Režimi liječenja hepatitisa s inhibitorima

Djelovao je visoko učinkovit novi NS5A inhibitor hepatitis C proteaze virusa.

U ovom trenutku se proteže stupanj registriranja novi lijek za liječenje kroničnog hepatitisa C (Velpatasvir), koje su imale jako dobre podatke o liječenju kroničnog hepatitisa C u usporedbi s konvencionalnim krugovima, uključujući, u usporedbi sa standardnim shemama sofosbuvir + ribavirin, sa 2 ili 3 genotipova HCV.
Želim vam dati informacije o ispitivanjima lijeka za genotipove 1, 4, 5, 6, 2, 3. U budućnosti se očekuje da će testirati lijek na ime ASTRAL3 + koji će uključivati ​​osobe s cirozom pozornici jetre B i C s različitim genotipovima.
Tvrtka Gilead je razvio novi lijek koji je vrlo učinkovit za sve genotipova virusa hepatitisa C: 1,2,3,4,5 i 6. Navedeno pripravljanje Velpatasvir liječiti NS5A blokatora koji se koriste zajedno sa Sofosbuvir za liječenje HCV infekcije. Podvrgnut je ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3.
Ove studije su provedena pomoću dva pripreme i sofosbuvir velpatasvir za pacijente s CHC koji nisu bili tretirani Preparacije izravno djelovanje i na potrebu liječenja bile su one koje su tretirane, kao i bolesnika s cirozom jetre.
Te su studije faze 3, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija uključuje i netretiranih primarnom liječenju pacijenata s kroničnim genotipova virusne infekcije 1,2,3, 4,5 i 6, virusni hepatitis C, uključujući bolesnike s kompenziranom cirozom.
ASTRAL-1 Dizajn studije: patsiety s genotipovima 1,2,4,5 i 6 kroničnog hepatitisa C su nasumično izabrani u omjeru od 5: 1, inhibitor nukleotida polimeraze i inhibitora velpatasvir NS5A sofosbuvir jednom dnevno, a s fiksnom dozom, kombinaciji, u usporedbi s placebom, tijekom 12 tjedana.
Od niske učestalosti genotipa 5 u području studije, pacijenti s genotipom 5 ne podvrgava slučajnih distribucije, i odmah je izmjerena u grupi s sofosbuvir i velpatasvirom.
ASTRAL-2 studija, ASTRAL-3: to je dva open-label studije, uključujući i pacijente koji su imali prije tretmana i koji nisu bili rano liječenje s 2 i 3 HCV genotip, uključujući bolesnike s kompenziranom cirozom.
U ASTRAL-2 ispitivanje, pacijenti s CHC 2 genotipa nasumice i identificirani u omjeru 1: 1, primanje sofosbuvir - velpatasvir jednom dnevno kombinacija fiksne doze (134 bolesnika) i sofosbuvir ribavirina u tjelesnoj težini (132 bolesnika) na u roku od 12 tjedana. U drugoj studiji, bolesnika s genotipom 3 nasumice 1: 1 odnosom sofosbuvir-velpatasvir tijekom 12 tjedana (277 bolesnika) ili sofosbuvir -ribavirin 24 tjedana (275 bolesnika). Glavni uvjet studije je postojan virološki odgovor u 12. tjednu nakon završetka terapije.
Glavni cilj studije bio je postići virološki stabilan odgovor u 12. tjednu nakon završetka terapije.
Rezultati su bili sljedeći: 624 pacijenata s kroničnim hepatitisom C, koji je primio liječenje sofosbuvir - velpatasvirom 34% s HCV su 1a genotip, 19% genotip 1b, 17% genotip 2, 19% genotip 4, 6% genotip 5, i 7% genotip 6 Općenito, 8% bolesnika bilo je crno, 19% je imalo ciroza, a 32% je imalo preliminarni neuspjeh u liječenju HCV. Razina SVR kod pacijenata koji su dobivenih dajući sofosbuvir - velpatasvir je 99% (95% interval doviritelny, 98 do 99). Dva pacijenta koji su primili sofosbuvir-velpatasvir, oba s genotipom 1 ima virološki recidiv.
Nijedan od 116 pacijenata koji su primali placebo nije imao postojan virološki odgovor. Ozbiljne nuspojave bile su kod 15 bolesnika (2%) u skupini koja je primala sophosbuvir i velpathasvir, a nisu bila u placebo grupi.
Rezultati: kod pacijenata sa kroničnim hepatitisom C sa 2 genotipa razine SVR skupina sofosbuvir velpatasvir je 99% (95% interval pouzdanosti [CI] 96 do 100), koja je veća od razine od 94% (95% Cl, 88 do 97) u usporedbi s grupom kofosbuvir-ribavirinske skupine (p = 0,02). Kod pacijenata s genotipom 3 razina SVR u sofosbuvir + velpatasvir skupine bio je 95% (95% s², 92 do 98), što je više od 80% (95% Cl, 75 do 85) u usporedbi sa skupinom sofosbuvir + ribavirin (p 0,001). Najčešće nuspojave u dvije studije bile su slabost, glavobolja, mučnina, nesanica.

Zaključak: sofosbuvir s velpatasvirom 12 tjedana postiže dobre rezultate u virološki odgovor u primarnom liječenju i neliječenih bolesnika s genotipovima 1,2,4,5 ili 6, uključujući bolesnike s kompenziranom cirozom. Među pacijentima zaraženim HCV-om genotipa 2 ili 3, sa ili bez primarnog liječenja, uključujući bolesnike s kompenziranom cirozom, 12 tjedana liječenja s sofosbuvir velpatasvirom i kao rezultat je razina SVR bila viša od standardne terapije ribavirina sofosbuvir

Oporavak među pacijentima s mutacijom - otpornost na lijekove izravnog djelovanja.
Također znamo da među virusom hepatitisa C postoji mnogo mutiranih sojeva virusa, na primjer NS3 NS4 NS5A NS5B u regiji. Najjednostavniji je potonji, ali druga dva su složenija, osobito NS5A.

Studije o odgovoru između rezistentnih mutantnih sojeva u tri studije ASTRAL1,2,3.

U ovim studijama provedene su odvojene studije na NS5A mutaciji otpornoj na terapijski soj u 257 od 616 pacijenata (42%). Od tih 257 bolesnika, 255 (99%) imalo je postojan virološki odgovor. Dva bolesnika koji su imali NS5A rezistentnu varijantu primili su virološki povratak nakon tretmana. Pacijent s HCV infekcijom 1a s genotipom koji je primio relapsu imao je Q30R mutacijsku varijantu koju predstavlja 2,6% virološka populacija koja je testirana na početku studije. Tijekom ponavljanja Q30R, varijanta nije bila široko zastupljena, ali varijanta Y93N bila je široko zastupljena u 99% virusne populacije.

Drugi pacijent (s HCV genotipom 1b koji su imali recidiv) imala Q30L varijante (1,1% od virusne populacije), Q30R (u 98,7%) i L31M (u 99%) je u početku i Q30R (na 99%), L31M (99%) i Y93H (99%), u trenutku recidiva. Q30R varijante mutacije daje povećani rizik, 50% učinkovite koncentracije (EC50) za velpatasvira s HCV genotip 1a, u koraku replikacije.
Varijante arginina na položaju 30 NS5A proteina su bile prikazane na početku ispitivanja u 62 bolesnika: 5 bolesnika s genotipovima 1; 5 s genotipovima 2; 50 s genotipima 4; i 2 s genotipima, od kojih je 62 pacijenata, 60 (97%) imalo postojan virološki odgovor. Varijante povezane s otpornošću NS5B inhibitori nukleozida identificirani su u početku u 54 od 601 bolesnika (9%) od onih identificiranih sekvencioniranih pacijenata. Određen je broj varijante S282. Svih 54 bolesnika imalo je postojan virološki odgovor.

Podaci dobiveni iz The New England Journal of Medicine, autori: J.J. Feld, I.M. Jacobson, C. Hézode, T. Asselah, P.J. Ruane, N. Gruener, A. Abergel, A. Mangia, C.-L. Lai, H.L.Y. Chan, F. Mazzotta, C. Moreno, E. Yoshida,
S. D. Shafran, W.J. Towner, T.T. Tran, J. McNally, A. Osinusi, E. Svarovskaia,
Y. Zhu, D.M. Brainard, J.G. McHutchison, K. Agarwal i S. Zeuzem,
za ASTRAL-1 istraživače.
G. R. Foster, N. Afdhal, S.K. Roberts, N. Br.u, E.J. Gane, S. Pianko, E. Lawitz,
A. Thompson, M.L. Shiffman, C. Cooper, W.J. Towner, B. Conway, P. Ruane,
M. Bourlière, T. Asselah, T. Berg, S. Zeuzem, W. Rosenberg, K. Agarwal,
C.A.M. Stedman, H. Mo, H. Dvory-Sobol, L. Han, J. Wang, J. McNally, A. Osinusi,
D.M. Brainard, J.G. McHutchison, F. Mazzotta, T.T. Tran, S.C. Gordon, K. Patel,
N. Reau, A. Mangia i M. Sulkowski, za ASTRAL-2
i ASTRAL-3 istraživača.

Ti su podaci namijenjeni stručnjacima iz područja javnog zdravstva i lijekova. Pacijenti ne smiju koristiti ove podatke kao medicinski savjeti ili savjeti.

Inhibitor proteaze pokazao se učinkovitim u trostrukoj shemi liječenja hepatitisa C

Mehanizam djelovanja inhibitora proteaze kao dio trostruke terapije kod bolesnika sa kroničnim hepatitisom C raspravljalo vode gastroenterolozi zemlje u okviru skupa održanog u Moskvi „Actual probleme suvremenog Gastroenterology. Loginovova čitanja. "

Posljednjih godina svijet je svjedočio brzom rastu i širenju takve opasne, život opasne i život opasne bolesti kao hepatitis C. Više od 210 milijuna ljudi zaraženo je hepatitisom C u svijetu. Svake godine registrirano je 3-4 milijuna novih infekcija. Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, u Europi je ta bolest zarazila oko 9 milijuna ljudi. U Rusiji ima 5 do 8 milijuna bolesnika s kroničnim hepatitisom C. U 80% slučajeva infekcije, hepatitis C postaje kroničan, a samo 15-20% slučajeva prolazi neovisno. Do 70% svih kroničnih hepatitisa u našoj zemlji pada na udio hepatitisa C.

Moskva, simpozij za gastroenterolozi, internista i pedijatrijskoj, gdje su vodeći stručnjaci raspravljaju novi pristup u liječenju hepatitisa C - trostruki terapiji s inhibitorima proteaze virusa hepatitisa C. S. voditelja odjela kroničnih bolesti jetre u Državnom Research Institute of Gastroenterology, prof, DM br. Elena Golovanova opisani trenutne pristupi u liječenju kroničnog hepatitisa C, a korištenje inhibitora virusne proteaze kao antivirusnog tretmana treći dio kruga pacijenata s bolesti.

Konkretno, to se smatralo životni ciklus virusa hepatitisa C (HCV), od trenutka njenog prodiranja u stanice da replicira. Jedna od zapanjujućih značajki genoma virusa jest postojanje u njemu područjima gdje često postoje mutacije (promjene u genomu), što utječe na svojstva virusne proteine, posebno omotnicu, odgovornih za nastanak HCV „antigenske entitet”, koji treba prepoznati antitijela u ljudskom tijelu i pokrenuti procese imunološke obrane. Budući da se "antigena lice" brzo mijenja, protutijela koja proizvodi ljudski imunološki sustav ne otkrivaju i prema tome ne mogu uništiti virus. Kao rezultat toga virus hepatitisa C izbjegne imunološku kontrolu i postupno uništava jetru.

I u ovoj važnoj ulozi igra jedan od ključnih enzima životnog ciklusa - proteaza NS3 / 4A, odgovorna za sazrijevanje virusnih proteina. Nadalje, enzim može blokirati prijenos signala potrebnog za pokretanje sinteze interferona odgovornih za priznavanje stranih antigena i imunološkog odgovora, zbog čega je tijelo izloženo izlaganja virusu. Budući da su proteaze glavni cilj djelovanja antivirusnih lijekova koji djeluju izravno, oni su posebno učinkoviti u kontroli virusa.

Jedan od inhibitora proteaze koji može postati učinkovita treća komponenta u liječenju hepatitisa C genotipa 1 je telaprevir. Mehanizam njenog djelovanja je da kada se veže na proteazu virusa hepatitisa C, on inhibira daljnju multiplikaciju virusa.

Učinkovitost telaprevira dokazana je u međunarodno kontroliranim pokusima provedenim u Rusiji i inozemstvu. Tako je, prema studijskom unaprijed, stalni virološki odgovor nakon trojne terapije s telaprevir u bolesnika koji prethodno nisu primali terapiju, zabilježeno je u 79% slučajeva (u usporedbi s 46% u kontrolnoj skupini, koja se primjenjuje placebo). U bolesnika s uznapredovalom bolešću jetre - premoštenja fibroze i ciroze - produljenim virološki odgovor uočeno je u 63% i 71% pacijenata, respektivno (u usporedbi s 35% i 38% u kontrolnoj skupini, bez određivanja telaprevir).

Važna prednost trostruke terapije u usporedbi sa standardnom shemom je i činjenica da omogućuje da se prepoloviti trajanje liječenja kod pacijenata koji nisu prethodno primili terapiju. Prema rezultatima ILLUMINATE studije, 92% pacijenata moglo bi postići kontinuirani virološki odgovor uz smanjeni tijek terapije.

Međunarodna multicentrično ispitivanje realizirati čak i najteže kategorije bolesnika koji su prethodno ne reagira na dual antivirusne terapije HCV i uznapredovale bolesti jetre koja je imala povijest, otkriva višu frekvenciju kako bi se postigla stalni virološki odgovor na liječenje nego kada se koristi dvojno terapiju. Tako, 73% bolesnika s premošćivanje fibroze, i 47% pacijenata s cirozom jetre zabilježen virus otporan nestanak iz ljudskog tijela.

„Inhibitori proteaze predstavlja novi trend u liječenju kroničnog hepatitisa C Njihovo uključivanje u standardnom režimu za hepatitis C je zapravo znatno povećava učinkovitost terapije, čak iu skupini bolesnika koji su prethodno slabo ili uopće ne reagiraju na liječenje. Bez sumnje, takvi rezultati ukazuju na dobre izglede za primjenu ove strategije ", komentira E.V. Golovanov.

Telaprevir u liječenju uključena u međunarodnim standardima i preporučeno je za upotrebu kao dio kombinirane terapije u bolesnika s virusom kroničnog hepatitisa C izazvane 1, vodeći svjetski organizacija u liječenju bolesti jetre kao što su Europska udruge za proučavanje jetre (EASL), American Association za proučavanje bolesti jetre (AASLD), American Society of zaraznih bolesti (IDSA), American College of Gastroenterology i Nacionalnog okrugli stol virusnog hepatitisa.

Hepatitis C je zarazna bolest jetre uzrokovana virusom istog naziva. Izvor infekcije su pacijenti s aktivnim hepatitisom C i nosači virusa. Infekcija se javlja putem zaražene krvi i njegovih komponenti. Infekcija je moguća u medicinskim ustanovama za pružanje stomatoloških usluga, putem injekcijske opreme, za akupunkturu, piercing, tetoviranje, a pruža niz usluga u frizerskim salonima. Istodobno, tijekom spolnog odnosa, vjerojatnost dobivanja hepatitisa C je znatno manja od hepatitisa B.
Obično hepatitis C je asimptomatski ili s mješovitim simptomima. Slučajno se otkriva kod pregleda krvi prije kirurških zahvata, tijekom rutinskog testiranja tijekom trudnoće, tijekom pregleda i u slučaju kršenja funkcije jetre.

O telapreviru
Telaprevir - novi inhibitor HCV proteaze direktnog antivirusnog djelovanja, čiji je dodatak kombinacije pegiliranog interferona alfa i ribavirinom znatno povećava vjerojatnost lijek bolesnika u usporedbi s najučinkovitiji trenutno način terapije (kombinacija pegilirani interferon alfa i ribavirinom) u bolesnika s genotipom 1,

INHIBITORI PROTEAZI HEPATITIS C VIRUSA

U ovom stupnju da bi se razvila najučinkovitiji režim liječenja hepatitis C studije niz lijekova s ​​različitim mehanizmima djelovanja, posebice lijekovi koji mogu imati direktan antivirusni učinak zbog izravnog učinka na intracelularne faze viralne replikacije.

Vjeruje se da takozvani inhibitori proteaze uništavaju virus, prekidaju trans-translacijsku obradu blokiranjem katalitičkog mjesta, tj. Sprečavaju cijepanje virusnog proteina u strukturne komponente.

Prvi predstavnici ove skupine lijekova daju prilično brzo i značajno smanjenje količine virusa u bolesnika s hepatitisom C, ali je njihov dugoročni izbor nije bio valjan zbog učinka kardiotoksi (negativne učinke na kardiovaskularni sustav). Zatim aktivni razvoj inhibitora proteaze doveo je do pojave ove dvije formulacije kao i boceprevir telaprevir (VX-950).

To su dva lijeka koji obećavaju otvaraju nove vidike u borbi protiv prvog genotipa kroničnog hepatitisa C, koji je najteže su pogodni za liječenje drugih predstavnika modernog arsenala antivirusnih lijekova. I bocaprevir i telaprevir su već niz velikih kliničkih ispitivanja su potvrdila svoju visoku učinkovitost na temelju primitka stalni virološki odgovor u ogromnom broju pacijenata liječenih ovim lijekovima.

Međutim, treba napomenuti da je u kontekstu korištenja čisto nekih inhibitora proteaze, u pravilu, doslovno u prvih nekoliko tjedana od početka liječenja je već u razvoju mjestu rezistentnih oblika HCV Klinička promatranja tih pacijenata za tri do sedam mjeseci nakon primitka posljednji doza pokazala obnovu „divlje” (original), kao što je virus, ali, ipak, neke varijante otporne uporno ustrajati kao dominantan.

Kako bi se spriječilo takvo skretanje događaja do sada, monoterapija s lijekovima ove skupine ne preporučuje se više od tri dana. Spojeni inhibitora proteaze s zadatak interferona i ribavirina sprječava nastanak varijanti otpornih na lijekove i sada smatra kao standardni sheme, upotrijebiti u razvoju antivirusnih lijekova bilo koje imaju izravan utjecaj na patogen hepatitisa C.

Što se tiče sporedne reakcije u recepciji inhibitora proteaze može uzrokovati svrbež, opće slabosti, glavobolja, mučnina i, u slučaju botseprivira, anemija, koja je u nekim situacijama za proizvodnju prisilno ukidanje lijeka.

inhibitori razvoj i druge proteaze, posebno TMC435350, narlaprevira, ITMN-191, BI35 i MK-7009, pokazalo je kliničku učinkovitost u mnogim istraživanjima.

(495) 740-58-05 - liječenje hepatitisa C u Moskvi i inozemstvu

PRIJAVU ZA LIJEČENJE

Izraelske klinike uspješno liječe hepatitis C. Klinika za hepatitis C u Ichilovu bolnici je druga u Europi u smislu količine primljenih pacijenata iz cijelog svijeta. Klinička ispitivanja novih lijekova, kao što je poboljšani interferon s manje nuspojava i lijek za povećanje razine trombocita koji se smanjuju za vrijeme liječenja virusa, raspoređuju se na temelju klinike.

Toplina je revolucionarna napredna medicinska tehnologija razvijena za liječenje različitih onkoloških bolesti, HIV / AIDS-a, hepatitisa C, bronhijalne astme, kroničnih infekcija, STD-ova. Jedinstvenost tehnologije leži u iznenađujućoj vanjskoj jednostavnosti i nevjerojatnim terapeutskim mogućnostima.

Inhibitorska terapija hepatitisa c

Članak je informativan po prirodi. Potrebno je konzultirati stručnjaka.

Hepatitis C virus inhibitori proteaze

Danas stručnjaci iz cijelog svijeta zabrinuti su za razvoj učinkovitih lijekova koji bi imali izravan antivirusni učinak na hepatitis C. Postoji mišljenje da inhibitori proteaze virusa hepatitisa C uništavaju virus. Elementi sprječavaju cijepanje virusnog proteina u strukturne komponente. Prvi predstavnik inhibitora proteaze osigurao je značajno smanjenje količine virusa u bolesnika. Njihova dugogodišnja recepcija bila je nemoguća zbog pojave kardiotoksičnosti kod bolesnika. No, unatoč tomu razvoju inhibitora proteaze nije prestao. Zahvaljujući tome, danas se priprema bocepreviros i telaprevir.

Inhibitori proteaze i neke od njihovih svojstava:

- Lijekovi omogućuju liječenje kroničnog hepatitisa C.

- Bolest se ne može liječiti ni s kakvim drugim antivirusnim lijekovima.

- inhibitori proteaze: bocepreviir i telaprevir su podvrgnuti kliničkim ispitivanjima. Lijekovi su se pokazali vrlo učinkovitima.

- Ako se koriste samo inhibitori proteaze za liječenje hepatitisa C, virus počinje razvijati otporne na njih.

- Klinička opažanja pacijenata koji su davali isključivo inhibitore proteaze 3-7 mjeseci pokazali su slijedeće rezultate: vrsta virusa se oporavila s vremenom, ali neke otporne varijante ostaju dominantne.

- Da biste isključili takav razvoj događaja, neophodno je isključiti monoterapiju lijekovima ove skupine za više od tri dana.

- Za učinkovito liječenje hepatitisa C potrebno je kombinirati inhibitore proteaze s ribavirinom i interferonima. Tako možete spriječiti pojavu oblika virusa otpornih na lijekove.

- Postoje neke nuspojave uslijed unosa inhibitora proteaze: svrbež, glavobolja, slabost, mučnina, anemija. U nekim slučajevima komplikacije dovode do povlačenja liječenja uz pomoć učinkovitih lijekova.

- Danas stručnjaci iz cijelog svijeta rade na novim inhibitorima proteaze. Neki od njih pokazali su visoku kliničku učinkovitost u brojnim ispitivanjima.

Najnoviji inhibitori za liječenje hepatitisa C

Suvremeni oralni lijekovi su inhibitori proteaze virusa hepatitisa C koji imaju direktan antivirusni učinak na stanicu i blokiraju sposobnost virusa da se reproduciraju na određenoj razini zaražene stanice. Prve su primjene u zapadnim zemljama 2013. godine nakon dugih kliničkih ispitivanja. Lijekovi su pokazali dobru podnošljivost pacijenata i visoku učinkovitost tijekom liječenja.

Ogromna prednost novog tipa lijeka bila je oblik njihova otpuštanja u obliku tableta, kapsula, što je mnogo prikladnije, jednostavnije i sigurnije od uobičajene medicine, poput Ribavirin i Peginterferona, s injekcijama.

Nedostatak ove klase lijekova koje proizvode tvrtke Bristol-Myers Squibb i Gilead Sciences je njihova visoka cijena, koja može doseći više od 80.000 dolara za jedan standardni tretman koji traje, u pravilu, 12 tjedana.

Međutim, u Egiptu, Italiji, Indiji i nekim drugim zemljama, njihovi su jeftini analozi već proizvedeni, tako da liječenje inhibitora hepatitisa C može postati jeftiniji najmanje 80 puta.

Sovaldi i njegovi generici

Kao baza za većinu režima tretmana za Virus hepatitisa C genotipa 1, 2, 3 i 4 vrste danas se uspješno koristiti jeftiniji zamjena za izvorni lijek Sovaldi - sofosbuvir (Sofosbuvir), koja je cijena cijelog ciklusa liječenja će biti samo $ 1.000. To ga razlikuje od izvornih sredstava, čiji je trošak za cijeli ciklus 84.000 USD. Do danas je već više od 18 analoga lijeka Sowaldi, proizvedeno pod različitim nazivima:

• Sofocivir;
• MyHep;
• Sofab;
• Hepcee;
• Hepcvir;
• Twinvir i drugi.

Svaka od njih jednako sadrži 400 mg aktivne tvari sofosbuvir.

U liječenju pacijenata s HCV genotipom 1, 2 i 3 koji se koristi bez inhibitora interferon terapije koja kombinira uporabu sofosbuvir s ostalim lijekovima slične inhibicijski učinak na viruse, poput Daklatasvirom (više u kombinaciji). Stupanj ozdravljenja pacijenata bez dodatne patologije unutarnjih organa, kao što je bolest jetre, doseže 90%.

U bolesti jetre, na primjer, s cirozom, terapijska shema, koja je kombinacija Sofosbuvira i Simeprevir, pokazala se uspješnom. Posebno je uspješno liječenje prema ovoj shemi bolesnika s prvim genotipom virusa: postotak onih koji su se oporavili u ovoj kategoriji ne pada ispod 90%.

Za bolesnike s drugim i trećim genotipovima, upotreba Sofosbuvir-a zajedno s interferonom i ribavirinom pokazuje dobre rezultate. Učinkovitost ovog režima liječenja za tu kategoriju pacijenata, kao i za prethodno neliječene bolesnike s prvim genotipom nije manja od 90%.

Kombinirani proizvod

Jedan od najučinkovitijih lijekova do danas je kombinirani Harvoni spoj, koji se pojavio prije nekoliko godina, koji sadrži iste 400 mg kofosbuvira, ali već u kombinaciji s lepidavirom (90 mg). Obje tvari pakiraju se u obliku tableta, čija je cijena za originalni lijek 1,125 dolara po komadu, ali je cijena postojećih analoga 100 puta manja:

• Twinvir;
• Hepcinat LP;
• LediHep;
• Ledvir;
• Ledifos;
• Cimivir L;
• Lisof i drugi.

Harvon se koristi bez interferona tijekom 12 tjedana, a broj tjedana tečaja može se smanjiti na 8 u odsutnosti ciroze jetre i povećati do 24, ako je prisutan. Za 1 i 4 genotipove virusa, učinkovitost liječenja s Harvonom prelazi 90%.

Daklatasvir i Symeprevir

Aktivni sastojak daclatasvir, registriran u Rusiji pod markom Daklins, koristi se uglavnom za liječenje odraslih osoba sa svim vrstama virusnih hepatitisa, u kombinaciji s drugim lijekovima.

Postoje sheme kombinirane primjene Daklinze s Sofosbuvirom, Interferonom i Asunaprevirom. Trajanje tretmana prema ovoj shemi može varirati od 12 do 24 tjedna, dok je minimalni trošak tečaja s originalnim lijekovima 45.000 USD. Međutim, postojeći dostupni analozi, na primjer, Daclacee, MyDacla, Natdac i neki drugi, omogućuju smanjenje troškova liječenja na $ 300 za minimalni potrebni tečaj.

Simeprevir aktivne tvari, koji učinkovito blokira množenje virusa na staničnoj razini, registriran je u Rusiji pod zaštitnim znakom Sovriad. Koristi se i za terapiju pacijenata koji su već podvrgnuti liječenju, te za primarne pacijente (s opterećenjem u obliku ciroze i bez njega). U pravilu se koristi zajedno s Interferonom i Ribavirinom, ili u kombinaciji s drugim inhibitorima. Minimalni tijek terapije s originalnom medicinom košta 25.000 USD.

Široko popularni prijašnji pripravci Telaprevira i Bocepreviira, koji su bili prvi inhibitorni lijekovi korišteni u kombinacijama miješane terapije s Interferonom i Ribavirinom, već su prekinuti zbog nuspojava. Stoga, danas više nisu propisani za liječenje bolesti, iako su još uvijek dostupni onima koji su imenovani prije.

Inhibitori proteaze i inhibitori polimeraze u liječenju kroničnog hepatitisa C.

Izgledi za liječenje kroničnog hepatitisa C.

Trenutno se proučava niz lijekova s ​​različitim mehanizmima djelovanja (imunomodulatori, terapijska cjepiva, nove molekule interferona, inhibitori replikacije virusa i blokiraju prodiranje virusa u stanicu). Od najvećeg interesa sada su lijekovi s izravnim antivirusnim djelovanjem koji inhibiraju ili blokiraju ključne intracelularne faze množenja virusa, prvenstveno inhibitora proteaze i polimerazne virusa.

Smatra se da inhibitori proteaze NS3 / 4 blokiraju cijepanje virusnog proteina u različite strukturne komponente, a inhibitori NS5B polimeraze poremetiti rast viralne RNA, što pridonosi uništavanju virusa.

Inhibitori proteaze

Telaprevir. US sažeti dvije glavne učinkovitosti studije telaprevir u različitim dozama i kombinacija s pegilirani interferon alfa 2a - (Pegasys) i RBV (copegus) u prethodno neliječenih bolesnika zaraženih s HCV-om genotipa 1. U bolesnika koji su liječeni tijekom 12 tjedana telaprevir osim Pegasys i copegus 48 tjedana i 24 tjedana, SVR bio je značajno veći (67% i 61%) nego u standardnom terapijom Pegasys i copegus za 48 tjedana ( 41%). Osim toga, pitanje smanjenja liječenja bolesnika s genotipom 1 se smatra od 48 tjedana do 24 tjedna.

Od posebnog interesa su pacijenti s hepatitisa C genotipa 1 koji razvijaju recidiv bolesti nakon terapije provodi prethodno Pegasysu i Copegusu. Provođenje trostruku terapiju (telaprevir 12 tjedana + Pegasys Copegusu (24 tjedana)) je ostavljena kako bi se postigla SVR (51%) u usporedbi sa re terapije Pegasys i copegus (14%). Osim toga, brzina skraćeno vrijeme 24 tjedana, 12 tjedana terapije trostrukog Koror korišten, malo manji od standardnog učinkovitosti 48 tjedna tijekom kojih trostruke terapije je 24 tjedana je korišten (51% i 53%), odnosno.

Rezultati liječenja bili su znatno niži u skupini pacijenata koji prethodno nisu primali odgovor na liječenje, tj. virus nije nestao tijekom terapije. Kada ponovno tretman 24 tjedana, koje se koriste u prvih 12 tjedana terapije trostrukog SVR uočeni u 39% slučajeva, u kojoj je reakcija bila stabilna na 9% u usporedbi s ponovno Pegasys + copegus terapiju tijekom 48 tjedana.

Međutim, niz nuspojava kod telaprevira: mučnina, povraćanje, anemija uzrokuju prijevremeno prekid liječenja (10%).

Boceprevir, vaniprevir i brojni drugi lijekovi klinički se ispituju.

Inhibitori polimeraze

R7128 - najviše proučavani do sada, analog nukleozida za liječenje kroničnog hepatitisa C. Upotreba lijeka u kombiniranoj terapiji s PEG-IFN alfa-2a (Pegasysom) i rBV (copegus) kod pacijenata koji ranije nije reagirao na liječenje je bio povezan s postizanje stabilnog odgovor 85-90% slučajeva.

Trenutno testirani spoj proučava inhibitor polimeraze i inhibitora proteaze u pacijenata s kroničnim hepatitisom C genotipa 1 infekcije u roku od 14 dana od kombinirane terapije u bolesnika s primarnim viremija smanjena na 63% opaženo je na nemjerljivom razine virusa u krvi. U bolesnika bez ikakvog odgovora na prethodnu terapiju, u 25% slučajeva zabilježena je nezamjetljiva razina. U ovom slučaju, nije bilo ozbiljnih nepoželjnih pojava.

U roku od 5-10 godina očekuje se značajan napredak u liječenju kroničnog hepatitisa C povezanog s uvođenjem nove klase lijekova u kliničku praksu koja izravno suzbija replikaciju virusa i djeluje na određene ciljeve. U bliskoj budućnosti, ti lijekovi će se koristiti s pegiliranim interferonima i ribavirinom. U većini kliničkih ispitivanja, novi antivirusni lijekovi se koriste zajedno s PEG-IFN alfa-2a (Pegasys).

Poboljšanje antiviralne terapije za kroničnog hepatitisa C uz uporabu nove klase lijekova će poboljšati učinkovitost tretmana mogu smanjiti trajanje i u budućnosti će se poboljšati mogućnost liječenja broja pacijenata kod kojih je upotreba interferona alfa je povezana s povećanim rizikom od komplikacija (bolesnika s dekompenziranom ciroza jetre, nakon presađivanje jetre i drugih organa, s autoimunim poremećajima). Glavna pitanja vezana uz uporabu lijekova s ​​izravnim antivirusnim učinkom su profil njihove sigurnosti i podnošljivosti, rizik od razvoja rezistentnih sojeva virusa i povećanja troškova liječenja.

Suvremene strategije za liječenje virusnog hepatitisa C kada se koriste inhibitori proteaze i polimeraza

Myazin R.G., Emelyanov D.N. i drugima.

Objavljeno u znanstvenom i informativnom časopisu "Medicinal Herald", br. 2 (58), svezak 9, 2015, str. 26-32.

Kronični virusni hepatitis C (HCV) danas je ozbiljan medicinski, biološki i socijalni problem i zauzima dominantnu poziciju među virusnim hepatitisom. Trenutno, u svijetu postoji više od 350 milijuna prijenosnika virusnog hepatitisa C, dok u velikoj većini slučajeva bolest postaje kronična [1]. Infekcije s virusom hepatitisa C, naznačen time razvojem sekundarne bolesti (ciroza, hepatocelularni karcinom), i sindrome (leukopenije, depresija), koji dovodi do negativnih rezultata [1, 2].

Svrha ovog pregleda je razmotriti skup novih visoko učinkovitih lijekova protiv virusa (HTV) koji se sada koriste za liječenje virusnog hepatitisa C u svijetu i Rusiji.

U posljednjih 40 godina u svijetu došlo je do intenzivne potraga za uzročnoj liječenje hepatitisa C u mnogim zemljama širom svijeta stvoriti i proučavati lijekove za suzbijanje replikaciju virusa hepatitisa i njihovo otklanjanje. Trenutno, nekoliko grupa je predložilo antivirusne lijekove s visokim dokazano antivirusne efikasnosti: i rekombinantnog pegilirani interferon-alfa i nukleozidni analozi, koji su dobro poznati u formiran od dva kruga „” HTP - interferon i ribavirin. Međutim, ovi lijekovi u procesu liječenja dali su visok postotak nuspojava. Također ostavlja puno da se željeni i stalni virološki odgovor (SVR) u bolesnika s prvog i četvrtog genotipova hepatitisa C, bez obzira na produljenje vremena trajanja liječenja od 6 mjeseci do 1 godine. Tako, prije upotrebe u kliničkoj praksi, nove klase antivirusnih lijekova - inhibitor proteaze i inhibitora polimeraze, odnosno prvog genotipa HCV, najčešće u Rusiji i četvrti genotipa HCV pogoršala prognozu liječenja [1, 7].

Detaljna studija biološke strukture virusa hepatitisa C omogućila je identificiranje određenog broja ciljanih ciljeva - proteina koji sudjeluju u mehanizmima virusne replikacije. Među tim ciljanim proteinima, ključna su proteaza NS3 / 4A, kao i NS5A i NS5B polimeraze hepatitisa C virusa.

NS3 / 4A inhibitori proteaze danas su osnova za etiotropnu terapiju virusnog hepatitisa C. NS3 / NS4A proteaza je potrebna za virusnu replikaciju u posttranslacijskoj obradi. Inhibitori proteaze prodiru u stanice inficirane virusom i blokiraju aktivnost enzima viralne proteaze, sprečavajući cijepanje virusnog proteina u strukturne komponente potrebne za HCV da se formiraju nove kopije.

Inhibitori polimeraze imaju učinak na virusne proteine. NS5A protein sudjeluje u replikaciji HCV, koji je sastavni dio kompleksa replikacije. Podavlenie njegovo djelovanje dovodi do inhibicije aktivnosti virusa hepatitisa C, enzima NS5B je vrlo slična struktura kod svih genotipova HCV, pri čemu se idealna meta za terapiju lijekom. Inhibitori polimeraze mogu se podijeliti u dvije klase: nukleozid / nukleotidni analozi i ne-nukleozidni inhibitori.

Razvoj sustava subgenomske replikacije omogućio je stvaranje izravnih lijekova usmjerenih na etiotropno liječenje HCV-a.

Uvredljivog „doba” izravno antivirusno djelovanje lijekova - inhibitor proteaze i polimeraze radikalno promijenio situaciju genotipova hepatitisa C u HTP otporan i dramatično povećala SVR u ovih bolesnika. Već danas u SAD-u i Europi dopušteno je nekoliko visoko učinkovitih režima za liječenje hepatitisa C s inhibitorima proteaze i polimerazom bez upotrebe interferona i ribavirina. Zamjenski lijekovi „nova sredstva, programi klasična smanjenje vremena liječenja značajno smanjen broj nepovoljne efekte HTP igrač terapiju pacijenata s cirozom jetre i transplantacije [4].

Prva generacija pripravaka skupine inhibitora proteaze registrirana je 2011. godine. To su bili pripreme Viktrelisa i Insiva, koji su također registrirani u Rusiji.

Wiktrelis (Boceprevir, MSD Pharmaceuticals, Merck Group of Companies Co, USA). inhibitor proteaze HCV NS3 boceprevir kovalentno ali povratno veže na aktivni serin (Ser139) proteaze NS3 preko funkcionalne skupine alfa ketoamida, inhibiciju virusne replikacije u stanicama domaćina inficirane s HCV. Viktrelis prvo koristi za liječenje kronične HCV genotip u kombinaciji s PEG-IFN-a i Ribavirina u odraslih bolesnika koji se liječi je prvi put, ili oni koji su terapija bio nedjelotvoran u odsustvu od zatajenja jetre. Raspored liječenja: 4 kapsule (800 mg) 3 puta dnevno uz obroke. Dnevna doza Viktrelisa je 2.400 mg, tj. 12 kapsula od 200 mg. Lijek se dodaje dvostrukom HTV-u u peti tjedan liječenja. Trajanje liječenja ovisi o virološkom odgovoru na 8, 12 i 24 tjedana PVT-a.

Tablica 1. Određivanje trajanja tretmana s lijekom Viktrelis.

Prethodno neliječeni bolesnici

Nastavite s trodijelnom terapijom do 28 tjedana

Prethodno neliječeni bolesnici

Nastavite s trodijelnom terapijom do 36 tjedana, zatim peginterferonom i ribavirinom do 48 tjedana

Pacijenti koji su djelomično reagirali na prethodnu terapiju ili koji su primili recidiv

Nastavite s trodijelnom terapijom do 36 tjedana

Pacijenti koji su djelomično reagirali na prethodnu terapiju ili koji su primili recidiv

Nastavite s trodijelnom terapijom do 36 tjedana, zatim peginterferonom i ribavirinom do 48 tjedana

Ako bolesnik ima razinu HCV RNA u 12. tjednu koji je veći od ili jednak 100 IU / ml ili je detektiran u 24. tjednu, liječenje treba završiti [5, 6].

Insivo (Telaprevir; Janssen-Cilag International NV, Belgija). Telaprevir je inhibitor serin NS3 / 4A proteaze virusa hepatitisa C koji je neophodan za replikaciju virusa. Koristi se za liječenje prvog genotipa kroničnog HCV u odraslih bolesnika, uključujući one s kompenziranom cirozom jetre, kao i one koji su se vratili na terapiju ili koji nisu reagirali na prethodnu HTV. Režim liječenja: 6 tableta od 375 mg u 3 podijeljene doze dnevno (2250 mg dnevno). INSIVO pripravak treba dati u kombinaciji s PegIFN-a i ribavirinom tijekom prvih 12 tjedana terapije. Kada se postigne negativna HCV RNA, daljnja terapija s interferonima i ribavirinom treba nastaviti još 12 tjedana. S pozitivnom HCV RNA u 4. i 12. tjednu liječenja, kao i cirozom jetre, terapija interferonima i ribavirinom nastavlja se 36 tjedana [7].

Pojava „tri terapije” SVR pusti rasti neliječenih bolesnika do 79%, u bolesnika s null odgovor na 41% u pacijenata s djelomičnog odgovora - do 61% bolesnika s relapsom - 86%. Izuzetno je važno napomenuti da je triple terapija dozvolila u nekim slučajevima smanjiti trajanje liječenja od 48 do 24 tjedna [5-7].

Međutim, pripravci Viktrelis Insivo i ne mogu se koristiti kao monoterapija ili samo PEG-IFN-a ili ribavirina sami. U obavljanju trostruku terapiju Bocaprevir i telaprevir pacijenata pokazala značajan porast nuspojava, posebice kao što su anemija, osip, svrbež perianalnog al., Koji je uzrokovao prekid HTP ili povećati troškove liječenja i dodatne skupe lijekove (eritropoetin).

Nedostaci trojne terapije također treba uzeti u obzir trajanje terapije od najmanje 48 tjedana u svih bolesnika s nula odgovora i ciroze, kao u nekih bolesnika s recidivirajućim nisu reagirali trojne terapije, kao i činjenica da pacijent ima da se veliki broj dnevnih tableta.

Druga generacija inhibitora proteaze omogućila je značajno smanjenje doze aktivne tvari koja je smanjila nuspojave i povećala SVR.

Sovriad (Simeprevir, Janssen-Cilag, C.p.A., Italija). Lijek je registriran u Rusiji. Simeprevir inhibira proteolitičke aktivnosti rekombinantnih proteaze virusa hepatitisa C. genotipovi 1a i 1b NS3 / 4A. Sovriad u kombinaciji s PEG-IFN-a i ribavirina koristi tijekom prvih 12 tjedana liječenja u odraslih bolesnika s HCV genotipom prvo sa kompenziranom bolesti jetre (uključujući cirozu), prethodno netretirani ili su prethodni tretman bio neučinkovit. Lijek Sovriad ne može se koristiti u obliku monoterapije. Režim liječenja: 1 kapsula (150 mg) oralno jednom dnevno uz obroke dnevno 12 tjedana. Nismo dobili pacijenata prije terapije i bolesnika s poviješću ponavljanja, uključujući bolesnike s cirozom, nakon 12 tjedana „tri-terapije” s Sovriad liječenja lijekovima s PEG-IFN-a i ribavirina treba nastaviti za još 12 tjedana (ukupno trajanje HTP - 24 tjedna). Pacijenti s neučinkovitosti prethodne terapije (bez odgovora ili djelomični odgovor), uključujući bolesnike s cirozom, nakon završetka 12 tjedana „tri-terapija” s Sovriad davanja lijeka s PEG-IFN-a i ribavirina je nastavljeno tijekom 36 tjedana (ukupno trajanje terapija - 48 tjedana).

Učestalost UVO "tri-terapije" s Simeprevirom je 80 do 91% u različitim skupinama pacijenata, a 60 do 80% u skupini s cirozom.

Olisio (Simeprevir, Medivir Pharmaceuticals, Janssen RD, Irska). Olisio (simeprevir) je inhibitor proteaze NS3 / 4A. Njegova učinkovitost i sigurnost je ocijenjen klinički Cosmos studiju, tijekom koje su sudjelovali bolesnici s uznapredovalom fibrozom jetre (sa stupnjevima fibroze iz F3 do F4 na Metavir skali) prethodno nije primio tretman, a pacijenti koji nisu odgovorili na prethodno liječenje u svim fazama fibrozu (od F0 do F4 na METAVIR skali). Ovaj oblik simeprevija omogućuje uklanjanje IPT iz IFN-a i ribavirina. Taj lijek namijenjen za primjenu u kombinaciji s inhibitorom polimeraze (sofosbuvir sofosbuvir) odraslih bolesnika s kroničnim hepatitisom C genotipom 1. Olisio se uzima jednom dnevno iznutra 12 tjedana.

Sowaldi (Sofosbuvir; Gilead Sciences Inc., USA) Da je nukleozidni inhibitor od NS5B RNA polimeraze virusa hepatitisa C u i koristi se u liječenju kronične HCV kao dio kombinirane antivirusne terapije kruga u odraslih, za inhibiciju HCV replikacije. Trenutno sofosbuvir u kombinaciji s drugim antivirusna sredstva uključena u preporučenim osnovnim sustavom u skladu s europskim i US HCV protokola liječenja, kao i protokola SZO. Analozi (generici): MPI Viropack; Grateziano; Sofolanork; Sofocivir (Egipat); Hepcinat; Hepcvir; SoviHep; Virso; Resof (Indija); Hopetavir (Bangladeš). Pripravak Sovaldi (sofosbuvir) se koristi u kombinaciji s ribavirinom, ako pacijent s HCV genotipom 2 ili 3, ili s ribavirinom i PEG-IFN-a dijagnoza, ako pacijent pati od genotipova HCV 1 do 4. Preporučena doza je 1 tableta (400 mg) jednom dnevno uz obroke.

Tablica 2. Sheme liječenja s pacijentima Sowaldi s lijekom HCV.

Sofosbuvir. Liječenje hepatitisa C s inhibitorima proteaze i polimeraze

U 2013. godini u SAD-u i EU-u, nakon dugotrajnih kliničkih istraživanja, FDA je odobrila upotrebu prvi najnovijim oralnih lijekova za liječenje kroničnog hepatitisa C - inhibitori proteaze i polimeraze djelovanja usmjeren izravno na hepatitis C virusom na svjetskom tržištu priliku kupiti sofosbuvir pojavio se u 2013. pod trgovačkim imenom Sovaldi. Inhibitori imaju tzv. Izravni antivirusni učinak, dok inhibiraju (blokiraju) ključne intracelularne faze virusne množenja. U usporedbi s drugim lijekovima, sophosbuvir je pokazao veću učinkovitost, manje nuspojava i 2-4 puta kraće trajanje terapije.

Sofosbuvir inhibira RNA polimeraze koje koristi hepatitis C virus da kopira vlastitu RNA. Sofosbuvir proizvodi Gilead (Gilead). Glavni nedostatak terapije proteaznim inhibitorima do nedavno bio je visoka cijena - troškovi priprema "Sovvaldi", "Harvoni" i "Daklinsa" dosegli su do 200 tisuća američkih dolara (.). Cijena sophosbuvir u Sjedinjenim Državama varira od $ 84,000 do $ 168,000 po tečaju za različite stope, u Velikoj Britaniji, 35,000 funti za 12 tjedan tečaja.

Klinički podaci potvrđuju visoku učinkovitost pripravka u omjeru od 1, 2 ili 3. Virus hepatitisa C genotipa na naivnim (prethodno neliječenih) bolesnika, kao i za ne-odgovorom (pacijenti primaju ostale lijekove prethodno HTP i odobren nakon relapsa). Lijek se također može davati pacijentima s cirozom i HIV-om.

Izvršena je kombinacija daklatasvir i sophosbuvir: cofosbuvir 400 mg, daklatasvir 60 mg, jednom dnevno tijekom 12 ili 24 tjedna. U nekim skupinama pacijenti su također uzimali ribavirin. U nekim je skupinama bila uvodna faza uzimanja sophosbuvira, 7 dana.

U rujnu 2014. Gilead je najavio da će izdati dozvole za proizvodnju za devedeset jednu zemlje u razvoju. Situacija se dramatično promijenila u 2015. godini, kada je tržište pojavio licencirani generika (kopije) od egipatskog proizvodnju lijekova, Indije i Bangladeša. U veljači 2015. prvi je analogni izdan u tvrtki Marcyrl u Egiptu. Lijek MPI Viropack (aktivni sastojak sofosbuvir 400 mg) Egipatska proizvodnje do sada se dokazala na tržištu, što je rezultiralo u farmaceutskoj tvrtki-proizvođača Marcyrl pušten Daclavirocyrl lijek (daklatosvir 60 mg), prijem koji, zajedno s sofosbuvir preporučeno danas kao europski i američki udruga istraživanja jetre.

Predstavljamo rusku uvoznu tvrtku inhibitora proteaza i polimera egipatskog farmaceutskog proizvođača Marcyrl Pharmaceutical Industries. Zaštitni znakovi MPI Viropack (sophosbuvir), Daclavirocyrl (daklatasvir) i MPI Viropack Plus (sophosbuvir i lepidavir).

Inhibitori proteaze i inhibitori polimeraze su inovacija u terapiji hepatitisom C

Više od godinu dana znanstvenici, proučavajući ovu bolest, stvaraju nove lijekove, eksperimentiraju sa sastavom i načinom utjecaja na virus hepatitisa. Tako su izumljeni imunomodulatori, terapijska cjepiva, nove molekule interferona, inhibitori. Od posebnog interesa su lijekovi koji djeluju izravno na virus, a ne posljedice. Takav učinak posjeduje inhibitori proteaze i polimeraze.

Inhibitori proteaze

Telaprevir. U SAD-u nedavno su sažeti rezultati dvaju velikih eksperimenata vezanih uz ovaj lijek. Učinak telaprevira testiran je u različitim dozama, u interakciji s takvim lijekovima kao što je pegilirani interferon alfa, ribavirin. Istovremeno su sudjelovali i oni koji nisu liječeni i koji su bili bolesni s genotipom HCV 1. Rezultati su bili vrijedni napora znanstvenika.

Dakle, skupina bolesnika uzela je telaprevir tijekom 3 mjeseca kao dodatak pegazu i copepusu. Također, terapija je provedena 6 mjeseci ili godinu dana. Kao posljedica toga, trajni virološki odgovor bio je red veličine veći (67% i 61%). Uobičajeni tretman s Pegasysom i Copepusom tijekom godine pokazuje samo 41% učinkovitosti. Štoviše, znanstvenici ne isključuju mogućnost smanjenja trajanja liječenja na šest mjeseci.

Zaražene hepatitisom C (genotipom 1) koji se pojavljuju u drugom valu bolesti nakon liječenja Pegasysom i Copepusom također nisu zaboravljeni. Takvi su ljudi podvrgnuti trostrukoj terapiji. Sastojao se od telaprevira (3 mjeseca), pegaze i copepusa (6 mjeseci). Takva shema pomogla je postići 51% odgovora virusa (dok je ponovna obrada s Pegasysom i Copepusom djelotvorna samo 14%).

Posebno niska učinkovitost liječenja lijekova opažena je kod ljudi čije se tijelo također ne može nositi sa štetnim stanicama pomoću uobičajenih metoda. Kada je primijenjen novi algoritam (šest mjeseci liječenja, 3 mjeseca od njih je bila trostruka terapija), u 39% slučajeva zabilježen je uporni odgovor virusa. Ali uobičajeni tretman daje samo 9% pozitivnog odgovora. Ali telaprevir ima, nažalost, nuspojave:

Naravno, postoje i drugi novi lijekovi iz hepatitisa C. Na primjer, svijet već zna lijekove koji se zovu Boceprivir, Vaniprevir. Iako su još uvijek u fazi kliničkih istraživanja. Štoviše, znanost se i dalje razvija i vjerojatno se već priprema za testiranje popisa novih lijekova koji još nemaju imena.

Inhibitori polimeraze

R7128 - tzv. Većina proučavana suvremena nukleozidna zamjena za liječenje kroničnog oblika hepatitisa C. Pokazao se sam sebe u složenoj terapiji ove bolesti. Djelujući na tijelu zajedno s PEG-IFN alfa-2a i ribavirinom, dobro je pomoglo onima čije tijelo uopće nije opazilo liječenje. To jest, znanstvenici su dobili čvrsti odgovor u gotovo 100% slučajeva.

Trenutno se provode eksperimenti koji se odnose na kombinaciju inhibitora polimeraze s inhibitorom proteaze. Kao što je već poznato, tijekom studije tijekom 2 tjedna takve terapije, stupanj viremija se smanjio, a kod 63% slabo određena razina opterećenja otkrivena je virusnim stanicama. Članovi skupine s nula odgovora na uobičajeni tretman mogli su vidjeti učinak lijeka u 25% slučajeva.

Oko 10 godina kasnije, može se očekivati ​​napredak u području liječenja hepatitisa C. Liječnici će dobiti lijekove potpuno nove razine. Oni će izravno utjecati na virus, a djeluju vrlo precizno. Uskoro će ti lijekovi biti korišteni s pegiliranim interferonima i ribavirinom.

Koliko rubalja može koštati tijekom liječenja hepatitisa C?

Hepatitis C je najčešća i najopasnija patologija infektivnog hepatitisa. Svake godine broj bolesnih ljudi neumoljivo raste. Suvremeni antivirusni, imunomodulatorni lijekovi pružaju priliku za potpuno liječenje. Nemojte izgubiti važnost problema među bolesnima: koliku cijenu može trošiti hepatitis C?

Cijena liječenja ovisi o mnogim čimbenicima.

Bit patologije

Hepatitis C - akutna zarazna bolest koja se javlja na pozadinu primjenu u zdravog organizma s virusom hepatitisa C (HCV), koji predstavlja lanac ribonukleinske kiseline (RNK), za rad i razvoj koristi genetski materijal jetrenih stanica (hepatociti).

Glavna je poteškoća da bolest može dugo trajati bez simptoma. U međuvremenu, virus se aktivno razvija i uništava tijelo. Nosač virusa, bez znanja, može inficirati druge ljude u tom razdoblju. Patološki proces u odsutnosti adekvatne terapije izaziva nekrozu hepatocita (ciroza) i onkološku patologiju jetre.

Virus se razlikuje po svojoj sposobnosti mutacije - ima 6 glavnih genotipova i više od 90 podtipova.

Takva genetska varijabilnost mu omogućuje da uspješno protječe u kronični hepatitis, obmanjujući imunološki sustav. Dok imunitet proizvodi protutijela kako bi zaštitio tijelo od jednog genotipa, virus već proizvodi drugi s drugim antigeničkim svojstvima. Iz istog razloga, ne postoji cjepivo protiv infekcije.

Načini infekcije

Svatko ima rizik od dobivanja hepatitisa C. Glavna stvar je ne dopustiti da infekcija uđe u tijelo. Zbog toga je potrebno imati informacije o načinima mogućih infekcija.

Virus hepatitisa C je jedan od najvažnijih i uporan. Aktivnost i agresivnost traju 4-5 dana na površini s kojom je kontaktirana kontaminirana krv. Čak i ako je krv osušila - virus je živ! Ranije se taj pojam može izgubiti samo kao posljedica dvotjedne vrenja ili obrade površina (objekata) s otopinom za dezinfekciju s klorom.

• Izravan kontakt sa zaraženom krvlju (parenteralni, instrumentalni putevi). Minijaturna kap zaražene krvi je dovoljna da dopusti virusu da uđe u krvožilni sustav. Bolest se može prenijeti tijekom bilo kakvih manipulacija koje su povezane s transfuzijom krvi, hemodijalizom, kirurškim zahvatima, oblogama. Rizik postoji na svim mjestima gdje se mogu pojaviti krv i njene komponente - bolnice, saloni za uljepšavanje (manikura, pedikura, piercing, tetoviranje), stomatološke ordinacije. Napunjena je onečišćenjem higijenskih proizvoda drugih ljudi - četkica za zube, aparat za brijanje, škare za manikuru, pincete. Virus se može prenijeti poljupcem, ako postoji rana u ustima. Najveći broj slučajeva zabilježen je među korisnicima ubrizgavanjem droga, koji koriste jednu iglu za više ljudi.
• Intimna intimnost. S nezaštićenim spolom, infekcija hepatitisa C kroz mikrotraume kože i sluznice je moguća. Ovaj način infekcije je relevantan za vrijeme akutne faze bolesti.
• Infekcija djeteta od majke (vertikalna staza). Prebacuje se na fetus u maternici kroz krvne žile pluća ili u vrijeme prolaska kroz rodni kanal tijekom isporuke. Uz majčino mlijeko, virus se ne prenosi. Međutim, valja pažljivo pratiti integritet kože bradavica i areola.

Kroz zagrljaje, rukovanje, kašljanje, kihanje virusa se ne prenosi. Infekcija kapljica zraka nije tipična za njega. Ne izbjegavajte kontakt sa zaraženim osobama.

U 20% slučajeva ne može se utvrditi uzrok bolesti.

Kako bi se spriječilo masovno širenje patologije u Rusiji, muškarci s ovom bolešću ne služe u vojsci.

Klinička slika

Poznato je da hepatitis C naziva nježan ubojica. Često se bolest ne manifestira na bilo koji način. Mnogi zaraženi ljudi živjeli su s njim već desetljećima, ne znajući za njegovo postojanje. Istodobno se pojavljuju patološki procesi u tijelu - uništava se tkivo jetre, osoba je nosilac virusa. Bolest postupno i samouvjereno stječe kronični karakter. U latentnom razdoblju od pacijenta možete zaraziti.

Jetra nema živčane završetke. Zato se bolest pojavljuje u latentnom obliku, što uzrokuje kasnu dijagnozu. Kao rezultat toga, rizik od komplikacija u obliku ciroze, karcinom organa povećava.

Akutni oblik perkolacije karakterizira sljedeće karakteristike:

• iterus kože i sluznice;
• gubitak apetita, povraćanje, mučnina;
• apatija, umor, letargija;
• tamni urin, svjetlo izmet;
• nježnost jetre.

Kasne faze bolesti karakterizirane su kršenjem koagulabilnosti krvi. Prikazuje krvarenje različite težine - nazalno, gastrointestinalno. Takvi znakovi upućuju na to da dolazi do nepovratnog procesa nekroze jetrenih stanica.

dijagnostika

Vrlo često se bolest dijagnosticira potpuno slučajno tijekom pregleda tijela u drugim patologijama.

Dijagnozu je polaganje liječnika na temelju rezultata:

• opća i biokemijska analiza krvi;
• analiza izmeta za okultnu krv;
• analiza antitijela na hepatitis C virus (anti-HCV) i HCV-RNA;
• analiza za protutijela klase lgM (anti-HCV lgM).

Hardverna dijagnoza se izvodi ultrazvukom (ultrazvukom) ili računalom tomografijom (CT) trbušnih organa.

Ponekad morate uzeti komad tkiva jetre za daljnji pregled - biopsiju.

Ne isključuje se situacija u kojoj virus nije otkriven, ali prisutna su antitijela u krvi. To ukazuje da je tijelo uspjelo samostalno prevladati infekciju, a došlo je do samoizlječenja.

terapija

Prvi spomen hepatitis C zabilježen je 1989. godine. Do tog vremena, bio je nazvan "ni A ni B". Otada se znanstvenici bore s tom bolesti, stvarajući sve nove lijekove.

Važno! U 2014. visoko kvalificirane infektivne bolesti - hepatologi iz cijelog svijeta proveli su senzacionalnu presudu - hepatitis C dobio status potpuno izlječive zarazne patologije.

Kao rezultat medicinskog napretka razvijeni su protokoli liječenja koji pokazuju stopu uspjeha od 99%, što predstavlja potpunu pobjedu nad virusom.

Učinkovitost terapije ovisi o:

• Pravovremenost dijagnoze i započinjanje adekvatnog liječenja;
• kvalifikacije i iskustvo liječnika;
• ispravno odabrana shema;
• fizički podaci pacijenta - spol, tjelesna težina, dob;
• značajke organizma;
• stupanj oštećenja jetrenih stanica (od 0 do 4, gdje je 4 - ciroza);
• genotip virusa;
• stope razvoja patologije;
• stanje imunosti.

Glavni ciljevi liječenja su uklanjanje virusa iz tijela, koji će zaustaviti proces uništenja jetre.

Moderno liječenje

Nekoliko programa koristi se za liječenje hepatitisa C. Standard je kombinacija interferona i ribavirina.

Interferoni su proteini koji se izlučuju stanicama tijela kao odgovor na prodiranje virusa. Pripravci interferona imaju antivirusno, imunomodulatorsko, antitumorsko, antiproliferativno svojstvo.

Pegilirani interferoni (peginterferoni) razlikuju se od uobičajene s njihovim produljenim djelovanjem. Zahvaljujući molekuli interferona, koja je povezana s polietilen glikolom (PEG), njegova koncentracija u tijelu je mnogo duža. Postoje dvije vrste peginterferona - interferona alfa-2a i 2-b, koje su jednako učinkovite.

Ribavirin je snažan antivirusni lijek koji djeluje protiv virusa hepatitisa C. Ima kumulativni učinak koji osigurava nakupljanje lijeka u tijelu, čime se povećava učinak na virus.

Doza i trajanje terapije odabire hepatolog po pojedinom pacijentu.

Terapija bez upotrebe interferona

Medicina ne stoji mirno. Ne tako davno, novi antivirusni lijekovi izravne akcije su izmišljeni i testirani.

Kriterij učinkovitosti je stabilan virološki odgovor (SVR) - virus se ne pojavljuje u krvi nakon prošlog tečaja.

Lijek utječe na sam virus, a potom on prekida proces njezine reprodukcije. Ovi lijekovi imaju mali popis kontraindikacija i nuspojava, uspješno se bore protiv virusa različitih genotipova, uključujući i prvu, cirozu jetre. Međutim, trošak takvog tretmana je nevjerojatno visok.

Što ovisi o troškovima liječenja?

Svatko se bez iznimke bavi pitanjem - koliko košta hepatitis C terapija?

Troškovi terapije variraju ovisno o mnogim čimbenicima. Prvi troškovi - ovo je temeljita dijagnoza koja pruža sveobuhvatne informacije (koliko je tijelo pogođeno). Na temelju rezultata testova i hardverske dijagnostike, hepatolog odabire lijekove, razvija se režim doziranja - doza i trajanje tečaja. Važno je opće zdravlje pacijenta, stanje njegovog imunološkog sustava, prisutnost ili odsutnost popratnih bolesti, fizički podaci (spol, težina, dob).

Prvi genotip virusa najviše je otporan na terapiju lijekovima pa je skuplje liječiti od drugih.

Glavni trošak je trošak samih droga. Osim toga, važno je kako će tijelo reagirati na terapiju, možda je potrebno stvoriti druge sheme, a to je dodatni trošak.

Cijene lijekova su prilično velike. Međutim, postoji izbor lijekova koji su analogni domaćoj proizvodnji ili generičkim lijekovima koji, s pravilno oblikovanom shemom liječenja, nisu manje učinkoviti, ali ponekad jeftiniji.

Približan trošak liječenja

Na određene brojke troškova liječenja bolesti ne može biti pitanje, jer oni ne mogu biti primjenjivi na apsolutno svaki pacijent.

Na temelju apoteka cijena lijekova, razmotrite približne iznose koje će pacijent morati platiti za liječenje hepatitisa C u Rusiji.

Najjeftinija varijanta kombinirane antivirusne terapije je tradicionalna shema, uporaba konvencionalnog interferona (Reaferon) i ribavirina. Tijek terapije varira između 24-48 tjedana (može se povećati na 72 tjedna).

Dakle, za liječenje genotipova 2,3 u prosjeku, trebate:

• 18 paketa - 84 injekcija Reaferona (injekcije svaki drugi dan) s dozom od 3 milijuna do 1.200 rubalja svaka = 21.600 rubalja;
• 14 paketa Ribavirin (tablete / kapsule svaki dan) s dozom od 200 do 300 rubalja = 4200 rubalja.

Minimalni trošak liječenja iznosio je 25.800 rubalja. Provjerite učinkovitost pomoći će kontrolirati testove. Ukupni iznos će biti oko 30.000 rubalja.

Genotip 1 zahtijeva intenzivnu terapiju, odnosno povećava materijalne troškove. Osim toga, lijekovi se koriste u većoj dozi i tijek liječenja je duži:

• 36 pakiranja Reaferona s dozom od 5 do 1500 svaka = 54 000 rubalja;
• 34 paketa Ribavirin = 10.200 rubalja

Često se prvih 12 tjedana intenzivira ubrizgavanjem interferona svaki dan. Dakle, još jedan plus 8 paketa * 1500 = 12.000 rubalja.

Plus bit će plaćanje kontrolnih pregleda. Ukupno će biti više od 80.000 rubalja.

Liječenje pegiliranim interferonima

Za učinkovitije i štedljivije terapije koriste se pegilirani interferoni.

U Ruskoj Federaciji postoje 3 priprema pegine terferona:

• Pegaza (peginterferon alfa-2a) koju proizvodi F.Hoffmann-La Roche, Francuska;
• PegIntron (peginterferon alfa-2b) - Merck, Njemačka;
• Algeron - potpuni analog PeGintrona, "Biocad", RF.

Cijene tih lijekova iz hepatitisa C nisu niske, ali ih je potrebno unijeti u tijelo prema drugoj shemi od uobičajenog interferona (prosječno tri puta manje).

Pegasys i Algeron koštaju oko 5000 rubalja za 1 ubrizgavanje. Po prosječnoj stopi terapije za genotip 2,3, potrebno je najmanje 140.000 rubalja - to je samo za pegilirani interferon. I za terapiju genotipa 1 - 280000 rubalja.

Pegintron košta 7.000 rubalja za 1 ubrizgavanje. Minimalni tijek liječenja genotipa 2,3 bit će 196.000 rubalja, genotip 1 - 392.000 rubalja.

Klinička ispitivanja pokazala su da su peginterferon alfa-2a, 2b praktički isti u učinkovitosti.

Tripla terapija

Najproblematičnije skupine bolesnika su bolesnici s hepatitisom C prvog genotipa, ciroza jetre, kao i oni koji nisu reagirali na terapiju ili nakon uspješne terapije došlo do recidiva bolesti.

U ovom slučaju, treća komponenta, inhibitor proteaze virusa, također se pridružuje kombinaciji interferona (peginterferona) i ribavirina.

Pripravci prve generacije inhibitora proteaze koji su registrirani u Rusiji korišteni su od 2013. godine:

• Insivo (Telaprevir) - Vertex, SAD;
• Wiktrelis (Boceprevir) - Schering plug, Singapur.

Tijek liječenja je 24-72 tjedna.

Cijena Intivo tableta s dozom od 375 mg iznosi 60.000 rubalja za 42 komada. Mjesečna stopa iznosi oko 830000 rubalja.

Kapsule Vikretilis doze od 200 mg - 50.000 rubalja za 336 komada. Stopa za mjesec je 220.000 rubalja.

Unatoč učinkovitosti sheme, ostaju svi nedostaci kemoterapije, kojima su dodani ozbiljni nuspojave. Prenosivost je bila još složenija nego kod konvencionalne antivirusne terapije. Trenutno hepatitis C rijetko se liječi ovim režimom.

Terapija bez interferona

Inovativni smjer antivirusne terapije je liječenje bolesti bez upotrebe interferona, a ponekad i bez ribavirin.

Registrirani izravni lijekovi u Rusiji:

• Simeprevir "Janssen-Sylag" Interneshnl NV, Belgija - inhibitor proteaze hepatitisa C drugog generacije. Dodijelite 1 tabletu dnevno (150 mg). Približan trošak tečaja je 2500000 rubalja.
• Daklinsa (Daklatasvir) "Bristol-Myers Squibb Company", SAD. Uzima se 1 tableta dnevno s dozom od 60 mg. Minimalni trošak liječenja iznosi 600.000 rubalja.
• Sunwapra (Asunaprevir) Tvrtka Bristol-Myers Squibb, SAD. Trošak tečaja je 60.000 rubalja.
• Viqueira Pak (ritonavir-pojačani paritrapevir, ombitasvir, dasabuvir) "Ebwi Airland" NL. BV, Irska. Trošak tečaja je 800.000 rubalja.
• Sowaldi (sophosbuvir) "Gilead Science", Irska. Cijena tečaja od 12 tjedana iznosi 800.000 rubalja.

Sve približne količine izračunate su za minimalni tijek liječenja (12 tjedana), bez uzimanja u obzir troškove peginterferona i ribavirina. Svaki od lijekova može se kombinirati s drugim antivirusnim sredstvima. Najučinkovitiju kombinaciju odabire liječnik.

Troškovi terapije s tim lijekovima nisu dostupni mnogim pacijentima s hepatitisom C. Međutim, u Indiji se nalaze generički lijekovi koji su pristupačniji i manje učinkovit. Nisu dostupni za besplatno, morat će ih naručiti iz zemalja proizvoĎača putem interneta.

Liječenje hepatitisa C je moguće - glavno je započeti antivirusnu terapiju u vremenu. Ovaj proces je dugotrajan, dugotrajan i zahtijeva znatne financijske troškove. Troškovi terapije ovise o mnogim čimbenicima i variraju od 30.000 rubalja po tečaju do nekoliko milijuna. U Rusiji postoji državni program za liječenje hepatitisa C, prema kojem teoretski postoji mogućnost da se besplatno podvrgne terapiji. Međutim, u principu se pacijenti moraju oslanjati na vlastita financijska sredstva.