Virus hepatitisa B (HBV - virus hepatitisa B)

Hepatitis B virus (Dane čestica) je virus koji sadrži DNA iz obitelji Hepadnaviridae, promjera 42 nm. Lipoproteinski premaz sadrži površinski antigen HBsAg (australski antigen), otkrio Blumberg 1965. godine. Čestice HBsAg određuje tri proteinske domene (Pre-S1, pre-S2, S), lipida i ugljikohidrata komponente i polimerizirani PAR albumin receptor (Sl. 1).

Sl. 1. Struktura hepatitisa B virusa

Hepatociti (stanice jetre) imaju receptore za polialbumin, sugerira se da pomoću pAH-a HBV prodire u stanicu.

Postoji jedan glavni serotip i genetski stabilan podtipovi HBsAg, određen skupom antigenskih determinanti njezine površine: adw, adr, ayw, ayr.

Struktura nukleokapsida (nuklearni antigen - HBcAg) uključuje: podjedinicu HBeAg, DNA polimerazu (reverznu transkriptazu), protein kinazu i DNA.

DNA molekula (HBV DNA) je djelomično jednolančana, kružne konfiguracije.

HBeAg nastaje tijekom pretvorbe proteina prije jezgre na glavni strukturni protein i izlučen iz stanica (virus replikacija marker).

Važne funkcije provode polipeptidne Pre-S domene (regije) HBsAg.

Pre-S1 regiju HBsAg "prepoznaje" hepatocit receptore. Njegov sadržaj u krvi služi kao odraz replikacije virusa. Za proizvodnju protutijela za viralnu neutralizaciju Pred-S1, kršenje njihove sinteze doprinosi kroničnoj infekciji.

Predloženo je da antitijela za Pre-S2 također imaju ulogu u uklanjanju virusa.

Virus hepatitisa B uglavnom je jedinstven. Njegov genom predstavlja dvolančana kružna DNA molekula - najmanji od svih DNA identificiranih u virusima koji sadrže DNA. HBV DNA se sastoji od približno 3200 nukleotida, s fluktuacijama od 3182 do 3221 u raznim izolatima virusa.

U HBV DNA identificirani su četiri gena (S, C, P, X). Nadalje, regulacijske DNA sekvence odgovorne za sintezu proteina i replikaciju virusa određene su u genomu virusa. Otvoreni okviri čitanja određenih gena djelomično se preklapaju, što daje visoku informacijsku sposobnost HBV genoma.

Gene R obuhvaća veliku površinu od približno 840-850 nukleotida, koja kodira protein s molekulskom masom od 25.000, koji ima enzimsku aktivnost (RNA-ovisna DNA polimeraza).

Gene S sadrži podatke o glavnom proteinu omotnice virusa - HBsAg. Ovaj gen prethodimo dvije zone: pre-Sl i pr-S2. S gena i ove dvije zone kodiraju proteine ​​tri: glavni protein (S gena) koji se sastoji od 226 aminokiselina koje se nalaze u glikoziliranog (GP 27) i ne-glikolizirani oblik (p 24); sredina (gena S i pie-S2) koja postoji u jednom i dvaput glikoziliranom obliku (gp 33); (genski S, pre-S2, pre-Sl) protein koji se nalazi u ne-glikoziliranom (p39) i jednom glikoziliranom (gp 42) obliku.

Unaprijed Sl područje kodira protein koji se montira na IgA receptora za hepatocita površinu, čime se olakšava ulazak virusa u stanicu.

Područje pre-S2 gena nosi informacije o mjestu vezanja na polimerizirani receptor albumina, koji se također nalazi na hepatocitu.

Gene C, koji se sastoji od 183-185 aminokiselina, kodira nukleokapsidni protein - HBcAg. Prije nego što se gen C nalazi zona pr-Coge; Protein sintetiziran na osnovi je regulator ili signalizacija u sintezi nuklearnog antigena.

Gene X kodira protein koji se sastoji od 154 aminokiseline s molekulskom masom od oko 16.000, što aktivira ekspresiju svih gena virusa hepatitisa B.

Replikacija genoma virusa hepatitisa B na različite načine različiti od drugih virusa koji sadrže DNA. Počinje prodorom viriona u hepatocite uništavajući vanjsku ljusku Dane čestice.

Korištenjem DNA polimeraze pojavljuje završetak jednolančane DNA dijelova HBV kratkog lanca, čime se dobije RNA pregenoma replikativnu posrednik () s istovremenim transkripciju i translaciju, tj. E. sintezu proteina virusa specifične. Formirani prenukleid uključuje pregnomsku RNA i DNA polimerazu.

Sljedeća faza je reverzna transkripcija replikacije, t. E. Sinteza kompletne DNA lanca RNA matrice virus-specifičnih korištenjem DNA polimeraze koja reverzne transkriptaze svojstva (reverzna transkripcija), nakon čega slijedi uništenje pregenomske RNA.

Tada se pojavljuje sinteza nepotpunog lanca HBV DNA na minus lanca HBV DNA.

Nastala struktura prstena HBV DNA zajedno s DNA polimerazom uključena u virusa i nukleokapsid migrira u citoplazmi hepatocita, formira gdje vanjska ljuska virusa koji se sastoji od lipida HBsAg i stanica.

Kada nova virusna čestica izađe iz hepatocita, prestaje sinteza i DNA HBV DNA.

Razlike u vremenu oslobađanja od hepatocita virusnih čestica određuju varijabilnost duljine i lanac HBV DNA.

Uz uključivanje HBV DNA u potomstvo virusnih čestica, može se integrirati u genom hepatocita.

Sinteza proteina hepatitisa B regulirana je na razini transkripcije i translacije. Enzimi za transkripciju aktiviraju ekspresiju gena virusa, pretežno djelujući u stanicama jetre.

Dugo vjerovalo da hepatociti su samo stanice u tijelu, gdje je sinteza se može pojaviti hepatitisa B. Identifikacija DNA sekvenci i proteina virusa u stanicama stanica bubrega, slezene, gušterače, kože, koštane srži i krvi dovedeni ovom mjestu.

Istodobno, dokazano je da maksimalna ekspresija gena virusa hepatitisa B, a posebice S gena, javlja samo u jetri, eventualno pod utjecajem steroidnih hormona.

Jedno od jedinstvenih svojstava virusa hepatitisa B je njegovo odnos s razvojem primarnog raka jetre. Trenutno, uloga ovog virusa u razvoju tumora može se smatrati dokazanim.

HBV se može otkriti u krvnom serumu i citoplazmi hepatocita u bolesnika s akutnim i kroničnim hepatitisom, kao i u nosačima virusa

U elektronskoj mikroskopiji definiraju se dva morfološka oblika: čestice koje imaju optički gustu jezgru koja sadrži HBV DNA i nepotpune čestice - bez DNK. Koncentracija virusnih čestica u serumima s prisutnošću HBsAg kreće se od 10 čestica po mililitru do iznosa koje se ne mogu detektirati elektronskom mikroskopijom.

Neke krvne serume s prisutnošću HBV su zarazne čak iu razrjeđenjima od 10 -7 do 10 -8.

Sačuvana je infektivnost HBV u serumu

• na 30-32 ° C kroz 6 mjeseci;
• na -20 ° C - 15 godina;
• nakon zagrijavanja do + 60 ° C - 4 sata;
• na 98 ° C - djelomično je sačuvan 1 minutu i potpuno nestaje nakon 20 minuta;
• kada se tretira suha topline (-60 ° C) uništava se u roku od jednog sata;
• liječenje beta-propiolaktonom u kombinaciji s ultraljubičastim zračenjem smanjuje zarazu plazme koja sadrži HBV za oko 10 milijuna puta.

HBV čestice su osjetljive na etere i neionske deterdžente koji uništavaju vanjsku ljusku viriona, dok oslobađaju nukleokapsid.

Brojni pokušaji kultiviranja HBV u različitim kulturama stanica bili su neuspješni.

Za otkrivanje i kvantificiranje HBV, koriste se imunoelektronska mikroskopija i aktivnost DNA polimeraze. Neizravni dokaz za prisutnost HBV u materijalu može biti identifikacija HBV DNA u test hibridizacije i pojačanje, kao i imunohistokemija ili imuno test na prisutnost HBcAg ekstrahiran iz Dane čestice sastava nakon tretmana deterdženta.

Pod eksperimentalnim uvjetima, HBV se može umnožiti u antropoidnim majmama, u potpunosti reproducirati kliničke i morfološke manifestacije karakteristične za hepatitis B, osim žutice.

Mikrobiologija hepatitis B virusa

Virusni hepatitis B je raširen u svim zemljama svijeta. Bolest je iznimno zarazna, godišnje ubija stotine tisuća bolesnika, a to je ogroman medicinski i društveni problem. Virus hepatitisa B (HBV) uglavnom utječe na jetru. Cirroza organa i hepatocelularni karcinom su zastrašujuće komplikacije bolesti.

Rezervoar i izvor infekcije su bolesnici s akutnim i kroničnim hepatitisom B koji se javljaju u subkliničnom (asimptomatskom) obliku. Zarazni potencijal virusa hepatitisa B (infekcija) je 100 puta veći od virusa humane imunodeficijencije. Ona ima izraženu sposobnost za mutacije, visoku otpornost i kancerogenost. Virusi u velikim količinama nalaze se u krvi i drugim tjelesnim tekućinama, uzrokuju produljenu viremiju.

Sl. 1. ciroza jetre - strašna komplikacija hepatitisa B.

Povijest otkrića

1962. - 1964. godine B. Blumberg (američki liječnik biokemičar, znanstvenik) u proučavanju serumu starosjedilački Australci (Aboridžini) pronašao je neobičan protein - pretsepitiruyuschy antigena povezana s virusnim hepatitisom (kasnije nazvan Australski antigen), za koji je 1976. godine nagrađen je Nobelovu nagradu.

1968. godine AM Prince je pronašao ovaj protein u ljudskom krvnom serumu, koji je bio u razdoblju inkubacije hepatitisa, koji se razvio kao rezultat transfuzije krvi.

Godine 1970., D. Dane naći pod elektronskim mikroskopom sitne kuglaste oblikovane čestice (čestice Dane), za koji se ispostavilo da uzrokuju zarazne hepatitisa - hepatitis B. Prva cjepivo protiv hepatitisa B je razvijen u 1977 u SAD-u.

Sl. 2. Baruch Bloomberg (1925.-2010.) Prvo je povezao australski antigen s virusom hepatitisa B (koji još nije izoliran u to doba), što je potaknulo razvoj učinkovitog cjepiva.

Taksonomija patogena

Pripadaju se virusu hepatitisa B:

• Obitelj Hepadnaviridae.
• vrsta
• Vrsta hepatitis B virusa

Struktura genoma sadrži deoksiribonukleinska kiselina (DNA).

Sl. 3. HVV virioni imaju zaobljeni oblik, nalik granulama u izgledu.

Morfologija HBV-a

HBV je najmanji virus. Prikazuje ga 3 oblika:

• Dainove čestice (virioni) posjeduju antigena svojstva i pokazuju izrazitu infektivnost. Oni imaju sferični oblik. Promjer je 42 - 47 nm. Okružen dvostrukom membranom lipid-proteina. Jezgra sadrži DNA i DNA-ovisnu polimerazu. Imati tropizam za tkivo jetre.
• Često se otkrivaju čestice seruma u krvi koje ne pokazuju infektivna svojstva. Nemaju jezgru. Neki od njih imaju kuglasti oblik (promjer je 22 nm), drugi - vlaknasti oblik (veličina 22 x 50 - 230 nm). S velikim uvećanjem, njihova poprečna štipa se vidi. Čestice se formiraju iz segmenata površinskog antigena (HBsAg) i proizvode se u višku kada repliciraju viruse.

Sl. 4. Na slici, nukleokapsidi (NK) i čestice formirane iz segmenata površinskog (australskog) antigena (HBsAg).

Struktura virusa hepatitisa B

HBV se sastoji od nukleokapsida okruženog vanjskom membranom. Ima kuglasti oblik. Promjer je od 40 do 48 nm.

Superbapsid HBV

Vanjska ovojnica virusa (superkapsuzija) sastoji se od lipida. Sadrži 3 glikoproteinski ili površinski antigen, uključujući najaktivnije proizvodi S-proteina poznate kao HBsAg (površinski „Aussie” antigen) ima površinu svornjaka. HBsAg u bolesti se proizvodi u ogromnim količinama. Njegovi fragmenti - sferne i vlaknaste čestice prisutne su u krvi čak iu odsutnosti viriona u krvi.

Capsid HBV

Kapsid ima oblik icosaedra, koji se sastoji od 180 kapsomera (strukturnih proteina podjedinica). Promjer je 27 nm. Nukleokapsid sadrži DNA i priloženu DNA polimerazu (reverznu transkriptazu) i protein kinazu.

Genom je okružen s jezgrom proteinskog antigena HBcAg (srčani antigen). Struktura virion su nuklearni antigen HBcAg i njegov dio izlučuju antigen (HBeAg infektivnosti), koji se oslobađa u krv na virusnu replikaciju i slabo poznati antigen HBxAg.

Sl. 5. dijagram strukture virusa hepatitisa B. 1 - DNA polimeraza. 2 - DNA. 3 - nuklearni antigen HBcAg. 4 - nuklearni antigen HBeAg. 5 - površinski antigen HBsAg i njegovih fragmenata (segmenata) u obliku sfernog i filiformnog oblika.

HBV DNA

DNA molekula ima prstenasti oblik, dvolančani: jedan lanac je puni (-) niti, drugi je kraće duljine (kraći od 20 - 30%) - (+) nit. Duga filament sadrži oko 3200 nukleotida, molekulu polimeraze je pričvršćena na njega. Kratka nit sadrži 1700 do 2800 nukleotida.

Regulatorne DNA sekvence odgovaraju repliciranju virusnih čestica i sintezi proteina. S gen DNA kodira HBsAg, C-HBcAg gen, P-polimerazu gen, X-protein genski regulator ekspresije gena.

Sl. 6. Na slici lijevo su virusne čestice, izgledaju poput granula. Vanjske ljuske nukleokapsida jasno su vidljive. U 2 od njih nema vanjske ljuske (označeno strelicama). Na slici s desne strane, na vanjskoj ljusci virusa, vidljive su formacije nalik trnjem.

Replikacija virusa

Replikacija HBV (reprodukcija) javlja se u jetrenim stanicama - hepatocitima. Tijekom tog procesa, velika količina HBsAg nastaje u njihovoj citoplazmi. Protein ulazi u krv, koji je fiksiran metodama laboratorijske dijagnoze. Manje intenzivni virusi se repliciraju u stanicama gušterače, bubrega, limfocita i koštane srži. HBcAg u serumu praktički nije detektiran. Oni su lokalizirani u jezgrama stanica. HBeAg (podjedinica HBcAg) prodire u krv. Njegova detekcija ukazuje na aktivnu replikaciju virusa i njihovu veliku otpornost. Replikacija virusa hepatitisa B prikazana je na donjoj slici.

Sl. 7. Replikacija virusa hepatitisa B.

1 - prodiranje virusa u citoplazmu stanice. 2 - završetak nepotpunog lanca DNA genoma i stvaranje pune dvolančane DNA prstena. 3 - sazrijevanje genoma i njegovo prodiranje u jezgru stanice. 4 - jezgru stanica DNA-ovisna RNA polimeraza počinje proizvoditi različite mRNA (potrebnih za sintezu proteina i RNK) pregenom (matrica za replikaciju virusnog genoma). 5 - Prijenos mRNA u citoplazmu stanice i njihovo prevođenje do stvaranja proteina virusa. Prikupljanje srčanih bjelančevina virusa oko pregenoma. Sinteza (-) DNA lanaca na predložak pregenoma pod utjecajem RNA-ovisne DNA polimeraze. 6 - stvaranje (+) DNA niti. 7 - stvaranje omotnice viriona. Prinos viriona iz stanice eksocitozom.

Antigeni virusa hepatitisa B

Antigeni su strani proteini, kada se proguta, što uzrokuje stvaranje protutijela. U ulozi antigena virusa hepatitisa B, australski antigen (površinski antigen) HBsAg i dva nuklearna antigena HBcAg i HBeAg djeluju.

Australski antigen (površinski) HBsAg

Australski antigen otkrio je američki znanstvenik Baruch Bloomberg 1964. godine. Australski (staro ime), dobio je ime jer je prvi put otkriven u krvnom serumu izvornog australskog. HBsAg je dio superkapsida, proizveden je uz bolesti u velikom broju od kraja razdoblja inkubacije, pohranjeni u razdoblju žutica te u većini slučajeva samo nestaje tijekom oporavka. Njegovi segmenti u obliku sfernih i vlaknastih čestica prisutni su u krvi čak iu nedostatku viriona u krvi, nemaju infektivna svojstva.

• Površinski antigen se sastoji od glikoproteina i lipida. Njezine čestice razlikuju 3 proteina (pre-S1, pre-S2 i S), ugljikohidratne i lipidne komponente. Tu je i receptor osjetljiv na polimerazu albumina, koji potiče penetraciju virusa u stanicu.
• HBsAg se apsorbira na membrane hepatocita, mnoge ih je u krvi, prisutne su u mokraći, spermi i slini bolesnih i zdravih nosača antigena.
• Australski antigen ima relativno nisku imunogenost. On je sposoban ustrajati u tijelu pacijenta.
• HBsAg je otporan na deterdžente (surfaktante), uključujući proteaze (proteolitičke enzime).
• Postoji nekoliko podtipova australskog antigena (ayw, ayr, adr i adw). Njihova se distribucija razlikuje na različitim teritorijima, što može poslužiti kao relativni epidemiološki marker virusnog hepatitisa B.

HBcAg (HBcorAg)

HBc antigen je lokaliziran u jezgrama hepatocita. To je nukleoprotein. Njegov izlučeni dio je HBeAg, koji se stvara tijekom procesa preobrazbe proteinskog precora u strukturnu proteinsku jezgru. Pronađeno je u biopatima jetre, nije izlučeno u krv. Ima izraženu imunogenost. To je marker za virusnu replikaciju. Otkriva se pomoću ELISA metode.

HBeAg

HBe antigen je nuklearni antigen. To je protein. Ima imunogenost. Pronalaženje u serumu ukazuje na infektivnost. Njegov visok sadržaj u krvi korelira s povećanom razinom Dane čestica i visokim titrom HBs antigena. Otkrivanje HbeAg može se provesti samo pomoću ELISA u citoplazmi jetrenih stanica. RIA Hbe antigen u bolesti je detektiran u serumu u 100% slučajeva. Otkrivanje protutijela na HBsAg u nekim slučajevima ukazuje na početak stadija oporavka pacijenta.

HVxAg

HBx antigen danas je slabo poznat. Smatra se da igra ulogu u replikaciji virusa i razvoju hepatocelularnog karcinoma - primarnog malignog tumora jetre (karcinom jetre).

Sl. 8. Na slici HBV virioni su sferni u obliku granula i čestica koje ne pokazuju infektivna svojstva, sferične i vlaknaste (HbsAg).

Genotip virusa hepatitisa B

Trenutno dodijeljen 10 genotipova virusa hepatitisa B: A, B, C, D, E, F, G, H, I i J. njihova definicija pomaže identificirati odnos između izvora infekcije i pacijenata, kao genotipovi imaju različite geografskoj raspodjeli. Genotipovi se međusobno razlikuju u nukleotidnoj sekvenci za prosječno 8%. Genotipovi A, B, C i D najčešći su i proučeni.

• Genotipovi HBV A i D su sveprisutni.
• Genotip A najčešći je u Europi, Rusiji, jugoistočnoj Aziji, Filipinima i Africi. Podtip A1 - u Africi, Aziji i Filipinima, A2 - Europi i Sjedinjenim Državama.
• Genotipovi B i C uobičajeni su u Japanu i jugoistočnoj Aziji.
• Genotip D je čest u Bliskom Istoku, Indiji i Mediteranu.
• Genotip E je uobičajen u pod-saharskim afričkim zemljama.
• Genotip F je čest u Aljasci, u Južnoj i Srednjoj Americi
• Genotip G se javlja u obliku sporadičnih slučajeva u Njemačkoj, Francuskoj i Sjedinjenim Državama.

Različiti genotipovi virusa različito reagiraju na liječenje, imaju različite učinke na jetru i trajanje bolesti. Dakle, hepatitis B, uzrokovan virusima genotipa B i C, često se javlja kod oštećenja jetre, genotip A - dobro je izliječen antivirusnim lijekovima.

Sl. 9. Žutica kod bolesnika s hepatitisom.

stabilnost

Virus hepatitisa B je vrlo otporan:

• Ostaje vjeran 4 tjedna na različitim površinama iu suhoj krvi na odjeći.
• Oko 5 sati ostaje aktivno kada je izloženo kloroformu i eteru, 18 sati - kada je izložen kiselinama (pH 2,3).
• Podnosi ponovljeno smrzavanje i odmrzavanje. Zadržava aktivnost do 7 dana kada se osuši na 25 ° C.
• Virusi se inaktiviraju tek nakon 10 sati od trenutka izlaganja t 60, 10-20 minuta od trenutka kuhanja, nakon 1 sata od trenutka liječenja suhom.
• Kada se izloži modernim sredstvima za dezinfekciju, virus se deaktivira nakon 60 minuta.
• Na opremi i medicinskoj opremi, virusi traju nekoliko dana i čak tjednima. U špricama kontaminiranom zaraženom krvlju DNA virusa ostaje do 8 mjeseci.
• HBsAg se ne uništava na oštricama, uređaji za manikuru, gaze, pamučnu vunu, lan, napitke i ručnike do 6 mjeseci.

Ubijanje virusa autoklav na 45 minuta pri 120 t, suhom vrućom sterilizacijom 1 sat na oko 180 t, vrenja tijekom 30 minuta, za natapanje 10 sati na oko 60 t.

Virus je uništen u alkalnim medijima. Peroksid vodika, formalin, kloramin i fenol su štetni za HBV.

Sl. 10. Ascites s cirozom jetre. Na koži se može vidjeti više hemoragija.

Patogeneza hepatitisa B

Kad se proguta virus se učvrsti na staničnu membranu. Nadalje, prodire u ćeliju, gdje se vrši njezina replikacija. Poraz hepatične stanice ne nastaje kao posljedica izravnog citopatskog djelovanja patogena već kao posljedica učinka citotoksičnih imunoloških kompleksa koji uključuju HLA (histokompatibilnost kompleks). Imuni kompleksi (IR) formirani su kao rezultat interakcije virusa i protutijela (HbsAg + AT). Oni su usmjereni na ekstracelularno locirane viruse i zaražene jetrene stanice.

Smrt jetrenih stanica dovodi do distrofije organa i razvoja nekrotičnih promjena. Patološki proces se razvija u središtima hepatičkih lobula i periportala. Tijekom vremena, fibroza organa i oštećenja žučnih kanala, što dovodi do razvoja kolestaze - smanjenje unosa žuči u 12 i dvotočkom.

Aktivacija prooksidansa i inhibicija antioksidacijskih procesa dovodi do oticanja i bubrenja jetrenih stanica, promjene njihovog pH, kršenja oksidacijskih fosforilacijskih procesa.

Sličnosti s ljudskom virusantigena antigena histokompatibilnosti sustav dovodi do autoimunog sustava ( „”) reakcije, tiroiditis, Sjogrenov sindrom, idiopatska trombocitopenijska purpura, glomerulonefritis, reumatoidni artritis i druge autoimune bolesti Složen reakcija razvija kao rezultat uništavanje stanica jetre..

Snažan humoralni i stanični imunitet u 90% slučajeva dovodi do oporavka. Uz slabu staničnu vezu imunološkog sustava, proces stječe kronični tijek.

Sl. 11. Masna degeneracija jetre s hepatitisom.

Imunitet s hepatitisom B

Postinfekcijski imunitet u hepatitisu B je intenzivan i produžen, nije isključeno da je cjeloživotno. Ponovljeni slučajevi bolesti su vrlo rijetki. Vrsta imuniteta je humoralna.

Sl. 12. Na slici, hepatocelularni karcinom predstavlja zapanjujuću komplikaciju virusnog hepatitisa.

Klasifikacija i liječenje kroničnog hepatitisa B

Kronični hepatitis B (CHB) je rezultat akutnog hepatitisa B. Bolest je uzrokovana upornošću virusa u tijelu. Kronični virusni hepatitis B klasificiran je u dvije vrste: HBeAg-pozitivan ("divlji") i HBeAg-negativan (mutant). Obje varijante nisu neravnomjerno raspoređene u regijama Zemlje, imaju različite replikacije i biokemijske profile, razlikuju se kao odgovor na terapiju.

U ranim stadijima bolesti, pojavljuju se i HBe-pozitivni i HBe-negativni sojevi. Uz povećanje trajanja infekcije, zbog utjecaja imuniteta organizma, "divlji" soj se razvija, a udio mutantnih oblika počinje prevladavati, a kasnije mutantna sorta zamjenjuje "divlji" virus uopće. Ovo zaključuje da je HBeAg-pozitivan CHB jedna od faza razvoja kronične infekcije, a ne nezavisnog nosološkog oblika.

Također se razlikuje od kroničnog virusnog hepatitisa s visokom i niskom aktivnosti replikacije (kronični replikativni i kronični integrativni hepatitis B). Kliničke manifestacije CHB-a ovise o replicativnim sposobnostima patogena. Replikacija HBV je indicirana prisutnošću HBeAg, u odsutnosti - HBV DNA. Ako nema markera replikacije i otkrivaju se anti-HBe, anti-HBc IgG i HBsAg - to je integrativna faza.

Korištenje PCR-a omogućilo je identificiranje bolesnika s niskom viremijom i određivanje odnosa između trajno povećanog viralnog opterećenja i ishoda bolesti u cirozu ili karcinom jetre. Trajno visoka količina virusa smatra se jednim od kriterija za primjenu antivirusne terapije.

Međutim, glavni čimbenik za dijagnozu je morfološka studija u kojoj se može odrediti aktivnost i stadij bolesti za takve likove što su težina upale i fibroze. Bolesnici s mjerljive HBV se smatra kao pokazatelj bolesnika s kroničnim hepatitisom B, a morfološki identificirati stupanj aktivnosti hepatitisa i fibroze, zajedno s dinamikom indikatora ALT i količini virusa, omogućuje medicinarima da odredi dijagnozu i odlučuje o strategijama liječenja.

Označivači asimptomatskog nosača HBV:

• postojanost HBsAg za šest mjeseci ili više, ako nema seroloških simptoma replikacije HBV (anti-HBcIgM, HBeAg);
• normalne razine transaminaza jetre;
• nema histoloških promjena u jetri ili kroničnom hepatitisu s manjim nekroznim upalnim procesima.

Neaktivan prijenos HBsAg (s morfološkog položaja) je uporna infekcija bez izraženog procesa upale i nekroze i fibroze. Unatoč općenito povoljnoj prognozi za većinu ovih bolesnika, prijenos neaktivnog virusa nije stalno stanje, jer je reaktiviranje infekcije HBV vjerojatno, što dovodi do naglašenog necroso-upalnog procesa u jetri.

Među ovim skupinama pacijenata, razvoj ciroze i pojave hepatocelularnog karcinoma nisu isključeni, što služi kao razlog za cjeloživotno praćenje ovog dijela pacijenata. Valja napomenuti da svake godine 0,5% pojedinaca iz neaktivnih nosača HBsAg ima spontano eliminaciju HBsAg, dok većina tih bolesnika naknadno zadržava anti-HBs u krvi.

HBV infekcija karakterizira prošireni spektar kliničkih varijacija tečaja i mogućih ishoda bolesti. Ovisno o stupnju rasta ALT-a, prisutnosti HBeAg u krvi i razini viremije razmatra se 3 faze kronične HBV infekcije:

• faza imunološke tolerancije;
• faza imunološke citolize;
• faza integracije.

Čimbenici koji povećavaju rizik od ishoda u hepatocelularnom karcinomu:

• pripadnost muškom spolu;
• zlostavljanje alkohola;
• pušenje;
• prisutnost HBeAg;
• trajno povećana HBV DNA (> 10 5 kopija / ml);
• precijenjena razina ALT.

HBe-pozitivni kronični hepatitis B

Ova bolest izazvana infekcijom HBV-om prevladava prvenstveno u Sjevernoj Americi i Europi, ali je često zabilježena iu područjima gdje je razina nosača HBsAg visoka. Bolest karakterizira visoka aktivnost aminotransferaza i povećana razina viremije.

Kronični virusni hepatitis ove podvrste razlikuje se na različite načine, ovisno o dobi pacijenata. U djece zaražene perinatalno ili uteralno, postoji faza imunološke tolerancije - nedostatak kliničkih simptoma bolesti, normalne ALT, beznačajne histološke promjene u jetri. U ovom slučaju, detektira se HBeAg i povećana replikacija HBV DNA.

Dolaskom starosti spontano se uklanja HBeAg kod nekih bolesnika. Za imunološki klirens HBeAg može biti asimptomatski ili karakterizirano kliničkim simptomima akutnog hepatitisa B. U budućnosti mogu biti u remisije bolesti i transformacija u kroničnoj fazi infekcije HBV-DNA HBV indikator nemjerljivom pod stabilnim HBsAg-emii.

Značajan dio ljudi koji su podvrgnuti perinatalnoj infekciji naknadno razvija HBeAg-pozitivni CHB. U serumu postoji visok ALT, ali ne postoji serokonverzija HBeAg / anti-HBe, a progresivni tijek hepatitisa koji ima potencijalni ishod u cirozi se razvija. Kada su zaražene u djetinjstvu, većina HBe od Ag-pozitivnih bolesnika ima visoku razinu ALT-a, a serokonverzija se obično događa između 13-16 godina.

Ljudi koji su bili zaraženi odraslih (tipične za zemlje u Sjevernoj Americi i Europi), bolest karakterizira prisutnost kliničkih simptoma, tvrdoglavo visoka aktivnost ALT, prisutnost HBV DNA i HBeAg u krvi, histološki podataka koji ukazuju na kronični hepatitis B. spontani klirens iz tijela HBeAg, među pacijentima s HBV infekcijom svih dobnih skupina, javlja se u 8-12% bolesnika.

Spontano uklanjanje HBsAg javlja se u 0,5-2% slučajeva. Uz vjerojatnost od 70-80%, bolesnici s kroničnim oblikom HBV infekcije postaju asimptomatski nosači. Približno polovica pacijenata s kroničnom HBV infekcijom razvija progresivni tijek bolesti, koji već nekoliko desetljeća (10-50 godina) uključuje ciroze ili rak jetre.

HBeAg-negativni CHB

Bolest izazvana mutantnom vrstom HBV je karakterizirana odsutnošću HBeAg u krvi, prisutnošću anti-HBe i relativno niskom koncentracijom HBV u usporedbi s HBeAg-pozitivnim CHB. HBeAg-negativni CHB je najčešći oblik u Aziji i Latinskoj Americi, au Sjedinjenim Državama i Sjevernoj Europi čini 10-40% prijavljenih slučajeva infekcije HBV. U mediteranskoj regiji, infekcija s ovom verzijom virusa obično se javlja u djetinjstvu. Bolest se javlja bez simptoma 30-40 godina, a oko 45 godina dovodi do ciroze jetre.

Razvoj HBeAg-negativnog CHB-a javlja se u jednoj od dvije varijacije:

• Stabilno visoka aktivnost ALT-a i AST-a (3-4 puta veća od norme) - fiksirana je u 3-40% pacijenata;
• Fluktuacija aktivnosti ALT i AST (u 45-65% slučajeva);
• rijetko je zabilježeno produžene spontane remisije (6-15 slučajeva).

Spontani oporavak ili transformacija HBeAg-negativnog CHB u ne-replikativnu neaktivnu fazu nosača virusa praktički se ne nalazi.

Liječenje kroničnog hepatitisa B

Kriteriji za reagiranje na liječenje su:

• biokemijski odgovor - optimizacija razine ALT kao posljedica liječenja (podrazumijeva povećani ALT prije terapije);
• histološki odgovor - promjena na bolje (po 2 boda ili više) histoloških podataka (histološki indeks aktivnost se mjeri na skali od IGA - od 0 do 18 jedinica) bez povećanja ili poboljšanje fibroze rezultate kada se uspoređuju rezultati biopsije jetre prije nego što je završen tretman;
• virološki odgovor - smanjenje količine virusa do neprimjetljive razine (ovisno o osjetljivosti ispitnog sustava i korištenoj tehnici) i uklanjanju HBeAg u pacijenta s HBeAg u krvi prije terapije;
• pun je odgovor registrirani virološki i biokemijski odgovor, odsutnost HBeAg.

Osim toga, medicinski značaj takvih čimbenika:

• odgovor na liječenje na terapijskoj pozadini;
• stalan odgovor na terapeutsku podlogu;
• odgovor nakon završetka terapije;
• stabilan odgovor nakon završetka terapije u 6 mjeseci;
• stabilan odgovor nakon završetka terapije u 12 mjeseci.

Da bi opisali egzacerbacije, koriste se sljedeći izrazi:

• virološka pogoršanja - pojava ili više od deseterostrukog povećanja (1xIg10) virusnog opterećenja HBV DNA nakon primanja virološkog odgovora u antivirusnom liječenju;
• virološki proboj - povećanje virusnog opterećenja HBV DNA preko 10.000 kopija / ml, ili ako ovo povećanje premašuje onu koja je zabilježena prije terapije antivirusnim tretmanom.

Liječenje CHB je posredovano interferonskim pripravcima, kortikosteroidima, kao i analogima nukleozida. Pacijenti s CHB obično mogu raditi, ali podliježu redovitim pregledima. U slučaju enzimske egzacerbacije bolesti potrebno je oslobađanje od posla, a s više od deset puta povećanje ALT aktivnosti potrebno je hospitalizirati pacijenta. Ciroza jetre je pokazatelj invalidnosti u odsutnosti dekompenzacije i potpune nesposobnosti u nazočnosti znakova dekompenzacije bolesti.

interferon

Standard za interferon daje pacijentima koji imaju kronični hepatitis B virusni razvija male sile i visoke razine transaminaza (preko 2 N), s obzirom na visoku virusnog opterećenja i ALT normalno liječenje je neučinkovita. Standard za interferon terapije u bolesnika s pozitivnim NVE kroničnog hepatitisa B omogućuje postizanje serokonverzija HBeAg / anti-HBe u 18-20% SVR - 37%, i stabilne biokemijske reakcije - u 23-25% slučajeva.

Kompletan odgovor na terapiju, u obliku nestanka HBsAg, opažen je u 8% bolesnika. S HBeg-negativnim CHB, unatoč višoj stopi odgovora (biološka i virološka stopa odgovora je 60-70%), uporni odgovor bilježi samo 20% bolesnika.

Nakon otkazivanja liječenja najčešće dolazi do pogoršanja bolesti. Terapija se provodi 16 tjedana - 5 milijuna ME dnevno ili 10 milijuna ME subkutano tri puta tjedno.

Pegilirani interferon alfa-2 je prikazan u istim slučajevima kao standard Interferon, ali je učinkovitiji kada je u pitanju serokonverzija (27-32%). Pegilirani interferon propisan je 180 μg jednom tjedno tijekom 48 tjedana.

lamivudin

Oralna doza (100 mg / dan) lamivudina u bolesnika s HBe-pozitivnim CHB u 16-18% slučajeva omogućuje serokonverziju HBeAg / anti-HBe tijekom godine. Tijekom dvogodišnjeg razdoblja taj se pokazatelj povećava na 27%. Bez obzira na serokonverziju, histološka slika jetre poboljšava se u oko 50% slučajeva. Lijek ima visoki sigurnosni profil.

U bolesnika s HBeAg-negativnim CHB nakon 48-52 tjedana lamivudina u 70% slučajeva bilježi se biokemijski i virološki odgovor. Međutim, nakon ukidanja liječenja u 90% pacijenata zabilježeno je povratak na viremiju i povećanu aktivnost ALT-a.

Kombinacija lamivudina i interferona nije pokazala nikakve prednosti s obzirom na monoterapiju s pegiliranim interferonima. Važan nedostatak lamivudina je visoki rizik od rezistencije na lijek (do 30% unutar 2 godine) zbog viralne mutacije.

prednizolon

Lijek se uzima pacijenata 30-40 mg dnevno tijekom 6-8 tjedana. Pacijenti s kroničnim hepatitisom B s oscilirajućim ili subnormalnom aktivnost ALT (1,5-2) norme je povećanje učestalosti serokonverzija HBeAg, što je uzrokovano smanjenjem imunoloških funkcija nakon otkazivanja kortikosteroida.

Liječenje Prednizolon je povezan s rizikom od oštrog porasta aktivnosti infekcije u cirotičnoj fazi bolesti. U tom smislu, potreban je strog odabir pacijenata za prijem u ovu vrstu antivirusne terapije, uključujući biopsiju jetre kako bi se isključila ciroza jetre.

Budući da glukokortikoidi vjerojatno repliciraju virus, u nekim situacijama, kombinirani tretman antivirusnim lijekovima i prednizolonom. Pacijenti koji su u fazi integracije dodijeljena tjednom terapiju, pri čemu je lijek izbora je prednisolon (40 mg dnevno) ili metipred (60 mg dnevno), sa smanjenim dozama nakon toga, do doze održavanja.

Nadalje, antivirusni lijek se tretira prema općeprihvaćenoj praksi. Takav režim liječenja pospješuje nestanak HBeAg i DNA polimeraze. Istovremeno, aktivnost aminotransferaze, pokazatelja gama globulin, postaju slabije izraženih morfoloških znakova bolesti.

Početna doza prednizolona je 20-30 mg dnevno. S pozitivnom biokemijskom i kliničkom dinamikom nakon 3-4 tjedna doze počinju smanjivati ​​- 2,5 mg svakih 7-10 dana. Praćenje stanja pacijenata, razina gama globulina, aminotransferaza i serumskih markera virusa se prati.

Terapija se nastavlja s doza održavanja (obično 5-10 mg dnevno) tijekom 8-10 mjeseci. S vremenom se dnevna doza smanjuje za 2,5 mg mjesečno. U nekim slučajevima, terapija se proteže na 2-3 godine.

adenin arabinozid

Ovaj antivirusni lijek se uzima na 7,5-15 mg dnevno tijekom 3 tjedna. Adenin-arabinozid smanjuje sposobnost virusa da replicira, smanjuje aktivnost DNA polimeraze u 73% slučajeva i nestanak HBsAg u 40% bolesnika. Nuspojava lijeka očituje se u neuromiopatiji i pirogenim reakcijama čija se vjerojatnost povećava s produljenom terapijom (više od 8 tjedana).

ribavirinom

Lijek je karakteriziran širokom aktivnošću protiv DNA i RNA virusa. Ribavirin inhibira neke faze virusne replikacije. Koristi se za 1000-1 200 mg u dvije doze tijekom 3-4 mjeseca. Moguće nuspojave su hemolitička anemija i bol u trbuhu.

Monoterapija Ribavirin je nedjelotvoran. Dokazana je izvedivost istovremenog liječenja ribavirinom i intronom.

Telbivudinom

Lijek je u stanju suzbiti replikaciju virusa 48 tjedana terapije. Telbivudin je učinkovit u 60% slučajeva s HBe-pozitivnim kroničnim hepatitisom, u 88% - s HBe-negativnim tipom bolesti. Pojava biokemijske remisije javlja se u 70% svih slučajeva koji se istražuju. Histološki odgovor opažen je u dvije trećine pacijenata. Serokonverzija se bilježi u ne više od 23% slučajeva. Otpornost na lijek razvija se s manje vjerojatnosti u usporedbi s lamivudinom, ali češće nego kod terapije s Entecavirom.

Doziranje telbivudina iznosi 600 mg dnevno. Trajanje liječenja konsolidacije za HBe-pozitivni CHB je najmanje šest mjeseci.

Entecavirom

Lijek je selektivno aktivan protiv HBV DNA polimeraze. Entecavir brzo i učinkovito inhibira replikativni funkcije virus (za NVE-pozitivne CHB - 67%, dok je NVE-negativne CHB - 90%), naznačen time, niska stopa otpornosti (manje od 1% nakon perioda od pet godina nakon početka liječenja).

Pad u virusnom opterećenju također se opaža kod pacijenata s početno povećanom replikacijskom aktivnošću. U 70-72% pacijenata nakon 48 tjedana terapije bilježi histološki odgovor. Razina serokonverzije HBe / anti-HBe nakon jedne godine liječenja nije veća od 21%, ali se povećava produljenjem terapije.

Klinički učinak Entekavira je potvrđen u 6 kliničkih ispitivanja II-III faze. Studije faze II-IV planiraju proučiti učinkovitost lijeka u odabranim podskupinama pacijenata, kao i za komparativno ispitivanje s drugim lijekovima.

Entekavir je indiciran za liječenje bolesnika s kroničnim hepatitisom B s kompenziranom funkcijom i upalom jetre, kao i aktivnom virusnom replikacijom.

Tijek liječenja proteže se 6 mjeseci ili više. Lijek se uzima na 0,5 mg dnevno, i ako postoji refractoriness to lamivudine ili otpornost na razvoj, dnevna doza je povećana na 1 mg.

Baraklyud

Ovaj antivirusni lijek je učinkovit u suzbijanju CHB-a, pacijenti dobro podnose, imaju visoki profil sigurnosti. U SAD-u i europskim zemljama, Baraclud se preporučuje kao lijek izbora.

Baraklad se uzima oralno na prazan želudac (2 sata nakon obroka i ne prije 2 sata prije sljedećeg). Preporučena doza lijeka je 0,5 mg dnevno u jednoj dozi. Pacijenti otporni na lamivudin (s otpornosti na lijek, te u prisutnosti viremija povijesti preostale unatoč terapije lijekom) preporučena doza - 1 mg na dan entekavira jednom potezu.

prevencija

Novorođenčad treba cijepiti u roku od 24 sata od rođenja. Za završetak cijepljenja potrebne su još dvije do tri doze cjepiva. Optimalna je jedna od dvije sljedeće mogućnosti:

• shema s tri doze cjepiva, kada se početna doza cjepiva (monovalentna) koristi odmah nakon rođenja, a sljedeće dvije doze (kombinirano ili monovalentno cjepivo) daju se zajedno s dozama DTP cjepiva;
• Shema četiri doza cjepiva daje da nakon primjene prve doze pri rođenju koristi tri doze monovalentni ili kombinacije cjepiva.

Nakon cijepljenja oko 95% djece razvija zaštitna protutijela koja štite tijelo od najmanje 20 godina, a ponekad i sve svoje živote.

• zatvorenika;
• korisnike droga za ubrizgavanje;
• pacijenti koji su podvrgnuti dijalizi;
• primatelji krvi i njeni proizvodi;
• osobe koje su prošle transplantaciju;
• seksualnih partnera i rodbine osoba s kroničnim hepatitisom B;
• osobe sklone privatnoj promjeni seksualnih partnera;
• djelatnici medicinskih ustanova koji rade s krvi i njezinim proizvodima;
• osobe koje nisu cijepljene i idu u endemske regije.

Sprječavanje infekcije olakšano je stvaranjem uvjeta za sigurnu transfuzija krvi, uključujući i provjeru kvalitete krvi darovane i njegovih komponenti. Drugi element prevencije je praksa sigurnih injekcija. Zaštićeni seks, ograničavanje povremenih odnosa također doprinosi sprečavanju bolesti.

Kronični virusni hepatitis, faza replikacije

U testu virusa hepatitis B imunosorbenta

1. HBs Ag - površinski antigen;

2. HBe Ag-antigen, koji ukazuje na replikaciju virusa

3. HBc Ag-antigen jezgre ("krava");

4. anti-HBs-antitijela na površinske antigene;

5. anti-HBc-protutijela na krava antigena;

Virusna hepatitisa delta D karakterizirana je prisutnošću u krvi pacijenata anti-HDV (antitijela na virus D) IgM klase, HBs Ag, koja je omotnica virusa D i drugih markera HBV. Kod HCV, anti-HCV IgM i G i HCV RNA koji cirkuliraju u krvi su indikatori virusne replikacije.

Indeks histiocitne aktivnosti (Knodel R. 1981) Morfološke promjene u jetri

Upalna infiltracija portalskih traktora:

+ slab (manje od 1/3) 1

+ umjereno (1/3 - 2/3) 3

+ izraženo (više od 2/3) 4

Nekroza hepatocita (uništavanje parenhima upalnim infiltratom)

Na osnovu Knodelovog indeksa, koji uzima u obzir 3 komponente navedene, kronični hepatitis s minimalnom aktivnošću odgovara 1-3 boda, s malom (slabo izraženom) aktivnošću od 4-8 boda; s umjerenom aktivnošću - 9-12 bodova; teški hepatitis (visoka aktivnost) - 13-18 bodova. Morfološke promjene u jetri otkrivene su biopsijom bušenja i tzv. "Zdravih" nosača HBsAg. Dakle, prijevoz HBsAg za 6 mjeseci ili više mjeseci je izjednačen s kroničnim hepatitisom.

Za kronični virusni hepatitis, važno je odrediti fazu: prisutnost ili odsutnost virusne replikacije. Pokazatelj replikacije je detekcija HBV DNA, HCV RNA, HDV RNA korištenjem PCR metode. Uz CVHV, indikator replikacije je također detekcija HBeAg, ali se rijetko otkriva.

U životu virusa hepatitisa B razlikuju se dvije faze:

Tijekom faze replikacije postoji reprodukcija (reprodukcija) virusa, praćena aktivnošću upalnog procesa u jetri različite težine, HBeAg - pozitivna.

U fazi integracije postoji integracija (insercija) fragmenta virusa hepatitisa B koji nosi HBsAg gen u genomu (DNA) hepatocita, nakon čega slijedi stvaranje pretežno HBsAg. Istovremeno, repliciranje virusa prestaje, ali genetski aparat hepatocita nastavlja sintetizirati HBsAg u velikom broju. U tom slučaju, javlja se aktivnost upale, faza remisije bolesti (neaktivna faza) ili razdoblje minimalne aktivnosti, HBeAg-negativna.

Označivači za fazu replikacije virusa hepatitisa B:

1. Detekcija u krvi HBeAg, HBcAbIgM, virusne DNA koncentracije od 200 ng / l.

2. Identifikacija HBcAg i HBV-DNA u hepatocitima.

Serološki markeri faze integracije:

1. prisutnost u krvi samo HBsAg ili u kombinaciji s HBcAbIgG

2. Odsutnost virusne DNA polimeraze u DNA virusu.

3. Serokonverzija HBeAg u HBeAb (tj. Nestanak HBeAg iz krvi i pojava HBeAb)

ISHOD INFEKCIJE HEPATITIS V.

KRIVO VIRURNO HEPATITIS

Kronični hepatitis (HG) je neovisni oblik bolesti s difuznim upalnim procesom u jetri koji traje više od 6 mjeseci. Sada je poznato da HC ima pretežno virusnu etiologiju. Istodobno, vodeća uloga u formiranju kronične infekcije, u pravilu, pripada tekućem, vaskularnom, subkliničnom i neuobičajenom obliku akutnog hepatitisaB, C, D c dugotrajan napredak. Predvidjeti formiranje HG alkoholizma, ovisnosti o drogama, zlouporabi određenih lijekova, pothranjenosti. U nekim slučajevima, akutni virusni hepatitis od početka počinje kao kronični.

Kronični virusni hepatitis (CVH) klasificira se na sljedeći način:

- kronični virusni hepatitisB, C, D, mješovitim hepatitis;

- kronični virusni hepatitis nepravilno (nespecificirana etiologija);

u fazi procesa infekcije:

- s ovjerenimHVG: - fazu replikacije i B - integracijske faze;

- s neprovjerenim CVH: A - fazom pogoršanja i B-fazom remisije;

po stupnju aktivnosti upalnog procesa u jetri:

po stupnju patomorfoloških promjena:

- s blagom periportalnom fibrozom;

- s blagom fibrozom i portoportal septa; •

- s cirozom jetre (težina se određuje težinom portalne hipertenzije i insuficijencije jetre);

po stupnju pogoršane funkcije jetre:

- s laganim povredama;

- s umjerenim oštećenjem;

- s značajnim kršenjem.

Mikst-hepatitis kao glavna dijagnoza uspostavlja se u prisutnosti simultane replikacije dvaju ili više virusa. Inače (faza replikacije jednog virusa i faza integracije za drugu), jedna vrsta hepatitisa je naznačena u glavnoj dijagnozi, a druga - kao popratna. Ako nije moguće odrediti mono- ili mješovitu infekciju replikacijom virusa, postavljena je dijagnoza hepatitis-tam-mješavina.

Pod fazom replikacije podrazumijeva se aktivna proizvodnja virusa u hepatocitima, odnosno, u fazi integracije - integraciju virusa u genomu hepatocita bez aktivne reprodukcije patogena. HBV replikacija je indicirana s HBeAg, u odsutnosti (niska

replikacijska aktivnost, mutantni sojevi) - detekcija HBV DNA u krvi PCR-om. Visoka koncentracija HBsAg (više od 100 ng / ml) i / ili prisutnost anti-HBc IgM imaju određenu vrijednost za procjenu viralne replikacije.

HCV replikacija je naznačena detekcijom HCV RNA u PCR i / ili prisutnosti anti-HCV IgM i, posredno, čitav spektar strukturnih i nekstruktivnih protutijela u reakciji imunoblota. Treba napomenuti da u HS-u, za razliku od HB-a, nisu zabilježeni integrativni oblici, budući da se virus ne integrira u genom inficiranih hepatocita.

U hepatitisu D, replikativna faza odražava HDV RNA u PCR-u ili posredno - prisutnost anti-HDV IgM, HDAg.

Stupanj aktivnosti i stupanj patološkog procesa određeni su morfološkim istraživanjem uzoraka biopsije jetre. Da bi se procijenio stupanj pogoršane funkcije jetre, koriste se sljedeći osnovni klinički i laboratorijski pokazatelji.

Kada CVH bez jetrenih poremećaja, nema prigovora i kliničkih sindroma indikatori indeks protrombina i koeficijent albumin-gammaglobulinovogo su u fiziološkom rasponu (odnosno 80%, a iznad 3.0). Tipično, HVG uspostaviti dijagnozu na temelju detekciju specifičnih markera u krvi virusni hepatitis i morfološke promjene na mogući sindrom nedefiniranih tsitolitiches com ili čak njegovom odsustvu.

Za CVH s malo oštećenom funkcijom jetre karakterizirana malom periodičnim gravitacije u pravom hipohondrija, astenija, nedostatak sindroma hemoragijski, smanjen indeks protrombinsko i koeficijent albumin-gammaglobulinovogo, odnosno do 60%, i 2,5.

CVH s umjerenom jetre oštećenjem naznačen astenovegetativnogo sindrom konstantne težine u pravom hipohondrija, početnih simptoma sindroma hemoragijski (krvarenje desni, prolazna nazalno krvarenja, lako modrica), smanjen indeks protrombinsko do 50% i albumin-gammaglobulinovogo koeficijent 2, kliničkim egzacerbacije s obveznim povećanjem alata od najmanje dva

CVH sa značajnom disfunkcijom jetre karakterizira teškim sindroma krvarenja i astenovegetative, moguće kliničke znakove portalne hipertenzije hepatične encefalopatije, smanjen indeks protrombinsko ispod 50%, a stope albumin-gammaglobulinovogo ispod 2.

Varijante mogućih dijagnoza:

- "Kronični hepatitis B (HBsAg +), replikacijska faza (HBeAg +), umjereni stupanj aktivnosti, stupanj slabo izražene periportalne fibroze uz manji poremećaj funkcije jetre";

- "Kronični hepatitis C (anti-NSA +), izvan replikacije (HCV-RNA), blagi stupanj aktivnosti, stupanj subkompensirane ciroze s značajnim oštećenjem funkcije jetre;

- "Mješoviti kronični hepatitis B (HBsAg +) i C (+ anti-NSO), replikativna faza (HBsAg + RNA HCV +), izraženo prema stupnju djelovanja, umjerene fibrozu fazi s umjerenim oštećenjem jetre";

- "Kronični neprovjereni virusni hepatitis, faza egzacerbacije, minimalni stupanj aktivnosti, bez fibroze i disfunkcije jetre".

Budite svjesni da, ovisno o prevladavajućim patogene mehanizam, postoje različite varijante CVH. To je posebno važno uzeti u obzir pri odabiru strategije liječenja. Najčešće CVH teče sa sindromom prevlast tsitoliti agencijama (najznačajnijem sindrom trovanja, povećana aktivnost ALT, smanjenje indeksa protrombina, u manjoj mjeri - Dysproteinemia), barem CVH uočeno kolestatske sindrom (svrbež kože, povišen alkalnu fosfatazu, GGT i razine bilirubinemia, s manjim stupnjem povećane aktivnosti ALT) i autoimunih (asteničnih-vegetativno sindrom, artralgija, ekstrahepatičkom manifestacije dysproteinemia, povećana aktivnost Par, imunoglobulini, Središnje izborno povjerenstvo, prisutnost autoantitijela različitih vrsta).