoća veliki rizik za fetus i majka, pati od kroničnog autoimunog hepatitisa.


Vezani Članci Hepatitis