Faze formiranja virusnog hepatitisa C

Asimptomatski tijek prve faze hepatitisa c pretvara mnoge pacijente u nosače bolesti, koji mogu prenijeti RNA virus zdravih ljudi.

Opseg širenja bolesti je impresivan. Svjetska statistika potvrđuje: više od 2% stanovništva našeg planeta zaraženo je virusima o kojima je riječ. Prema najnovijim podacima ruskih medicinskih radnika, kako bi se do 2020. godine smanjila incidencija hepatitisa različitih faza od 40%, svakih 12 mjeseci potrebno je liječiti više od 120 tisuća ruskih građana.

Rano otkrivanje bolesti i adekvatna terapija jedine su metode kojima se može postići potpuno iskorjenjivanje virusa.

Kratak opis bolesti

Uzrok uzroka stadija hepatitisa C je RNA virus, koji pripada obitelji Flaviviridae. Izvor infekcije je zaražena osoba. Patogeni agens ima povećani stupanj otpornosti (na minus temperaturu mikroorganizam može zadržati svojstva nekoliko godina).

Zarazni patogeni prenose se od bolesnih ljudi na tri zdrava načina:

• s nezaštićenim odnosom;
• okomito - od bolesne žene u položaju do fetusa;
• kroz krv (parenteralni put).

Posljednja opisana metoda infekcije klasificirana je u nekoliko skupina. Među njima:

• Transfuzija zaraženog tekućeg medija u tijelu, njegovih pripravaka.
• Izvršite dijagnostičke, kozmetičke ili medicinske postupke pomoću alata kontaminiranih krvi bolesne osobe. Morate znati da je hepatitis C (HCV) može prenijeti za vrijeme posjete manikura ili tattoo salon, stomatološku ordinaciju, ako je majstor (doktor) nije u skladu s osnovnim pravilima aseptički i sterilizirati instrumente.
• Injekcija narkotičkih tvari pomoću igle, koju je prethodno koristio nositelj HCV-a.

Vertikalni način infekcije i infekcije nezaštićenim spolom čine do 14% ukupnog broja slučajeva. Glavni put prijenosa patogena različitih stadija bolesti je parenteralna.

HCV se ne prenosi poljupcima i zagrljajem. Postanite nositelj virusa hepatitisa C, treseći bolesničku ruku ili uzimajući hranu s njim na istom blagovaonici, to je nemoguće.

Mehanizam razvoja bolesti

Infekcija nastaje kada krv koja sadrži virus ulazi u oštećene površine zdrave osobe. U prosjeku, razdoblje inkubacije bolesti ne prelazi 3 mjeseca. Nakon uvođenja patogenih sredstava u stanice jetre počinje rast kolonija hepatitis C patogena.

Ishod infekcije razvija se prema 2 scenarija:

• Samoizlječenje (u 10-15% slučajeva).
• Razvoj početne faze hepatitisa.

Glavne osobine bolesti - polagani tok, asimptomatski, potpuni odsutnost boli. Akutna faza bolesti, popraćena žuticom i označenim znakovima, razvija se vrlo rijetko. Razlog zakašnjelog odgovora tijela obrambenog sustava na uvođenje patogena je niska razina imunogenosti HCV-a.

Najčešće, hepatitis C se manifestira samo kada postoji značajno uništavanje organskih tkiva.

Primarni zaključak o prisutnosti stadija bolesti ustanovljen je kod ispitivanja pacijenta (identificiranje kliničkih znakova). Istraživanje pacijenta upućuje na moguće načine infekcije. Potvrda dijagnoze provodi se uključivanjem laboratorijskih ispitivanja u glavnom krvnom testu i drugim testovima koji su povezani s njom (pomoću PCR metode, kao i testiranje prisutnosti protutijela na HCV).

Faze bolesti: karakteristike, simptomi

Razvoj hepatitisa C ima nekoliko stupnjeva. Stručnjaci razlikuju 3 oblika bolesti:

• početno (također se zove akutno ili rano);
• kronični;
• ciroza, hepatocelularni karcinom.

Svaki od njih ima svoje simptome i metode terapije.

Rana faza

Početna faza hepatitisa C je faza koja se pojavljuje nakon završetka razdoblja inkubacije, a karakterizira nepostojanje znakova prisutnosti patogena u tijelu.

Prvi simptomi koji se pojavljuju u promatranom razdoblju sliče manifestaciji ARVI i nazivaju se katarhalni sindrom. U ovoj fazi:

• opće stanje pacijenta pogoršava;
• povećava se tjelesna temperatura;
• pojavljuju se bolovi u zglobovima, uz edem.

U medicinskoj literaturi, slučajevi manifestacije hepatitisa C u prvoj fazi s osipa na koži, nelagoda u području lumbara (neugodni osjećaji boli, koji zrače u bubrege) opisani su u medicinskoj literaturi.

Nekoliko dana kasnije stanje zaraženih počinje se mijenjati. Simptomi su razvrstani u 2 oblika (sindrom), navedeni u donjoj tablici:

Pored gore navedenih znakova, zabilježena je i bol u pravom hipokondrijumu, promjena boje mokraće i izmet (njihovo zatamnjivanje).

Kako identificirati hepatitis C u ranoj fazi?

Ako sumnjate na moguću infekciju s HCV-om, trebali biste odmah otići specijalistu koji će provesti ispit i propisati dodatne testove - ultrazvuk, urin, krvne pretrage.

Nekoliko specifičnih krvnih testova pomaže u određivanju prisutnosti uzroka uzroka bolesti, kao i odstupanja od norme sljedećih indikatora:

• povećane razine aktivnosti bilirubina i aminotransferaze;
• leukopenija (smanjenje broja leukocita).

U istraživanju mokraće, žučni pigmenti se nalaze u svom sastavu. Pomoću ultrazvučnog uređaja, liječnik može otkriti patološke promjene veličine jetre, splenomegalija - povećanje slezene.

Dodatne informacije

U razvoju hepatitisa C početne faze razlikuju se tri oblika:

• Alzheimerove bolesti, češće zapažene kod malih pacijenata.
• Žutica, razvija se u relativno malom broju zaraženih i očituje se promjenom u boji sklera, kože od prirodnog do maslina.
• Podklinički, različiti serološki i biokemijski pomaci u odsutnosti kliničke bolesti.

Štoviše, akutna faza hepatitisa podijeljena je na fulminantne i subakute tipove. Prva vrsta bolesti je izuzetno opasna jer često završava smrtonosnim ishodom u odsutnosti vidljivih manifestacija. Subakutni tijek hepatitis C karakterizira relativno blagi tijek bolesti; njegova glavna opasnost je oštećenje jetre kad se mnogi mali infekcijski fokusi spajaju u nekoliko velikih.

Prirodni tijek početne faze bolesti u četvrtini slučajeva završava oporavkom (u pravilu, to su mladi pacijenti i predstavnici slabijeg spola). Kriteriji za potpuni lijek za ovu bolest još nisu razvijeni, ali uspješan ishod bolesti označava: dobrobiti, normalna veličina unutarnjih organa, odsutnost RNA virusa u tjelesnim tekućinama. Tri navedena parametra trebaju biti zabilježena najmanje 2 godine nakon rane forme hepatitisa C.

Kronična pozornica

U prosjeku, 75% zaraženih razvija kronični stadij bolesti koja je asimptomatska s trajnim oštećenjem sve većeg broja stanica jetre.

U ovoj fazi biokemijskog pokazatelja u krvi postoji:

• manifestira hiperfermentemiju (kršenje jetrenih enzima);
• otkriva se prisutnost RNA virusa i protutijela u krvi.

Kronični hepatitis C može biti praćen razvojem izvanhepatičnih manifestacija:

• izgled crvenog lihen planusa;
• pojava kožne porfirije.

Najčešće slučajno otkriva bolest u dotičnom obliku - kada se osoba podvrgava rutinskom liječničkom pregledu, tijekom liječničkog pregleda ili u trenutku isporuke testova uoči kirurške manipulacije. Ishod ove faze bolesti prikazan je u sljedećoj tablici:

Posljednja faza hepatitisa c

Među različitim oblicima virusnog hepatitisa koji je poznat modernoj medicini, hepatitis C zauzima posebno mjesto. Ova bolest se dijagnosticira u sedam od deset slučajeva kroničnog hepatitisa i u šest od deset prijavljenih slučajeva raka koji utječu na jetru.

Do sada je problem borbe protiv hepatitisa C važniji od problema liječenja bolesti kao što su AIDS i hepatitis B.

Virus hepatitisa C i njegovo prevalencija u svijetu

Infekcija se javlja prijenosom virusa iz bolesnika s kroničnim ili akutnim oblikom BTG, ili od nosača HCV virusa. Istraživanja su pokazala da je virus G detektiran u osmom i devetom faktoru koagulacije krvi, u imunoglobulinu i anti-D-imunoglobulinu, koji se primjenjuje intravenozno.

U međuvremenu, dokazano je da se stanje gore navedenih bolesti nije pogoršalo zbog HCV-a. Otkrivanje virusa zabilježeno je u 43% pacijenata koji su podvrgnuti postupku transplantacije organa i 33-35% osoba koje pate od ovisnosti o drogama. Postoji potvrda o prijenosu virusa spolno i vertikalno, kada je fetus zaražen od zaražene majke.

Tko je vjerojatnije da ima hepatitis C

U opasnosti su ljudi koji koriste lijekove putem intravenske primjene. Također, visok postotak infekcije opažen je kod ljudi koji su podvrgnuti hitnom postupku transfuzije krvi u slučajevima kada donator nije testiran na prijevoz virusa; među pacijentima na hemodijalizi ili koji su podvrgnuti transplantaciji organa.

Manifestacije bolesti se javljaju kod pojedinaca čiji problemi jetre nisu prethodno bili dijagnosticirani; u ljudima s promiskuitetom; U novorođenčadi majke, kao i među medicinskim radnicima.

Kronični oblik hepatitisa C dugo vremena bez simptoma, što zahtijeva davanje krvi za analizu za otkrivanje antitijela na virus u početnim stadijima bolesti. Kako bi se poboljšala točnost dijagnoze, u kliničkim dijagnostičkim laboratorijima provode se složene studije koje su usmjerene na identificiranje genetskog koda virusa.

Zahvaljujući tome, moguće je pravodobno pronaći pravu metodu za liječenje hepatitisa jetre u skladu s određenom shemom koja daje pozitivnu dinamiku tijekom terapije.

Tijek hepatitisa C (različite faze bolesti)

Da bi se identificirala faza bolesti, testni sustavi koriste se za određivanje anti-HCV klase IgM.

Detekcija RNK virusa odvija se kroz posebno razvijenu metodu ispitivanja - PCR. Ako se u krvi otkrije anti-HCV-IgM ili HCV RNA, to dokazuje aktivnu replikaciju virusa. Omjer otkrivenih anti-HCV-IgM i HCV RNA je između 85% i 92%.

Određivanje procijenjenog vremena infekcije igra značajnu ulogu u određivanju faze virusnog hepatitisa.

Značajka koja je karakteristična za hepatitis C - niske ili asimptomatska bolest, dugo može ostati neotkriven, ali postupno napreduje, uzrokujući ciroza i hepatocelularni karcinom. Mogućnost potonji je 3 puta veća od vjerojatnosti njegovog pojavljivanja u tijeku HBV infekcije. Pacijenti nakon mnogo godina razlikuju se 3 faze hepatitisa C:

1. Akutna.
2. Latentna.
3. Reaktivacija.

Tijekom akutne faze, klinički pokazatelji hepatitisa C slični su drugim virusnim hepatitisima. Simptomi su bolovi u trbuhu, mučnina ili povraćanje. Bilo je slučajeva žutice. Neki pacijenti žale na akutno svrbež kože debla, donjih udova i bolova u zglobovima.

Tijek inkubacije prestaje nakon 6-8 tjedana, rjeđe - od 2 do 4 tjedna ili od 4 mjeseca do 6 mjeseci. Istodobno, dolazi do povećanja jetrenih enzima.

Akutna faza ima određene kriterije:

• "Referentna točka" prema epidemiološkoj analizi;
• simptomatologija akutnog hepatitisa u odsustvu sličnih bolesti u anamnezi;
• razina jetrenih enzima prelazi normu;
• detekciju anti-HCV-IgM i povećanje njihovih titara tijekom praćenja;
• definicija HCV RNA.

Latentna faza prosjek traje od 15 do 20 godina. Za ovo razdoblje su karakteristične za:

• bilješke o prenesenoj akutnoj fazi u anamnezi pacijenta;
• nema kliničkih manifestacija;
• anti-HCV-IgM proteinu skupine C i nestrukturnih proteina, kao što je NS3-4-5, u visokim titrima;
• nisu otkrivena HCV RNA i anti-HCV-IgM ili je njihova niska koncentracija određena tijekom razdoblja pogoršanja;
• s pogoršanjem postoji malo odstupanje od normalne razine jetrenih enzima.

Faza reaktivacije je početak kliničke manifestne faze kroničnog hepatitisa C koji u 25-50% poznatih slučajeva dovodi do ciroze i hepatocarcinom.

Parametri nastanka posljednje faze hepatitisa:

• udaljena povijest ukazuje na prenesenu akutnu fazu;
• postoje klinički znakovi hepatitisa;
• povećana je jetrena fermentacija;
• sustavno otkrivanje anti-HCV-IgG na jezgru i NS u visokim titrima;
• detekcija u visokim titrima anti-HCV-IgG;
• Definicija HCV RNA.

Hepatitis C i trudnoća

Prijenos virusa iz hepatitisa C zaraženog fetusa javlja se u prosjeku u 5% slučajeva. Infekcija je moguća samo pri prolasku rodnog kanala.

- Što učiniti kako bi se izbjeglo dobivanje infekcije hepatitisa, saznajte iz ovog članka.

Dijeta i stil života za hepatitis C

Obavezno stanje za pacijente s hepatitisom C je odbijanje alkohola. U prehrani s hepatitisom C preporuča se prehrana broj 5, prema kojoj je potrebno ograničiti potrošnju masne, začinjene, pržene, slane hrane i konzervirane hrane.

Život ne zahtijeva značajne promjene, ali treba paziti na korištenje meda. lijekovi.

Ako se utvrdi prisutnost virusa hepatitisa C, treba poduzeti osnovne mjere kako bi se zaštitila jetra od negativnih posljedica:

• Potpuno napustiti alkohol;
• Da biste na vrijeme posjetili liječnika, pomoći će u razvijanju ispravnog liječenja hepatitisa C;
• Nemojte sami lijekirati i slijedite preporuke stručnjaka;
• Neophodno je imati cijepljenje protiv hepatitisa B, te promjena u funkciji jetre i hepatitisa B.

Hepatitis je posljednja faza. Koliko duže moram živjeti? (stopa razvoja fibroze)

Natrag na pitanja

Virusni hepatitis C. S ovim riječima u tisku, na televiziji i kod kuće došlo je do tolikih smrtonosnih strahova, da osoba koja je prvi put čula ovu dijagnozu od liječnika spada u pred-komu.

Pa, koliko dugo moramo živjeti nakon dijagnoze?

Odmah ćemo odgovoriti da je velika većina slučajeva - dosta. Osobe s hepatitisom C dugo žive bez problema. A ako umru, umiru od drugih bolesti ili iz nekih tragičnih događaja (nesreće, ozljede, prirodne katastrofe i sl.)

Virus hepatitisa C sam po sebi ne ubija čovjeka. Virus hepatitisa C potiče razvoj različitih patoloških procesa. Na prvom mjestu - u jetri, ali moguće patološke posljedice izvan jetre.

U većini slučajeva glavna opasnost proizlazi iz razvoja (zbog prisutnosti virusa hepatitisa C) - fibroze jetre. Koliko brzo se to dogodi? Koliko brzo je zahvaćena jetra? Tko se ovo prvenstveno suočava?... Kako bi dobili odgovore na ta pitanja, preporučujemo da pročitate sljedeći članak:

Progresija fibroze

Autori: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Prirodni napredak fibroze u hepatitisu C

Glavna hepatološka posljedica infekcije hepatitisa C je progresija do ciroze s potencijalnim komplikacijama: krvarenje, zatajenje jetre, primarni karcinom jetre. Trenutačno razumijevanje HCV infekcije razvijeno je pomoću pojma progresije fibroze (Sl. 1 i Sl. 2).

Slika 1 METAVIR sustav procjene fibroze.

F0 - normalna jetra (bez fibroze),

F1 - portalna fibroza,

F2 - mali broj septova,

Očekivani podaci o prirodnoj progresiji HCV-a iz literature i naše baze podataka su:

• Prosječno vrijeme od trenutka infekcije (F0) do ciroze (F4) je 30 godina.
• Mortalitet s cirozom - 50% tijekom 10 godina.
• Vjerojatnost prijelaza iz nekomplicirane ciroze na svaku od njegovih komplikacija je 3% godišnje.

fibroza - to je štetna posljedica kronične upale. Karakterizira ga pomak u izvanstaničnoj matričnoj komponenti, što dovodi do iskrivljenja jetrene arhitekture s oštećenom mikrokrižicom i funkcijama jetrenih stanica.

Sve se više dokazuje da HCV može izravno utjecati na napredovanje fibroze jetre. Nedavna zanimljivi eksperimentalni podaci pokazuju da su središnje HCV proteina djeluje na hepatičkih zvjezdastih stanica povećanjem proliferacije i proizvodnju citokina fibrogenskih povećava izlučivanje kolagena tipa 1.

Osim toga, ne-strukturalni proteini HCV pridonijeti lokalnim upalne reakcije, što uzrokuje sintezu zvjezdastih stanica izvedena povećanje proizvodnje kemokina i prionutog molekula uključenih u nadopunjavanje upalnih stanica.

HCV infekcija je obično smrtonosna samo kada dovodi do ciroze, zadnje faze fibroze. Stoga je procjena napredovanja fibroze važna gruba krajnja točka za procjenu ranjivosti pojedinog bolesnika i za procjenu utjecaja liječenja na prirodni tijek hepatitis.

Faze fibroze i gradacije necroinflamatorne aktivnosti

Aktivnost i fibroza su dvije glavne histološke značajke kroničnog hepatitisa C, koje su uključene u različite predložene klasifikacije. Jedan od rijetkih dokazanih sustava koji se koriste za njihovo ocjenjivanje jest METAVIR sustav. Ovaj sustav procjenjuje histološku štetu u kroničnom hepatitisu C upotrebom dvije zasebne procjene - jedne za nekroupalno djelovanje (A), a druge za fazu fibroze (F) (Slika 3). Ove procjene su definirane kako slijedi.

Za fazu fibroze (F):

F1-portalna fibroza bez septuma

F2-portalna fibroza s rijetkim septa

F3-značajna količina septuma bez ciroze

Gradacija aktivnosti (A):

A0 - nema histološke aktivnosti

A3 - visoka aktivnost

Stupanj aktivnosti se procjenjuje integralno po intenzitetu periportalne nekroze i lobularne nekroze, kako je opisano u jednostavnom algoritmu. Varijacije rezultata jednog istraživača i različitih istraživača METAVIR-a su niže nego u širokoj upotrebi Knodellove metode. Za METAVIR sustav postoji gotovo savršena korelacija rezultata među histopatolozima.

Sustav procjene Knodella ima nelinearnu mjerilu. Nema stupnja 2 za fibrozu (raspon 0-4) i raspon aktivnosti od 0 do 18, dobiven zbrajanjem procjena periportalne, intralobularne i upalne upale. Modificirani indeks histološke aktivnosti (HAI) je detaljniji, s četiri različite kontinuirane procjene, modificirani stupanj fibroze s 6 faza.

Aktivnost hepatitisa, koja procjenjuje nekrozu, nije dobar prediktor napredovanja fibroze. Zapravo, samo fibroza je najbolji marker fibrogeneze. Fibroza i stupanj upale koreliraju, ali jedna trećina pacijenata ima nepodudarnost. Liječnici ne bi trebali uzeti "značajnu aktivnost" kao surogat za "značajnu bolest". Klinički znakovi opsežne nekroze i upale, tj. ozbiljni akutni i fulminantni hepatitis, u konačnici su vrlo rijetki u usporedbi s hepatitisom B. Čak iu imunokompromitiranim bolesnicima, akutni slučajevi hepatitisa C su vrlo rijetki.

Dinamika napredovanja fibroze

Faza fibroze određuje pacijentovu ranjivost i predviđa napredovanje do ciroze. (Slika 3)

Sl. 3. Progresija fibroze jetre kod bolesnika s kroničnim hepatitisom C. Korištenje prosječne brzine napredovanja fibroze, prosječno očekivano vrijeme do ciroze je 30 godina (srednja brzina razvoja); 33% pacijenata ima očekivano vrijeme do ciroze 50 godina, ako postoji (spora fibroza).

Postoji snažna korelacija stadija fibroze, gotovo linearne, s dobi u vrijeme biopsije i trajanja prisutnosti HCV infekcije. Ova korelacija nije opažena s obzirom na stupanj aktivnosti hepatitisa.

Zbog informativne prirode stanja fibroze, liječniku je od interesa da procijeni stopu progresije fibroze.

Raspodjela stope napredovanja fibroze pretpostavlja prisutnost najmanje tri skupine:

• grupa brzog razvoja fibroze,
• prosječna brzina razvoja fibroze (intermedijarni) i
• spor razvoj fibroze (spori fibroseri).

Stoga, prosječna stopa progresije fibroze godišnje (stadij pri prvoj biopsiji / trajanju infekcije) ne znači da se progresija do ciroze javlja u svakome i neizbježna je.

Koristeći prosječnu stopu progresije fibroze kod netretiranih bolesnika, prosječno očekivano vrijeme progresije do ciroze je 30 godina.

33% pacijenata (jedan od tri) imaju prosječno očekivano napredovanje na cirozu manje od 20 godina.

U 31% pacijenata, napredovanje do ciroze će trajati više od 50 godina (ako ih ima).

Ograničenja bilo koje procjene fibroze uključuju

1. složenost dobivanja uparenih biopsija jetre,
2. potreba za velikim brojem pacijenata da postignu statističku značajnost,
3. Varijabilnost (varijabilnost) uzoraka uzeti iz biopsije.

Budući da je vrijeme između dvije biopsije relativno mala (obično 12-24 mjeseca), događaji (prijelazi fibroze iz jedne faze u drugi) tijekom tog vremena su rijetki. Stoga, uspoređivanje stope napredovanja fibroze zahtijeva veliki biopsijski materijal kako bi se promatrale promjene.

Nagib krivulje progresije fibroze teško je procijeniti u odsustvu velike baze podataka s rezultatima nekoliko biopsija. Stoga je trenutačno nepoznata stvarna nagib krivulje, pa čak i ako postoji linearni odnos između faze, dobi u vrijeme biopsije i trajanja infekcije, mogući su i drugi modeli.

Na velikoj bazi podataka to smo potvrdili napredovanje fibroze uglavnom ovisi o dobi i trajanju infekcije, s četiri različita razdoblja vrlo sporog, sporog, srednjeg i brzog napredovanja.

Osim toga, biopsija jetre ima ograničenja u procjeni fibroze jetre. Iako je zlatni standard za procjenu fibroze, njegove su mogućnosti ograničene zbog varijabilnosti (varijabilnosti) uzoraka uzeti iz biopsije. Buduće studije koje koriste neinvazivne biokemijske markere (kao npr. FibroTest) trebale bi poboljšati modeliranje progresije fibroze.

Čimbenici povezani s progresijom fibroze

Čimbenici povezani i neusklađeni s progresijom fibroze sažeti su u tablici 1.

Tablica 1. Čimbenici povezani i nepovezani s progresijom ciroze

Osnovni faktori koji su povezani s brzinom progresije fibroze:

• trajanje HCV infekcije,
• dob,
• muški spol,
• značajna potrošnja alkohola (> 50 grama dnevno),
• HIV-koinfekcija,
• nizak CD4 broj,
• stupanj nekroze.

Progresija HCV infekcije u cirozi ovisi o dobi, koja se izražava ovisno o trajanju infekcije, dobi u vrijeme infekcije ili dobi u vrijeme posljednje biopsije.

Metabolički uvjeti kao što su pretilost, steatosis i dijabetes su nezavisni kofaktori fibrogeneze.

godine

Uloga starenja u progresiji fibroze može se povezati s većom osjetljivosti na faktore okoline, oksidacijski stres, niži protok krvi, sposobnost mitohondrija, imunitet.

Značaj utjecaja dobi na progresiju fibroze toliko je velik da je nemoguće modelirati epidemijske osobine HCV-a bez da je uzmu u obzir (Tablica 2).

Tablica 2. Multivarijatna analiza čimbenika rizika proporcionalnim rizikom, regresijski model za svaku fazu fibroze 20 godina nakon infekcije HCV-om, 2313 osobe

Procjena vjerojatnosti progresije godišnje za muškarce u dobi od 61 do 70 godina je 300 puta veća nego kod muškaraca u dobi od 21 do 40 godina (Slika 4).

Starost transplantirane jetre također je povezana s većom stopom progresije fibroze.

Slika 4. Vjerojatnost napredovanja na cirozu (F4), ovisno o dobi u vrijeme infekcije. Modelirana na 2213 bolesnika s poznatim trajanjem infekcije.

Muški spol

Muški spol je povezan s 10 puta većom stopom progresije fibroze nego kod žena, bez obzira na dob. Estrogeni kontroliraju fibrozu u eksperimentalnim uvjetima. Estrogeni blokiraju proliferaciju stanica u obliku zvijezda u primarnoj kulturi. Estrogeni mogu promijeniti oslobađanje transformacijskih čimbenika rasta i drugih topivih medijatora.

Nedavno smo primijetili da su, kada su uzeti u obzir metabolički čimbenici, udruživanje muškog spola i fibroze smanjeno.

alkohol

Uloga konzumacije alkohola u progresiji fibroze utvrđuje se za doze> 40 ili 50 grama dnevno. Za manje doze, rezultati se razlikuju, preliminarne studije su pokazale čak i zaštitni učinak vrlo malih doza. Potrošnja alkohola je teško izračunati i zaključci moraju biti oprezni.

Međutim, iz tih je studija iz ovih studija izraženo da učinak alkohola ne ovisi o drugim čimbenicima, nižim od učinka dobi i manifestira se samo u toksičnim razinama potrošnje.

HIV-koinfekcija

Neke studije pokazuju da pacijenti koinficiran HCV i HIV su jedan od najvažnijih brzog napredovanja fibroze u odnosu na samo zaraženo HCV ili druge bolesti jetre, čak i nakon uzimanja u obzir dob, spol i konzumacija alkohola (Slika 5).

HIV-inficirani bolesnik s CD4 od 200 stanica / mm3 koji pije manje od 50 grama alkohola dnevno ima prosječno vrijeme progresije do ciroze od 36 godina (Slika 5b).

Slika 5. (a) Progresija fibroze jetre u bolesnika s ko-infekcijom HIV-om i HCV-om. Stopa napredovanja fibroze znatno je povećana kod bolesnika s HIV-om u usporedbi s odgovarajućom kontrolnom skupinom zaraženom samo HCV-om.
(b) Progresija fibroze jetre kod bolesnika s ko-infekcijom HIV-om i HCV-om. Vrlo značajno povećanje brzine napredovanja fibroze jetre kod bolesnika s CD4 50 grama alkohola dnevno.

Genotip HCV virusa

"Viralni" čimbenici, kao što su genotip, virusni opterećenje tijekom biopsije, kvazi-varijabilnost - nisu povezani s fibrozom. Sumnja se samo na povezanost s genotipom 3, budući da je stomatoza povezana s ovim genotipom.

Rizik od fibroze u bolesnika s normalnim transaminazama

Pacijenti s trajno normalnim transaminazama imaju nižu stopu napredovanja fibroze nego kod povišenih (Slika 6).

Slika 6. Progresija fibroze jetre u HCV PCR pozitivnih bolesnika s trajnim normalnim ALT. Postoji značajno usporavanje brzine napredovanja fibroze u usporedbi s odgovarajućom kontrolnom skupinom s povišenom ALT.

Međutim, 15-19% takvih pacijenata ima prosječnu ili visoku stopu progresije fibroze. Stoga preporučujemo otkrivanje stupnja fibroze u takvim PCR pozitivnim bolesnicima s biopsijom ili biokemijskim markerima.

Ako pacijent ima septalnu fibrozu ili portalnu fibrozu s visokom stopom progresije, treba uzeti u obzir liječenje.

FibroTest ima istu prediktivnu vrijednost kao u bolesnika s normalnim transaminazama, a s povišenim.

Pacijenti stariji od 65 godina često imaju veliku fibrozu s normalnim transaminazama, a takvi pacijenti su u opasnosti od visokih stope napredovanja fibroze.

Metabolički čimbenici

Učinak steatosisa na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Uz nekoliko izuzetaka, steatosis je povezan s značajnijim necroinflamatorne aktivnosti i fibrozom. Steatosis je povezan s naprednijom fibrozom, čak i nakon prilagodbe dobi.

U malom broju bolesnika s poznatim trajanjem infekcije, stopa progresije fibroze izgleda veća kada postoji očita steatoza nego kada je steatosis lagan ili odsutan.

Uz ove studije, dostupne su i neke studije s kasnijim biopsijama u netretiranim pacijentima. Brzo je napredovala fibroza u bolesnika s steatosisom na prvoj biopsiji, ali mali broj uzoraka ne dopušta analizu genotipa. Možda je taj odnos nepoznata osobina HCV-a, budući da su zapažene razlike u genotipu 3.

Druge studije upućuju na to da porast steatosisa preciznije od njegove količine može ukazivati ​​na napredovanje fibroze, iako nedostaju podaci za uvjerljivu demonstraciju ove kontroverzne hipoteze.

Niti jedna studija nije pokazala povezanost između steatoze i fibroze, bez obzira na druge istodobne čimbenike kao što su indeks tjelesne mase (BMI), razina glukoze u krvi ili razine triglicerida u krvi.

U jednoj studiji očigledna povezanost između steatosisa i fibroze nestala je nakon prilagodbe na razinu glukoze u krvi i BMI, što dovodi do sumnje u valjanost odnosa same steatoze i fibrozeneze.

U jednoj studiji, steatosis je povezan s većim ukupnim rizikom od hepatocelularnog karcinoma, bez obzira na dob, prisutnost ciroze ili interferon.

Učinak dijabetesa na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Iako su mnoge studije dokumentirale epidemijsku povezanost između hepatitisa C i dijabetesa tipa 2, samo su nekolicina usmjerena na posljedice za bolest jetre.

U malim skupinama, necroinflamatorna aktivnost dijabetičara bila je veća od one kod dijabetičara. Stadij fibroze je obično veći kod dijabetičara, iako su rezultati kontradiktorni kada se uzmu u obzir ostali čimbenici rizika za fibrozu jetre.

U najvećem istraživanju, dostupan danas, a provedeno je na 710 bolesnika s poznatom trajanja infekcije, visoke razine glukoze u krvi (kao i lijekovi za liječenje šećerne bolesti) povezane s naprednijim fibroze jetre, kao i višu stopu napredovanja fibroze, bez obzira od drugih čimbenika rizika - kao što su dob u vrijeme infekcije, trajanje infekcije, muški spolni odnos, konzumacija alkohola (slika 7).

Slika 7. Progresija fibroze ovisno o razini glukoze u krvi.

Vremenska ovisna varijabla je trajanje infekcije u godinama.

Debele i tanke linije predstavljaju pacijente s visokom i normalnom razinom glukoze.

Prikazan je postotak bolesnika bez značajne fibroze (F2, F3, F4), ovisno o trajanju infekcije.

Utjecaj na fibrogenezu visokih razina glukoze u krvi bio je veći od povećane težine. To sugerira da mjerenje razine glukoze u krvi može pružiti točnije podatke o potencijalu fibrogeneze koji podrazumijeva inzulinska rezistencija nego jednostavno mjerenje BMI.

Zajedničko upozorenje na ove studije je da promjena inducirane ciroze kod homeostaze glukoze može uništiti vezu između visokog glukoze / dijabetesa i fibroze jetre. Budući da se to ne može zaobići, neke su studije dokazale značajnu vezu nakon isključivanja pacijenata s cirozom.

Visoka razina glukoze u krvi koja je povezana s intermedijera i uznapredovaloj fazi jetrene fibroze, ali ne s ranom stupnju, što sugerira važniju ulogu u očuvanju i napredovanju fibrogeneze od svojih inicijacije. Ovo bi trebalo potvrditi buduća istraživanja.

Učinak pretilosti na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Sve u svemu, čini se da pretilost biti štetno u histologiji jetre kroničnog hepatitisa C. Jedan istraživanja pokazuju vrlo značajnu povezanost između pretilosti i masnom, kao i između masnom i fibroze, ali ne postoji izravna veza između pretilosti i fibroze.

Pacijenti s pretilošću imaju naprednijoj fazi fibroze od tankih - ali taj odnos ne izgleda neovisno od drugih srodnih čimbenika, kao što je visoka razina glukoze u krvi / dijabetes. Ta razlika može biti zbog činjenice da nitko od tih istraživanja ne razlikuju između perifernog i visceralne pretilosti, dok je samo visceralna pretilost korelira s inzulinskom rezistencijom i njezinih komplikacija, posebno masne jetre.

Zbog složenosti interakcije između otpornosti na inzulin i oštećenja jetre, teško je analizirati specifičan doprinos pretilosti ovom procesu. Dakle, nekoliko autori su pokušali utvrditi na temelju histologije, prisutnost oštećenja jetre, slično bezalkoholnih steatohepatitisa u pretilih bolesnika s hepatitisom C Njihova pretpostavka je da su to dva uzroka fibrogeneze od jetrene fibroze povećava kad su prisutni zajedno, pokazujući gojaznost doprinosi progresiji fibroza s hepatitisom C.

Relativni doprinos rizik nealkoholnog steatohepatitisa u bolesnika s hepatitisom C pretilosti i fibroze jetre ne može utvrditi do više specifičnih markera NASH se naći od histologiju ili dok je jasno definiran utjecaj čimbenika rizika kao što su pretilost i dijabetes.

Neki preliminarni podaci o mogućem doprinosu pretilosti u oštećenja jetre kod kroničnog hepatitisa C primio od dokazati da tri mjeseca nakon mršavljenja upravlja s prehrane i vježbe u 9 od 10 pacijenata smanjen masne jetre i u 5 od 10 smanjena fibrozu.

Gubitak težine bio je povezan s poboljšanjem osjetljivosti na inzulin. Iako uzoraka varijabilnost biopsija pogreške u tako malom volumenu uzorka dostavljena značajnu zabrinutost, dokazano je da aktiviranje stanica biljezi zvjezdaste stanice su također isključeni u bolesnika sa smanjenom težinom i manje fibroze - što osnažuje pretpostavku štetne posljedice pretilosti u kroničnim hepatitisom C.

Slično tome, opaženo je da kirurško liječenje pretilosti smanjuje fibrozu.

Interakcija između genotipa i metaboličkih čimbenika

Opaženo je da je stupanj fibroze je povezan s masnom samo s genotipom 3, s prethodnim konzumiranja alkohola u prošlosti i (posredno) dijabetesa, samo u pacijenata inficiranih s drugih genotipova osim 3. Druga studija je potvrdila da HCV može uzrokovati otpornost na inzulin i povećao se ubrzati napredovanje fibroze i ovaj efekt izgleda specifičan za genotip 3.

Ostali čimbenici

Postoji vrlo malo studija o drugim faktorima (promjena u HCV RNA profila jetrenu citokina genotip HLA klase hemoKromatoza genske mutacije C282Y, pušenje) i zahtijevaju daljnja istraživanja s velikim volumenom uzorka.

Učinak liječenja: smanjenje fibroze jetre

Trenutno, mnoge studije pokazuju da liječenje hepatitisa C s jednim interferonom ili u kombinaciji s ribavirinom može zaustaviti napredovanje fibroze jetre ili čak uzrokovati značajno smanjenje fibroze.

Prikupili smo podatke od 3010 neobrađenih bolesnika s biopsijom prije i nakon liječenja iz četiri randomizirana ispitivanja. Usporedili smo 10 različitih režima kombiniranjem kratkog interferona IFN, pegiliranog interferona (PEG-IFN) i ribavirina. Učinak za svaki način ocjenjuje u postotku pacijenata sa barem jednom koraku u poboljšanju nekroze i upale (Metavir sustav), postotak bolesnika s najmanje jednom koraku razgradnje Metavir sustava i fibroze progresije stopa godišnje.

Nekroze i upale poboljšan od 39% kada se koristi (kratki interferon 24 tjedna) na 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Pogoršanje fibroze bilo je u rasponu od 23% (IFN 24 tjedna) do 8% (PEG-IFN 1.5 mg / kg + ribavirin> 10.6 mg / kg / dan).

Svi režimi značajno smanjuju brzinu progresije fibroze u usporedbi s brzinom progresije na terapiju. Ovaj je učinak promatran čak iu bolesnika bez stabilnog virološkog odgovora.

Preokrenuti razvoj ciroze (smanjenje stanja fibroze pomoću biopsije) zabilježeno je kod 75 (49%) od 153 bolesnika s cirozom prije terapije.

Šest čimbenika bilo je neovisno i značajno povezano s nepostojanjem značajne fibroze nakon tretmana:

1. fazi fibroze prije liječenja (OR = 0,12),
2. postizanje stabilnog virološkog odgovora (OR = 0,36),
3. godine <40 лет (OR=0.51),
4. BMI <27 (OR=0.65),
5. odsutnosti ili minimalne aktivnosti hepatitisa prije liječenja (OR = 0,70),
6. virusni opterećenje je manje od 3,5 milijuna primjeraka po ml (OR = 0,79).

Druge studije također su pokazale preokrenuti razvoj ciroze u bolesnika liječenih PEG-IFN.

zaključak

Došlo je do velikog napredovanja u razumijevanju progresije fibroze u bolesnika s kroničnim hepatitisom C.

Uloga starenja i metaboličkih faktora osobito je važna za terapijske odluke.

Liječenje hepatitisa C s interferonom i ribavirinom je vrlo učinkovit u blokiranju napredovanja fibroze i može čak uzrokovati reverzibilnost ciroze jetre, takav je koncept bio nevjerojatan prije 10 godina.

Nažalost, čak iu razvijenim zemljama, smrtnost zbog hepatitisa C povećava se zbog neadekvatne dijagnoze i liječenja.

Glavne faze hepatitisa C

Nakon infekcije virusom hepatitisa C, može trajati 2 tjedna dok se virus ne očituje. Postoje različiti stupnjevi hepatitisa c, ili kako se i nazivaju, faze hepatitisa c:

• akutno razdoblje;
  
• kronična faza;
  
• bolest u akutnoj fazi;
  
• faza kroničnog hepatitisa C: fibroza, ciroza, raka, stupanj ozbiljnosti hepatitis s u svakom razdoblju ovisi o karakteristikama bolesti organizma povezane, bolesti vezane na uporabu ili ne uporabi lijekova i koji.
  

Prva faza bolesti, kao što je hepatitis c, je akutna infekcija. Pojavljuje se u razdoblju od 2-12 tjedana nakon infekcije. Simptomi tijekom ovog razdoblja možda ne podsjećaju na jetru, bolest je maskirana za različite bolesti. Prisutnost žutice, koja nije uvijek moguća, odmah sumnja na hepatitis. Poseban simptom je bol u pravom hipokondriju.

Na dvadeset posto pacijenata organizam uspijeva riješiti se samog virusa i zauvijek se riješiti. U 80 posto bolesti prolazi kronični put.

Tijekom cijelog života, bolest uništava tijelo, jetru, druge organe i sustave, a osoba može živjeti relativno normalan život.

U 25 posto osoba, hepatitis C dovodi do teških komplikacija, a ponekad se može naći iu posljednjoj fazi bolesti.

Tkivo jetre zamijenjeno je vezivom, što dovodi do toga da jetra prestane obavljati svoje funkcije, ukloniti toksine, a tijelo je otrovano. Znanstvenici su dokazali da ne utječe samo na jetru, već na gotovo svim organima: srcu, krvnim žilama, reproduktivnim organima, probavnim i genito-urinarnim sustavima. U posljednjoj fazi, hepatokarcinom se razvija, uzrokuju se onkološke bolesti drugih organa, uključujući grlo, vrat i glavu.

Osobe s dekompenziranom cirozom, varikoze događa u trbuh nakuplja tekućina, ascites razvija, postoji svibanj biti unutarnje krvarenje, razviti uvjete koji su opasne po život.

Svaka osoba ima bolest pojedinačno.

Rak jetre se ne razvija u svakom slučaju, obično se manifestira u oko 25-30 godina nakon infekcije. Ali, kao i svaka druga bolest, hepatitis C je bolje otkriti i liječiti rano, daje priliku da ga poraz prije mnogo ozbiljnih komplikacija.

Hepatitis C - u ranoj fazi razvoja

Hepatitis u ranoj fazi razvoja ne može dati simptome ili postati akutni.

Početna faza hepatitisa C je akutna faza koja se javlja nakon razdoblja inkubacije tijekom kojeg je virus umnožio i inficirao zdrave jetrene stanice. Oblik može biti icteric i žunder. Ne biste trebali propustiti takve znakove kao slabost, gubitak snage i umor. može biti groznica, vrućica od 3 stupnja, bol ispod rebara s desne strane, svrbež kože, žulja sclera i kože. Probava, apetit je slomljena, bolovi zglobova i mišića, vrućina i znojenje, proljev se osjeća. Nakon tog razdoblja, hepatitis c prelazi u sljedeću fazu razvoja.

Hepatitis C u posljednjoj fazi

Posljednja faza hepatitisa c karakterizira gubitak apetita, povraćanje, depresivno stanje, nadutost. Kronična faza može biti asimptomatska, ali s hepatitisom u akutnoj fazi daje ozbiljne simptome: proljev, bol ispod desne rebra, može se pojaviti potpuno nespecifične znakove: unutarnje krvarenje, ascites, proširenih vena, glavobolje, ponekad uvjeti mogu biti opasne po život.

Komplikacije jetre povećavaju se, ciroza se razvija. On ima 4 faze razvoja, to je nepovratan proces koji dovodi do zatajenja jetre i smrtonosnog ishoda.

Liječenje hepatitisa C u ranoj fazi

Znajući kako se razina hepatitisa C razvija i kako se liječenje provodi, misleći da će ljudi radije biti tretirani što ranije. Suvremene metode omogućuju potpuno poraz virus, liječenje hepatitisa u ranoj fazi omogućuje vam da se riješite virusa i da nemate problema s jetrom. Liječenje ove bolesti sastoji se u uništavanju virusa, terapija antivirusnim lijekovima najnovije generacije daje gotovo postotak učinka s bilo kojim genotipom i bilo kojim virusnim opterećenjem, čak i sa cirozom. Ali ako se ciroza već razvila, virus se može poraziti, ali ciroza će reći o sebi, jetra će morati podupirati cijeli život.

Stoga je bolje započeti terapiju u početnoj fazi hepatitisa c, liječenje.

Hepatitis sa fazom 4

Nakon infekcije virusom hepatitisa C, može trajati 2 tjedna dok se virus ne očituje. Postoje različiti stupnjevi hepatitisa c, ili kako se i nazivaju, faze hepatitisa c:

akutno razdoblje;
kronična faza;
bolest u akutnoj fazi;
faza kroničnog hepatitisa C: fibroza, ciroza, raka, stupanj ozbiljnosti hepatitis s u svakom razdoblju ovisi o karakteristikama bolesti organizma povezane, bolesti vezane na uporabu ili ne uporabi lijekova i koji.

Prva faza bolesti, kao što je hepatitis c, je akutna infekcija. Pojavljuje se u razdoblju od 2-12 tjedana nakon infekcije. Simptomi tijekom ovog razdoblja možda ne podsjećaju na jetru, bolest je maskirana za različite bolesti. Prisutnost žutice, koja nije uvijek moguća, odmah sumnja na hepatitis. Poseban simptom je bol u pravom hipokondriju.

Na dvadeset posto pacijenata organizam uspijeva riješiti se samog virusa i zauvijek se riješiti. U 80 posto bolesti prolazi kronični put.

Tijekom cijelog života, bolest uništava tijelo, jetru, druge organe i sustave, a osoba može živjeti relativno normalan život.

U 25 posto osoba, hepatitis C dovodi do teških komplikacija, a ponekad se može naći iu posljednjoj fazi bolesti.

Tkivo jetre zamijenjeno je vezivom, što dovodi do toga da jetra prestane obavljati svoje funkcije, ukloniti toksine, a tijelo je otrovano. Znanstvenici su dokazali da ne utječe samo na jetru, već na gotovo svim organima: srcu, krvnim žilama, reproduktivnim organima, probavnim i genito-urinarnim sustavima. U posljednjoj fazi, hepatokarcinom se razvija, uzrokuju se onkološke bolesti drugih organa, uključujući grlo, vrat i glavu.

Osobe s dekompenziranom cirozom, varikoze događa u trbuh nakuplja tekućina, ascites razvija, postoji svibanj biti unutarnje krvarenje, razviti uvjete koji su opasne po život.

Svaka osoba ima bolest pojedinačno.

Rak jetre se ne razvija u svakom slučaju, obično se manifestira u oko 25-30 godina nakon infekcije. Ali, kao i svaka druga bolest, hepatitis C je bolje otkriti i liječiti rano, daje priliku da ga poraz prije mnogo ozbiljnih komplikacija.

Hepatitis C - u ranoj fazi razvoja

Hepatitis u ranoj fazi razvoja ne može dati simptome ili postati akutni.

Početna faza hepatitisa C je akutna faza koja se javlja nakon razdoblja inkubacije tijekom kojeg je virus umnožio i inficirao zdrave jetrene stanice. Oblik može biti icteric i žunder. Ne biste trebali propustiti takve znakove kao slabost, gubitak snage i umor. može biti groznica, vrućica od 3 stupnja, bol ispod rebara s desne strane, svrbež kože, žulja sclera i kože. Probava, apetit je slomljena, bolovi zglobova i mišića, vrućina i znojenje, proljev se osjeća. Nakon tog razdoblja, hepatitis c prelazi u sljedeću fazu razvoja.

Hepatitis C u posljednjoj fazi

Posljednja faza hepatitisa c karakterizira gubitak apetita, povraćanje, depresivno stanje, nadutost. Kronična faza može biti asimptomatska, ali s hepatitisom u akutnoj fazi daje ozbiljne simptome: proljev, bol ispod desne rebra, može se pojaviti potpuno nespecifične znakove: unutarnje krvarenje, ascites, proširenih vena, glavobolje, ponekad uvjeti mogu biti opasne po život.

Komplikacije jetre povećavaju se, ciroza se razvija. On ima 4 faze razvoja, to je nepovratan proces koji dovodi do zatajenja jetre i smrtonosnog ishoda.

Liječenje hepatitisa C u ranoj fazi

Znajući kako se razina hepatitisa C razvija i kako se liječenje provodi, misleći da će ljudi radije biti tretirani što ranije. Suvremene metode omogućuju potpuno poraz virus, liječenje hepatitisa u ranoj fazi omogućuje vam da se riješite virusa i da nemate problema s jetrom. Liječenje ove bolesti sastoji se u uništavanju virusa, terapija antivirusnim lijekovima najnovije generacije daje gotovo postotak učinka s bilo kojim genotipom i bilo kojim virusnim opterećenjem, čak i sa cirozom. Ali ako se ciroza već razvila, virus se može poraziti, ali ciroza će reći o sebi, jetra će morati podupirati cijeli život.

Stoga, bolje je započeti terapiju u početnoj fazi hepatitisa C, liječenju...

Dijagnoza "hepatitisa" plaši pacijenta, bez obzira na vrstu bolesti. Liječenje ovisi o stupnju hepatitisa C, A ili B. Virus se počinje manifestirati najranije 14 dana nakon infekcije. Vrlo je važno započeti terapiju na vrijeme. Nepravilno liječenje poprima ozbiljne posljedice, kao što je ciroza. Dakle, s prvim simptomima potrebno je obaviti obavezno ispitivanje i dobiti savjete u specijaliziranoj klinici.

Koja je bolest?

Virusni hepatitis je difuzna upala jetre koja traje više od šest mjeseci. Istodobno se krši fibrozna i nekrotična tkiva organa, ali bez razgradnje režnjeva i portalne hipertenzije. Hipertenzija je stalni porast tlaka u šupljim organima, posudama i šupljinama tijela, ne manje od 140/90 mm Hg. Čl. Ciljevi terapije, koji će biti imenovani kao rezultat istraživanja:

neutralizira uzrok patologije, poboljšava stanje bolesnika, poboljšava imunitet, postiže trajnu remisiju (nestanak simptoma). Veći rizik od infekcije kod ovisnika.

Zdrave osobe zaražene su kontaktom s krvi HCV nosača. Hepatitis C je najčešći od svih virusa. Dijagnosticiran je u 7 osoba od 10 slučajeva hepatitisa. Skupine rizika od infekcije:

ovisnici o drogama, bolesnici s transfuzije krvi, osobe s promiskuitetnim spolnim odnosima, djeca zaraženih majki, zdravstveni radnici.

Uzročnik hepatitisa povećava postotak bilirubina u krvi. Bilirubin je žučni pigment. On je koji mrlje kožu zaražene osobe. Obavijestite porast bilirubina vizualno, ali potvrdite višak norme uz pomoć krvnog testiranja. Urin i izmet analiziraju se pozitivnom dijagnozom hepatitisa, gdje je zabilježena povećana koncentracija škroba i masti. U krvi, sadržaj proteina se smanjuje zbog djelovanja kolesterola. Najtočnija i informativna dijagnostička metoda je PCR dijagnostika virusa.

Faze i simptomi virusnog hepatitisa B i C

Drugi stupanj bolesti karakterizira oštar porast tjelesne temperature.

Liječnici razlikuju 4 faze virusnog hepatitisa. Prva faza je inkubacija, za tip B virusa, trajan je do 180 dana, a za dijagnozu hepatitisa C2 i C1, do 50 dana. Tijekom razdoblja inkubacije nema simptoma vanjske manifestacije. Detekcija virusa je moguća samo u analizi krvi.

Drugo se razdoblje naziva prežvakan. Liječnici otkrivaju povećanje, promjenu gustoće jetre uz pomoć palpacije. Predplazni stupanj hepatitisa traje do 12 dana. Kada započne, pacijent:

temperatura se naglo podiže - do 39 ° C, javlja se slabost, apetit je slomljen, boli na desnoj strani, počinju mučnina i proljev.

Nakon isteka prve i druge (inkubacije i pre-žutice) stadija virusa hepatitisa počinje. Pacijent započinje žuticu (aktivnu fazu) s bojenjem očnjaka, kože debla, a zatim udova. Žutica se dinamički razvija 2 dana. Zatim pacijent postaje tamne s urinom i stolice su obojene. Iterijska pozornica traje mjesec i pol. Četvrta faza je rekonvaleksiranje, što znači početak oporavka normalnog života pacijenta nakon visine bolesti. Vanjski simptomi nestaju, ali sadržaj kompromitnih enzima u krvi traje do 3 mjeseca.

Akutna faza

Opasnost od akutne faze jest da teče bez vidljivih simptoma.

Akutna faza odvija se gotovo asimptomatski. Pacijent nema žuticu, ali stanje zdravlja je normalno. Znakovi opijenosti su blagi. No, ispitivanje otkriva povećanu jetru i slezenu. Akutni hepatitis podijeljen je na subakut i munje. S subakutnim oblikom, žutica se ne pojavljuje, a sama bolest je jednostavna i bez komplikacija. Munja-brz oblik je vrlo opasan, jer s vidljivim odsutnosti simptoma, vjerojatnost smrtonosnog ishoda je visoka.

Kronični hepatitis

Kronična bolest postaje kada simptomi ne nestanu šest mjeseci. To se događa u minimalnom, umjerenom i izraženom obliku. To ovisi o stupnju aktivnosti patoloških procesa i koncentraciji ALT i AST (enzimi koji kataliziraju reakcije unutar stanica). Što je veći njihov sadržaj u krvi, to je naglašeniji stupanj bolesti. Kronična faza manifestira opijanje organizma pacijenta i hiperaktivnu reprodukciju mikroorganizama u stanicama jetre i drugih organa. Potaknuti kronični oblik:

pogrešan način života, infekcija, patologija jetre.

Uznemirenost kronične faze

Kronični tijek bolesti je opasna patološka promjena u jetri.

Viralna bolest postaje aktivnija kada je pogođen ljudski živčani sustav. Izvana, poraz se može vidjeti kada se vaskularne klice pojavljuju na dlanovima osobe. Ruke dobivaju crvenu boju, što je bolje vidljivo iz daljine. Opasnost od pogoršanja virusnog hepatitisa je u izazivanju komplikacija u obliku ciroze jetre. Oštećuje hepatitis tipa B i C uz stalno visoki tjelesni napor i alkoholizam.

Tečaj hepatitisa A

Hepatitis A se razlikuje od prethodnog načina infekcije. Infekcija virusom nastaje kada uzročnik uđe u tijelo zajedno s vodom ili hranom. Uz put gastrointestinalnog trakta, virus prodire u jetru, gdje mikroorganizam počinje djelovati slično gore spomenutim vrstama virusa. Faze virusnog hepatitisa A:

inkubacija, prodromalna, icterična, restauracija. Infekcija hepatitisom A moguće je kroz vodu i hranu.

Inkubacija virusa traje 15-40 dana. Prodromalna faza klasificira se prema tipovima katarhalnih, asteno-vegetativnih i dispeptičkih sindroma. Kada su simptomi katarhija isti kao u ARVI-u, kao što je crijevni nos i blagi porast tjelesne temperature. S asteno-vegetativnim simptomima, opaža se razdražljivost, apatija i poremećaj spavanja. Dyspepticni simptomi karakteriziraju kršenje apetita, mučnina, povraćanje, probavni poremećaji.

U medicinskoj praksi uobičajen je mješoviti oblik znakova virusnog hepatitisa u prodromalnoj fazi. Prvi simptomi koji se pojavljuju tijekom ovog razdoblja ne daju razlog dijagnosticiranju virusnog hepatitisa kod osobe. Stoga se pacijentu daje akutna bolest respiratornog virusa. Tijekom žutice pacijent počinje poboljšavati. Prolaze znakovi opijenosti. Iterijsko razdoblje traje do 20 dana. S pravilnim tretmanom dolazi faza oporavka, stanje zaražene osobe se vraća u normalu, apetit se pojavljuje, a stanje gastrointestinalnog trakta poboljšava.

Značajke icteric oblika

Najčešće je u djece obolijevana od bolesti žutice.

Oblik virusa bez žutice dijagnosticira se kod stanovnika zemalja u nepovoljnom položaju. Simptomi se manifestiraju slično s icteric oblika, ali bez mijenjanja boje sclera i kože. To se događa s malom fokalnom lezijom jetre, čija se tkiva uspijevaju oporaviti. Često se ovaj oblik dijagnosticira kod djece mlađe od 10 godina. Dijagnosticirati hepatitis kod bolesnika ovog tipa pomoću krvnog testa i palpacije jetre. U studijama o ovom fenomenu utvrđeno je da je tijek virusnog hepatitisa s anemijom oblika lakš, ali vjerojatnost komplikacija ne smanjuje. Opasnost takvog tečaja je mogućnost spajanja malih žarišta u velike žarišta s razvojem icteric oblika ili oštećenja jetre prema anularno-sclerotskom tipu s razvojem ciroze.

Liječenje po fazama

Rano liječenje

Dijeta kao dio složenog tretmana potiče najbrži oporavak.

U prvom stadiju, antivirusne pilule se koriste za poraz virus. Tradicionalni tijek terapije je 1-2 tablete dnevno. Za održavanje tijela dodjeljuje se kompleks vitamina. Uz popratne simptome, kao što je zatvor ili proljev, koriste se laksativi i lijekovi enzima. Da bi se obnovile oštećene stanice, uporaba hepatoproteina uključena je u terapiju. Obvezne mjere za liječenje hepatitisa u početnoj fazi:

polupozivni režim, smanjenje tjelesne aktivnosti, terapeutska prehrana.

Značajke terapije icterijskog stadija

Liječenje akutne virusne bolesti u ictericnoj fazi uključuje širok popis lijekova. Pacijentu se nudi hospitalizacija, jer terapija u klinici omogućuje stavljanje kapaljke i kombiniranu injekciju. Terapija nužno uključuje lijekove s sadržajem ribavirina i interferona u različitim omjerima. Po potrebi se provodi detoksikacija. U kritičnim slučajevima obavlja se operacija presađivanja jetre.

Važno je zapamtiti, plan liječenja je liječnik. Samo-liječenje tijekom infekcije je neprihvatljivo. Liječenje hepatitisa je stvaran, pogotovo uz pomoć novih generacija lijekova, no posljedice, poput ciroze ili malignih oblika u jetri, neizlječive su i dovode do smrti. Nakon liječenja hepatitisa A proizvodi se uporni imunitet, ali s hepatitisom B i C, vjerojatno je druga infekcija.

prevencija

Infekcija dolazi od kontakta s biološkim tekućinama stranog podrijetla. To znači da je poželjno izbjegavati dodirivanje otvorenih rana krvlju, sluznicama. Obavezno pratite dezinfekciju medicinskih i kozmetičkih instrumenata, ako je moguće, da odaberete potrošni materijal. Bit će zaštićeno od virusa hepatitisa A uklanjanjem vode iz slavina kućanstva. Piti je dopušteno nakon kuhanja ili filtracije. Također, infekcija se javlja tijekom seksualnog kontakta, pa je vrijedno koristiti kontracepciju barijere.

Natrag na pitanja

Virusni hepatitis C. S ovim riječima u tisku, na televiziji i kod kuće došlo je do tolikih smrtonosnih strahova, da osoba koja je prvi put čula ovu dijagnozu od liječnika spada u pred-komu.

Pa, koliko dugo moramo živjeti nakon dijagnoze?

Odmah ćemo odgovoriti da je velika većina slučajeva - dosta. Osobe s hepatitisom C dugo žive bez problema. A ako umru, umiru od drugih bolesti ili iz nekih tragičnih događaja (nesreće, ozljede, prirodne katastrofe i sl.)

Virus hepatitisa C sam po sebi ne ubija čovjeka. Virus hepatitisa C potiče razvoj različitih patoloških procesa. Na prvom mjestu - u jetri, ali moguće patološke posljedice izvan jetre.

U većini slučajeva glavna opasnost proizlazi iz razvoja (zbog prisutnosti virusa hepatitisa C) - fibroze jetre. Koliko brzo se to dogodi? Koliko brzo je zahvaćena jetra? Tko se ovo prvenstveno suočava?... Kako bi dobili odgovore na ta pitanja, preporučujemo da pročitate sljedeći članak:

Autori: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Prirodni napredak fibroze u hepatitisu C

Glavna hepatološka posljedica infekcije hepatitisa C je progresija do ciroze s potencijalnim komplikacijama: krvarenje, zatajenje jetre, primarni karcinom jetre. Trenutačno razumijevanje HCV infekcije razvijeno je pomoću pojma progresije fibroze (Sl. 1 i Sl. 2).

Slika 1 METAVIR sustav procjene fibroze.

F0 - normalna jetra (bez fibroze),

F1 - portalna fibroza,

F2 - mali broj septova,

Sl.2. Model progresije fibroze, od infekcije do razvoja komplikacija.

Očekivani podaci o prirodnoj progresiji HCV-a iz literature i naše baze podataka su:

Prosječno vrijeme od trenutka infekcije (F0) do ciroze (F4) je 30 godina. Mortalitet s cirozom - 50% tijekom 10 godina. Vjerojatnost prijelaza iz nekomplicirane ciroze na svaku od njegovih komplikacija je 3% godišnje.

fibroza Je štetna posljedica kronične upale. Karakterizira ga pomak u izvanstaničnoj matričnoj komponenti, što dovodi do iskrivljenja jetrene arhitekture s oštećenom mikrokrižicom i funkcijama jetrenih stanica.

Sve se više dokazuje da HCV može izravno utjecati na napredovanje fibroze jetre. Nedavna zanimljivi eksperimentalni podaci pokazuju da su središnje HCV proteina djeluje na hepatičkih zvjezdastih stanica povećanjem proliferacije i proizvodnju citokina fibrogenskih povećava izlučivanje kolagena tipa 1.

Osim toga, ne-strukturalni proteini HCV pridonijeti lokalnim upalne reakcije, što uzrokuje sintezu zvjezdastih stanica izvedena povećanje proizvodnje kemokina i prionutog molekula uključenih u nadopunjavanje upalnih stanica.

HCV infekcija je obično smrtonosna samo kada dovodi do ciroze, zadnje faze fibroze. Stoga je procjena napredovanja fibroze važna gruba krajnja točka za procjenu ranjivosti pojedinog bolesnika i za procjenu utjecaja liječenja na prirodni tijek hepatitis.

Faze fibroze i gradacije necroinflamatorne aktivnosti

Aktivnost i fibroza su dvije glavne histološke značajke kroničnog hepatitisa C, koje su uključene u različite predložene klasifikacije. Jedan od rijetkih dokazanih sustava koji se koriste za njihovo ocjenjivanje jest METAVIR sustav. Ovaj sustav procjenjuje histološku štetu u kroničnom hepatitisu C upotrebom dvije zasebne procjene - jedne za nekroupalno djelovanje (A), a druge za fazu fibroze (F) (Slika 3). Ove procjene su definirane kako slijedi.

Za fazu fibroze (F):

F1-portalna fibroza bez septuma

F2-portalna fibroza s rijetkim septa

F3-značajna količina septuma bez ciroze

Gradacija aktivnosti (A):

A0 - nema histološke aktivnosti

A3 - visoka aktivnost

Stupanj aktivnosti se procjenjuje integralno po intenzitetu periportalne nekroze i lobularne nekroze, kako je opisano u jednostavnom algoritmu. Varijacije rezultata jednog istraživača i različitih istraživača METAVIR-a su niže nego u širokoj upotrebi Knodellove metode. Za METAVIR sustav postoji gotovo savršena korelacija rezultata među histopatolozima.

Sustav procjene Knodella ima nelinearnu mjerilu. Nema stupnja 2 za fibrozu (raspon 0-4) i raspon aktivnosti od 0 do 18, dobiven zbrajanjem procjena periportalne, intralobularne i upalne upale. Modificirani indeks histološke aktivnosti (HAI) je detaljniji, s četiri različite kontinuirane procjene, modificirani stupanj fibroze s 6 faza.

Aktivnost hepatitisa, koja procjenjuje nekrozu, nije dobar prediktor napredovanja fibroze. Zapravo, samo fibroza je najbolji marker fibrogeneze. Fibroza i stupanj upale koreliraju, ali jedna trećina pacijenata ima nepodudarnost. Liječnici ne bi trebali uzeti "značajnu aktivnost" kao surogat za "značajnu bolest". Klinički znakovi opsežne nekroze i upale, tj. ozbiljni akutni i fulminantni hepatitis, u konačnici su vrlo rijetki u usporedbi s hepatitisom B. Čak iu imunokompromitiranim bolesnicima, akutni slučajevi hepatitisa C su vrlo rijetki.

Dinamika napredovanja fibroze

Faza fibroze određuje pacijentovu ranjivost i predviđa napredovanje do ciroze. (Slika 3)

Sl. 3. Progresija fibroze jetre kod bolesnika s kroničnim hepatitisom C. Korištenje prosječne brzine napredovanja fibroze, prosječno očekivano vrijeme do ciroze je 30 godina (srednja brzina razvoja); 33% pacijenata ima očekivano vrijeme do ciroze 50 godina, ako postoji (spora fibroza).

Postoji snažna korelacija stadija fibroze, gotovo linearne, s dobi u vrijeme biopsije i trajanja prisutnosti HCV infekcije. Ova korelacija nije opažena s obzirom na stupanj aktivnosti hepatitisa.

Zbog informativne prirode stanja fibroze, liječniku je od interesa da procijeni stopu progresije fibroze.

Raspodjela stope napredovanja fibroze pretpostavlja prisutnost najmanje tri skupine:

skupinu brzog razvoja fibroze, prosječnu stopu razvoja fibroze (intermedijara) i sporog razvoja fibroze (sporog fibrosisa).

Stoga, prosječna stopa progresije fibroze godišnje (stadij pri prvoj biopsiji / trajanju infekcije) ne znači da se progresija do ciroze javlja u svakome i neizbježna je.

Koristeći prosječnu stopu progresije fibroze kod netretiranih bolesnika, prosječno očekivano vrijeme progresije do ciroze je 30 godina.

33% pacijenata (jedan od tri) imaju prosječno očekivano napredovanje na cirozu manje od 20 godina.

U 31% pacijenata, napredovanje do ciroze će trajati više od 50 godina (ako ih ima).

Ograničenja bilo koje procjene fibroze uključuju

složenost dobivanja uparenih biopsija jetre, potreba za velikim brojem bolesnika da postignu statističku značajnost, varijabilnost (varijabilnost) uzoraka uzeti iz biopsije.

Budući da je vrijeme između dvije biopsije relativno mala (obično 12-24 mjeseca), događaji (prijelazi fibroze iz jedne faze u drugi) tijekom tog vremena su rijetki. Stoga, uspoređivanje stope napredovanja fibroze zahtijeva veliki biopsijski materijal kako bi se promatrale promjene.

Nagib krivulje progresije fibroze teško je procijeniti u odsustvu velike baze podataka s rezultatima nekoliko biopsija. Stoga je trenutačno nepoznata stvarna nagib krivulje, pa čak i ako postoji linearni odnos između faze, dobi u vrijeme biopsije i trajanja infekcije, mogući su i drugi modeli.

Na velikoj bazi podataka to smo potvrdili napredovanje fibroze uglavnom ovisi o dobi i trajanju infekcije, s četiri različita razdoblja vrlo sporog, sporog, srednjeg i brzog napredovanja.

Osim toga, biopsija jetre ima ograničenja u procjeni fibroze jetre. Iako je zlatni standard za procjenu fibroze, njegove su mogućnosti ograničene zbog varijabilnosti (varijabilnosti) uzoraka uzeti iz biopsije. Buduće studije koje koriste neinvazivne biokemijske markere (kao npr. FibroTest) trebale bi poboljšati modeliranje progresije fibroze.

Čimbenici povezani s progresijom fibroze

Čimbenici povezani i neusklađeni s progresijom fibroze sažeti su u tablici 1.

Tablica 1. Čimbenici povezani i nepovezani s progresijom ciroze

Osnovni faktori koji su povezani s brzinom progresije fibroze:

trajanje HCV infekcije, dob, muški spol, značajan unos alkohola (> 50 grama dnevno), HIV koinfekcija, nizak broj CD4, stadij nekroze.

Progresija HCV infekcije u cirozi ovisi o dobi, koja se izražava ovisno o trajanju infekcije, dobi u vrijeme infekcije ili dobi u vrijeme posljednje biopsije.

Metabolički uvjeti kao što su pretilost, steatosis i dijabetes su nezavisni kofaktori fibrogeneze.

godine

Uloga starenja u progresiji fibroze može se povezati s većom osjetljivosti na faktore okoline, oksidacijski stres, niži protok krvi, sposobnost mitohondrija, imunitet.

Značaj utjecaja dobi na progresiju fibroze toliko je velik da je nemoguće modelirati epidemijske osobine HCV-a bez da je uzmu u obzir (Tablica 2).

Tablica 2. Multivarijatna analiza čimbenika rizika proporcionalnim rizikom, regresijski model za svaku fazu fibroze 20 godina nakon infekcije HCV-om, 2313 osobe

Procjena vjerojatnosti progresije godišnje za muškarce u dobi od 61 do 70 godina je 300 puta veća nego kod muškaraca u dobi od 21 do 40 godina (Slika 4).

Starost transplantirane jetre također je povezana s većom stopom progresije fibroze.

Slika 4. Vjerojatnost napredovanja na cirozu (F4), ovisno o dobi u vrijeme infekcije. Modelirana na 2213 bolesnika s poznatim trajanjem infekcije.

Muški spol

Muški spol je povezan s 10 puta većom stopom progresije fibroze nego kod žena, bez obzira na dob. Estrogeni kontroliraju fibrozu u eksperimentalnim uvjetima. Estrogeni blokiraju proliferaciju stanica u obliku zvijezda u primarnoj kulturi. Estrogeni mogu promijeniti oslobađanje transformacijskih čimbenika rasta i drugih topivih medijatora.

Nedavno smo primijetili da su, kada su uzeti u obzir metabolički čimbenici, udruživanje muškog spola i fibroze smanjeno.

alkohol

Uloga konzumacije alkohola u progresiji fibroze utvrđuje se za doze> 40 ili 50 grama dnevno. Za manje doze, rezultati se razlikuju, preliminarne studije su pokazale čak i zaštitni učinak vrlo malih doza. Potrošnja alkohola je teško izračunati i zaključci moraju biti oprezni.

Međutim, iz tih je studija iz ovih studija izraženo da učinak alkohola ne ovisi o drugim čimbenicima, nižim od učinka dobi i manifestira se samo u toksičnim razinama potrošnje.

HIV-koinfekcija

Neke studije pokazuju da pacijenti koinficiran HCV i HIV su jedan od najvažnijih brzog napredovanja fibroze u odnosu na samo zaraženo HCV ili druge bolesti jetre, čak i nakon uzimanja u obzir dob, spol i konzumacija alkohola (Slika 5).

HIV-inficirani bolesnik s CD4 od 200 stanica / mm3 koji pije manje od 50 grama alkohola dnevno ima prosječno vrijeme progresije do ciroze od 36 godina (Slika 5b).

Slika 5. (a) Progresija fibroze jetre u bolesnika s ko-infekcijom HIV-om i HCV-om. Stopa napredovanja fibroze znatno je povećana kod bolesnika s HIV-om u usporedbi s odgovarajućom kontrolnom skupinom zaraženom samo HCV-om.
(b) Progresija fibroze jetre kod bolesnika s ko-infekcijom HIV-om i HCV-om. Vrlo značajno povećanje brzine napredovanja fibroze jetre kod bolesnika s CD4 50 grama alkohola dnevno.

Genotip HCV virusa

"Viralni" čimbenici, kao što su genotip, virusni opterećenje tijekom biopsije, kvazi-varijabilnost - nisu povezani s fibrozom. Sumnja se samo na povezanost s genotipom 3, budući da je stomatoza povezana s ovim genotipom.

Rizik od fibroze u bolesnika s normalnim transaminazama

Pacijenti s trajno normalnim transaminazama imaju nižu stopu napredovanja fibroze nego kod povišenih (Slika 6).

Slika 6. Progresija fibroze jetre u HCV PCR pozitivnih bolesnika s trajnim normalnim ALT. Postoji značajno usporavanje brzine napredovanja fibroze u usporedbi s odgovarajućom kontrolnom skupinom s povišenom ALT.

Međutim, 15-19% takvih pacijenata ima prosječnu ili visoku stopu progresije fibroze. Stoga preporučujemo otkrivanje stupnja fibroze u takvim PCR pozitivnim bolesnicima s biopsijom ili biokemijskim markerima.

Ako pacijent ima septalnu fibrozu ili portalnu fibrozu s visokom stopom progresije, treba uzeti u obzir liječenje.

FibroTest ima istu prediktivnu vrijednost kao u bolesnika s normalnim transaminazama, a s povišenim.

Pacijenti stariji od 65 godina često imaju veliku fibrozu s normalnim transaminazama, a takvi pacijenti su u opasnosti od visokih stope napredovanja fibroze.

Metabolički čimbenici

Učinak steatosisa na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Uz nekoliko izuzetaka, steatosis je povezan s značajnijim necroinflamatorne aktivnosti i fibrozom. Steatosis je povezan s naprednijom fibrozom, čak i nakon prilagodbe dobi.

U malom broju bolesnika s poznatim trajanjem infekcije, stopa progresije fibroze izgleda veća kada postoji očita steatoza nego kada je steatosis lagan ili odsutan.

Uz ove studije, dostupne su i neke studije s kasnijim biopsijama u netretiranim pacijentima. Brzo je napredovala fibroza u bolesnika s steatosisom na prvoj biopsiji, ali mali broj uzoraka ne dopušta analizu genotipa. Možda je taj odnos nepoznata osobina HCV-a, budući da su zapažene razlike u genotipu 3.

Druge studije upućuju na to da porast steatosisa preciznije od njegove količine može ukazivati ​​na napredovanje fibroze, iako nedostaju podaci za uvjerljivu demonstraciju ove kontroverzne hipoteze.

Niti jedna studija nije pokazala povezanost između steatoze i fibroze, bez obzira na druge istodobne čimbenike kao što su indeks tjelesne mase (BMI), razina glukoze u krvi ili razine triglicerida u krvi.

U jednoj studiji očigledna povezanost između steatosisa i fibroze nestala je nakon prilagodbe na razinu glukoze u krvi i BMI, što dovodi do sumnje u valjanost odnosa same steatoze i fibrozeneze.

U jednoj studiji, steatosis je povezan s većim ukupnim rizikom od hepatocelularnog karcinoma, bez obzira na dob, prisutnost ciroze ili interferon.

Učinak dijabetesa na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Iako su mnoge studije dokumentirale epidemijsku povezanost između hepatitisa C i dijabetesa tipa 2, samo su nekolicina usmjerena na posljedice za bolest jetre.

U malim skupinama, necroinflamatorna aktivnost dijabetičara bila je veća od one kod dijabetičara. Stadij fibroze je obično veći kod dijabetičara, iako su rezultati kontradiktorni kada se uzmu u obzir ostali čimbenici rizika za fibrozu jetre.

U najvećem istraživanju, dostupan danas, a provedeno je na 710 bolesnika s poznatom trajanja infekcije, visoke razine glukoze u krvi (kao i lijekovi za liječenje šećerne bolesti) povezane s naprednijim fibroze jetre, kao i višu stopu napredovanja fibroze, bez obzira od drugih čimbenika rizika - kao što su dob u vrijeme infekcije, trajanje infekcije, muški spolni odnos, konzumacija alkohola (slika 7).

Slika 7. Progresija fibroze ovisno o razini glukoze u krvi.

Vremenska ovisna varijabla je trajanje infekcije u godinama.

Debele i tanke linije predstavljaju pacijente s visokom i normalnom razinom glukoze.

Prikazan je postotak bolesnika bez značajne fibroze (F2, F3, F4), ovisno o trajanju infekcije.

Utjecaj na fibrogenezu visokih razina glukoze u krvi bio je veći od povećane težine. To sugerira da mjerenje razine glukoze u krvi može pružiti točnije podatke o potencijalu fibrogeneze koji podrazumijeva inzulinska rezistencija nego jednostavno mjerenje BMI.

Zajedničko upozorenje na ove studije je da promjena inducirane ciroze kod homeostaze glukoze može uništiti vezu između visokog glukoze / dijabetesa i fibroze jetre. Budući da se to ne može zaobići, neke su studije dokazale značajnu vezu nakon isključivanja pacijenata s cirozom.

Visoka razina glukoze u krvi koja je povezana s intermedijera i uznapredovaloj fazi jetrene fibroze, ali ne s ranom stupnju, što sugerira važniju ulogu u očuvanju i napredovanju fibrogeneze od svojih inicijacije. Ovo bi trebalo potvrditi buduća istraživanja.

Učinak pretilosti na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Sve u svemu, čini se da pretilost biti štetno u histologiji jetre kroničnog hepatitisa C. Jedan istraživanja pokazuju vrlo značajnu povezanost između pretilosti i masnom, kao i između masnom i fibroze, ali ne postoji izravna veza između pretilosti i fibroze.

Pacijenti s pretilošću imaju naprednijoj fazi fibroze od tankih - ali taj odnos ne izgleda neovisno od drugih srodnih čimbenika, kao što je visoka razina glukoze u krvi / dijabetes. Ta razlika može biti zbog činjenice da nitko od tih istraživanja ne razlikuju između perifernog i visceralne pretilosti, dok je samo visceralna pretilost korelira s inzulinskom rezistencijom i njezinih komplikacija, posebno masne jetre.

Zbog složenosti interakcije između otpornosti na inzulin i oštećenja jetre, teško je analizirati specifičan doprinos pretilosti ovom procesu. Dakle, nekoliko autori su pokušali utvrditi na temelju histologije, prisutnost oštećenja jetre, slično bezalkoholnih steatohepatitisa u pretilih bolesnika s hepatitisom C Njihova pretpostavka je da su to dva uzroka fibrogeneze od jetrene fibroze povećava kad su prisutni zajedno, pokazujući gojaznost doprinosi progresiji fibroza s hepatitisom C.

Relativni doprinos rizik nealkoholnog steatohepatitisa u bolesnika s hepatitisom C pretilosti i fibroze jetre ne može utvrditi do više specifičnih markera NASH se naći od histologiju ili dok je jasno definiran utjecaj čimbenika rizika kao što su pretilost i dijabetes.

Neki preliminarni podaci o mogućem doprinosu pretilosti u oštećenja jetre kod kroničnog hepatitisa C primio od dokazati da tri mjeseca nakon mršavljenja upravlja s prehrane i vježbe u 9 od 10 pacijenata smanjen masne jetre i u 5 od 10 smanjena fibrozu.

Gubitak težine bio je povezan s poboljšanjem osjetljivosti na inzulin. Iako uzoraka varijabilnost biopsija pogreške u tako malom volumenu uzorka dostavljena značajnu zabrinutost, dokazano je da aktiviranje stanica biljezi zvjezdaste stanice su također isključeni u bolesnika sa smanjenom težinom i manje fibroze - što osnažuje pretpostavku štetne posljedice pretilosti u kroničnim hepatitisom C.

Slično tome, opaženo je da kirurško liječenje pretilosti smanjuje fibrozu.

Interakcija između genotipa i metaboličkih čimbenika

Opaženo je da je stupanj fibroze je povezan s masnom samo s genotipom 3, s prethodnim konzumiranja alkohola u prošlosti i (posredno) dijabetesa, samo u pacijenata inficiranih s drugih genotipova osim 3. Druga studija je potvrdila da HCV može uzrokovati otpornost na inzulin i povećao se ubrzati napredovanje fibroze i ovaj efekt izgleda specifičan za genotip 3.

Ostali čimbenici

Postoji vrlo malo studija o drugim faktorima (promjena u HCV RNA profila jetrenu citokina genotip HLA klase hemoKromatoza genske mutacije C282Y, pušenje) i zahtijevaju daljnja istraživanja s velikim volumenom uzorka.

Učinak liječenja: smanjenje fibroze jetre

Trenutno, mnoge studije pokazuju da liječenje hepatitisa C s jednim interferonom ili u kombinaciji s ribavirinom može zaustaviti napredovanje fibroze jetre ili čak uzrokovati značajno smanjenje fibroze.

Prikupili smo podatke od 3010 neobrađenih bolesnika s biopsijom prije i nakon liječenja iz četiri randomizirana ispitivanja. Usporedili smo 10 različitih režima kombiniranjem kratkog interferona IFN, pegiliranog interferona (PEG-IFN) i ribavirina. Učinak za svaki način ocjenjuje u postotku pacijenata sa barem jednom koraku u poboljšanju nekroze i upale (Metavir sustav), postotak bolesnika s najmanje jednom koraku razgradnje Metavir sustava i fibroze progresije stopa godišnje.

Nekroze i upale poboljšan od 39% kada se koristi (kratki interferon 24 tjedna) na 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Pogoršanje fibroze bilo je u rasponu od 23% (IFN 24 tjedna) do 8% (PEG-IFN 1.5 mg / kg + ribavirin> 10.6 mg / kg / dan).

Svi režimi značajno smanjuju brzinu progresije fibroze u usporedbi s brzinom progresije na terapiju. Ovaj je učinak promatran čak iu bolesnika bez stabilnog virološkog odgovora.

Preokrenuti razvoj ciroze (smanjenje stanja fibroze pomoću biopsije) zabilježeno je kod 75 (49%) od 153 bolesnika s cirozom prije terapije.

Šest čimbenika bilo je neovisno i značajno povezano s nepostojanjem značajne fibroze nakon tretmana:

stupanj fibroze prije liječenja (OR = 0,12), postizanje stabilnog virološkog odgovora (OR = 0,36), dobi