Inhibitori proteaznih pripravaka

Međunarodno ime: Aprotinin (Aprotinin)

Oblik doziranja: koncentrat za otopinu za infuziju, liofilizat za otopinu za infuziju

Farmakološko djelovanje: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitički, antifibrinolitički i hemostatički učinak. Inaktivira najvažnije proteaze.

indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kronične), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na gušterači (prevencija.

Ingiprol

Međunarodno ime: Aprotinin (Aprotinin)

Oblik doziranja: koncentrat za otopinu za infuziju, liofilizat za otopinu za infuziju

Farmakološko djelovanje: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitički, antifibrinolitički i hemostatički učinak. Inaktivira najvažnije proteaze.

indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kronične), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na gušterači (prevencija.

ingitril

Međunarodno ime: Aprotinin (Aprotinin)

Oblik doziranja: koncentrat za otopinu za infuziju, liofilizat za otopinu za infuziju

Farmakološko djelovanje: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitički, antifibrinolitički i hemostatički učinak. Inaktivira najvažnije proteaze.

indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kronične), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na gušterači (prevencija.

Iniprol

Međunarodno ime: Aprotinin (Aprotinin)

Oblik doziranja: koncentrat za otopinu za infuziju, liofilizat za otopinu za infuziju

Farmakološko djelovanje: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitički, antifibrinolitički i hemostatički učinak. Inaktivira najvažnije proteaze.

indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kronične), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na gušterači (prevencija.

contrycal

Međunarodno ime: Aprotinin (Aprotinin)

Oblik doziranja: koncentrat za otopinu za infuziju, liofilizat za otopinu za infuziju

Farmakološko djelovanje: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitički, antifibrinolitički i hemostatički učinak. Inaktivira najvažnije proteaze.

indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kronične), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na gušterači (prevencija.

Contrackal 10000

Međunarodno ime: Aprotinin (Aprotinin)

Oblik doziranja: koncentrat za otopinu za infuziju, liofilizat za otopinu za infuziju

Farmakološko djelovanje: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitički, antifibrinolitički i hemostatički učinak. Inaktivira najvažnije proteaze.

indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kronične), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na gušterači (prevencija.

pantripina

Oblik doziranja: liofilizata za pripravu otopine za intravensku primjenu

Farmakološko djelovanje: Inhibitor proteolize. Djeluje usporeno na aktivnost proteolitičkih enzima - tripsin i kimotripsin, kallikrein, fibrinolizin.

indikacije: Akutni pankreatitis, kronični pankreatitis (exacerbation); gušterače, žučne, dvanaesne i visoko crijevne fistule; prevenciju pankreatitisa.

Trasylol

Međunarodno ime: Aprotinin (Aprotinin)

Oblik doziranja: koncentrat za otopinu za infuziju, liofilizat za otopinu za infuziju

Farmakološko djelovanje: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitički, antifibrinolitički i hemostatički učinak. Inaktivira najvažnije proteaze.

indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kronične), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na gušterači (prevencija.

Trasylol 500.000

Međunarodno ime: Aprotinin (Aprotinin)

Oblik doziranja: koncentrat za otopinu za infuziju, liofilizat za otopinu za infuziju

Farmakološko djelovanje: Polivalentni inhibitor proteaze, ima antiproteolitički, antifibrinolitički i hemostatički učinak. Inaktivira najvažnije proteaze.

indikacije: Pankreatitis (akutni, pogoršanje kronične), pankreasna nekroza. Izvođenje dijagnostičkih studija i operacija na gušterači (prevencija.

Info-Farm.RU

Lijekovi, lijekovi, biologija

Inhibitori proteaze

Inhibitori proteaze - skupina antiretrovirusnih lijekova, koji mehanizam djelovanja blokirajući enzim HIV proteaze -, koja je potrebna za cijepanje virusnih poliproteinskih prekursora u pojedine proteine ​​koji čine virus i ometaju formiranje viralnog kapsidnog proteina. Lijekovi skupine aktivni su protiv HIV virusa oba tipa I i II. Neki lijekovi iz skupine aktivni su protiv virusa hepatitisa C. inhibitora proteaze su sakvinavir, lopinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, darunavira, tipranavir, aktivni protiv HIV virusa; i boceprevir i telaprevir koji djeluju protiv virusa hepatitisa C. Prva skupina lijekova koji su se koristili u kliničkoj praksi bila je sakvinavir 1995. godine, što je zapravo početak HAART ere.

Mehanizam djelovanja

Inhibitore proteaze nakon oralne prodiru u stanice zaražene i inhibiraju aktivno mjesto enzima HIV proteaze, ometaju formiranje viralne kapsidne i inhibiciju replikacije virusa HIV formiranjem nezrelih virusnih čestica, što se ne može inficirati stanice organizma. Inhibitori proteaze virusa osjetljivih HIV-1, HIV-2 i proteaze virusa hepatitisa C i neosjetljivi ljude i druge eukariota. Grupa lijekova može učinkovito suzbiti HIV virus, uključujući kada su inhibitori reverzne transkriptaze neučinkoviti.

farmakokinetika

Većina inhibitora HIV proteaze, ali polako apsorbiraju u želucu, uzimanje lijekova s ​​hranom poboljšava apsorpciju. Maksimalna koncentracija inhibitora proteaze u krvi postiže se u prosjeku u 4:00. Skupina biodostupnost varira često inhibitore proteaze koji se koristi u drugoj skupini liječenoj - ritonavirom imaju visok stupanj sličnosti s određenim oblicima citokroma P-450 i služi kao pojačalo farmakokinetički (booster) za drugim inhibitorima proteaze. Većina lijekova u grupi ne prodire dobro kroz krvno-moždanu barijeru. Većina inhibitora HIV proteaze prijeći barijeru i izlučuje u mlijeku. Metabolizirani inhibitori proteaze u jetri uz stvaranje neaktivnih metabolita. Izlučuje prvenstveno putem bubrega preparatima djelomično izlučuje u izmetu. Poluživot lijekova skupine u rasponu od 1:00 (sakvinavir) do 10:00 (amprenavir), većina lijekova tog vremena ne mijenja s jetre i bubrega neuspjeh.

primjena

Inhibitori proteaze se koriste za liječenje HIV infekcije uzrokovanih virusom tipa I i II samo kao dio kombinirane terapije. Boceprevir i telaprevir se upotrebljavaju za liječenje hepatitisa C. Liječnici skupine koriste trudnice kako bi spriječile vertikalni prijenos HIV virusa djetetu i koriste se za sprečavanje profesionalne infekcije od strane medicinskog osoblja tijekom hitnih slučajeva.

Nuspojava

Kod primjene inhibitore proteaze između nuspojave često uočene lezija kože - kožni osip, svrbež kože, atopični dermatitis, urtikarija, folikulitis; s alergijske reakcije često promatranom Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, anafilaktički šok, kašalj, groznica. Iz probavnog sustava često imaju mučninu, povraćanje, proljev, gubitak apetita, bol u trbuhu, hepatitis, žutica, zatajenje jetre, pankreatitis, gastrointestinalno krvarenje, povećane razine transaminaza i GGT u krvi, povišene razine bilirubina u krvi. Od živčani sustav može osjetiti glavobolju, nesanicu, pospanost, umor, hiperkinezom, parestezija, gubitak svijesti, konvulzije. Na dijelu kardiovaskularnog sustava može doći do aritmije, ponekad - angine pektoris, infarkta miokarda, arterijsku hipertenziju, hipo- i periferne vaskularne grčeve. Na dijelu lokomotornog sustava mogu se pojaviti bolovi u mišićima, miopatiju, bolove u zglobovima, rabdomiolize. Iz mokraćnog sustava su promatrane akutna i kroničnog otkazivanja bubrega, disurije, ponekad nefrolitijazu. Među ostalim učincima opaženo lipodistrofija sporednih, mliječne acidoze, diabetes mellitus, ginekomastija (posebno u kombinaciji s drugim lijekovima), povećavaju rizik od krvarenja kod pacijenata s hemofilijom. Tijekom kombinirane terapije s inhibitorima antiretrovirusne proteaze u bolesnika s mliječne acidoze i povećanu vjerojatnost gepatonekroz. U bolesnika HAART povećava vjerojatnost razvoja kardiovaskularnih komplikacija, hiperglikemije i hyperlactemia. Tijekom HAART povećava vjerojatnost sustav za rekonstituciju sindroma imuno uz akutne egzacerbacije latentnih infekcija.

kontraindikacije

Apsolutna kontraindikacija za uporabu lijekova skupine inhibitora proteaze je preosjetljivost na lijek. Grupa lijekova se koristi s oprezom u zatajenju jetre, neki lijekovi se koriste s oprezom u trudnoći. Lijekovi iz skupine ne koriste se tijekom dojenja. skupina lijekova se ne preporučuju za korištenje s astemizol, cisaprid, terfenadin, midazolam, pimozid, bepridilom, amiodaron, ergot alkaloidi, propafenon.

INHIBITORI PROTEOLISE

Inhibitori proteolize su sredstva koja se koriste za liječenje akutnog pankreatitisa. Akutni pankreatitis je karakteriziran činjenicom da u patološkim uvjetima integritet gušterače

Mehanizam djelovanja ovih lijekova je da oni inhibiraju aktivnost proteolitičkih enzima gušterače, sprečavajući njegovu samo-probavu.

Dakle, sažimajući, još jednom primjećujemo da lijekovi koji utječu na probavni sustav imaju golemu praktičnu važnost. U ovom predavanju pokušali smo predstaviti najmodernije lijekove koji se koriste za ispravljanje disfunkcije probavnog sustava.

Upotreba inhibitora proteaze za liječenje gušterače

Kod pankreatitisa aktivacija proteaza dovodi do upale organa i razvoja nekrotičnih područja.

Kako bi spriječili takve patološke procese, stručnjak propisuje Contrikal, Trasilol, Gordoks ili Antagozan. Korištenje ovih lijekova za intravensku primjenu je relevantno prvog dana akutnog pankreatitisa.

Vrste enzima gušterače

Glavni zadatak gušterače je ispunjenje endokrine (unutarnje) i egzokrine (vanjske) funkcije. Endokrinska funkcija sastoji se u proizvodnji hormona - inzulina, koji smanjuje razinu glukoze i glukagona, što pridonosi odstranjivanju glukoze u jetri.

Vanjska sekretorska funkcija gušterače je proizvodnja posebnih enzima (enzima) namijenjenih za probavu hrane. Oni bi trebali biti podijeljeni u nekoliko skupina - lipolitički, amilolitički i proteolitički enzimi. Razmotrimo svaku komponentu detaljnije.

Lipolitički enzimi. Ova grupa je odgovorna za razgradnju masti masnim kiselinama i glicerolima. Prolipaza je enzim neaktivne lipaze, koji se u kombinaciji s dvanaesniku kombinira s kolipazom.

Aktivacija lipaze pojavljuje se u dovoljnoj količini soli žučnih kiselina i tripsina. Dezintegracija lipoliznih komponenti provodi se u 7-14 sati. Za njihovu filtraciju, bubrežni glomeruli odgovaraju: oni potiču apsorpciju lipaze u strukturi tkiva, tako da čestice lipolitičkih komponenti nisu otkrivene u urinu. Tvari analogne lipazi također proizvode jetra, pluća i crijeva.

Amilolitički enzimi. Postoji nekoliko vrsta - alfa, beta i gama-amilaza. Ova skupina enzima također se naziva škrob. U procesu probave, uključena je samo alfa-amilaza.

Također proizvodi žlijezde slinovnice u malim količinama, osobito kada žvakati hranu. Dakle, osjećamo slatki okus tijekom žvakanja hrane koja sadrži škrob - rižu ili pire krumpira. Zahvaljujući amilazi, proces asimilacije škroba i drugih složenih ugljikohidrata postaje jednostavan.

Proteolitički enzimi. Glavni zadatak ove skupine je cijepanje proteina. Proteolitički enzimi doprinose razgradnji veznih aminokiselina sadržanih u peptidima i proteinima. U soku gušterače postoje dvije različite vrste proteaze:

1. Peptidaza, ili exopeptidaza, odgovorna za hidrolizu vanjskih peptidnih spojeva.
2. Proteinaza, ili endopeptidaza, koja cijepa unutarnje peptidne spojeve.

Dakle, lipaza, amilaza i proteaza čine sok od gušterače koji, kada se unese u duodenum, cijepaju kompleksne molekule hrane u jednostavnije spojeve.

Uzroci i simptomi pankreatitisa

U tijelu zdrave osobe, aktiviranje enzima gušterače događa se u dvanaesniku.

Ako funkcioniranje amilaze, proteaze i lipaze započinje u samom pankreasu, možemo govoriti o zatajenju organa.

Pankreatitisom podrazumijevamo kompleks sindroma i bolesti, praćenih aktivacijom enzima u žlijezdi, što dovodi do procesa "samorazvijanja". Kao rezultat toga, oni ne ulaze u duodenum, a probava je uznemirena.

Postoji niz razloga koji dovode do ovog patološkog procesa:

• česti prijem alkoholnih pića;
• nepoštivanje uravnotežene prehrane;
• prekomjerno konzumiranje pržene i masne hrane;
• jede previše srdačne hrane nakon stroge prehrane ili posta;
• nekontrolirani unos nekih lijekova;
• trauma probavnog sustava;
• patologija zarazne prirode.

Aktivacijom enzima u gušterači pojavljuje se upala: povećava se veličina i pojavljuju se nekrotična područja. Takav proces ne može biti asimptomatski, osim toga, postoji i poremećaj gastrointestinalnog trakta.

S nedostatkom enzima gušterače u duodenumu i upalom gušterače, uočeni su sljedeći simptomi:

1. Bolni osjećaji u lijevom hipohondrijumu, često okružuju prirodu.
2. Značajno smanjenje radne sposobnosti, opće slabosti i slabosti.
3. Dispepticni poremećaj - nadutost, mučnina ili povraćanje, nedostatak apetita, stolica.

Simptomi bolesti mogu se razlikovati ovisno o nedostatku enzima:

• Nedostatak amilaze dovodi do proljeva, avitaminoze, teškog gubitka težine. Izmet postaje tekućina, u njoj su nedirnute čestice hrane.
• Nedovoljna količina lipaze, koja razgrađuje masti, uzrokuje steatoreu - povećanje količine masti u stolici. Sa pankreatitisom, stolice postaju žućkaste ili narančaste, sadrže mješavinu sluzi.
• S nedostatkom proteaze u izmetu, pronađeni su nedemurirani proteinski vlakni. Karakteristični simptom je razvoj anemije.

Ako osoba primi takve znakove, on treba zatražiti liječničku pomoć što je prije moguće. Liječnik će propisati prolaz testa i adekvatnu terapiju.

Prirodni inhibitori pankreatskih enzima

U tijelu se proizvode ne samo enzimske tvari koje promiču cijepanje kompleksnih molekula nego i inhibitori pankreatske sekrecije, tj. komponente koje sprečavaju pretjeranu proizvodnju sokova gušterače.

Enzimski blokatori uključuju polipeptid pankreasa (PAP), YY peptid, somatostatin, glukagon gušterače, pankreatin i neuropeptide.

Langerhansovi otočići, uglavnom smješten u repu gušterače, proizvode posebni hormon PPP, koji inhibira proizvodnju gušterače vode, enzima i bikarbonata. Također inhibira proizvodnju acetilkolina.

Izlučivanje PPP-a je povećano u takvim slučajevima:

1. sa zamišljenim hranjenjem ili jedenjem;
2. nakon što stimulira vagusni živac;
3. s kiselinom duodenuma;
4. kada je izložen gastrinu i peptidu koji oslobađa gastrin;
5. kada su izloženi sekretini, kolecistokininu i VIP.

Udaljeni dio ileuma i debelog crijeva otpušta peptid YY čim masti ulaze u probavni trakt. Ovaj peptid pomaže smanjiti osjetljivost žlijezde na učinke kolecistokinina i sekretina.

D-stanice pankreasa i sluznice probavnog trakta proizvode somatostatin. Ovaj hormon ometa proizvodnju enzima i bikarbonata. U proizvodnji somatostatina, autonomni živčani sustav sudjeluje, čim masti i aminokiseline dolaze s hranom.

Drugi inhibitori gušterače predstavljeni su takvim hormonima:

• Glukagon gušterače koji zaustavlja proizvodnju tekućine, bikarbonata i enzima.
• Pancreatin, inhibirajući otpuštanje acetilkolina. Proizvodi se u efektivnim završetcima vagusnog živca.
• Neuropeptidi, koji se sastoje od kalcitonin-informacijskog peptida (stimulira somatostatin) i enkefalina (smanjuju proizvodnju acetilkolina).

U destruktivnim procesima u žlijezdi, izlučivanje inhibitora enzima gušterače može biti oštećeno pa morate uzimati lijekove.

Načela liječenja pankreatitisa

Dvije glavne komponente učinkovite terapije ove bolesti su prehrana i lijekovi. Režim liječenja razvijen je pojedinačno, ovisno o težini bolesti i o pankreasnoj leziji.

Posebna prehrana za pankreatitis temelji se na dijeti broj 5 prema Pevzneru. Uklanja prekomjernu potrošnju ugljikohidratne i masne hrane, a također ima za cilj prijam proteinske hrane.

Kada je početak kroničnog pankreatitisa propisana 3-4 dana medicinskog gladovanja. Tijekom tog vremena potrebno je potpuno odbiti jesti i piti tople alkalne vode, na primjer, Borjomi.

Nakon natašte s pankreatitisom u prehrani, uvedeni su nježni proizvodi, koji neće opteretiti probavni sustav. Pacijenti s pankreatitisom smiju se koristiti:

• prehrambene vrste mesa i ribe;
• juhe od povrća i nemasni juhu;
• jučerašnji kruh i kekse;
• low-fat mliječni proizvodi;
• svježe voće, bilje i povrće;
• žitarice, kuhane na vodi ili mlijeko s niskim udjelom masti;
• jaja u ograničenim količinama;
• ječam juha, med ili džem (ograničen).

Uz upalu gušterače, morate napustiti hranu koja otežava proces digestije:

1. Proizvodi od čokolade, buns, kekse.
2. Svježi kruh.
3. Fried proizvodi.
4. Očuvanje, dimljenje mesa i kiselog mesa.
5. Masne kvalitete mesa i ribe.
6. Masni mliječni proizvodi.
7. Karbonatna pića.
8. Začini i začini.
9. Punjena juha.
10. Jaja u velikim količinama.
11. Jaki čaj i kava.
12. Proizvodi kobasica.
13. Mahunarke i rajčice.

Kada pogoršanje kroničnog pankreatitisa mora biti u skladu s mirovanjem u krevetu.

Liječenje pankreasa uključuje uporabu:

• inhibitori enzima da se smanji aktivacija proteaza (proteinaza) gušterače;
• antibakterijska sredstva kako bi se izbjegli upalni procesi abdominalne šupljine, suppurativne upale omentum vrećice, razvoj pankreasne nekroze i propadanje staničnog žlijezda iza peritoneuma;
• H2-blokatore za smanjenje proizvodnje klorovodične kiseline;
• antacidne pripravke za neutralizaciju klorovodične kiseline u crijevu;
• antispasmodici s konvulzijama glatkih mišića povezanih s kršenjem funkcije sfinktera u pankreatičnom kanalu;
• kolinolitičke lijekove za blokiranje abnormalnih procesa u ganglijima i korteksu mozga;

Osim toga, enzimska sredstva se koriste za poboljšanje probavnog procesa i uklanjanje dispeptičkog poremećaja.

Djelotvorni lijekovi

Prvi dan pogoršanja kroničnog oblika, aktualna je upotreba inhibitora proteaze u liječenju pankreatitisa. Ovi lijekovi uklanjaju uzrok upalnih žarišta i širenja nekrotičnih mjesta.

Lijekovi lijekova izvađeni su iz plućne parenhima i gušterače velike stoke.

Ispod su najučinkovitije lijekovi, čije doziranje određuje pojedinačno liječnik. Oni nisu proizvedeni u obliku tableta, već u obliku koncentrata ili liofilizata za infuziju.

Inhibitori proteaze

HIV-om inficirana stanica sadrži u svom genomu provirus koji može proizvesti materijal za nove viruse. U početku se na viralnoj RNA sintetizira dugi proteinski lanac. Da biste dobili nove punopravne viruse, ovaj lanac trebao bi biti podijeljen na dijelove - buduće pojedinačne elemente strukture novih virusa - uz pomoć posebnog enzima kodiranog virusnim genomom pod nazivom "proteaza". Bez ovog enzima, virus ne može smanjiti dugu proteinsku prekursorsku molekulu i oblikovati punopravne virusne proteine. Naravno, znanstvenici su to skrenuli pozornost i počeli tražiti kemijske spojeve koji ometaju rad proteaze. Lijekovi koji su se pojavili na ovoj osnovi dodijeljeni su klasi inhibitora proteaze (PIs). PIs se specifično vežu na mjesto proteaznog enzima, koji "urezuje" virusni prekursorski protein u inficiranoj stanici. Kao rezultat toga, enzim prestaje raditi, a izgradnja novih čestica virusa postaje nemoguća.

Ova klasa lijekova prvi put pojavila se sredinom 90-ih godina. i pretvorio je ideju o liječenju HIV infekcije. B Za razliku od inhibitora reverzne transkriptaze, inhibitori proteaze su mnogo više specifični u svojoj akciji i, što je najvažnije, ne utječu na rad vlastitog enzimskog sustava stanice. Štoviše, budući da inhibitori proteaze djeluju na virus u vrlo malim količinama, njihova strana učinak na tijelo je minimalan. Prvi Dobivanje HIV proteaza inhibitora skupine dobio ime lijeka „sakvinavir”, i „komercijalne inviraze”. niz takvih lijekova je došao nakon što mu je: ritona-sup (Norvir), indinavira (Crixivan), nelfinavir IRA-rujan), amprcnavira (Ageneraza), lopinavir (Kaletra - u kombinaciji s ritonavirom), atazanavir (Reyataz). Lako je uočiti da su imena svih tvari završava „navir” (vidi. Dodatak 3).

Unatoč činjenici da se danas većina priprema temelji na inhibitorima proteaze usmjerenih na liječenje bolesti, gotovo svi imaju svoje nedostatke. Režimi liječenja često uključuju upotrebu velikog broja tableta i jasnih propisa za njihovu upotrebu. Inhibitori proteaze nisu bez nuspojava, osobito, promjene koje uzrokuju tijekom metabolizma ponekad dovode do bolesti srca.

Jedan od najnovijih u stvaranju lijeka - atazanavir (Reyataz) - postao je prvi inhibitor proteaze, koji se treba uzimati samo jednom dnevno. Svi prethodni inhibitori proteaze trebaju se uzimati više puta nekoliko puta dnevno. Reyataz se preporučuje uzimati dvije tablete jednom dnevno uz ostale antivirusne lijekove.

U Dodatku 3, čitatelj može pronaći kratke informacije o raznim lijekovima koji se trenutačno koriste u praksi za terapiju HIV-om. Međutim, kako je pokazala praksa, niti jedan od tih lijekova, odnosno monoterapija, nema izražen i postojan učinak.

Inhibitori proteaze

Inhibitori proteaze su heterogena struktura antivirusnih sredstava koja, za razliku od inhibitora reverzne transkriptaze, djeluju u završnoj fazi HIV reprodukcije.

Virusna proteaza uključena je u rad u fazi reprodukcije viriona. Asparaginska proteaza djeluje kao škare, rezne trake proteina u zrele virusne čestice, koje tada ostavljaju inficiranu stanicu za reprodukciju HIV-a. Inhibitori proteaze vežu aktivni položaj enzima, sprečavaju stvaranje punog virusa čestica koje mogu inficirati druge stanice.

Ova klasa antivirusnim sredstvima trenutno smatra većina visoko aktivni protiv HIV-a. Liječenje s ovim lijekovima vodi pozitivnim dinamike surogat markera infekcije (chislaS04 stanica porast + i smanjenje koncentracije virusa u krvi, odnosno virusne učitavanja), nadalje, na njihovu upotrebu daje pacijentima kliničke koristi - smanjenje smrtnosti i kliničkih stanja, određivanje dijagnozu AIDS. Inhibitore proteaze pokazuju antivirusnu aktivnost i u limfocitima i stanicama monocitne serije. Njihova prednost je aktivnost protiv sojeva HIV-a. otporna na zidovudin. U cilju pružanja antivirusno djelovanje inhibitora proteaze, za razliku od analoga nukleozida, to nije potrebno intracelularne metabolizam, tako da oni zadržavaju trajan učinak u kronično inficiranih stanica.

U današnje vrijeme u svijetu praksi koristi 4 inhibitor proteaze HIV-a - sakvinavira (inviraze), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir).

sakvinavir

Sakinavir (inviraze, Hoffmann La Roche), - prvi od inhibitora proteaze odobrenih za upotrebu u HIV infekcije je najjači od njih, za inhibiciju in vitro sincitiuma formaciji, poboljšanje funkcije dendritičke stanice koja nosi antigen, što upućuje na sposobnost lijeka za vraćanje imunološkog status.

Saquinavir se metabolizira enzimima citokrom P450 sustava. Induktori enzima ovog sustava, kao i aktivnost depresivnog rifampicina. Saquinavir pokazuje izraženu antivirusnu aktivnost u kombinaciji s AZT, zalcitabinom (ddC), kao i lamivudinom i stavudinom. Djelotvoran je i dobro podnosi pacijenti koji započinju terapiju, a oni koji su već primili nukleozidne analoge. Utvrđeno je da kombinacija saquinavira, zidovudina i zalcitabina ima sinergističku aktivnost in vitro, smanjuje razvoj otpornosti na svaki od ovih lijekova.

Za proučavanje učinkovitosti inhibitora proteaze u 97 bolesnika s trostruke terapije: xs retrovir200 mg dva puta dnevno, zalcitabin 750 mghZ puta dnevno, sakvinavira 600 mg x 3 puta dnevno pokazali su najpovoljniji izvedbu trostruke terapije u usporedbi s mono- i biterapiey. Dakle, što je porast u broju CD4 stanica, značajno smanjenje količine virusa i nema vidljivih znakova toksičnosti. Imajte na umu da, za razliku od Retrovir, inhibitori proteaze, kao i većina drugih inhibitora reverzne transkriptaze, slabo prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, a budući je potreban zadatak Retrovir®.

Saquinavir u obliku gela (SYC), koji se prodaje pod imenom Fortovase, je visoko bioraspoloživ u usporedbi s čvrstim oblikom lijeka (HGC). Koristi se u dozi od 1200 mgx3 puta dnevno ili 1600 mg2 puta dnevno u kombinaciji s ritonavirom 400 mg2 puta dnevno. Simultano korištenje kombinacije sakvinavira / ritonavira (400 mg / 400 mg) osigurava prikladan doziranje - 2 puta dnevno, preporučeno za prvu liniju terapije. Posebne studije su pokazale da se s upotrebom retrovir, epivir i fortovase, virusni opterećenje značajno smanjuje brže nego kada se koristi crysvene.

Godine 1999. postavljen novi režim doziranja Fortovase. Novi režim liječenja, u kojem je inhibitor proteaze Fortovase (sakvinavir) primjenjuje jednom dnevno u kombinaciji s minimalnim dozama ritonavira (drugi inhibitor proteaze) sakvinavir omogućava održavanje terapijske koncentracije tijekom intervala doziranja od 24 sata. Fortovase® daje u dozi od 1600 mg po danu + ritonavir 100 mg po danu.

. Prema A.V.Kravchenko et al, 2002, antiretrovirusna terapija kombinacijom Fortovase® / inficiranih HIV-Norvir Nikavir + didanozin + pacijente 24 tjedna bila je učinkovita: smanjenje postignuto HIV RNA razinu od 2,01 log / l, dok 63% bolesnika u nastavku - detekcije testa na razini sistema (400 kopija po mL), broj CD4 limfocita medijan povećana za 220 stanica u 1 mm faktora% imunoregulatornu (omjer CD4 / 8), značajno povećana. Autori su pokazali da upotreba za 6 mjeseci u terapijskom programu pojačanog inhibitora proteaze HIV-a (spoj Fortovase® / Norvir) u minimalnim dnevnim dozama značajno nema nikakav učinak pas metabolizam lipida. Primjena Fortovase uz jednu kapsulu od Norvir® dnevno može smanjiti dnevnu dozu 8 kapsule Fortovase (umjesto 18), kako bi se smanjila učestalost doziranja inhibitora HIV proteaze za 1 puta dnevno (umjesto tri), a gotovo 2 puta manji mjesečni inhibitor trošak proteaze. Shema, uključujući Fortovaz / Norvir, Nikavir i Videx, može se preporučiti kao prva linija terapija za liječenje pacijenata s HIV-om.

nelfinavir

Nelfinavir (viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - antiretrovirusni lijekovi preporučuju se za liječenje HIV infekcije kod odraslih i djece. Djeluje u odnosu na HIV-1 i HIV-2.

Ovi antiretrovirusni lijekovi dostupni su u sljedećim oblicima doziranja: 250 mg tablete, obložene tablete 250 mg, prašak za gutanje 50 mg / 1 g.

Preporučene doze za odrasle 750 mgx3 puta dnevno. ili 1250 mg dva puta dnevno, za djecu - 20-30 mg / kg tjelesne težine x 3 puta dnevno. Bioraspoloživost nelfinavira za oralno davanje iznosi do 80%.

Dobije visokim terapijskim učinkom u kombinaciji sa nelfinavir, zidovudin, lamivudin i stavudin, proučavao kombiniranu upotrebu kod drugih nukleozidnih RT inhibitora, posebno, abakavir, inhibitora proteaze - sakvinavir, indinavir, ritonavir i amprenamirom NNIO'G - delavirdin, nevirapin, lorividom, efavirenz.

Kontrolirana klinička studija nelfinavir (Viracept), u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima ne manjim od 1 godine pokazao uporni redukciju plazmi HIV-1 RNA i povećanje broja CD4 stanica kako u prethodno liječi, a prethodno neliječenih HIV-1 inficiranim pacijentima.

Nelfinavir inhibira citokrom P450 Ne preporuča simultano prijem drugih najčešćih lijekova koji se koriste za metabolizam citokrom, uključujući terfenadin, tsipradin, triazolam, rifampicin i drugi. Karbamazepin, fenobarbital, fenition može smanjiti koncentraciju nelfinavir plazme, naprotiv, indinavira sakvinavir, rigonavir može povećati. Kada se koordinira s ddl nelfinavir treba uzeti dva sata prije ili jedan sat nakon primitka didanozin.

U monoterapiji s nelfinavirom, virusna rezistencija je brzo razvijena, ali, u kombinaciji s nukleozidnim analogima, izgled otpora može biti odgođen. Na primjer, od 55 bolesnika koji su sami uzimali nelfinavir, ili u kombinaciji s AZT i ZTS, pojavila se rezistencija u 56% primatelja jednog nelfinavira i 6% primatelja kombinirane terapije. Otpornost na nelfinavir ne smije uzrokovati križnu otpornost s drugim inhibitorima proteaze.

Većina nuspojava uočenih u kliničkim ispitivanjima slabo je izražena. Najčešća nuspojava primjene nelfinavira u preporučenim dozama bila je dijareja. Ostale moguće nuspojave: osip, nadutost, mučnina, smanjenje broja neutrofila, povećana aktivnost kretekinaze i ALT / AST.

Nelfinavir se metabolizira i izlučuje uglavnom jetrom. Stoga se mora paziti kad se lijek primjenjuje na pacijente s oštećenjem funkcije jetre.

Prednosti korištenja Viracept (Nelfinavir) u prvom redu HAART režima:

• mutacija kodona D30N
• Primarni u terapiji nelfinavira,
• D30N dovodi do smanjenja održivosti virusa i ne uzrokuje križnu otpornost s drugim PI-ima,
• u bolesnika koji su prethodno primali nelfinavir, primjena drugih PI-a u shemama drugog reda je učinkovita.

ritonavir

Ritonavir (Norvir, Abbott Laboratories) pokazuje najbolju učinkovitost, ako se koristi u dozi od 2 x 600 mg jedanput dnevno. Ovi antiretrovirusni lijekovi mogu se koristiti za monoterapiju ili u kombinaciji s nukleozidnim analogima. Studije Danner et al., 1995, pokazali su ovisne smanjenje doze virusnog opterećenja i povećanje CD4 + stanica u liječenju ritonavira za 16-32 tjedana. Cameron i dr., 1996, prikazali su rezultate opsežnih kliničkih ispitivanja koja pokazuju usporavanje napredovanja bolesti i smanjenje smrtnosti kod pacijenata s AIDS-om koji su primali ritonavir za standardnu ​​terapiju s nukleozidnim analogima. Preliminarni podaci su pokazali da se ritonavir može se upotrijebiti za početno liječenje istovremeno Retrovir® i zalcitabin (ddC) ili lamivudin. Mellors i sur., Molla et al. pokazali su visoku učinkovitost zajedničke uporabe ritonavira i sakvinavira, dok je razina viralnog opterećenja značajno smanjena i povećan broj CD4 stanica.

Ritonavir inhibira enzime citokrom P450 sustava i mijenja koncentracije mnogih lijekova u plazmi pa neki lijekovi moraju biti uklonjeni, a za druge se doza treba mijenjati kada se upotrebljava u kombinaciji s ritonavirom.

Primanje ritonavir može biti popraćeno pojavom neželjenih događaja, kao što su alergijske reakcije, mučnina, povraćanje, proljev, anoreksija, parestezije, umor, promjene u jetri testova i dijabetesa, što je karakteristično za sve odobrene inhibitora proteaze.

Otpornost na ritonavir često uzrokuje pojavu rezistencije na indinavir, rjeđe - na nelfinavir.

indinavira

Indinavir (Merck) ima prednost u odnosu na kakinavir i iritamin: zbog niskog vezanja na proteine, ona doseže više koncentracije u plazmi, tkiva i prodire u CNS. Preporučena doza je 2400 mg / dan. (800 mg x 3 str.), Indinavir uzeti na prazan želudac 1 sat prije ili 2 sata poslije gutanja, oralna bioraspoloživost je 65%. Studira se mogućnost korištenja lijeka u djece.

Indinavir značajno smanjuje razinu viralnog opterećenja i povećava broj stanica CD4 + kada se upotrebljava samostalno ili u kombinaciji s nukleozidnim analogima. Međutim, mnoge studije potvrđuju najveći učinak kriptana u kombiniranoj terapiji.

Otpornost indinavir razvija vrlo brzo, ali u manjoj mjeri kod onih pacijenata koji je počeo uzimati indinavir u kombinaciji s drugim antivirusnim sredstvima, a ne ranije primili anti-HIV terapiju. Indinavir rezistentni sojevi HIV-1 se može izraziti s otpornosti na drugih inhibitora proteaze - ritonavir, nelfinavir, manje - za sakvinavira.

Indinavir inhibira citokrom P450, stoga ga treba izbjegavati dijeliti s drugim lijekovima koji koriste sustav citokroma P450 za metabolizam. Didanozin smanjuje apsorpciju indinavira, stoga se preporuča da se ova dva lijeka uzimaju odvojeno u intervalima od 1 sata. Ketokonazol inhibira metabolizam indinavira, zbog čega se doza indinavira smanjuje na 600 mg x 3 puta dnevno. S druge strane, indinavir inhibira metabolizam rifabutina, što zahtijeva 50% smanjenje doze rifabutina.

Kada indinavira može doći do neželjenih komplikacija, kao što su dijabetes, hemolitička anemija, i nefrolitijazu i dizurija, koje su povezane s indinavir sposobnost da se formira kristale u mokraći.

Najnoviji potencijalni inhibitori HIV-1 i HIV-2 proteaze

Amprenavir (141W94) - antiretrovirusi najnovije potencijalni inhibitori HIV-1 proteaze i HIV-2, razvijen GlaxoSmithKline, odobren za upotrebu u RP. Ima dobre oralne biodostupnostyo (> 70%), karakterizira dugo vrijeme poluraspada (oko 7 sati), koji se daje u dozi od 1200 IYC 2 puta dnevno bez obzira na obrok. To metaboliziraju kao i drugi inhibitori proteaze, citokrom P450 sustav. To je dobar terapijski učinak u trojne terapije s AZT i CCTV. Proučavala kombinacija s drugim inhibitorima proteaze (Fortovase, indinavir, nelfinavir), - u svim slučajevima bio je značajno smanjenje količine virusa (AIDS Clinical Care). Shema amprenavira i ritonavira: amprenavir + ritonavir 600 mg 200 mg 2 puta dnevno u pacijenata s kombinacijom neuspješnih 3 pripravaka. Amprenavir i ritonavir se primjenjuju s dvije ili tri antivirusnih lijekova. Smanjene doze amprenavira i ritonavira nakon njihove kombinacije umenshalotoksichesky učinak svakog lijeka i dokazano djelotvoran za kliničke i laboratorijske podataka (smanjenje količine virusa u 2-struki u odnosu na izvorni nakon 2,5 mjeseca, s 4,86 ​​x 1010 do 2,95 x log 1010 log, CD4 povećanje od 187 do 365 x 106 log / l. nuspojave uključuju niske jačine fiksne proljev, povećane razine kolesterola i triglicerida.

Tvrtka Boehringer Ingelheim predstavlja novi inhibitor proteaze - tapranavir. Tipranavir je trenutno u fazi II razvoja. Ovo su prvi antiretrovirusni lijekovi iz nove klase inhibitora nepeptidnih proteaza. Klinička ispitivanja pokazuju da su glavne nuspojave lijeka gastrointestinalne manifestacije, posebice proljev, koji se obično uspješno liječi.

Predloženi novi antiretrovirali - lotshavir, koji je inhibitor proteaze, a jasno smanjuje količinu virusa. Lopinavir u kombinaciji s drugim inhibitorom proteaze - ritonavir naziva Kaletra. Kaletra prvo se priprema klase inhibitora proteaze HIV-a proizveden od «Abbott Laboratories». Kombinacija u jednoj kapsuli Kaletra lopinavir 133,3 mg i 33.3 mg (80 mg ritonavira lopinavir i 20 mg ritonavira u 1 ml oralne otopine), omogućuje postizanje visoke dugotrajne koncentracije lopinavira u plazmi koje daju snažan antivirusno lijek prilikom uzimanja u dozi od 400/100 mg 2 puta dnevno.

Kada dodjeljivanje Kaletra u kombinaciji s dva NRTI (d4T i ZTS) pacijenti nisu prethodno primili antiretrovirusnih lijekova, nakon 144 tjedana smanjenje liječenje HIV RNK sadržajem manje od 400 kopija po 1 ml plazme je opažena u 98% (RT-analiza). Osim toga, broj CD4 stanica povećava kod pacijenata s početno maloj količini CD4 limfocita (najmanje 50 stanica u 1 MM1) je značajan u bolesnika koji su primali Kaletra - 265 stanica (skupina nelfinavir - 198 stanica).

U bolesnika koji su prethodno liječeni s barem jednim inhibitorom proteaze HIV-a (Studija 765) nakon 144 tjedana liječenja Kaletra kombinaciji s nevirapipom i jedan NRTI, u 86% i 73% slučajeva zabilježile smanjenje u HIV RNA manji od 400 i 40 kopija po 1 ml plazme, odnosno (RT-analiza).

Interakcija s drugim lijekovima:

• Kaletra povećanje doze do 533 mg / 133 mg (4 kapsule ili 6,5 ml) 2 puta dnevno uz obroke kada se uzmu s lijekovima nevirapin ili Efavirenza proizveden pacijenata koji klinički promatranih predvidljivo smanjenje osjetljivosti virusa lopinavir (rezultati liječenja ili laboratoriju podaci).
• doza ostalih PI-ja treba biti smanjena kada se uzima s kalijem. Na temelju ograničenog broja opažanja, doza amprenavira je 750 mg 2 puta dnevno, indinavir 600 mg dva puta dnevno, 800 mg saquavirina dva puta na dan kada se uzimaju tim lijekovima s čašom. Optimalne doze drugih PI u kombinaciji s kaletrom, s obzirom na njihovu sigurnost i učinkovitost, nisu određene.
• preporučljivo je smanjiti dnevnu dozu rifabutina (300 mg dnevno) na 75% (maksimalna doza od 150 mg svaki drugi dan ili 150 mg 3 puta tjedno). Kada se ova kombinacija propisuje, neophodno je pažljivo pratiti razvoj nuspojava. Može biti potrebno dodatno smanjiti dozu rifabutina.
• potrebno je pažljivo praćenje kada istodobna primjena tele i inhibitori HMG-CoA reduktaze: pravastatin, fluvastatin ili minimalne doze atorvastatina i cerivastatina.

U studiji 863, u liječenju klica, 9% bolesnika imalo je povećanje kolesterola (> 300 mg / dL) i trigliceril (> 750 mg / dL).

U prisutnosti pacijenata s HIV infekcije hepatitis B ili C mora biti oprezan dodijeliti Kaletra, jer postoje dokazi da je nakon 60 tjedana liječenja u 12% slučajeva, bilo je povećanje ALT (pacijenti bez hepatitisa - 3% slučajeva), koji je u potpunosti usporedive s povećanjem frekvencije razine ALT u pacijenata s HIV-om i kroničnog hepatitisa B i C, tretira se sa nelfinavir - najsigurnije antiretroviralnih lijekova iz klase inhibitora proteaze HIV-a - 17%.

U pozadini prijema kaletra je promatrao razvoj pankreatitisa. U nekim slučajevima zabilježene su povišene razine triglicerida. Unatoč činjenici da je uzročna veza Kaletra i pankreatitis nije dokazano, povišene razine triglicerida u krvi može ukazivati ​​na povećani rizik za pankreatitisa. Ako bolesnik žali prisutnosti mučninu, povraćanje, bol u trbuhu, kao i detekciju povišene razine serumskog amilaze ili liječenje lipaza Kaletra i / ili drugih antiretrovirusnih lijekova treba suspendiran. Pacijenti koji primaju PI liječenje prijavljuju slučajeve hiperglikemije, dijabetes melitusa i povećano krvarenje (u bolesnika s hemofilijom).

Kaletra se treba koristiti s oprezom u lezijama jetre, uključujući virusni hepatitis B, C i s povećanom razinom aminotransferaza.

• Meke želatinske kapsule: preporučena doza za odrasle je 3 kapsule 2 puta dnevno s obrokom, svaka kapljica čašice sadrži 133,3 mg lopinavira i 33,3 mg ritopavira.
• Otopina za oralno davanje: preporučena doza otopine usne šupljine za odrasle pacijente iznosi 5 ml 2 puta dnevno tijekom obroka, preporučena doza za djecu od 6 mjeseci do 12 godina određuje se u skladu s dječjom površinom tijela.
• Svaka 5 ml sadrži 400 mg lopinavira i 100 mg ritonavira. Lako je uzeti caletra: nema ograničenja na prehranu, nema zahtjeva za količinu potrošene tekućine.

U pedijatrijskoj praksi, djeci se preporučuje imenovanje kaletre (lopinavir i ritonavir) istodobno s nevirapinom.

U studiji izložen na konferenciji u Glasgowu Julia Montaner aktiviran strujni krug koji uključuje dva inhibitora proteaze: indinavir 1200 mg i ritonavir 100 mg ili 800 mg ritonavira od 4 indinavir 200 mg; ili saquinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz 600 mg 1 puta dnevno, ili kapetra.

Farmakokinetički profil omogućio je razvoj prve IP za uzimanje jednom dnevno (2 kapsule od 200 mg) atazanavira. U ovim uvjetima unosa, koncentracija atazanavira (visival) ostaje u rasponu vrijednosti veće od 1 ° C tijekom dugih razdoblja. Atazanavira ima povoljan profil nuspojava, rijetko uzrokuje stvaranje oblika otpornih na lijekove za siguran i djelotvoran za više od 48 tjedana, ne uzrokuju povećanje razine lipida i triglicerida (M.Fleip, Sedmi europski simpozij o HIV terapije „za život”, Budimpešta, 1-3. Veljače 2002.).

Tako, atazanavir:

• snažan, siguran i dobro podnošljiv,
• na antivirusno djelovanje je blizu nelfinavira,
• mogu se kombinirati sa svim osnovnim NRTI,
• najmanji broj tableta uzeti u usporedbi s drugim PI,
• za razliku od ostalih PI. ne uzrokuje porast razine lipida,
• Profil otpora, koji nije identičan profilu drugih PI-a.

Novi kandidati sposobni zamijeniti inhibitore proteaze su AVT 378 i tipranavir.

Tipranavir je nova klasa nepeptidnih inhibitora HIV-1 proteaze. Te inhibitori proteaze pokazuju odličnu aktivnost protiv raznih laboratorijskih vrsta HIV-1 izolata iz pacijenata, uključujući rezistentni na nukleozidne inhibitore HIV reverzne transkriptaze - zidovudin i delaviridin. Prijašnji eksperimenti su pokazali da kombinacija tipranavira iz ritonaviro.m sinergichiy dalje izlaže umjereno antivirusnog učinka protiv HIV izolata osjetljiv na ritonavir i jaka sinergija nastaje protiv izolata. otporne na ritonavir.

Tipranavir držati konstantnu antivirusnu aktivnost protiv kliničkih izolata inhibitora HIV proteaze za polyresistant i mogu biti korisni u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekova u liječenju pacijenata za stanja u kojima je upotreba inhibitora proteaze terapija obuhvaća, bio neučinkovit.

Još jedan snažan nukleozid je adefovir, kojem su mnogi sojevi otporni na nukleozide osjetljivi.

Uloga imunostimulansa, kao što je interleukin 2, u obnovi imunološkog sustava, zahtijeva daljnje proučavanje.

Visoka učinkovitost novog ne-nukleozidnog inhibitora reverzne transkriptaze (NNRTI) - TMS 125 je prikazana ovim istraživanjima. Ovi antiretrovirusni lijekovi su derivati ​​diazil-pirimidina. Njegova velika prednost je sposobnost utjecaja na sojeve HIV-a s ključnim mutacijama na NNRTIs - K103NL1001. TMS 125 ima izrazitu supresiju HIV-a, značajno suzbija replikaciju virusa s malim nuspojavama. Dvodnevni tečaj monoterapije proveden je za bolesnike koji nisu prethodno bili liječeni. Nuspojave TMS 125:

• Dispepsija - (8,3%)
• Glavobolja - (8,3%)
• Osip - (8,3%)
• Povećanje ALT (125-250 jedinica) - (8,3%)
• Bilirubinemija (22-31 μmol / l) - (8,3%)

Aktivno su inhibicijske fuzije. Antiretrovirusni lijekovi T-20 (Enfuvirtide) su u kliničkim ispitivanjima. Moguće prednosti inhibitora fuzije: djelotvornost, sigurnost, nedostatak križnog otpora. Mogući nedostaci: parenteralna primjena, stvaranje protutijela, visoki troškovi. T-20 osigurači s gp 41 - površinski marker HIV - i, stoga, onemogućuje povezivanje HIV-a na stanice. koji imaju CD4 receptor. Važno je napomenuti da je T-20 (enfuvirtid) sinergistički u svom djelovanju s nukleozidnim i ne-nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze, kao i proteazom.

Inhibitori proteaza: indikacije, mehanizam djelovanja

U slučaju pojavljivanja patologija probavnih struktura, ponekad postaje potrebno suzbiti njihovu pretjeranu enzimatsku aktivnost. U pravilu, govorimo o aktivnosti gušterače. Tijekom razgradnje njezinih aktivnosti potrebna je anti-enzimska terapija. Stručnjaci su propisani inhibitori proteinaze.

Osnovna farmakološka svojstva

Farmakološko djelovanje inhibitora proteinaze je sposobnost inaktivacije proteolitičkih enzima, kao i sprečavanje oslobađanja različitih aktivnih polipeptida - na primjer, kinina. U pozadini njihove primjene, inhibicija procesa upalnog oteklina tkiva također je uočena brzom stabilizacijom kapilarnu permeabilnost. Potrebno je uzeti u obzir procese aktiviranja već postojećeg inhibitora ljudske plazme ili samog organa.

Glavna svojstva anti-enzima su:

• značajno smanjenje impulsa boli;
• olakšanje simptoma opće opijanja tijela;
• značajno poboljšanje bolesnikove dobrobiti;
• inhibicija mehanizma oticanja tkiva u njihovoj nekrosti protiv hiper-perturbacije;
• anti-šok učinak;
• snižavanje izlučivanja u ozbiljnim šupljinama.

Zbog uključivanja u složenu terapiju inhibitori proteinaza, postotak smrti od akutnog pankreatitisa mnogo je puta smanjen.

klasifikacija

Trenutno, lijekovi koji imaju sposobnost suzbijanja oslobađanja enzima široko su zastupljeni na farmakološkom tržištu. Osnovna klasifikacija inhibitora:

• proteinaze: na primjer, countercrack;
• ksantin oksidaza: allopurinol;
• MAO: nialamid;
• fibrinoliza: aminokaproična kiselina;
• karbonska anhidraza: dijakarb;
• Kisela dehidrogenaza: cijanoid;
• lijekovi protiv kolinesteraze: proserine;

Najbolja opcija za preporučiti lijek bi trebao biti samo specijalist - uzimajući u obzir identificiranih bolesti, težini simptoma, pacijent starosnoj kategoriji, njihova osjetljivost na tekućim medicinskih intervencija.

Popis lijekova

U praksi stručnjaka do danas, predstavnici podskupine inhibitora proteinaze su široko rasprostranjeni:

1. Contrikal - je napravljen od svjetlosti velikih životinja, ima sposobnost inhibicije aktivnosti tripsina, kao i plazmin i kallikrein. Način primjene - intravenska injekcija, dozirana u jedinicama antitrepcije. Jedna doza - ne više od 20 tisuća jedinica. Lijek se također može primijeniti topikalno - u obliku paralize vlakana parapankreatijskog područja.
2. Traxylene - proizvodi se iz salivarnih tkiva životinja. Ima sposobnost značajnog inhibiranja aktivnosti plazmina, kao i tripsina i kallikreina, drugih proteolitičkih proteina. Primjenjivo u dozama - 50 - 75 tisuća jedinica, u teškim slučajevima - do 100 tisuća jedinica. Glavna metoda isporuke je intravenski, u infuzijskim otopinama, s razrjeđivanjem od 5% glukoze. Cijeli tijek liječenja je 5-7 dana.
3. Gordoks - također proizveden iz salivarnih organa životinja. Namijenjeno intravenskoj primjeni. Polazna doza - za 500 tisuća ED infuzije, polako, tada se doza smanjuje na 50 tisuća jedinica svaki sat. Kako se stanje zdravlja pacijenta poboljšava, dnevna se doza smanjuje na 300 tisuća jedinica.
4. Pantrypin - proizvodi se iz pankreasa tkiva životinja. Dnevna doza - do 300 jedinica, s teškim akutnim pankreatitisom - do 400-500 jedinica.

Komplikacije nakon terapije s proteinaznim inhibitorima su izuzetno rijetke, jer intravenski put njihove primjene ne dopušta stvaranje maksimalne koncentracije u tkivima gušterače.