Medicinske referentne knjige

Hepatitis C je antropološka zarazna bolest jetre akutne ili kronične prirode uzrokovane hepatitis C virusom.

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji trenutno ima 130-150 milijuna ljudi (prema drugim izvorima, do 200 milijuna) zaraženih virusom hepatitisa C (HCV, HCV, hepatitis C virus). Godišnja smrtnost ove bolesti i povezane patologije je oko 700 000 slučajeva.

Nakon definicije virusne prirode hepatitisa i izolacije patogena A i B sedamdesetih godina, postavljeno je pitanje klasificiranja drugog hepatitisa čija je prisutnost potvrđena, ali nije bilo moguće utvrditi vrstu virusa. Za takve bolesti je predloženo ime "niti A niti B hepatitis" (non-A, ne-B hepatitis ili NANBH). Tek 1994. pouzdano je potvrđena prisutnost virusa hepatitisa C koji izaziva odgovarajuću bolest (u daljnjem tekstu označeni su i D i E hepatitis). Istodobno je uvedena obvezna provjera krvi davatelja za prisutnost protutijela na HCV.

Specifična imunoprofilaksa (cijepljenje) hepatitisa C ne postoji zbog velike varijabilnosti virusa.

Često je akutna bolest asimptomatska, a 15-35% zaraženih osoba spontano se rješava u roku od 3-6 mjeseci čak iu odsutnosti specifičnog liječenja. U preostalih 45-85% bolesnika koji su podvrgnuti akutnom hepatitisu C, kronični upalni proces je obilježen, otprilike u trećini slučajeva kompliciranih cirozom ili rakom jetre.

Glavne značajke ovog tipa hepatitisa, određujući njegovu težinu, jesu:

• visoka stopa kronične bolesti;
• dugoročne posljedice po život opasne po život (ciroza i rak jetre);
• nedostatak učinkovite etiotropne (usmjerene na uništavanje patogena) liječenje;
• Nemogućnost djelotvorne imunizacije zbog visoke životne sposobnosti virusa.

Sinonimi: virusni hepatitis C.

Uzroci i čimbenici rizika

Uzročnik hepatitisa C je RNA virus obitelji Flaviviridae, koji ima najmanje 6 genetskih tipova i oko 90 podtipova koji se šire u različitim regijama i određuju ozbiljnost bolesti.

Podtip 1a prevladava u Sjevernoj Europi i Americi, 1b - u Japanu, Južnoj i Istočnoj Europi, Aziji; podtipovi 2a i 2b najčešći su u Europi, Sjevernoj Americi, Japanu; Tip 3 je široko zastupljen u jugoistočnoj Aziji, indo-pakistanskoj regiji. Podvrsta 3a je druga u frekvenciji u razvijenim zemljama; oni su zaraženi, u pravilu, ljudi mlađi od 20 godina koji koriste ubrizgavanje lijekova. Genotipovi 4 i 5 najčešći su u afričkim zemljama.

U Rusiji su genotip 1 i podtipovi 2a i 3a češći.

Jedini izvor infekcije je bolesna osoba. Glavni način prijenosa virusa je parenteralno:

• transfuzija zaražene krvi i njenih proizvoda;
• terapijske, dijagnostičke i kozmetičke (estetske) manipulacije u uvjetima nepoštivanja sterilnosti (s onečišćenjem instrumenata s zaraženom krvlju);
• zajednički s nositeljem virusa hepatitisa C koji ubrizgava lijek s jednim iglom (prema statistikama, svaka druga injekcijska ovisnica inficirana je HCV-om).

Uz parenteralni način infekcije, moguće je i vertikalni put prijenosa HCV-a od bolesne majke do djeteta tijekom trudnoće i infekcije s nezaštićenim seksualnim kontaktom. Ove metode infekcije ne predstavljaju više od 10 do 14% slučajeva u skupini.

Nemoguće je dobiti infekciju hepatitisom C:

• kod uporabe nekih kućanskih aparata (osim za brijanje, manikuru i druge dodatke na kojima mogu biti prisutni tragovi krvi);
• na rukovanje, zagrljaj;
• kada se ljubi;
• kada dijelite obroke.

Glavni čimbenici rizika:

• transfuzija krvi donora;
• izvođenje tetovaža, manikura, ubrizgavanje manipulacije, stomatološki postupci u nepouzdanim ustanovama;
• nezaštićeni seks s povremenim partnerom;
• zajedničko korištenje droga za ubrizgavanje;
• profesionalni kontakt s krvlju (riječ je o medicinskim djelatnicima, vojsci, zaposlenicima hitnih službi).

Oblici bolesti

Glavni oblici virusnog hepatitisa C:

• akutna (manifestna žutica, manifestna žutica, subklinički);
• HCV-prošlih infekcija (ishod akutnog oblika, oporavak);
• kronični HCV [latentni (spinalni ili subklinički), manifest].

Ishodi kroničnog hepatitisa C:

• HCV-ciroza jetre (kompenzirana ili dekompenzirana);
• hepatocelularni karcinom.

U skladu s težinom hepatitisa C je:

• lako;
• umjerena težina;
• teški;
• fulminant (teški maligni).

Faze bolesti

Razlikuju se sljedeće faze hepatitisa C:

1. Razdoblje inkubacije.
2. Predstavanja.
3. Iterijska pozornica.
4. Ponavljanje (oporavak) ili prijelaz u kronični oblik.

Godišnja stopa smrtnosti za hepatitis C i povezane patologije je oko 700.000 slučajeva.

simptomi

Razdoblje inkubacije traje od 1,5 do 6 mjeseci (prosječno 2-3).

Akutni hepatitis C karakterizira benigni tečaj, stanje se brzo normalizira, manifestacije bolesti su izražene slabo ili umjereno:

• neexpressed simptomi dispepsije (1-2 puta povraćanje, težina ili dosadna raspiruyuschaya bol u desnom gornjem kvadrantu, nestabilna stolica, mučnina, smanjeni apetit, osjećaj gorčine u ustima);
• podizanje tjelesne temperature na subfebrile znamenke (oko trećine bolesnika napomenuti), visoka groznica je neuobičajena;
• proširenje jetre;
• icterijsko bojenje kože i vidljive sluznice, icteric sclera;
• tamno bojenje urina, fekalna obezbojenost.

Karakteristično je da je težina bolesti s akutnim hepatitisom C manje izražena nego kod drugih oblika virusnog hepatitisa.

Oporavak protiv pozadina od akutnog procesa javlja se u 15-35% zaraženih osoba, u drugim slučajevima, bolest postaje kronična i traje dugi niz godina ili čak desetljeća.

Najčešći (oko 70% slučajeva) sve simptomi akutni i (kasnije) u kroničnim hepatitisom su odsutni već dugi niz godina, zaražena osoba u pitanju umor, ponavljajući težinu u pravom hipohondrija, netoleranciju intenzivne vježbe. U tom slučaju, nositelj virusa određen je slučajno tijekom rutinske inspekcije, u bolnici ili pokušaj da doniraju krv kao donator.

dijagnostika

Dijagnoza se temelji na:

• prisutnost epidemija o mogućoj metodi infekcije - tzv. referentna točka (karakteristično je da oko polovice zaraženih bolesnika ne može biti prikazano uzrok bolesti);
• prisutnost specifičnih kliničkih manifestacija (s icteric oblikom bolesti);
• definicija IgM i IgG za HCV;
• detekciju HCV RNA (HCV-RNA) lančana reakcija polimeraze;
• promjene u biokemijskom testu krvi [povećanje razine jetrenih enzima (ALT, AST), hiperbilirubinemija];
• pozitivnom timolskom testu.

liječenje

Glavni ciljevi liječenja su spriječiti razvoj komplikacija i sporo ili zaustaviti napredovanje. U tu svrhu:

• antivirusni lijekovi izravnog djelovanja (PDPD);
• interferoni (uključujući PEG-interferon);
• imunomodulatore;
• gepatoprotektory;
• detoksikacijska terapija;
• sredstva za desenzibilizaciju;
• vitaminska terapija;
• enzimski pripravci.

Prema nekim izvješćima, složena farmakoterapija akutnog hepatitisa C s upotrebom PPD i PEG interferona tijekom 6 mjeseci u 98% slučajeva dovela je do iscjeljenja pacijenata i spriječila transformaciju bolesti u kronični oblik.

Moguće komplikacije i posljedice

Komplikacije hepatitisa C mogu biti:

• Kronizacija procesa (oko 80% slučajeva);
• ciroza jetre;
• hepatocelularni karcinom.

pogled

25-35% pacijenata s dijagnozom kroničnog hepatitisa C ima degeneraciju vezivnog tkiva jetrenog tkiva (ciroza) s mogućim smrtnim ishodom u roku od 10 do 40 godina. U 30-40% pacijenata koji imaju kronični oblik bolesti, ciroza u budućnosti će proći malignu degeneraciju.

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji trenutno ima 130-150 milijuna ljudi (prema drugim izvorima, do 200 milijuna) zaraženih virusom hepatitisa C (HCV, HCV, hepatitis C virus).

Ako RNA virusom hepatitisa C postoji u krvi zaražene osobe duže od 6 mjeseci, spontana razlučivost HCV infekcije je vrlo malo vjerojatno.

prevencija

Specifična imunoprofilaksa (cijepljenje) hepatitisa C ne postoji zbog velike varijabilnosti virusa.

Glavne preventivne mjere:

• poštivanje mjera osobne higijene;
• rukom i rukavicama pri radu s krvlju;
• odbijanje povremenih nezaštićenih seksualnih odnosa;
• odbijanje uzimanja opojnih droga;
• dobivanje medicinskih, kozmetičkih usluga u službenim licenciranim ustanovama;
• provođenje redovitih preventivnih pregleda s mogućim profesionalnim kontaktom s krvlju.

YouTube videozapis na temu članka:

Obrazovanje: visoko obrazovanje, 2004 (Kursk State Medical University), specijalnost "Medicine", kvalifikacija "Liječnik". 2008-2012. - poslijediplomski student Odjela za kliničku farmakologiju Medicinskog Sveučilišta „KSMU”, PhD (2013., specijalitet «Farmakologija, klinička farmakologija"). 2014-2015 gg. - stručno usavršavanje, specijalnost "Upravljanje obrazovanjem", FGBOU HPE "KSU".

Informacije su generalizirane i pružene su samo u informativne svrhe. Prvi znakovi bolesti potražite kod liječnika. Samozlađivanje je opasno za zdravlje!

U Velikoj Britaniji postoji zakon prema kojem kirurg može odbiti operaciju pacijentu ako puši ili ima prekomjernu težinu. Osoba mora odreći loše navike, a možda, možda, neće trebati operaciju.

Prema WHO studijama, dnevni polusatni razgovor na mobilnom telefonu povećava vjerojatnost razvoja tumora na mozgu za 40%.

Većina žena može imati više zadovoljstva od razmatranja svog lijepog tijela u ogledalu nego od seksa. Dakle, žene se trude za sklad.

Kada ljubavnici poljubac, svaki od njih gubi 6,4 kcal po minuti, ali razmjenjuju gotovo 300 vrsta različitih bakterija.

Bilo je to da zijevanje obogaćuje tijelo kisikom. Međutim, ovo je mišljenje odbijeno. Znanstvenici su dokazali da zijevanje, osoba ohladi mozak i poboljšava njegovu učinkovitost.

Tijekom života, prosječna osoba proizvodi dva ili više velikih bazena sline.

Osoba koja uzima antidepresive, u većini slučajeva, opet će patiti od depresije. Ako se osoba suprotstavlja depresiji, ima svaku priliku zaboraviti na to stanje zauvijek.

Ljudi koji su naviknuti na redoviti doručak, mnogo su manje vjerojatno da će pretrpjeti pretilost.

Osposobljena osoba je manje sklona moždanim bolestima. Intelektualna aktivnost pridonosi stvaranju dodatnog tkiva koji nadoknađuje oboljele.

U četiri kriške tamne čokolade sadrži oko dvije stotine kalorija. Dakle, ako ne želite dobiti dobro, bolje je ne jesti više od dva komada dnevno.

Stomatolozi su se pojavili relativno nedavno. Još u 19. stoljeću bila je dužnost običnog frizernika da izvadi bolesne zube.

Na droge za alergije samo u SAD-u, potroši više od 500 milijuna dolara godišnje. Vjerujete li da će se naći način da konačno porazimo alergiju?

Poznati lijek "Viagra" je izvorno razvijen za liječenje arterijske hipertenzije.

Karijes je najčešća zarazna bolest na svijetu koja se čak i gripe ne može natjecati.

Naši bubrezi su u stanju čistiti tri litre krvi u jednoj minuti.

Mnogi ljudi znaju situaciju kada dijete "ne izađe" od prehlade. Ako je u prvoj godini posjeta vrtiću normalna reakcija tijela, onda se javlja u.

Doripenem

Liječenje infekcija mokraćnog sustava

Zalijepite infekciju što je to?

Protekla infekcija, ili jednostavno Epstein-Barr virus, infekcija uzrokovana pogoršanjem kronične VEB infekcije, kao i izvor infekcije mogu biti virusni eliminatori. Ispalo je da se pacijenti koji su imali infektivnu mononukleozu unutar godinu i pol mogli identificirati s VEB. Izolacija virusa uglavnom ovisi o ljudskoj imunoj obrani. Ova bolest nije jako zarazna, a to je zbog visoke razine zaštitnog imuniteta u timu, kao i činjenice da je bliska veza s virosevydelitelem. Glavna metoda prijenosa je put za ispuštanje zraka. Osjetljivost osobe na VEB je prilično visoka, ali se svi ne mogu pohvaliti.

Najčešći oblik primarnog VEBI u djece je ARVI (oko 40%). Razdoblje inkubacije je u rasponu od 4 do 40 dana, u prosjeku je 7-10 dana.
Postoje 4 faze u patogenezi zarazne mononukleoze:
1) Virus je usađen u epitel u ustima, jezikom, slinovnicama i nazofarinku. Ovo je mjesto gdje se virus umnožava.
2) Virus ulazi u limfne čvorove daljnjim oštećenjem B-limfocita i dendritičnih stanica.
3) oštećenja limfoidnog tkiva uzrokovana generalizacijom virusa. Ponekad je moguće oštetiti druge organe, kao što su: srce, pluća itd.
4) U ovoj fazi formira se antivirusni imunitet, ovisno o tome koliko je učinkovit:
- može dovesti do oporavka
ili
- prijelaz u kronični oblik s mogućim razvojem kroničnih bolesti povezanih s VEB-om.

Kasni zalijepiti infekciju

To je, u svojoj biti, kasnija paste infekcija je kronični oblik virusa, u kronično bolesnoj osobi u krvi postoje antitijela kao što su: IgG VCA i IgG EBNA. Nakon što je osoba prenijela primarnu VEB infekciju, virus za cijeli život je u organizmu, sustavno dodijeljen u vanjskom okruženju.

Zalijepite cymv infekcije

Lijepljenje infekcije tsvm inherentno je citomegalovirusna infekcija. To je virusna bolest žlijezda slinovnica, a ta vrsta bolesti odnosi se na moderne bolesti koje su nastale razvojem civilizacije. Tsitomologiya - je raširena zarazna bolest uzrokovana virusom, bolest se može manifestirati i asimptomatski, a može doći do unutarnjih organa ljudskog teških poraza i oštetiti živčani sustav.

4.2. Kronični hepatitis C (CHC)

Struktura i mehanizam štetnog djelovanja HCV opisani su u poglavlju 3.

Epidemiologija. Prevalencija kronične HCV infekcije varira od 0,5% do 2% u cijelom svijetu. Postoje područja s visokom prevalencijom: više od 6% u Zairu i Saudijskoj Arabiji, iznad 16% u izoliranim naseljima Japana. U Rusiji je incidencija hepatitisa C prvi put službeno zabilježena 1994. godine i iznosila je 3,2 na 100 tisuća stanovnika. U 1999. godini ta je brojka povećana na 19,3 na 100 tisuća stanovnika.

Trenutno, najčešće su HCV zaraženi mladi ljudi, većinom muškarci, u dobi od oko 20 godina. 38% - 40% ih je zaraženo intravenskom uporabom droga. Otprilike polovica pacijenata nije uspjela odrediti put HCV infekcije.

Putevi prijenosa za HCV. Glavni način prijenosa HCV je parenteralna: transfuzija, presađivanje organa od inficiranih donora, intravenozna ovisnost o drogama. Moguće je imati spolno prenosive infekcije, od majke do djeteta i iz kućnih kontakata (vidi dolje).

U prošlosti HCV je bio glavni uzrok razvoja posttransfuzijskog hepatitisa (najmanje 85% slučajeva). U korist ove točke gledišta, činjenica da 37% - 58% bolesnika s HCV u dobi od 50 godina ima povijest transfuzije prije 1990. godine. Trenutno, transfuzije krvi odgovorne su za manje od 4% akutnih slučajeva hepatitisa C.

Tijekom posljednjih 10 godina, vodeći faktor rizika za zarazu HCV je bio intravenozna ovisnost o drogama. Infekcija se događa vrlo brzo nakon početka uporabe droga: 50% - 80% ovisnika o drogama postaje anti-HCV pozitivno unutar 12 mjeseci od prve injekcije. Osim toga, identificirana je povezanost HCV infekcije s intranazalnom primjenom kokaina (na primjer, dijeljenje jedne cijevi za disanje u prahu). Rizik od HCV infekcije postoji kod tetovaža, piercinga, manikura i drugih sličnih manipulacija.

Zdravstveni radnici predstavljaju skupinu rizika za HCV infekciju. Prema američkim autorima, rizik od infekcije HCV-om kod zubara je 1,75% u usporedbi s 0,14% kod pacijenata. Za kirurga-stomatologa ta se brojka povećava na 9,3%.

Nosokomično širenje infekcije dolazi kada nepoštivanje sigurnosnih mjera, neodgovarajuće dezinfekcije i prerade medicinske opreme.

Rizik infekcije HCV-om seksualno je mnogo niža u usporedbi s HBV, HIV i drugim spolno prenosivim infekcijama. Monogamni parovi ne smiju koristiti metode kontracepcije barijere. Seksualni put HCV infekcije važniji je za osobe koje su seksualno aktivne i homoseksualne, a njihova učestalost je 0,8% - 22% prema autorima.

Perinatalna infekcija također nema vodeću vrijednost. U prosjeku, samo 5% djece iz anti-HCV pozitivnih majki ima markere HCV infekcije.

Sporadski slučajevi (put infekcije nije moguće otkriti) akutnog hepatitisa C je 30-40%.

Tijek HCV infekcije. Nekoliko prospektivnih studija pokazalo je da 60% do 70% svih zaraženih HCV-om razvija kronični hepatitis uz povećanje serumskih transaminaza i viremije. Međutim, stvarna brojka je veća, jer normalizacija ALT-a nakon akutne infekcije nije uvijek povezana s njegovom rezolucijom: postojanost HCV RNA se opaža kod približno polovice pacijenata. Ako traje više od 3 ili 6 mjeseci, njegova spontana razlučivost izgleda malo vjerojatno.

Klinička slika. U većini bolesnika s HCV u prisutnosti visokih serumskih transaminaza, bolest je asimptomatska. Samo 6% pacijenata ima slabost. Prilično čest simptom je dosadna, nestabilna ili bol povezana s tijelom u gornjem desnom kvadrantu trbuha. Manje uobičajena mučnina, gubitak apetita, pruritus, artralgija i mialgija. Nema kliničkih znakova oštećenja jetre ili ekstrahepatskih znakova. Tjelesni pregled pacijenta pomaže u dijagnozi samo u fazi CP-a.

Razina ALT obično se neznatno mijenja, a samo četvrtina pacijenata prelazi gornju granicu norme za 2 puta. Međutim, fluktuacije ovog pokazatelja mogu biti vrlo široke, ali razdoblja njegova povećanja nisu praćena HCV-om. Općenito, transaminaze u serumu u bolesnika s CHC imaju ograničeno kliničko značenje, s iznimkom vremena antivirusnog liječenja. Unatoč činjenici da je općenito prihvaćeno da postoji korelacija između razine jetrenih enzima i težine histoloških promjena u jetrenom tkivu, ALT nije glavna smjernica za procjenu upalne aktivnosti u određenom pacijentu. Samo s deseterostrukim ili više povećanjem možemo pouzdano pretpostaviti postojanje nekroze mosta. Slično, HCV virusno opterećenje također slabo korelira s histološkim promjenama.

Prospektivne i retrospektivne studije pokazale su da bolesnici s CHC predstavljaju skupinu rizika za razvoj CP i HCC. Vrlo često napredovanje bolesti je asimptomatsko, a pacijent konzultira liječnika već u završnoj fazi patološkog procesa. Međutim, mišljenje znanstvenika se razlikuju s obzirom na tijek HCV-a. Neki vjeruju da ova bolest neizbježno napreduje do svoje posljednje faze i potencijalno je smrtonosna, dok drugi ne dijele to gledište. Prema provedenim studijama, učestalost CP kao rezultat CHC varira od 2,4% do 24%. U prosjeku, proces formiranja procesora traje oko 20 godina, ponekad i do 50. Stopa razvoja ciroze uglavnom ovisi o upalnoj aktivnosti i fibrozi (histološki znakovi), au manjoj mjeri io drugim čimbenicima (tablica 4.8).

Tablica 4.8. Vjerojatnost razvoja ciroze ovisno o stupnju histoloških promjena.

HCC je značajna komplikacija infekcije HCV, iako je vrlo rijetka u odsutnosti ciroze jetre. U SAD-u i većini europskih zemalja za pacijente s CP, godišnji rizik razvoja HCC-a iznosi 1,4%. U Italiji i Japanu, ona je veća i kreće se od 2,6% do 6,9%. Prosječno trajanje HCC razvoja kod bolesnika s HCV infekcijom je 28-29 godina.

Drugi čimbenici koji doprinose progresiji HCV infekcije.

alkohol. Povezanost između oštećenja alkoholne jetre i HCV infekcije prvi put je zabilježena u epidemiološkim studijama o preživljavanju anti-HCV nosača. Sada je dobro utvrđeno da redovito konzumiranje alkohola povećava oštećenje jetre kod osoba s HCV infekcijom. Mehanizam ovog procesa ostaje nepromijenjen: povećava replikaciju HCV-a alkoholom ili je dodatan faktor oštećenja jetre. Međutim, zabranjeno je unos alkohola osoba zaraženih HCV-om.

Uloga faktora okoliša kao što su toksini, pušenje i tako dalje. jasno nije dokazano u napredovanju HCV-a.

godine mogu igrati ulogu u progresiji bolesti, ako se infekcija dogodila prije 50-55 godina.

Preliminarni podaci ukazuju na to fenotip HLA DRB1 mogu biti odgovorni za osjetljivost na infekciju, a drugi fenotipi igraju ulogu u regulaciji HCV replikacije.

Čimbenici poput etnicitet zahtijevaju daljnja istraživanja budući da je napredovanje bolesti i razvoj HCC najčešći u Japanu i Italiji.

Postoje prijedlozi da žene manje je vjerojatno da imaju ozbiljne oblike HCV infekcije, ali ta činjenica zahtijeva daljnje istraživanje.

Uloga genotipa virusa u progresiji bolesti se raspravlja.

Morfološki znakovi HCV. Za ovaj oblik je vrlo karakteristična područja velike masne degeneracije hepatocita (sl. 4.9), gusta raspored, agregacija limfne stanice u portalnim puteva s formacije u nekim slučajevima limfnog čvorića (sa ili bez uzgojne centara) (Sl. 4.10), gnojni kolangitis s limfnim i infiltracija plazme stanica u zidovima kanala. Stanična infiltracija periportalne zone često se promatra (Slika 4.11), ali korak nekroze obično je prilično slabo izražen. Nekroza mosta je rijetka. Unatoč relativno slabu ekspresiju nekrotičkim i upalnih promjena, postoji tendencija da se napredovanje fibroze, često dovodi do ciroze (Sl. 4.12, 4.13). To se, možda, olakšava brzom pojavom žarišnih nekrotičnih upalnih promjena u lobulama. Lančana reakcija polimeraze koristi se za prepoznavanje antigena virusa hepatitisa C.

Sl. 4.9. Kronični virusni hepatitis B (biopsija jetre, boja g / e, x200). Proširenje, deformacija, fibroza portalnog trakta, obilježena limfoidna infiltracija s širenjem infiltrata na periferiju lobula. Malo područje velikih kapljica masnih degeneracija hepatocita

Sl. 4.10. Kronični virusni hepatitis C (biopsija jetre, Van Gieson boja, x200). Vlaknasta septa okružuje stvaranje lažnog režnja. U jednom od septuma vidljiv je limfoidni čvor

Sl. 4.11. Kronični virusni hepatitis C (biopsija jetre, boja g / e, x200). Portal portal sa slabim limfo-histiocitnim infiltracijom, bez fibrotičkih promjena. Minimalna hepatitisa

Sl. 4.12. Kronični virusni hepatitis C (biopsija jetre). Vlaknasti port-portal septa. U portalnom traktu - izražena limfo-histiocitna infiltracija s agregacijom limfoidnih elemenata

Sl. 4.13. Kronični virusni hepatitis C (biopsija jetre, Van Gieson boja, x200). Vlaknaste promjene i izražene stanične infiltracije portalnog trakta i periferiju lobula s razvojem nekroze koraka. False lobule na lijevoj strani. Hidropna degeneracija hepatocita.

Extrahepatijske manifestacije HCV. Extrahepatične manifestacije HCV infekcije navedene su u tablici. 4.9, nije poznata prava patogeneza njihovog razvoja. Pretpostavlja se da je većina njih imunološkim i očituju se kroz sljedećih događaja: indukcija monoklonalnim ili poliklonalnim limfocita, taloženja tkiva imuno kompleksa, formiranje i aktiviranje autoantitijela specifičnih limfocita virusindutsirovanyh učinci citokina ili oslobađanja medijatora upale, ID

Tablica 4.9. Extrahepatične manifestacije HCV infekcije.

• autoantitijela
• krioglobulinemija
• Leukocytoclastic vasculitis
• Membranoproliferativni glomerulonefritis
• Limfom B stanica
• plazmacitoma
• MALT

• tireoiditis
• Sjögrenov sindrom
• Idiopatska trombocitopenična purpura
• Ravni lišaj

• Porfirija kasne kože

U bolesnika s HCV, autoantitijela. Antinuklearna faktora (ANF), antitijela na glatke mišiće (SMA), antitijela za štitnjače nalazi u 40-65% slučajeva. Međutim, njihova prisutnost ne utječe niti na kliničke manifestacije niti na tijek bolesti niti na odgovor na antivirusnu terapiju. Antitijela za hepatičko-bubrežni mikrosom-1 (anti-LKM-1) zaslužuju posebnu pažnju, jer se smatraju markerom autoimunog hepatitisa tipa 2. Međutim, u studiji europskih bolesnika s anti-LKM-1 u 48% - 88% slučajeva su otkrili anti-HCV. Osim toga, to pokazala vrlo važne razlike između pacijenata pozitivni na anti-LKM-1 i anti-HCV pozitivnih i samo anti-LKM-1 (autoimuni hepatitis tip 2). U bolesnika s autoimuni hepatitis tipa 2 anti-LKM-1, reagira s 33 aa segment citokroma P450 IID6, dok anti-HCV-pozitivnih pacijenata protiv LKM-1 se veže na protein staničnog GOR 47-1.Iia. Ovo ukazuje na molekularnu mimiku između P450 IID6 i HCV, iako nisu otkriveni homologni epitopi. U zaključku, treba napomenuti da ponekad u bolesnika s autoimunim hepatitisom tipa 1 i visoku razinu gammaglobulin pronašao lažno pozitivan test za anti-HCV.

Mješovita krioglobulinemija odnosi se na limfoproliferativne poremećaje. Temelji se na taloženju imunoloških kompleksa u malim i srednjim posudama. Najčešće se manifestira u trijadi simptoma: opipljiva purpura, artralgija i slabost. Međutim, različiti organi i živčani sustav mogu biti uključeni u patološki proces. Posljednjih godina zabilježena je čista povezanost mješovite krioglobulinemije s HCV infekcijom. Anti-HCV i HCV RNA detektirane su u 42-54% i 84% u bolesnika s mješovitom krioglobulinemijom tipa II. Krioglobulini se nalaze u 19 - 54% bolesnika s hepatitisom C, osobito u stadiju ciroze. Međutim, samo 25% slučajeva ima kliničke simptome. Često se krioglobulini nalaze u bolesnika s visokim količinama virusa, genotip nema klinički značaj. Liječenje IF dovodi do smanjenja ili nestanka krioglobulina, kožnih i drugih simptoma. Kliničko poboljšanje nije uvijek kombinirano s virološkim odgovorom i obrnuto. Međutim, pozitivni virološki odgovor i normalizacija ALT-a kombiniraju se s nestankom krioglobulina, a opet se ponavljanje viremije često kombinira s povratom krioglobulinemije.

Membranski glomerulonefritis. HCV je jasno povezan s razvojem membranoproliferativnog glomerulonefritisa i nefrotičnog sindroma. Anti-HCV i HCV RNA u takvim pacijentima nalaze se u cirkulirajućim imunim kompleksima; njihovi depoziti, strukture slične krioglobulinu i jezgra HCV proteina lokalizirani su u glomeruli. IF terapija često dovodi do smanjenja proteinurije, međutim, ponavljanje viremije kombinira se s pogoršanjem glomerulonefritisa. Postoje prijedlozi da su u tim situacijama visoke doze IF učinkovitije.

limfoma. Dobiveni su podaci o širokoj prevalenciji HCV u bolesnika s B-staničnim ne-Hodgkinovim limfomom (20-40%). Također je opisana povezanost HCV-a s MALT-limfomima. Postoje rezultati o učinkovitosti liječenja limfoma povezanih s HCV-om, no ovo iskustvo je ograničeno.

Autoimuni poremećaji javljaju se u prosjeku u 23% bolesnika s HCV, nema povezanosti s genotipom virusa.

Najčešći poremećaji su štitnjača. Protutijela na štitnjaču nalaze se u 5,2-12,5% slučajeva. Među poremećajima funkcije prevladava hipotireoza (3,1-5,5%), uglavnom kod žena starije dobi i bolesnika s visokim titrima protutijela za peroksidazu. Liječenje IF, s druge strane, može inducirati bolest štitnjače i proizvodnju antitijela na njega. Međutim, prestanak liječenja zaustavlja taj proces.

Sjögrenov sindrom (Sicca sindrom) povezana s progresivnom uništenje egzokrinih žlijezda slinovnica (i suzne) zbog kronične limfocitne infiltraciju aktiviranim T-a ponekad - B stanica. HCV infekcija nije povezan s primarnog Sjogrenovog sindroma, ali u jednoj studiji je nađeno 57% pacijenata sa kroničnim hepatitisom C limfocitna sialodenit sličan Sjogren sindrom.

Autoimuni idiopatski trombocitopenični purpur. U 10-19% pacijenata s autoimunim idiopatskim trombocitopeničnim purpurama detektira se anti-HCV. Kauzalni odnosi tih uvjeta su u procesu istraživanja.

Ravni lišaj (Lichen planus). Anti-HCV je prisutan u 10-38% s ovom patologijom. Mehanizam povezivanja HCV s Lichen planus nije jasno. U tijeku IF-terapije često dolazi do pogoršanja Lichen planus.

Porfirija kasne kože. Uzrok kasne kutane porfirije je smanjenje aktivnosti uroporfyrinogena dekarboksilaze. Unos alkohola, estrogena i preopterećenja željeza dovode do kliničkih manifestacija ovog patološkog stanja. Porfirija kasne kože povezana je s alkoholnim bolestima jetre i hemosiderozom. Izvijestio anti-HCV otkrivena u 62-91% bolesnika s krajem kožne porfirije, što uzrokuje anti-HCV smatra kao najvažniji čimbenik u razvoju ove bolesti, iako HCV specifičnu ulogu u patogenezi trenutno nije jasno.