Ostavite komentar 1,265

Opasne posljedice uzimanja lijekova su medicinska oštećenja jetre koja se javlja u pozadini dugotrajnog nekontroliranog liječenja lijekovima. To su određene bolesti, čiji razvoj utječe na vrstu lijeka, dozu, trajanje terapije, starost pacijenta itd. Oštećenje lijeka može se razviti u obliku različitih bolesti, ovisno o provokatoru.

Nekontrolirano liječenje tabletama može negativno utjecati na zdravlje jetre.

Što je to?

U pozadini dugotrajne uporabe lijekova, morfološka struktura jetre je podložna promjenama, koje se nazivaju ljekovita jetrena lezija. Oni su nuspojava lijekova. Ovo je uobičajena nuspojava. Na primjer, više od trećine hepatitisa kod odraslih starijih od 40 godina razvija se zbog lijekova. Lijekovi su jedan od glavnih razloga za razvoj zatajenja bubrega. Danas farmaceutsko tržište ima mnoge lijekove koji sigurno mogu izazvati problem, oni se zovu hepatotoksični. Dakle, uklanjanjem jedne bolesti, pacijent se stavlja na rizik od razvoja drugog.

Obično se simptomatologija ljekovitih lezija jetre ne izražava. Širina prevalencije bolesti jetre, potaknuta lijekovima, uvelike je pod utjecajem pristupa bez recepta otvorenog pristupa različitim lijekovima i nedostatka dovoljno informacija o mogućim nuspojavama. Što više lijekova pacijent dobije istovremeno, to je veća vjerojatnost bolesti. Stoga, u polovici slučajeva svih ljekovitih lezija jetre, liječnici su krivi za propisivanje velikog broja lijekova za njihovo reosiguranje ili zbog nedovoljnog znanja.

Svake godine se smanjuje broj smrtnih slučajeva.

oblik

Na razvoj svake bolesti, koja proizlazi iz medicinske štete jetre, utječu mnogi izazivi čimbenici. Među njima su: trajanje uporabe droga, njegova doza, oblik lijeka, način čišćenja tijela komponenti droga.

Vjerojatnost razvijanja bolesti utječe na osobu, njegov spol, dob, zdravlje, nasljednu ovisnost. Dakle, muškarci su karakterističniji za razvoj bolesti, oštećenja jetre kod mladih su manje uobičajena nego kod starijih.

Mitohondrijska citopatija

Bolest se razvija u pozadini primjene tetraciklinskih antibakterijskih sredstava (na primjer, metaciklin, doxycilin) ​​ili lijekova koji sadrže natrijev valproat. Dostupan je antikonvulzivni ili antivirusni lijek za izazivanje bolesti. Postoji promjena u jetri na staničnoj razini.

Fibroza jetre

Bolest može izazvati takva sredstva:

• "Retinol" (ili drugi oblik vitamina A);
• citostatici, posebno metotreksat;
• lijekovi gdje su sadržani arsenski spojevi.

Kod fibroze, vezivno tkivo počinje aktivno rasti.

steatohepatitisa

Takvi lijekovi mogu postati uzrok steatohepatitisa:

• sintetskih estrogena;
• amiadaron;
• nidroksihlorohiny;
• sredstva iz malarije;
• antispazmotike;
• aspirin;
• groznica;
• sredstva za visoki krvni tlak, aritmije;
• antagonista kalcija.

Akutni hepatitis

Zbog takvih lijekova može se razviti akutni hepatitis:

• vitamin B5;
• znači od gljiva;
• lijekovi koji smanjuju androgene;
• pripravci za tuberkulozu baziranu na izonijazidu;
• aminoglikozidi;
• metoprolol;
• takrin, klozepam;
• pripreme iz visokog tlaka itd.

Nuspojava se može pojaviti za tjedan dana.

Kronični hepatitis

Kronični hepatitis često se javlja u pozadini dugotrajne uporabe antibiotika, lijekova za tuberkulozu, fibrata.

Reakcija preosjetljivosti

Ovaj nuspojava prati prijem sljedećih sredstava:

• sulfanilamida;
• antitiroidni lijekovi;
• lijekovi za upalu nesteroidnog podrijetla;
• tireotropni lijekovi;
• kinin;
• alopurinolom;
• lijekove za napadaje.

Reakcija preosjetljivosti može se pojaviti nakon 14-30 dana nakon početka tijeka liječenja.

cholestasia

Razvoj kolestaza može pridonijeti takvim lijekovima:

• oralni kontraceptivi;
• steroidi anaboličkog ili androgenskog porijekla;
• ciklosporin;
• klorpromazin;
• penicilini (sintetički i polusintetički);
• blokatore histaminskih receptora;
• oralno sredstvo koje smanjuje razinu šećera;
• benoksiprofen itd.

kolangitis

Cholangitis se može razviti u pozadini uporabe antibakterijskih lijekova ili kao posljedica kemoterapije.

Biliarni mulj

U bilijarnom mulju može se postići takvo sredstvo:

• cefalosporine;
• lijekovi za poboljšanje metaboličkih procesa koji uključuju masti; (Fibrati).

Povratak na sadržaj

Lezija krvnih žila jetre

Lijekovi koji mogu dovesti do problema s krvnim žilama jetre:

• azatioprin;
• oralna kontracepcija;
• anabolike;
• androgena;
• znači da ugnjetavanje estrogena;
• citostatike i tako dalje.

Povratak na sadržaj

Nekroza hepatocita (jetrene stanice) III zone acinusa

Bolest se može pojaviti u pozadini uporabe:

Nekroza hepatocita I područja acinusa

Nuspojava je često rezultat prijema:

• lijekovi koji sadrže fosorganičke spojeve;
• pripravci od željeza, itd.

tumori

U pozadini dugotrajne upotrebe lijekova često nastaju različite neoplazme, na primjer, hepatocelularni karcinomi, adenomi, hiperplazije. To može biti olakšano tijekom liječenja hormonskim lijekovima ili antagonistima.

razlozi

Svi uzroci ljekovitih lezija jetre mogu se uvjetno kombinirati u 3 skupine:

• alergije;
• toksični učinci lijeka (komponente farmaceutskog sredstva inhibiraju hepatocite);
• toksični učinci komponenata koje nastaju kada se komponente lijeka cijepaju u tijelu i tvore druge veze (na primjer, paracetamol).

Na težinu interakcije farmaceutskog sredstva utječe:

Otrovanje lijekova jetre može pogoršati trudnoću, alergiju, dob, prisutnost drugih bolesti.

• trudnoća;
• rodni identitet;
• dob;
• povećanje broja i aktivnosti jetrenih enzima pod utjecajem lijeka;
• sustavne bolesti;
• doziranje lijeka;
• tijek terapije;
• prisutnost različitih molekularnih oblika enzima (polimorfizam);
• interakcija istodobno korištenih sredstava;
• funkcija bubrega;
• prisutnost bolesti jetre
• metabolizam određene osobe.

Povratak na sadržaj

simptomi

Prvo, oblik lijeka jetrenih lezija prolazi asimptomatski. Prvi simptom bolesti je icterus kože i sclera očiju. Simptomi su izraženije ako se lijek ne zaustavi u ovoj fazi. simptomi:

• nagli skok u tjelesnoj temperaturi;
• hepatomegalija (palpirano povećanje jetre);
• bolna senzacija u trbušnoj šupljini;
• bolove odmah ispod rebara;
• oštar pad snage;
• slabost mišića;
• alergije;
• suhe kože itd.

Komplikacije i posljedice

Budući da oštećenje lijekova utječe na strukturu jetre, uništavajući njegove stanice, koje se miješaju s vezivnim tkivima, funkcionalnost organa pogoršava. To može biti ispunjeno gubitkom jedne od funkcija jetre ili potpunim gubitkom funkcionalnosti. Sve bolesti koje proizlaze iz uporabe lijekova mogu na kraju dovesti do zatajenja jetre.

Dijagnoza oštećenja lijeka jetre

Da biste postavili konačnu dijagnozu, liječnik mora provoditi dijagnostičke postupke. Prvo, stručnjak provodi anamnezu, pitanja o svim simptomima. Nakon toga se provodi vizualni pregled pacijenta i palpacija trbušne šupljine. Važno je da liječnik zna o svim ostalim bolestima koje pacijent ima, uključujući i "spavanje" kronične. Potrebno je reći o svim korištenim lijekovima, njihovoj dozi itd.

Dalje potrebno je proći laboratorijska istraživanja:

• opći test krvi (naročito zanimljivi su eritrociti, hemoglobin i ESR);
• biokemija krvi;
• analiza prisutnosti komponenti lijekova u krvi i proizvoda njihovog propadanja.

Liječnik može propisati sljedeće dijagnostičke postupke:

• ultrazvučni pregled;
• MR;
• CT;
• duodenal sounding;
• elastografija;
• endoskopski pregled žučnih kanala;
• biopsija.

Često je potrebno provesti diferencijalnu analizu medicinskih lezija s drugim bolestima:

liječenje

Temelj tretmana problema je ukidanje provokatora poraza. Dodatno, druge lijekove treba uzimati strogo prema doziranju. Ponekad je nemoguće otkazati lijek, tada morate smanjiti dozu.

Pacijentu se preporučuje dijetna hrana, terapija farmaceutskim sredstvima. Ponekad je naznačena kirurška intervencija. Pacijentu se zabranjuje fitoterapija ili uzimanje dodataka prehrani. Zabrana je uporaba alkoholnih pića. Nemojte vježbati ili se izlagati ekstremnim fizičkim naporima. Potrebno je izbjeći stresne situacije. Terapijski postupci su usmjereni, prije svega, na olakšanje simptoma bolesti.

dijeta terapija

Za vrijeme terapijskih postupaka potrebno je utvrditi prehranu, jer će to povećati učinkovitost liječenja. Pacijentu se preporučuje sustav prehrane "tablični broj 5".

Pacijent ne smije piti alkohol, pića koja sadrže kofein. Nemojte jesti juhu od gljiva, ribe ili mesnatog bujona. Potrebno je napustiti masne sorte mesa i ribe.

Slatkiši, kolači, čokolada, kiselo, gorko, slana, pržena, dimljena, itd. Isključeni su iz jelovnika. Zabranjeno je jesti konzerviranu hranu i marinade. Kuhanje je potrebno za parenje ili kuhanje. Ponekad možete jesti pečene.

liječenje

Pacijenti s oštećenjima jetre koji su nastali zbog uzimanja lijekova propisuju se takvi fondovi:

• antioksidanti (kompleks vitamina C + E);
• lijekove koji štite jetru;
• terapija detoksikacija.

Preostali lijekovi propisani su ovisno o dijagnozi.

kirurgija

Ponekad se pacijentu naznači presađivanje jetre. To se događa ako dođe do zatajenja jetre zbog terapije lijekovima.

prevencija

Preventivne mjere za oštećenje jetre su obvezne. Pacijent mora nužno pridržavati se preporuka liječnika o terapiji lijekovima, prehrani, načinu života.

Zabranjeno je sudjelovati u samo-lijekovima. Nemojte koristiti lijekove koji su prethodno bili alergijski ili nuspojave.

Potrebno je doći liječniku da prati učinak jetre, osobito ako se pojave znakovi oštećenja jetre. Liječnik će ispraviti zadatak u skladu s novim podacima.

Liječenje jetre: što je to, simptomi, liječenje, uzroci, simptomi

Postoji više od 1100 farmaceutskih pripravaka i ljekovitog bilja s hepatotoksičnošću.

Takvo djelovanje lijeka može dati kliničku sliku gotovo svih poznatih oblika oštećenja jetre kod ljudi. Više od polovice slučajeva akutne hepatičke insuficijencije uzrokovane su lijekovima. U većini slučajeva hepatotoksičnost je posljedica toksičnih metabolita lijekova ili imunog odgovora na njih ili samih lijekova. Oštećenja lijeka jetre mogu dovesti do kroničnog hepatitisa ili ciroze jetre. Najčešće uzrokuju oštećenje jetre antimikrobni, psychotropics, sniženje lipida, protiv tuberkuloze lijekove, NSAR, sulfonamidi i fenitoin, propylthiouracil i Disulfiram.

Nekroza hepatocita

Akutna nekroza hepatocita s visokom aktivnošću transaminaza u krvi može uzrokovati različite lijekove, od kojih je najpoznatiji paracetamol. Upala nije uvijek prisutna, ali obično prati nekrozu kod lezija uzrokovanih diklofenakom (NSAID) i izoniazidom (lijek protiv tuberkuloze). Uz lezije jetre uzrokovane alopurinolom moguće je oblikovati granule. Također se opisuje akutna nekroza hepatocita kod uzimanja fitopreparata, uključujući Dubrovnik, Comfrey officinalis i Jin Bu Huang (jin bu huan). Osim toga, teški akutni hepatitis može uzrokovati neke lijekove, poput kokaina i ekstaze.

Nekroza hepatocita, razvijena pod utjecajem lijekova, klinički se ne razlikuje od nekroze uzrokovane drugim uzrocima, na primjer virusnom infekcijom ili ishemijom. Stoga je u takvim slučajevima važno prikupiti kompletnu medicinsku povijest, posebnu pozornost posvetiti alergijskim reakcijama, kao što je osip ili eozinofilija.

dijagnoza obično se postavljaju na medicinsku povijest, nakon što su uz pomoć seroloških i drugih studija isključeni drugi mogući uzroci (virusne infekcije, ishemije).

Ozbiljnost lezije može biti drugačija - od minimalnih promjena do akutne nekroze jetre. Lijekovi, osobito paracetamol, uzrokuju 20-50% slučajeva akutne nekroze jetre.

Laboratorijsko istraživanje. Aktivnost ASAT i ALT obično se povećava 2 do 30 puta. Ovi enzimi ulaze u krv iz citoplazme oštećenih ili umirućih hepatocita.

Kako bi se utvrdilo vrstu i ozbiljnost oštećenja jetre, može pomoći i ranija perkutana biopsija jetre.

• Ugljik tetraklorid i takvi lijekovi kao paracetamol i halotan uzrokuju centrolobularnu nekrozu.
• Aspirin i drugih NSAID, tiazidni diuretici, nikotinska kiselina, klofibrat, gemfibrozil, oksacilin, formulacije koje sadrže sulfonamidnu skupinu, rifampicin, ketokonazol, fluorcitozin, zidovudin, izoniazid, takrin, trazodon, antagonisti kalcija, beta-blokatora i metildopa uzrok difuzno oštećenje parenhimu jetre, kao u virusnom hepatitisu.
• u valprovojevoj kiselini, amiodaron, tetraciklin (s iv uvodom) može uzrokovati malu kapljicu taloženja masti u hepatocitima i dovesti do hepatičke insuficijencije.

liječenje. Odmah otkazati lijek koji je prouzročio oštećenje jetre i početi simptomatsko liječenje. Većina bolesnika se oporavlja nakon nekoliko tjedana ili mjeseci. Međutim, s akutnom nekrozom jetre, smrtnost je i dalje visoka.

steatoza

Male nakupine kapljica masti u hepatocitima uzrokovane izravnim poremećajem β-oksidacije u mitohondrijima mogu se razviti upotrebom tetraciklina i valproične kiseline. Velike kapljice nakupljanja masti u hepatocitima opisane su pri uzimanju tamoksifena i amiodarona. Vaskularne / sinusoidalne lezije Neki lijekovi, na primjer, alkilirajući agensi koji se koriste u onkologiji, mogu oštetiti vaskularni endotel sa razvojem opstrukcije venskog odljeva iz jetre. Dugotrajni unos vitamina A u prekomjernim dozama ponekad je praćen oštećenjem sinusoidnih i lokalnih fibroza, što može dovesti do portalne hipertenzije.

Fibroza jetre

Oštećenje jetre koju uzrokuje većina lijekova je reverzibilno. Fibroza se razvija vrlo rijetko. Ipak, pored mogućnosti izazivanja akutne oštećenja jetre tijekom početnih faza terapije, metotreksat, kada se koristi, može dovesti do ciroze. Čimbenici koji uzrokuju rizik razvoja fibroze jetre izazvanih lijekovima uključuju prethodnu patologiju jetre i zlouporabu alkohola.

Ljekovita kolestaza

Izolirana kolestaza (tj povrede odljev žuči u odsutnosti bolesti jetre) može uzrokovati estrogena [što je često prethodno opazili da se rabe za kontracepciju estrogena visoke doze (50 ug / dan)]. Suvremene pripreme za oralnu kontracepciju i hormonsku nadomjesnu terapiju mogu se koristiti za kroničnu patologiju jetre.

Takvi lijekovi kao klorpromazin i neki antibiotici mogu uzrokovati kolestatični hepatitis, karakteriziran upalom i lezijama žučnih kapilara. Od antibiotika, promjena u PFB često uzrokuje amoksiklav. Anabolički steroidi koje koriste bodybuilderi također mogu uzrokovati kolestatični hepatitis. Neki lijekovi, kao što su NSAID i COX-2 inhibitori, mogu uzrokovati kolestazu u kombinaciji s akutnim oštećenjem parenhima jetre.

Kolestaza lijekova razvija se kada postoji kršenje izlučivanja žuči hepatocita. Osnova za to može ležati-promjena fizikalnih i kemijskih svojstava membrane hepatocita, na primjer, pod djelovanjem estrogena i C17 alkiliranih derivata testosterona. Osim toga, lijekovi ili njihove metabolite može uzrokovati kolestazu utječući na stanični skelet hepatocita, inhibiciju N +, K + -ATPaze aktivnosti u membrane stanica ili imunih odgovora na oštećenja hepatocitima ili bilijarne mali. Najčešće uzrokuju kolestaza fenotiazini, triciklički antidepresivi, eritromicin, karbamazepin, tsiprogepta Din, tolbutamid kaptopril, fenitoin, tmp / SMX, sulfasalazin i hipolipidcmici.

dijagnoza. Na kliničkoj i laboratorijskoj osnovi, kolestaza lijekova može se podsjećati na opstrukciju intra- i ekstra-hepatičnih žučnih kanala, septičkog holangitisa ili akutnog kolecistitisa.

1. Klinička slika. Karakteristično povećanje temperature, bol, nježnost u palpiranju gornjeg trbuha (osobito u gornjem gornjem kvadrantu), žutica i svrbež. Razina izravnog bilirubina (do 34-513 μmol / l) može se znatno povećati. Također su mogući osip i druge manifestacije alergijskih reakcija.
2. Dijagnoza. Većina bolesnika izvodi ultrazvuk radi isključivanja opstrukcije žučnog kanala. U kompliciranim slučajevima može se zahtijevati endoskopska retrogradna kolangiopankreatografija, perkutana transhepatska kolangiografija ili CT.
3. Biopsija jetre. Znak za to je nemogućnost dijagnosticiranja koristeći gore opisane metode. Obično se otkriva kolestaza, ponekad s znakovima upale. Može biti prisutna upala malih žučnih kanala, upalne infiltracije portalskih trakta i neznatna nekroza hepatocita.

Liječenje simptomatično. Važno je odmah otkazati hepatotoksični lijek.

Mješovita oštećenja jetre

Pacijenti umjereno povećavaju aktivnost serumskih aminotransferaza i alkalne fosfataze, kao i razinu bilirubina. Uglavnom su to manifestacije preosjetljivosti na lijekove, koje se pojavljuju samo kod nekoliko predisponiranih pojedinaca.

fenitoin. Klinička slika oštećenja jetre podsjeća na infektivnu mononukleozu. Temperatura raste, povećava se limfni čvor, jetra je bolna na palpaciji. Uz biopsiju jetre otkrivena je limfocitna infiltracija portalskih traktata i fokalna nekroza hepatocita.

Hinidig, allopurinol, nitrofurantoin, diltiazem i mnogi drugi lijekovi uzrokuju granulomatoznu upalu s djelomičnom nekrozom hepatocita.

Detaljni popis hepatotoksični lijekovi i opis njihovih učinaka na jetru mogu se naći u članku Lewis.

amiodaron

Nedavno je otkriveno da tri lijekova koji se koriste u liječenju kardiovaskularnih bolesti - amiodaron, obiteljxylin i diethifen - uzrokuju oštećenje jetre, podsjećajući na alkoholni hepatitis.

patogeneza. U 20-40% bolesnika s amiodarona uzrokuje naslage u kožu i rožnice, hipertireoza ili hipotireoze, plućni infiltrati i meduprostornu plućnu fibrozu, neuropatiju, hepatomegalije s povećanjem aminotransferaza u serumu. Uz biopsiju jetre, histološki uzorak nalikuje alkoholnom hepatitisu. Moguća proliferacija žučnih kanala, fibroza i ciroza jetre. Elektronska mikroskopija pokazuje fosfolipide unutar sekundarnih lizosoma. Pokazano je da je amiodaron akumulira u liposomima, koji sadrže kisele enzima koji djeluje kao konkurentni inhibitor lizosomalnim fosfolipaze. Kao rezultat toga, fosfolipidi se ne uništavaju, nego se nakupljaju u lizosomima hepatocita. Odnos između fosfolipidoze i razvoja stanja sličnog alkoholnom hepatitisu i cirozom još nije jasno.

Amiodaron polako izlučuje iz tijela i ima veliki volumen raspodjele. Čak i nekoliko mjeseci nakon povlačenja, lijek se nalazi u jetri i njegova razina u krvi ostaje povišena. Hepatotoksičnost amiodarona obično nije klinički vidljiva. U pravilu se razvija u godini uzimanja lijeka, ali ponekad se može pojaviti za mjesec dana.

dijagnoza. Oštećenje jetre naznačeno je hepatomegalijom, umjerenim povećanjem aktivnosti serumskih aminotransferaza, a ponekad i povišenom razinom bilirubina. Za konačnu dijagnozu može biti potrebna biopsija jetre s histološkim pregledom i elektronskom mikroskopijom materijala.

Tijek bolesti i liječenje. Amiodaron se otkazuje i propisuje se simptomatsko liječenje. Na kraju, hepatomegalija prolazi, ali oštećenje jetre može napredovati, što dovodi do ciroze i njenih komplikacija.

aspirin

Pokazano je da se aspirin i ostale salicilati može izazvati oštećenje jetre u bolesnika s reumatskih bolesti i DZST, uključujući reumatoidni artritis, juvenilni reumatoidni artritis, reumu, SLE. Ponekad pate zdrave osobe, kao i bolesnici s ne reumatskim bolestima, na primjer, s ortopedskim poremećajima.

patogeneza. Očito, važnu ulogu igra razina lijeka u krvi (više od 5 mg%) i trajanje primjene (od 6 dana do nekoliko tjedana). Očigledno je oštećenje jetre kumulativno, jer se pojavljuje tek nakon mnogo dana uzimanja aspirina u velikim terapeutskim dozama. Jednokratna predoziranost aspirina gotovo nikada nije bila posljedica oštećenja jetre.

Reumatske bolesti i DZST mogu povećati osjetljivost jetre na toksične učinke aspirina. Uzrok može biti hipoalbuminemija, zbog čega je razina nevezanih aspirina u krvi veća nego kod zdravih ljudi; već prisutna abnormalna funkcija jetre; i, eventualno, kršenje metabolizma salicilata. U srcu oštećenja jetre u ovom slučaju je toksičnost samih salicilata, a ne individualna netolerancija njihovih pacijenata. Kolin salicilna kiselina i natrijev salicilat također imaju hepatotoksičnost. Poraz jetre obično je blaga, akutna i reverzibilna. Da prođe, dovoljno je smanjiti dozu aspirina bez potpuno ukidanja lijeka. Postoje dobri razlozi za vjerovanje da aspirin može uzrokovati sindrom Reye zbog napada viralne infekcije u djece.

Klinička slika. Simptomi oštećenja jetre slabo se izražavaju. U većini pacijenata obično se javlja asimptomatski, iako se neki žale na gubitak apetita, mučnina, neugodnih osjeta u abdomenu. Žutica, u pravilu, ne događa se.

Obično se oštećenje jetre odvija lako, ali opisani su slučajevi encefalopatije, teške koagulopatije i akutne nekroze jetre s fatalnim ishodom. Podaci koji uzrokuju aspirinu kronična oštećenja jetre, br.

dijagnostika. Aktivnost serumskih aminotransferaza obično je umjereno povišena. AC aktivnost je obično normalna ili samo malo povišena. Razina bilirubina u serumu povećana je samo u 3% opisanih slučajeva.

Liječenje simptomatično. U većini slučajeva otkazivanje lijeka nije potrebno - samo smanjite dozu tako da razina aspirina u serumu ne prelazi 15 mg%.

paracetamol

Paracetamol ima analgetski i antipiretski učinak; u terapijskim dozama, nuspojave su općenito beznačajne. Ali u velikim dozama je hepatotoksično i može uzrokovati nekrozu jetre.

U pravilu, jedna prekomjerna doza paracetamola (više od 10 g) dovodi do oštećenja jetre s ciljem samoubojstva. Međutim, ponavljanje unosa malih doza lijeka u terapeutske svrhe može dovesti do činjenice da će ukupna doza biti dovoljno velika da uzrokuje oštećenje jetre. Alkoholizam hepatotoksičnih efekt manje doze paracetamola - jednostruka doza od 3 g ili prima terapijska doza od 4-8 g / dan tijekom 2-7 dana. Osim toga, ponovljena uporaba paracetamola u terapijskim dozama može uzrokovati hepatotoksičnost već postojećom bolesti jetre, neishranjenosti, ozbiljne iscrpljenosti.

patogeneza. Oko 5-10% lijeka oksidirano je u derivate kateholamina, kao i β-hidroksi- i β-metoksiparacetamol. Još 5-10% hidroksilirani mikrosomskih enzima jetre sa formiranjem visoko toksičnog metabolita, N-acetil-p-benzoquinoneimine. Inače, da se veže za ostatak cisteina glutationa u citosolu hepatocita i izlučuje urinom u obliku tioetera.

Rizik od oštećenja jetre pri uzimanju velike doze paracetamola ovisi o:

• dob pacijenta;
• ukupna količina uzete droge;
• postignuta serumska koncentracija paracetamola;
• stopa uništenja;
• glutatione u jetri.

Dob pacijenta. U maloj djeci je rizik od oštećenja jetre s predoziranjem paracetamolom znatno niži nego kod odraslih osoba.

Ukupna količina uzete droge. Otrovna pojedinačna doza paracetamola u pravilu prelazi 15 g, ali u nekim slučajevima to može biti otrovno 3-6 g.

Dionice glutationa u jetri. Toksičnost paracetamola u velikoj mjeri ovisi o količini glutationa u jetri. Hepatocita nekroza počinje kada je proveo više od 70% kada glutation ili reduciranog glutationa rezerve nakon posta za iscrpljenosti ili nakon konzumiranja alkohola.

Hepatotoksičnost paracetamola u alkoholizmu. U pozadini alkoholizma, oštećenje jetre može se razviti čak i s terapeutskim dozama paracetamola. Razlog je da se dugoročno davanje alkoholom inducirane jetrenih mikrosomalnih enzima, te istovremenim alkoholizam omotača smanjuje sposobnost tijela da se veže toksične metabolite paracetamol zbog smanjenja količine glutationa.

Lokalizacija oštećenja jetre. Poraz parenhima jetre obično je centrolobularan, što odgovara mjestu enzima koji su uključeni u metabolizam paracetamola. Sinusoidi su često ispunjeni krvlju i dilatirani do središta. Karakteristična je velika hemoragijska nekroza hepatocita s neznatnom upalnom infiltracijom i bez masne distrofije.

dijagnoza

1. Klinička slika. Nekoliko sati nakon što je uzela veliku dozu (više od 10 g) paracetamola, pacijent obično ima mučninu i povraćanje. Ako se uzimaju tranquilizatori paralelno sa paracetamolom, moguća je usporenost. Tijekom dana prolaze mučnina i povraćanje, a žrtva izgleda zdravo.
2. Dijagnoza. Djelovanje ALT-a i ASAT-a obično je znatno povećano, aktivnost AP nije značajno povećana. U većini slučajeva teško se razvijaju teški poremećaji koagulacije, koji se manifestiraju produljenim PV. Produženje PV-a je više od dvostruko više od norme, što ukazuje na nepovoljnu prognozu. Razina bilirubina obično se samo malo povećava.
3. Ozbiljnost oštećenja jetre može biti drugačija. Nakon 4 do 18 dana nakon što je paracetamol ušao u tijelo, toksična distrofija jetre može se razviti s kobnim ishodom.
4. Poraz drugih organa..
5. Oporavak. Ako pacijent doživi akutni period, unutar 3 mjeseca struktura jetre je potpuno obnovljena.

liječenje

Liječenje doze paracetamola usmjerena na smanjivanje apsorpciju lijeka (aktivirani ugljen ili kolestiramin) i za ubrzavanje njihovo uklanjanje (dijalizom i hemosorption). Nijedna od ovih metoda ne jamči uspjeh.

acetilcistein. Budući da je glutation potreban za neutraliziranje toksičnih metabolita paracetamola, važno je napuniti svoje dućane u jetri. Za to su pacijenti propisani acetilcistein, koji tijelo daje preteču glutation cisteinu. Acetilcistein je učinkovit kada se primjenjuje u prvih 10 sati nakon predoziranja paracetamola. Ako je nakon trovanja prošlo više od 10, ali manje od 24 sata, acetilcistein je još uvijek propisan, ali njegova učinkovitost je znatno niža. Kod gutanja acetilcistein dobro podnosi većina pacijenata; to može uzrokovati laganu mučninu i povremeno povraćati. Ako oralna primjena nije moguća, lijek se daje IV.

Shema obrade. Liječenje počinje utvrđivanjem činjenice trovanja paracetamolom, određivanjem količine lijeka koji je ušao u tijelo i vremenom koje je prošlo od tog trenutka. Ako je prošlo manje od 24 sata, želuca se isprati kroz nozokastričnu cijev velikog promjera. Pacijentu se daje početna doza acetilcisteina. Ukupno trajanje liječenja je 72 sata. Tijekom liječenja određuje se koncentracija paracetamola u serumu. Ako je prisutna koncentracija u serumu vjerojatno da će utjecati na jetru, potreban je puni tijek liječenja. Ako je manje otrovno, liječenje se može prekinuti. Ako pacijent dobro podnosi acetilcistein, propisujte antiemetičar. Kod stalnog povraćanja nakon uzimanja acetilcisteina, lijek se primjenjuje putem nazogastrične ili nazojunktalne sonde. Također možete razrijediti acetilcistein s kokosom, sokom ili vodom u omjeru od tri do jedan, tako da je lakše piti.

Kada je pacijent u teškom stanju provoditi aktivno simptomatsko liječenje kao u teškim virusnim hepatitisom. Stalno pratite osnovne fiziološke pokazatelje, diurezu, funkciju srca i bubrega, sliku krvi. Svako kršenje ravnoteže vode i elektrolita i KChR se odmah uklanja.

Za bilo kakva pitanja vezana uz liječenje trovanja paracetamolom, možete nazvati Centar Denvera za trovanja 24 sata na 800-525-6115.

Kronični hepatitis induciran lijekom

Kronični hepatitis induciran lijekovima može dovesti lijekove kao što su metildopa, oksifenizatin, nitrofurantoin, dantrolen, isoniazid, propylthiouracil, halotanom, sulfonamida. Svaki od njih uzrokuje kronični hepatitis vrlo rijetko, a ukupan broj slučajeva je mali. Ipak, kada sumnja na kronični hepatitis nužno prikuplja medicinsku povijest.

metildofa vrlo rijetko uzrokuje kronični hepatitis; Međutim, bolest koja nije otkrivena u vremenu može napredovati i dovesti do kroničnog aktivnog hepatitisa. Hepatitis se razvija nakon nekoliko tjedana liječenja metildopa, što ukazuje na ulogu reakcija preosjetljivosti. Ako je bolest prepoznata na vrijeme, upala se smanjuje nakon prestanka uzimanja lijeka.

Oksifenizatin Je laksativni lijek u SAD-u koji je prekinut, ali se i dalje koristi u Europi i Južnoj Americi, posebno ženama. Oxyphenazate može uzrokovati akutni i kronični hepatitis, koji podsjeća na kronični autoimuni ("lupoidni") hepatitis. Ako ne prestanete uzimati lijek, moguće je da se ciroza može razviti. Nakon odstranjivanja oxyphenazate, napredovanje bolesti se obično zaustavlja, jetra se čak može poboljšati.

izoniazid. U 20% pacijenata u prva 2-3 mjeseca liječenja izonijazidom, povećava se aktivnost serumskih aminotransferaza i javlja blaga asimptomatska oštećenja jetre. No, u oko 1% slučajeva, oštećenje jetre je ozbiljno, čak i do toksične distrofije jetre s kobnim ishodom.

patogeneza. Vjeruje se da je hepatitis lijek uzrokovan hepatotoksičnim međuproduktima izonijazida. Lijek se najprije acetilizira, a zatim se pretvara u acetilfenilhidrazin, karakteriziran visokom hepatotoksičnosti. Postoje dokazi da oni s visokim aktivnost acetiliranjem enzima (npr, većina domorodaca Azije), više vjerojatno da će imati hepatitis uzrokovan izoniazid.

Klinička slika. Simptomi hepatitisa uzrokovani izonijazidom nespecifični su i nalikuju virusnom hepatitisu. Karakterizira umor, slabost, gubitak apetita. U10% pacijenata ima žuticu. Alergijske reakcije, osip, natečeni limfni čvorovi, artralgija i artritis rijetko se pojavljuju. Predispozicija za hepatitis uzrokovana isoniazidom je veća kod starijih osoba, posebno kod žena. U dobi od 20 godina takav hepatitis je rijetkost. U dobi od 20 do 35 godina, rizik se povećava na 0,5%, 35-50 godina na 1,5%, preko 50 godina do 3%. Pijenje alkohola i uzimanje lijekova koji induciraju mikrosomalne enzime jetre, kao što je rifampicin, povećava rizik isonijazid-induciranog hepatitisa. Nastavak lijeka nakon pojave simptoma hepatitisa pogoršava oštećenje jetre, tako da je izuzetno važno u prvih 1-2 tjedna nakon nastupa simptoma otkazati lijek.

liječenje. Ne postoji specifičan tretman za hepatitis uzrokovan izonijazidom. Glavna stvar je prestati uzimati lijek, nakon čega se obavlja simptomatsko liječenje. Glukokortikoidi su nedjelotvorni u ovom slučaju.

Lijekovi kontraindicirani u cirozi jetre

Kada se ciroza jetre treba koristiti s oprezom, većina analgetika, jer mogu izazvati razvoj komplikacija. Nemojte koristiti NSAID, jer imaju hepatotoksične učinke i mogu povećati zatajenje jetre i bubrega. Za kronične bolesti, paracetamol se ne smije davati u dozama većim od 3 g / dan.

Lijekovi jetre

T. Polunina, I.V. Maev
Odjel za propaedeutiku unutarnjih bolesti i gastroenterologiju MGMSU

Jetra - je najveći unutarnji organ parenhimske obavljanje vitalnih funkcija i promotivne funkcije mnogih tjelesnih sustava. Jetra je uključen u metabolizam hranjivih tvari, probavu, sinteza i rezervacija eteričnih tijela tvari, cijepanje, detoksikaciju i izlučivanje nepotrebnih ili štetnih tvari u formiranju krvi i provedbi niza drugih funkcija.

S obzirom na ulogu jetre u metabolizmu kemikalija, može se a priori tvrditi da nema lijekova koji pod određenim uvjetima ne bi uzrokovali oštećenje jetre. Stalan porast informacija o hepatotoksičnim učincima mnogih lijekova pokazuje da je oštećenje jetre inducirano lijekom jedan od najvažnijih problema u hepatologiji. To je uglavnom zbog činjenice da nije lako razlikovati simptome osnovne bolesti od nuspojava liječenja. Prema literaturi, učestalost medicinskih hepatitisa je od 1 do 28% svih nuspojava povezanih s terapijom lijekovima. Oko 2% pacijenata hospitalizirano za žuticu, uzrok je droga. U SAD-u je u 25% slučajeva posredovano fulminantno zatajivanje jetre.

Trenutno istraživači razlikuju tri mehanizma oštećenja jetre uzrokovanih lijekovima:

izravni toksični učinak lijeka na jetrene stanice;

toksični učinak metabolita lijekova;

imunoalergijsko oštećenje jetre. Izravni toksični učinci lijekova na hepato-

Trenutno je vrlo rijedak zbog povećane kontrole nad nuspojavama lijekova. Kao primjer, možemo spomenuti halothane.

Toksični učinak metabolita lijeka može se prikazati sljedećim slijedom (Slika 1):

Faza I. Metabolizam lijekova.

Faza II. Biotransformacija medicinskih metabolita.

Faza III. Izlučivanje biotransformacijskih produkata sa žučom ili urinom.

Faza I. Glavni sustav koji metabolizira lijekove nalazi se u mikrosomnoj frakciji hepatocita glatkog endoplazmatskog retikuluma. To uključuje monooksigenaze s mješovitom funkcijom, citokrom C-reduktaze, citokrom P-450. Kofaktor je reducirani nikotinamid adenin dinukleotidni fosfat u citosolu. Lijekovi se podvrgavaju hidroksilaciji ili oksidaciji, koji osiguravaju povećanje njihove polarizacije.

Povećanje sadržaja enzima citokroma P-450 sustava kao rezultat indukcije dovodi do povećanja proizvodnje toksičnih metabolita. Kada se dva aktivna lijeka natječu za jedno vezno mjesto na enzimu, metabolizam lijeka s manje afiniteta usporava i njegovo trajanje se povećava. Etanol inducira sintezu P-450-II-E1 i time povećava toksičnost paracetamola. Oštećenje jetrenih stanica rijetko je posljedica samog lijeka. Toksičnost paracetamola također se povećava s isoniazidom, što također potiče sintezu P-450-II-E1 (slika 2). Nekroza je najizraženija u zoni 3, gdje se vidi najveća koncentracija enzima koji metaboliziraju lijekove (Slika 3).

Faza II. Mehanizam djelovanja biotransformacije sastoji se u konjugaciji metabolita lijekova s ​​malim endogenim molekulama. Enzimi koji ga pružaju nisu specifični za jetru, ali se nalaze u njemu u visokim koncentracijama.

Faza III. Proizvodi biotransformacije lijekova mogu biti izlučeni žučom ili urinom. Metoda izolacije određuje mnogi čimbenici, od kojih neki još nisu proučavani. Vrlo polarne tvari, kao i metaboliti koji su postali polarni nakon konjugacije, izlučuju se žučom u nepromijenjenom obliku.

Imunoalergijskom oštećenje jetre pripisati metabolita, koji može biti hapten na proteine ​​stanica jetre i induciraju imunološki oštećenja (Sl. 4). U prisutnost genetski defekt u jetri pretvara se u toksični metabolit lijeka, koja se vežu kovalentno staničnog proteina (glutation), što je rezultiralo nekroze hepatocita, a također stimulira stvaranje specifičnog antigena (hapten) i senzibilizira T limfocita, koja izaziva imuni hepatotoksičnost. Ponovljena izloženost (davanje lijeka) dovodi do povećanja imunološkog odgovora.

Enzimi P-450 sustava mogu sudjelovati u ovom procesu. Na membrani hepatocita postoji nekoliko izoenzima P-450, čija indukcija može dovesti do stvaranja specifičnih protutijela na imunološku štetu hepatocita.

Idiosinkraziju na diuretike i tienilnu kiselinu popraćena je pojavom autoantitijela u interakciji s mikrosomima jetre.

Poznato je šest mehanizama oštećenja hepatocita (slika 5):

Oštećenja jetrenih stanica javljaju se u specifičnim strukturama zahvaćenih intracelularnih organela. Normalni hepatocit prikazan u središtu sl. 5 može se oštetiti najmanje šest metoda označenih brojevima od 1 do 6. Kršenje unutarstanične homeostaze kalcija dovodi do uništavanja aktinskih fibrila na površini hepatocita. To dovodi do inflacije stanične membrane (1) i dalje do njegovog uništavanja i lize. Sa kolestatskim bolestima, uništavanje villi actina (2) može se pojaviti pored tubula određenog dijela stanice odgovorne za izlučivanje žuči. Poremećaj prijenosa u aktin multiresistantnom proteinu (MRP3) sprječava izlučivanje bromiranih organskih spojeva lijeka.

Mnogi hepatocelularnog Reakcijska aktivirati hem sadrži citokrom P-450 (3), dok se za proizvodnju visoko-reakcije koje mogu dovesti do kovalentne veze lijeka s enzimom i tako stvara neaktivne metabolite. Te neaktivni metaboliti u obliku mjehurića (4) prelazi na staničnu površinu, a može biti višestruk izaziva imuni odgovor, uključujući citotoksičnih T-limfocita i citokina. Aktiviranje faktora nekroze tumora (TNF-a) je aktiviranje faktora za pokretanje kaskade intracelularnih kaspaze (5), koji završava programiranu staničnu apoptozu sa gubitkom nuklearne kromatina.

Neki lijekovi inhibiraju funkciju mitohondrija hepatocita dvostrukim učinkom, smanjujući proizvodnju adenozin trifosfata (ATP) i enzima respiratornog lanca (6). Slobodne masne kiseline se ne metaboliziraju zbog nedostatka aerobnog disanja u akumulaciji laktata i reaktivnih oksidacijskih produkata. Njihova akumulacija dovodi do oštećenja mitohondrijske DNK. Ova struktura oštećenja je karakteristična za razne agense, uključujući inhibitore reverzne transkriptaze nukleozida, valproične kiseline, tetraciklina, acetilsalicilne kiseline. Oni se izlučuju u žuči i mogu oštetiti epitel žučnog kanala. DD označava smrtnu domenu.

Prodiranje lijekova u hepatocitu ovisi o lipofilnosti lijekova. Topljivost masti je najvažniji čimbenik u propisivanju lijekova i uvođenju u sustavnu cirkulaciju difuznom penetracijom u enterocit. Lijekovi s blagom lipofilnošću slabo se apsorbiraju i izlučuju fekalne mase. Nasuprot tome, lijekovi koji se kombiniraju u kombinaciji s proteinom, obično albuminom, imaju visoku propusnost različitim tkivima, osim masnoća. Gotovo svi lijekovi propisani per os padaju u jetru. Stupanj izlučivanja lijekova u jetri ovisi o krvnom protoku jetre i djelovanju metabolita medicinskih enzima. U hepatijskim sinusoidima, proteini se difundiraju do endotelijskog retikuluma, kasnije do prostora Disse, a zatim do hepatocita, vezani enzimima kao polarnim komponentama. Neke molekule topljive u vodi se vraćaju sinusoidima, a druge - u epitelne cjevčice (slika 6).

Oštećenje lijeka jetre ovisi o svojstvima lijeka, obilježjima pacijenta i ostalim čimbenicima (slika 7). Poznato je da se vjerojatnost nuspojava povećava s povećanjem broja istodobno uzimanih lijekova. Utvrđeno je da ako pacijent istodobno uzme šest ili više lijekova, vjerojatnost nuspojava je 80%.

Trudnoća, stres, prehrana slaba prehrambenim bjelančevinama povećava rizik od toksičnosti lijekova. Lijekovi koji su enzimski induktori mogu potencirati djelovanje drugog lijeka.

Primjeri interakcija lijekova uzrokovanih indukcijom jetrenih enzima prikazani su na Slici. 8.

Popis lijekova koji uzrokuju ljekoviti hepatitis je vrlo značajan, ali hepatitis induciran lijekom je relativno rijedak. Hepatotoksične reakcije koje proizlaze iz upotrebe salicilata, tetraciklina i antimetabolita ovise o dozi lijekova. Lezije jetre uzrokovane idiosinkrazijom lijekova mogu se pojaviti kada su izloženi bilo kakvom lijeku. Na primjer, halotan, izoniazid i paracetamol mogu uzrokovati masivu nekrozu jetre; Metildof - akutni ili kronični hepatitis. Oštećenje jetre povezano s lijekovima obično se manifestira kao asimptomatsko povećanje jetrenih enzima, tj. pojavljuju se podklinički, kao "biokemijski nalaz" (inačica akutnog hepatitisa droga bez akni). Daljnja uporaba lijekova koji su uzrokovali žutokrvni akutni hepatitis induciran lijekom može dovesti do razvoja teških medicinskih hepatitisa uz žuticu.

Hepatotoksičnih učinci lijekova na dozi podijeljenoj, koja se očituje prilikom primanja veliku količinu lijeka, dozonezavisimy povezan s idiosinkrazijski i jetre oštećenja bez ometanja pigment metabolizam. Na sl. Slika 9 prikazuje farmakoterapijske skupine lijekova koji mogu uzrokovati žuticu. Upotreba lijekova iz farmakoterapijskih skupina pod određenim uvjetima može uzrokovati oštećenje jetre bez žutice.

Akutni lijekovi hepatitisa podijeljeni su u citolitičke, kolestatske i miješane oblike koji kombiniraju znakove kolestaze i citolize. Faktor koji olakšava prijelaz hepatitisa u kronični je dugotrajna upotreba lijekova.

Na sl. Slika 10 prikazuje primjer oštećenja jetre jetre. Otrovni lijek blokira transport žučnih kiselina (LC) i
oštećuje žučni kanal i hepatocitne stanice, uzrokujući blagu kolestazu. Akumulacija LC dovodi do oštećenja hepatocita, što dovodi do miješane reakcije koja uključuje kolestazu i citolizu. Značaj holesteraze lijekova je mikroskopski kolangitis, koji se manifestira u porazu stanica malih žučnih kanala.

Sherlock predstavlja modernu klasifikaciju ljekovitih reakcija jetre (tablica 1).

Tablica 1. Klasifikacija reakcija na lijekove jetre

Vrsta reakcije

Značajke hepatotoksičnog djelovanja

Klinička i farmakološka skupina

cholestasia

Ovisno o dozi, reverzibilni razvoj žutice s "pseudosurgijskim" simptomima

Antibiotici Hormoni Anti-ulkus

Ispravljiva žutica umjerene težine

Antibiotici. Uroanitiseptics Citostatics Oral hypoglycemic drugs

Razvoj žutice s "pseudo-kirurškim" simptomima

Asimptomatski tečaj Mogućnost bilijarne kolike moguće

Antibiotici serija cefalosporina

citoliza

Ovisno o dozi. Anzheltushnaya oblik tijeka

Antibiotici Hormoni Antiemetski tromboplastični aktivatori

Ovisno o dozi, reverzibilno. Žutica srednje težine

Hormoni Antibiotici Antiprotozoalni

Preklapanje nekroze. Razni poremećaji pigmentnog metabolizma

Statini Anti-tuberkuloza Neuroleptici Antifungali Tranquilizers i antidepressants Neuroleptics Diuretics

Često je praćena granulomatozom

Portal hipertenzija. ciroza

Antithyroid Antihipertenziv antikolinesteraza

Vaskularne reakcije

Spolni hormoni Antiandrogeni Antiestrogeni Antigonadotropni

Neoplastične reakcije

Dobro je

Antigonadotropnye Seks i anabolički hormoni

Značajke hepatotoksičnog djelovanja

cholestasia

Ovisno o dozi, reverzibilni razvoj žutice s "pseudosurgijskim" simptomima

Antibiotici Hormoni Anti-ulkus

Ispravljiva žutica umjerene težine

Antibiotici. Uroanitiseptics Citostatics Oral hypoglycemic drugs

Razvoj žutice s "pseudo-kirurškim" simptomima

Asimptomatski tečaj Mogućnost bilijarne kolike moguće

Antibiotici serija cefalosporina

citoliza

Ovisno o dozi. Anzheltushnaya oblik tijeka

Antibiotici Hormoni Antiemetski tromboplastični aktivatori

Ovisno o dozi, reverzibilno. Žutica srednje težine

Hormoni Antibiotici Antiprotozoalni

Preklapanje nekroze. Razni poremećaji pigmentnog metabolizma

Statini Anti-tuberkuloza Neuroleptici Antifungali Tranquilizers i antidepressants Neuroleptics Diuretics

Često je praćena granulomatozom

Portal hipertenzija. ciroza

Antithyroid Antihipertenziv antikolinesteraza

Vaskularne reakcije

Spolni hormoni Antiandrogeni Antiestrogeni Antigonadotropni

Neoplastične reakcije

Dobro je

Antigonadotropnye Seks i anabolički hormoni

U većini slučajeva, komplikacije jetre ostvaruju se izoliranim porastom razine aminotransferaza, bez posebnih kliničkih manifestacija ili uz astenični sindrom. Asimptomatski porast razine aminotransferaza može se promatrati uz uporabu lijekova kao što su isoniazid, dopegit, amiodaron. Kod ponovljenog korištenja tih lijekova može doći do ozbiljnog hepatitisa s kobnim ishodom. Stoga treba posvetiti pažnju izoliranom povećanju aktivnosti aminotransferaza jer može ukazivati ​​na razvoj patologije lijeka jetre. Raspon kliničkih manifestacija medicinskog hepatitisa je raznolik - od malog povećanja razine aminotransferaza, bez kliničkih simptoma, do fulminantnog hepatitisa i razvoja ciroze. Kod ljudi, ljekovita oštećenja mogu nalikovati gotovo svim postojećim bolestima jetre.

Ljekoviti hepatitis, praćen žuticom, može se pojaviti citolitskom, kolestatičnom ili miješanom verzijom. U nekim slučajevima mogu se razviti pseudosurgijski simptomi (bolovi u trbuhu, groznica, žutica, prošireni žučni mjehur). Lijekovi koji mogu uzrokovati akutne pseudosurgijske simptome uključuju citostatike, antidepresive, antiaritmike.

Dijagnoza medicinskog hepatitisa je složeni problem. Predlaže se nekoliko kriterija koji omogućuju razjašnjenje dijagnoze i potvrdu njegovog medicinskog karaktera:

kronologija komplikacija;

regresija kliničkih simptoma nakon povlačenja liječenja;

ponavljanje komplikacije nakon ponovljene primjene lijeka;

odsutnost druge moguće etiologije;

rezultati laboratorijsko-instrumentalnih istraživanja.

Kronološki kriterij vrlo je jasan, iako je vrijeme pojave komplikacija nakon uzimanja lijekova izuzetno raznolik - od nekoliko dana (ponekad nekoliko sati) do nekoliko tjedana i mjeseci. U slučaju polifarmije, kronološki faktor je vrlo teško procijeniti.

Regresija kliničkih znakova komplikacija nakon ukidanja liječenja je prilično jasan dijagnostički znak. Regresija se može produljiti (više od mjesec dana), uzimajući u obzir normalizaciju razine aminotransferaza. Uz ponovnu uporabu lijeka koji je prethodno izazvao hepatitis, recidiv komplikacije smatra se rezultatom djelovanja ovog lijeka.

Brojne studije ukazuju na potrebu diferencijalnoj dijagnozi između medicinskih hepatitis i virusnog hepatitisa, hepatocelularnog karcinoma, primarna bilijarna ciroza, alkoholnim hepatitisom. Osim toga, važno je isključiti oštećenje jetre uslijed teških zaraznih bolesti, šoka, kardiovaskularne insuficijencije, helmintičkih invazija, bolesti bilijarnog trakta.

Istraživanju, dopuštajući diferencijalna dijagnoza hepatitisa lijekovima inducirane s druge bolesti moguće jetre uključuju biokemijske studije serumu (spektrpechenochnyh enzime), enzim-vezanu imunosorbentnu analizu (virusni hepatitis markera i proces tumora) i instrumentalne metode ispitivanja (ultrazvuk, kompjuterske tomografije, laparoskopija s biopsije jetre, endoskopska retrogradna kolangiopankreatografija).

Za korekciju ljekovitih lezija jetre, preporučljivo je koristiti ademethionin (heptral).

Ademetrin (heptral) se odnosi na aminokiseline ili njihove derivate. Ovaj spoj ima ključnu ulogu u biokemijskim reakcijama transmethylation i transsulfatirovaniya aminopropilirovaniya uključeni u biosintezi fosfolipida, glutation, taurin i drugih biološki aktivnih spojeva (Sl. 11). Kada se koristi ademetion, povećava se uklanjanje slobodnih radikala i drugih toksičnih metabolita iz hepatocita, stimuliraju se regeneracijski procesi. U eksperimentu je prikazana antifibroza aktivnost ademetionina. Lijek također ima antidepresivni učinak.

Prisutnost bistrog hepatoprotektivnog djelovanja gotovo bilo bolesti jetre u tomchisle pri visokim razinama citolizom i kolestaza sindrom, je prednost ademetionina. Najbolji pokazatelji u liječenju ademetionina opaženi su kod toksičnog hepatitisa, uključujući alkoholiste. Lijek je najučinkovitiji kod parenteralne primjene, jer ima sljedeće učinke:

choleretic - to stimulira proizvodnju i protok žuči, kao i primitak LCD hepatocita u bilijarnog sustava, jer to povećava fluidnost membrane hepatocita i unutarstanični transport sustava rada. Obnavljanje izlijevanja žuči iz hepatocita sprječava prekomjerno nakupljanje stanica i štetno djelovanje na membranu;

kolekinetički - normalizira pokretljivost žučnih kanala, osigurava fiziološku napredak žuči u žučni mjehur i dalje u duodenum. To pomaže u poboljšanju probave, rješava intrahepatičnu kolestazu i normalizira biokemijske krvne parametre;

regenerirajući - stimulira regeneraciju i proliferaciju hepatocita.

To omogućuje kompenziranje funkcije jetre i povećava preživljavanje pacijenata čak i uz izražene promjene, uključujući cirozu;

antioksidans - povećava sintezu glutationa i cisteina - prirodni antioksidacijski faktori obrane u tijelu. To sprečava štetne učinke slobodnih radikala, LC i drugih otrovnih sredstava na jetrene stanice.

Dakle, dijagnoza oštećenja jetre uzrokovanih lijekovima provodi se na pozornici koja se očituje žuticom, hepatomegalijom. Stoga postoji hitna potreba da se identificiraju lijekove koji se koriste u Rusiji i ima hepatotoksične učinkom, opis varijante kliničkih lijekova lezija jetre poboljšanje diferencijalna dijagnoza algoritam ljekovita hepatitis.

Popis korištenih literature

1. Vasiliev AP, Ivlev AS, Rodin Yu.A., itd. Klinička simptomatologija akutnih medicinskih hepatitisa. Ros log Gastroenterol, hepatol. 1993; 3: 56-60.
2. Ivashkin V.T. Bolesti jetre i žučnih kanala. M: Vijesti, 2005.
3. Kalinin AV, Loginov AF, Khazanov AI. Gastroenterologija i hepatologija: dijagnoza i liječenje. M: MEDPRESS-INFORM, 2011.
4. Polunina TE, Vasiliev AV, Fomichev VI Hepatotoksičnost nesteroidnih protuupalnih lijekova. Ter. Arch. 1994; 5: 79-80.
5. Polunina TE, Maev IV. Ljekoviti hepatitis. Kontra. Med. Gastroenterologija (u prilogu). 2008. godine; 1.
6. Sherlock Sch, Dooley J. Bolesti jetre i žučnog trakta. M.: GEOTARMedizina, 1999. Bell LN, Chalasani N. Epidemiologija idiosinkratskih ozljeda jetre uzrokovanih lijekovima. Semin Liver Dic 2009; 29:33 7-47.
8. Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovski HL i sur. Uzroci, kliničke osobine i ishode iz prospektivne studije o ozljedama jetre uzrokovane lijekovima u Sjedinjenim Državama. Gastroenterology 2008; 135: 1924-34.
9. Gupta NK, LewisJH. Pregledni članak: Upotreba potencijalno hepatotoksičnih lijekova u bolesnika s jetrenom bolesti. Aliment Pharmacol Ther2008; 28: 1021-41.
10. James LP, LetzigL, Simpson PM i sur. Farmakokinetika acetaminofeninske kiseline kod odraslih osoba s predoziranjem acetaminofenom i akutnim zatajivanjem jetre. Drug Metab Dispos 2009; 37: 1779-84.
11. Kumar R Bhatia V, Khanal S et al. / Akutno zatajenje jetre inducirano terapijom antituberkulozom: veličina, profil, prognoza i prediktori ishoda. Hepatology 2010; 51: 1665-74.
12. Lee WM. Hepatotoksičnost inducirana lijekom. N Engl J Med 2003; 349: 474-85.
13. Lucena MI, Andrade RJ, Kaplowitz N et al. Fenotipska karakterizacija ozljede jetre uzrokovane idiosinkratskim lijekovima: utjecaj dobi i spola. Hepatology 2009; 49: 2001 -9.
14. Yamazaki, Inui Y, Yun CH i sur. CytochromeP450 2E1 i 2A6 enzimi kao glavni katalizatori za metaboličku aktivaciju N-nitrozodialkilamina i duhanskih nitrozamina u humanim mikrosomima jetre. Karcinogeneza 1992; 13: 1789-9415. Watkins PB. Uloga citokroma P450 u metabolizmu lijeka i hepatokotoksičnosti. Semin Liver Dis 1990; 10: 235-50.