Pegasys

Opis je aktualan 2015/02/10

• Latino ime: Pegasys
• ATX kod: L03AB11
• Aktivni sastojak: Peginterferon alfa-2a (Peginterferon alfa-2a)
• proizvođač: F.Hoffmann-La Roche (Švicarska)

struktura

• U jednoj bočici Pegasys je 180 ili 135 μg alfa-2a peginterferon.
• U jednoj šprici od Pegasys pripravka je 180 ili 135 ug alfa-2a peginterferon.
• U jednoj automatskoj mlaznici ProKlik pripravak Pegasys je 180 ili 135 mcg alfa-2a peginterferon.

Pomoćne tvari: octena kiselina, natrijev klorid, benzil alkohol, polisorbat 80, natrijev acetat, voda.

Oblik izdavanja

Prozirna, bezbojna ili sa sjenilom za subkutanu injekciju.

• 1 ml otopine u bočici, jednu ili četiri bočice u pakiranju kartona.
• 0,5 ml otopine u štrcaljskoj cijevi s injekcijskom iglom, jednu štrcaljku u pakiranju kartona.
• 0,5 ml otopine u automatskom ubrizgavanju ProKlik, jedan autoinjektor s štrcaljkom i iglom u pakiranju kartona.

Farmakološko djelovanje

Farmakodinamika i farmakokinetika

farmakodinamiku

Struktura aktivne tvari izravno utječe na njegove kliničke i farmakološke značajke. Na primjer, veličina i grananje strukture određuje stupanj apsorpcije, raspodjele i uklanjanja alfa-2a peginterferon.

ima antiproliferativni i antivirusni aktivnost. Kod osoba s hepatitis C smanjenje sadržaja RNK virus kao odgovor na liječenje lijekom javlja se u 2 faze. Prva faza pojavljuje se nakon 2 za injekciju, drugu fazu - 1-3 mjeseca. ribavirinom ne utječe na kinetiku virusa u prvih 6 tjedana kod osoba koje primaju kombiniranu terapiju ribavirinom i alfa-2a peginterferonom.

farmakokinetika

Nakon subkutane primjene, lijek počinje otkrivati ​​u krvi nakon 4-6 sati. Nakon slijedećih 20 sati, koncentracija doseže 80% maksimuma. Vrijeme maksimalne koncentracije je 3-4 dana. Apsolutna bioraspoloživost približava se 84%.

Nalazi se u velikim koncentracijama u krvi, bubrezima, jetri i koštanoj srži. Lijek se izlučuje uglavnom s urinom. Poluživot nakon intravenske primjene doseže 80 sati, a nakon subkutane primjene - oko 7,5 dana.

Farmakokinetika kod muškaraca i žena nije drugačija.

Potkožna primjena lijeka treba biti napravljena u području trbušne stijenke prednje i bokove, jer je stupanj apsorpcije u tim mjestima veći za 20-30%.

Upozorenja za uporabu

• Hepatitis C kronični tip u odraslih s pozitivnim HCV RNA, uključujući i protiv pozadine infekcije HIV. Kombinirani tretman s ribavirinom prikazano je bolesnicima s hepatitis C, prethodno ne prima nikakvu terapiju ili u slučaju neučinkovitosti monoterapije s alfa - interferonom i kombiniranom terapijom s ribavirinom. Monoterapija Pegasys se izvodi u slučaju kontraindikacija za prijem ribavirinom.
• Hepatitis B kronični tip HBeAg-pozitivno i HBeAg-negativnih u bolesnika s kompenziranom funkcijom jetre i simptomima virusne replikacije, povećanom aktivnošću ALT i potvrdio je histološki upalni proces jetre ili njene fibroza.

kontraindikacije

• Autoimuni hepatitis.
• Teški oblik hepatička insuficijencija.
• Decompensirana hepatična ciroza.
• Ciroza jetre s više od šest bodova Child-Pugh skali protiv pozadine ko-infekcije HIV-hepatitisa C, ako se taj pokazatelj ne pozove hyperbilirubinemiazbog prijama atazanavira, indinavira i sličnih lijekova.
• Decompenziranje teških oblika kardiovaskularnih bolesti.
• Dob starije od 3 godine (zbog dostupnosti u pripremi benzil alkohol).
• Trudnoća i dojenje.
• senzibilizaciji u alfa interferona, pripravci dobiveni genetskim inženjeringom E. coli ili bilo koji od sastavnih dijelova pripravka.

Nuspojave Pegasys

• Nuspojave u obliku infekcija: bronhitis, infekcije dišnih puteva, jednostavne herpes, kandidijaza usne šupljine, upala pluća, infekcije kože, endokarditis, Otitis vanjskog uha, druge bakterijske ili gljivične infekcije.
• Neoplazme: neoplazme jetre (benigni i maligni).
• Učinci iz krvi: limfadenopatiju, anemiju, trombocitopeniju, pancitopeniju, aplaziju koštane srži.
• Učinci imuniteta: anafilaksija, tiroiditis, sistemski lupus, sarkoidoza, trombocitopeničnu purpuru, reumatoidni artritis, angioedem.
• Učinci iz hormonske sfere: dijabetes, hipertireoza, hipotireoza, dijabetička ketoacidoza.
• Učinci metabolizma: anoreksija, dehidracija.
• Učinci iz psihe: anksioznost, depresije, nesanice, agresivnost, emocionalni poremećaji, nervoza, suicidalna ideja, depresija libido, halucinacije, umorne ideje.
• Učinci iz živčanog djelovanja: parestezija, glavobolja, tremor, vrtoglavica, smanjene koncentracije i pamćenja, slabosti, sincope, migrene, hiperestezije, hipoestezije, noćne more, pospanost, kome, periferne neuropatije, konvulzije, upala živčanog lica, ishemijski moždani udar.
• Učinci vida: oštećenje vida, retinopatija, bol u očima, upalne lezije oči, Xerophthalmia, retinalna krvarenja, promjene u retinalnim žilama, ulkus rožnice, gubitak vida, odvajanje mrežnice.
• Učinci na dio sluha: bol u uhu, vrtoglavica, gubitak sluha.
• Učinci iz cirkulacije: tahikardija, periferni edem, arterijska hipertenzija, infarkt miokarda, kongestivno srčana insuficijencija, supraventrikularna tahikardija, angina pektoris, krvarenje u mozgu, atrijska fibrilacija, Kardiomiopatija, perikarditis, vaskulitis.
• Učinci iz daha: kratkoća daha, kašalj, nasopharyngitis, nosa bjesnoće, oticanje sinusa, rinitis, intersticijski pneumonitis, upaljeno grlo, plućna embolija.
• Učinci probave: proljev, nadutost, peptički ulkus, mučnina, bol u trbuhu, povraćanje, loša probava, ulceracija sluznice usta, upala jezika, krvarenje guma, stomatitis, gastrointestinalno krvarenje, pankreatitis.
• Učinci iz hepatobilijarnog sustava: kolangitis, smanjena funkcija jetre, distrofije jetre masni karakter, hepatička insuficijencija.
• Učinci s kože: dermatitis, alopecija, suhe kože, svrbež, osip, povećano znojenje, urtikarija, psorijaza, ekcema, fotosenzibilnosti, Stevens-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize, eritema multiforme.
• Učinci iz sustava mišićno-koštanog sustava: grčevi, mialgija, slabost mišića, artralgija, artritis, bol u leđima, miozitis, rabdomioliza.
• Učinci iz genitourinarne sfere: impotencija, bubrežna insuficijencija.
• Opći učinci: groznica, astenija, bol, razdražljivost, slabost, bol u prsima, slabost, sindrom sličan gripi, inhibicija, žeđ, vruće trepće, gubitak težine.
• Laboratorijske promjene: povećana aktivnost ALT, hiperglikemija, hiperbilirubinemija, hipokalcemija, hipokalemija, hipofosfatemija, hipoglikemija, hipertrigliceridemija.

U 1-5% pacijenata, stvaranje protutijela do interferon.

Upute za uporabu Pegasisa (metoda i doziranje)

Uputstvo za Pegasys propisuje liječenje lijekom samo pod nadzorom kvalificiranog stručnjaka koji ima iskustva u terapiji hepatitis B i C. Tijekom kombinirane terapije ribavirin se treba koristiti prema uputama za ovaj lijek.

Standardni način rada

Lijek se subkutano primjenjuje u području abdominalne stijenke ispred ili u bedreni jednom u 7 dana.

u HBeAg-pozitivno i HBeAg-negativan hepatitis B preporučuje se kronični tip lijeka u dozi od 180 mcg jednom svakih 7 dana tijekom 48 tjedana.

u hepatitis C 180 μg jednom dnevno 7 dana u obliku monoterapije ili zajedno s ribavirinom.

Zajedničkim prijemom s ribavirinom trajanje terapije i doziranje ribavirinom izravno ovise o genotipu patogena i razviju ga iskusni stručnjaci.

Oblik lijeka u 135 mg se koristi u slučajevima poremećaja bubrega ili jetre.

predozirati

Uvođenjem nekoliko doze lijeka u isto vrijeme nije bilo ozbiljnih i štetnih učinaka na terapiju.

hemodijaliza nedjelotvornim. Odsutan je selektivni protuotrov.

interakcija

Farmakokinetička interakcija između Pegasys i ribavirinom (ili lamivudin) nije otkrivena u bolesnika s kroničnim hepatitisom C ili B.

Lijek koji se koristi zajedno može povećati koncentraciju metadon.

Kombinacija s Telbivudinom može povećati rizik razvoja neuropatija periferni tip.

Nije preporučljivo miješati lijek s drugim lijekovima, budući da nisu provedene studije o njihovoj kompatibilnosti.

Uvjeti prodaje

Kupnja je moguća samo na recept.

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati na tamnom mjestu na temperaturi od 2-8 ° C, zabranjeno je zamrzavanje. Držite se dalje od djece.

Datum isteka

Tri godine za šprice i dvije godine za autoinsku brizgaljku.

Posebne upute

Ako su u liječenju lijeka prisutni znakovi mentalnih poremećaja ili se otkrivaju suicidalne misli, preporučuje se zaustavljanje terapije Pegasysom i započinjanje potrebnog liječenja.

Pokretanje terapije lijekom moguće je uz sljedeće početne vrijednosti indikatora: trombociti više od 90 000 elemenata / μl; neutrofili više od 1500 elemenata / μl, hormona TSH i T4 unutar granica norme, CD4 + limfociti više od 200 elemenata / μl, HIV-1 RNA manje od 5000 kopija / ml kod osoba s HIV.

Nakon početka terapije, redovito se prati laboratorijska ispitivanja.

Terapija lijekovima povezana je s privremenim smanjenjem broja trombocita, leukocita i neutrofila koji su se vratili na prvobitnu razinu.

Pegasys ima malo utjecaja na sposobnost upravljanja mobilnim uređajima. Kada je pospanost ili slabost, savjetuje se da napusti takve aktivnosti.

analoga

Pegferon Peg, Alfaferon, Blastoferon, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Algeron ili Pegasys, što je bolje?

Algeron je relativno mladi lijek, ali njegovi kreatori tvrde da je učinkovitiji od drugih analoga i uzrokuje manje nuspojava. Sastav pripravaka je sličan, ali ne isti (razlikuju se po strukturi i omjeru izomera aktivne tvari). cijena Algerona reda veličine niže, što je opipljivo za većinu pacijenata. To daje pristup liječenju hepatitisa mnogim ljudima koji, iz ekonomskih razloga, ne bi mogli priuštiti liječenje pegilirani interferoni.

Pegintron ili Pegasys, što je bolje?

PegIntron, Poput Pegasys, to je učinkovit lijek protiv hepatitisa, ali bivši ima više oblika proizvedenih doza. Više lijekova ne razlikuje se (trošak, način i učestalost prijema). Izbor treba napraviti kvalificirani stručnjak na temelju genotip uzročnik i klinika bolesti.

djeca

Otopina lijeka uključuje benzilni alkohol, koji može uzrokovati teške komplikacije kod djece mlađe od 3 godine, uključujući smrtonosne.

Kod osoba u dobi od 5 do 17 godina uzimanje Pegasys i ribavirinom, nakon 48 tjedana liječenja, otkriveno je kašnjenje u fizičkom razvoju.

U trudnoći i laktaciji

Lijek je strogo zabranjen za upotrebu u tim razdobljima.

Recenzije o Pegasysu

Komentari o Pegasysu na forumima su proturječni, ali većina njih svjedoči, ako ne o liječenju, zatim o značajnom poboljšanju stanja. U nekim slučajevima zabilježeni su gubitak težine, mučnina, razdražljivost i neučinkovitost općenito. To je dijelom i zbog činjenice da učinkovitost liječenja ovisi između ostalog o genotipu virusa i individualnim karakteristikama pacijenta, prisutnosti ko-infekcije.

Cijena Pegasys, gdje kupiti

Kupi Pegasys u Moskvi 180 mkg # 1 će koštati 6,600-11,000 rubalja, cijena Pegasys 180 μg broj 1 u prosjeku u Rusiji gotovo se ne razlikuje od gore navedenog.

Cijena u Ukrajini Pegasys pripreme istog oblika puštanja je blizu 2950 grivna.

U rijetkim slučajevima lijek je otkazan i zbog visokih troškova pa pacijent pokušava prodavati nezavisno kupljene lijekove, stavljajući oglase poput "Prodaja Pegasys". Treba imati na umu da kupnja tih lijekova na sekundarnom tržištu, njihova učinkovitost nije zajamčena.

Pegasys

Cijene u mrežnim ljekarnama:

Pegaza je imunomodulacijski lijek s antivirusnim učinkom.

Oblik izdavanja i sastav

Pegasys ispuštaju u obliku otopine za subkutanu primjenu, od bezbojan do blijedo žuti, prozirna (0.5 mL doze šprice s iglom kompletan sterilnih injekcijskih ili ugrađen u autoinjektora ProKlik ampin sa zaštićenim iglom 1 ili komplet 1 autoinjektor u pakiranju kartona).

U 1 autoinjektor / šprica sadrži:

• Aktivna tvar: peginterferon alfa-2a (40 kDa (kilodalton)) - 0,135 / 0,18 mg;
• Pomoćne tvari: voda za injekcije, octena kiselina 10% natrij-acetat 10% otopina, polisorbat 80, ledene octene kiseline, natrijevog acetata trihidrata, benzil alkohol, natrijev klorid.

Upozorenja za uporabu

• Kronični hepatitis C: u odraslih bolesnika s pozitivnim RNA virusa hepatitisa C (HCV RNA) bez ciroze ili kompenzirana ciroza, uključujući klinički stabilne ko-infekcije virusom humane imunodeficijencije, kao monoterapija ili u kombiniranoj terapiji s ribavirinom (monoterapije - u slučaju netolerancije ili kontraindikacije za ribavirina, u kombinaciji s ribavirinom - za pacijente s kroničnim hepatitisom C koji nisu prethodno bili tretirani ili u slučaju kvara interferon monoterapije al fa (ne-pegilirani ili pegilirani), ili kombinirani s tretmanom ribavirinom);
• Kronični hepatitis B: HBeAg pozitivnih i negativnih HBeAg odraslih bolesnika s histološki potvrđenim fibroze i / ili jetre, upale povećava aktivnost alanin aminotransferaze, znakove viralne replikacije i kompenzirati bolesti jetre.

kontraindikacije

• Autoimuni hepatitis;
• Teško oštećenje jetre;
• Decompensirana ciroza jetre;
• Ciroza od sume bodova ≥ 6 Child-Pugh pacijenti ko-inficirane s HIV-HCV (virus humane imunodeficijencije / kronični hepatitis C), u slučajevima kada je povećanje ovog pokazatelja nije povezana s indirektnim hiper zbog upotrebe lijekova (indinavir i atazanavira) ;
• Teške kardiovaskularne bolesti u fazi dekompenzacije (uključujući i slabo kontrolirani nestabilni tečaj u posljednjih šest mjeseci);
• Dječja dob je manja od 3 godine (sastav lijeka uključuje benzil alkohol);
• trudnoća;
• Razdoblje dojenja;
• Preosjetljivost na komponente lijeka, genetski modificirane preparate dobivene s E. coli, interferon alfa.

U slučajevima Pegasys-a u kombinaciji s ribavirinom, treba uzeti u obzir kontraindikacije ribavirina.

Doziranje i administracija

Otopina se ubrizgava subkutano u bedreni ili prednji zid peritoneum. Mnoštvo primjene - 1 put u 7 dana. Prije upotrebe treba pregledati rješenje za promjenu boje i odsutnost stranih tvari.

Pacijenti trebaju biti pažljivo upućeni na važnost pravilnog skladištenja i zbrinjavanja korištenih materijala i upozoravaju na ponovnu upotrebu bilo koje šprice i igle.

Pegasysova terapija za pacijente iznad 18 godina trebala bi biti nadzirana od strane kvalificiranog liječnika koji ima iskustva u liječenju kroničnog hepatitisa B i C.

U kombinaciji s Pegasysom ribavirin se treba koristiti prema uputama za medicinsku uporabu.

Jedna doza lijeka u slučajevima HBeAg-pozitivnih i HBeAg-negativnih kroničnih hepatitisa B iznosi 0,18 mg jednom svakih 7 dana tijekom 336 dana.

Pojedinačna doza lijeka za kroničnog hepatitisa C kod bolesnika koji nisu prethodno primili tretman, je 0,18 mg 1 puta 7 dana kao monoterapija ili u kombinaciji s oralnim oblikom ribavirin (uzetih tijekom obroka).

trajanje liječenja i dozu ribavirin određuje pojedinačno, ovisno o HCV genotipom (doza Pegasys u svim slučajevima je 0,18 mg), i to:

• Genotip 1 c brzi odgovor virološki (HCV-RNA nije detektiran) i niska količina virusa, genotip 4 c brzi virološki odgovor Pacijenti težine 800.000 IU po 1 ml.

Trajanje liječenja u bolesnika s genotipom 1 koji imaju 28 dana terapije određuje se HCV RNA trebao biti 336 dana, bez obzira na osnovnu virusnog opterećenja.

Za pacijente genotipa 1 i virusa na početku nisko viremije (≤ 800.000 IU po 1 ml) i genotipa 4 u kojem od 28 dana negativni HCV RNA i ostaje tako u trajanju od 168 dana, trajanje tretmana može biti 168 dana,

Međutim, treba imati na umu da 168 dan tretman može biti povezan s većim rizikom od ponavljanja od 336 dana liječenja. Preporuča se, pri odlučivanju o trajanju terapije u takvim pacijentima, razmotriti podnošljivost kombiniranog liječenja i dodatnih prognostičkih čimbenika (stupanj fibroze).

Skraćivanje trajanja liječenja pažljivije treba biti određena kod pacijenata s genotipom 1 i inicijalno visoke količine virusa (> 800.000 IU po 1 ml), u kojem 28 dana određivanje rezultat HCV RNA je negativan i ostaje tako u 168 dnevno, tako jer postoji pretpostavka da je smanjenje trajanja liječenja može imati vrlo negativan utjecaj na stalni virološki odgovor.

Kod pacijenata s genotipom 2 ili 3 s HCV RNA utvrđuje se na 28 dana terapije neovisno o osnovnom virusnog opterećenja, trajanje liječenja treba biti 168 dana. Omogućeno da padnu na 112 dana za pojedine skupine bolesnika s genotipom 2 ili 3, niske količine virusa (početno ≤ 800.000 IU po 1 ml), ne određuje HCV RNA u 28 dana, i dalje je negativna do 112 dana.

Treba imati na umu da se 112 dnevnom terapijom povećava rizik ponovnog pojavljivanja u usporedbi sa 168 dnevnim tretmanom.

Preporučuje se uzimanje u obzir pri podizanju kombiniranog liječenja i dodatnim prognostičkim i kliničkim čimbenicima (stupanj fibroze) pri razmatranju trajanja terapije kod takvih pacijenata.

Skraćivanje trajanja liječenja pažljivije treba biti određena kod pacijenata s genotipom 2 ili 3, a na početku visoke količine virusa (> 800.000 IU po 1 ml), u kojoj je 28. dana određivanje rezultat HCV RNA negativan, jer je pretpostavka da smanjenje trajanja tretmana može imati iznimno negativan utjecaj na trajni virološki odgovor.

Zbog ograničenih kliničkih podataka za pacijente s genotipom 5 i 6, oni preporučuju kombinirani tretman s Pegasysom s ribavirinom (1000/1200 mg) tijekom 336 dana.

Preporučeno trajanje Pegasys monoterapije je 336 dana.

Preporučena doza lijeka u kombinaciji s ribavirinom (tjelesna težina

Pegasys® (Pegasys®)

Aktivni sastojak:

sadržaj

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

Sastav i oblik otpuštanja

u 0,5 ml štrcaljki; u pakiranju od kartona 1 kom. (zajedno s 1 iglom).

Opis dozirnog oblika

Prozirna otopina od bezbojne do svijetložute boje.

svojstvo

Pegilirani interferon alfa-2a (Pegasys ®) je konjugat PEG (bis-monometoksipolietilen glikol) interferon alfa-2a. Interferon alfa-2a je proizveden pomoću biosintetske metode pomoću rekombinantne DNA tehnologije i izveden je od kloniranog interferonskog gena za ljudski leukociti, uveden i ekspresiran u stanicama E. coli.

Interferon alfa-2a je konjugiran s bis-monometoksipolietilen glikolom sa stupnjem supstitucije jednog mola polimera s jednim molom proteina.

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

Struktura PEG izravno utječe na klinička i farmakološka svojstva Pegasys®. Posebno, veličina i stupanj razgrananja PEG molekulske mase od 40 kDa određuje apsorpciju, razdiobu i izlučivanje peginterferona alfa-2a.

Aktivnost Pegasys® ne bi se trebala usporediti s drugim pegiliranim ili neoznačenim proteinima iste terapeutske klase.

Kao i interferon alfa-2a, Pegasys ima antivirusnu i antiproliferativnu aktivnost in vitro.

U bolesnika s kroničnim hepatitisom C (HCV) smanjenje razine hepatitisa C virusa (HCV) RNA prilikom odgovaranja na Pegasysom® terapiju pri dozi od 180 μg javlja se u dvije faze. Prva faza je promatrana 24-36 sati nakon prve injekcije lijeka, druga faza se javlja u idućih 4-16 tjedana u bolesnika sa stabilnim virološkim odgovorom.

Ribavirin nema značajan učinak na kinetiku virusa u prvih 4-6 tjedana kod pacijenata koji primaju terapiju s ribavirinom kombiniranu i pegilirani interferon alfa-2a i interferona alfa.

farmakokinetika

Usisna. Nakon jedne subkutane injekcije od 180 p.g peginterferona alfa-2a u zdrave osobe, koncentracija lijeka u serumu počinje se odrediti nakon 3-6 sati.

Koncentracija u serumu doseže 80% od maksimuma nakon 24 sata. Apsorpcija peginterferona alfa-2a produljena je, C_maksimum u serumu se bilježe 72-96 sati nakon primjene lijeka. Apsolutna bioraspoloživost peginterferona alfa-2a je 84% i slična onoj interferona alfa-2a.

Distribucija. Peginterferon alfa-2a se prvenstveno nalazi u krvi i izvanstaničnoj tekućini. Volumen raspodjele u ravnotežnom stanju (V_ss ) nakon intravenske primjene je 6-14 litara. Prema masenom spektrometrijom, distribucije tkiva i autoradiolyuminografii dobiveni u istraživanjima na štakorima, peginterferon alfa-2a detektiran u visokim koncentracijama u krvi i jetri, bubrezima i koštane srži.

Metabolizam. Osobitosti metabolizma peginterferona alfa-2a nisu potpuno proučavane; međutim, studije kod štakora upućuju na to da radioaktivno obilježeni lijek izlučuje uglavnom bubrege.

Povlačenje. Sustavni klirens peginterferona alfa-2a kod ljudi je 100 puta manji od interferona alfa-2a. Nakon intravenske primjene terminal T_1/2 u zdravih dobrovoljaca 60-80 sati, u usporedbi s 3-4 sata za uobičajeni interferon. Nakon subkutane primjene, terminal T_1/2 oko 160 sati (od 84 do 353 sati). Terminal T_1/2 nakon što subkutana primjena ne može pokazati izlučivanje, i trajanje apsorpcije peginterferona alfa-2a.

Kada se primjenjuje peginterferon alfa-2a jednom tjedno 1 postoji doza ovisno povećanje u sustavnom izlaganju zdravih volontera i pacijenata s kroničnim hepatitisom B i C. U bolesnika s kroničnim hepatitisom B i C nakon 6-8 tjedana liječenja s peginterferon alfa-2a jednom tjedno postići ravnotežne koncentracije, što je 2-3 puta veće nego nakon jedne injekcije. Nakon 8 tjedana liječenja jednom tjedno na daljnje uvođenje kumulacije nastaje lijek. Nakon 48 tjedana terapije, C_maksimum i C_min je 1,5-2,0. Koncentracije peginterferona alfa-2a u serumu održavaju se tijekom tjedna (168 h) nakon primjene (vidi sliku).

Slika. Prosječne koncentracije ravnoteža peginterferon alfa-2a u bolesnika s kroničnim hepatitisom C monoterapije Pegasysom ® 180 mg / tjedan, ili kombinacijom Pegasysom ® / ribavirin.

Slika prikazuje:

1) monoterapija, 48 tjedana.

2) kombinacija ribavirinom, 48 tjedana.

Os X: vrijeme (dana) nakon primjene Pegasys® jednom tjedno.

Y-os: srednja ravnotežna koncentracija (ng / ml).

Farmakokinetika u posebnim populacijama bolesnika

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega

Oštećena funkcija bubrega povezana je s blagim smanjenjem klirensa (Cl / F) i povećanjem T_1/2.

U bolesnika s Cl kreatininom od 20-40 ml / min, opaženo je smanjenje klirensa peginterferona alfa-2a za 25% u usporedbi s bolesnicima bez bubrežne disfunkcije. U bolesnika s terminalnom fazom kroničnog zatajenja bubrega koji primaju hemodijalizu sjednice, klirens peginterferona alfa-2a se smanjuje za 25-45%. Farmakokinetika su bili slični kod dodjeljivanja Pegasys ® u dozi od 135 mg kod pacijenata s krajnjim stadijem kroničnog zatajenja bubrega i postavljenje 180 ug pacijenata bez disfunkcije bubrega.

Paul. Moguće je usporediti farmakokinetičke parametre Pegasys® kod žena i muškaraca nakon jedne supkutane injekcije.

Starije dob. U bolesnika starijih od 62 godine, apsorpcija Pegasys® nakon jedne subkutane injekcije od 180 μg je odgođena, međutim, stabilna, u usporedbi s mladim zdravih dobrovoljaca (T_maksimum - 115 h na 82 h). AUC se neznatno povećava kod pacijenata starijih od 62 godine (1663 vs 1295 ng × h / ml), ali C_maksimum kod bolesnika mlađih i starijih od 62 godine isti su (9.1 i 10.3 ng / ml). Na temelju podataka o izloženosti, farmakodinamički odgovor i tolerancija početne doze u takvim pacijentima nisu potrebni.

Bolesnici s cirozom i bez ciroze. Farmakokinetika Pegasys ® u zdravih osoba i bolesnika s hepatitisom B ili C su iste. U bolesnika s kompenziranom cirozom, farmakokinetička svojstva su ista kao u bolesnika bez ciroze (razina A na Child-Pugh skali).

Mjesto ubrizgavanja. Potkožna primjena Pegasys® bi trebala biti ograničena na područje prednjeg trbušnog zida i bedara, budući da je stupanj apsorpcije, temeljen na AUC, 20-30% veći kada se ubrizgava u ta područja. Koncentracija lijeka bila je niža u ispitivanjima u kojima je Pegasys® primijenjen subkutano do ramena.

Pokazatelji Pegasys ®

kronični hepatitis C (odrasli s pozitivnim HCV RNA, sa ili bez ciroza kompenzirana ciroza, uključujući i one s klinički stabilne HIV infekcije (ko-monoterapiji ili kombinacijskoj s ribavirinom).

Kombinacija s ribavirinom u bolesnika koji su prethodno liječeni sa ili prethodi neučinkovitost monoterapija interferonom alfa (pegilirani ili ne) i pegilirani ribavirin kombiniranoj terapiji.

kronični hepatitis B (HBeAg pozitivnim ili negativnim HBeAg odraslih bolesnika s kompenziranim bolesti jetre i simptoma viralne replikacije, povećana ALT i histološki potvrđen upala jetre i / ili fibroze jetre).

kontraindikacije

povećana osjetljivost na alfa interferone, na genetski modificirane preparate dobivene uz pomoć E. coli, na polietilen glikol ili bilo koja druga komponenta pripravka;

teška insuficijencija jetre ili dekompenzirana ciroza jetre;

ciroza s rezultatom ≥6 na Child-Pugh skali u bolesnika s ko-infekcijom HIV-HCP;

hipo-, hipertireoza, dijabetes melitus u fazi dekompenzacije;

teške kardiovaskularne bolesti u fazi dekompenzacije, uklj. s nestabilnom, loše kontroliranom strujom u proteklih 6 mjeseci;

dob djece do 3 godine (u vezi s održavanjem benzil alkohola kao pomoćne tvari);

razdoblje laktacije.

Osim toga, za kombinaciju Pegasys® s ribavirinom

Potrebno je uzeti u obzir kontraindikacije ribavirina.

povijest depresije;

Neutrofili - + - + limfocita limfociti - manje od 100 stanica / l, a HIV RNK -1 -> 5000 kopija / ml (HIV -1 Monitor Test, V.5) u pacijenata koinficirane s HIV -HGS.

Primjena u trudnoći i laktaciji

Kategorija C. Utjecaj Pegasys ® na plodnost nije istražen. Kada dodjeljivanje peginterferon alfa-2a, kao i drugi alfa interferona uočeno produljenje menstrualnog ciklusa, sa smanjenjem i kasnije pojave maksimalne koncentracije 17p-estradiola i progesterona u životinja. Nakon povlačenja lijeka, promatrana je normalizacija menstrualnog ciklusa.

Učinak peginterferona alfa-2a na mušku plodnost nije istražen. Međutim, primjena interferona alfa-2a tijekom 5 mjeseci nije utjecala na plodnost kod životinja.

Teratogeni učinci Pegasys ® nisu proučavani. Korištenje interferona alfa-2a dovelo je do značajnog povećanja broja spontanih pobačaja kod rhesus majmuna. Kod roda rođenog na vrijeme nije zabilježen teratogeni učinak. Međutim, u liječenju Pegasysom®, kao i drugih alfa interferona, žene u dobi odgoja moraju koristiti učinkovite metode kontracepcije.

Pegasys® se ne smije davati tijekom trudnoće.

Nije poznato da li su Pegasys® ili komponente lijeka izlučene u majčinom mlijeku. Kako bi izbjegli štetne učinke Pegasys ® ili ribavirina kod bebe tijekom dojenja, dojenje ili terapija trebaju biti prekinuti, uzimajući u obzir potencijalne prednosti terapije za majku.

Za kombinaciju s ribavirinom: kategorija X.

U ribavirinu, istraživanja na životinjama pokazala su izražene teratogene učinke i sposobnost izazivanja fetalne smrti. Ribavirin je kontraindiciran u trudnica i kod muškaraca čiji su partneri trudni.

Ribavirinova terapija ne bi trebala biti propisana dok se negativni test trudnoće ne provede neposredno prije predloženog početka terapije. Žene plodnost ili muški partner su u mogućnosti imati djecu, oni bi trebali biti informirani o teratogene učinke ribavirina i potrebi kontracepcije (najmanje dva načina) tijekom liječenja i 6 mjeseci nakon terapije (vidjeti. User medicinsku upotreba ribavirina).

Nuspojave

Podaci o kliničkim ispitivanjima

Frekvencija i jačina najčešćih nuspojava u liječenju Pegasysa i interferona alfa-2a su iste.

Najčešće nuspojave kod liječenja Pegasys ® u dozi od 180 mcg obično se izražavaju lako ili umjereno i ne zahtijevaju prilagodbu doze ili uklanjanje lijeka.

Tijekom terapije (48 tjedana), a tijekom promatranja bez liječenja (24 tjedana) Pegasys ® je profil sigurnosti sličan onome kod CHC, iako je učestalost nuspojava s CHB bila je značajno niža, osim u učestalosti groznice. U 88% pacijenata koji su primali Pegasys® zabilježeni su nuspojavi u usporedbi s 53% bolesnika koji su primali lamivudin. Ozbiljne nuspojave zabilježene su u 6 i 4% pacijenata. U 5% bolesnika liječenih Pegasysom i manje od 1% pacijenata koji su primali lamivudin, terapija je povučena zbog nuspojava. U bolesnika s cirozom i bez ciroze ne razlikuje se učestalost uzimanja lijeka.

HCG pacijenata koji prethodno nisu reagirali na liječenje

Općenito, sigurnosni profil Pegasys® u kombinaciji s ribavirinom u pacijenata koji nisu prethodno reagirali na liječenje bio je sličan onom kod pacijenata koji nisu prethodno primili terapiju.

U kliničkoj studiji koja je uključivala 72: i 48 tjedna liječenja pacijenata koji nisu uspjeli odgovoriti na ranije primili terapiju s pegilirani interferon alfa-2b / ribavirina poremećaji laboratorijskih ili nuspojave dovelo do otkaza Pegasys ® 12% pacijenata, i ribavirina za dizanje - u 13 % pacijenata liječenih unutar 72 tjedna. U skupini bolesnika koji su liječeni tijekom 48 tjedana, ili poremećaji laboratorijskih nuspojave dovelo do otkaza Pegasys ® 6% i otkazivanje Ribavirina - 7% slučajeva. Slično tome, kod pacijenata s cirozom frekvencija prekida Pegasysom ® i ribavirina je veći u skupini bolesnika koji su tretirani tijekom 72 tjedana (13 i 15%) nego u pacijenata tretiranih tijekom 48 tjedana (6 i 6%). Istraživanje nije uključilo pacijente s ukidanjem prethodne terapije (pegilirani interferon alfa-2b / ribavirin) zbog hematološke toksičnosti.

U drugom 48-tjedna kliničko ispitivanje je bilo uključeno pacijenata s cirozom (fibroze ili 3 do 6 na skali Ishak), prethodno nije reagirao na terapiju, te je izvorni broj trombocita ≥50000 stanica / ml. Tijekom prvih 20 tjedana nakon istraživanja laboratorijskih abnormalnosti su primijećeni pomoću hematoloških parametara: anemija (hemoglobin manja od 10 g / dl - 26% bolesnika); neutropenija (apsolutni broj neutrofila (ACHN) manje od 750 stanica / μl - u 30% pacijenata); Trombocitopenija (broj trombocita manji od 50.000 stanica / μl - u 13% pacijenata).

Co-infekcija HIV-HCG-om

Sigurnosni profil Pegasysom ® (monoterapiji ili kombinaciji s ribavirinom) u bolesnika s ko-zaražene HIV-om -HGS slična onoj kod pacijenata s CHC. Druge nuspojave javljaju u ≥1-≤2% pacijenata ko-inficiranih HIV -HGS liječenje Pegasys ® / ribavirin uključuju: giperlaktatsidemiya / laktičku acidozu, gripe, upale pluća, emocionalne labilnosti, apatija, zujanje u ušima, bol u grlu i grkljan, cheilitis, stečenu lipodistrofiju i kromaturu. Pegaza® terapija bila je povezana s smanjenjem apsolutnog broja CD4 + limfocita u prvih 4 tjedna liječenja bez promjene njihovog postotka. Broj CD4 + limfocita vratio se na početnu razinu sa smanjenom dozom ili nakon ukidanja terapije. Primjena Pegasys ® nije negativno utjecala na virusni opterećenje HIV-a tijekom terapije i tijekom praćenja nakon terapije.

Podaci o upotrebi u bolesnika s CD4 + limfocitima manjim od 200 stanica / μl su ograničeni.

Nuspojave s monoterapijom Pegasys® HBV i CHC, kao i Pegasysom® terapijom u kombinaciji s ribavirin CHC

Za opisivanje učestalosti nuspojava koriste se sljedeće kategorije: vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100; ®.

Živčani sustav: ishemijski moždani udar (frekvencija nije poznata).

Tijelo vizije: kao i kod imenovanja ostalih alfa interferona, ozbiljni slučajevi retinalnog odvajanja su prijavljeni uz korištenje Pegasus® (frekvencija nije poznata).

Muskuloskeletni sustav: rabdomioliza (frekvencija nije poznata).

Laboratorijski pokazatelji: Pegasys ® terapija uz sljedeće promjene laboratorijskih parametara - povećanjem ALT, hiper, poremećaji elektrolita (hipokalemija, hipokalcemija, hipofosfatemija), hipoglikemije i hiperglikemije, hipertrigliceridemije.

Kod monoterapije s Pegasysom® i kombiniranom terapijom ribavirinom, 2% bolesnika imalo je povišene ALT razine, što je rezultiralo smanjenom dozom ili prekidom liječenja.

Pegasys ® liječenje povezano je sa smanjenjem indeksa hematoloških (leukopenije, neutropeniju, limfopeniju, trombocitopenijom i smanjenju razine hemoglobina), koji poboljšana kada se mijenja dozu i vratile na početne razine u 4-8 tjedana nakon prestanka terapije. 24% (216/887) pacijenata tretiranih 180 mcg Pegasys ® i 1000-1200 mg ribavirina za 48 tjedana zabilježeno je umjereno neutropenije (ANC: 0,749-0,5 × 10 9 / L) i 5% (41/887) pacijenata - teška neutropenija (ACHN: 9 / L).

Protutijela na interferon: U 1-5% pacijenata koji su primili Pegasys® zabilježeno je stvaranje neutralizirajućih protutijela na interferon. Kao i kod drugih terapija interferonom, neutralizirajuća antitijela na interferon su češće zabilježena u CHB. Međutim, nije utvrđena povezanost između pojave protutijela i učinkovitosti liječenja.

Funkcija štitnjače: Pegasi® terapija je povezana s klinički značajnim promjenama u laboratorijskim indeksima funkcije štitnjače koji su zahtijevali medicinsku intervenciju. Učestalost tih promjena (4,9%) tijekom terapije s Pegasysom i drugim interferonima je ista.

Laboratorijski pokazatelji za ko-infekciju HIV-HCG-om

Unatoč činjenici da je fenomen hematološkog toksičnosti (neutropenija, trombocitopenija, anemija) u bolesnika s ko-inficirane sa HIV -HGS češći, većina njih korigirati promjene doze i korištenje faktora rasta i prijevremenog otkazivanja terapije rijetko potrebno. Smanjenje apsolutni broj neutrofila ispod 500 stanica / ml je uočena u 13% pacijenata koji su primali monoterapije Pegasys ®, i 11% bolesnika liječenih Pegasysom ® / ribavirinom. Smanjenje trombocita ispod 50.000 stanica / μl zabilježeno je kod monoterapije Pegasysom® u 10% bolesnika, te u kombiniranoj terapiji - u 8%. U 7% bolesnika koji su primali monoterapije Pegasys ®, a u 14% bolesnika koji su primali Pegasys ® / ribavirina je registriran anemiju (Hb - razina ® i ribavirina za pacijente s kroničnim hepatitisom C, a ® i Pegasys lamivudina u pacijenata s CHB.

Terapija s Pegasys ® (180 μg / tjedan kroz 4 tjedna) nije utjecala na farmakokinetički profil tolbutamid, mefenitin, debargakin i dapson u zdravih muških dobrovoljaca, što sugerira da Pegasys ® in vivo ne utječe na metaboličku aktivnost citokrom P4502C9, 2C19, 2D6 i 3A4 izoenzima.

Pegasys® je umjeren inhibitor aktivnosti izoenzima 1A2 citokroma P450, a povećanje teorijskog AUC iznosi približno 25%. U bolesnika koji istodobno primaju teofilin i Pegasys®, potrebno je kontrolirati koncentraciju teofilin u serumu i provesti odgovarajuću korekciju doze teofilina. Interakcija između teofilina i Pegasysa, očigledno, doseže maksimalno 4 tjedna nakon terapije Pegazisa.

U farmakokinetičkoj studiji u 24 bolesnika s CHC, Pegasys® terapija (180 μg / tjedan kroz 4 tjedna) popraćena je povećanjem prosječnih razina metabolita metadon (istodobna terapija s metadonom u dozi od 30 do 150 mg, srednja doza - 95 mg) za 10-15%. Klinički značaj ove interakcije nije određen, preporučljivo je pažljivo pratiti simptome metadoksin opijanja. Konkretno, kod pacijenata koji uzimaju visoke doze metadona, postoji rizik produljenja QTc intervala.

Co-infekcija HIV-HCG-om

U još 12 tjedana farmakokinetičke studije na 47 pacijenata su koinficirane s HIV -HGS čija svrha je da se utvrdi učinak Ribavirina na intracelularne fosforilacije više inhibitora nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTI) (lamivudina i zidovudina ili stavudina), ne postoji očigledan dokaz interakcije među lijekovima. Međutim, zbog značajnih oscilacija vrijednosti, intervali pouzdanosti bili su dovoljno široki. Simultano davanje NRTI očito nije utjecalo na ekspoziciju ribavirina u plazmi. Kombinacija didanozina i ribavirina se ne preporučuje. Ribavirin povećava izloženost didanozina i njegovog aktivnog metabolita (dideoksiadenozin-5-trifosfat) in vitro, što može dovesti do razvoja kobnog zatajenja jetre, periferne neuropatije, pankreatitisa, simptomatske hiperlaktatemije / laktatne acidoze.

Kada je zidovudin korišten u kompleksnoj terapiji HIV-om, anemija povezana s ribavirinom je bila pogoršana. Ipak, točan mehanizam ovog fenomena još treba odrediti. Zbog povećanog rizika od anemije, istodobna uporaba ribavirin i zidovudina nije preporučljiva. Ako je kombinirana antiretrovirusna terapija već u tijeku, treba razmotriti ZDV, posebno u bolesnika koji su imali anemiju uzrokovanu zidovudinom.

kombinacija Telbivudinom u dozi od 600 mg / dan i Pegasisa® u dozi od 180 μg jednom tjedno povezana je s povećanim rizikom od razvoja periferne neuropatije, čiji mehanizam nije poznat. Nemoguće je isključiti povećani rizik od razvoja periferne neuropatije i drugih interferona (i standardnih i pegiliranih). Osim toga, upotreba kombinacije telbivudina i alfa interferona (pegiliranih ili standardnih) još nije utvrđena.

Zabranjeno je miješati Pegasys® s drugim lijekovima jer studije kompatibilnosti nisu dostupne.

Doziranje i administracija

Za osobe iznad 18 godina

Liječenje Pegasys ® treba nadzirati od strane kvalificiranog liječnika s iskustvom u liječenju bolesnika s kroničnim hepatitisom B i C. U slučaju Pegasys ® u kombinaciji s ribavirinom treba pročitati upute o medicinskoj primjeni ribavirinom.

Standardni režim doziranja

Lijek se subkutano (sc) na prednji trbušni zid ili bedro 1 puta tjedno.

Prije primjene, preparat treba pregledati zbog nečistoća i obezbojenosti.

Pacijenti trebaju biti pažljivo upućeni na važnost pravilnog skladištenja i zbrinjavanja korištenih materijala i opreza protiv ponovne upotrebe igala i šprica.

S HBeAg-pozitivnim i HBeAg-negativnim kroničnim hepatitisom B - 1 puta tjedno 48 tjedana u jednoj dozi od 180 mcg.

Pacijenti koji nisu prethodno liječeni

Preporučena doza je Pegasys ® 180 mikrograma jednom tjedno 1, n / k u prednju trbušnu stijenku i bedrima, u kombinaciji s ribavirinom (p.o.) ili kao monoterapija.

Režim doziranja ribavirin, koji se treba koristiti u kombinaciji s Pegasysom®, prikazan je u tablici 1. Ribavirin treba uzimati s obrokom.

U kombinaciji s terapijom ribavirinom, trajanje terapije i doza ribavirina ovise o genotipu virusa (vidi tablicu 1).

Režim doziranja Pegasys ® i ribavirina u bolesnika s CHC

Pegasys

PEGASYS - latinski naziv lijeka PEGASYS

Vlasnik potvrde o registraciji:
F.Hoffmann-La Roche doo

Izradio:
F.Hoffmann-La Roche doo ili ROCHE DIAGNOSTICS GmbH

ATX kod za PEGASYS

L03AB11 (peginterferon alfa-2a)

Prije uporabe PEGASYS-a trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom. Ovaj priručnik namijenjen je samo referencama. Dodatne informacije potražite u napomenama proizvođača.

PEGASYS: Klinička farmakološka skupina

10.004 (Interferon: imunomodulacijski lijek s antivirusnim učinkom)

PEGASYS: Oblik otpuštanja, sastava i pakiranja

Rješenje za n / do uvoda je prozirno, od bezbojne do svijetlo žute boje.

Pomoćne tvari: natrijev klorid - 4 mg, benzil alkohol - 5 mg natrij-acetat - 1,3085 mg ledena octena kiselina - 23,1 g polisorbat 80 - 25 mg natrij-acetat rr 10% (na pH 6.0), te octene kiseline 10 % (do pH 6,0), vode d / i (do 0,5 ml).

0,5 ml - štrcaljke (1) s iglom d / i sterilnim pakiranjima kartona.

Rješenje za n / do uvoda je prozirno, od bezbojne do svijetlo žute boje.

Pomoćne tvari: natrijev klorid - 4 mg, benzil alkohol - 5 mg natrij-acetat - 1,3085 mg ledena octena kiselina - 23,1 g polisorbat 80 - 25 mg natrij-acetat rr 10% (na pH 6.0), te octene kiseline 10 % (do pH 6,0), vode d / i (do 0,5 ml).

0,5 ml - štrcaljke (1) s iglom d / i sterilnim pakiranjima kartona.

PEGASYS: farmakološko djelovanje

Struktura PEG (bis-monometoksipolietilen glikola) izravno utječe na klinička i farmakološka svojstva Pegasys®. Posebno, veličina i stupanj razgrananja PEG molekulske mase od 40 kDa određuje apsorpciju, razdiobu i izlučivanje peginterferona alfa-2a.

Aktivnost Pegaze® ne treba se usporediti s drugim pegiliranim ili unpoediliranim bjelančevinama iste terapeutske klase.

Kao i interferon alfa-2a, Pegasys® ima antivirusnu i antiproliferativnu aktivnost in vitro.

U bolesnika s kroničnim hepatitisom C (CHC) redukcijom RNA virusom hepatitisa C (HCV) kao odgovor na liječenje sa Pegasis® dozom od 180 mg odvija se u dvije faze. Prva faza je primijetio nakon 24-36 sati nakon prve injekcije lijeka, druga faza bit će u sljedećih 4-16 tjedana u bolesnika s stalni virološki odgovor. Ribavirin nema značajan učinak na kinetiku virusa u prvih 4-6 tjedana u onih bolesnika koji su primili i ribavirin Kombinacija terapija s peginterferon alfa-2a i interferona alfa.

PEGASYS: Farmakokinetika

Nakon jednokratne primjene 180 μg peginterferona alfa-2a u zdrave osobe, lijek se određuje u krvnom serumu nakon 3-6 sati, a nakon 24 sata koncentracija u serumu doseže 80% maksimuma. Serumske koncentracije dospijevaju do 80% maksimalne vrijednosti nakon 24 sata. Apsorpcija peginterferona alfa-2a produljena je, Cmax u serumu je primijećena 72-96 sati nakon primjene lijeka. Apsolutna biodostupnost peginterferona alfa-2a je 84% i slična onoj interferona alfa-2a.

Peginterferon alfa-2a se prvenstveno nalazi u krvi i izvanstaničnoj tekućini. Volumen raspodjele u ravnotežnom stanju (Vss) nakon IV injekcije iznosi 6-14 litara. Prema masenom spektrometrijom, distribucije tkiva i autoradiolyuminografii dobiveni u istraživanjima na štakorima, peginterferon alfa-2a detektiran u visokim koncentracijama u krvi i jetri, bubrezima i koštane srži.

Osobitosti metabolizma peginterferona alfa-2a nisu potpuno proučavane. U pokusnim ispitivanjima, pokazalo se da u radijskim štakorima radio-obilježeni lijek izlučuje uglavnom bubrege.

Sustavni klirens peginterferona alfa-2a kod ljudi je 100 puta manji od interferona alfa-2a.

Nakon intravenske primjene terminalni T1 / 2 u zdravih dobrovoljaca je 60-80 sati, u usporedbi s 3-4 sata za uobičajeni interferon. Nakon administracije, terminal T1 / 2 je oko 160 sati (od 84 do 353 sati). Terminal T1 / 2 nakon SC primjene ne može pokazivati ​​izlučivanje, već trajanje apsorpcije peginterferona alfa-2a.

Kada se peginterferon alfa-2a primjenjuje jednom tjedno, povećava se sistemska izloženost ovisna o dozi u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s kroničnim hepatitisom B ili C.

U bolesnika s kroničnim hepatitisom B ili C nakon 6-8 tjedana terapije peginterferonom alfa-2a, Css se postiže jednom tjedno, što je 2-3 puta veće nego nakon jedne injekcije. Nakon 8. tjedna liječenja uz uvođenje lijeka 1 puta tjedno, daljnja kumulacija se ne pojavljuje. Nakon 48 tjedana terapije, omjer Cmax do Cmin je 1,5-2. Koncentracija peginterferona alfa-2a u serumu održava se tijekom tjedna (168 h) nakon primjene.

Farmakokinetika u posebnim populacijama bolesnika

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega. Oštećena funkcija bubrega povezana je s blagim smanjenjem klirensa (CL / F) i povećanjem T1 / 2.

U bolesnika s KK od 20-40 ml / min, klirens peginterferona alfa-2a je smanjen za 25% u usporedbi s bolesnicima bez bubrežne disfunkcije. U bolesnika s terminalnom fazom kroničnog zatajenja bubrega koji primaju hemodijalizu sjednice, klirens peginterferona alfa-2a se smanjuje za 25-45%. Farmakokinetika lijeka bila je slična u imenovanju Pegasys® u dozi od 135 μg pacijenata s terminalnom fazom CRF i imenovanjem od 180 μg pacijenata bez smetnji bubrežne funkcije.

Paul. Nakon jedne injekcije, farmakokinetički parametri Pegasys® u žena i muškaraca su usporedivi.

Starije dob. Kod pacijenata starijih od 62 godina nakon jedne s / c ubrizgavanja lijeka Pegasis® 180 mikrograma usisni peginterferon alfa-2a je odgođen, no stabilan, u usporedbi s mladim zdravim dobrovoljcima (Tmax 115 sati u usporedbi s 82 sata Tmax). AUC je blago povećana kod pacijenata tijekom 62 godina (1663 ng x sati / ml vs. 1295 ng x sati / ml), ali Cmax vrijednosti u bolesnika mlađih i starijih od 62 godina su isti (9,1 ng / ml i 10,3 ng / ml, respektivno). Na temelju podataka o izloženosti, farmakodinamičkoj reakciji i podnošljivosti, nema potrebe za smanjenjem početne doze lijeka kod takvih bolesnika.

Bolesnici s cirozom i bez ciroze. Farmakokinetika Pegasys ® u zdravih osoba i bolesnika s hepatitisom B ili C je isti. U bolesnika s kompenziranom cirozom, farmakokinetička svojstva su ista kao u bolesnika bez ciroze (razina A na Child-Pugh skali).

Mjesto ubrizgavanja. Primjena Pegaze® bi trebala biti ograničena na područje prednjeg trbušnog zida i bedara, budući da je stupanj apsorpcije, temeljen na AUC, bio 20-30% veći kada se ubrizgava u ta područja. Koncentracija lijeka bila je niža u istraživanjima u kojima je Pegasys® ubrizgavan u odnosu na ramenu.

PEGASYS: Doziranje

Liječenje s Pegasys® treba obaviti pod nadzorom kvalificiranog liječnika koji ima iskustvo u liječenju kroničnog hepatitisa B i C.

Kada se kombinirana terapija s Pegasys ® Ribavirin koristi prema uputama za medicinsku uporabu ribavirina.

Standardni režim doziranja

Lijek se ubrizgava sc, u prednji trbušni zid ili bedro, jednom tjedno.

Prije primjene, preparat treba pregledati zbog nečistoća i obezbojenosti.

Pacijenti trebaju biti pažljivo upućeni na važnost pravilnog skladištenja i zbrinjavanja korištenih materijala i opreza protiv ponovne upotrebe igala i šprica.

Kronični hepatitis B

S HBeAg-pozitivnim i HBeAg-negativnim kroničnim hepatitisom B, lijek propisan je u jednoj dozi od 180 μg jednom tjedno kroz 48 tjedana.

Kronični hepatitis C

Pacijenti koji nisu prethodno liječeni

Preporučena doza Pegasys® je 180 μg 1 puta tjedno u monoterapiji ili u kombinaciji s ribavirinom (oralno). Ribavirin treba uzimati uz obroke.

U kombinaciji s ribavirinom, trajanje terapije i doza ribavirina ovise o genotipu virusa (Tablica 1).

Tablica 1. Režim doziranja Pegasys® i ribavirina u bolesnika s kroničnim hepatitisom C.

* Rapidni virološki odgovor (HCV RNA nije detektiran) u 4 i 24 tjedna liječenja.

** brz virološki odgovor (rezultat negativnog detekcije HCV RNA) do 4. tjedna liječenja.

Nizak viralni opseg ≤ 800,000 IU / mL

Visoki virusni opterećenje ≥ 800.000 IU / mL

Trajanje terapije u bolesnika s genotipom 1, koji se određuje HCV RNA tijekom 4 tjedna liječenja, trebao bi biti 48 tjedana, bez obzira na početni virusni opseg.

Trajanje terapije u trajanju od 24 tjedna može se uzeti u obzir kod bolesnika: s genotipom 1 i početnim niskim količinom virusa (≤800,000 IU / ml); s genotipom 4, pri čemu je u 4. tjednu rezultat HCV RNA detekcije negativan i ostaje negativan 24. tjedna.

Međutim, ukupno trajanje terapije tijekom 24 tjedna može biti povezano s većim rizikom od ponavljanja nego 48 tjedana. Prilikom odlučivanja o trajanju terapije u ovih bolesnika treba uzeti u obzir podnošljivost kombinirane terapije i dodatne prognostičke faktore kao što su stupanj fibroze. S još veća pažnja treba pristup problemu skraćivanje trajanja terapije u bolesnika s genotipom 1 i inicijalno visoke količine virusa (> 800.000 IU / ml), u kojoj je na 4. tjednu rezultat određivanje HCV RNA negativne i dalje negativna na 24 tjedna, kao što je ograničen dostupni podaci sugeriraju da kraće trajanje terapije može imati vrlo negativan utjecaj na trajni virološki odgovor. Pacijenti s genotipovima 2 ili 3, a određuje HCV RNA u 4. tjednu liječenja, bez obzira o početnom virusnom trajanja opterećenja terapije trebala bi biti 24 tjedana.

Moguće smanjenje terapija do 16 tjedana u skupinama od pojedinih bolesnika s genotipom 2 ili 3, niske količine virusa na početku (≤ 800000 IU / ml), HCV RNA nije određeno u 4. tjednu i ostala negativna do 16 tjedana. Uz trajanju od 16 tjedana, povećani rizik od recidiva može biti povezan s 24 tjednom terapijom. Prilikom odlučivanja o trajanju terapije u ovih bolesnika treba uzeti u obzir podnošljivost kombinirane terapije i dodatne kliničke i prognostičkih čimbenika kao što su stupanj fibroze. S još većom oprez treba pristupiti problemu skraćivanje trajanja terapije u bolesnika s genotipom 2 ili 3, a na početku visoke količine virusa (> 800.000 IU / ml), u kojima je 4 tjedna HCV rezultat RNA negativan, budući da su ograničeni podaci ukazuju da skraćivanje trajanja terapije može imati vrlo negativan učinak na stabilnost virološkog odgovora.

Klinički podaci u bolesnika s genotipima 5 i 6 su ograničeni, kombinirana terapija s Pegasys® i ribavirinom (1000/1200 mg) preporučuje se 48 tjedana.

Preporučeno trajanje monoterapije s Pegasis ® je 48 tjedana.

Pacijenti prethodno liječeni

Preporučena doza Pegasys® u kombinaciji s ribavirinom je 180 μg 1 puta / tjedan. Doza ribavirina je 1000 mg / dan (tjelesna težina

Ako se virus pronađe u 12. tjednu liječenja, terapija treba prekinuti. Preporučeno ukupno trajanje terapije je 48 tjedana. Pri odlučivanju o liječenju bolesnika s genotipom 1 koji nisu reagirali na prethodno liječenje pegiliranim interferonom i ribavirinom, preporučeno ukupno trajanje terapije trebalo bi biti 72 tjedna.

Pegasis® se primjenjuje u dozi od 180 μg jednom tjedno kao monoterapija ili u kombinaciji s ribavirinom (800 mg) tijekom 48 tjedana, bez obzira na genotip. Sigurnost i učinkovitost kombinirane terapije ribavirinom u dozi većoj od 800 mg i trajanju manjim od 48 tjedana nisu adekvatno proučavani.

Predviđanje učinkovitosti liječenja

Pacijenti koji nisu prethodno liječeni

Određivanje rane virološkog odgovora (smanjenje količine virusa ispod praga detekcije ili ne manje od 2log10) u tjednu 12 terapije može predvidjeti postiglo virološki odgovor (SVR), kao što je prikazano u tablicama 2 i 3. Izostanak SVR predvidljiva vrijednost kada monoterapija je 98% Pegasis®, Sličan Nedostatak prognostičku vrijednost SVR u bolesnika ko-inficirane s HIV-CHC primanje Pegasis® monoterapijom ili kombiniranom terapijom s ribavirinom i Pegasis® (100% i 98%), respektivno). Kada ko-infekcije HCV kod HIV-SVR prediktivne vrijednosti od 45% i 70%, odnosno kod pacijenata s genotipom 1 i 2/3 tretiran s kombiniranom terapijom.

Tablica 2. Prognostička vrijednost (negativni rezultat) viroloških odgovora u 12. tjednu kombinirane terapije u preporučenom režimu.

Tablica 3. Prognostička vrijednost (pozitivni rezultat) viroloških odgovora u 12. tjednu kombinirane terapije u preporučenom režimu.

Pacijenti prethodno liječeni

Pacijenata koji ranije nisu odgovorili na tretman ponovljenih liječenja za 48 ili 72 tjedana, što je pokazalo da je supresija virusa za 12 tjedana (niži HCV RNA 50 IU / ml) je predskazatelj SVR. Vjerojatnost odsutnosti SVR nakon 48 ili 72 tjedna liječenja ukoliko se supresija virusa nije promatrala u 12. tjednu bio je 96% i 96%. Vjerojatnost postizanja SVR nakon 48 ili 72 tjedna liječenja ukoliko je supresija virusa zabilježena u 12. tjednu bila 35% i 57%.

Upute za podešavanje doze zbog nuspojava

Ako je potrebna prilagodba doze zbog kliničkih ili laboratorijskih reakcija umjerene do teške ozbiljnosti, obično je dovoljno smanjiti dozu do 135 μg. Međutim, u nekim slučajevima, potrebno je smanjiti dozu na 90 μg ili 45 μg. Nakon rješavanja nuspojava, može se razmotriti povećanje doze lijeka, do početne doze.

S smanjenjem broja neutrofila manje od 750 stanica / μl, preporučuje se smanjenje doze. U bolesnika s apsolutnim brojem neutrofila (ACH) manjim od 500 stanica / μl, liječenje treba prekinuti dok ta brojka ne prelazi 1000 stanica / μl. Primjena Pegasis® pripravak trebao biti nastavljen u dozi od 90 ug periodičnim praćenje broj neutrofila (učestalost kontrole određuje liječnik u svakom slučaju pojedinačno).

Preporučuje se smanjenje doze do 90 μg kada se broj trombocita smanji na manje od 50.000 stanica / μl. Treba povući pacijente s brojem trombocita manjim od 25.000 stanica / μl. Preporuke za liječenje anemije tijekom terapije:

1) Doza ribavirina treba smanjiti na 600 mg / dan (200 mg ujutro i 400 mg navečer) u jednoj od sljedećih situacija:

• hemoglobin se smanjuje ispod 10 g / dl,
• ali ostaje više od 8,5 g / dl u bolesnika bez istodobne kardiovaskularne patologije;
• hemoglobin se smanjuje za 2 g / dl ili više tijekom bilo kojeg 4 tjedna terapije u bolesnika sa stabilnom kardiovaskularnom bolesti.

Ne preporučuje se povećanje doze ribavirina u originalnoj dozi.

2) Ribavirin treba prekinuti u jednoj od sljedećih situacija:

• hemoglobin se smanjuje za manje od 8,5 g / dL u bolesnika bez istodobne kardiovaskularne patologije;
• hemoglobin ostaje manji od 12 g / dl nakon 4 tjedna,
• unatoč smanjenju doze,
• u bolesnika s stabilnom kardiovaskularnom bolesti.

Nakon prekida ribavirina i rješavanja nuspojava, moguće je nastaviti s dozom od 600 mg / dan, nakon čega slijedi povećanje do 800 mg / dan po liječničkoj odluci. Nije preporučljivo povećati dozu ribavirina u originalnoj dozi (1000 mg ili 1200 mg).

Ako ribavirin nije netolerantan, treba nastaviti s monoterapijom Pegasysom.

Tablica 4. Ispravak doze u slučaju nuspojava (dodatne informacije su gore navedene).

Reakcije povezane s oštećenom funkcijom jetre

Pacijenti s kroničnim hepatitisom C karakterizirani su fluktuacijama u odstupanjima od norme rezultata ispitivanja jetre. Kao i kod tretmana s ostalim preparatima interferona alfa, s Pegasys® tretmanom, povećanje ALT-a je veće nego prije tretmana, i kod bolesnika s virološkim odgovorom.

U kliničkim ispitivanjima u 8 od 451 pacijenata sa kroničnim hepatitisom C koji su primili kombiniranu terapiju, izolirano je povećanje ALT aktivnosti (u suvišku ≥10 puta ULN ili veća od početne razine ≥ 2 puta u bolesnika s baznom aktivnosti ALT 10 puta veća ULN ), koji je nestao bez promjene doze. S progresivnim povećanjem aktivnosti ALT u usporedbi s prethodnom obradom, doza Pegasys® bi se prvo trebala smanjiti na 135 μg. Ako ALT aktivnost, usprkos smanjenju doze, i dalje povećavati ili praćeno povećanjem koncentracije bilirubina, odnosno znakove jetrene procesa dekompenzacije, priprema treba prekinuti.

U bolesnika s kroničnim hepatitisom B može doći do prolaznog povećanja aktivnosti ALT-a, ponekad premašujući IGN za faktor 10, što može ukazivati ​​na imunološki klirens. Liječenje obično ne bi trebalo započeti ako aktivnost ALT premašuje ILV više od 10 puta. Nastavlja se terapija zahtijeva češća ALT kontrola. Ako se smanji dozu ili se lijek privremeno povuče, Pegasys® terapija može se obnoviti nakon normalizacije ALT aktivnosti.

Posebne grupe pacijenata

U terminalnoj fazi zatajenja bubrega, preporuča se smanjenje doze od Pegasys® do 135 μg. Bez obzira na početnu dozu i ozbiljnost zatajenja bubrega, takvi bolesnici treba pažljivo pratiti i smanjiti u slučaju nuspojava.

U bolesnika s kompenziranom cirozom jetre (klasa A na Child-Pugh skali), Pegasys® je učinkovit i siguran. U bolesnika s dekompenziranom cirozom (razina B / C na Child-Pugh skali ili krvarenje iz varikozno-ezofagealnih vene esofagusa), nije korištena uporaba Pegasys®.

Kod starijih bolesnika nije potrebno propisati ispravak preporučene doze (180 μg 1 puta / tjedno).

Sigurnost i djelotvornost lijeka kod osoba mlađih od 18 godina nije utvrđena. Rješenje Pegasis® je kontraindiciran kod novorođenčadi i djece mlađe od 3 godine, jer sadrži benzil alkohol, koji može uzrokovati neurološke i druge komplikacije u ovoj dobnoj skupini, ponekad kobnim.

Pacijenti nakon transplantacije jetre

Sigurnost i djelotvornost Pegasys monoterapije ili njegove kombinacije s ribavirinom u bolesnika nakon jetre i drugih transplantacija organa i tkiva nisu utvrđene. Kao i kod imenovanja drugih alfa interferona, uz primjenu Pegaze® kao monoterapije ili u kombinaciji s ribavirinom, identificirani su slučajevi odbacivanja transplantacija jetre i bubrega.

genotip
Doza Pegasys
Doza ribavirina
Trajanje liječenja
Genotip 1 s niskom količinom virusa i brzim virološkim odgovorom *
180 μg
tjelesne težine24 ili 48 tjedana
tjelesne težine75 kg = 1200 mg Genotip 1 s visokim količinom virusa i brzim virološkim odgovorom *
180 μg
tjelesne težine48 tjedana
tjelesna težina75 kg = 1200 mg Genotip 4 s brzim virološkim odgovorom *
180 μg
tjelesne težine24 ili 48 tjedana
tjelesne težine75 kg = 1200 mg Genotip 1 ili 4 bez brzog virološkog odgovora *
180 μg
tjelesne težine48 tjedana
tjelesne težine75 kg = 1200 mg Genotip 2 ili 3 bez brzog virološkog odgovora **
180 μg
800 mg
24 tjedana
Genotip 2 ili 3 s niskim količinom virusa i brzim virološkim odgovorom **
180 μg
800 mg
16 ili 24 tjedna
Genotip 2 ili 3 s visokim virusnim opterećenjem i brzim virološkim odgovorom **
180 μg
800 mg
24 tjedana
genotip
Negativan rezultat
Nedostatak odgovora12 tjedan
Nedostatak održivog odgovora
Prognostička vrijednost
Genotip 1 (n = 569)
102
97
95%
Genotip 2 i 3 (n = 96)
3
3
100%
genotip
Pozitivan rezultat
Odgovorilo je 12 tjedana
Stalni odgovor
Prognostička vrijednost
Genotip 1 (n = 569)
467
271
58%
Genotip 2 i 3 (n = 96)
93
81
87%
Smanjenje doze ribavirina do 600 mg
Suspenzija ribavirina
Smanjenje Pegasys® doze do 135/90/45 μg
Suspenzija Pegaze®
Otkazivanje kombiniranog liječenja
Apsolutni broj neutrofila
Broj trombocita
25.000 stanica / ul
Hemoglobin Odsutnost kardiovaskularnih bolesti Hemoglobin Prisutnost stabilne kardiovaskularne bolesti smanjena je za ≥2 g / dl tijekom bilo kojeg 4 tjedna terapije

PEGASYS: Predoziranje

Opisani su slučajevi predoziranja Pegasys® uz primjenu lijeka za 2 uzastopna dana (bez promatranja tjednog intervala) i dnevnim davanjem jedan tjedan (ukupna doza od 1260 μg tjedno). Nisu zabilježene neobične, ozbiljne i nuspojave povezane s liječenjem.

U kliničkim ispitivanjima s rakom bubrega i kroničnom mijeloidnom leukemijom, lijek je primijenjen u dozama do 540 μg i 630 μg tjedno. Znakovi toksičnosti koji ograničavaju daljnju upotrebu u ovim dozama bili su slabost, povećana aktivnost enzima jetre, neutropenija i trombocitopenija, što se može dogoditi s konvencionalnim interferonima.

Nema specifičnog protuotrova. Hemodializa i peritonealna dijaliza su neučinkoviti.

PEGASYS: Interakcije lijekova

Studije o proučavanju interakcije provedene su samo kod odraslih osoba. Nije bilo farmakokinetičke interakcije između Pegasys® i ribavirina u bolesnika s kroničnim hepatitisom C i Pegasysom i lamivudinom u bolesnika s kroničnim hepatitisom B.

Pegasis® terapija sa 180 pg / tjedan 4 tjedna nisu utjecali na profil farmakokinetichesy tolbutamid, mephenytoin, debrizohina i odbacivanjem u zdravih muških dobrovoljaca, pokazuju da se in vivo Pegasis® nikakav učinak na metaboličku aktivnost izoenzima citokroma P450 2C9, 2C19, 2D6, 3A4.

Pegasis® je umjereni inhibitor izozima 1A2 izoenzima aktivnost citokroma P450, pokazali povećanje AUC teofilina za oko 25%. Pacijenti istovremeno prima i teofilin Pegasis® potrebno je kontrolirati koncentraciju teofilina u serumu i provoditi odgovarajuće prilagodbe doze teofillina.Vzaimodeystvie između teofilina i lijeka Pegasis®, očito, postići maksimalno više od 4 tjedana liječenja s Pegasis®.

U farmakokinetičkoj studiji u 24 bolesnika s kroničnim hepatitisom C terapijom s Pegasys® u dozi od 180 μg / tjedan. tijekom 4 tjedna bio je popraćen porastom prosječnih razina metabolita metadona (istodobna terapija s metadonom u dozi od 30 mg do 150 mg, medijan 95 mg) za 10-15%. Klinički značaj ove interakcije nije određen. Ovom kombinacijom preporučuje se pažljivo pratiti simptome metadonske opijenosti. Konkretno, u bolesnika koji primaju visoke doze metadona, postoji rizik produljenja QTc intervala.

U još 12 tjedana farmakokinetičke studije na 47 pacijenata ko-inficirane s HIV-HCV, čiji je cilj bio određivanje učinka Ribavirina na intracelularne fosforilacije nekoliko nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI) (lamivudii i zidovudina ili stavudina), jasan dokaz međudjelovanja lijek-lijek nije otkriven. Međutim, zbog značajnih fluktuacija vrijednosti, intervali pouzdanosti bili su prilično široka. Simultano davanje NRTI očito nije utjecalo na ekspoziciju ribavirina u plazmi.

Kombinacija didanozina i ribavirina se ne preporučuje. Ribavirin povećava izloženost didanozina i njegov aktivni metabolit (5-dideoksiadenozin trifosfat) in vitro, koja može dovesti do zatajenja jetre fatalna, periferna neuropatija, pankreatitis, simptomatsko hyperlactatemia / mliječne acidoze.

Kada je zidovudin korišten u kompleksnoj terapiji HIV-om, anemija povezana s ribavirinom je bila pogoršana. Ipak, točan mehanizam ovog fenomena još treba odrediti. Zbog povećanog rizika od anemije, istodobna uporaba ribavirin i zidovudina nije preporučljiva. Ako je kombinirana antiretrovirusna terapija već u tijeku, treba razmotriti ZDV, posebno u bolesnika koji su imali anemiju uzrokovanu zidovudinom.

Kombinacija telbivudina u dozi od 600 mg / dan i Pegasys® u dozi od 180 μg jednom tjedno povezana je s povećanim rizikom od periferne neuropatije, čiji mehanizam nije poznat. Nemoguće je isključiti povećani rizik od razvoja periferne neuropatije i drugih interferona (i standardnih i pegiliranih). Osim toga, učinkovitost kombinacije telbivudina i alfa interferona (pegiliranih ili standardnih) još nije uspostavljena.

Kada se ribavirin koristi u kombinaciji s azatioprinom, moguće je mijelotoksično djelovanje azatioprina. Ribavirin inhibira inozin monofosfat dehidrogenazu, enzim koji je uključen u metabolizam azatioprina. S druge strane, suzbijanje aktivnosti ovog enzima dovodi do porasta razine 6-metiltioinozin monofosfata, koji je povezan s rizikom od mijelotoksičnosti u bolesnika koji su primali azatioprin.

Moguće je davati ribavirin u kombinaciji s azatioprinom ako očekivana korist terapije premašuje potencijalni rizik. U takvim slučajevima potrebno je pažljivo praćenje sastava krvi za razvoj mijelotoksičnosti. Ako se pojavi mijelotoksičnost, kombinirana terapija treba ukinuti.

Zabranjeno je miješati Pegasys® s drugim lijekovima, jer nisu dostupne studije kompatibilnosti.

PEGASYS: Trudnoća i laktemija

Učinak Pegasys® na plodnost nije istražen. Kada dodjeljivanje peginterferon alfa-2a, kao drugim interferonima alfa, opaženo produživanje menstrualnog ciklusa, sa smanjenjem i kasnije pojave maksimalne koncentracije 17p-estradiola i progesterona u životinja. Nakon povlačenja lijeka, promatrana je normalizacija menstrualnog ciklusa.

Učinak peginterferona alfa-2a na mušku plodnost nije istražen. Međutim, uvođenje interferona alfa-2a tijekom 5 mjeseci nije utjecalo na plodnost kod životinja.

Teratogeni učinci Pegasys ® nisu proučavani. Korištenje interferona alfa-2a dovelo je do značajnog povećanja broja spontanih pobačaja kod rhesus majmuna. Kod roda rođenog na vrijeme nije zabilježen teratogeni učinak. Međutim, u liječenju Pegasys®, kao i kod ostalih alfa interferona, učinkovite metode kontracepcije trebale bi se koristiti za žene dobne dobi.

Pegasys® se ne smije davati tijekom trudnoće.

Nije poznato da li peginterferon alfa-2a ili njegove komponente izlučuju u majčino mlijeko. Kako bi se izbjegle neželjene učinke Pegasys® ili ribavirina na bebu tijekom dojenja, dojenje ili terapija trebaju biti prekinuti, uzimajući u obzir potencijalne prednosti terapije za majku.

Za kombinaciju s ribavirinom: kategorija X.

U eksperimentalnim ispitivanjima na životinjama otkriveni su izraženi teratogeni učinci ribavirina i sposobnost izazivanja fetalne smrti. Ribavirin je kontraindiciran u trudnica i kod muškaraca čiji su partneri trudni.

Ribavirinova terapija ne bi trebala biti propisana dok se negativni test trudnoće ne provede neposredno prije predloženog početka terapije. Žene plodnost ili muški partner su u mogućnosti imati djecu, oni bi trebali biti informirani o teratogene učinke ribavirina i potrebi kontracepcije (najmanje dva načina) tijekom liječenja i šest mjeseci nakon terapije (u skladu s uputom medicinsku upotrebu ribavirina).

PEGASYS: Nuspojave

Kronični hepatitis C

Učestalost i jačina najčešćih nuspojava kod liječenja Pegasysom i interferonom alfa-2a su iste.

Najčešće nuspojave kod liječenja Pegasys® u dozi od 180 μg obično se izražavaju lako ili umjereno i ne zahtijevaju prilagodbu doze ili uklanjanje lijeka.

Kronični hepatitis B

Tijekom liječenja (48 tjedana) i u vrijeme promatranja, bez liječenja (24 tjedana) profil sigurnosti Pegasis® bila je slična onoj kod CHC, iako je učestalost nuspojava s kroničnim hepatitisom B bili značajno smanjeni osim incidencije groznice. U 88% bolesnika liječenih Pegasysom, zabilježeni su nuspojave, u usporedbi s 53% bolesnika koji su primali lamivudin. Ozbiljne nuspojave bile su prijavljene u 6% i 4% pacijenata. U 5% bolesnika liječenih Pegasysom i manje od 1% pacijenata koji su primali lamivudin, terapija je povučena zbog nuspojava. Učestalost uzimanja lijeka u bolesnika s cirozom i bez ciroze bila je ista.

Kronični hepatitis C - bolesnici koji prije nisu reagirali na liječenje

Općenito, sigurnosni profil Pegasys® u kombinaciji s ribavirinom u bolesnika koji nisu prethodno reagirali na liječenje bio je sličan onom kod pacijenata koji prethodno nisu primali terapiju.

U kliničkoj studiji koja je uključivala 72: i 48. tjedna liječenja pacijenata koji nisu uspjeli odgovoriti na prethodno primljene terapije s pegiliranim interferonom alfa-2b / ribavirinom poremećaji laboratorijskih ili štetni događaji doveli su do otkazivanja Pegasis® lijeka u 12% bolesnika, a otkaz ribavirina u 13% pacijenata koji su primali terapiju unutar 72 tjedna. U skupini bolesnika koji su liječeni tijekom 48 tjedana, ili poremećaji laboratorijskih nuspojave dovelo do otkazivanja Pegasis® pripravi 6%, i otkazivanja Ribavirin - 7%. Slično tome, u bolesnika s cirozom ukidanje frekvencije Pegasis® terapija s ribavirinom i bio je veći u skupini bolesnika koji su tretirani tijekom 72 tjedana (13% i 15%) nego u pacijenata tretiranih tijekom 48 tjedana (6% i 6 %). Studija isključeni bolesnici s otkazivanja prethodne terapije (pegiliranog interferona alfa-2b / ribavirin) zbog hematološkog toksičnosti.

U drugom 48-tjedna kliničko ispitivanje je bilo uključeno pacijenata s cirozom (fibroze ili 3 do 6 na skali Ishak), prethodno nije reagirao na terapiju, te je početni trombocita 50,000 stanica / ml. U prvih 20 tjedana trajanja studije, slijedeći poremećaji laboratorijskih opazili su hematoloških parametara: anemiju (hemoglobin manja od 10 g / dl u 26% pacijenata); neutropenija (apsolutni broj neutrofila je manje od 750 stanica / mm3 u 30% pacijenata); trombocitopenija (broj trombocita je manji od 50.000 stanica / mm3 u 13% pacijenata).

Sigurnosni profil Pegasis® lijek (monoterapija ili u kombinaciji s ribavirinom) u bolesnika koinficirane s HIV-HCV je slična onoj kod pacijenata s CHC. Druge nuspojave javljaju u ≥1% - ≤2% pacijenata ko-inficirane s HIV-HCV lijekova za liječenje Pegasis® / ribavirin uključuju: giperlaktatsidemiya / mliječne acidoze, gripe, upala pluća, emocionalnu labilnost, apatija, tinitus, bol grla i grkljana, heilitis, stečena lipodistrofija i chromaturia.

Terapija s Pegasom® bila je povezana s smanjenjem apsolutnog broja CD4 + limfocita u prva 4 tjedna liječenja bez promjene njihovog postotka. Broj CD4 + limfocita vratio se na početnu razinu sa smanjenom dozom ili nakon ukidanja terapije. Primjena Pegaze® nije utjecala na virusni opterećenje HIV-a tijekom terapije i tijekom praćenja nakon terapije.

Podaci o upotrebi u bolesnika s CD4 + limfocitima manjim od 200 stanica / μl su ograničeni.

Nuspojave kod monoterapije Pegasis® kroničnog hepatitisa B i hepatitisa C, kronični kao terapija lijekovima Pegasis® u kombinaciji s ribavirinom za kroničnim hepatitisom C

Određivanje učestalosti nuspojava: vrlo često (≥ 1/10), često (≥1 / 100;

Infekcije: često - infekcije gornjih dišnih puteva, bronhitis, kandidijazu usne šupljine, herpes simplex, gljivične i bakterijske infekcije; nerijetko - upala pluća, infekcije kože; rijetko - endokarditis, vanjski otitis media.

Benigne i zloćudne novotvorine: nerijetko - neoplazma jetre.

Na dijelu krvi i limfnog sustava: često - trombocitopenija, anemija, limfadenopatija; rijetko - pancitopenija; vrlo rijetko - aplastična anemija.

Iz imunološkog sustava: nerijetko - sarkoidoza, tiroiditis; rijetko - anafilaksija, sistemski lupus eritematosus, reumatoidni artritis; vrlo rijetko - idiopatski ili trombotički trombocitopenični purpura, angioedem.

Na dijelu endokrinskog sustava: često - hipotireoza, hipertireoza; nerijetko - dijabetes melitus; rijetko dijabetička ketoacidoza.

Metabolički poremećaji: vrlo često - anoreksija; nerijetko - dehidracija.

Mentalni poremećaji: vrlo često - depresija *, anksioznost, nesanica *; često - emocionalni poremećaji, promjene raspoloženja, agresivnost, nervoza, smanjeni libido; nerijetko - suicidalne misli, halucinacije; rijetko - samoubojstvo, mentalni poremećaji.

Iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja, vrtoglavica *, smanjena koncentracija; često - poremećaji pamćenja, sinkopalni uvjeti, slabost, migrena, hipestezija, hiperseteza, parestezija, tremor, poremećaji okusa, noćne more, pospanost; nerijetko periferna neuropatija; rijetko - koma, konvulzije, neuritis živčanog lica.

Od strane organa vida: često - poremećaj vida, bol u očne jabučice, upalne bolesti oka, kserophthalmija; nerijetko - krvarenje u mrežnicu; rijetko - optički neuritis, edem bradavice optičkog živca, vaskularne lezije retine, retinopatija, ulkus rožnice; vrlo rijetko - gubitak vida.

S bočne strane organa sluha: često - vrtoglavica, bol u uhu; nerijetko - gubitak sluha.

Iz kardiovaskularnog sustava: često - tahikardija, palpacija, periferni edem; nerijetko - arterijska hipertenzija; rijetko - infarkt miokarda, kongestivno zatajenje srca, angine, supraventrikularna tahikardija, aritmija, atrijalne fibrilacije, perikarditis, kardiomiopatije, cerebralna hemoragija, vaskulitis.

Iz dišnog sustava: vrlo često - kratkoća daha, kašalj; često nedostatak daha fizičkom aktivnošću, epistaxis, nasopharyngitis, sinusni edem, nazalna kongestija, rinitis, upalu grla; nerijetko, wheezing; rijetko - intersticijski pneumonitis (uključujući i fatalne slučajeve), plućna embolija.

Iz probavnog trakta: vrlo često - proljev *, mučnina *, bol u abdomenu *; često - povraćanje, dispepsija, disfagija, ulceracija usne sluznice, krvarenje desni, glositis, stomatitis, nadutost, suhoća usne sluznice; nerijetko - gastrointestinalno krvarenje; rijetko - peptički ulkus, pankreatitis.

Iz hepatobilijarnog sustava: nerijetko - kršenje funkcije jetre; rijetko - hepatička insuficijencija, kolangitis, masna degeneracija jetre.

Dermatološke reakcije: vrlo često - alopecija, dermatitis, svrbež, suha koža; često - osip, povećano znojenje, psorijaza, urtikarija, ekcem, reakcije kože, reakcije fotoosjetljivosti, noćno znojenje; vrlo rijetko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, eritema multiforme.

Iz osteomusculularnog sustava: vrlo često - mialgija, artralgija; često - bol u leđima, vratu, kostima, artritisu, slabosti mišića, mišićno-koštanoj boli, grčevima u mišićima; rijetko - miozitis.

Od strane urinarnog sustava: rijetko - zatajenje bubrega.

Na dijelu reproduktivnog sustava: često - impotencija.

Na dijelu tijela kao cjeline: vrlo često - groznica, zimica *, bol *, astenija, slabost, razdražljivost *, reakcije na mjestu ubrizgavanja *; često - bol u prsima, sindrom sličan gripi, slabost, usporavanje, vruće trepće, žeđ, gubitak težine.

* Te nuspojave bile su česte (≥1 / 100;

Od strane živčanog sustava: ishemični moždani udar (frekvencija nije poznata).

S lijeve strane organa vida: kao kod imenovanja drugih alfa interferona, ozbiljni slučajevi retinalnog odvajanja su registrirani pri uporabi Pegasus ® (frekvencija nije poznata).

Iz mišićno-koštanog sustava: rabdomioliza (frekvencija nije poznata).

S obzirom na sustav hematopoeze: kada se koristi Pegasys® u kombinaciji s ribavirinom, zabilježeni su slučajevi djelomične aplazije crvene stanice koštane srži (vrlo rijetko).

Mentalni poremećaji: kod Pegaze® u kombinaciji s ribavirinom zabilježeni su slučajevi umornih ideja (vrlo rijetko).

Kao i kod imenovanja drugih alfa interferona, uz primjenu Pegaze® kao monoterapije ili u kombinaciji s ribavirinom, identificirani su slučajevi odbacivanja transplantacija jetre i bubrega.

Terapija Pegasis® uz sljedeće promjene laboratorijskih parametara: povećanje ALT hiper, elektrolitska poremećaje (hipokalemija, hipokalcemija, hipofosfatemija), hipo- i hiperglikemije, hipertrigliceridemije.

Kod monoterapije s Pegasysom® i kombiniranom terapijom ribavirinom, 2% bolesnika pokazalo je povećanje ALT aktivnosti što je dovelo do smanjenja doze ili prekida liječenja.

Hematološki parametri: smanjenje hematoloških (leukopenije, neutropeniju, limfopeniju, trombocitopenija i smanjena razina hemoglobina), što poboljšava kada promijeniti dozu i vratio se na početne vrijednosti u 4-8 tjedna nakon prekida terapije. 24% bolesnika koji su primali Pegasis® dozu od 180 mikrograma i ribavirina u dozi od 1000-1200 mg za 48 tjedana, uočeno umjereno neutropenija (apsolutni broj neutrofila,749-,5 × 109 / L) i 5% pacijenata - teški neutropenija (apsolutni broj neutrofila

Protutijela na interferon: u 1-5% pacijenata koji su primili Pegasys® zabilježeno je stvaranje neutralizirajućih antitijela na interferon. Kao i kod druge interferonske terapije, neutralizirajuća antitijela na interferon su češće zabilježena kod kroničnog hepatitisa B. Međutim, nije otkrivena korelacija između pojave protutijela i učinkovitosti liječenja.

Fizija štitnjače: Pegasis® terapija je povezana s klinički značajnim promjenama u laboratorijskim parametrima funkcije štitnjače, što je zahtijevalo medicinsku intervenciju. Učestalost tih promjena (4,9%) s Pegasys® i drugim interferonima je ista.

Laboratorijski pokazatelji za ko-infekciju HIV-HCG. Unatoč činjenici da je fenomen hematološkog toksičnosti (neutropenija, trombocitopenija, anemija) u bolesnika s ko-inficiranih HIV-HCV su češći, većina njih korigirati promjene doze i korištenje faktora rasta i prijevremenog otkazivanja terapije rijetko potrebno. Smanjenje apsolutnog broja neutrofila ispod 500 stanica / μL zabilježeno je u 13% i 11% pacijenata koji su primili monoterapiju s Pegasys ® i Pegasys ® / ribavirin terapijom. Smanjenje trombocita ispod 50.000 stanica / μl zabilježeno je kod monoterapije s Pegasys® u 10% bolesnika, a kombiniranom terapijom u 8%. U 7% pacijenata koji su primali monoterapiju s Pegasom® i 14% pacijenata koji su primali Pegasys® / ribavirin, anemija (hemoglobini

PEGASYS: Uvjeti i uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, zaštićen od svjetlosti na temperaturi od 2 ° do 8 ° C; Nemojte zamrzavati. Rok trajanja - 3 godine.

Prijevoz se provodi na tamnom mjestu na temperaturi od 2 ° do 8 ° C, bez zamrzavanja.

PEGASYS: indikacije

Kronični hepatitis C:

• kroničnog hepatitisa C u odraslih bolesnika s pozitivnom HCV RNA bez ciroze ili s kompenziranom cirozom,
• u t.ch.
• i s klinički stabilnom ko-infekcijom HIV-om (monoterapija ili kombinacija s ribavirinom);

Kombinacija s ribavirinom za pacijente s kroničnim hepatitisom C koji nisu primili terapiju prije, ili prije nedjelotvornost monoterapije alfa interferon (pegilirani ili ne) i pegilirani ribavirin kombiniranoj terapiji.

Monoterapija je indicirana u slučaju netolerancije ili kontraindikacije ribavirinu.

Kronični hepatitis B:

• kronični hepatitis B HBeAg-pozitivan i HBeAg-negativan kod odraslih bolesnika s kompenziranim oštećenjem jetre i znakovima virusne replikacije,
• povećana ALT aktivnost i histološki potvrđena upala jetre i / ili fibroza.

PEGASYS: Kontraindikacije

• autoimuni hepatitis;
• teškog oštećenja jetre;
• dekompenzirana ciroza jetre;
• ciroza s rezultatom ≥6 na Child-Pugh skali u bolesnika s ko-infekcijom HIV-HCV,
• ako se povećanje ovog indikatora ne povezuje s indirektnom hiperbilirubinemijom zbog unosa lijeka,
• kao što su atazanavir i indinavir;
• tešku kardiovaskularnu bolest u fazi dekompenzacije,
• u t.ch.
• s nestabilnim, slabo kontroliranim tečajem u proteklih 6 mjeseci;
• djeca mlađa od 3 godine (jer lijek sadrži pomoćnu tvar benzil alkohol);
• trudnoća;
• razdoblje dojenja;
• preosjetljivost na alfa interferone,
• genetski modificirani lijekovi,
• dobiveni E. coli,
• na polietilen glikol ili bilo koja druga komponenta pripravka;

Kada se Pegasys® kombinira s ribavirinom, treba uzeti u obzir kontraindikacije ribavirina.

PEGASYS: Posebne upute

U nekih bolesnika, i tijekom liječenja Pegasis® u roku od 6 mjeseci nakon prestanka terapije, doživio teške nuspojave iz središnjeg živčanog sustava, depresije, suicidalnih misli i pokušaja samoubojstva. Kada je korištena interferonska alfa terapija, opažene su i druge nuspojave od CNS-a, uključujući agresivno ponašanje, ponekad usmjereno protiv drugih ljudi (na primjer, umorne ideje), zbunjenost, kršenje mentalnog statusa. Treba voditi brigu o praćenju stanja pacijenata da identificiraju znakove ili simptome mentalnih poremećaja. Ako se pojave takvi simptomi, liječnik treba biti svjestan potencijalne ozbiljnosti tih neželjenih pojava i potrebe za odgovarajućim liječenjem. U slučaju da simptomi mentalnih poremećaja nastave ili se pogoršaju ili se otkriva suicidno raspoloženje, preporučuje se otkazati terapiju s Pegasysom i pružiti potrebne tretmane.

Ako je odluka o potrebi liječenja Pegasis® bolesnika s teškom mentalnom bolešću (uključujući i povijesti), terapija treba započeti tek nakon odgovarajućeg pregled i liječenje mentalnih poremećaja.

Ako se Pegasys® koristi u kombinaciji s ribavirinom, liječnik bi trebao paziti da pročitate upute za korištenje ribavirina.

Svi su pacijenti imali biopsiju jetre prije prelaska na kliničke studije kroničnog hepatitisa C, ali u nekim slučajevima (na primjer, u bolesnika s genotipom 2 ili 3) liječenje je moguće bez histološke potvrde. Potrebno je uzeti u obzir postojeće kliničke preporuke za utvrđivanje potrebe za biopsijom jetre prije početka liječenja.

U bolesnika s normalnom ALT aktivnošću, napredovanje fibroze obično je sporiji nego u bolesnika s povišenom ALT aktivnošću. To se mora uzeti u obzir zajedno s drugim čimbenicima (genotip hepatitis C virusa, ekstrahepatične manifestacije, rizik prijenosa infekcije itd.) Koji utječu na odluku o prikladnosti liječenja.

Laboratorijski pokazatelji prije i tijekom liječenja

Prije početka liječenja Pegasys ®, za sve bolesnike preporučuje se opća klinička i biokemijska ispitivanja krvi.

Pokretanje terapije je moguće uz sljedeće osnovne pokazatelje:

• broj trombocita ≥90.000 stanica / μl;
• apsolutni broj neutrofila ≥1500 stanica / μl;
• kompenzirana funkcija štitnjače (TTG i T4 unutar normalnih parametara);
• broj CD4 + limfocita ≥ 200 stanica / μl ili CD4 + ≥100 -

Pegaze® (u obliku monoterapije ili u kombinaciji s ribavirinom) treba koristiti s oprezom u hemoglobinu manjim od 12 g / dL.

Nakon početka terapije, opći klinički krvni test bi trebao biti ponovljen nakon 2 i 4 tjedna,