Frakcije proteina

Share Tweet Pin it

sinonimi: Proteinske frakcije, proteinogram, proteinska elektroforeza seruma, SPE

Jedna od glavnih sastojaka krvi je protein koji se sastoji od frakcija (albumina i nekoliko vrsta globulina), stvarajući određenu formulu za kvantitativni i strukturni odnos. U upalnim (akutnim i kroničnim) procesima, kao iu patologijama raka, krši se frakcija proteinske frakcije koja omogućuje procjenu fiziološkog stanja organizma i dijagnosticiranje brojnih teških bolesti.

Opće informacije

Pod utjecajem električnog polja (u praksi se koristi elektroforeza), protein se dijeli na 5-6 frakcija, koji se razlikuju po lokaciji, mobilnosti, strukturi i frakciji u ukupnoj bjelančevini. Najvažnija frakcija (albumin) je više od 40-60% ukupnog proteinskog volumena krvnog seruma.

Druge frakcije su globulini:

To uključuje bjelančevine akutne faze (brzi odgovor):

  • antitripsin potiče fibrilogenezu (proces stvaranja vezivnog tkiva);
  • lipoproteini su odgovorni za isporuku lipida u druge stanice;
  • transportni proteini vežu i premještaju važne hormone tijela (kortizol, tiroksin).

Također uključuju akutne faze proteina:

  • Makroglobulin aktivira obranu tijela u infektivnim i upalnim lezijama;
  • Haptoglobin se kombinira s hemoglobinom;
  • ceruloplazmin određuje i veže bakrene ione, neutralizira slobodne radikale i oksidira enzim vitamina C, adrenalin;
  • lipoproteini omogućuju kretanje masti.

Ova skupina uključuje proteine:

  • transferrin (osigurava kretanje željeza);
  • hemopeksin (sprječava gubitak željeza);
  • dopuniti (sudjelovati u imunološkom odgovoru);
  • beta-lipoproteini (premjestiti fosfolipide i kolesterol);
  • neki imunoglobulini (također osiguravaju imuni odgovor).

Frakcija sadrži najznačajnije proteine ​​imunoglobulina raznih klasa (IgA, IgM, IgE, IgG), antitijela i odgovorna za lokalni imunitet organizma.

Kao rezultat razvoja akutnih ili pogoršanja kroničnih upalnih bolesti, omjer proteinske frakcije varira. Smanjenje količine određene vrste proteina može se promatrati u imunodeficijencijama, što ukazuje na ozbiljne procese u tijelu (autoimune bolesti, HIV, onkologija, itd.). Višak je često indikativan za monoklonsku gammopatiju (proizvodnju abnormalnih tipova imunoglobulina). Posljedice gampopatije uključuju multipli mijelom (rak stanice plazme), Waldenstrom makroglobulinemija (tumor koštane srži) itd. Također se može pojaviti poliklonski gammopatija (izlučivanje abnormalnih količina imunoglobulina). Rezultat su zarazne bolesti, autoimune patologije, bolesti jetre (npr. Virusni hepatitis) i drugi kronični procesi.

svjedočenje

Proučavanje proteinske frakcije omogućuje dijagnosticiranje sindroma imunodeficijencije, onkoloških i autoimunih procesa.

Također, liječnik može propisati proteinogram u sljedećim slučajevima:

  • procjena ozbiljnosti upalnih ili infektivnih procesa (u akutnom i kroničnom obliku);
  • Dijagnoza bolesti jetre (hepatitis) i bubrega (nefrotički sindrom);
  • određivanje trajanja bolesti, oblika (akutni, kronični), stupnjevi, kao i praćenje učinkovitosti terapije;
  • dijagnostika mono- i poliklonalnih gammopatija;
  • Dijagnoza i liječenje difuznih lezija vezivnog tkiva, uključujući kolagenoze (njezino sustavno uništenje);
  • Promatranje bolesnika s oštećenim metabolizmom, dijetom;
  • Praćenje bolesnika s malapsorpcijskim sindromom (probavne smetnje i apsorpcija nutritivnih sastojaka);
  • sumnja na multiplog mijeloma, karakterizirana simptomima: kronična slabost, vrućica, česti prijelomi i dislokacije, bolovi u kostima, infekcijski procesi u kroničnom obliku.

Proučavanje proteinske frakcije u krvi (proteinogram) otkriva koncentraciju ukupnog proteina, kvantitativni omjer albumina i globulina.

Postoje pet glavnih bjelančevina u krvi

Plazma ljudske krvi obično sadrži više od 100 vrsta proteina. Otprilike 90% ukupnog proteina u krvi su albumini, imunoglobulini, lipoproteini, fibrinogen, transferrin; drugi proteini prisutni su u plazmi u malim količinama.

Sinteza proteina plazme provodi se:

  • jetra - potpuno sintetizira fibrinogena i albumine krvi, većinu α- i β-globulina,
  • Stanice retikuloendotelijalnog sustava (RES) koštane srži i limfnih čvorova su dio β-globulinima i γ-globulinima (imunoglobulini).

Postoji nekoliko različitih metoda odvajanja proteina ovisno o njihovim određenim svojstvima. Najčešća metoda frakcioniranja krvnih proteina je elektroforeza..

Elektroforeza proteina

Celulozni acetatni film, gel, posebni papir (nosač) postavljen na okvir, s suprotnim rubovima nosača visi u cuvetama s puferskom otopinom. Serum krvi se nanosi na početnu liniju. Metoda se sastoji od kretanja napunjenih molekula bjelančevina na površini nosača pod utjecajem električnog polja. Molekule s najvećim negativnim nabojem i najmanja veličina, tj. albumina, kreću se brže od ostalih. Najveći i neutralni (γ-globulin) su posljednji.

Kretanje elektroforeze utječe na pokretljivost tvari koje treba razdvojiti, ovisno o brojnim čimbenicima: naboju proteina, veličini električnog polja, sastavu otapala (puferska smjesa), vrsti nosača (papir, film, gel).

Opći pogled na elektroforezu

Broj frakcija određuje se uvjetima elektroforeze. Elektroforezom na papir i celulozni acetat film u kliničkim dijagnostičkim laboratorijima, 5 frakcija (albumini, α1-, α2-, β- i γ-globulin), dok je u poliakrilamindoj gel - do 20 ili više frakcija. Uz korištenje naprednijih metoda (radijalna imunodiffuzija, imunoelektroforeza i drugi), brojni pojedinačni proteini nalaze se u sastavu globulinskih frakcija.

Elektroforegram (gore) i grafički rezultat njegove obrade (dno)

Samo oni proteini, čija koncentracija je dovoljno visoka, utječu na izgled proteina.

analiza

Trajanje izvedbe

Materijal za analizu

Metoda istraživanja

opis

Indikacije za provođenje

  • Akutni i kronični upalni procesi.
  • Ozljede.
  • Alergijski i stresni uvjeti.
  • Onkološke bolesti.
  • Sindrom malnutricije i malapsorpcije.
  • Procjena stanja metabolizma bjelančevina.
  • Sumnja na mijelom i druge monoklonalne gammopatije.

Priprema za analizu

  • Krv se preporučuje za ispitivanje na prazan želudac, moguće je samo piti vodu.
  • Od zadnjeg obroka mora proći najmanje 8 sati.
  • Uzimanje krvi za studiju treba obaviti prije početka lijeka (ako je moguće) ili ne prije 1-2 tjedna nakon njihovog povlačenja. Ako se lijekovi ne mogu povući u smjeru studije, koji lijekovi primaju pacijent i u kojim dozama treba naznačiti.
  • Dan prije uzimanja krvi, ograničite masnu i prženu hranu, nemojte uzimati alkohol, isključite teške tjelesne aktivnosti.
  • Krv za ispitivanje se ne preporuča odmah nakon radiografije, fluorografije, ultrazvučnih istraživanja, rektalnog pregleda ili fizioterapijskih postupaka.

Čimbenici koji utječu na rezultate analize

  • Hemoliza, hiloz uzimanje uzoraka određenih lijekova (alopurinol, azatioprin, klorpropamid, dekstran, estrogena, ibuprofen, izoniazid, oralne kontraceptive, fenitoin, prednizolon, valproična kiselina).

Liječnik koji imenuje studij

Tumačenje rezultata istraživanja

Pri tumačenju rezultata krvnog testiranja proteinske frakcije treba razmotriti sve pokazatelje u kompleksu. Kada se analiziraju rezultati proteinske frakcije krvi, mogu se identificirati tri vrste poremećaja metabolizma proteina:

  • Dysproteinemija (promjena omjera proteinske frakcije).
  • Genetski nedostaci u sintezi proteina.
  • Paraproteinemija (pojava abnormalnih proteina u krvi).

Postupajući od gore navedenog, moguće su promjene u prvom planu proteina krvnog seruma (proteinogram):

1. Akutna upala (povećana α1- i α2-globulina): akutna upala pluća, akutni bronhitis, akutni virusnih infekcija, akutnog pijelonefritisa, infarkta miokarda, ozljede, neoplazme.

2. Kronična upala (povećanje γ-globulina): reumatoidni artritis, kronični hepatitis.

3. Nephrotski sindrom (povećanje α2-globulinima): povezan je s akumulacijom α2-makroglobulina na pozadini gubitka albumina i drugih proteina tijekom filtracije u bubrežnim glomerulama.

4. ciroza jetre (značajan porast γ-globulina, fuzija β-globulin i γ-globulin frakcije na elektrofororam).

5. paraproteinemia (pojava na electrophoregram više diskretnih traka, što sugerira da je serum je prisutan u velikom broju neuobičajene homogenog (monoklonalno) protein). Pri opisivanju takvog foregrama koriste se termini M-protein, M-gradijent, paraprotein. Obično su to imunoglobulini ili pojedinačne komponente njihovih molekula sintetizirane u limfocitima B. Koncentracija monoklonalnog proteina veću od 15 g / l je vjerojatno da se govori o multipli mijelom, dakle proučavanje frakcija proteina s sumnja mijelom ima posebnu dijagnostičku vrijednost. Treba imati na umu da su lake lance imunoglobulina (protein Bence Jones) slobodno prolaziti kroz bubrežne filter, tako da u slučaju bolesti lakih lanaca M elektroforeza proteina proteina u serumu se ne može odrediti samo otkriti u urinu. Pojava malih M-proteina u krvnom serumu ponekad se može primijetiti kod kroničnog hepatitisa i kod starijih bolesnika. Simulirati mali-M mogu bepki visoke koncentracije C-reaktivnog proteina i drugih proteina akutne faze i prisutnosti seruma fibrinogena.

  • Jedinica mjere:
    %
  • Referentne vrijednosti:
    Albumin: 53 - 66%; a1-globulini: 2,0-5,5%; α2-globulini: 6,0-12,0%; β-globulini: 8,0 do 15,0%; γ-globulini: 11,0 do 21,0%.

    • Upala pluća.
    • Tuberkuloza.
    • Akutna infekcija.
    • Akutni reumatizam.
    • Akutni poliartritis.
    • Onkološke bolesti.
    • Sepsa.
    • Upala pluća.
    • Tuberkuloza.
    • Akutna infekcija.
    • Akutni reumatizam.
    • Akutni poliartritis.
    • Onkološke bolesti.
    • Sepsa.
    • Nephrotic syndrome.
    • Hepatitis.
    • Tuberkuloza.
    • Onkološke bolesti.
    • Hiperlipoproteinemija.
    • Anemija je nedovoljna.
    • Trudnoća.
    • Kronične upalne bolesti.
    • Infekcija.
    • Hepatitis.
    • Ciroza jetre.
    • Tuberkuloza.
    • Maligne novotvorine.
    • Autoimune bolesti.
    • Sarkoidoza.
    • Bronhijalna astma.
    • Parazitske bolesti.
    • Mijeloma.
    • Benigna monoklonska gammopatija.
    • Waldenstromova bolest.
    • Kronična limfocitna leukemija.
  • smanjena:
    albumin
    • Smanjenje sinteze albumina u jetri (hepatitis, ciroza jetre)
    • Povećani gubitak proteina (peritonitis, ulcerozni kolitis, opsežna opekotina, nefrotski sindrom, akutni i kronični glomerulonefritis, krvarenje).
    • Poremećaj apsorpcije produkata degradacije proteina u gastrointestinalnom traktu (enteritis, onkološke bolesti).
    • Neodgovarajući unos proteina s hranom (izgladnjivanje).
    • Neuspjeh dišnog sustava.
    • Gubitak bjelančevina.
    • Kronične bolesti jetre.
    • Pothranjenost.
    • Nephrotic syndrome.
    • Enteropatija s gubitkom proteina.
    • Nakon splenectomije.
    • Nephrotic syndrome.
    • Ekcem.
    • Limfosarkoma.
    • Zračenje.
    • Kongenitalna hipogammaglobulinemija.
    • Hodgkinova bolest.
    • AIDS (terminalni stupanj).
  • Br. 29, proteinske frakcije (Serum Protein Electrophoresis, SPE)

    Tumačenje rezultata istraživanja sadrži informacije liječniku koji posjećuju pa nije dijagnoza. Informacije iz ovog odjeljka ne mogu se koristiti za samodijagnostiku i samooblikovanje. Točna dijagnoza daje liječnik, koristeći rezultate istraživanja i potrebne informacije iz drugih izvora: anamneza, rezultati drugih istraživanja, itd.

    • Osnovne informacije
    • Primjeri rezultata

    * rok ne uključuje dan uzimanja biomaterijala

    primjeri rezultata na obrascu *

    * Skrenimo pozornost na činjenicu da prilikom naručivanja nekoliko studija nekoliko rezultata testa može se odraziti na jedan oblik.

    U ovoj sekciji možete saznati koliko je provedba istraživanja u vašem gradu, pročitajte opis testa i tumačenju tablici s rezultatima. Odabir gdje se testira „proteinske frakcije (serum elektroforeza proteina, SPE)» u Moskvi i drugim ruskim gradovima, ne zaboravite da je analiza cijena, trošak uzimanja biomaterial postupke, metode i vrijeme istraživanja u regionalnim ordinacijama može varirati.

    Proteinske frakcije elektroforezom (u krvi)

    Proteinska elektroforeza je metoda odvajanja proteina od krvnog seruma u frakcije pod utjecajem električne struje. Metoda daje cjelovitu procjenu omjera proteina u normalnim i patološkim uvjetima. Češće je to dodatan test dijagnosticiranja bolesti. Glavne naznake imenovanja: različite upalne bolesti, sustavne bolesti, bolesti jetre, proces tumora (mijelom).

    Kod mijeloma i drugih gammapatija u krvi i urinu mogu se pojaviti paraproteini (patološki imunoglobulini i njihovi lanci). Ih detektirati metodom Imunofiksacija elektroforeze upotrebom specifičnih antiseruma (vidi. „Immunoelectrophoresis”, „određivanje slobodnih lakih lanaca imunoglobulina (kapa i lambda) u serumu i urinu”).

  • Alopurinol. Asparginaza. Azatioprin. Klorpropamid. Cisplatin. Dapson. Dekstran. Estrogeni. Ibuprofen. Isoniazid. Nitrofurantoin. Oralni kontraceptivi. Fenitoin. Prednizolon (visoke doze). Sargramostim. Valproinska kiselina.

  • Estrogeni. Oralni kontraceptivi. Fenitoin.

  • Estrogeni. Oralni kontraceptivi.

    Dodijeljeno u sljedećim slučajevima.

  • U akutnim i kroničnim upalnim bolestima (infekcije, kolagenoze i mnoge druge). Uz onkološke bolesti. Sindrom malnutricije i malapsorpcije.

    Istinska hiperalbuminemija, zbog prirodnih uzroka, ne postoji. Svaka situacija koja dovodi do smanjenja sadržaja vode u plazmi povećava koncentraciju svih proteina plazme, uključujući albumin.

  • Reumatske bolesti. Toplinska opekotina. Granulomatni procesi. Većina bakterijskih infekcija. Virusne infekcije. Prateći uništavanje tkiva. Nekroza tkiva (osobito promatrana u malignim procesima). Vaskulitis. Ulcerozna bolest crijeva. Serozity. Subakutni bakterijski endokarditis. Neke parazitske lezije.

  • Akutna i kronična bolest jetre. Amiloidoza. Poremećaji u prehrani. Maligne novotvorine. Kongestivno zatajenje srca. Constriktivni perikarditis. Lezije srčanih ventila. U nekim rijetkim slučajevima, sinteza albumina praktički je odsutna kao posljedica genetskih mehanizama, tj. Kongenitalne analgbumine. Vrijednosti albumina tijekom trudnoće se obično reduciraju zajedno s povećanjem volumena plazme.

  • Nephrotic syndrome. Toplinska opekotina. Ozljede i drobljenje tkiva. Transudacija ili izlučivanje iz šupljih organa ili epitelnih površina. Nakon krvarenja i uvođenja krvotehničkih tekućina. Gastrointestinalne i limfatske fistule. Ponovljena torakocenteza ili paracenteza, različite enteropatije povezane s povećanom osjetljivošću na hranu (npr. Glutena).

  • Povećana tjelesna temperatura. Antimetabolite. Obiteljska idiopatska hipoproteinemija. Stanja hipermetabolizma hormonalnog podrijetla (na primjer, Cushingova bolest, tirotoksikoza, neke maligne novotvorine, preeklampsija).

  • Trudnoća. Uvođenje egzogenih estrogena. Razne monoklonalne imunopatije (uključujući myeloma i Waldenstrom makroglobulinemiju). Kongestivno zatajenje srca.

  • Akutna faza proteina (frakcija a1-globulin sadrži uglavnom alfa-antitripsin, kiselinski alfa-1 glikoprotein, alfa-lipoprotein). Povećanje brojnih akutnih, subakutnih ili kroničnih upalnih i neoplastičnih bolesti, kao i kod bolesti jetre.

  • Ozbiljna bolest jetre. Nasljedni nedostatak a1 - antitripsin. Bolest Tangiera (a1 - lipoprotein) - u odsustvu plazme HDL i apoA-I, povećane razine TG i ranog razvoja ateroskleroze.

  • Alfa2-frakcija - sadrži uglavnom alfa-makroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein B.
    Nephrotski sindrom (povezan s hipoalbuminemijom); s nekim subakutnim i kroničnim upalnim i neoplastičnim bolestima, stupanj oporavka od toplinskih opeklina.

  • U rijetkim slučajevima s dijabetesom. Pankreatitis. Hemoliza.

  • Primarna ili sekundarna hiperlipoproteinemija (osobito tip II), monoklonalna gampopatija.

    Hipobetalipoproteinemija, nedostatak IgA.

  • Poliklonalne gammopatije: Kronične bolesti jetre, kronične infekcije, neki autoimuni (RA, SLE). Poliklonalne gama patologije (preklapanje beta i gama zona): Povezano s hepatitisom, cirozom. Poliklonskim gamopatija (oligoclonal na eletroforegramme tragu uskom): kronični aktivni (lupoid) hepatitis cirkulira imunosnih kompleksa (na primjer reumatoidnog artritisa). Monoklonskih gamopatija: Bolesti koje se pojavljuju sa stanicama diskrazijom ili limfocita limfnog tkiva (na primjer, mijelom, makroglobulinemija, amiloidoza, limfom, kronična limfocitna leukemija), monoklonalne gamopatije nepoznate etiologije.

  • Imunodeficijencija ili imunosupresija.

    Proteinska elektroforeza je metoda odvajanja proteina od krvnog seruma u frakcije pod utjecajem električne struje. Metoda daje cjelovitu procjenu omjera proteina u normalnim i patološkim uvjetima. Češće je to dodatan test dijagnosticiranja bolesti. Glavne naznake imenovanja: različite upalne bolesti, sustavne bolesti, bolesti jetre, proces tumora (mijelom).

    Kod mijeloma i drugih gammapatija u krvi i urinu mogu se pojaviti paraproteini (patološki imunoglobulini i njihovi lanci). Ih detektirati metodom Imunofiksacija elektroforeze upotrebom specifičnih antiseruma (vidi. „Immunoelectrophoresis”, „određivanje slobodnih lakih lanaca imunoglobulina (kapa i lambda) u serumu i urinu”).

    Omjer albumina / globulina je omjer broja albumina i serumskih globulina. Obično je 1.5-2.3.

    Frakcije proteina u serumu

    Određivanje kvantitativne i kvalitativne promjene u krvi osnovnog proteina frakcije se koriste za dijagnosticiranje i praćenje liječenje akutnih i kroničnih upala infektivne i neinfektivni porijekla, kao što je karcinom (monoklonalne gamopatije) i nekih drugih bolesti.

    Ruski sinonimi

    sinonimi engleski

    Protein elektroforeza seruma (SPE, SPEP).

    Metoda istraživanja

    Elektroforeza na pločama agaroznog gela.

    Jedinice mjerenja

    G / L (gram po litri),% (postotak).

    Koja biomaterija se može koristiti za istraživanje?

    Kako se pravilno pripremiti za studij?

    1. Nemojte jesti 12 sati prije testa.
    2. Izuzmite fizički i emocionalni preokret i ne pušite 30 minuta prije davanja krvi.

    Opće informacije o studiji

    Ukupni protein krvnog seruma uključuje albumin i globulin, koji se normalno nalaze u određenom kvalitativnom i kvantitativnom omjeru. Može se procijeniti pomoću nekoliko laboratorijskih metoda. Elektroforeza proteina u agaroznom gelu - postupak za odvajanje molekula proteina na temelju njihovih različitih brzina kretanja u električnog polja, ovisno o veličini, naboju i oblika. Kada se podijeli ukupni protein seruma, može se identificirati pet glavnih frakcija. Kada se provodi elektroforeza, proteinske frakcije se određuju u obliku traka različitih širina s karakterističnim gel mjestom specifičnim za svaki tip proteina. Procjenjuje se da intenzitet bendova određuje frakciju svake frakcije u ukupnoj količini proteina. Tako je, na primjer, glavni proteinski dio seruma albumin. Ona čini oko 2/3 ukupnog proteina u krvi. Albumin odgovara najintenzivnijoj bazi dobivenoj elektroforezom zdravih proteina ljudskih seruma. Druge frakcije seruma, detektirati metodom iz elektroforeze su: alfa 1 (uglavnom alfa-1 antitripsin), alfa-2 (alfa-2-makroglobulin i Haptoglobin), beta (transferin i C3 komponenta komplementa) i gama- globulini (imunoglobulini). Različiti akutni i kronični upalni procesi i tumorske bolesti popraćeni su promjenom u normalnom omjeru proteinske frakcije. Odsutnost bilo kojeg područja može ukazivati ​​na nedostatak alfa-1-antitripsina. Višak bilo kojeg proteina je popraćen povećanjem intenziteta odgovarajuće vrpce, koja se najčešće primjećuje kod različitih gama patologija. Rezultat elektroforetskog odvajanja proteina može se prikazati grafički, pri čemu je svaka frakcija karakterizirana specifičnom visinom koja odražava njegov udio u ukupnom serumskom proteinu. Patološko povećanje frakcije frakcije naziva se "vrh", na primjer, "M-vrh" s višestrukim mijelomom.

    Istraživanje proteinske frakcije igra posebnu ulogu u dijagnostici monoklonalnih gammopatija. Ova skupina bolesti uključuje multipli mijelom, monoklonsku gammopatiju nepoznatog porijekla, Waldenstrom makroglobulinemiju i neke druge uvjete. Te bolesti karakterizira klonalne proliferacije B-limfocita i plazma stanica, što se događa kada je nekontrolirano stvaranje jednog tipa (jedan) idiotipa antitijela. U odvajanju proteina sirutke u bolesnika s monoklonalne gamopatije elektroforezom karakterističnim promjenama promatrane - pojavom intenzivne uskom u gama globulin zone koja se zove M za vrh ili M proteina. M masa odražavaju bilo hiperprodukcija imunoglobulina (kao što je multipli mijelom IgG i Waldenstromova makroglobulinemija s IgM i IgA u monoklonalne gamopatije nepoznatog porijekla). Važno je napomenuti da metoda elektroforeze u agaroznom gelu ne dopušta diferenciranje raznih klasa imunoglobulina među sobom. U tu svrhu koristi se imunološka elektroforeza. Osim toga, ovo istraživanje omogućava približnu procjenu količine patološkog imunoglobulina. U vezi s ovom istraživanju nije prikazana u diferencijalnoj dijagnostici multiplog mijeloma i monoklonskih gamopatije nepoznatog podrijetla, kao što zahtijeva preciznije mjerenje iznosa M proteina. S druge strane, ako je dijagnoza „multiplog mijeloma” je provjereno elektroforezom u agaroznom gelu metodom mogu se koristiti za procjenu dinamike M proteina u kontrolnom tretmanu. Treba napomenuti da u 10% bolesnika s multiplim mijelom nema odstupanja u proteinogramu. Dakle, normalan proteinogram dobiven agaroznom elektroforezom gela ne potpuno eliminira ovu bolest.

    Drugi primjer gammopatije, detektiran elektroforezom, je njegova poliklonalna raznolikost. Karakterizira se hiperprodukcijom različitih tipova (različitih idiotipova) imunoglobulina, što je definirano kao homogeni porast intenziteta gama-globulinskog vrha u odsutnosti bilo kojeg vrha. Poliklonska gammopatija se opaža kod mnogih kroničnih upalnih bolesti (infektivnih i autoimunih), kao i kod patologije jetre (virusni hepatitis).

    Istraživanje proteinske frakcije krvnog seruma koristi se za dijagnosticiranje različitih sindroma imunodeficijencije. Primjer je Agammaglobulinemia od Brutona, u kojem se smanjuje koncentracija svih klasa imunoglobulina. Elektroforeza serumskih proteina bolesnika s Brutonovom bolesti karakterizirana je izostankom ili izrazito niskim intenzitetom gama-globulinskog vrpca. Nizak intenzitet alfa-1-pojasa je karakterističan dijagnostički znak nedostatka alfa-1-antitripsina.

    Širok raspon uvjeta u kojima su kvalitativne i kvantitativne promjene proteinogram uključuje razne bolesti (kronično zatajenje srca se virusni hepatitis). Unatoč prisutnosti neke tipične odstupanja proteinogram, što u nekim slučajevima s nekim povjerenjem u dijagnosticiranju bolesti, obično je rezultat Elektroforeza serumskih proteina ne može poslužiti kao jednoznačno kriterij za dijagnozu. Stoga se provodi tumačenje proučavanja bjelančevina frakcija krvi uzimajući u obzir dodatne kliničke, laboratorijske i instrumentalne podatke.

    Za što se koristi istraživanje?

    • Za procjenu kvalitativnih i kvantitativnih omjera osnovnog proteina frakcije u bolesnika s akutnim i kroničnim zaraznih bolesti, autoimunih stanja i određenih bolesti jetre (hepatitis) i bubrega (nefrotski sindrom).
    • Za dijagnozu i kontrolu liječenja monoklonalne gammopatije (višestruki mijelom i monoklonska gammopatija nepoznatog podrijetla).
    • Za dijagnozu sindroma imunodeficijencije (agumaglobulinemija Brutona).

    Kada se studija dodjeljuje?

    • Pri ispitivanju bolesnika s akutnim ili kroničnim zaraznim bolestima, autoimunim stanjima i određenim bolestima jetre (kronični virusni hepatitis) i bubrega (nefrotski sindrom).
    • Uz simptome višestrukog mijeloma: patološke frakture ili bol u kostima, nemotivirana slabost, trajna vrućica, rekurentne zarazne bolesti.
    • S abnormalnostima u drugim laboratorijskim testovima koji omogućuju sumnju na višestruki mijelom: hiperkalcemija, hipoalbuminemija, leukopenija i anemija.
    • Ako sumnjate na nedostatak alfa-1-antitripsina, Brutonove bolesti i drugih imunodeficijenata.

    Elektroforeza krvnih proteina

    Elektroforeza proteina - tip krvnog testa za procjenu odnosa između različitih krvnih proteina i identifikacije paraproteina.

    Sinonimi: serumska proteinska elektroforeza, protein ELP, SPE, SPEP.

    Elektroforeza krvnih proteina je -

    proučavanje kvantitativnih i kvalitativnih svojstava krvnih proteina njihovom distribucijom u električnom polju.

    Od bjelančevina, sve su stanice tijela izgrađene. Protein je kompleksna molekula, koja se sastoji od jednostavnijih "cigle" - aminokiselina. Potpuno, svi proteini krvi nazivaju se "ukupni proteini", zauzvrat, sastoje se od komponenti - albumina, globulina.

    Proteini mogu nositi pozitivan ili negativan naboj, ovisno o kiselosti medija u kojem se provodi elektroforeza. Kretanje proteina ovisi o veličini naboja, obliku i veličini molekule, njegovoj težini i svojstvima medija.

    Pozitivno nabijene molekule bjelančevina bolje su apsorbirane od negativno nabijenih, pa se zbog proteinske elektroforeze koriste negativni naboji. Albumin nosi najveći negativni naboj pa se brže pomiče na anodu.

    Nosači za elektroforezu

    • kromatografski papir
    • celulozni acetat
    • agar gel
    • akrilni gel
    • poliakrilni gel
    • kapilarna elektroforeza

    Elektroforezom se proteini krvi dijeli na 5-6 frakcije - albumine, alfa-1, alfa-2, beta i gama globuline (ponekad beta-1 i beta-2 globulin).

    svjedočenje

    • dijagnoza monoklonalnih gammapatija (multipli mijelom)!
    • povišeni ukupni proteini krvi
    • povećana razina gama globulina
    • vrlo visoka ESR - više od 50 mm / sat (kada nema drugog razloga za njegov rast)
    • screening, dijagnosticiranje i praćenje monoklonalne gammopatije (mijelom)

    Jedina izravna indikacija za elektroforezu krvnih proteina je otkrivanje monoklonske gammopatije. Danas liječnik može propisati analizu određenog krvnog proteina od interesa, a ne elektroforezu, što daje samo indikativne rezultate.

    Monoklonska gammopatija

    Monoklonska gammopatija - pojava u krvi homogenog klona imunoglobulina - paraproteine ​​sintetizirane jednim klonom stanica

    • multiplog mijeloma
    • asimptomatski mijelom
    • monoklonska gammopatija nepoznate etiologije (MGUS)
    • plazmacitoma
    • primarna AL amiloidoza

    Kod mijeloma, u krvi se pojavljuje značajna količina "pogrešnog" proteina, paraproteina ili M proteina. Ovaj "monoklonalni protein", jer je sintetiziran samo u stanicama iz jednog malignog klon B-limfocita, je svejedno i vrlo je vidljivo na krivulji proteinske elektroforeze. Količina paraproteina (zamračivanje, skakanje) ukazuje na prisutnost mijeloma, omogućuje procjenu njegove veličine, napredovanja i promjena koncentracije - rani simptom pogoršanja ili remisije.

    simptomi

    • bol u kostima - osobito kralježnice i zdjelice
    • tešku glavobolju
    • promjene u općoj analizi proteina urina
    • izražena opća slabost, umor
    • česte zarazne bolesti

    norma

    Naziv proteinske frakcije

    Apsolutne vrijednosti, g / l

    Zapamtite da svaki laboratorij, točnije laboratorijska oprema i reagensi imaju svoje norme. U obliku laboratorijske studije idu na grafikon - referentne vrijednosti ili normu.

    Dodatna istraživanja

    • opći test krvi
    • opća analiza urina
    • testovi jetre - bilirubin, AST, ALT, GGT, alkalna fosfataza
    • testovi bubrega - kreatinin, urea, mokraćna kiselina
    • ukupnog proteina krvi, albumina, globulina
    • imunofixage serumskih proteina
    • monoklonski imunoglobulini
    • poliklonski imunoglobulini
    • slobodnih lakih lanaca u krvi
    • beta 2 mikroglobulin
    • albumina u mokraći
    • elektroforeza urinskih proteina
    • imunofixacija proteina urina
    • labav laki lanci u urinu

    Što utječe na rezultat?

    • povišena razina bilirubina
    • hemoliza - uništavanje crvenih krvnih stanica

    Proteinske frakcije na elektroforetskoj krivulji

    1. prealbumin (transtiretin) - bjelančevina jetre, smještena ispred albumina s kratkim poluživotom, veže hormone štitnjače, transportni protein za vitamin A (sprječava gubitak urina). Količina prealbumina omogućuje nam da procijenimo opskrbu proteina perifernog tkiva. Smanjena je zbog bolesti jetre i nedostataka prehrane.

    2. albumin - najveći udio krvnih proteina, vrh je jasno vidljiv. Razlozi za smanjenje albumina detaljno su opisani u ovom članku. Rijetko s kongenitalnom mutacijom, postoji disalbuminemija - udio albumina.

    3. Alfa-1-lipoproteini - slaba ravnomjerno obojena površina između albumina i alfa-1-globulina.

    4. Veličina zone alfa-1-globulin određene su razinom alfa-1-antitripsina, orosomucoida, alfa-1-fetoproteina, alfa-1-mikroglobulina. U akutnoj upali, vidljivo tamnjenje.

    • alfa-1-antitripsin - genetska varijabilnost može se očitovati promjenama pokreta proteina, ciroze jetre, povećanim testovima jetre, trudnoći - smanjenje
    • alfa-1-fetoprotein - marker tumora jetre i kongenitalna patologija u prenatalnoj dijagnozi
    • s smanjenjem brzine glomerularne filtracije - povećanjem alfa-1-mikroglobulina u krvi

    5. Alfa-2-globulin - formiranje ove zone utječe alfa-2-makroglobulin, ceruloplazmin, haptoglobin, pre-beta-lipoprotein. Promjene nemaju klinički značaj.

    6. Interzone između alfa-2 i gama globulina - blago obojana, hemoliza stvara komplekse hemoglobin-haptoglobina, stvarajući na tom području vidljivi bend.

    7. Beta-1 globulina - veličina prigušenja određena je količinom transferina, fibrinogena, C-reaktivnog proteina, hemopexina. Intenzitet korelira s ukupnim kapacitetom vezanja željeza u krvnom serumu. S anemijom i trudnoćom zbog nedostatka željeza povećava se sinteza transferina i povećava kontrast zone

    8. Interzone između beta-1 i beta-2-globulina oblikuje imunoglobulin A (IgA). Tipična traka stvara beta-lipoprotein.

    9. Beta-2-globulini - formirana C4 komponenta komplementa, povećanje - u akutnoj upali, smanjenje - stvaranje imunokompleksa u autoimunim bolestima.

    Komplementarni proteini, faktori nespecifičnog humoralnog imuniteta.

    • beta 2 mikroglobulin - dio HLA sustava na površini stanica, prikazuje stopu diobe stanica, povećanje krvi - smanjenje brzine filtracije u bubrezima, limfoproliferativnih bolesti
    • fibrinogen - koagulacije proteina, smješten je između beta i gama globulina, povećana u akutnom upalom, smanjen u teškim zatajenja jetre, diseminirane intravaskularne koagulacije

    10. Gamma globulini - karakteristike zone određene su svojstvima klasa imunoglobulina G (IgG). Imunoglobulin M (IgM) se nalazi bliže početku.

    Monoklonski imunoglobulini - otkrivaju se samo u prisutnosti bolesti, produkt jednog klona stanica iz B-limfocita. S dobi, otkrivanje paraproteina se povećava, benigna hiperimunoglobulinemija pojavljuje se bez ikakvih simptoma.

    Proteinske frakcije (elektroforeza)

    Opće informacije

    Serumske proteine ​​vrijeme elektroforeze podijeljena na 5 dijelova: albumin, α1 - globulin, α2 - globulin, P - globulin i y - globulina.
    Albumin je glavni dio serumskih proteina (58 - 70%).
    Sastav α1-globulina uključuje sljedeće proteine: α1-lipoprotein, α1-antitripsin, α1-antikimotripsin, α1-kiselinski glikoprotein.
    Sastav a2-globulin uključuju: a2-makroglobulin, Haptoglobin, hemopexin, en titrombin III, ceruloplazmin, tiroksin globulin koji veže.
    Fiblokulinska frakcija sadrži β-lipoproteine, transferin, komplementne komponente, β2-mikroglobulin, C-reaktivni protein.
    γ-globulin se uglavnom sastoji od fibrinogena, imunoglobulina A, M, G, E, D; lizozim.

    Indikacije za istraživanje

    • akutni i kronični upalni procesi
    • Ozljede
    • Alergijski i stresni uvjeti
    • Onkološke bolesti

    Priprema za istraživanje

    Nije potrebna posebna obuka.
    Potrebno je prije studija otkazati lijekove koji utječu na rezultat studije.

    Čimbenici koji utječu na rezultat studije

    • Hemoliza, chyleoza
    • lijekovi (alopurinol asparginaza, azatioprin, klorpropamid, dekstran, estrogeni, ibuprofen, izoniazid, oralni kontraceptivi, fenitoin, prednizolon, valproična kiselina)

    Tumačenje rezultata istraživanja

      Jedinice mjerenja

    Albumin: 58 do 70%
    α1-globulini: 1,5-4,0%
    a2-globulini: 5,0 - 10,0%
    β-globulini: 7,0 do 13,0%
    γ-globulini: 10,0 do 19,0%

    Povećanje α1-globulina:
    • Pneumonija
    • Tuberkuloza
    • akutne infekcije
    • Akutni reumatizam
    • akutni poliartritis
    • Onkološke bolesti
    • Sepsis

    Smanjeni albumin:
    • Smanjena sinteza albumina u jetri (hepatitis, ciroza jetre)
    • Povećani gubitak proteina (peritonitis, ulcerozni kolitis, opsežne opekline, nefrotski sindrom, akutni i kronični glomerulonefritis, krvarenje)
    • Poremećaj apsorpcije produkata razgradnje proteina u gastrointestinalnom traktu (enteritis, onkološke bolesti)
    • Nedovoljan unos proteina s hranom (gladovanje)

    Nema praktički nikakvo istinsko povećanje albumina.
    Bilo koji razlog koji dovodi do smanjenja sadržaja vode u plazmi (hemoconcentration) povećava koncentraciju proteina plazme, uključujući albumin.

    Postupak za elektroforezu serumskih proteina (SPE)

    Proteinska elektroforeza sirutke, također poznata kao analiza proteina sirutke, je test koji mjeri razinu specifičnih krvnih elemenata. Za razliku od analize ukupnog proteina koji pokazuje ukupnu količinu proteina u krvi, SPE može mjeriti razinu svake vrste proteina prisutnih u krvi.

    Kao što je poznato, proteini su aminokiseline koje nose pozitivne i negativne električne naboje. To ih čini tekućinama kada se udari u električno polje. Zato elektroforeza pomaže izolirati razne proteine ​​prisutne u krvi i distribuirati ih u skupine sličnih proteina.

    Glavni proteini krvi su albumin i globulin. Unatoč činjenici da ih ima dva u krvotoku, elektroforeza ih dijeli u pet različitih skupina:

    1. Albumin je protein koji čini krv u krvi, tako da ne izlazi iz krvnih žila. Također nosi hranjive tvari i kemikalije.
    2. Alfa-1-globulin je također poznat kao dobar kolesterol ili lipoprotein visoke gustoće (HDL).
    3. Alfa-2-globulin je protein koji se veže na hemoglobin kako bi mogao nositi kisik. Također je poznat i kao haptoglobin.
    4. Beta-globulin nosi hranjive tvari kroz krv. Također pomaže u borbi protiv infekcije.
    5. Gamma-globulin je antitijela koja su temelj za zaštitu tijela. Oni mogu komunicirati s infektivnim virusima i bakterijama, što imunološki sustav omogućuje da ih eliminira.

    postupak

    Kada električna struja prolazi kroz proteine ​​tijekom elektroforeze, oni se skupljaju u skupine. Brzina pri kojoj se proteini kreću i obrasci u kojima se skupljaju pomažu pri dijagnozi raznih bolesti.

    Neke od bolesti koje se mogu identificirati ovom metodom su: multipli mijelom, amiloidozu i makroglobulinemiju.

    Test također može pomoći u određivanju uzroka hipergammaglobulinemije.

    Tumačenje rezultata

    Visoke razine proteina otkrivene u testu ukazuju na probleme s imunološkim sustavom. Ovom analizom mogu se dijagnosticirati bolesti poput sistemskog lupus eritematosusa, raka, multiple mijeloma, reumatoidnog artritisa, limfoma i dehidracije. Pored toga: srčani problemi, bolest jetre i bubrega, infekcije i trudnoća.

    Kada su rezultati ankete ispod normalnih, možete sumnjati na nisku razinu hormona štitnjače, malnutricije i bolesti pluća.

    Frakcije proteina

    Frakcije proteina - je omjer komponenata koje tvore jedan indikator - ukupni protein krvi. Procjena odnosa proteinske frakcije omogućuje otkrivanje karakterističnih patoloških stanja u tijelu.

    Mješavina proteina u krvi može se podijeliti elektroforezom u 5 frakcija:

    2. a1-globulin: alfa-antitripsin, alfa-kiselinski glikoprotein (orosomukoid), alfa-lipoprotein.

    3. α2-globulin: alfa-makroglobulin, ceruloplazmin, haptoglobin, antitrombin III, globulin koji veže tiroksin. To su akutne faze proteina, glavni od njih alfa-makroglobulin je odgovoran za razvoj upalnih reakcija u infekcijama.

    4. β globulina -: transferina (željezo protein nosač), komponente komplementarnog sustava, hemopexin (hem veže na njega ne izlučuje bubrega), imunoglobulina, C-reaktivnog proteina.

    5. γ-globulin: lizozim, fibrinogen, imunoglobulini klasa IgG, IgA, IgM, IgE. Potonji su protutijela koja štite tijelo od prodiranja inozemnih agenata.

    Procjena proteinske frakcije je složena studija, njezini rezultati trebaju se uzeti u obzir u skupini. Glavne vrste poremećaja metabolizma bjelančevina, koje se najčešće otkrivaju, su disfroteinemija i paraproteinemija.

    Dysproteinemija je kršenje odnosa komponenata, sjedinjenih u konceptu "ukupnog proteina". Istodobno, količina ukupnog proteina može biti normalna. Tipične promjene u sastavu proteina su karakteristične za određene bolesti.

    • Povećanje alfa1 - i alfa2-globulina karakteristiku akutne upale - akutnog bronhitisa, upale pluća, akutnog pijelonefritisa, infarkt miokarda, traume, tumora.
    • Povećanje alfa2-globulina ukazuje na nefrotski sindrom, što je objašnjeno akumulacijom alfa-2 makroglobulina uz istovremeni gubitak albumina tijekom filtracije u bubrezima.
    • Povećanje razine gama globulina ukazuje na kronični upalni proces u tijelu: kronični hepatitis, reumatoidni artritis.
    • Povećanje gama globulina uz istodobnu fuzija frakcija gama i beta globulina tijekom elektroforeze: ciroza jetre.

    Paraproteinemija je pojava neobičnog monoklonalnog proteina nazvanog paraprotein, M-protein, M-gradijent. Razina M-proteina veća od 15 g / l ukazuje na myelom. Male količine M-proteina mogu se naći kod starijih pacijenata s kroničnim hepatitisom.

    Pojava M proteina vjerojatno multipli mijelom (povećana proizvodnja IgG) s Waldenstromovu makroglobulinemija (prekomjernog nastajanja IgM), sa monoklonalne gamopatije nepoznatog porijekla (hiperprodukcija IgA). U svakom slučaju, u proučavanju frakcija proteina se ne može razjasniti imunoglobulin klase, tako da samo procijenjeni ukupni porast od M proteina.

    Indikacije za analizu

    Akutne upalne bolesti.

    Kronične upalne bolesti.

    Priprema za istraživanje

    Dan prije studije, nemojte uzimati alkoholna pića, masnu hranu, ograničiti tjelesnu aktivnost.

    Krv je utrošena na ispitivanje ujutro na prazan želudac, pa čak i čaj ili kava su isključeni. Dopušteno je piti običnu vodu.

    Vremenski interval između posljednjeg obroka i uzimanja krvi za studij je najmanje osam sati.

    Krv je trebala biti odvedena u studiju od 8 do 11 sati ujutro.

    Materijal za istraživanje

    Tumačenje rezultata

    norma: Vrijednosti norme mogu se malo razlikovati, ovisno o laboratoriju. Usporedite rezultat s normom na praznini rezultata analize. Ako nije naveden, pogledajte dolje.

    Povećanje:

    • trudnoća,
    • alkoholizam,
    • dehidracija tijela.

    2. α1 - globulini:

    • zaraznih bolesti,
    • sustavnih bolesti vezivnog tkiva,
    • Hodgkinova bolest,
    • ciroza jetre,
    • trećeg tromjesečja trudnoće,
    • uzimanje hormonskih lijekova - androgena.

    3. α2 - globulini:

    • nefrotskog sindroma,
    • ciroza jetre ili hepatitisa,
    • kronični upalni proces (reumatoidni artritis, nodularni periarteritis).
    • mehanička žutica,
    • anemija nedostatka željeza (povišeni transferin),
    • prijem estrogena.
    • kronične zarazne bolesti,
    • parazitske zaraze,
    • sarkoidoza,
    • bolesti jetre (kronični hepatitis, ciroza),
    • multipli mijelom,
    • Waldenstromova bolest,
    • monoklonska gammopatija.

    smanjena:

    • nedovoljan unos proteina iz hrane,
    • kršenje apsorpcije proteina u crijevima,
    • malignih tumora,
    • opekline,
    • višak tekućine u tijelu,
    • nasljedna patologija - analbuminemija.

    2. α1 - globulini:

    • kongenitalni nedostatak alfa-antitripsina.

    3. α2 - globulini:

    • Opekline i traume (smanjenje alfa-makroglobulina),
    • hemoliza (smanjenje haptoglobina).
    • kronična bolest jetre,
    • nefrotični sindrom.
    • radijacijska bolest,
    • agammaglobulinemije ili hipogammaglobulinemije,
    • limfosarkom,
    • Hodgkinova bolest.

    Odaberite simptome koji vas zanimaju, odgovorite na pitanja. Saznajte koliko je vaš problem ozbiljan i trebate li vidjeti liječnika.

    Prije korištenja informacija koje pruža medportal.org pročitajte uvjete ugovora o korisniku.

    Korisnički ugovor

    Stranica medportal.org pruža usluge na uvjete opisane u ovom dokumentu. Korištenjem web stranice, potvrđujete da ste pročitali uvjete ovog korisničkog sporazuma prije korištenja web stranice i prihvatili sve uvjete ovog ugovora u cijelosti. Nemojte koristiti web stranicu ako se ne slažete s ovim uvjetima.

    Opis usluge

    Sve informacije objavljene na web mjestu su od referentne prirode, informacije preuzete iz otvorenih izvora su referenca i nisu oglašavanja. Stranica medportal.org pruža usluge koje korisnicima omogućuju da traže lijekove u podacima dobivenim od ljekarni u okviru sporazuma između ljekarni i stranice medportal.org. Radi praktičnosti korištenja web stranice, podaci o lijekovima, dodatke prehrani sustavni su i dobivaju jedan pravopis.

    Stranica medportal.org pruža usluge koje omogućuju korisniku da traži klinike i druge medicinske informacije.

    Ograničenje odgovornosti

    Podaci koji se nalaze u rezultatima pretraživanja nisu javna ponuda. Administracija stranice medportal.org ne jamči točnost, potpunost i (ili) relevantnost prikazanih podataka. Administracija stranice medportal.org ne snosi odgovornost za štetu ili štetu koju možete prouzročiti zbog pristupa ili nemogućnosti pristupa web-mjestu ili zbog korištenja ili nemogućnosti korištenja ove stranice.

    Prihvaćanjem uvjeta ovog ugovora, u potpunosti razumijete i prihvaćate sljedeće:

    Informacije na stranici su samo za referencu.

    Administracija stranice medportal.org ne jamči odsutnost pogrešaka i odstupanja u vezi s prijavljenom na web mjestu i stvarne dostupnosti dobara i cijena robe u ljekarni.

    Korisnik se obvezuje objasniti informacije od interesa za njega telefonskim putem u ljekarnu ili koristiti informacije koje su mu na raspolaganju.

    Administracija stranice medportal.org ne jamči odsutnost pogrešaka i odstupanja u vezi s rasporedom rada klinika, njihovim kontaktnim podacima - telefonskim brojevima i adresama.

    Niti administriranje stranice medportal.org, niti bilo koja druga strana uključena u proces otkrivanja informacija nije odgovorna za štetu ili štetu koju biste mogli podnijeti u potpunosti se oslanjaju na informacije navedene na ovoj web stranici.

    Administracija stranice medportal.org se obvezuje i obvezuje se nastaviti poduzimati sve napore kako bi smanjili odstupanja i pogreške u pruženim informacijama.

    Administracija stranice medportal.org ne jamči odsustvo tehničkih neuspjeha, uključujući i vezu s radom softvera. Administracija stranice medportal.org se obvezuje poduzeti sve moguće napore kako bi se uklonili propusti i pogreške u slučaju njihove pojave.

    Korisniku je upozoreno da Administracija web stranice medportal.org nije odgovorna za posjete i korištenja vanjskih resursa, linkovi na koje se može sadržavati na web mjestu, ne daju odobrenje njihovog sadržaja i nisu odgovorni za njihovu dostupnost.

    Uprava stranice medportal.org zadržava pravo obustaviti rad web stranice, djelomično ili potpuno promijeniti sadržaj, kako bi izmijenio Korisnički ugovor. Takve izmjene vrše se samo na temelju odluke Uprave bez prethodne obavijesti Korisniku.

    Prihvaćate da ste pročitali uvjete ovog Korisničkog Ugovora i prihvatili sve uvjete ovog Ugovora u cijelosti.

    Informacije o oglašavanju, za čije postavljanje na web stranicu postoji odgovarajući ugovor s oglašavačem, označen je "o pravima oglašavanja".


  • Vezani Članci Hepatitis