Hepatitis forum
Dijeljenje znanja, komunikacija i podrška za osobe s hepatitisom
prošle infekcije ili latentne faze HepB?
- Idi na stranicu:
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka Marcy »25. travnja 2017 14:48
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka Yugo69 »25. travnja 2017 15:06
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka Marcy »25. travnja 2017 16:09
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka Gennadiy82 »25. travnja 2017 17:36
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka Marcy »25. travanj 2012 5:42 pm
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka Gennadiy82 »25. travnja 2017 17:49
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka MapaT »25. travnja 2017 17:51
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka Gennadiy82 »25. travnja 2017 18:04
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka Marcy »25.04.2017. 18:10
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka Marcy »25. travnja 2017 18:13
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka Mihail84 »25. travnja 2017. 18:15
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka Marcy »25. travnja 2017 18:34
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka MapaT »25. travnja 2017. 18:42
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka Marcy »25. travnja 2017 18:43
Re: prošla infekcija ili latentna faza HepB?
Vaša poruka Marcy »25. travnja 2017. 18:45
Virusni hepatitis V. Označavanje, dijagnoza.
Hepatitis B (HBV), - akutne ili kronične bolesti jetre uzrokovane virusom hepatitisa B (HBV), te se pojavljuje u različitim oblicima s kliničko patološkim asimptomatski do zloćudne (ciroza, hepatocelularni karcinom). Udio HB-a čini oko 15% svih akutnih hepatitisa registriranih u Rusiji i najmanje 50% kroničnih. Prilikom analize incidencije, praktički se uzimaju u obzir samo akutni oblici HS. Anicteric, supkliničke infekcije uglavnom formiraju ostati neotkriven (do 95% slučajeva).
HBV infekcija je izvedeno iz „zdrave” virusa nosače s nepriznate kronični ili akutni oblici hepatitisa B kroz transfuzijom krvi i njegovih sastavnih dijelova, medicinskih postupaka i seksualnim kontaktom. Virus se može prenijeti od zaražene majke do djeteta tijekom poroda. Transplacentalna infekcija se događa mnogo rjeđe, osobito, krši integritet placente. Postoji mogućnost zaraze u obitelji bolesnika s kroničnim oblicima hepatitisa B i HBsAg prijevoznika kao rezultat provedbe gemokontaktov kod kuće.
Virus hepatitisa B izuzetno je otporan na različite fizičke i kemijske čimbenike: niske i visoke temperature, višestruko smrzavanje i odmrzavanje, produljeno izlaganje kiselom mediju. Inaktiviran je pomoću autoklaviranja rum (180 ° C) kroz 1 sat, pohranjen na sobnoj temperaturi tijekom 3 mjeseca, smrznut 15-20 godina.
HBV ima afinitet za razne materijala, najčešće utječe jetre, međutim, DNA i proteina virusa također se nalaze u bubrezima, slezene, gušterače, kože, koštane srži i mononuklearnih stanica periferne krvi.
Etiologija hepatitisa B
Uzročnik hepatitisa B je virus koji sadrži DNA koji pripada obitelji Hepadnaviridae zajedno s virusima hepatitisa određenih vrsta toplokrvnih životinja. HBV genom je opuštena prstenasta djelomično dvolančana DNA molekula koja sadrži oko 3200 parova nukleinskih baza.
Moderna klasifikacija uključuje 8 genotipova HBV: A, B, C, D, E, F, G, H, Na području ruskog prevladava genotip virusa D. struktura HBV na - infektivne čestice Dane - prikazano na slici 1.
U nukleokapsidu - jezgri HBV - nalaze se glavni proteini antigena koji određuju replikacijsku aktivnost HBV. Ovo je unutarnji ili jezgreni antigen HBcoreAg i HBprecoreAg, ili HBeAg, blizu nje. HBeAg je konformacijski promijenjen HB korijen. HBcoreAg i HBeAg imaju strukturne afinitete i imaju zajedničke epitope. Utvrđeno je da HBeAg cirkulira u krvi zaraženih osoba, dok se HBcoreAg nalazi isključivo u uzorcima biopsije jetre u hepatocitnim jezgrama.
Slika 1. Struktura hepatitisa B virusa.
Vanjski omotni protein HBV je njegov površinski antigen, HBsAg. Ovaj kompleks antigen sadrži nekoliko antigenske determinante, kombinacija koja definira podtip HBsAg. Deset podtipovi HBsAg: auw1, ayw2, ayw3, ayw4, Ayr, ADR, adw2, adw4, adrq +, adrq- odnose na osnovne i pet: AWR, adrw, adyr i adywr - rjeđe. U RF HBsAg podtipa prevladava auw (ayw2 - 57%; ayw3 - 37%), te podtipove adw2 adrq + javljaju na 5 i 1%, respektivno.
Koncentracija HBsAg u krvi pacijenata varira u vrlo širokom rasponu - od 0,01 ng / ml do 500 mcg / ml. Takav visoki sadržaj HBsAg praktički pristupa koncentraciji vlastitih serumskih proteina pacijenta. Treba primijetiti da je samo dio HBsAg, što je rezultiralo u replikaciju HBV, koristi se za izgradnju novih virusnih čestica, glavni isti iznos njihove ulazi u krv zaraženih u obliku sfernih čestica s promjerom od 22 nm i koje ima oblik šipke obrazaca 200 nm. Broj takvih čestica u krvi prelazi broj infektivnih viriona HBV desetaka i stotina tisuća puta.
Imunološki odgovor u HB ima karakteristične osobine zbog činjenice da imunološki odgovor na HBV infekciju nije imunoprotektivna, već imunopatološka. To znači da sam virus stanica jetre ne uništava, a liza (otapanje, uništavanje) zaraženih HBV hepatocita nastaje uslijed napada na citotoksične T stanice imunološkog sustava. Dakle, suzbijanje replikacijske aktivnosti virusa u ljudskom tijelu postiže se po trošku smrti vlastitih zaraženih jetrenih stanica.
Široko poznata je obrnuta ovisnost prijetnje kronične infekcije na težini akutnog HS. S adekvatnim imunološkim odgovorom masivna smrt zaraženih stanica dovodi do teškog tijeka bolesti, ali istodobno pridonosi potpunijoj eliminaciji virusa, uklanjajući vjerojatnost kronične infekcije.
S slabim imunološkim odgovorom, citoliza hepatocita koji sadrže virus nije dovoljno aktivna i opaženo je lagano ili izbrisano tijek akutne HS faze. Jetra nije potpuno očišćena od virusa, tako da proces infekcije stječe dugotrajni tečaj s dugotrajnom postojanošću HBV-a i prijetnjom kroničnom infekcijom. Vjerojatnost transformacije akutnog HB u kroničnu bolest je mnogo veća kod osoba s imunodeficijentnim stanjima.
Utvrđeno je da je dugotrajni kontakt virusa i stanica genetskog aparata HBV integriran u genom stanica. Ovo je jedan od glavnih mehanizama za stvaranje kroničnog HBV (HBV), jer virus postaje nedostupan imunološkom nadzoru. U skladu s trenutnom klasifikacijom, u CHC-u se razlikuju dvije varijante razvoja infekcije: visoka i niska replikacijska aktivnost virusa. Prisutnost HBeAg u krvi pacijenta nakon 6 mjeseci. i više od početka bolesti i koncentracije HBV DNA-10> 5 kopija / ml - faktori podupiru razvoj kroničnog hepatitisa B kod pacijenta s visokom aktivnošću (replikativni HBeAg pozitivnim kronične HBV tipa replikacije).
Ukidanje slobodne cirkulacije HBeAg i otkrivanje anti-HBe s produženim očuvanjem HBs-antigenemije karakterizira razvoj kroničnog HB s niskom replicativnom aktivnošću. Koncentracija HBV DNA u krvi, u pravilu, je 5 kopija / ml (HBeAg-negativni kronični HS integrativnog tipa).
Međutim, kriteriji razvrstavanja nisu uvijek apsolutni, au nekim slučajevima zahtijevaju pojašnjenja. Dakle, odsutnost HBeAg u krvi može biti uzrokovana infekcijom s HBV sojem koji nije u stanju sintetizirati HBeAg ("e" soj). Kod takvog kroničnog HB-a pacijenti obično imaju povišenu razinu ALT i visoku koncentraciju HBV DNA u krvi (> 10 5 kopija / ml). Ova varijanta HBV-a može se pripisati HBeAg-negativnom hepatitisu, koja nastavlja sa očuvanjem visoke replikacije.
Danas se vjeruje da ljudi koji se oporavio od hepatitisa B s prije generacije antiHBs, moguće reaktivacije infekcije. Takvi slučajevi obično se promatraju u uvjetima imunodeficijentnih uzrokovanih rakom, HIV-a i drugih. Utvrđeno je da je u nekih bolesnika nakon oporavka GW integrirane HBV-DNA može se održati u hepatocitima. Virus se nalazi u stanicama jetre i drugim organima, ali ne u krvi, gdje je pod imunom kontrolom.
Obilježja virusa hepatitisa B
U tijelu pacijenta HBV virusni antigeni i HBsAg HBeAg mogu otkriti, kao i antitijela uz to, kao i proteini HBcore: anti-HBcore, anti-HBe, anti-HBs. Ti antigeni i protutijela u kompleksu zajedno predstavljaju specifične markere koji HBV dinamički promjenjive i odražava replikaciju virusa i imuni odgovor pacijenta (Sl. 2). Složena identifikacija markera omogućuje ispravno uspostavljanje stadija infekcije HBV i predviđa njegov daljnji razvoj.
Sl. 2. Dinamika seroloških markera u akutnom hepatitisu B.
HBsAg je glavni serološki marker HS. U akutnom hepatitisu, HBsAg se može otkriti u krvi subjekata tijekom inkubacijskog razdoblja GV i u prvih 4-6 tjedana kliničkog perioda. Prisutnost HBsAg više od 6 mjeseci. (prema nekim autorima, više od 1 godine) smatra se čimbenikom prijelaza bolesti u kroničnu fazu.
Kontrola krvi davatelja za prisustvo HBsAg obvezna je u gotovo svim zemljama svijeta. Međutim, upotreba većine enzimski povezanih imunosorbentnih testova za određivanje ovog markera ne dozvoljava 100% šanse za otkrivanje infekcije HBV u ispitivanim pojedincima. Lažni negativni rezultati mogu biti posljedica činjenice da:
- Koncentracije HBsAg u krvi inficiranih HBV ljudi ekstremno niska, na primjer, u ranoj fazi infekcije ili prije prestanka HBsAg u krvotok, kao i miješanih infekcije hepatitis B i C i HIV ili HBV. Sadržaj HBsAg u takvim slučajevima u krvnom serumu može biti samo nekoliko pg / ml, što je znatno niže od osjetljivosti postojećih skupova reagensa za njegovo određivanje.
- korišteni dijagnostički kompleti nisu u mogućnosti otkriti neke podvrste HBsAg,
- supstitucije aminokiselina u antigenskim determinantima molekule HBsAg mogu značajno smanjiti vezanje protutijela koja se koriste u testovima. Kruženje „bijega” mutant HBV (bijeg-mutanti), izražavanje HBsAg s atipičnim serološke svojstvima, jedna od najtežih problema HS dijagnoze.
Da bi se procijenio tijek zaraznog procesa i njegov ishod, dinamičko praćenje HBsAg-anti-HBs sustava je od velikog kliničkog značaja. U većini slučajeva, u bolesnika s akutnim HB, anti-HB se počinju otkrivati nakon dugo vremena nakon nestanka HBsAg.
Naziva se razdoblje u kojem su odsutni i HBsAg i anti-HBs faza serološkog "prozora". Vrijeme pojavljivanja anti-HB ovisi o karakteristikama pacijentovog imunološkog statusa. Trajanje faze "prozora" obično je 3-4 mjeseca. s fluktuacijama do godine dana.
Pojava anti-HBs se smatra pouzdanim kriterijem za razvoj imuniteta nakon infekcije, tj. oporavak nakon GW.
Rana pojava anti-HBs, njihovo otkrivanje u akutnoj fazi HS, neposredno nakon nestanka HBsAg, treba upozoriti liječnika. Takva dinamika sustava HBsAg-anti-HBs smatra se prognostički nepovoljnima, pri čemu se prijeti opasnost od fulminantne HB-struje.
U kroničnom HB-u, HBsAg i anti-HBs markeri se ponekad nalaze istodobno.
Anti-HB može trajno postojati. U nekim slučajevima, tijekom sljedećih nekoliko godina nakon akutnog hepatitisa B, koncentracija anti HB-a može se postupno smanjivati.
Anti-HB imaju zaštitna (zaštitna) svojstva. Ova činjenica je temelj prevencije cjepiva. Trenutno, pripravci rekombinantnog HBsAg uglavnom se koriste kao cjepivo protiv HBs. Učinkovitost imunizacije procjenjuje se koncentracijom protutijela na HBsAg kod cijepljenih osoba. Prema WHO, zajednički kriterij uspješnog cijepljenja razmatra se koncentracija protutijela koja prelaze 10 mIU / ml.
Kao dio „zdravstvenog projekta nacionalni prioritet” Očekuje se da će smanjiti učestalost virusnih hepatitisa B u Rusiji je 3 puta kroz dopunsko imunizacije od više od 25 milijuna ljudi u narednim godinama. Prema Rezoluciji glavnog državnog Sanitarna Doktor Ruske Federacije datiranom 25. kolovoz 2006 № 25 „na dodatne imunizacije stanovništva Ruske Federacije u 2007. godini”, cijepljenje pojedinaca u dobi stari 18 do 35 godina, necijepljene i prethodno zdravi. "
Cijepljenje ljudi koji su podvrgnuti HBV infekciji nije samo ekonomski nepraktično, već znači neopravdano antigeničko opterećenje na ljudskom imunološkom sustavu. Stoga, prije započinjanja cijepljenja potrebno je pregledati osobe koje se imuniziraju zbog prisutnosti HBsAg, anti-HBs i HBcore antitijela u krvi. Prisutnost najmanje jednog od navedenih markera je preusmjeravanje cijepljenja protiv HBV-a. Nažalost, prije cijepljenja, preliminarni pregled bolesnika za prisutnost HB markera je iznimno rijedak, a njihova prevalencija je dovoljno visoka, posebno među osobama koje su klasificirane kao rizične.
Unatoč činjenici da su moderna cjepiva vrlo imunogena, cijepljenje ne daje uvijek zaštitu ljudskom tijelu od mogućih infekcija s HBV-om. Prema objavljenim podacima, zaštitna razina protutijela nakon kraja cijepljenja nije postignuta u 2-30% slučajeva.
Pored kvalitete cjepiva, na učinkovitost imunološkog odgovora utječu mnogi čimbenici, odlučujući faktor je dob cijepljenih. Maksimalni imuni odgovor kod ljudi promatra se u dobi od 2 do 19 godina. Snagom imunološkog odgovora novorođenčadi su inferiorni prema djeci i odraslima. Najslabiji imunološki odgovor na cijepljenje je tipičan za starije osobe u dobi od 60 godina i starijih, kod kojih se serokonverzija zapaža samo u 65-70% slučajeva. Starost povezana s padom imunološkog odgovora je izraženiji kod muškaraca nego kod žena.
Otpornost na cijepljenje može se promatrati među osobama immunonekompetentnyh :. zaražene HIV-bolesnika s kroničnim bolestima, itd Osim toga, postoje dokazi o utjecaju mase koja se cijepi za iznos imunološkog odgovora. Preporučena doza preparata cjepiva (20 μg HBsAg) je optimalna samo za osobe mase do 70 kg. Možda je moguće povećati dozu cjepiva kako bi se postigli adekvatni rezultati cijepljenja za osobe mase više od 70 kg.
Na kraju cijepljenja (nakon 1-2 mjeseca) potrebno je kontrolirati koncentraciju anti-HBs u krvi cijepljenih osoba. Broj istraživača vjeruje da nakon potpunog ciklusa koncentracije cijepljenja antiHBs mora biti 100 mIU / mL ili više, jer kada je niže vrijednosti vakcinirana postoji brzi smanjenje zaštitnih antitijela do razine od 10 5 kopija / ml), HBV DNA odgovara mutacije gena u precore -zona virusne DNA i stvaranje "e-" soja HBV. Takvi pokazatelji upućuju na formiranje bolesnika s HBeAg-negativnim CHB s visokom replikacijskom aktivnošću.
Utvrđeno je da nakon prijenosa hepatitisa B anti-HBe može postojati u ljudskoj krvi od 5 mjeseci. do 3-5 godina.
HBcoreAg se može detektirati samo u uzorcima biopsije jetre u hepatocitnim jezgrama zaraženog ljudskog HBV-a, au krvi ona ne cirkulira slobodno. Središnji položaj HBcoreAg u virionu određuje njegovu veliku imunogenost i uzrokuje ranu pojavu protutijela na ovaj antigen (anti-HBcore).
Imunoglobulina klase M u HBsoreAg (HBcore-IgM) nalazi u krvi u već inkubacije bolesti, prije povećanja vršnog ALT i kliničkih manifestacija hepatitisa. HBcore-IgM je glavni serološki marker akutnog HB, koji obično cirkulira u krvi pacijenata 6-12 mjeseci. i nestaje nakon oporavka. U kroničnim oblicima HBcore-IgM HB određuje se u krvi u fazi egzacerbacije.
Su imunoglobulini klase G (IgG) HBcore-pojavljuju gotovo u isto vrijeme kao i HBcore-IgM ostaju nakon pretrpljenog hepatitisa B života, kao pouzdani marker pastinfektsii.
U 10% anti-HBcore pozitivnih osoba, nisu otkriveni drugi serološki markeri HB, što je najčešće karakteristično za:
- HBV infekcija s niskom ekspresijom HBsAg (često mješoviti hepatitis),
- seronegativno razdoblje - nakon nestanka HBsAg i prije pojave anti-HBs,
- HB pastu s koncentracijom anti-HBs ispod razine određene ispitivanjem s kojim su provedena ispitivanja.
U takvim slučajevima preporučljivo je koristiti PCR metodu kako bi se potvrdila dijagnoza HB.
U mnogim zemljama svijeta, obvezno je kontrolirati donatorsku krv ne samo za sadržaj HBsAg, već i za anti-HBcore (SAD, Kanadu, Njemačku itd.). U Rusiji, ova praksa još nije raširena zbog nedostatka odgovarajuće saveznim zakonom, jer ispitivanja obavljena na anti-HBcore povećava troškove istraživanja i broj odbijenih krvi (prevalencije markera među primarnom donatora je 20-30% u općoj populaciji - 15 20%).
HBcore-IgM test koristi se za dijagnosticiranje HBV-a (akutne i nedavno prenoseće infekcije) i odbacivanje davanja krvi prisustvom HBcore-IgM. Imunoenzimske komplete za detekciju HBcore-IgM iz različitih proizvođača temelje se na korištenju varijante ELISA (metoda "hvatanja") ili "neizravne" ELISA metode. Potonji postupak za određivanje HBcore-IgM ima sljedeće nedostatke:
- kada se analiziraju serumi koji sadrže reumatoidni faktor M i HBcore-IgG, mogući su lažni pozitivni rezultati;
- visoka koncentracija HBcore-IgG u analiziranom uzorku može dovesti do nerazvijenosti specifičnog IgM.
Kompleksna uporaba seroloških markera HBV infekcije
u laboratorijskoj dijagnostici
Određivanje HBV markera kompleksa pomoću odgovarajućih imunotestova setove (Vidi. Tablicu 2), za procjenu tzv pacijenta profil serumu, te potpuno i pouzdano karakteriziraju trenutnu fazu infekcije (tablica. 1 dijagram).
Tablica 1. Tumačenje seroloških rezultata ispitivanja hepatitisa B
Hepatitis C
Hepatitis C je antropološka zarazna bolest jetre akutne ili kronične prirode uzrokovane hepatitis C virusom.
Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji trenutno ima 130-150 milijuna ljudi (prema drugim izvorima, do 200 milijuna) zaraženih virusom hepatitisa C (HCV, HCV, hepatitis C virus). Godišnja smrtnost ove bolesti i povezane patologije je oko 700 000 slučajeva.
Nakon definicije virusne prirode hepatitisa i izolacije patogena A i B sedamdesetih godina, postavljeno je pitanje klasificiranja drugog hepatitisa čija je prisutnost potvrđena, ali nije bilo moguće utvrditi vrstu virusa. Za takve bolesti je predloženo ime "niti A niti B hepatitis" (non-A, ne-B hepatitis ili NANBH). Tek 1994. pouzdano je potvrđena prisutnost virusa hepatitisa C koji izaziva odgovarajuću bolest (u daljnjem tekstu označeni su i D i E hepatitis). Istodobno je uvedena obvezna provjera krvi davatelja za prisutnost protutijela na HCV.
Specifična imunoprofilaksa (cijepljenje) hepatitisa C ne postoji zbog velike varijabilnosti virusa.
Često je akutna bolest asimptomatska, a 15-35% zaraženih osoba spontano se rješava u roku od 3-6 mjeseci čak iu odsutnosti specifičnog liječenja. U preostalih 45-85% bolesnika koji su podvrgnuti akutnom hepatitisu C, kronični upalni proces je obilježen, otprilike u trećini slučajeva kompliciranih cirozom ili rakom jetre.
Glavne značajke ovog tipa hepatitisa, određujući njegovu težinu, jesu:
- visoka stopa kronične bolesti;
- dugoročne posljedice po život opasne po život (ciroza i rak jetre);
- nedostatak učinkovite etiotropne (usmjerene na uništavanje patogena) liječenje;
- Nemogućnost djelotvorne imunizacije zbog visoke životne sposobnosti virusa.
Sinonimi: virusni hepatitis C.
Uzroci i čimbenici rizika
Uzročnik hepatitisa C je RNA virus obitelji Flaviviridae, koji ima najmanje 6 genetskih tipova i oko 90 podtipova koji se šire u različitim regijama i određuju ozbiljnost bolesti.
Podtip 1a prevladava u Sjevernoj Europi i Americi, 1b - u Japanu, Južnoj i Istočnoj Europi, Aziji; podtipovi 2a i 2b najčešći su u Europi, Sjevernoj Americi, Japanu; Tip 3 je široko zastupljen u jugoistočnoj Aziji, indo-pakistanskoj regiji. Podvrsta 3a je druga u frekvenciji u razvijenim zemljama; oni su zaraženi, u pravilu, ljudi mlađi od 20 godina koji koriste ubrizgavanje lijekova. Genotipovi 4 i 5 najčešći su u afričkim zemljama.
U Rusiji su genotip 1 i podtipovi 2a i 3a češći.
Jedini izvor infekcije je bolesna osoba. Glavni način prijenosa virusa je parenteralno:
- transfuzija zaražene krvi i njenih proizvoda;
- terapijske, dijagnostičke i kozmetičke (estetske) manipulacije u uvjetima nepoštivanja sterilnosti (s onečišćenjem instrumenata s zaraženom krvlju);
- zajednički s nositeljem virusa hepatitisa C koji ubrizgava lijek s jednim iglom (prema statistikama, svaka druga injekcijska ovisnica inficirana je HCV-om).
Uz parenteralni način infekcije, moguće je i vertikalni put prijenosa HCV-a od bolesne majke do djeteta tijekom trudnoće i infekcije s nezaštićenim seksualnim kontaktom. Ove metode infekcije ne predstavljaju više od 10 do 14% slučajeva u skupini.
Nemoguće je dobiti infekciju hepatitisom C:
- kod uporabe nekih kućanskih aparata (osim za brijanje, manikuru i druge dodatke na kojima mogu biti prisutni tragovi krvi);
- na rukovanje, zagrljaj;
- kada se ljubi;
- kada dijelite obroke.
Glavni čimbenici rizika:
- transfuzija krvi donora;
- izvođenje tetovaža, manikura, ubrizgavanje manipulacije, stomatološki postupci u nepouzdanim ustanovama;
- nezaštićeni seks s povremenim partnerom;
- zajedničko korištenje droga za ubrizgavanje;
- profesionalni kontakt s krvlju (riječ je o medicinskim djelatnicima, vojsci, zaposlenicima hitnih službi).
Oblici bolesti
Glavni oblici virusnog hepatitisa C:
- akutna (manifestna žutica, manifestna žutica, subklinički);
- HCV-prošlih infekcija (ishod akutnog oblika, oporavak);
- kronični HCV [latentni (spinalni ili subklinički), manifest].
Ishodi kroničnog hepatitisa C:
- HCV-ciroza jetre (kompenzirana ili dekompenzirana);
- hepatocelularni karcinom.
U skladu s težinom hepatitisa C je:
- lako;
- umjerena težina;
- teški;
- fulminant (teški maligni).
Faze bolesti
Razlikuju se sljedeće faze hepatitisa C:
- Razdoblje inkubacije.
- Predstavanja.
- Iterijska pozornica.
- Ponavljanje (oporavak) ili prijelaz u kronični oblik.
Godišnja stopa smrtnosti za hepatitis C i povezane patologije je oko 700.000 slučajeva.
simptomi
Razdoblje inkubacije traje od 1,5 do 6 mjeseci (prosječno 2-3).
Akutni hepatitis C karakterizira benigni tečaj, stanje se brzo normalizira, manifestacije bolesti su izražene slabo ili umjereno:
- neexpressed simptomi dispepsije (1-2 puta povraćanje, težina ili dosadna raspiruyuschaya bol u desnom gornjem kvadrantu, nestabilna stolica, mučnina, smanjeni apetit, osjećaj gorčine u ustima);
- podizanje tjelesne temperature na subfebrile znamenke (oko trećine bolesnika napomenuti), visoka groznica je neuobičajena;
- proširenje jetre;
- icterijsko bojenje kože i vidljive sluznice, icteric sclera;
- tamno bojenje urina, fekalna obezbojenost.
Karakteristično je da je težina bolesti s akutnim hepatitisom C manje izražena nego kod drugih oblika virusnog hepatitisa.
Oporavak protiv pozadina od akutnog procesa javlja se u 15-35% zaraženih osoba, u drugim slučajevima, bolest postaje kronična i traje dugi niz godina ili čak desetljeća.
Najčešći (oko 70% slučajeva) sve simptomi akutni i (kasnije) u kroničnim hepatitisom su odsutni već dugi niz godina, zaražena osoba u pitanju umor, ponavljajući težinu u pravom hipohondrija, netoleranciju intenzivne vježbe. U tom slučaju, nositelj virusa određen je slučajno tijekom rutinske inspekcije, u bolnici ili pokušaj da doniraju krv kao donator.
dijagnostika
Dijagnoza se temelji na:
- prisutnost epidemija o mogućoj metodi infekcije - tzv. referentna točka (karakteristično je da oko polovice zaraženih bolesnika ne može biti prikazano uzrok bolesti);
- prisutnost specifičnih kliničkih manifestacija (s icteric oblikom bolesti);
- definicija IgM i IgG za HCV;
- detekciju HCV RNA (HCV-RNA) lančana reakcija polimeraze;
- promjene u biokemijskom testu krvi [povećanje razine jetrenih enzima (ALT, AST), hiperbilirubinemija];
- pozitivnom timolskom testu.
liječenje
Glavni ciljevi liječenja su spriječiti razvoj komplikacija i sporo ili zaustaviti napredovanje. U tu svrhu:
- antivirusni lijekovi izravnog djelovanja (PDPD);
- interferoni (uključujući PEG-interferon);
- imunomodulatore;
- gepatoprotektory;
- detoksikacijska terapija;
- sredstva za desenzibilizaciju;
- vitaminska terapija;
- enzimski pripravci.
Prema nekim izvješćima, složena farmakoterapija akutnog hepatitisa C s upotrebom PPD i PEG interferona tijekom 6 mjeseci u 98% slučajeva dovela je do iscjeljenja pacijenata i spriječila transformaciju bolesti u kronični oblik.
Moguće komplikacije i posljedice
Komplikacije hepatitisa C mogu biti:
- Kronizacija procesa (oko 80% slučajeva);
- ciroza jetre;
- hepatocelularni karcinom.
pogled
25-35% pacijenata s dijagnozom kroničnog hepatitisa C ima degeneraciju vezivnog tkiva jetrenog tkiva (ciroza) s mogućim smrtnim ishodom u roku od 10 do 40 godina. U 30-40% pacijenata koji imaju kronični oblik bolesti, ciroza u budućnosti će proći malignu degeneraciju.
Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji trenutno ima 130-150 milijuna ljudi (prema drugim izvorima, do 200 milijuna) zaraženih virusom hepatitisa C (HCV, HCV, hepatitis C virus).
Ako RNA virusom hepatitisa C postoji u krvi zaražene osobe duže od 6 mjeseci, spontana razlučivost HCV infekcije je vrlo malo vjerojatno.
prevencija
Specifična imunoprofilaksa (cijepljenje) hepatitisa C ne postoji zbog velike varijabilnosti virusa.
Glavne preventivne mjere:
- poštivanje mjera osobne higijene;
- rukom i rukavicama pri radu s krvlju;
- odbijanje povremenih nezaštićenih seksualnih odnosa;
- odbijanje uzimanja opojnih droga;
- dobivanje medicinskih, kozmetičkih usluga u službenim licenciranim ustanovama;
- provođenje redovitih preventivnih pregleda s mogućim profesionalnim kontaktom s krvlju.
YouTube videozapis na temu članka:
Obrazovanje: visoko obrazovanje, 2004 (Kursk State Medical University), specijalnost "Medicine", kvalifikacija "Liječnik". 2008-2012. - poslijediplomski student Odjela za kliničku farmakologiju Medicinskog Sveučilišta „KSMU”, PhD (2013., specijalitet «Farmakologija, klinička farmakologija"). 2014-2015 gg. - stručno usavršavanje, specijalnost "Upravljanje obrazovanjem", FGBOU HPE "KSU".
Informacije su generalizirane i pružene su samo u informativne svrhe. Prvi znakovi bolesti potražite kod liječnika. Samozlađivanje je opasno za zdravlje!
Čak i ako srce osobe ne tuku, onda još uvijek može živjeti dulje vrijeme, što nam je pokazao norveški ribar Jan Revsdal. Njegov "motor" zaustavio se 4 sata nakon što se ribar izgubio i zaspao u snijegu.
U 5% pacijenata, antidepresiv Clomipramine uzrokuje orgazam.
Najviša tjelesna temperatura zabilježena je u Willie Jonesu (SAD), koji je ušao u bolnicu na temperaturi od 46,5 ° C.
U nastojanju da se pacijent ode, liječnici često idu previše daleko. Tako je, primjerice, određeni Charles Jensen u razdoblju od 1954. do 1994. gg. preživio je više od 900 operacija za uklanjanje neoplazmi.
Pada s magarca, veća je vjerojatnost da ćeš zakopčati vrat nego pasti s konja. Nemojte pokuąavati poniątiti ovu izjavu.
Tijekom života, prosječna osoba proizvodi dva ili više velikih bazena sline.
Ako se osmjehnete samo dva puta dnevno - možete smanjiti krvni tlak i smanjiti rizik od srčanih udara i moždanog udara.
Znanstvenici sa Sveučilišta Oxford proveli su niz istraživanja, tijekom kojih su zaključili da vegetarijanstvo može biti štetno za ljudski mozak, jer dovodi do smanjenja njegove mase. Stoga znanstvenici preporučuju da u potpunosti ne isključe ribu i meso iz njihove prehrane.
Težina ljudskog mozga je oko 2% ukupne tjelesne težine, ali troši oko 20% kisika koji ulazi u krv. Ta činjenica čini ljudski mozak iznimno osjetljivim na oštećenja uzrokovana manjkom kisika.
Želuca muškarca dobro se protivi stranim predmetima i bez medicinske intervencije. Poznato je da želučani sok mogu rastvoriti čak i novčiće.
Prema statistikama, ponedjeljkom je rizik od ozljeda leđa povećan za 25%, a rizik od srčanog udara - za 33%. Budite oprezni.
Prema istraživanju, žene koje piju nekoliko čaša piva ili vina tjedno povećavaju rizik od razvoja raka dojke.
Prosječni životni vijek lefties manji je od desničara.
Svatko ima ne samo jedinstvene otiske prstiju, već i jezik.
Prema mnogim znanstvenicima, kompleksi vitamina praktički su beskorisni za ljude.
Mnogi ljudi znaju situaciju kada dijete "ne izađe" od prehlade. Ako je u prvoj godini posjeta vrtiću normalna reakcija tijela, onda se javlja u.
12 tjedana prije lijeka za hepatitis C
Protekla infekcija s hepatitisom c
Protekla infekcija s hepatitisom c
Hepatitis se naziva akutnim i kroničnim upalnim bolestima jetre, koje nisu žarišne, ali česte. U različitim hepatitisima metode infekcije su različite, također se razlikuju u stupnju progresije bolesti, kliničkim manifestacijama, metodama i prognozi terapije. Čak i simptomatologija različitih tipova hepatitisa je različita. I neki simptomi su teži od drugih, što je određeno tipom hepatitisa.
Glavni simptomi
- Žutilo. Često se javlja simptom i posljedica je činjenice da bilirubin ulazi u krv pacijenta s oštećenjem jetre. Krv, koja cirkulira kroz tijelo, nosi ga u organe i tkiva, bojajući ih žutom bojom.
- Pojava boli u području pravog hipohondrija. Pojavljuje se zbog povećanja veličine jetre, što dovodi do pojave boli, koji su tup i produljeni ili su paroksizmom.
- Pogoršanje zdravlja, popraćeno groznicom, glavobolja, vrtoglavica, probavni poremećaji, pospanost i letargija. Sve ovo je posljedica djelovanja bilirubina na tijelu.
Hepatitis je akutan i kroničan
Hepatitis kod pacijenata ima akutne i kronične forme. U akutnom obliku, oni se manifestiraju u slučaju oštećenja virusnih jetri, kao i ako je bilo trovanja različitim vrstama otrova. U akutnim oblicima bolesti, stanje pacijenata brzo se pogoršava, što pridonosi ubrzanom razvoju simptoma.
S ovim oblikom bolesti moguća su predviđanja. S izuzetkom njegove transformacije u kronični. U akutnom obliku, bolest se lako dijagnosticira i lakše liječi. Neobrađen akutni hepatitis lako se razvija u kronični oblik. Ponekad se kod teških trovanja (npr. Alkohola) kronični oblik pojavljuje sam. U kroničnom obliku hepatitisa odvija se proces zamjene vezivnog tkiva jetrenih stanica. To je slabo izraženo, sporo je i stoga ponekad i dalje nedijagnosticirano sve do pojave ciroze jetre. Kronični hepatitis tretira se još gore, a prognoza njezina lijeka je manje povoljna. U akutnom tijeku bolesti znatno pogoršava zdravlje, žutica se razvija, čini se opijenost, rad funkcija smanjuje bilirubin jetre povećava u krvi. S pravodobnim otkrivanjem i učinkovitim liječenjem hepatitisa u akutnom obliku, bolesnik se najčešće oporavlja. S trajanjem bolesti više od šest mjeseci, hepatitis prolazi u kronični oblik. Kronični oblik ove bolesti dovodi do ozbiljnih poremećaja u tijelu - povećanje slezene i metabolizam jetre je poremećena, nastaju komplikacije kao što su ciroza jetre i stvaranja raka. Ako pacijent ima slab imunitet, terapijska shema je netočna ili postoji ovisnost o alkoholu, prijelaz hepatitisa u kronični oblik ugrožava život pacijenta.
Vrste hepatitisa
Hepatitis ima nekoliko tipova: A, B, C, D, E, F, G, oni se nazivaju i virusni hepatitis, jer je uzrok njihove pojave virus.
Hepatitis A
Ova vrsta hepatitisa naziva se Botkinova bolest. Ima period inkubacije od 7 dana do 2 mjeseca. Njegov uzročnik - RNA virus - može se prenijeti od bolesne osobe do zdrave osobe kroz loše proizvode i vodu, kontakt s predmetima kućanstva koje je pacijent koristio. Hepatitis A moguć je u tri oblika, podijeljeni prema snazi manifestacije bolesti:
- u akutnom obliku s žuticom jetra je ozbiljno oštećena;
- kada subakut bez žutice, možemo govoriti o lakšioj varijanti bolesti;
- u subkliničnom obliku, ne možete ni primijetiti simptome, iako je zaražena izvor virusa i sposobna je zaraziti druge.
Hepatitis B
Ova bolest se također naziva serumski hepatitis. Uz to je porast jetre i slezene, pojava boli u zglobovima, povraćanje, temperatura, oštećenje jetre. Ona teče bilo u akutnim ili kroničnim oblicima, što određuje stanje imuniteta bolesne osobe. Načini infekcije: tijekom injekcija s kršenjem sanitarnih pravila, spolnog odnosa, tijekom transfuzije krvi, uporabom slabo dezinficiranih medicinskih instrumenata. Trajanje razdoblja inkubacije iznosi 50 ÷ 180 dana. Incidencija hepatitisa B opada s cijepljenjem.
Hepatitis C
Ova vrsta bolesti je jedna od najozbiljnijih bolesti, jer je često praćena cirozom ili rakom jetre, što dovodi do kobnog ishoda. Bolest nije podložna terapiji, a štoviše, nakon što se ponovo pojavila s hepatitisom C, osoba može opetovano biti zaražena istom bolešću. Nije lako izliječiti HCV: nakon akutnog hepatitisa C, 20% ljudi se oporavlja, au 70% pacijenata tijelo se ne može sama izliječiti od virusa i bolest postaje kronična. Utvrditi razlog zašto su neki sami izliječeni, a drugi nisu, ali to nije bilo moguće. Kronični oblik samog hepatitisa C neće nestati pa ga treba liječiti. Dijagnoza i liječenje akutnih oblika HCV provodi liječnik infektivne bolesti, kronični oblik bolesti - hepatolog ili gastroenterolog. Možete se zaraziti tijekom transfuzije plazme ili krvi iz zaraženog donatora, pomoću slabo liječi MEDINSTRUMENT, seksualno i bolesna majka prolazi infekcije na dijete. Virus hepatitisa C (HCV) se brzo širi diljem svijeta, broj pacijenata je dugo premašio stotinu i stotinu milijuna ljudi. Prije toga HCV nije podnio terapiju, ali sada se bolest može izliječiti korištenjem suvremenih protuvirusnih lijekova s izravnim djelovanjem. Samo ova terapija je prilično skupo, ali zato to svatko ne može priuštiti.
Hepatitis D
Ova vrsta hepatitisa D moguće je samo kada je koinficirana virusom hepatitisa B (ko-infekcija - slučaj infekcije jedne stanice virusa različitih tipova). Uz to je masovno oštećenje jetre i akutni tijek bolesti. Načini infekcije - dobivanje virusa bolesti u krv zdrave osobe od nosača virusa ili bolesne osobe. Razdoblje inkubacije traje 20 ÷ 50 dana. Izvana, tijek bolesti boluje od hepatitisa B, ali njegov oblik je teži. Može postati kronično, nakon što ode u cirozu. Moguće je provesti cjepivo slično onoj koja se koristi za hepatitis B.
Hepatitis E
To malo podsjeća na hepatitis A po stazi i mehanizmu prijenosa, budući da se također prenosi putem krvi. Njegova je osobitost pojava munje-brzih oblika, što uzrokuje smrtni ishod ne više od 10 dana. U drugim se slučajevima može učinkovito izliječiti, a prognoza za oporavak često je povoljna. Izuzetak može biti trudnoća, jer je rizik od gubitka djeteta blizu 100%.
Hepatitis F
Ova vrsta hepatitisa još nije proučavana. Poznato je samo da je bolest uzrokovana dva virusa, jedan izolirani iz krvi donora, drugi se u izmetu pacijenata koji primaju hepatitis nakon transfuzije krvi. Simptoma: vrućica, žutica, ascites (nakupljanje tekućine u abdomenu), povećana jetra i slezena, porast razine bilirubina i jetrenih enzima, pojava promjena u urinu i fecesu, kao i opće intoksikacije. Učinkovite metode terapije hepatitisom F još nisu razvijene.
Hepatitis G
Ova vrsta hepatitisa slična je hepatitisu C, ali ne tako opasnom, jer ne pridonosi nastanku ciroze i raka jetre. Cirroza se može pojaviti samo u slučaju ko-infekcije hepatitisa G i C.
dijagnostika
Virusni hepatitis sličan je međusobnim simptomima, baš kao i neke druge virusne infekcije. Zbog toga je teško točno odrediti dijagnozu pacijenta. Prema tome, kako bi se pojasnio tip hepatitisa i ispravna svrha terapije, potrebni su laboratorijski krvni testovi kako bi se identificirali markeri-pokazatelji koji su specifični za svaku vrstu virusa. Nakon identificiranja prisutnosti takvih markera i njihovog omjera, moguće je odrediti stupanj bolesti, njegovu aktivnost i mogući ishod. Da bi se pratila dinamika procesa, nakon vremenskog razdoblja, anketa se ponavlja.
Kako se liječi hepatitis C?
Sadašnji režimi tretmana kronične HCV smanjene kombiniranom terapijom, uključujući antivirusniki antivirusnu direktnog djelovanje sofosbuvir, velpatasvira, daklatasvira, ledipasvira u raznim kombinacijama. Ponekad se ribavirin i interferoni dodaju kako bi se poboljšala njihova učinkovitost. Ova kombinacija aktivnih tvari zaustavlja replikaciju virusa, štedi jetru od destruktivnih učinaka. Takva terapija ima nekoliko nedostataka:
- Troškovi lijekova za borbu protiv virusa hepatitisa su visoki, a svi ih ne mogu kupiti.
- Uzimanje određenih lijekova popraćeno je neugodnim nuspojavama, uključujući groznicu, mučninu, proljev.
Trajanje liječenja kroničnih oblika hepatitisa traje od nekoliko mjeseci do godinu dana, ovisno o genotipu virusa, stupnju oštećenja tijela i korištenim lijekovima. Budući da hepatitis C prvenstveno utječe na jetru, pacijenti moraju slijediti strogu prehranu.
Značajke genotipova HCV-a
Hepatitis C je jedan od najopasnijih virusnih hepatitisa. Bolest je uzrokovana virusom koji sadrži RNA, nazvanu Flaviviridae. Virus hepatitisa C također se naziva "nježni ubojica". Takav nepogrešiv epitet kojeg je dobio zbog činjenice da u početnoj fazi bolest nije popraćena nikakvim simptomima. Nema znakova klasične žutice, nema boli na području pravog hipohondrija. Utvrdite prisutnost virusa ne može ranije od nekoliko mjeseci nakon infekcije. A prije toga, nema potpuno reakcije imunološkog sustava i nemoguće je otkriti markere u krvi, pa stoga nema mogućnosti genotipizacije. Posebnost HCV-a je također da se nakon ulaska u krvotok tijekom procesa reprodukcije, virus počinje brzo mutirati. Takve mutacije ometaju imunološki sustav zaraženih prilagoditi i boriti se protiv bolesti. Kao rezultat toga, bolest može trajati nekoliko godina bez ikakvih simptoma, nakon čega se pojavljuje gotovo ciroza ili maligni tumor. I u 85% slučajeva bolest iz akutnog oblika postaje kronična. Virus hepatitisa C ima važnu značajku - raznolikost genetske strukture. Zapravo, hepatitis C je zbirka virusa klasificiranih prema varijanti njihove strukture i podijeljen u genotipove i podtipove. Genotip je zbir gena koji kodiraju nasljedne osobine. Dok medicina zna 11 genotipova virusa hepatitisa C, koji imaju svoje podtipove. Genotip je označen brojevima od 1 do 11 (iako se u kliničkim ispitivanjima uglavnom koristi genotip 1 ÷ 6), a podtipovi, koristeći slova latinske abecede:
- La, lb i lc;
- 2a, 2b, 2c i 2d;
- 3a, 3b, 3c, 3d, 3e i 3f;
- 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i i 4j;
- 5a;
- 6a.
U različitim zemljama genotipovi HCV-a se distribuiraju na različite načine, na primjer, u Rusiji se najčešće nalazi od prvog do trećeg. Ozbiljnost tijeka bolesti ovisi o vrsti genotipa, određuju shemu terapije, njezinu trajnost i rezultat liječenja.
Dok se svijet širi HCV sojevima
Genotipovi hepatitisa C distribuiraju se heterogeno diljem svijeta, a najčešće se nalaze genotipovi 1, 2 i 3, a na nekim područjima izgleda ovako:
- U zapadnoj Europi iu istočnim regijama najčešći su genotipi 1 i 2;
- u Sjedinjenim Američkim Državama, podtipovi la i lb;
- u sjevernoj Africi najčešći je genotip 4.
U zonama rizika moguće HCV infekcije su osobe s krvnim bolestima (tumori hematopoetskih sustava, hemofilija itd.), Kao i pacijenti koji leže na liječenju u odjelima za dijalizu. Najčešći je na svijetu genotip 1 - za koji se računa
50% od ukupnog broja slučajeva. Na drugom mjestu u prevalenciji - genotipu 3 s nešto više od 30%. Širenje HCV-a diljem Rusije ima značajne razlike od svjetskih ili europskih opcija:
- račun za genotip 1b
50% slučajeva;
20%
10% pacijenata;
Ali ne samo da genotip ovisi o težini HCV terapije. Na učinkovitost liječenja također utječu sljedeći čimbenici:
- starost bolesnika. Mogućnost liječenja mladih je mnogo veća;
- žene se mogu izliječiti lakše nego muškarci;
- važan stupanj oštećenja jetre - prednost ishoda je veća s manje oštećenja;
- veličina virusnog opterećenja - manje virusa u tijelu u vrijeme liječenja, to je učinkovitija terapija;
- težina bolesnika: što je veći, to je složenija terapija.
Stoga se liječenje odabire od strane liječnika koji se bazira na gore navedenim čimbenicima, genotipiziranju i preporukama EASL-a (European Association for Liver Disease). EASL preporučuje da njegove preporuke budu ažurirane i, kako se pojavljuju novi učinkoviti lijekovi, liječe preporučene hepatitis C režime.
Tko je u opasnosti za HCV infekciju?
Kao što je poznato, virus hepatitisa C prenosi se kroz krv, pa je najvjerojatnije da se zaraze:
- pacijenata koji primaju transfuziju krvi;
- pacijenata i klijenata u stomatološkim ordinacijama i medicinskim ustanovama, gdje nepravilno steriliziraju medicinske instrumente;
- zbog ne sterilnih instrumenata može biti opasno posjetiti salon za laktove i kozmetički salon;
- od slabo oblikovanih alata također mogu patiti ljubitelji piercinga i tetovaža,
- rizik od infekcije kod onih koji koriste lijekove zbog ponovljene upotrebe ne sterilnih igala je velik;
- fetus može postati inficiran od majke zaražene hepatitisom C;
- na seksualnom certifikatu ili djelovati infekcija također može doći do organizma zdrave osobe.
Što se liječi hepatitisom C?
Virus hepatitisa C nije uzalud bio smatran "ublaženom" virusom ubojice. To se godinama ne može manifestirati, nakon čega se iznenada pojavljuje u obliku komplikacija uz cirozu ili rak jetre. No, dijagnoza HCV je stavila više od 177 milijuna ljudi u svijetu. Tretman koji je korišten sve do 2013. godine, kombinira ubrizgavanja inetrferona i ribavirina, da bi bolesniku priliku da ozdravi, ne prelazi 40-50%. Štoviše, bilo je popraćeno ozbiljnim i bolnim nuspojavama. Situacija se promijenila u ljeto 2013. godine, nakon što je farmgigantom američki Gilead Sciences patentirali sofosbuvir tvar ispušta u obliku lijeka pod markom Sovaldi, koji se sastoji od 400 mg lijeka. Postao je prvi antivirusni lijek s izravnim djelovanjem (PDPD) u borbi protiv HCV-a. Rezultati kliničkih ispitivanja sofosbuvir drago medicinske učinkovitosti, koja se postiže u skladu s genotipom vrijednosti 85 ÷ 95%, a trajanje terapije u usporedbi s obradom s interferona i ribavirina, više nego dvostruko. I dok drugmaker sofosbuvir patentirao Gilead, sintetiziran je 2007. godine Michael Sofiji, zaposlenik tvrtke Pharmasett, stekao naknadno Gilead Sciences. Od imena Michaela, tvar koju je sintetizirala naziva se sofosbuvir. Sam Michael Sofija zajedno sa skupinom znanstvenika koji su napravili niz otkrića koja otkrivaju prirodu HCV, čime se stvara učinkovit lijek za to liječenje, osvojio je Lasker-DeBakey kliničkih medicinskih istraživanja za. Ali dobit od prodaje novih i djelotvorno sredstvo za gotovo sve u osnovi, odu u Gilead, Sovaldi instalirati na monopolistički visoke cijene. Pogotovo jer je njegova tvrtka za razvoj branio spetspatentom pod kojima Gilead, a neke od njegovih tvrtki partnera su osvojili ekskluzivno pravo na proizvodnju izvornog PDP. Kao rezultat toga, Gilead stigao u samo prve dvije godine provedbe lijeka u više navrata blokirao sve troškove koje je tvrtka nastale u stjecanju Pharmasett, dobivanje patenta i kasnije kliničkih ispitivanja.
Što je Sofosbuvir?
Učinkovitost ovog lijeka u borbi protiv HCV-a bila je tako visoka da sada gotovo nikakva terapijska shema nije potpuna bez njezine primjene. Sophosbuvir se ne preporuča za monoterapiju, ali u složenoj upotrebi pokazuje izuzetno visoke rezultate. U početku, lijek je korišten u kombinaciji s ribavirinom i interferonom, što je omogućilo u nekompliciranim slučajevima postizanje lijeka u samo 12 tjedana. I to unatoč činjenici da je samo terapija interferonom i ribavirinom bila polovica djelotvorna, a njezino trajanje ponekad premašilo 40 tjedana. Nakon 2013, svaka sljedeća godina donijela vijest o pojavi sve više i više novih lijekova koji uspješno bore protiv virusa hepatitisa C:
- u 2014. pojavio se daklataswir;
- Godina 2015. bila je godina rođenja Ledipasvire;
- 2016. je zadovoljan stvaranjem velpatasvira.
Daklataswir je objavio Bristol-Myers Squibb kao pripravak Daklinza koji sadrži 60 mg aktivnog sastojka. Dvije sljedeće tvari stvorile su snage znanstvenika Gileada, a budući da nitko od njih nije bio prikladan za monoterapiju, u kombinaciji sa sofosbuvirom koristili su se samo lijekovi. Da bi se olakšala primjena terapije Gileadom, novo stvoreni lijek odmah je pušten, u kombinaciji sa sophosbuvirom. Dakle, bilo je i priprema:
- Harvoni kombinirajući sophosbuvir 400 mg i ladypasvir 90 mg;
- Epclusa, koja je uključivala sofosbuvir 400 mg i velpatasvir 100 mg.
Uz terapiju pomoću daklatasvira, trebalo je uzeti dva različita pripravka Sowaldi i Daklinsu. Svaka od uparenih kombinacija aktivnih tvari korištena je za liječenje određenih genotipova HCV-a prema terapijskim režimima koje preporučuje EASL. A samo kombinacija sophosbuvire s velpathasvirom pokazala se pangenotipskim (univerzalnim) lijekom. Eclusus je izliječio sve genotipove hepatitisa C s praktično jednakom visokom učinkovitošću od približno 97 ÷ 100%.
Pojava generičkih lijekova
Klinička ispitivanja su potvrdila učinkovitost liječenja, ali svi ti visoko droge bio je jedan nedostatak - previsoke cijene koje ne dopuštaju da ih kupiti većinu slučajeva. Monopolistički visoke cijene za proizvode utvrđene Gilead, izazvao zgražanje i skandal koji je napravio Prijavitelji napraviti određene ustupke, ostavljajući neke tvrtke iz Indije, Pakistana, Egipta i dozvola za proizvodnju analoge (generičkih) je toliko učinkovita i popularna droga. I borba protiv nositelja patenta, nudeći lijekova za liječenje neopravdano visokim cijenama, na čelu s Indije, kao zemlja koja je dom milijunima bolesnika s hepatitisom C u kronični oblik. Kao rezultat ove borbe - Gilead izdala 11 dozvola za indijske tvrtke i razvoj patenta za samostalno puštanje sofosbuvir, a zatim svoje druge nove lijekove. Nakon što je dobio dozvolu, indijski proizvođači brzo su uspostavili proizvodnju generičkih lijekova, pri čemu su proizvodi proizvedeni vlastiti trgovački nazivi. Tako su prvi dzhenerkiki Sovaldi, onda Daklinza, Harvoni, Epclusa, a Indija je postala svjetski lider u njihovoj proizvodnji. Indijski proizvođači pod licenčnim ugovorom plaćaju 7% zaradenih sredstava u korist vlasnika patenata. Ali čak i kod ovih plaćanja troškovi generičkih lijekova proizvedeni u Indiji bili su desetaka puta manji od izvornika.
Mehanizmi djelovanja
Kao što je već napomenuto gore, nove pojave HCV terapije su povezane s PFDD i izravno utječu na virus. Dok je interferon s ribavirinom, ranije korišten za liječenje, ojačao ljudski imunološki sustav, pomažući tijelu da se odupre bolesti. Svaka od tvari djeluje na virus na svoj način:
- Sofosbuvir blokira RNA polimerazu, čime se inhibira replikaciju virusa.
- Daklatasvir, lepidavir i velpathaswir su NS5A inhibitori koji sprječavaju širenje virusa i njihov ulazak u zdrave stanice.
Takav usmjereni učinak uspješno se može boriti s HCV-om, primjenjujući se za terapiju sophosbuvirom u kombinaciji s daklatasvirom, ledipasvirom, velpatasvirom. Ponekad, kako bi se pojačao učinak na virus, treću komponentu dodaje se paru, što je najčešće ribavirin.
Proizvođači generičkih lijekova iz Indije
Tvrtke u zemlji koristile su dozvole koje su im dodijeljene, a sada Indija proizvodi sljedeće generacije: Sovaldi:
- Hepcvir je proizvođač Cipla doo;
- Hepcinat - Natco Pharma doo;
- Cimivir - Biocon ltd. Hetero droga doo;
- MyHep je proizvođač Mylan Pharmaceuticals Private Ltd;
- SoviHep - Zydus Heptiza Ltd;
- Sofovir je proizvođač Hetero Drugs Ltd;
- Resof proizvodi proizvođači laboratorija dr. Reddy;
- Virso - pušta Strides Arcolab.
Analoge s Daklinsa također čine u Indiji:
- Natdac iz Natco Pharma;
- Dacihep iz Zydusa Heptize;
- Daclahep iz Hetero Drugs;
- Dactovin iz Strides Arcolab;
- Daclawin iz Biocon ltd. Hetero droga doo;
- Mydacla od Mylan Pharmaceuticals.
Nakon Gileada, indijski proizvođači lijekova također su svladali proizvodnju Harvonija, što je rezultiralo takvim genericima:
- Ledifos - objavljuje Hetero;
- Hepcinat LP - Natco;
- Myhep LVIR - Mylan;
- Hepcvir L - Cipla doo;
- Cimivir L-Biocon ltd. Hetero droga doo;
- LediHep - Zydus.
I već je 2017. godine započela produkcija sljedećih indijskih generičkih lijekova:
- Velpanat je objavio farmaceutsku tvrtku Natco Pharma;
- puštanje Velasof je osvojio Hetero droge;
- SoviHep V je pokrenuo Zydus Heptiza.
Kao što vidite, indijske farmaceutske tvrtke ne zaostaju za američkim proizvođačima, brzo svladavajući novo razvijene lijekove, promatrajući sve kvalitativne, kvantitativne i terapijske karakteristike. Osim toga, uključujući farmakokinetičku bioekvivalentnost u odnosu na izvornike.
Zahtjevi za generičke lijekove
Općenito se naziva lijek koji može zamijeniti osnovne lijekove s patentom za bitna farmakološka svojstva. One se mogu osloboditi i u prisutnosti i nedostatku licence, samo njegova dostupnost čini proizveden analogni licenciran. U slučaju da je licenca odobrena indijskim farmaceutskim tvrtkama, Gilead ih je osigurao tehnologijom proizvodnje, dajući vlasnicima licenci pravo na neovisnu politiku cijena. Da bi se analozi lijeka smatrali generičkim, moraju odgovarati brojnim parametrima:
- Potrebno je promatrati omjer najvažnijih farmaceutskih sastavnica u pripremi prema kvalitativnim i kvantitativnim standardima.
- Pridržavajte se relevantnih međunarodnih standarda.
- Obvezno je poštivanje odgovarajućih uvjeta proizvodnje.
- Ekvivalent ekvivalenta parametara usisavanja trebao bi se održavati u pripravcima.
Valja napomenuti da je WHO posvećen zaštiti dostupnosti lijekova, koji uz pomoć generičkih proračuna zamjenjuje s njima skupe lijekove s markom.
Egipatska generacija sophosbuvira
Za razliku od Indije, egipatske farmaceutske tvrtke nisu izbile u vodeće svjetske proizvođače genetike iz hepatitisa C, iako su uspjeli proizvoditi analoge sofosbuvira. Istina, u većini analoga koje proizvode njih nisu licencirani:
- MPI Viropack, proizvodi lijek Marcyrl Pharmaceutical Industries - jedan od najranijih egipatskih generacija;
- Heterosofir, koji je objavio Pharmed Healthcare. to je jedini licencirani generik u Egiptu. Na pakiranju ispod hologramskog koda skrivena je šifra, čime se provjerava originalnost lijeka na web mjestu proizvođača, čime se isključuje njegova krivotvorenja;
- Grateziano, proizvođač Pharco Pharmaceuticals;
- Sofolanork, produced by Vimeo;
- Sofocivir, kojeg proizvodi ZetaPhar.
Generici za kontrolu hepatitisa iz Bangladeša
Još jedna zemlja koja proizvodi generičke lijekove u velikim količinama protiv HCV je Bangladeš. Štoviše, ova zemlja čak nema potrebe za dozvolama za proizvodnju analoga lijekova s markom, budući da do 2030. godine farmaceutske tvrtke mogu proizvesti takve lijekove bez dostupnosti odgovarajućih dokumenata za licenciranje. Najpoznatiji i opremljen najnovijom tehnologijom je farmaceutska tvrtka Beacon Pharmaceuticals Ltd. Projekt proizvodnih kapaciteta stvorili su europski stručnjaci i ispunili svjetske standarde. Beacon proizvodi slijedeće generičke lijekove za liječenje hepatitisa C:
- Soforal, generički sophosbuvira, sadrži aktivnu tvar od 400 mg. Za razliku od tradicionalnih pakiranja u bocama od 28 komada, Sophoral proizvodi u obliku blistera od 8 tableta u jednoj ploči;
- Daclavir je daklatasvira generička, jedna tableta lijeka sadrži 60 mg aktivnog sastojka. Također ga oslobađaju u obliku blistera, ali svaka ploča sadrži 10 tableta;
- Sofosvel je generička epclusa koja sadrži sofosbuvir 400 mg i velpatasvir 100 mg. Pangenotipny (multi) lijek djelotvoran u liječenju HCV genotipova 1 ÷ 6. U tom slučaju, obično pakiranje u bočice, tablete su pakirane u blistere od 6 komada u svaku ploču.
- Darvoni je kompleksan pripravak koji kombinira somosbuvir 400 mg i daklatasvir 60 mg. Ako je potrebno, kombinirajte terapiju s sofosbuvirom s daklatasvirom, koristeći preparate drugih proizvođača, potrebno je uzeti tablete svake vrste. Beacon ih je stavio u jednu pilulu. Darvoni je pakiran u blistere od 6 tableta u jednoj ploči, poslan samo za izvoz.
Kada kupujete lijekove tvrtke Beacon temeljem tijeka terapije, treba uzeti u obzir originalnost svoje ambalaže kako bi se kupila količina potrebna za liječenje. Najpoznatije indijske farmaceutske tvrtke Kao što je gore spomenuto, nakon što su farmaceutske tvrtke u zemlji dobile dozvole za proizvodnju generičkih lijekova za HCV terapiju, Indija je postala svjetski lider u njihovoj proizvodnji. No, među mnogim tvrtkama valja istaknuti nekoliko, čiji su proizvodi u Rusiji najpoznatiji.
Natco Pharma doo
Najpopularnija farmaceutska tvrtka Natco Pharma doo, lijekovi koji spasiti živote nekoliko desetaka tisuća slučajeva kroničnog oblika hepatitisa C. savladao proizvodnju gotovo cijele linije antivirusnih lijekova izravna akcija, uključujući sofosbuvir s daklatasvirom i ledipasvir s velpatasvirom. Natco Pharma pojavio 1981. godine u gradu Hyderabad s početnim kapitalom od 3,3 milijuna. Rupija, dok je broj zaposlenih iznosio je 20 osoba. Sada u Indiji pet tvrtki Natko zapošljava 3.500 ljudi, a u drugim zemljama postoje i podružnice. Pored proizvodnih odjela, tvrtka ima dobro opremljene laboratorije koji omogućuju razvoj suvremenih lijekova. Među vlastitim razvojem, vrijedno je spomenuti i droge za borbu protiv raka. Jedan od najpoznatijih lijekova na ovom području je Veenat, proizveden od 2003. godine i korišten u leukemiji. Da, a oslobađanje generičkih lijekova za liječenje hepatitisa C prioritetno je područje za Natco.
Hetero droga doo
Ova tvrtka ima za cilj proizvoditi generičke proizvode, podvrgavajući tu želju vlastitoj mreži industrije, uključujući tvornice s poslovnicama i uredima s laboratorijima. Proizvodna je mreža Hetero zatvorena za proizvodnju lijekova na temelju licenci koje je dobila tvrtka. Jedno od smjerova njegove aktivnosti su lijekovi koji dopuštaju borbu s ozbiljnim virusnim bolestima, čije liječenje za mnoge pacijente postalo je nemoguće zbog visokih troškova originalnih lijekova. Stečena licenca dopušta Heteru da brzo započne izdavanje generičkih lijekova koji se prodaju po povoljnim cijenama za pacijente. Stvaranje Hetero droga datira iz 1993. godine. Tijekom proteklih 24 godine na teritoriju Indije pojavile su se desetak tvornica i desetaka proizvodnih jedinica. Prisutnost vlastitih laboratorija omogućuje tvrtki da provede eksperimentalni rad na sintezi tvari, što je doprinijelo širenju baze proizvodnje i aktivnom izvozu lijekova u inozemstvo.
Zydus Heptiza
Zydus je indijska tvrtka koja je postavila kao cilj formiranje zdravih društava, koje će, prema svojim vlasnicima, pratiti promjena u boljem kvalitetu življenja ljudi. Cilj je plemenit, a stoga ga postiže tvrtka provodi aktivne obrazovne aktivnosti koje utječu na najsiromašnije dijelove stanovništva zemlje. Uključujući besplatno cijepljenje stanovništva protiv hepatitisa B. Zidus u smislu proizvodnje na indijskom farmaceutskom tržištu nalazi se na četvrtom mjestu. Osim toga, 16 njegovih proizvoda uključeno je u popis od 300 osnovnih lijekova indijske farmaceutske industrije. Zydus proizvodi su traženi ne samo na domaćem tržištu, već se mogu naći u ljekarnama 43 zemlje našeg planeta. A asortiman lijekova proizvedenih u 7 poduzeća prelazi 850 priprema. Jedan od njegovih najmoćnijih proizvodnih pogona nalazi se u državi Gujarat i pripada najvećem ne samo u Indiji, već iu Aziji.
HCV terapija 2017
Režimi liječenja hepatitisa C za svakog pacijenta odabiru liječnik pojedinačno. Za točan, učinkovit i siguran odabir režima, liječnik treba znati:
- genotip virusa;
- trajanje bolesti;
- stupanj oštećenja jetre;
- prisustvo / odsutnost ciroze, istodobna infekcija (npr. HIV ili drugi hepatitis), negativno iskustvo prethodnog liječenja.
Nakon što je primio ove podatke nakon provedbe ciklusa analiza, liječnik na temelju preporuka EASL odabire najbolju varijantu terapije. EASL preporuke ispravljaju se iz godine u godinu, a dodaju se i novi lijekovi. Prije preporuke novih terapija, oni se podnose Kongresu ili posebnom sastanku na razmatranje. Godine 2017. EASL posebna sjednica razmotrila je ažuriranje preporučenih programa u Parizu. Odlučeno je potpuno zaustaviti primjenu interferonske terapije u liječenju HCV u Europi. Osim toga, nije bilo preporučene sheme korištene s jednim lijekom izravne akcije. Evo nekoliko preporučenih opcija za režim liječenja. Svi se daju samo za referencu i ne mogu postati vodič za djelovanje, jer imenovanje terapije može dati samo liječnik, pod nadzorom kojeg će kasnije proći.
- Mogući režimi liječenja koje je predložio EASL u slučaju oneinfekcije hepatitisa C ili popratne HIV + HCV infekcije u bolesnika koji nemaju cirozu i koji nisu prethodno liječeni:
- za liječenje genotipovi la i lb možete koristiti:
- sofosbuvir + ledipasvir, bez ribavirin, trajanje od 12 tjedana; - sophosbuvir + daklatasvir, također bez ribavirina, trajanje liječenja je 12 tjedana; - ili sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirina, trajanje tečaja je 12 tjedana.
- s terapijom genotip 2 primjenjuju se bez ribavirina 12 tjedana:
- sofosbuvir + dklatasvir; - ili sophosbuvir + velpathaswir.
- u liječenju genotip 3 bez upotrebe ribavirina za razdoblje od 12 tjedana liječenja:
- sophosbuvir + daklatasvir; - ili sofosbuvir + velpatasvir.
- s terapijom genotip 4 moguće je primjenjivati bez ribavirina 12 tjedana:
- sofosbuvir + ledipasvir; - sophosbuvir + daklatasvir; - ili sofosbuvir + velpatasvir.
- Preporučeni režimi EASL terapije za monoinfekciju hepatitisa C ili popratnu HIV / HCV infekciju u bolesnika s kompenziranom cirozom koji nisu prethodno liječeni:
- za liječenje genotipovi la i lb možete koristiti:
- sofosbuvir + ledipasvir s ribavirinom, trajanje od 12 tjedana; - ili 24 tjedna bez ribavirina; - i još jednu opciju - 24 tjedana ribavirinom s nepovoljnom prognozom odgovora; - sophosbuvir + daklutasvir, ako bez ribavirina, zatim 24 tjedna, i ribavirinom, razdoblje liječenja je 12 tjedana; - ili sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirin, 12 tjedana.
- s terapijom genotip 2 primjenjuju se:
- sofosbuvir + dklatasvir bez ribavirina 12 tjedana, i ribavirinom zbog nepovoljne prognoze - 24 tjedna; - ili sophosbuvir + velpathaswir bez kombinacije ribavirina tijekom 12 tjedana.
- u liječenju genotip 3 korištenje:
- sophosbuvir + daklatasvir tijekom 24 tjedna ribavirinom; - ili sofosbuvir + velpatasvir ponovno s ribavirinom, razdoblje liječenja je 12 tjedana; - kao varijanta je moguće snovi + paravasar 24 tjedna, ali već bez zamke.
- s terapijom genotip 4 primjenjuju iste sheme kao u genotipima La i lb.
Kao što vidite, rezultat terapije utječe kombinacija propisanih lijekova, osim stanja pacijenta i karakteristika njegovog tijela. Osim toga, trajanje liječenja ovisi o kombinaciji koju odabere liječnik.
Liječenje s modernim lijekovima iz HCV-a
Uzmite tablete pripravaka izravnog antivirusnog djelovanja kako ih je propisano liječnikom usmeno jednom dnevno. Nisu podijeljeni na dijelove, nisu žvakani, one se ispiru ravnom vodom. To je najbolje učiniti istovremeno, tako da održavate konstantnu koncentraciju u tijelu aktivnih tvari. Vezivanje na vrijeme unosa hrane nije potrebno, glavna stvar - nemojte to učiniti na prazan želudac. Nakon što počnete uzimati lijekove, obratite pozornost na stanje zdravlja jer je tijekom tog perioda najlakše primijetiti moguće nuspojave. Oni nemaju puno PDPD-a, ali lijekovi propisani u kompleksu su mnogo manji. Najčešće se nuspojave očituju kao:
- glavobolje;
- povraćanje i vrtoglavicu;
- opća slabost;
- oštećenje apetita;
- bol u zglobovima;
- promjene u biokemijskim razinama krvi, izražene u niskoj razini hemoglobina, smanjenje trombocita i limfocita.
Nuspojave su moguće u malom broju bolesnika. Ali svejedno, sve zabilježene bolesti treba obavijestiti liječnika koji je pohađao da poduzima potrebne mjere. Kako se ne bi povećali nuspojave, alkohol i nikotin trebaju biti isključeni, jer negativno utječu na jetru.
kontraindikacije
U nekim slučajevima, prihvaćanje PDPD je isključeno, ona se odnosi na:
- individualna preosjetljivost pacijenata na određene sastojke lijekova;
- pacijenata mlađih od 18 godina, jer nema točnih podataka o njihovim učincima na tijelo;
- žene koje nose fetus i dojilje;
- žene bi trebale koristiti pouzdane metode kontracepcije kako bi se izbjeglo začeće tijekom razdoblja terapije. I ovaj uvjet odnosi se na žene čiji su partneri također podvrgnuti PADA terapiji.
skladištenje
Spremite antivirusne lijekove izravne akcije na mjestima nedostupnima djeci i učincima direktne sunčeve svjetlosti. Temperatura skladištenja mora biti u rasponu od 15 ÷ 30 ° C. Prilikom uzimanja lijekova provjerite njihova vremena proizvodnje i skladištenja na pakiranju. Nedozvani lijekovi zabranjeni su. Kako kupiti PPPD ruskim građanima Nažalost, ne možete pronaći indijske generičke lijekove u ruskim ljekarnama. Farmaceutska tvrtka Gilead, nakon što je dobila dozvolu za proizvodnju priprema, razborito zabranila izvoz u mnoge zemlje. Uključujući sve europske zemlje. Oni koji žele kupiti buduće indijske generičke lijekove za borbu protiv hepatitisa C mogu iskoristiti prednosti na nekoliko načina:
- naručite ih putem ruskih mrežnih ljekarni i dobivate robu za nekoliko sati (ili dana) ovisno o mjestu isporuke. I u većini slučajeva čak ni avansno plaćanje neće biti potrebno;
- naručite ih putem indijskih mrežnih trgovina kod kuće. To će zahtijevati plaćanje unaprijed u valuti, a vrijeme čekanja trajat će od tri tjedna do mjesec dana. Osim toga, dodaje se potreba za komunikacijom s prodavateljem na engleskom jeziku;
- otići u Indiju i donijeti drogu. To će također zahtijevati vrijeme, uz jezičnu barijeru, kao i složenost provjere originalnosti robe kupljene u ljekarni. Dodat će se i svim problemima neovisnog izvoza, koji zahtijevaju termo kontejner, dostupnost zaključka liječnika i recept na engleskom jeziku te kopija čeka.
Oni koji su zainteresirani za kupnju lijekova odlučuju za sebe koja od mogućih opcija dostave odabrati. Samo ne zaboravite da u slučaju HCV, povoljan rezultat terapije ovisi o brzini njezina nastanka. Ovdje u doslovnom smislu, kašnjenje u smrti je slično, pa stoga ne vrijedi odgađati početak postupka.