Imuni odgovor tijela
Imuni sustav prepoznaje i uništava viruse, bakterije, gljivice i parazite koji ulaze u tijelo kralješnjaka. Sličnim mehanizmom, sustav se prepoznaje i transformirane stanice tijela se eliminiraju, na primjer, tumorskih stanica. Imunološki sustav može prepoznati strane tijela, posebno odgovoriti na njih i spasiti ovaj događaj u "memoriji".
Imunološki odgovor, ili imunološka reaktivnost, vrlo je specifičan oblik tijela odgovor na strane tvari (antigeni). S imunološkim odgovorom priznaje inozemni agent. Kada se unese antigen, pojavljuje se primarni imunološki odgovor - nakon 2 dana pojavljuju se antitijela u krvi, čiji se titar povećava, doseže maksimum, a zatim pada. Spomenuti imunološki odgovor javlja se ponavljanom primjenom istog antigena i karakterizira veće i brže povećanje titra protutijela. Takva reakcija je poboljšano stvaranje antitijela na ponavljanjem davanja antigena - imunološke memorije u virusne infekcije DNK ili RNK virus ulazi u stanicu i virusnih proteina koji ostaju na staničnoj membrani. Citotoksične T-stanice ubojice njihovi receptori prepoznaju antigene virusa samo u kombinaciji s proteinima glavnog histokompatibilnog kompleksa MHC klase 1. Za razliku od protutijela T receptora ne prepoznaje i veže antigen, a ako to nije s MHC proteina. Nakon prepoznavanja antigena, citotoksične T stanice ubijaju stanice inficirane virusom. Mutacije bilo kojeg lokusa, koje uzrokuju različite dijelove imunološkog sustava tijela, utječu na imuni odgovor.
Geni imunološkog odgovora
Geni koji kodiraju imuni odgovor, imuni odgovor gena nazivaju visina imunološkog odgovora se određuje broj odgovora gena imunoloških, označen Ir-1, Ir-2, i tako dalje. E. kontrola imunološki odgovor IR gena vrši se prati sintezu la-proteina. U mnogim slučajevima imunološki odgovor na antigene nasljeđuje se poligenom.
Geni imunološkog odgovora:
1) Ir-geni određuju količinu sintetiziranih protutijela na određene antigene;
2) Ir-geni nisu povezani s lokacijama koji kodiraju imunoglobuline;
3) Ir-geni su vrlo specifični. 4) između gena koji kontroliraju visok ili nizak imuni odgovor na različite antigene, u osnovi nema veze.
1) teoriju klonalne selekcije F. Berneta (1959). Temelji se na četiri osnovna načela:
a) postoji veliki broj limfoidnih stanica u tijelu;
b) populacija limfoidnih stanica je heterogena, a kao rezultat intenzivne podjele stanica nastaje velik broj klonova;
c) mala količina antigena stimulira klon stanica da se razmnoži;
d) velika količina antigena uklanja odgovarajući klon.
2) Teorija mreže. Prema njezinim riječima, antitijela ne samo da prepoznaju antigen već i sami antigeni.
Vrste imuniteta. Imuni odgovor
Imunitet >> klasifikacije
Glavna funkcija imunološkog sustava je održavanje antigene homeostaze (konstantacija) tijela. Stanje imuniteta na određenu vrstu mikroorganizama u njihovim toksinima ili životinjskim otrovima zove se imunitet. Uz sudjelovanje imunološkog sustava prepoznaju se i uništavaju sve genetski izvanzemaljske strukture: virusi, bakterije, gljivice, paraziti, stanice tumora. Reakcija ljudskog tijela na uvođenje infekcije ili otrova je ime imunološkog odgovora. U tijeku evolucije, svojstva mikroorganizama stalno su poboljšana (taj se proces još uvijek događa sada) - to je dovelo do pojave različitih vrsta imuniteta.
Pored imunološkog sustava, druge su strukture i čimbenici koji ometaju prodiranje mikroba u zaštitu tijela. Takve strukture su, na primjer, koža (koža zdrava nepropusna za većinu bakterije i viruse), gibanje cilija dišnih sloja epitela sluznice prekrivajući sluznice kiselog okruženja u želucu i tako dalje.
Vrste imuniteta
Razlikujemo dvije glavne vrste imuniteta: vrste (nasljedne) i pojedine (stečene). Vrsta imuniteta je isti za sve predstavnike određene životinjske vrste. Vrsta ljudskog imuniteta čini imunitet na mnoge bolesti životinja (na primjer, kuga pasa), s druge strane, mnoge su životinje imune na ljudske bolesti. Očigledno, temelj imuniteta vrsta je razlika u mikrostrukturi. Vrsta imunosti nasljeđuje se iz jedne generacije u drugu.
Pojedinačni imunitet formira se tijekom života svake osobe i ne prenosi se na naredne generacije. Stvaranje individualne imunosti javlja se u pravilu tijekom različitih infektivnih bolesti (ili otrovanja), ali ne sve bolesti nakon toga ostavljaju stabilan imunitet. Tako, na primjer, nakon prenesenog gonoreje, imunitet je vrlo kratak i slab, pa se ova bolest ponavlja još jednom nakon drugog kontakta s mikroba. Druge bolesti, poput kokošinjaka, ostavljaju stabilan imunološki sustav, koji sprječava povratak bolesti kroz život. Trajanje imunosti određuje uglavnom imunogenost mikroba (sposobnost induciranja imunološkog odgovora).
Poznato je imunitet nakon prethodne zarazne bolesti prirodno aktivno, i nakon cijepljenja - umjetno aktivno. Ove dvije vrste imuniteta su najduže. Tijekom trudnoće, majka daje fetus neka od njezinih protutijela koja štite bebu u prvim mjesecima života. Takav imunitet naziva se prirodnim pasivom. Umjetna pasivna imunost se razvija kad osoba injektira serum koji sadrži antitijela protiv određenog mikroba ili njegovog otrova. Taj imunitet traje nekoliko tjedana, a potom potpuno nestaje.
Sterilni i ne-sterilni imunitet
Kao što je gore spomenuto, stanje imunosti (tj. Imunitet na određenu vrstu antigena) događa se nakon infekcije. Kao rezultat imunološkog odgovora, većina mikroorganizama koji pada u tijelo su uništeni. Međutim, potpuno izlučivanje mikroba iz tijela ne događa se uvijek. Kod nekih zaraznih bolesti (na primjer tuberkuloze), neki mikroorganizmi ostaju blokirani u tijelu. U tom slučaju, mikroorganizmi gube svoju agresivnost i sposobnost aktivnog množenja. U takvim slučajevima, tzv ne sterilne imunosti, koji se održava stalnom prisutnošću u tijelu malog broja mikroba. S ne-sterilnim imunitetom, moguće je ponovno aktivirati infekciju (kao što je slučaj kod herpesa), protiv pozadine privremenog pada funkcije imunološkog sustava. Međutim, u slučaju reaktivacije, bolest se brzo lokalizira i potiskuje, budući da je tijelo već prilagođeno da se bori protiv njega.
Sterilni imunitet karakterizira potpuno uklanjanje mikroba iz tijela (npr. virusni hepatitis A). Sterilni imunitet također se javlja tijekom cijepljenja.
Vrste imunološkog odgovora
Kao što je već spomenuto, imunološki odgovor je reakcija tijela na uvođenje mikroba ili različitih otrova u nju. Općenito, svaka tvar čija je struktura različita od strukture ljudskog tkiva može izazvati imunološki odgovor. Na temelju mehanizama uključenih u njegovu provedbu, imunološki odgovor može biti drugačiji.
Prvo, razlikujemo specifični i nespecifični imuni odgovor.
Nespecifični imuni odgovor - ovo je prva faza borbe protiv infekcije, ona se pokreće odmah nakon što mikroba ulazi u naše tijelo. U njegovoj provedbi uključeni su komplementarni sustavi, lizozim, makrofagi tkiva. Nespecifični imuni odgovor gotovo je isti za sve vrste mikroba i podrazumijeva primarno uništavanje mikroba i formiranje fokusa upale. Upalna reakcija je univerzalni zaštitni proces koji ima za cilj spriječiti širenje mikroba. Nespecifični imunitet određuje opću otpornost tijela. Osobe s oslabljenim imunitetom imaju veću vjerojatnost da pate od različitih bolesti.
Specifični imunitet ovo je druga faza obrambene reakcije tijela. Glavno obilježje specifičnog imunog odgovora je prepoznavanje mikroba i razvoj zaštitnih čimbenika usmjerenih protiv njega. Procesi nespecifičnog i specifičnog imunog odgovora preklapaju se i na mnogo načina međusobno nadopunjuju. Tijekom nespecifičnog imunološkog odgovora, neki mikroorganizmi su uništeni, a dio njih izložen je na površini stanica (npr. Makrofagi). U drugoj fazi imunog odgovora, stanice imunološkog sustava (limfociti) prepoznaju dijelove mikroba izloženih na membrani drugih stanica i aktiviraju specifični imuni odgovor kao takav. Specifični imuni odgovor može biti od dvije vrste: stanični i humoralni.
Stanični imuni odgovor To uključuje stvaranje klonova limfocita (K-stanice, citotoksične limfocite) sposobne uništavanjem membrana staničnih ciljnih koji sadrže strane tvari (npr virusne proteine).
Stanična imunost je uključena u uklanjanje virusne infekcije, kao i takve vrste bakterijskih infekcija kao što su tuberkuloza, lepra, rhinoscleroma. Stanice raka također su uništene aktiviranim limfocitima.
Humorni imunološki odgovor posreduje B limfociti, koji nakon prepoznavanja mikrobe počinju aktivno sintetizirati antitijela prema načelu jednog tipa antigena - jednoj vrsti antitijela. Na površini jednog mikroba može postojati mnogo različitih antigena, pa se obično proizvodi čitav niz antitijela, od kojih je svaka usmjerena na određeni antigen. Protutijela (imunoglobulini, Ig) su molekule proteina koje se mogu pridržavati specifične strukture mikroorganizama, uzrokujući njegovo uništavanje ili brzo uklanjanje iz tijela. Teoretski je moguće stvoriti protutijela protiv bilo koje kemijske supstance koja ima dovoljno veliku molekularnu težinu. Postoji nekoliko vrsta imunoglobulina, od kojih svaka ima određenu funkciju. Imunoglobulini tipa A (IgA) sintetiziraju stanice imunološkog sustava i izlučuju se na površini kože i sluznice. U velikim količinama IgA se nalazi u svim fiziološkim tekućinama (slina, mlijeko, urin). Imunoglobulini tipa A daju lokalni imunitet, sprečavaju prodiranje mikroba kroz pokrivače tijela i sluznice.
imunoglobulini tipa M (IgM) se otpušta prvi put nakon izlaganja infekciji. Ta antitijela su veliki kompleksi sposobni za vezanje nekoliko mikroba odjednom. Određivanje IgM u krvi znak je razvoja akutnog infektivnog procesa u tijelu.
antitijela tip G (IgG) se pojavljuju nakon IgM i predstavljaju glavni faktor humoralnog imuniteta. Ova vrsta antitijela dugo je štiti tijelo od raznih mikroorganizama.
Imunoglobulini tipa E (IgE) uključeni su u razvoj alergijskih reakcija neposrednog tipa, čime se štiti tijelo od penetracije mikroba i otrova kroz kožu.
Protutijela se proizvode tijekom svih zaraznih bolesti. Razdoblje razvoja humoralnog imunološkog odgovora je oko 2 tjedna. Tijekom tog vremena, tijelo proizvodi dovoljno antitijela za neutralizaciju infekcije.
Klonovi citotoksičnih limfocita i B-limfocita ostaju dugo u tijelu i kada novi kontakt s mikroorganizmom potiče snažan imunološki odgovor. Naziva se prisutnost u tijelu aktiviranih imunoloških stanica i protutijela protiv određenih vrsta antigena senzibilizaciji. Senzitizirani organizam može brzo ograničiti širenje infekcije, sprečavajući razvoj bolesti.
Snaga imunološkog odgovora
Snaga imunološkog odgovora ovisi o reaktivnosti tijela, to jest o sposobnosti reagiranja na uvođenje infekcije ili otrova. Razlikujemo nekoliko tipova imunološkog odgovora, ovisno o njegovoj snazi: normoergijskim, hipoergijskim i hiperergijskim (od grčke ergos - force).
Normoergijski odgovor - odgovara sili agresije iz mikroorganizama i dovodi do njihovog potpunog uklanjanja. S normoergijskim imunološkim odgovorom, oštećenje tkiva tijekom upalnog odgovora je umjereno i ne uzrokuje ozbiljne posljedice za tijelo. Normoergichesky imunološki odgovor je tipično za osobe s normalnom funkcijom imunološkog sustava.
Hipoergijski odgovor - slabiji od agresije mikroorganizama. Stoga, s ovom vrstom odgovora, širenje infekcije nije potpuno ograničeno, a sam zarazna bolest postaje kronična. Hipoergijski imunološki odgovor karakterističan je za djecu i starije osobe (u ovoj kategoriji ljudi imunološki sustav ne radi dovoljno zbog dobnih karakteristika), kao i kod osoba s primarnim i sekundarnim imunodetljivostima.
Hiperergijski imuni odgovor razvija se na pozadini osjetljivosti tijela u odnosu na bilo koji antigen. Snaga hyperergnog imunološkog odgovora mnogo je veća od agresije mikroba. Tijekom hiperergijskog imunog odgovora, upalna reakcija doseže značajne vrijednosti, što dovodi do oštećenja zdravih tjelesnih tkiva. Pojava hiperergijskog imunološkog odgovora određena je svojstvima mikroorganizama i ustavnim karakteristikama samog imunološkog sustava. Hipersenzične imunološke reakcije temelje se na stvaranju alergija.
- Leskov, V.P. Klinička imunologija za liječnike, Moskva, 1997
- Borisov LB Medicinska mikrobiologija, Virology, Immunology, M.: Medicine, 1994
- Zemskov A.M. Klinička imunologija i alergologija, Moskva, 1997
Koji je imunološki odgovor
Imuni odgovor je niz molekularnih i staničnih odgovora organizma kao odgovor na unos antigena, što rezultira formiranjem imuniteta. Antigeni mogu biti proteini štetnih mikroorganizama, peludi biljaka, kao i strani proteini u transplantaciji organa i tkiva. Razvoj određenog tipa imuniteta ovisi o svojstvima antigena i fiziološkim sposobnostima organizma. U nekim slučajevima, imunološki odgovor usmjeren je na proteine koji se, u normalnom stanju tijela, ne smiju prepoznati kao neprijateljski. Ti se slučajevi nazivaju autoimunim reakcijama. Kao rezultat takvih reakcija razvijaju se tzv. Autoimune bolesti - stanja u kojima su obrana tijela usmjerena protiv vlastitih organa i tkiva. Među njima su: astma, artritis, artroza, tiroiditis, Hoshimoto i drugi.
Vrste imunološkog odgovora
Na temelju mehanizma podrijetla i djelovanja razlikuje se specifični i nespecifični imuni odgovor.
Nespecifični imuni odgovor je prva reakcija organizma na strani proteina i ima isti učinak na različite patogene. Mehanizam djelovanja nespecifičnog imunološkog odgovora je smanjen na stvaranje upalne reakcije kako bi se spriječilo širenje infekcije.
Specifični imuni odgovor - složeniji proces usmjeren na prepoznavanje i usmjerenu neutralizaciju antigena. Oba tipa imuniteta djeluju zajednički - antigeni uništeni nespecifičnim imunim odgovorima koriste se za prepoznavanje štetnog agensa specifičnim imunitetom. U strukturi specifičnog imuniteta razlikuju se dvije komponente: humoralni i stanični imunitet.
Humoralni imunitet
Humoralni imuni odgovor posredovan je interakcijom 3 glavne vrste imunoloških stanica: makrofagi, T-limfocitima i B-limfocitima. Makrofagi hvataju anagen, a nakon "probave", njegovi fragmenti su ugrađeni u njegovu staničnu membranu, kako bi T-pomoćnicima pružili informacije o znakovima zlonamjernog predmeta. T-pomoćnici aktiviraju B-limfocite, dajući im znakove stranog antigena izoliranjem molekula informacija o citokinima. B-limfociti su podijeljeni u plazma stanice pomoću fisije, koji sintetiziraju protutijela specifična za svaki antigen.
Aktivacija B-limfocita uz pomoć T-pomoćnika nije univerzalna za sve vrste antigena i javlja se samo kada T-ovisni antigeni ulaze u tijelo. Da bi se imunološki odgovor nazvao T-nezavisnim antigenima, T-pomoć nije potrebna.
Protutijela antigena sintetiziranih plazma stanicama su molekule imunoglobulina. U ljudskom tijelu postoje 5 klasa imunoglobulina: A, M, G, D i E.
Imunoglobulin A (IgA) je oko 15% ukupnog broja imunoglobulina u krvnom serumu. Sadržane u izlučevinama dodijeljenih različitim tjelesnim šupljinama (sline i crijeva izlučevina urogenitalnog sustava, itd), te pruža prvu liniju obrane protiv štetnih tvari i mikroorganizama.
Imunoglobulin M (IgM) nalazi se uglavnom u serumu i čini oko 10% ukupnog broja serumskih imunoglobulina. Oni imaju najveću veličinu, u usporedbi s drugim imunoglobulinima. Imunoglobulini klase M prvo se izdvajaju kada je organizam zaražen i, između ostalog, protutijela na imunoglobulin G-reumatoidne čimbenike.
Imunoglobulin G (IgG) je oko 75% serumskih imunoglobulina. Imunoglobulini G učinkovito prepoznaju strane mikroorganizme, neutraliziraju toksine koji proizlaze iz podjele bakterija. Oni mogu biti u međustaničnoj tekućini i, zbog male veličine, prodiru u posteljicu, pružajući imunitetnu zaštitu na fetus.
Imunoglobulin D (IgD) slabo proučavan oblik imunoglobulina. Nalazi se na membranama B-limfocita, a također i u obliku tragova, u krvnom serumu.
Immunoglobulin E (IgE) se proizvodi u submukoznom sloju tkiva u kontaktu s vanjskim okolišem - u koži, adenoidi, respiratornom traktu itd. Otkriveno u vrlo niskim koncentracijama u krvnom serumu. Kada se kombiniraju s antigenom, imunoglobulini E koji se nalaze na membranama mastocita potiču oslobađanje histamina i drugih tvari odgovornih za neposrednu reakciju preosjetljivosti. Povećana razina imunoglobulina E može ukazivati na prisutnost alergijskih bolesti i helmintičkih invazija.
Kombiniranjem s antigenom, imunoglobulini stvaraju imuni kompleks, koji se potom apsorbira i digestira fagociti.
Stanična imunost
Za razliku od humoralnog imuniteta, koji se provodi uz pomoć protutijela, stanična imunost podrazumijeva zaštitu tijela uz pomoć stanica stanice imunološkog sustava. Budući da su obje vrste imunološkog odgovora usko povezane, takva je podjela uvjetna.
Stanični imunitet pruža zaštitu tijela na tri poznata načina:
- aktiviraju antigenski specifični T-limfociti koji prepoznaju i uništavaju strane antigene;
- aktivirajući makrofage i T-ubice, koji uništavaju unutarstanične patogene;
- stimulirajući izlučivanje citokina, koji daju konzistentan odgovor različitih stanica imunološkog sustava.
Stanični imuni odgovor usmjeren je prvenstveno protiv mikroorganizama koji su imuni na djelovanje fagocita ili koji utječu na druge stanice (viruse, intracelularne bakterije, gljivice), kao i protiv tumorskih stanica. Stanični imuni odgovor ima veliku važnost u formiranju reakcije odbacivanja stranih tkiva.
Informacije na web mjestu nisu alat za samopomoć.
U slučaju otkrivanja bolesti ili sumnje na njih treba se obratiti liječniku.
Imuni odgovor tijela
Opće značajke i geni imunološkog odgovora
Imunološki odgovor tijela na djelovanje antigena je genetski određeni proces koji uključuje limfoidne organe i stanice koje imaju kompleksan sustav organizacije, uključujući stanične receptore, imunoglobuline, medijatore i druge komponente.
Imunološki odgovor ima dvije faze: rano - prepoznavanje antigena specifičnim limfocitima i njihovom aktivacijom, i kasno (efektor) - koordinacija mehanizama za uklanjanje stranih tvari. Svaki od sudionika u imuni odgovor kontrolira jedan ili više gena, a cijeli imuni odgovor je
rezultat rada mnogih gena (cijela genska mreža) odgovorna za očuvanje genetske i proteinske (antigene) konstanta organizma. Trenutno je u velikoj mjeri provedena studija gena koji kontroliraju razvoj i funkcioniranje imuniteta. Sustav ljudskog imuniteta kontrolira genska mreža koja obuhvaća 2.190 gena koji se sastoje od 166 milijuna nukleotida DNA ili 6% svih gena genotipa.
Većina tih gena nalazi se na kromosomu 6. Od ukupnog broja gena, 633 gena su u neaktivnom stanju, tj. proteini koje kodiraju nisu ekspresirani (nisu transkribirani). Funkcije preostalih 1557 gena proučavane su u oko polovice, uključujući ulogu 130 gena u razvoju poremećaja imuniteta (vidi dolje). Obično, imunološke reakcije u tijelu potječu tajno i gotovo neprimjetno dovode do potpunog uništenja antigenskog agresora ili djelomičnog suzbijanja njegovog patogenog djelovanja.
Imuni odgovor uključuje niz važnih događaja. Među njima:
• obrada i prezentacija antigena u imunogenom obliku;
• suradnja T- i B-stanica u prepoznavanju antigena;
• unutarstanična sinteza antitijela (receptori za prepoznavanje antigena);
• prebacivanje sinteze jedne klase imunoglobulina u drugu.
Kao rezultat ovih događaja, tijekom imunološkog odgovora, tijelo neutralizira i uništava strane antigene. Prvi susret s antigenom karakteriziran je ranom proizvodnjom protutijela IgM klase, a kasnije se pojavljuju protutijela IgG klase.
Prvi imuni odgovor povezana je s tri faze akumulacije protutijela:
• latentna faza - vrijeme između penetracije antigena i pojave prvih protutijela u serumu;
• faza rasta - brzo povećanje koncentracije antitijela do maksimalnih vrijednosti;
• završna faza - smanjenje koncentracije protutijela (sve do njihovog potpunog nestanka) sa očuvanjem malog broja "memorijskih stanica".
Trajanje ovih faza ovisi o broju limfocita i stupnju njihove diferencijacije, strukturnim svojstvima, dozi, načinu i mjestu penetracije antigena, kao io pojedinačnim karakteristikama organizma.
S drugom imunizacijom antitijela nastala zbog "memorijskih stanica" tijekom prve imunizacije, akumuliraju se brže i u mnogo većoj količini. Ponovljena izloženost istom antigenu rezultira prevladavanjem akumulacije IgG antitijela.
Za dovršetak produkciju antitijela u imunološkom odgovoru potrebne međustanične suradnje od najmanje dvije vrste stanica: T i B limfociti, kao i B-stanice ne mogu ostvariti svoj potencijal dok ne dobije pomoć od T-helper stanice.
Identificirani su tri sudionika procesa stvaranja antitijela: B stanice, T stanice i makrofagi. Funkcija svakog od njih u humoralnom imunološkom odgovoru je unaprijed određena.
U pojednostavljenom obliku, intercelularni odnosi mogu biti zastupljeni na sljedeći način:
• antigen koji prodire u tijelo zarobljen je makrofagom;
• nakon intracelularne obrade, fragmenti antigena oslobađaju se na površinu stanice makrofaga u imunogenom obliku (dostupna za B i T stanice);
• B-stanice prepoznaju antigen sa svojim receptorima koji prepoznaju antigen (površinski IgM) i time se pripremaju za proizvodnju protutijela;
• T-pomoćnici (jedna od subpopulacija T-stanica) također prepoznaju ovaj antigen i sposobni su pomoći B stanicama za njihov puni razvoj i funkcioniranje.
Intercellularna suradnja je također potrebna za stvaranje staničnog imunog odgovora na transplantaciju. U ovom slučaju, u blizini mjesta transplantacije limfnog čvora promatrane reakcijom prekursor T-ubojica T-pomoćne stanice i makrofage i B limfocita interakciju s pomoćne T stanice i makrofage.
Odgovor imuniteta transplantacije uključuje tri stupnja:
• priznavanje antigena transplantata;
• sazrijevanje i nakupljanje efektora transplantacijske reakcije u periferno limfoidno tkivo najbliže transplantaciji;
Sustavi imunološkog odgovora
Nekoliko uvjetno imunološki odgovor na djelovanje stranih tvari i nadzor uništavanja njihovih vlastitih (oštećenih) stanica podijeljen između četiri sustava: nespecifični otpora, urođene imunosti i stekao imunitet i imunološke tolerancije.
Nespecifična otpornost je zaštitna reakcija koja određuje imunitet tijela na infekcije. Oni ovise o integritetu i funkcionalnoj aktivnosti kože i sluznice, kao i intenzitetu stanične fagocitoze, ali ne ovise o specifičnosti inozemnih agensa.
U toj obrani glavna uloga pripada makrofagima: mononuklearnim monocitima i neutrofilima (eozinofilima i bazofilima). Te se stanice mogu premjestiti iz jednog oblika u drugi.
Uz sudjelovanje u fagocitozi, mononuklearni monociti obavljaju funkciju stanica koje predstavljaju antigen za prepoznavanje limfocitima.
Nespecifične stanice otpora također uključuju prelimpocite (buduće NK stanice), čija diferencijacija završava u slezeni.
Istinski imunitet - phylogenetically najstariji zaštitni sustav tijela, štiti ga od raznih patogena (virusi, bakterije, gljive). Ovaj sustav je posebno važan za rani razvoj, kada mehanizmi adaptivnog imuniteta još nisu razvijeni.
Prema modernim konceptima, koji prepoznaju receptori u prirođene imunosti evolucijski konzerviran Toll-like (kao) receptora ili TLR, koji ne mijenjaju svoju funkciju u toku ontogeneza (uvijek stabilna), pod kontrolom gena ranog razvoja i prenosi se s generacije na generaciju kroz germline (vidi dolje).
TLR su otkriveni kod sisavaca krajem 90-ih XX. Stoljeća. Ovi receptori su ekspresirani monocitima, makrofagima, NK stanicama, nezrelim dendritskim stanicama, epitelnim stanicama i endotelom. Oni iniciraju urođeni imunitet, šireći se
učenje uzoraka molekula patogenih molekula koje nisu prisutne kod ljudi.
Prethodno je vjerovao da ključnu ulogu u urođenom imunitetu igra komplementarni sustav, koji je posljednjih godina sve manje i manje proglašen. Međutim, stari je naziv i dalje relevantan.
Sustav komplementa obuhvaća oko 30 proteina krvne plazme od kojih su 9 pravi proteini komplementa (C1-C9), a ostali su njegovi čimbenici (B, D, P, H, itd.).
Neki proteini komplementa su proenzimi i aktiviraju se tek nakon disocijacije u odvojene fragmente.
Mnogi proteini komplementa predstavljaju "mozaik" eksonskih proizvoda koji pripadaju genima različitih superfamilija. Na primjer, Os - enzim klasičnog puta - ima dijelova aminokiselinskog slijeda koja sadrži serin esteraze i receptor lipoproteina niske gustoće i ukupnog najkraćem ponavljanja, nastao superfamiliju regulatornih proteina komplementa. Isto tako poredane proteini C6-C9 odnosi na liziranom membrane kompleksa koji općih svojstava perforin citotoksični T limfociti i eozinofili kationski protein.
Proteini komplementa mogu razlikovati "vlastiti" od "drugog". Ta sposobnost u normalnom organizmu osigurava regulatorne molekule koje se nalaze na površini vlastitih stanica i suzbijaju aktivaciju komplementa.
Aktiviranje proteina komplementa događa se prema klasičnim i alternativnim putevima. U normalnom stanju, površinske regulatorne molekule stanica i tkiva tijela blokiraju djelovanje glavnog proteina - C3, koji inhibira aktivaciju drugih proteina komplementa. U slučaju prodiranja u tijelo stranih struktura lišenih regulacijskih proteina počinje aktivacija proteinske molekule C3a. Na primjer, takva aktivacija nastaje kada različiti aktivatori ulaze u tkiva i krv (ili u njima formiraju) (gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, virusi, mikroorganizmi, imunološki kompleksi). S početkom aktivacije dolazi do kaskadne interakcije komplementarnih proteina i formiranje intermedijarnih proizvoda koji oštećuju membrane stranih stanica cilja. Kod klasične aktivacije dolazi do vezanja stranih imunoloških kompleksa proteinu C3, koji se ujedinjuje
stečena imunost (tvorba protutijela) s urođenim imunitetom (sustav komplementa).
Krvnoj plazmi se stalno događa „jednom” aktivacije C3, što dovodi do popravljanja mali broj njegovih molekula na površini i „njegov” i „stranac”. Aktivatori alternativnog puta su sastavni dijelovi mikroorganizama. Sudionici na tom putu su čimbenici B, D, itd. Glavni događaji se javljaju nakon cijepanja C3 proteina. U tom slučaju nastaje membranski napadni kompleks (MAK) koji se sastoji od C5-C9 proteina. Kulminacija događaja je dodavanje molekule na membrane C9 kletkimisheni i zatim konformacijske promjene adsorbirane na njemu makromolekularnog kompleksa da formiraju lijevak u obliku rupe, a nakon toga se javlja liza stanica. Kao rezultat komplementskih proteina pojavljuju anaphylatoxins (otpuštanje histamina iz bazofila i mast stanica) chemotaxin (jer migracija stanica posao komplementa) i modulatori imunološkog odgovora (inhibira C3a, C5a i pojačava proizvodnju antitijela). U slučaju duljeg infekcije u stabilnom tijela formira imuni kompleks „antitijelo sredstvo”, koji postaje aktivator komplementa klasičnim putem.
Glavni događaji tijekom aktivacije komplementa su:
• opsonizacija mikroba za njihovu apsorpciju fagocita;
• izravno uništenje mikroba lizom;
• aktivacija i kemotaktička privlačnost leukocita do upalnog fokusa;
• obrada (cijepanje) imunoloških kompleksa;
• indukcija specifičnih protutijela.
Za fagocitozu strane čestice, u pravilu je potrebno vezati se na proteinske komponente C3b i iC3b. Neki virusi se mogu neutralizirati tek nakon interakcije s antitijelom uz pomoć komponenata C1 i C4. Za inaktivaciju drugih virusa potrebni su komponente C2 i C3.
Imuni adheziju, koji se sastoji u kombinaciji imunog kompleksa s receptorom komplementa 1 (CRl), nastaje kada se proteini komplementa aktiviraju u fazi od molekule C4 do molekule
Oslobađanje histamina iz mastocita, kontrakcija glatkih mišićnih vlakana i povećana vaskularna propusnost uzrokovana aktivnošću anapilotoksina su svojstva svakog od
dva fragmenta (C3a i C5a) oslobođena nakon cijepanja konverzijama C3 i C5 molekula. Ti fragmenti su također kemotaktički faktori polimorfonuklearnih leukocita. Kemotaksijska svojstva posebno su izražena u fragmentu C5a, što uzrokuje egzocitozu neutrofila.
Posljedično tome, glavne funkcije komplementarnog sustava su: stanica liza; otapanje imunih kompleksa; sudjelovanje u fagocitozi i upalnoj reakciji; formiranje kemotaksina; modulacija imunološkog odgovora i neutralizacije tvari.
Stečeni ili prilagodljivi imunitet je sustav prilagodbe organizma kao reakciju na djelovanje stranih tvari, kada se sustav imuniteta urođenika ne može nositi s njima iz jednoga ili drugog razloga. Ovaj je sustav nastao tijekom evolucije kao posljedica preraspodjele imunoglobulinskog gena u koštanoj srži i poretka imuniteta T-stanica u ljudskom timusu.
Poznato je da u slučajevima kada je organizam zaražen mikroorganizmima, glavno opterećenje pada na B-limfocite. Rezultat njihovog rada je sinteza i akumulacija specifičnih protutijela koja neutraliziraju ove mikroorganizme i njihove toksine.
Ako je tijelo je suočen s virusnom infekcijom, u pogonu unijeti subpopulacije T-limfocita i nalazi se na površini ili antigen-receptorom T stanice (TCR), kao i velika skupina (oko 100) regulatornih molekula - citokina. Drugim riječima, formira se čitav niz prepoznatljivih elemenata stanice, koji pokrivaju cijeli spektar antigena koji postoje u prirodi. Jedna stanica podgrupe - T-ubojica (citotoksične T stanice) - glavni je sudionik antivirusni imunitet.
Imunološki sustav kao "vlastiti" određuje epitope antigena vlastitih stanica i tkiva kodiranih u DNA molekuli, dok su svi drugi epitopi definirani kao "stranci". U prvom slučaju, kompleksi "antigenskih antitijela" nisu formirani, jer je to ometeno mehanizmima imunološke tolerancije.
Istovremeno, imunološki sustav može neadekvatno reagirati na autoantigene, tj. da s njima formiraju takve komplekse, što će dovesti do ozbiljnih posljedica za organizam.
Tijekom imunološkog odgovora u tijelu proizvodi veliki broj antitijela specifičnih za antigene (receptore) koji se nalaze na površini stanica. Međutim, neki receptori mogu komunicirati s antigenima koji se nalazi u vlastitih tjelesnih stanica, a zatim je uočeno imunološku toleranciju (imunitet), sprečavanje štetnih učinaka antitijela protiv vlastitih stanica i tkiva. Ovaj sustav imunološkog odgovora uključuje timik (središnji) i post-antimikozni imunitet na autoantigene. U prvom slučaju osiguravaju timus T stanice, koje imaju niski afinitet (afinitet) s autoantitijentima. Oni tvore T-limfocite, koji ne stvaraju imunološki kompleks s njima. U drugom se slučaju razlikuju tri mehanizma:
• Cirkulacija u T-stanicama autoreaktivnih krvi ne primjećuje autoantigene, lokalizirane u tkivima, koje nisu povezane s njihovim cirkulacijom.
• Autoreaktivne T stanice postaju alergijske uslijed smanjene ekspresije receptora, tj. Oni gube sposobnost interakcije s autoantigensima.
• Imuni odstupanje. Poznate su dvije populacije T-limfocita koje proizvode različite citokine. Jedan od njih podržava Tx2, a drugi potiskuje Tx2 u upalnoj reakciji i reakciji preosjetljivosti odgođenog tipa ili obje populacije ometaju diferencijaciju Tx0 u Tx2. Takav imunološki odstupanje umjetno je induciran da spriječi odbacivanje transplantata, kao i da liječi niz alergijskih i autoimunih bolesti.
Glavni kompleks histokompatibilnosti
Otvor obrasci reakcija odbacivanja transplantata stanica domaćin stanica povezano je s lokaliziranim otvaranjem složenih antigena na limfocite, naziva HLA-sustav (humani leukocitni antigen - humani leukocitni antigen). Daljnjeg skupa gena koji kontroliraju širok spektar aktivnosti, nazivaju geni histokompatibilnosti (MHC) ili Major Histocambility kompleks (MHC). Postoji 220 blisko povezana MHC gena lokalizirana na kratkoj ruci kromosoma 6, gdje zauzimaju
mahuyut 3500 kb. Svi geni podijeljeni su u tri klase, a njihovi su proizvodi također antigeni od tri klase.
Naziv gena i antigena sastoji se od slova (označava gene) i brojeva (označava alele ovih gena), na primjer A3, B45, DR15, DQ4. Brojevi se dodjeljuju kada se otkriju novi aleli.
Geni i antigeni MHC imaju izražen genetički polimorfizam. Prve publikacije o imunologiju set gena i antigena MHC pogrešno označen kao genotipa i fenotipa, iako su koncepti klasične genetike odnose isključivo na tijelu pojedinca, a njihova uporaba je netočna. Stoga je bolje da se govori o broju gena (genetički) lokusa lokaliziran na kratkom kraku kromosoma 6, i broja molekula antigen iskazanih tih gena na površini stanične membrane.
Distribucija, struktura i svojstva gena i antigena glavnog kompleksa histokompatibilnosti
Na sl. Slika 54 prikazuje raspodjelu MHC gena i antigena. Na kratkom kraku kromosoma 6 lokalizirane su tri klase gena (lokusa) MHC.
• Loci klase I (A, B i C). Oni kodiraju transplantacijske proteine, heterodimere, koji se sastoje od dvije vrste molekula: a)
Sl. 54. Geni, njihovi lokusi i antigeni MHC-a
svjetlo P2 lančani mikroglobulin (12 kDa), koji je produkt gena koji je lokaliziran na kromosomu 15; b) α-molekule teškog lanca (44 kDa), koji je produkt gena lokaliziran na kromosomu 6. Ovaj razred I antigena (HLA-A, HLA-B i HLA-C), parovi su kodirane od tri različita gena, izraženi i prikazani na vanjskoj površina stanične membrane u gotovo svim stanicama i tkivima u tijelu, osim stanice glija dlakavi trofoblasta. Produkt četvrtog D-lokus ove klase - (. Slika 54 nije naznačeno), antigen HLA-D je izražen samo na villous trofoblasta. U većini slučajeva, ova klasa antigena se određuju na limfne stanice, u manjoj mjeri - u stanicama jetre, pluća, bubrega i mozga rijetko nalaze na stanicama, a mišića.
• Loci klase II (DP, DQ i DR) ili D-regije koji kodiraju α- i β-lance molekula DP, DQ i DR antigena. Molekule tih antigena su također transplantni heterodimerni proteini koji se sastoje od laganog P lanca (26 kDa) i teškog α lanca (33 kDa). Ti se proteini eksprimiraju na površini staničnih membrana. Raspodjela antigena klase II je ograničenija nego kod antigena klase I. Oni su povezani s B stanicama i stanicama koje prikazuju antigen (Kupfferove stanice), dendritičke stanice, alveolarne epitelne stanice i makrofage. Na primjer, mogu se otkriti kada se gama-interferon aktivira epitelom kapilara. Neke razlike između antigena klase II, zbog činjenice da je alfa lanac lokus DQ nepromjenljivi, a alelnu raznolikost je s obzirom na beta-lanca (beta1 domena). Istodobno, alelni oblici lakih i teških lanaca nalaze se u antigenom kodiranim DP- i DQ-lokama, ali njihova baza je beta-domena. Osim toga, ovaj razred antigena mjesta vezanja antigena nastaje alfa 1 i beta 1 domenama, dok je uloga membranskih domena je smanjen kako bi se poboljšala vezanje stanica koje proizvode antitijela.
• Loci klase III (C4, Bf i C2). Svi lokali ove klase nalaze se između lokusa klase I i II. Oni kontroliraju sintezu proteina komplementa 2, 4a i 4b i proizvodnju citokina: TNFa i TNFp.
Struktura antigena klase I i II dobro je proučavana. Na primjer, aminokiselinska sekvenca od deset varijanti
te molekule i prostornu konfiguraciju nekih od njih (HLA-A2). Oba ova klasa antigena pripadaju superobitelji imunoglobulina.
Za razliku od glavnih klasa imunoglobulina, gdje se raznolikost molekula postiže kroz multigenički sustav, raznolikost antigena ove superfamilije osigurava polimorfni sustav baziran na mnoštvu alela.
Od travnja 2002. baza podataka sekvenci nukleotidnih DNA sadržavala je podatke o 1528 alela MHC, uključujući:
• prvi razred - 245 allleley HLA-A, 480 allleley HLA-B, 117 aleli HLA-C, 6 alela HLA-E, 1-F alel HLA i 15 aleli HLA-G;
• drugi razred - 3 alel HLA-DRA, 380 aleli HLA-DRB, 22 alela u HLA-DQA1, 52 aleli HLA-DQB1, 20 alela HLA- DPA1, 97 aleli HLA-DPB1 4 alel HLA-DMB, HLA alele 8 -DOA i 8 alela HLA-DOB. Njihova tipizacija nije potpuna, a svake godine otkrivaju se novi aleli.
Nasljeđivanje MHC gena odgovara monogenoj varijanti, a geni se nasljeđuju kodominantly u dva bloka - jedan od svakog roditelja. Poziva se takav blok haplotip i označava skup alela istih gena (vidi poglavlje 3). Od svakog roditelja, haplotip se prenosi do potomstva praktički bez rekombinacije - njihova učestalost ne prelazi 1% (u majčinom kromosomu 6 nešto je viša nego u paternalnom kromosomu).
Tako, svaka ljudska stanica ima 8 antigene ili 4 para (A, B, C i D), i potomstvo dva roditelja u 25% slučajeva, ima puno podudaraju s roditeljima do 2 od 8 antigena (sličnosti dva haplotipa) u 50% slučajeva - sličnost s jednim roditeljima haplotipu (4 od 8 antigena) i u 25% slučajeva - pune haplotipa mismatch.
Funkcije glavnog kompleksa histokompatibilnosti i diferencijacije T-limfocita
MHC je središnji za diferencijaciju i konačno sazrijevanje T limfocita. Prije diferencijaciju prije Tlimfotsity migriraju iz koštane srži u timus gdje izraz počinje na površini limfocita dva markera (CD4 - marker T-helper i CD8 - marker T-ubojica). Međutim, još uvijek nemaju receptore T-stanica koji prepoznaju antigen (TcR). izraz
TCR počinje s učenjem T stanica, u kojem je više od daljnjeg razvoja uhvaćen u timusa stanice dobivaju samo oni čiji su receptori su u mogućnosti komunicirati s MHC antigena obilno zastupljeni u stromi prostate.
Odabir klonova T - stanica je glavni događaj u timusu, povezane s odabirom stanica pomoću sposobnosti prepoznavanja vlastitih antigena, što je određujući uvjet za diferencijaciju. Umiru sve ostale stanice koje ne prolaze kontrolu zbog specifičnosti.
U slučajevima kada se prepoznaju antigeni razreda I, limfociti "odabiru" put razvoja prema T-ubojicama (CD8 marker). Ako je prepoznavanje povezano s MH antigenom razreda II, tada nastaju T pomoćne stanice (CD4 marker). A priznavanje "vlastite" ne provodi sav centar za prepoznavanje antigena TkR, već samo njegov dio. Ostatak centra će u budućnosti stupiti u interakciju s mogućim antigenom, a tek tada će princip dvostrukog prepoznavanja "vlastitog" ili "drugog" naći pravu manifestaciju.
Tako, MHC antigena djeluju kao faktori izboru T-stanice (određena stvaranjem klonova koji mogu prepoznavanja autoantigena) i kao različite faktore (koji nastaju subpopulacija stanica).
Pokazano je da su MHC antigeni uključeni u diferencijaciju embrionalnih stanica, a možda i stanica placente.
Antigeni razreda I su dio hormonskih receptora. Na primjer, vezanje inzulina značajno se smanjuje ako su ti antigeni (ali ne antigeni razreda II) uklonjeni s površine stanice.
Opisane su antigenske povezanosti s glukagon receptorima, epidermalnim faktorom rasta i gama-endorfinom. Osim toga, MHC antigeni sudjeluju u hormonskim neimunološkim reakcijama, na primjer u reguliranju tjelesne težine.
Sva poznata antitijela su imunoglobulini. Kod ljudi je identificirano 5 glavnih klasa imunoglobulina: IgA, IgG, IgD, IgE i IgM. Svaka od tih klasa ima svoje biološke osobine, ali sve su izgrađene prema općem planu.
Od svih klasa imunoglobulina, IgM je najsloženiji. Dakle, ako je IgG jedna podjedinica, onda je IgM već 5 podjedinica.
Ukupan broj imunoglobulina je vrlo visok. To varijabilnost uslijed značajnog skupa V-gena (za ne manje od 500 V-regiju teškog lanca te bar 100 za V-regije lakog lanca) i samo jednim genom (ili vrlo ograničen broj njih) za konstantnu regiju (C). Zahvaljujući ovom procesu sazrijevanja B-limfocita rekombinacije genetskog materijala se događa, da je jedan od nekoliko stotina V-gena čini jedan skup informacija u C-genom kao jedinstvene mRNA molekula, što objašnjava specifičnost specifičnih antitijela.
Kromosomska lokalizacija imunoglobulinskog gena
Kromosomska lokalizacija imunoglobulinskog gena ddna u tablici. 9.
Tablica 9. Kromosomska lokalizacija imunoglobulinskog gena
Imuni odgovor tijela
Victor, dobro poslijepodne! Htjela sam znati svoje mišljenje, sestra mi je ponuđena da ukloni cijeli trbuh, kakvo je vaše mišljenje, hoće li to učiniti ili nije dovoljno pomoći?
Dobar dan, Elvira. Uklonite želudac iz vrlo ozbiljnih razloga. Obično je znak da je takva operacija raka želuca. Niste naveli dijagnozu vaše sestre. iskreno
Podizanje i vraćanje imuniteta može biti bez lijekova i drugih fizičkih intervencija. Liječnici mogu potpuno normalizirati imunitet bez posljedica. Ovom metodom liječenja, utjecaj je na razini energije kako na imunitetu tako i na uzroku poremećaja. Postoji jačanje ljudskog zaštitnog (imunog) sustava prehrane, jačanja, pročišćavanja i pomlađivanja timusne žlijezde.
Pozdrav, Sergey. Dobro je spomenuti iscjelitelje. Htio bih imati takve. A gdje su oni? iskreno
Dobar izbor. Takvi se članci obrađuju kada već postoje neki problemi s zdravljem. Ipak, temelj imunosti smatra se uravnoteženom, kompatibilnom prehranom i zdravim načinom života bez značajne zloupotrebe. Ako je nešto iz ovoga razbijeno, onda pričekajte probleme nakon pedeset.
Sigurno imate sve, ali trebate sustavno kratko suho postiti, za samo-čišćenje. Ili sustavno značajno fizičko naprezanje. Kao čekić ili sportaš, postojali bi snažni procesi razmjene tijekom kojih se troske skidaju.
Usput je jako dobar za gimnastiku Strelnikova, ako je uzmete za pravilo, imunitet će također biti dobar.
I, naravno, važno je voditi zdrav stil života s mladima i nadoknaditi stvaranje problema, tada rezultat neće biti potpun.
Pozdrav, anonimno. Hvala na pozitivnom komentaru i ispravnom razumijevanju teme Jačanje imunološkog sustava i zdrav stil života. Vaša je pozicija ispravna. No, značajna opterećenja starijih osoba, kada postoje problemi s zdravljem, nisu dopuštena. Gimnastika Strelnikova dobra je u starosti. Glavna stvar je da treba biti sustavna i oduševiti osobu. iskreno
Imuni odgovor tijela
Tkanine i organi. Imunološki sustav
Imuni sustav prepoznaje i uništava viruse, bakterije, gljivice i parazite koji ulaze u tijelo kralješnjaka. Sličnim mehanizmom, sustav se prepoznaje i transformirane stanice tijela se eliminiraju, na primjer, tumorskih stanica. Imunološki sustav u stanju prepoznati strane tijela, posebno odgovoriti na njih i spasiti ovaj događaj u "sjećanju".
Odgovor na strukturu strane tvari, antigen, koje provode stanice imunološkog sustava, limfociti (vidi stranicu 268) mogu biti raznih vrsta.
za stanični imunitet odgovorni su T - limfociti (T - stanica). Ove imunološke stanice imenovane su zbog timusa, u kojem prolaze glavne faze njihove diferencijacije (škola T-stanica). Aktivnost T stanica usmjerena je na zaražene stanice tijela, a također i protiv gljiva i parazita. T-stanice aktivno sudjeluju u procesu odbacivanja stranog tkiva i pomažu u formiranju humoralnog imunog odgovora (vidi dolje). U svojoj su funkciji podijeljeni citotoksične T stanice - T-ubojice (na zelenoj shemi) i pomoćne stanice - T-pomoćnici (na plavoj shemi boja).
Zauzvrat humoralni imuni odgovor je usmjeren na aktivaciju B-limfociti (B-stanice, na svijetlosmeđoj shemi boja) koje zrele u koštanoj srži, za razliku od timus T-stanica. B-stanice se nose na svojoj površini antitijelo (vidi stranicu 288) i izolirati ih u plazmi. Antitijela imaju sposobnost specifičnog vezanja odgovarajućih antigena. Vezanje protutijela na antigene je presudna veza u tijelu obrambenog sustava protiv ekstracelularnih virusa i bakterija. Kao rezultat ovog obvezivanja, potonji su priznati kao strano tijelo i kasnije su uništeni.
"Sjećanje" imunološkog sustava zastupa tzv "stanice memorije". Ove najduže žive stanice postoje za svaku vrstu imunološkog stanice.
A. Pojednostavljena shema imunološkog odgovora
Virus prodrijeti u tijelo je endocitiziran makrofagi i zatim djelomično uništeno u endoplazmatskom retikulu (1). Kao rezultat toga nastaju strani fragmenti, koji su izloženi na staničnoj površini makrofaga (2). Ove fragmente "predstavlja" posebnu skupinu membranskih proteina (GKGS proteini, vidi str. 292). Kompleks iz virusnog fragmenta i proteina glavnog kompleksa histokompatibilnosti [MHC] priznaju se i vezuju T stanice pomoću specifičnih (T-stanica) receptora. Među velikim brojem T stanica, samo nekoliko ima prikladan receptor (3). Vezivanje dovodi do aktivacije ovih T stanica i pojave njihovih selektivnih kopija (4, "klonski odabir"). Kod aktivacije T stanica, uključeni su različiti hormonski slični signalni proteini, interleukina [IL (IL), vidi str. 378]. Ove proteine izlučuju one stanice imunološkog sustava koje se aktiviraju vezanjem na T stanice. Tako, aktivirani makrofagi s virusnim prezentiruemym fragment luče IL-1 (5), a T-stanice proizvode IL-2 (6), koji stimulira vlastitu kopiju i klonalne replikacije T-pomoćnih stanica.
Klonirane i aktivirane T stanice obavljaju različite funkcije ovisno o vrsti. Citotoksične T stanice (na zelenoj shemi) mogu prepoznati i vezati one stanice tijela koje su zaražene virusima i nose fragmente virusa na GKCS receptore (7). Izlučene su citotoksične T stanice perforin - protein koji čini propusnu membranu vezane zaražene stanice, što dovodi do njegove lize (8).
T-pomagači (na plavoj shemi boja), naprotiv, su povezane B stanice, koji na njihovim površinskim fragmentima virusa povezanih s GKCS proteinom (9). To dovodi do selektivnog kloniranja pojedinih B stanica i njihove masovne proliferacije, Interleukin stimulira (10) sazrijevanje B stanica - pretvaranje u plazma stanice (11), koji mogu sintetizirati i izlučivati protutijela (12).
IMUNOM ODGOVORNOST ORGANIZMA
Doba proučavanje mehanizama imunološkog odgovora je obilježena brzim tempom razvoja razumijevanja prirode indukcije i regulacije imunoloških reakcija u. Dokazano je da razvoj i regulacija imunološkog odgovora zahtijeva suradnju nekoliko vrsta imunokompetentnih stanica. Oni su u stanju kolektivno procesirati i prepoznati antigen, međusobno djelovati, razlikovati se pod djelovanjem antigena i provoditi efektorske funkcije. Na veliku eksperimentalni materijal dobiven kultiviranjem stanica u sustavu in vivo i in vitro su pokazali da je imuni odgovor na većini prirodnih i sintetičkih antigena provodi s aktivnim interakcije različitih klasa i podklasa T i B limfocita (Petrov RV Manko In.M, 1989). Međutim, limfne stanice mogu komunicirati sa stranim agentima i odgovoriti na njih samo u specijaliziranim organima imunološkog sustava, u kojem padnu preko krvi i limfe. Limfni sustav tako obavlja tri najvažnije funkcije: koncentrira antigene iz cijelog organizma u nekoliko limfoidnih organa; To preskače cijelu populaciju limfocita preko tih organa, tako da u kratkom vremenskom razdoblju svaki antigen pojavi pred punom opsegu postoji u tijelu limfocita specifičnih za antigen; prenosi proizvode imunog odgovora, T-stanice specifične za antigene i antitijela u krvotok i tkiva. Zarobljena u intersticijski prostor tkiva antigena u limfnom strujom dovode se u limfnim organima - regionalni limfni čvorovi, krajnici, Peyerovih zakrpe. Antigeni koji prodiru u krv zarobili su makrofagi slezene, jetre i pluća. Međutim, imunološke reakcije pojavljuju se samo u slezeni.
Imunološki sustav prepoznaje površine značajke makromolekula koje nisu normalni sastavni tijela i ima sposobnost sintetizirati oko 10 5 -10 8 različitih molekula antitijela, koji zajedno mogu prepoznati gotovo bilo koji broj antigena. Ovo specifično prepoznavanje se izvodi, s jedne strane, proteina sirutke - antitijela i druge slične - molekule na površini T-limfocita. Njihov priznat, strani agenti nazivaju se antigeni. Oni nose znakove stranih genetskih informacija. Antigen koji uzrokuje imunološki odgovor naziva se imunogen. Učinkovite imunogene se mogu smatrati makromolekule kao što su strani proteini, nukleinske kiseline, polisaharidi, polipeptidi, lipopolisaharida, sintetičkih polimera. Molekule molekularne mase manje od 5000 su općenito neimunogene. Međutim, skup neimunitetogenske, molekule, nazvane hapteni, može potaknuti imunološki odgovor, ali samo ako su povezani s velikim molekule-nosača (proteina). Hapten je adsorbiran proteinima i već ima svojstva imunogena. Ovaj složeni spoj se naziva konjugiranim antigenom. Dio antigena na koji se vezuje antitijelo naziva se antigenska determinanta.
Niz fenomena koji se javljaju s humoralnim imunološkim odgovorom je kako slijedi. Makrofagi prvo reagiraju na antigen prisutan u tijelu. Na površini makrofaga različite receptore: za komplement, limfokina, kemotaktički faktori, fibrin xenogenim eritrocitima, kao i F-konstantnim određenih fragmenata imunoglobulina. Ovi receptori posreduju ljepljenje i fagocitozu raznih stranih čestica i bakterija, što je najstariji i snažan mehanizam za oba nasljedne i stečene imunosti. Među stanicama koje imaju sposobnost diferencijacije makrofagi fagocitozu (neutrofili, eozinofili, bazofile), koji je prvi put pojavljuju u upale i makrofaga jetre (Kupfferove, slezene, limfnih čvorova, timusa, vezivnog tkiva) (histocita RV Petrov 1968 Brondz BD, 1977).
Mikrofage potječu iz stanica vezivnog tkiva koje cirkuliraju u krvi 6-7 sati, u upalnom fokusu do 5 dana. Vršljivost makrofaga je mnogo duža, u krvotoku - do 3 dana, a u središtu upale i do nekoliko dana. Makrofagi su uključeni u prepoznavanje antigena, oni fagocitozu uglavnom bakterije, a može snimati i sažeto gljivica, protozoa, viruse, crve i, što je najvažnije, doprinose stvaranju imunoloških antitijela. Fagocitoza se provodi u nekoliko stupnjeva: spoj fagocitnih s mikroba, uranjanja potonji zajedno s dijelom stanične stijenke u fagocitnih i probavu u lizosomima (Anfalova TV, Galaktionov VG 1977). Kao što je dobro poznato, aktivni fagocitozom normalnih i imunoloških antitijela, kao i broja farmakološki aktivnih tvari - limfokine dodijeljena u limfocitima timusa (T-limfociti), antigen osjetljivi. Pomični i fiksne fagociti, čišćenje krvi, limfe, tkiva i organa od bakterija i njihovih toksina temelj stanične imunosti, sudjelujući u formiranju imunoloških antitijela koje su povezane sa stvaranjem specifičnih stečenog imuniteta.
Sve ove stanice su formirane iz hematopoetskih matičnih stanica. Postalo je poznato da sve imunokompetentne stanice proizlaze iz nediferenciranih krvnih matičnih stanica, kroz fazu pre-matičnih stanica odgovarajuće orijentacije. Koštana srž služi kao izvor matičnih stanica, i za krv i limfoidne elemente. Studije posljednjih godina pokazale su da formiranje specifičnih zaštitnih reakcija nije jedina funkcija limfocita. Interakcijom s matičnim stanicama, limfociti također osiguravaju regulaciju hematopoeze. S druge strane, održavanje bazena limfoidnih stanica postiže se funkcioniranjem sustava hematopoetskih stanica čija je središnja figura polipotentna matična stanica.
Opći uvod da je za izazivanje bilo imunološkog odgovora na razne imunološke stanice mogu biti u interakciji jedni s drugima, su u više navrata potvrdio, ušao u udžbenike i imunologiju vodstvo. U specifičnom imunom odgovoru na proteinima i drugim T-ovisne antigene makrofaga prisutan antigen od T- i B-limfocita i T limfocita su B-limfocita „pomoć” u širenje i diferencijacije, koja se javlja pod utjecajem istog antigena. U procesu aktivacije specifičnog za antigen od klonova T-pomoćni limfocit subpopulacija stanica uključenih u isto događa - T - T interakcije. T-supresorskih prigušivač i makrofagi regulirati svojstva aktivacije usporavanje proliferaciju stanica koje su izložene na antigen ili poliklonskog aktivatora. Do danas su dobiveni podaci o rafiniranju na čimbenicima prirode i interakcije koji se javljaju kada se aktiviraju stanice, te na njihovoj podpopulaciji.
Makrofagi i T-limfociti. Uključivanje makrofaga u predstavljanje antigena pomoću T limfocita ovisi o dva različita postupka. Prisutnost makrofaga je neophodna za induciranje proliferacije T-limfocita pomoću antigena ili mitogena. Važnost formiranja interleukina-1 pomoću makrofaga za aktivaciju T-limfocita je neophodna kako bi se osigurao trajni kontakt stanica koje su međusobno povezane. T-limfociti i makrofagi međusobno gurati jedni druge u stanje aktivacije i nije tako lako utvrditi koji je od stanica čini prvi „gurati” u interakciju makrofage i T-limfocita. Postoje zanimljivi aspekti stanovništva. S jedne strane, svi limfociti nisu jednako ovisni o makrofazima. Ovo je prikazano u pokusima aktivacije s PHA krvnih limfocita odijeljenih u gradijentu gustoće. Limfociti visoke gustoće nisu mogli odgovoriti na PHA u odsutnosti monocita. Međutim, veći monociti s plutajućom gustoćom od 1.064-1.062 ipak su se množili pod utjecajem PHA. S druge strane, određena podpopulacija makrofaga može imati potiskivajući učinak na aktivirane limfocite. To je prikazano primjerom interakcije s makrofagima limfocita dobivenih tijekom imunizacije s nosačem-haptenskim konjugatom, ali nije specifično za nosač, već na gpten. Taj mehanizam može dovesti do ograničenja imunološkog procesa, njezine regulacije (Klaus G.G., 1985). Tako je moguće utjecati na funkcije T-limfocita mijenjanjem populacije makrofaga.
Interakcija između T-limfocita. Interakcija između različitih subpopulacija T-limfocita prvo je zabilježena u istraživanju formiranja stanične imunosti. (Petrov RV, 1976). Stanice koje doprinose nakupljanja T stanica s efektorske funkcije, kao što su identificirani limfocita pomagača, a koči razvoj imunološkog odgovora na crvenim krvnim stanicama ovce - T potiskivača. Industrija akumulacije T-supresora također zahtijeva interakciju različitih subpopulacija T-limfocita (Webb, D.R., 1983).
T i _B limfocita. Najčešće ispitivana vrsta T-B interakcije je "pomoć", koju pružaju T-pomoćnici imuniziranih životinja. Ova pomoć je neophodna za uspješnu reprodukciju limfocita B aktiviranih s T-ovisnim antigenom i njihovu naknadnu diferencijaciju u AUC. Mnogo je podataka prikupljeno da T-pomoćnici i B-limfociti obično prepoznaju različite determinante iste antigene molekule. Utvrđeno je da "pomoć" u aktivaciji specifičnih stanica koje stvaraju protutijela može pružiti ne samo pomoćne osobe nego i faktor koji zamjenjuje T. Aktivirani T-limfociti specifični klon može tvoriti nespecifična, poliklonalnim faktor T Nadomjesna pružaju reprodukcija Poliklonalni B limfociti (Webb D.R., 1983).
Neophodni pratilac bilo koje vrste aktivacije u mješovitoj populaciji limfocita su T-supresori. Istraživači su zainteresirani za čimbenike koji mogu zamijeniti specifične T-suppressore koji su pronađeni u kulturi tekućine odgovarajućih linija T limfocita. Nađeno je idiotipska odrednica koja odgovara specifičnosti supresije. Uz sposobnost da prepoznaju neke od vlastitih antigena T-limfocita i može regulirati fiziološke procese kao što su proliferacije i diferencijacije hematopoetskih stanica, koji se također mijenja uvjete na stazi u aktivaciji imunološkog sustava (Petrov RV Manko VM, 1989).
Makrofagi i B-limfociti. Makrofagi predstavljaju antigen na svojoj površini, ne samo T, ali su B limfociti, kao i regulirati tijek imunološkog odgovora, raspodjelu niz posrednika, prostaglandina, neki enzimi superoksidaznye anione. Pitanje uloge makrofaga u razvoju imunološkog odgovora na T-nezavisne antigene, kao i reprodukciju B-limfocita pod utjecajem odgovarajućih mitogena, relativno je malo proučavano. Postoje djela koja svjedoče o uključenosti makrofaga u aktivaciju B-limfocita. Utvrđeno je da su makrofagi, iako ne apsolutno neophodni, vrlo važni u sustavu stanica koje provode imuni odgovor na T-nezavisni antigen. Mehanizam pomoćnih djelovanja makrofaga s aktivacijom B-limfocita antigenom ili mitogenom nije potpuno razumljiv. Očigledno, medijatori formirani makrofagima, prvenstveno interleukin-1, igraju veliku ulogu u ovom slučaju, što može biti komitogeni čimbenik za B-limfocite. Aktivirani makrofagi su induktor i regulator aktivacije B-limfocita (Phipps R., Scott D., 1983).
B-limfociti koji nose strani antigen na površini mogu stimulirati umnožavanje osjetljivih T-limfocita. Tako, B-limfociti služe kao stanice koje popravljaju antigen umjesto makrofaga. Ovo promatranje je od temeljne važnosti u smislu da predlaže mogućnost prepoznavanja "neprerađenog" antigena u T limfocitima u B-limfocitima. U tom je smislu predloženo alternativne mogućnosti za pokretanje imunološkog procesa koji uključuju makrofage u slučaju korpuskularnog antigena i koji uključuje B-limfocite u slučaju topivosti antigena.
Dakle, ukupna slika stanične interakcije u procesu aktivacije je vrlo složena. T-i B-limfociti, monociti, makrofagi su mogli međusobno osigurati aktivaciju, supresiju, toleranciju ili "modulaciju" funkcija u imunološkom procesu.
Formiranje protutijela rezultat je intercelularnih interakcija koje nastaju pod utjecajem imunosnog stimulansa. To uključuje T i B limfocite (Petrov RV, 1976, 1983), potonji su sposobni i pojačati i suzbiti imuni odgovor. Utvrđeno je da B-limfociti predstavljaju prekursore stanica s visokom razinom lučenja antitijela. T-limfociti se nikada ne pretvaraju u stanice koje luče imunoglobuline.
U procesu imunološkog odgovora pojavljuju se antitijela koja nastaju plazma stanicama i pripadaju klasi imunoglobulinskih proteina. Molekula protutijela izvodi dvije funkcije: prepoznavanje antigena i njegovu eliminaciju. Antitijela mogu biti u interakciji s bilo kojim brojem antigena, ali eliminiranje nije uvijek moguće. Funkcionalna dualnost molekule antitijela odražava se u njegovoj prostornoj strukturi. Glavna strukturna jedinica imunoglobulina je polipeptidni kompleks s četiri lanca. U svezi s osobitosti strukture konstantnih regija, serumski imunoglobulini sisavaca podijeljeni su u pet klasa IgM, IgG, IgA, IgD, IgE, koji odgovaraju antitijelima s različitim efektorima.
IgM - prva protutijela nastala kao odgovor na imunogen. Oni su uglavnom u krvi i vrlo polako prodiru u intersticijsku tekućinu, ali ne prolaze kroz placentu u fetus. Ovi imunoglobulini su posebno učinkoviti protiv mikroorganizama. IgG se nalaze u krvi i međuprostornih prostora. To je jedina klasa imunoglobulina koja može prodrijeti u posteljicu i osigurati imunosnu zaštitu fetusu u razvoju. IgG aktivira sustav komplementa, ubrzava probavu stranih čestica makrofagima. IgA stvara barijeru protiv antigena u mjestima najvjerojatnijih prodora: u gastrointestinalnom traktu, u mliječnoj žlijezdi. IgA - glavni imunoglobulin mlijeka i kolostruma, također se nalazi u slini, suzama i znoju. IgD se obično nalazi u krvi i prisutan je na površini većine cirkulirajućih limfocita kao receptora. IgE se nalaze u krvi. Oni se čvrsto vežu na jarbolne stanice vezivnog tkiva i bazofila u krvi, što zauzvrat oslobađa histamin i heparin. To dovodi do lokalne vazodilatacije i smanjenja glatkih mišića nekih organa AN Golikov, VD Fomina, 1995).
Oni vezuju i djelomično uništavaju antigen, a u vrlo imunogenoj formi predstavljajuh-pomagači. Osim toga, makrofagi prenose od T-limfocita specifičan signal uključivanja B-limfocita u stupnju njihove interakcije s imunološkim odgovorom. Istodobno, T-supresori djeluju na B-limfocite uz pomoć induktora imunopoeze. Makrofag je vezan na B-limfocit pomoću haptenskih regija antigena. Takav aktivirani B-limfocit, koji se reproducira, pretvara u stanice plazme koje proizvode imunoglobuline. Antitijela neutraliziraju antigen, a T-supresori omogućuju pojavu onoliko protutijela koliko treba tijelo. Nakon toga makrofagi uklanjaju prekomjernu količinu antigenskog materijala, što može blokirati suradnju limfocita T i B. Je aktivno izlučuju stanice, makrofagi proizvode lizozima, interferon, broj komponenti u komplementarnom sustavu, mitogeni protein stimulira sintezu DNA i toksina limfocita. Interleukin-1 koji luči makrofagi stimulira diferencijaciju Th-pomagači. Nakon dodira s antigenskim materijalom, oni ne zadržavaju "memoriju".
Stanična imunost je drevnija u filogenetskom razvoju. Kao i kod humoralnog imuniteta, makrofaga i Th-pomagači. Th-limfociti se kombiniraju s antigenom i počinju oslobađati medijatorsku tvar - interleukin-2. Interakcija antigena i Th-pomoćnici, a transformacija Th u stanice ubojica pomaže Td-limfociti. Interleukin-2 uzrokuje proliferaciju T-efektora, što rezultira formiranjem brojnih T-ubojica. Tu-stanice žure do antigena. Oni ulaze u krvotok, brzo se skupljaju na zidovima krvnih žila na mjestima gdje se uvodi antigen. Nakon migracije kroz zidove posuda u tkivu Tu inicirati upalu i osigurati uklanjanje napadačkog antigena. Tu-stanice i neutralizirani antigeni uništavaju makrofagi.
Pri susretu s antigenom u tijelu formiraju ne samo izvršne stanice i klonovi ali sjećanje stanice koje restimulacije s istim antigenom koji se može pretvoriti u izvršnih stanica i memorijskih stanica. Životni vijek efektorske stanice mjeri se u danima, memorijske stanice mogu postojati desetljećima u populaciji limfocita. Stoga, s ponovljenim prodorom antigena u tijelo, imuni odgovor javlja se brže i učinkovitije.
Uz specifične imunološke reakcije u tijelu, postoje nespecifični faktori obrane koji pridonose povećanju otpornosti na antigene. To uključuje zategnutost kože i sluznica većine mikroorganizama, kiselost želučanog sadržaja, baktericidno kože tajne, prisutnost krvi i drugim tjelesnim tekućinama, lizozim enzimskih sustava i properdin. Svi ovi čimbenici nespecifične otpornosti postoje u tijelu bez obzira na učinak antigena i namijenjeni su u druge svrhe. Baktericidna koža je povezana s kiselinom izlučivanja kože i kemijskim transformacijama koje oslobađaju vodikov peroksid. Lizozim se proizvodi da regulira propusnost membrana djelujući na polisaharidne komplekse. Budući da membrana nekih mikroorganizama sadrži polisaharidne komplekse, lizozim ih također uništava.
Treba naglasiti da imunološki sustav normalno ne reagira s imunološkim odgovorima na antigene vlastitog organizma. Ta nesposobnost razvijanja imunog odgovora na specifične antigene naziva se tolerancija. Temelji se na sposobnosti tijela da razlikuje vlastite i druge molekule ljudi. Tolerancija dovodi do eliminacije i suzbijanja svih klonova limfocita, sposobnih reagirati na antigene vlastitog organizma. Ako se ovaj postupak prekrši, pojavljuju se autoimune bolesti.
Trenutno, veliki napredak u proučavanju fine mehanizme odgovarajući imunološki odgovor, a broj radova, ima veliku teorijsku i praktičnu važnost u dekodiranje imunitet mehanizam Helmintiaza i nove pristupe u liječenju i prevenciji tih bolesti.
U stvaranju imuniteta, cijeli organizam sudjeluje kao integralni sustav, čiji su zaštitni mehanizmi međusobno povezani u ovim funkcijama. Uz faktore specifične zaštite postoje brojni nespecifični čimbenici.
S obzirom na gore navedeno, moguće je zamisliti poteškoće koje proizlaze iz proučavanja aktivacije imunog odgovora u detalje u helmintijama.