Najnoviji inhibitori za liječenje hepatitisa C

Share Tweet Pin it

Suvremeni oralni lijekovi su inhibitori proteaze virusa hepatitisa C koji imaju direktan antivirusni učinak na stanicu i blokiraju sposobnost virusa da se reproduciraju na određenoj razini zaražene stanice. Prve su primjene u zapadnim zemljama 2013. godine nakon dugih kliničkih ispitivanja. Lijekovi su pokazali dobru podnošljivost pacijenata i visoku učinkovitost tijekom liječenja.

Ogromna prednost novog tipa lijeka bila je oblik njihova otpuštanja u obliku tableta, kapsula, što je mnogo prikladnije, jednostavnije i sigurnije od uobičajene medicine, poput Ribavirin i Peginterferona, s injekcijama.

Nedostatak ove klase lijekova koje proizvode tvrtke Bristol-Myers Squibb i Gilead Sciences je njihova visoka cijena, koja može doseći više od 80.000 dolara za jedan standardni tretman koji traje, u pravilu, 12 tjedana.

Međutim, u Egiptu, Italiji, Indiji i nekim drugim zemljama, njihovi su jeftini analozi već proizvedeni, tako da liječenje inhibitora hepatitisa C može postati jeftiniji najmanje 80 puta.

Sovaldi i njegovi generici

Kao baza za većinu režima tretmana za Virus hepatitisa C genotipa 1, 2, 3 i 4 vrste danas se uspješno koristiti jeftiniji zamjena za izvorni lijek Sovaldi - sofosbuvir (Sofosbuvir), koja je cijena cijelog ciklusa liječenja će biti samo $ 1.000. To ga razlikuje od izvornih sredstava, čiji je trošak za cijeli ciklus 84.000 USD. Do danas je već više od 18 analoga lijeka Sowaldi, proizvedeno pod različitim nazivima:

  • Sofocivir;
  • MyHep;
  • Sofab;
  • Hepcee;
  • Hepcvir;
  • Twinvir i drugi.

Svaka od njih jednako sadrži 400 mg aktivne tvari sofosbuvir.

U liječenju pacijenata s HCV genotipom 1, 2 i 3 koji se koristi bez inhibitora interferon terapije koja kombinira uporabu sofosbuvir s ostalim lijekovima slične inhibicijski učinak na viruse, poput Daklatasvirom (više u kombinaciji). Stupanj ozdravljenja pacijenata bez dodatne patologije unutarnjih organa, kao što je bolest jetre, doseže 90%.

U bolesti jetre, na primjer, s cirozom, terapijska shema, koja je kombinacija Sofosbuvira i Simeprevir, pokazala se uspješnom. Posebno je uspješno liječenje prema ovoj shemi bolesnika s prvim genotipom virusa: postotak onih koji su se oporavili u ovoj kategoriji ne pada ispod 90%.

Za bolesnike s drugim i trećim genotipovima, upotreba Sofosbuvir-a zajedno s interferonom i ribavirinom pokazuje dobre rezultate. Učinkovitost ovog režima liječenja za tu kategoriju pacijenata, kao i za prethodno neliječene bolesnike s prvim genotipom nije manja od 90%.

Kombinirani proizvod

Jedan od najučinkovitijih lijekova do danas je kombinirani Harvoni spoj, koji se pojavio prije nekoliko godina, koji sadrži iste 400 mg kofosbuvira, ali već u kombinaciji s lepidavirom (90 mg). Obje tvari pakiraju se u obliku tableta, čija je cijena za originalni lijek 1,125 dolara po komadu, ali je cijena postojećih analoga 100 puta manja:

  • Twinvir;
  • Hepcinat LP;
  • LediHep;
  • Ledvir;
  • Ledifos;
  • Cimivir L;
  • Lisof i drugi.

Harvon se koristi bez interferona tijekom 12 tjedana, a broj tjedana tečaja može se smanjiti na 8 u odsutnosti ciroze jetre i povećati do 24, ako je prisutan. Za 1 i 4 genotipove virusa, učinkovitost liječenja s Harvonom prelazi 90%.

Daklatasvir i Symeprevir

Aktivni sastojak daclatasvir, registriran u Rusiji pod markom Daklins, koristi se uglavnom za liječenje odraslih osoba sa svim vrstama virusnih hepatitisa, u kombinaciji s drugim lijekovima.

Postoje sheme kombinirane primjene Daklinze s Sofosbuvirom, Interferonom i Asunaprevirom. Trajanje tretmana prema ovoj shemi može varirati od 12 do 24 tjedna, dok je minimalni trošak tečaja s originalnim lijekovima 45.000 USD. Međutim, postojeći dostupni analozi, na primjer, Daclacee, MyDacla, Natdac i neki drugi, omogućuju smanjenje troškova liječenja na $ 300 za minimalni potrebni tečaj.

Simeprevir aktivne tvari, koji učinkovito blokira množenje virusa na staničnoj razini, registriran je u Rusiji pod zaštitnim znakom Sovriad. Koristi se i za terapiju pacijenata koji su već podvrgnuti liječenju, te za primarne pacijente (s opterećenjem u obliku ciroze i bez njega). U pravilu se koristi zajedno s Interferonom i Ribavirinom, ili u kombinaciji s drugim inhibitorima. Minimalni tijek terapije s originalnom medicinom košta 25.000 USD.

Široko popularni prijašnji pripravci Telaprevira i Bocepreviira, koji su bili prvi inhibitorni lijekovi korišteni u kombinacijama miješane terapije s Interferonom i Ribavirinom, već su prekinuti zbog nuspojava. Stoga, danas više nisu propisani za liječenje bolesti, iako su još uvijek dostupni onima koji su imenovani prije.

Suvremene strategije za liječenje virusnog hepatitisa C kada se koriste inhibitori proteaze i polimeraza

Myazin R.G., Emelyanov D.N. i drugima.

Objavljeno u znanstvenom i informativnom časopisu "Medicinal Herald", br. 2 (58), svezak 9, 2015, str. 26-32.

Kronični virusni hepatitis C (HCV) danas je ozbiljan medicinski, biološki i socijalni problem i zauzima dominantnu poziciju među virusnim hepatitisom. Trenutno, u svijetu postoji više od 350 milijuna prijenosnika virusnog hepatitisa C, dok u velikoj većini slučajeva bolest postaje kronična [1]. Infekcije s virusom hepatitisa C, naznačen time razvojem sekundarne bolesti (ciroza, hepatocelularni karcinom), i sindrome (leukopenije, depresija), koji dovodi do negativnih rezultata [1, 2].

Svrha ovog pregleda je razmotriti skup novih visoko učinkovitih lijekova protiv virusa (HTV) koji se sada koriste za liječenje virusnog hepatitisa C u svijetu i Rusiji.

U posljednjih 40 godina u svijetu došlo je do intenzivne potraga za uzročnoj liječenje hepatitisa C u mnogim zemljama širom svijeta stvoriti i proučavati lijekove za suzbijanje replikaciju virusa hepatitisa i njihovo otklanjanje. Trenutno, nekoliko grupa je predložilo antivirusne lijekove s visokim dokazano antivirusne efikasnosti: i rekombinantnog pegilirani interferon-alfa i nukleozidni analozi, koji su dobro poznati u formiran od dva kruga „” HTP - interferon i ribavirin. Međutim, ovi lijekovi u procesu liječenja dali su visok postotak nuspojava. Također ostavlja puno da se željeni i stalni virološki odgovor (SVR) u bolesnika s prvog i četvrtog genotipova hepatitisa C, bez obzira na produljenje vremena trajanja liječenja od 6 mjeseci do 1 godine. Tako, prije upotrebe u kliničkoj praksi, nove klase antivirusnih lijekova - inhibitor proteaze i inhibitora polimeraze, odnosno prvog genotipa HCV, najčešće u Rusiji i četvrti genotipa HCV pogoršala prognozu liječenja [1, 7].

Detaljna studija biološke strukture virusa hepatitisa C omogućila je identificiranje određenog broja ciljanih ciljeva - proteina koji sudjeluju u mehanizmima virusne replikacije. Među tim ciljanim proteinima, ključna su proteaza NS3 / 4A, kao i NS5A i NS5B polimeraze hepatitisa C virusa.

NS3 / 4A inhibitori proteaze danas su osnova za etiotropnu terapiju virusnog hepatitisa C. NS3 / NS4A proteaza je potrebna za virusnu replikaciju u posttranslacijskoj obradi. Inhibitori proteaze prodiru u stanice inficirane virusom i blokiraju aktivnost enzima viralne proteaze, sprečavajući cijepanje virusnog proteina u strukturne komponente potrebne za HCV da se formiraju nove kopije.

Inhibitori polimeraze imaju učinak na virusne proteine. NS5A protein sudjeluje u replikaciji HCV, koji je sastavni dio kompleksa replikacije. Podavlenie njegovo djelovanje dovodi do inhibicije aktivnosti virusa hepatitisa C, enzima NS5B je vrlo slična struktura kod svih genotipova HCV, pri čemu se idealna meta za terapiju lijekom. Inhibitori polimeraze mogu se podijeliti u dvije klase: nukleozid / nukleotidni analozi i ne-nukleozidni inhibitori.

Razvoj sustava subgenomske replikacije omogućio je stvaranje izravnih lijekova usmjerenih na etiotropno liječenje HCV-a.

Uvredljivog „doba” izravno antivirusno djelovanje lijekova - inhibitor proteaze i polimeraze radikalno promijenio situaciju genotipova hepatitisa C u HTP otporan i dramatično povećala SVR u ovih bolesnika. Već danas u SAD-u i Europi dopušteno je nekoliko visoko učinkovitih režima za liječenje hepatitisa C s inhibitorima proteaze i polimerazom bez upotrebe interferona i ribavirina. Zamjenski lijekovi „nova sredstva, programi klasična smanjenje vremena liječenja značajno smanjen broj nepovoljne efekte HTP igrač terapiju pacijenata s cirozom jetre i transplantacije [4].

Prva generacija pripravaka skupine inhibitora proteaze registrirana je 2011. godine. To su bili pripreme Viktrelisa i Insiva, koji su također registrirani u Rusiji.

Wiktrelis (Boceprevir, MSD Pharmaceuticals, Merck Group of Companies Co, USA). inhibitor proteaze HCV NS3 boceprevir kovalentno ali povratno veže na aktivni serin (Ser139) proteaze NS3 preko funkcionalne skupine alfa ketoamida, inhibiciju virusne replikacije u stanicama domaćina inficirane s HCV. Viktrelis prvo koristi za liječenje kronične HCV genotip u kombinaciji s PEG-IFN-a i Ribavirina u odraslih bolesnika koji se liječi je prvi put, ili oni koji su terapija bio nedjelotvoran u odsustvu od zatajenja jetre. Raspored liječenja: 4 kapsule (800 mg) 3 puta dnevno uz obroke. Dnevna doza Viktrelisa je 2.400 mg, tj. 12 kapsula od 200 mg. Lijek se dodaje dvostrukom HTV-u u peti tjedan liječenja. Trajanje liječenja ovisi o virološkom odgovoru na 8, 12 i 24 tjedana PVT-a.

Tablica 1. Određivanje trajanja tretmana s lijekom Viktrelis.

Prethodno neliječeni bolesnici

Nastavite s trodijelnom terapijom do 28 tjedana

Prethodno neliječeni bolesnici

Nastavite s trodijelnom terapijom do 36 tjedana, zatim peginterferonom i ribavirinom do 48 tjedana

Pacijenti koji su djelomično reagirali na prethodnu terapiju ili koji su primili recidiv

Nastavite s trodijelnom terapijom do 36 tjedana

Pacijenti koji su djelomično reagirali na prethodnu terapiju ili koji su primili recidiv

Nastavite s trodijelnom terapijom do 36 tjedana, zatim peginterferonom i ribavirinom do 48 tjedana

Ako bolesnik ima razinu HCV RNA u 12. tjednu koji je veći od ili jednak 100 IU / ml ili je detektiran u 24. tjednu, liječenje treba završiti [5, 6].

Insivo (Telaprevir; Janssen-Cilag International NV, Belgija). Telaprevir je inhibitor serin NS3 / 4A proteaze virusa hepatitisa C koji je neophodan za replikaciju virusa. Koristi se za liječenje prvog genotipa kroničnog HCV u odraslih bolesnika, uključujući one s kompenziranom cirozom jetre, kao i one koji su se vratili na terapiju ili koji nisu reagirali na prethodnu HTV. Režim liječenja: 6 tableta od 375 mg u 3 podijeljene doze dnevno (2250 mg dnevno). INSIVO pripravak treba dati u kombinaciji s PegIFN-a i ribavirinom tijekom prvih 12 tjedana terapije. Kada se postigne negativna HCV RNA, daljnja terapija s interferonima i ribavirinom treba nastaviti još 12 tjedana. S pozitivnom HCV RNA u 4. i 12. tjednu liječenja, kao i cirozom jetre, terapija interferonima i ribavirinom nastavlja se 36 tjedana [7].

Pojava „tri terapije” SVR pusti rasti neliječenih bolesnika do 79%, u bolesnika s null odgovor na 41% u pacijenata s djelomičnog odgovora - do 61% bolesnika s relapsom - 86%. Izuzetno je važno napomenuti da je triple terapija dozvolila u nekim slučajevima smanjiti trajanje liječenja od 48 do 24 tjedna [5-7].

Međutim, pripravci Viktrelis Insivo i ne mogu se koristiti kao monoterapija ili samo PEG-IFN-a ili ribavirina sami. U obavljanju trostruku terapiju Bocaprevir i telaprevir pacijenata pokazala značajan porast nuspojava, posebice kao što su anemija, osip, svrbež perianalnog al., Koji je uzrokovao prekid HTP ili povećati troškove liječenja i dodatne skupe lijekove (eritropoetin).

Nedostaci trojne terapije također treba uzeti u obzir trajanje terapije od najmanje 48 tjedana u svih bolesnika s nula odgovora i ciroze, kao u nekih bolesnika s recidivirajućim nisu reagirali trojne terapije, kao i činjenica da pacijent ima da se veliki broj dnevnih tableta.

Druga generacija inhibitora proteaze omogućila je značajno smanjenje doze aktivne tvari koja je smanjila nuspojave i povećala SVR.

Sovriad (Simeprevir, Janssen-Cilag, C.p.A., Italija). Lijek je registriran u Rusiji. Simeprevir inhibira proteolitičke aktivnosti rekombinantnih proteaze virusa hepatitisa C. genotipovi 1a i 1b NS3 / 4A. Sovriad u kombinaciji s PEG-IFN-a i ribavirina koristi tijekom prvih 12 tjedana liječenja u odraslih bolesnika s HCV genotipom prvo sa kompenziranom bolesti jetre (uključujući cirozu), prethodno netretirani ili su prethodni tretman bio neučinkovit. Lijek Sovriad ne može se koristiti u obliku monoterapije. Režim liječenja: 1 kapsula (150 mg) oralno jednom dnevno uz obroke dnevno 12 tjedana. Nismo dobili pacijenata prije terapije i bolesnika s poviješću ponavljanja, uključujući bolesnike s cirozom, nakon 12 tjedana „tri-terapije” s Sovriad liječenja lijekovima s PEG-IFN-a i ribavirina treba nastaviti za još 12 tjedana (ukupno trajanje HTP - 24 tjedna). Pacijenti s neučinkovitosti prethodne terapije (bez odgovora ili djelomični odgovor), uključujući bolesnike s cirozom, nakon završetka 12 tjedana „tri-terapija” s Sovriad davanja lijeka s PEG-IFN-a i ribavirina je nastavljeno tijekom 36 tjedana (ukupno trajanje terapija - 48 tjedana).

Učestalost UVO "tri-terapije" s Simeprevirom je 80 do 91% u različitim skupinama pacijenata, a 60 do 80% u skupini s cirozom.

Olisio (Simeprevir, Medivir Pharmaceuticals, Janssen RD, Irska). Olisio (simeprevir) je inhibitor proteaze NS3 / 4A. Njegova učinkovitost i sigurnost je ocijenjen klinički Cosmos studiju, tijekom koje su sudjelovali bolesnici s uznapredovalom fibrozom jetre (sa stupnjevima fibroze iz F3 do F4 na Metavir skali) prethodno nije primio tretman, a pacijenti koji nisu odgovorili na prethodno liječenje u svim fazama fibrozu (od F0 do F4 na METAVIR skali). Ovaj oblik simeprevija omogućuje uklanjanje IPT iz IFN-a i ribavirina. Taj lijek namijenjen za primjenu u kombinaciji s inhibitorom polimeraze (sofosbuvir sofosbuvir) odraslih bolesnika s kroničnim hepatitisom C genotipom 1. Olisio se uzima jednom dnevno iznutra 12 tjedana.

Sowaldi (Sofosbuvir; Gilead Sciences Inc., USA) Da je nukleozidni inhibitor od NS5B RNA polimeraze virusa hepatitisa C u i koristi se u liječenju kronične HCV kao dio kombinirane antivirusne terapije kruga u odraslih, za inhibiciju HCV replikacije. Trenutno sofosbuvir u kombinaciji s drugim antivirusna sredstva uključena u preporučenim osnovnim sustavom u skladu s europskim i US HCV protokola liječenja, kao i protokola SZO. Analozi (generici): MPI Viropack; Grateziano; Sofolanork; Sofocivir (Egipat); Hepcinat; Hepcvir; SoviHep; Virso; Resof (Indija); Hopetavir (Bangladeš). Pripravak Sovaldi (sofosbuvir) se koristi u kombinaciji s ribavirinom, ako pacijent s HCV genotipom 2 ili 3, ili s ribavirinom i PEG-IFN-a dijagnoza, ako pacijent pati od genotipova HCV 1 do 4. Preporučena doza je 1 tableta (400 mg) jednom dnevno uz obroke.

Tablica 2. Sheme liječenja s pacijentima Sowaldi s lijekom HCV.

Suvremeni lijekovi za liječenje hepatitisa C virusa

Lijekovi s najboljim rezultatima liječenja hepatitisa C uspješno pomažu u spašavanju mnogih bolesnika od razvoja teških posljedica: ciroze i raka jetre. Međutim, u nekim slučajevima nije moguće postići željeni rezultat. Virusna bolest je teško liječiti. Posebno je teško liječiti bolesnike s pretilosti, imunosupresijom različitih podrijetla i visokom koncentracijom HCV RNA u krvi. Osobe koje su zaražene različitim vrstama virusa hepatitisa, kao i bolesnici koji boluju od kronične patologije duže od dvije godine, ne mogu se riješiti bolesti. Nove vrste lijekova povećavaju svoje šanse za oporavak.

Glavna skupina antivirusnih lijekova je Interferon alfa

Glavni lijek koji se pokazao učinkovit u hepatitisu C je interferon alfa (IF alfa). Interferoni su proteinske tvari koje se proizvode u tijelu u virusnim lezijama. U liječenju virusnog hepatitisa primjenjuju se:

IF alfa se daje supkutano ili intramuskularno 3 mjeseca. U 10-15% slučajeva, monoterapija s lijekom daje trajni pozitivan rezultat. Ako laboratorijska ispitivanja pomoću PCR metode nisu otkrila RNA uzročnika bolesti, terapija se nastavlja još 9 mjeseci. Kada se virusi nalaze u pacijentovoj biomaterijalnoj, mijenja se režim liječenja.

Da bi se povećala učinkovitost lijeka protiv hepatitisa C, kombinira se s polietilen glikolom (PEG). Molekula polietilen glikola čini molekulu pegiliranog IF alfa (Pegasys) iznimno otporna na djelovanje proteolitičke enzimske peptidaze. Vezuje nekoliko molekula vode i stvara neku vrstu oblaka vode oko kemijske jedinice Pegasys. To odgađa otapanje lijeka, a ne smanjuje njegova antivirusna svojstva.

Zbog PEG molekule, Pegasys može potisnuti razmnožavanje virusa duže vrijeme. Stoga se upotrebljava jednom tjedno. Pegasys omogućuje značajno poboljšanje kvalitete života pacijenta. Suvremeni lijek ne zahtijeva korekciju doze u liječenju bolesnika s istodobnim kroničnim zatajenjem bubrega.

Povećati trajanje alfa IF kombinira se s humanim albuminom. Albumin je tvar koja karakterizira dugotrajni poluživot. IF alfa u kombinaciji s albuminom (albumin-interferon) zadržava antivirusnu aktivnost duže nego Pegasys. Stoga se koristi jednom svaka 2-4 tjedna.

Ako su alfa alfa dugog djelovanja potvrdili svoju veliku djelotvornost u kliničkim ispitivanjima. Među pacijentima koji su propisivali terapiju lijekovima s lijekovima s dugim djelovanjem, bilo je mnogo više oporavljeno od onih kod pacijenata koji su primali tradicionalne lijekove.

Inhibitori reverzne transkriptaze

U liječenju hepatitisa C uspješno se koriste inhibitori reverzne transkriptaze, naime nukleozidni analozi:

Oni blokiraju proizvodnju virusne RNA i sprečavaju umnožavanje virusa. Prema preporukama Europske udruge za proučavanje jetre, osobe s dijagnozom kroničnog hepatitisa C tretiraju se s IF alfa zajedno s inhibitorima reverzne transkriptaze.

Popis najučinkovitijih lijekova za hepatitis C uključuje inhibitor reverzne transkriptaze Ribavirina (Vero-Ribavirin, Copepus). Ovaj lijek ima izražen antivirusni učinak. On potiskuje sintezu virusa HCV RNA i sprečava ih da se množe. Ribavirina je aktivnija s IF alfa preparatima. Uz genotipove virusa C2 i 3, osim toga, uz malu koncentraciju virusa 1 genotipa u bolesnika, tijek kombiniranog liječenja je 6 mjeseci. Ako se veliki broj mikroorganizama nalazi u krvi pacijenta, terapija se produžuje još šest mjeseci. To daje stabilan pozitivan rezultat u 40-60% slučajeva.

Dobri rezultati se pokazuju liječenjem IF alfa-Pegasys s dugotrajnim djelovanjem u kombinaciji s Ribavirinom. To omogućuje postizanje lijeka čak iu "teškim" bolesnicima koji imaju očigledne znakove ciroze jetre i visoku koncentraciju virusa HCV 1 genotipa. Udio uspješnih lijekova u ovoj skupini pacijenata doseže 40%. Pacijenti s povoljnijim tijekom bolesti izliječeni su u 75% slučajeva.

Induktori interferonogeneze

Unatoč visokim razinama učinkovitosti, interferon, u nekim slučajevima, ne daje željeni rezultat. Najteže za liječenje egzacerbacije hepatitisa C kod pacijenata koji su prethodno primili anti-virusnih lijekova protiv hepatitisa C - AKO pegilirani alfa i ribavirinom. U tih bolesnika s visokom vjerojatnošću da promatra daljnje napredovanje fibroze jetre. Najniža Brzina stvrdnjavanja (manje od 10%) u bolesnika s HCV genotipom 1 virusa dijagnozom.

U takvim slučajevima koriste se induktori interferonogeneze:

Oni stimuliraju proizvodnju vlastitih interferona u pacijentovom tijelu i dopuštaju mu da samostalno izliječe kroz unutarnje rezerve. Endogeni interferoni (intrinsični) ne posjeduju antigenicitet i ne uzrokuju nuspojave, kao lijekovi koji se uvode izvana. Razvoj vlastitih interferona strogo nadzire tijelo, pa je njihov višak nemoguć. Induktori interferonogeneze poboljšavaju djelovanje rekombinantnog IF alfa.

Među induktorima interferonogeneze, najučinkovitiji lijek za hepatitis C je Cikloferon. Potiče proizvodnju interferona u jetri i slezeni. Lijek doseže maksimalnu koncentraciju u krvi nakon 2 sata. Nakon jednog dana gotovo je potpuno uklonjena, ali reakcija na njegovu primjenu opažena je još 24 sata.

Imunomodulatori koji imaju svojstvo induciranja interferona

Remantadine tablete mogu biti uključene u terapijski režim. Koriste se kao alternativa ribavirinu ako pacijent nema intoleranciju na inhibitore reverzne transkriptaze. Remantadine nije tako učinkovit, ali uzrokuje manje nuspojave.

Trenutno, nekoliko europskih zemalja uspješno koristi trostruke režime za liječenje hepatitisa C. Uz IF alfa i inhibitore reverzne transkriptaze, bolesnici su propisani lijekovi za amantadinsku skupinu:

Tripla terapija pruža mogućnost postizanja oporavka u 60-70% slučajeva. Pozitivna dinamika promatrana je iu bolesnika s virusom genotipa HCV 1b, koji su nakon uspješno primijenjene IF alfa monoterapije doživjeli egzacerbaciju. Trostruka shema pomaže ljudima koji ne reagiraju na tradicionalne lijekove za liječenje hepatitisa C.

Da biste dobili osloboditi od viralnog hepatitisa, pomažu interleukini (IL). Visoka učinkovitost dokazuje Interleukin-1 beta (Betaleikin). Rekonstruira sustav diferencijacije limfocita (imunopoiesis), potiče opskrbu krvlju koštane srži i neuroendokrinog sustava, jača imunološki odgovor tijela. Betaleukin se obično koristi u kombinaciji s IF alfa i inhibitorima reverzne transkriptaze.

hepatoprotectors

Hepatitis C terapijski režimi uključuju hepatoprotectors. Oni pomažu vratiti uništenu strukturu jetre i vratiti svoje funkcije. Za liječenje ljudi koji pate od hepatitisa C, bolje je koristiti ursodeoksikolnu kiselinu. Lijek ima izražen antikolestatski i hepatoprotektivni učinak. Ursodesoksiholna kiselina smanjuje zasićenost žuči s kolesterolom. Sprječava apsorpciju kolesterola zidovima crijeva, inhibira proizvodnju u jetri i smanjuje njegovo izlučivanje u žuči. Gepoprotektivni lijekovi ne samo da stimuliraju oporavak hepatocita nego također smanjuju toksičnost antivirusnih sredstava.

U skladu s ruskim konsenzusom o hepatitisu C, Ursodeoksikolna kiselina je dodatni lijek za liječenje hepatitisa uzrokovanog HCV patogenima. Ne može zamijeniti osnovnu terapiju.

U liječenju hepatitisa C koriste se kineski kapsule Hugan Pian. Oni su biljnog podrijetla. Lijek ima izražen hepatoprotektivni učinak. Djelotvoran je u kroničnom obliku patologije, kao iu početnoj fazi ciroze jetre.

Novi lijekovi

Liječenje virusnih bolesti s IF alfa preparatima povezano je s visokim rizikom nuspojava (više od 72%). Najčešće se razvija sindrom sličan gripi, postoje gastrointestinalni i psihijatrijski simptomi. U bolesnika postoje kršenja funkcioniranja štitnjače i paratireoidnih žlijezda, sadržaj leukocita i trombocita u krvi smanjuje (mijelosupresija). Umjetno injektirano s IF alfa ponekad izaziva autoimunu reakciju koja ubrzava uništavanje tkiva jetre.

Stoga su nedavno korišteni inhibitori proteaze NS3 / 4A u liječenju hepatitisa C bolesnika. U kliničkoj praksi, Telaprevir, Boceprevir, osim toga, primjenjuju se i moderni pripravci nove generacije Simeprivir i Sofosbuvir. Upotrebljavaju se za liječenje bolesnika kod kojih standardna IF alfa terapija i ribavirin uzrokuju ozbiljne nuspojave.

Inhibitori proteaze NS3 / 4A koriste se sami kao monoterapija ili u kombinaciji s ribavirinom ako se pacijent dobro podnosi.

Najučinkovitiji lijekovi nove generacije također se mogu koristiti u kombinaciji s pegiliranim interferonom i ribavirinom, ako pacijenti ne doživljavaju nuspojave pri uzimanju IF alfa preparata.

Trostruka shema omogućava napredovanje u liječenju "teških" pacijenata kojima standardna terapija ne pomaže.

Alternativni tretman

Uspješno liječenje hepatitisa C zahtijeva individualni pristup. Tijek patološkog procesa ovisi o dobi pacijenta, trajanju bolesti, genotipu infekcije, stupnju virusnog opterećenja, individualnoj podnošljivosti lijekova i financijskim mogućnostima pacijenta. Stoga samo liječnik treba liječiti hepatitis C. On će odabrati najučinkovitiji i sigurniji lijek.

Nedavno su korišteni alternativni lijekovi koji imaju antivirusni učinak. Koriste se za zamjenu antivirusnih lijekova u liječenju bolesnika s netolerancijom na standardnu ​​terapiju. Anti-virusno djelovanje ima lijekove koji sadrže soli glicirizinske kiseline (Phosphogliv, Viusic). Dobivaju se od korijena s licem.

Do sada je kliničko ispitivanje Neptozymea. Sa stvaranjem se koristi potpuno novi pristup u liječenju hepatitisa C. Cilj izloženost lijeku je stabilni dio genoma virusa - Infekcije proteina ( „tehnologija ribosomalnih škare», cjevovod).

U nekim slučajevima, antivirusni lijekovi se ne koriste. Kontraindikacija je prisutnost autoimunih bolesti i bolesti sustava hematopoeze, pored toga, alkoholizma, trudnoće i laktacije.

Prije uporabe bilo kakvih lijekova potrebna je liječnička konzultacija.

Inhibitori hepatitisa C

Članak je informativan po prirodi. Potrebno je konzultirati stručnjaka.

Hepatitis C virus inhibitori proteaze

Danas stručnjaci iz cijelog svijeta zabrinuti su za razvoj učinkovitih lijekova koji bi imali izravan antivirusni učinak na hepatitis C. Postoji mišljenje da inhibitori proteaze virusa hepatitisa C uništavaju virus. Elementi sprječavaju cijepanje virusnog proteina u strukturne komponente. Prvi predstavnik inhibitora proteaze osigurao je značajno smanjenje količine virusa u bolesnika. Njihova dugogodišnja recepcija bila je nemoguća zbog pojave kardiotoksičnosti kod bolesnika. No, unatoč tomu razvoju inhibitora proteaze nije prestao. Zahvaljujući tome, danas se priprema bocepreviros i telaprevir.

Inhibitori proteaze i neke od njihovih svojstava:

- Lijekovi omogućuju liječenje kroničnog hepatitisa C.

- Bolest se ne može liječiti ni s kakvim drugim antivirusnim lijekovima.

- inhibitori proteaze: bocepreviir i telaprevir su podvrgnuti kliničkim ispitivanjima. Lijekovi su se pokazali vrlo učinkovitima.

- Ako se koriste samo inhibitori proteaze za liječenje hepatitisa C, virus počinje razvijati otporne na njih.

- Klinička opažanja pacijenata koji su davali isključivo inhibitore proteaze 3-7 mjeseci pokazali su slijedeće rezultate: vrsta virusa se oporavila s vremenom, ali neke otporne varijante ostaju dominantne.

- Da biste isključili takav razvoj događaja, neophodno je isključiti monoterapiju lijekovima ove skupine za više od tri dana.

- Za učinkovito liječenje hepatitisa C potrebno je kombinirati inhibitore proteaze s ribavirinom i interferonima. Tako možete spriječiti pojavu oblika virusa otpornih na lijekove.

- Postoje neke nuspojave uslijed unosa inhibitora proteaze: svrbež, glavobolja, slabost, mučnina, anemija. U nekim slučajevima komplikacije dovode do povlačenja liječenja uz pomoć učinkovitih lijekova.

- Danas stručnjaci iz cijelog svijeta rade na novim inhibitorima proteaze. Neki od njih pokazali su visoku kliničku učinkovitost u brojnim ispitivanjima.

Suvremena strategija i taktika liječenja virusnog hepatitisa C

Hepatitis C je jedna od najopasnijih zaraznih bolesti jetre. Međutim, nemojte uzeti ovu dijagnozu kao rečenicu. Danas postoje antivirusni lijekovi, čije korištenje dovodi do usporavanja, pa čak i potpune suspenzije bolesti. Liječenje hepatitisa C nadopunjuje se patogenetskom terapijom, režimom i prehranom.

Poznato je da se do 30% pacijenata oslobađa same infekcije, jer imaju snažan imunološki sustav i ne trebaju liječenje. U slučaju kada je potrebno liječenje hepatitisa C, njegov je cilj liječenje, čiji uspjeh ovisi o brojnim čimbenicima od kojih je najvažniji virus soja hepatitisa C i vrsta liječenja.

Sl. 1. bolesnika s hepatitisom. Ciroza jetre. Ascites.

Je li moguće potpuno izliječiti hepatitis C?

Hepatitis C nije rečenica. Uz pomoć suvremenih antivirusnih lijekova, do 90% pacijenata se izliječi, pod uvjetom da imaju visoku dostupnost suvremenih metoda dijagnoze i liječenja. U nekim pacijentima bolest se može zaustaviti, što značajno smanjuje rizik od razvoja ciroze i karcinoma primarne jetre.

Sl. 2. U 20-30% slučajeva, žutica se razvija kod bolesnika s hepatitisom C.

Priprema pacijenta za liječenje

Tretirani pacijenti podvrgnuti, i akutne i kronične oblike hepatitisa C. Prije tretmana ocijenjen je stupanj oštećenja jetre, za koje postoji stadij bolesti i osnovne karakteristike virološki (viremija, genotip virusa, prvi virusni genotip podtipa). Određivanje stupnja ciroze jetre zahtijeva posebnu pažnju, budući da pacijenti s tom patologijom ne odgovaraju na liječenje.

Krvni serum mjeri razinu jetrenih enzima, bilirubina, albumina, vremena MNO + protrombina, brzine glomerularne filtracije i kreatinina. Opći test krvi se provodi s formulom leukocita i brojem trombocita. Procjenjuje se povezana patologija.

Sl. 3. Ciroza jetre s hepatitisom C. Bolest se razvija polako, dugi niz godina.

Kako liječiti hepatitis C?

Liječenje hepatitisa C s interferonom

Prilično dugo vremena kemoterapija interferonom i ribavirinom je zlatni standard za liječenje hepatitisa C. Međutim, to je manje učinkovit u pacijenata inficiranih s HCV genotipom 1-i fibroze jetre. Osim toga, liječenje je potrebno tjedno injekcije za 48 tjedana, stopa izlječenja postignut samo 50%, lijekovi često uzrokuju nepovoljne, a ponekad i po život opasne za odgovor pacijenta. Danas WHO preporučuje korištenje režima obradbe HCV sa interferonom u bolesnika samo sa 5, 6 ili 3 genotipa s ciroze.

Novi standardi u liječenju hepatitisa C s pripravcima izravnog antivirusnog djelovanja (PDPD)

Trenutno se preporučuju antivirusni lijekovi koji su se pokazali djelomično aktivni za liječenje hepatitisa. Od 2014. godine, režimi kemoterapije bez interferona počeo se registrirati i preporučiti za upotrebu. Uključivanje izravnih djelovanja antivirusnih lijekova (PDAP) u regije liječenja omogućilo je liječenje mnogih pacijenata koji prethodno nisu imali izgleda za oporavak. PPD ne samo da imaju visoku učinkovitost, već imaju i minimalan utjecaj na kvalitetu života i pacijenti dobro podnose. Kombinacije antivirusnih lijekova izravnog djelovanja pomažu u prevladavanju otpornosti na lijekove. Vrijeme za uzimanje lijekova je smanjeno, postalo je prikladno za korištenje, pravila otkazivanja nestala, krug osoba za liječenje s pratećim patologijom proširen.

Standardi liječenja pacijenata u suvremenom svijetu brzo se mijenjaju. Trošak liječenja hepatitisa C ("košarica za lijekove") je visok. Antivirusni lijekovi u Rusiji nisu besplatni. Većina zaraženih ljudi nisu u mogućnosti kupiti skupe antivirusne lijekove. U nekim zemljama, generički lijekovi se koriste za liječenje hepatitisa, lijekova koji se stavljaju na tržište nakon isteka patentne zaštite izvornih lijekova. Njihova uporaba značajno smanjuje troškove liječenja.

Osim visokih troškova liječenja, antivirusni lijekovi imaju niz nuspojava, što u nekim slučajevima onemogućava dobivanje pozitivnog rezultata. Autoimune bolesti, trudnoća, alkoholizam i bolesti krvi apsolutno su kontraindikacije na imenovanje antivirusne terapije. Učinkovitost tretmana se smanjuje u osoba s imunokompromitiranih pacijenata s, hepatitis C + B, kada je inficiranim virusom genotipa 1b, produljeno kroničnog tijeka bolesti u bolesnika s autoimunim bolestima i pretilosti.

Bolesnik s hepatitisom C treba stalno biti pod nadzorom liječnika hepatologa, gastroenterologa i zaraznih bolesti. Ako je potrebno, pacijenta promatraju drugi stručnjaci.

Načela propisivanja antivirusnih lijekova

Kada se pacijentu dijagnosticira neka bolest, provodi se intervju, čiji je cilj stvoriti svjesnu želju pacijenta da se liječi i optimističan stav prema predstojećoj dugoročnoj terapiji. Pacijenti bi trebali znati značajke kliničkog tijeka hepatitisa, pravila ponašanja u svakodnevnom životu, specifičnosti antivirusnih lijekova i teškoće povezane s njim (trajanje liječenja, nuspojave lijekova, visoke troškove liječenja).

  • U liječenju hepatitisa C koriste se kombinacije antivirusnih lijekova.
  • Kako bi se izbjegao razvoj otpora korištenim lijekovima, režim liječenja treba redovito mijenjati.
  • Liječenje hepatitisa je dugo. Prosječno trajanje antivirusnog lijeka je 6 do 18 mjeseci.
  • Kako bi se ispravili nepoželjni učinci terapije, pacijent mora mjesečno posjetiti stručnjaka i podvrgnuti potrebnim laboratorijskim testovima.

Sl. 4. U pripremi foto makro. Ciroza jetre s hepatitisom C.

Liječenje hepatitisa C u regimente liječenja bez interferona

U režimima za liječenje bez interferona koriste se izravni antivirusni lijekovi. Temelj tih lijekova su tvari koje krše replikaciju virusa. U središtu tih procesa je utjecaj na virusne proteine ​​(proteine) i nukleinske kiseline. Svi FDP su podijeljeni u nekoliko skupina.

Inhibitori proteaze NS3 / 4A

  • Za prve generacije lijekova uključuju: Bocaprevir i Telaprevir (prvi val pripreme), Simeprevir, Asunaprevir, Faldaprevir, Paritaprevir i Danoprevir Sovaprevir (drugi val pripreme).
  • Druga generacija lijekova uključuje: Grazoprevir, Norlaprevir i ASN-2684.

Antivirusni lijekovi Symeprivir i Parataprevir odobreni su u EU za liječenje hepatitisa C u 2015.

Pod utjecajem NS3 / 4A inhibitora, virus hepatitisa C prestaje se razmnožavati. Symeprivir je prikladan za upotrebu, ima dobar sigurnosni profil, djeluje protiv 1, 2 i 4 genotipova virusa. Grazoprevir je lijek druge generacije. Djeluje protiv svih genotipova virusa. Prepreka njezine otpornosti je veća od one lijekova prve generacije.

NS5A inhibitori polimeraze

  • Prva generacija lijekova uključuje: Daklatasvir, Ladipasvir, Samatasvir, Ombitasvir, ASN-2928 i PPI-668.
  • Druga generacija lijekova su: ASN-3102, GS-5816 i Elbasvir.

Antivirusni lijekovi Daklatasvir i Ladipasvir odobreni su u EU za liječenje hepatitisa C u 2015.

Inhibitori polimeraze NS5A dovode do smanjenja količine virusa od prvog dana liječenja. Antivirusni učinak nastaje kao posljedica blokiranja replikacije virusa, njihova sastavljanja i otpuštanja iz stanica. Pripreme prve generacije učinkovite su protiv različitih genotipova virusa. Oni imaju nisku prepreku otpora, osobito u odnosu na genotipove 1 i 3. Daklatasvir u svojoj klasi ima najveću antivirusnu aktivnost. To je dio režima liječenja sa i bez interferona.

NS5B inhibitori polimeraze Nukleoza (t)

Za lijekove iz prve generacije su: sofosbuvir je FLS-2000 Meritsitabin, dasabuvir, ABT-072, Beklabuvir, Setrobuvir, Tegobuvir i Filibuvir.

NS5B inhibitori polimeraze Nukleoza (t) sulfosbuvir i dasabuvir odobreni su u EU za liječenje hepatitisa C u 2015. U RF registriranom 25.03. 2016

Antivirusni lijekovi ove skupine, penetrirajući u zaražene stanice, vežu se na RNA neovisnu polimerazu i time krši proces virusne replikacije. Oni imaju visoku antivirusnu aktivnost protiv svih genotipova i veliku barijeru otpora.

Sophosbuvir se koristi u režimu liječenja kao glavni lijek s inhibitorima NS3 / 4A, NS5A i ribavirinom. Liječnici zaraznih bolesti smatraju da generici Sofosbuvira također daju dobar terapeutski učinak.

Razvijanje nekih ne-nukleozidnih inhibitora polimeraze NS5B (Deleubovir (BI), Tegobuvir i Filibuvir) i vezano uz brojne negativne karakteristike prestaje.

Regije liječenja hepatitisa C

Svrha određenih režima antivirusne terapije ovisi o genotipu virusa, stupnju oštećenja jetre i rezultatima prethodne terapije. Slijede preporuke Američke udruge za proučavanje bolesti jetre 2016. godine. Ti se režimi preporučuju ljudima koji još nisu primali antivirusno liječenje kod ljudi s neriješenim otporom kao posljedica standardnih terapijskih režima uključujući Interferon i Ribavirin.

Shema liječenja hepatitis C genotipa 1a

  • Sofosbuvir + Ladipasvir 12 tjedana.
  • 3D terapija (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + Ritonavir kao farmakološko pojačalo) sa ili bez ribavirin 12 tjedana.
  • Sofosbuvir + Simeprivir 12 tjedana.
  • Sofosbuvir + Veltalasvir 12 tjedana.
  • Sofosbuvir + Daklatasvir 12 tjedana.
  • Grazoprevir + Elbasvir 12 tjedana.

Liječenje hepatitisa C Sofosbuvir i Daklataswir

  • Sofosbuvir i Daklatasvir se koriste za liječenje virusnog hepatitisa 1 genotipa. Kombinacija ovih lijekova i njihovih generičkih lijekova pokazala su izvrsne rezultate liječenja - od 86 do 100%.
  • Trajanje liječenja sophosbuvir + daklatasvirom smanjilo se na 14 - 24 tjedna. Lijek se primjenjuje jednom dnevno za jednu tabletu: Sofosbuvir 400 mg + Daklatasvir 60 mg.
  • Dobra podnošljivost.
  • Minimalne nuspojave: glavobolja, slabost, smanjenje apetita i mučnina.

Shema liječenja hepatitis C genotipa 1b

  • Sofosbuvir + Ladipasvir 12 tjedana.
  • 3D terapija (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + ritonavir kao farmakološko pojačalo) 12 tjedana.
  • Sofosbuvir + Simeprivir 12 tjedana.
  • Sofosbuvir + Daklatasvir 12 tjedana.
  • Sofosbuvir + Veltalasvir 12 tjedana.
  • Grazoprevir + Elbasvir 12 tjedana.

Shema liječenja hepatitis C genotipa 2

  • Sofosbuvir + Daklataswir 12 tjedana
  • Sofosbuvir + Veltalasvir 12 tjedana.
  • Grazoprevir + Elbasvir 12 tjedana.

Shema liječenja hepatitis C genotipa 3

  • Sofosbuvir + Daklataswir 12 tjedana
  • Sofosbuvir + Veltalasvir 12 tjedana.

Sl. 5. Kombinirani lijekovi iz hepatitisa C: Sofosbuvir + Ladipasvir (slika lijevo). Sofosbuvir + Veltaspasvir (slika desno).

Sl. 6. Kombinirani lijek Zepatyr. Sadrži Grazoprevir + Elbasvir. Lijek je odobren od strane FDA i Europske komisije za liječenje kroničnih genotipova hepatitisa 1 i 4.

Patogenetska terapija hepatitisa C

S hepatitisom C patogenetski opravdan je imenovanje bolesnika s imunomodulacijskim lijekovima (Interleukin-1 beta).

Kada je anemija propisana lijekovi koji stimuliraju eritropoezu (Epokrin).

Uz teške simptome opijanja, preporučuje se primjena otopina glukoza-elektrolita, hemodeza.

U malignom tijeku hepatitisa C propisuju se glukokortikoidi, proteinski pripravci, mješavine aminokiselina, antihemoragična sredstva, inhibitori proteaze, enterosorbenti.

U slučaju razvoja holestasis imenovan Ursofalk.

Režim liječenja nužno uključuje hepatoprotectors, enterosorbents, bakterijske pripravke koji normaliziraju intestinalnu mikroflora.

Uz korištenje suvremenih antivirusnih lijekova, ekstrakorporalno hemokorekcija značajno poboljšava učinkovitost liječenja.

Sl. 7. Primarni karcinom jetre. Teška posljedica hepatitisa C.

Dijeta za hepatitis C

Važno mjesto u liječenju hepatitisa C je dijeta. U bolestima jetre koristi se dijeta br. 5 ili 5a. Prehrana za hepatitis C trebala bi biti frakcijska (4 - 5 puta dnevno) i varirala. Iz izbornika se isključuju proizvodi koji iritiraju sluznicu želuca, duodenuma i gornjih dijelova tankog crijeva.

Nije preporučljivo za upotrebu:

  • začini;
  • začin (ketchup, majoneza, umaci, hren, senf, papar);
  • ocat i jela koja sadrže;
  • s kiselinama, povrćem, kiselim plodovima i plodovima: sorrel, rajčica, paradajz paste, kiseli kupus itd.;
  • povrće s eteričnim uljima - luk, češnjak i rotkvica;
  • zabranjeno korištenje vatrostalnih masti (svinja, guska, ovčetina) i dimljenog mesa,
  • masne sorte ribe, peradi, mesa, jetre i bubrega;
  • pržena hrana;
  • punomasno mlijeko, oštre vrste sira;
  • slana riba, rakovi i rakovi;
  • isključeni su grah i gljive;
  • proizvodi od maslaca i lisnatog tijesta;
  • čokolada, slastice s vrhnjem;
  • kava, kakao i čaj;
  • alkohol u bilo kojem obliku;
  • proizvodi dugoročnog skladištenja (konzervirana roba, juhe, juhe, sokovi, pića, slastice);

Dopušteno je upotrebljavati:

  • Kruh "jučer", suhe (ne pržene) krekere, suhe kekse.
  • U maloj količini zelenog konzerviranog graška, peršina i kopra, kumin i lisnatog lista.
  • Jaja se troše 3 puta tjedno.
  • Mliječni proizvodi s niskim sadržajem masti. Sir sir.
  • Ne kiselo voće i jabuke u naravi. Sastavlja, žele, žele i razrijeđene sokove.
  • Mala količina oraha.
  • Žitarice i tjestenina su mali (sjeckani ili vermičeli) u kuhanom obliku ili u obliku limenki.
  • Malo šećera, meda, džemera ili džemera. Mogu se koristiti marmelada, pastila, marmelade, iris i karamel.
  • Masno meso. Isušeni jezik, mršav pršut.
  • Sirena je natopljena. Crni kavijar je ograničen.
  • Maslac (do 40 grama dnevno) i biljna ulja koja se koriste u kuhanju.

granica:

  • Kiselo vrhnje, sir, jogurt i fermentirano pecivo mlijeko.
  • Sol i prilično slane hrane.

Preporuke za kuhanje:

  • Prilikom pripreme jela nemojte koristiti jake meso i ribu (prvi juhu treba isušiti).
  • Preporuča se da se proizvodi koriste kuhani ili pečeni, pari.
  • Mince dvaput kroz meso brusilicu.
  • Kuhajte kuhati na mlijeku, razrijediti vodom.

Sl. 8. Prošireni hepatitis C slezenom (slika lijevo) i jetre (slika desno)

Sofosbuvir. Liječenje hepatitisa C s inhibitorima proteaze i polimeraze

U 2013. godini u SAD-u i EU-u, nakon dugotrajnih kliničkih istraživanja, FDA je odobrila upotrebu prvi najnovijim oralnih lijekova za liječenje kroničnog hepatitisa C - inhibitori proteaze i polimeraze djelovanja usmjeren izravno na hepatitis C virusom na svjetskom tržištu priliku kupiti sofosbuvir pojavio se u 2013. pod trgovačkim imenom Sovaldi. Inhibitori imaju tzv. Izravni antivirusni učinak, dok inhibiraju (blokiraju) ključne intracelularne faze virusne množenja. U usporedbi s drugim lijekovima, sophosbuvir je pokazao veću učinkovitost, manje nuspojava i 2-4 puta kraće trajanje terapije.

Sofosbuvir inhibira RNA polimeraze koje koristi hepatitis C virus da kopira vlastitu RNA. Sofosbuvir proizvodi Gilead (Gilead). Glavni nedostatak terapije proteaznim inhibitorima do nedavno bio je visoka cijena - troškovi priprema "Sovvaldi", "Harvoni" i "Daklinsa" dosegli su do 200 tisuća američkih dolara (.). Cijena sophosbuvir u Sjedinjenim Državama varira od $ 84,000 do $ 168,000 po tečaju za različite stope, u Velikoj Britaniji, 35,000 funti za 12 tjedan tečaja.

Klinički podaci potvrđuju visoku učinkovitost pripravka u omjeru od 1, 2 ili 3. Virus hepatitisa C genotipa na naivnim (prethodno neliječenih) bolesnika, kao i za ne-odgovorom (pacijenti primaju ostale lijekove prethodno HTP i odobren nakon relapsa). Lijek se također može davati pacijentima s cirozom i HIV-om.

Izvršena je kombinacija daklatasvir i sophosbuvir: cofosbuvir 400 mg, daklatasvir 60 mg, jednom dnevno tijekom 12 ili 24 tjedna. U nekim skupinama pacijenti su također uzimali ribavirin. U nekim je skupinama bila uvodna faza uzimanja sophosbuvira, 7 dana.

U rujnu 2014. Gilead je najavio da će izdati dozvole za proizvodnju za devedeset jednu zemlje u razvoju. Situacija se dramatično promijenila u 2015. godini, kada je tržište pojavio licencirani generika (kopije) od egipatskog proizvodnju lijekova, Indije i Bangladeša. U veljači 2015. prvi je analogni izdan u tvrtki Marcyrl u Egiptu. Lijek MPI Viropack (aktivni sastojak sofosbuvir 400 mg) Egipatska proizvodnje do sada se dokazala na tržištu, što je rezultiralo u farmaceutskoj tvrtki-proizvođača Marcyrl pušten Daclavirocyrl lijek (daklatosvir 60 mg), prijem koji, zajedno s sofosbuvir preporučeno danas kao europski i američki udruga istraživanja jetre.

Predstavljamo rusku uvoznu tvrtku inhibitora proteaza i polimera egipatskog farmaceutskog proizvođača Marcyrl Pharmaceutical Industries. Zaštitni znakovi MPI Viropack (sophosbuvir), Daclavirocyrl (daklatasvir) i MPI Viropack Plus (sophosbuvir i lepidavir).

Antivirusni lijekovi s izravnim djelovanjem (PDA, antivirusni lijekovi s izravnim djelovanjem, DAA)

Ključni pojmovi i pojmovi koji se koriste u članku:

inhibitor (Lat. inhibere - kašnjenje) - tvar koja usporava ili sprečava tijek bilo kakve kemijske reakcije

polimeraze - enzim čija je glavna biološka funkcija sinteza polimera nukleinske kiseline (DNA i RNA) u procesu virusne replikacije.

proteaza - enzim koji razgrađuje proteine. Proteaza je neophodna za odvajanje dugog proteinskog lanca u sastojke tijekom replikacije virusa.

Genom virusa hepatitisa C (HCV, virus hepatitisa C, HCV) uključuje jednolančanu RNA, koja ima 9600 nukleotidnih baza. Na 5 'i 3' krajeva HCV RNA nalaze se netranslirane regije s približno 340 i 60 baza koje su važne za vitalnu aktivnost i replikaciju virusne RNA. Geni koji kodiraju strukturne bjelančevine nalaze se u 5 'regiji genoma virusa, a ne-strukturni - u regiji 3. 5 'regija genoma virusa hepatitisa C kodira tri HCV strukturna proteina: dva proteina s omotima koji su enkodirani s E1 i E2 i C (core) nukleokapsidnim proteinima. 3 'regije genoma kodira ne-strukturne proteine ​​NS2, NS3, NS4, NS4A, NS4B, NS5, NS5A i NS5B. Proteini kodirani iz zona NS2 i NS4 obavljaju funkciju stanične membrane. Protein NS3 zone je RNA proteaze. Protein sinteze NS4A zone ispunjava stabilizacijsku funkciju. NS5B je a RNA polimeraza.

Stabilan virološki odgovor (SVR) - RNA hepatitis C virusa nije otkrivena u krvi u roku od 6 mjeseci od posljednjeg unosa antivirusnih lijekova.

izgled antivirusni lijekovi s izravnim djelovanjem (PDA, direktno djelujući antivirusni, DAA) je doista revolucionaran.

Prvi PDP, posljednjih kliničkih ispitivanja i odobreno u 2012 za upotrebu - inhibitori proteaze virusa hepatitisa C. (HCV) boceprevir (trgovačko ime - Viktrelis) i telaprevir (torgnovoe imenom - Insivo ili Insivek) mora se koristiti u kombinaciji s pegilirani interferon i ribavirin.

Rezultati kliničkih ispitivanja i iskustva liječenja primjenom prvog prijavljenog FAP-a upućuju na to da ti lijekovi mogu znatno skratiti trajanje liječenja i povećati održivi virološki odgovor (SVR) u bolesnika, povećavajući učestalost oporavka. Njihova uporaba smanjuje nuspojave inherentne postojećoj terapiji.

U travnju 2012. znanstvenici sa Sveučilišta u Frankfurtu izvijestili su o razvoju i provedbi druge faze kliničkih ispitivanja nove metode liječenja hepatitisa C bez upotrebe interferona.

U ožujku 2013. godine međunarodna skupina stručnjaka iz Kanade i Nizozemske, izvijestili su obećavajuće rezultate ograničenog ispitivanja Miravirsen lijeka - inhibitor Mir-122 mikrornk specifičnog jetre, u kojem replikaciju hepatitisa potrebama C

Novi lijek, zvan miravirsen, veže se na mikroRNA-122, odvajanjem ga, neizravno krši virusnu replikaciju. Metoda se može široko koristiti u liječenju mnogih bolesti, budući da mikroRNA, koja regulira aktivnost gena, sudjeluje u razvoju raka, a ne samo bolesti. U tijelu bolesnika, čudesan je oko 30 dana, što znači mogućnost jednokratne injekcije koja će biti dovoljno za cijeli mjesec.

Sofosbuvir odnosi se na klasu inhibitora RNA polimeraze NS5B koja inhibira replikaciju HCV ovoj klasi lijekova u pitanju i BMS-986094. Druga faza kliničkih ispitivanja kompleksa liječenje hepatitisa C genotipa 1 najrašireniji novim antivirusnim sofosbuvir lijeka (sofosbuvir) u kombinaciji s ribavirinom i to bez upotrebe pegilirani interferon-alfa pokazali visoku djelotvornost i sigurnost ovom režimu tretmana za pacijente s lošom prognozom bolesti.

Kombinacija sofosbuvira i ledipasvir-a (sophosbuvir i ledispasvir) prolazi kroz klinička ispitivanja. Terapija za 24 tjedna već je pokazala 95% (!) Odgovor na liječenje u bolesnika s kroničnim hepatitisom C (odraslih osoba).

Druga studija financira farmaceutske tvrtke Boehringer Ingelheim, Njemačka testira dvije eksperimentalne lijekova pod nazivom faldaprevir i deleobuvir (faldaprevir i deleobuvir) protiv hepatitisa C genotipa 1.

Deseci novih lijekova su u razvoju, a neke od njih trenutno se smatraju odobrenjem od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA). Nakon odobrenja, oni će vrlo brzo postati dostupni pacijentima diljem svijeta.

Općenito, svi PPD se mogu klasificirati prema njihovom utjecaju na različite faze životnog ciklusa HCV:

  • Inhibitori proteaze HCV - ovdje pripravci završavaju na "-previr" - obuhvaćaju lijekove razvijene različite farmaceutske tvrtke: boceprevir, telaprevir, simeprevir, asunaprevir, danoprevir, faldaprevir, sovaprevir, ABT-450 i MK-5172 itd
  • Inhibitori polimeraze HCV - ovdje pripravci završavaju na "-buvir" - obuhvaćaju analoge nukleozida / nukleotida kao što su, sofosbuvir meritsitabin i ALS-2200 (VX-135) i ne-nukleozidne lijekove kao što su, deleobuvir setrobuvir, ABT-072, ABT-333, BMS-791325 i VX-222
  • NS5A inhibitori - nazivi droga na kraju "-asvir" - uključuju daklatasvir, lepidavir i ABT-267

Druge vrste novih lijekova koji se trenutno testiraju uključuju Miradirsenov mikro-RNA bloker, terapijski kandidat cjepivo protiv HCV TG4040 i inhibitore ciklofilin.

Je li moguće reći da je jedna klasa bolja od ostalih? U svakoj klasi postoje lijekovi koji su bolji ili lošiji s obzirom na snagu, stabilnost i nuspojave. Trenutno se provode kliničke studije kako bi se utvrdili najbolji režimi (režimi) za upotrebu ovih lijekova za različite skupine bolesnika.

Dok neke kombinacije PDPD pokazuju vrlo obećavajuće rezultate u kliničkim studijama - problemi ostaju. Oni su u velikoj mjeri povezani s faktorima koji dovode do manje izraženog odgovora na terapiju kod određenih skupina bolesnika.

Primjerice primjenom sofosbuvir u kombinaciji s ribavirinom 12 tjedana osigurava izvanredne razine SVR u prethodno liječenih pacijenata s HCV genotipom 2 i fibroze jetre u početnoj fazi, a kod pacijenata s genotipom 3 HCV i ciroze slike je samo 19%. Međutim, dodatnih 4 tjedna liječenja povećava indiciranu učinkovitost na 61%.

Također, cofosbuvir dosljedno pokazao bolje rezultate u žena nego u muškaraca.

Pretpostavljeno je da će oblik IL28B gena pacijenta koji utječe na odgovor na interferonsku terapiju također biti važan u slučaju kombinacija neinterferona PDPD-a.

Što se tiče virusnog faktora, dokazano je da je virus s genotipom 2 lakše liječiti nego s genotipom 3, a virus s genotipom lb je lakši od virusa s genotipom la.

Posebna se pozornost posvećuje interakciji između lijekova, osobito kod osoba s progresivnom fibrozom ili cirozom.

Također postoji velika zabrinutost zbog mogućeg očitovanja otpornosti virusa hepatitisa C na novi PPVD.


Vezani Članci Hepatitis

Tko je bolestan

Biopsija jetre (probijanje)

Tko je bolestan

Hepatitis B u trudnoći