Faza replikacije virusa hepatitisa s onim što jest

Kada je virusni hepatitis izoliran fazu razvoja virusa: replikacija, integracija. Stupanj aktivnosti: minimalan, blaga, umjerena, teška. Faze (temeljene na stupnju fibroze i razvoju ciroze): O - bez fibroze; I - blaga fibroza; II - blaga fibroza; III - teška fibroza; IV - ciroza.

Kod virusnog kroničnog hepatitisa potrebno je uspostaviti fazu razvoja virusa (replikacija, integracija). Prisutnost re-selektivne aktivnosti određuje progresiju i tešku prognozu bolesti, kao i indikacije za liječenje antivirusnim lijekovima. Trenutno, najviše proučavani faza virusa hepatitisa B u krvi navedene Dane čestice u ranoj fazi infekcije prodiru kroz membranu hepatocita, HBV DNA se transportira na jezgru hepatocita gdje uključuje virusne DNA polimeraza vremena rada intenzivno DNA HBV, te kodiran i sintetizirani svi virusni subkomponenti (HBcAg, HBeAg, HBsAg) nakon čega slijedi sastavljanje kompletnog viriona. Serum replikacije faza cirkulira uz HBsAg i HBeAg, NVsAv, IgM, HBV DNA polimeraza-, koji su prepoznati od serumskih markera HBV replikacije faze. U tkivu jetre detektiraju se HBV i HBcAg DNA. Tijekom ove faze, HBV se može ukloniti i spontano i uz upotrebu kemoterapijskih antivirusnih sredstava i interferona. Prisutnost serumskih replikacijskih faznih biljega korelira s aktivnošću, ali ne s težinom tijeka procesa jetre.

Kompleksa HBV DNA replikacija shema dovodi do stvaranja pogrešaka u novosintetiziranih lanaca DNA, čime se uzrokuje mutantnih oblika virusa, čija je replikacija je prisutan u serumu i DNA, a ne može detektirati NVeAv HBeAg. Kronične bolesti jetre povezane s mutantnim HBV-ovima su teške i ne mogu se liječiti interferonom. U kasnijim fazama HBV je virusni integracija DNA fragment koji nosi gen HBsAg u DNA, nakon čega slijedi hepatocita kodiranje i sintezi pogodno uključuje HBsAg DNK polimeraze hepatocita. Na prijelazu replikacije faza integracijske označava serokonverziju u NVeAv HBeAg s DNA nestanka HBV DNA polimeraze, a HBcAg seruma iz jetrenog tkiva. Integracija HBV genoma u genom hepatocita pratnji nastupa kliničkog i histološki remisije do formiranja kroničnog asimptomatske HBsAg stanju nosača s minimalnim promjenama u tkivu jetre.
Međutim, virusna DNA se može integrirati ne samo u stanice jetre, već iu pankreatične i žlijezde slinovnice, kožu i stanice bubrega. U takvim pacijentima postaje nemoguće ukloniti HBsAg nosač jer inkorporacija HBV DNA u stanične gene dovodi do sinteze virusnih antigena.

Stupanj aktivnosti procesa u jetri procjenjuje se na temelju histološkog pregleda i kliničkih i biokemijskih podataka, koji u većini slučajeva međusobno koreliraju. Dodjeljuju se minimalni, blagi, umjereni i teški stupnjevi aktivnosti. U pedijatrijskoj praksi procjena stupnja aktivnosti obično je ograničena na kliničko-laboratorijske kriterije.
Faze kroničnog hepatitisa odražavaju dinamiku svog razvoja, njihova definicija je važna pri odabiru taktike liječenja i utvrđivanju prognoze bolesti. Faze su potvrđene na temelju histološke studije procjenom prevalencije fibroze i razvoja ciroze. U kroničnom hepatitisu nastaje fibrozno tkivo unutar i oko portala, obično u kombinaciji s pojavama periportalnog necroinflamatornog procesa. Perigepatska stanična fibroza može dovesti do formiranja tzv. Hepatocitnih utičnica. Korak po korak nekroza proteže se na susjedne portalne traktore i uzrokuje stvaranje portal-portalskih septuma. Vlaknasti septa širi na različitim udaljenostima od portalskih trakta do hepatičnih lobula i stiže do središnjih jetrenih vena. Ove središnje septa na portalu često su znak aktivnog procesa u lobulama i njihovom kolapsu, to jest rezultat premošćivanja nekroze; oni igraju veliku ulogu u formiranju ciroze, nego port-portal.

Cirroza je konačna i nepovratna faza kroničnog hepatitisa. Karakterizira ga prisutnost parenhimskih čvorova, koje su okružene fibroznim septama. To dovodi do promjene u hepatičkoj arhitekturi i funkcionalnom oštećenju protoka krvi s povećanim pritiskom na portal. Dijagnoza ciroze na temelju rezultata biopsije jetre nije uvijek moguća zbog pogrešaka u uzimanju tkiva.

Prema novoj klasifikaciji, identificirani su takvi stupnjevi fibroze i ciroze jetre, što bi trebalo odražavati u dijagnozi: O - bez fibroze; I - blaga fibroza; II - blaga fibroza; III - teška fibroza; IV - ciroza.

Dijagnoza hepatitisa C

HCV RNA (ribonukleinska kiselina hepatitis C virusa) je fragment virusnih čestica. Prisutan u krvi pacijenta u slučaju aktivnog viralne replikacije hepatitis C. Za kroničnog hepatitisa C razlikovati dvije glavne faze - replikacijskih i Nereplikativni koji može uspjeti međusobno puta. Samo u replikativnoj fazi virus hepatitisa C umnožava se, nalazi se u krvi i dostupan je za djelovanje antivirusnih lijekova. Stoga je određivanje faze hepatitisa vrlo važno pri odlučivanju o liječenju. HCV RNA je temeljni marker za replikaciju virusa hepatitisa C koji se koristi u kliničkoj praksi. Prisutnost jednog pozitivnog rezultata otkrivanja HCV RNA potvrđuje aktivnost virusa, a negativni rezultat nije dokaz nepostojanja virusa u krvi pacijenta.

Gotovo svi bolesnici s hepatitisom C zadržavaju virus u krvi, a negativni rezultat može odražavati privremeno smanjenje količine virusa do vrijednosti koje nisu određene dostupnim metodama.

U suvremenim laboratorijima moguće je odrediti koncentraciju virusa u krvi (kvantitativno određivanje HCV RNA). Ovaj pokazatelj ne odražava ozbiljnost oštećenja jetre i brzinu progresije hepatitisa, ali je važno u procjeni učinkovitosti antivirusnog liječenja.

Do danas postoji šest genotipova (sorti) virusa hepatitisa C. Svaki genotip, zauzvrat, može imati nekoliko podtipova. Genotipovi su označeni arapskim brojevima, a podtipovi označeni latinskim slovima (na primjer, 1a, 1b, 2a, itd.). Prisutnost određenog genotipa u pacijentu ne daje informacije o ozbiljnosti oštećenja jetre i brzini progresije bolesti, ali je važno pri izboru liječenja. Različiti genotipi nisu podjednako osjetljivi na antivirusnu terapiju.

Kao dio virusa hepatitisa C, postoji niz proteina, uključujući izolirane strukturne, tj. E. Ulaskom u strukturu virusa (jezgra, E1, E2), i ne-strukturnih, tj. E. Nije dio virusa, a izvođenje određenih funkcija (NS2, NS3, NS4, NS5). U krvi bolesnika s hepatitisom C imaju antitijela na te proteine, koje omogućavaju u slučaju sumnje, potvrđuju pacijenta infekcije s virusom hepatitisa C. stvari u posljednjih nekoliko godina, to je izvijestio da postoji veza između identifikacije specifičnih proteina i kliničkom tijeku bolesti.

NA Malyshev, P.P. Blokin, E.A. Nypmyhametova

Što je virusni hepatitis C i kakav je njegov tretman?

Do nedavno, virusni hepatitis C (HCV, HCV) je u mnogim slučajevima ostao neizlječiva bolest. Unatoč činjenici da je virus nije kobno, njegova tendencija da pobjegne na imuni sustav omogućuje mu uništiti jetru desetljećima, što dovodi do ireverzibilnih promjena vitalnih organa.

Danas je razvoj lijekova za liječenje virusnog hepatitisa C postigao prihvatljive rezultate. Suvremeni lijekovi omogućuju stabilan virološki odgovor (SVR) u 98% slučajeva čak i kod virusa tipa 1 i 4.

Što je virusni hepatitis C?

Virus hepatitisa C je čestica koja sadrži RNA koja, kao i svi ostali virusi, koristi vanzemaljske stanice za vlastitu replikaciju (reprodukciju). Vrsta stanice u kojima se virusi mogu razmnožavati je ograničena.

Za hepatitis C mogu biti stanice jetre (hepatociti), kao i stanice imunološkog sustava (limfociti), ne samo bilo koje biće, već samo ljudsko biće. Hepatitis je isključivo antropološki virusi.

Što je RNA virusa hepatitisa C? Makromolekule ribonukleinske kiseline (RNA) nalaze se unutar viriona (virusna čestica). To je nit vezanog nukleotida, čiji slijed kodira genetsku informaciju virusa.

Takav veliki broj nukleotida kodira samo 10 virusnih proteina - 3 strukturnih proteina i 7 ne-strukturnih proteina.

Makromolekula RNA je kompaktno presavijena i "pakirana" u kapsulu (omotnicu) koja ga štiti. Hepatociti ili invaziju limfocita virion „raspakiraju”: HCV RNA se oslobađa iz omotača i apsorbirani u stanice biosinteze postupak za reprodukciju 10 većine proteina kodiranih u genomu. Da biste bolje razumjeli, razmotrite što je hepatitis C replikacijska faza.

Replikativna faza

Razdoblje reprodukcije virusa hepatitisa C u jetrenim stanicama naziva se replikacijska faza bolesti. Intenzitet virusne replikacije nije previsok (u usporedbi s drugim hepatitisom).

Iz tog razloga, u većini slučajeva bolest je asimptomatska, pa čak i takvi uobičajeni simptomi kao što su trovanja, groznica, nisu karakteristični za tijek ove bolesti. Pacijent se osjeća dobro, ne posavjetuje se s liječnikom. Ipak, broj virusnih čestica u tijelu se povećava, povećava se količina virusa. Sve veći broj hepatocita prelazi iz prirodnih funkcija na kopiranje stranih bjelančevina.

Faza replikacije u hepatitisu C može trajati koliko god poželjan. Unatoč činjenici da imunološki sustav prepoznaje invaziju virusa odmah nakon što je ušao u krv, samo u rijetkim slučajevima, što se može pripisati izuzetnim, uspijeva suzbiti infekcijski proces. U većini slučajeva nastavlja se spora replikacijska faza, prevođenje bolesti u kronični oblik.

Kronični hepatitis C

Zašto, unatoč svim naporima, imunološki sustav nije u mogućnosti nositi se s virusom?

Do 30% genoma mutirano je. To znači da "svježa" virusna čestica koja izlazi iz hepatocita ima površinski antigen koji je različit od originalne čestice. Ova činjenica ima sljedeće posljedice:

1. Za imunološki sustav koji prepoznaje viruse proteina njihove ljuske (površinski antigeni), oslobođeni virion više neće biti virus, protutijela na koja se razvila.
2. Kako nova protutijela (koja prepoznaju antigene) još nisu razvijena, novi virioni izbjegavaju imunološki sustav.
3. Za imunitet „susreli” i počeo proizvoditi antitijela na nove varijante virusa ( „kvazivrstama”), to će potrajati neko vrijeme, tijekom kojeg virus opet, vrijeme je da mutirati.
4. Smatra se da u roku od tjedan dana virus ima vremena da potpuno promijeni antigensku strukturu.

U većini slučajeva imunološki sustav nikada ne uspijeva u pojavi novih kvazita virusa, što je uzrok kroničnog virusnog hepatitisa C.

Kako se virus prenosi?

Hepatitis C prenosi se kroz kožu, čiji je integritet oslabljen. To se može dogoditi:

• s injekcijama i drugim medicinskim manipulacijama;
• pri crtanju tetovaža, manikuri i drugim manipulacijama ne-medicinske prirode;
• s nezaštićenim odnosom (vrlo rijetko);
• od majke do djeteta pri rođenju.

Na isti način, u istim situacijama, kronični virusni hepatitis C se prenosi.

Prema stupnju infektivnosti, hepatitis C je znatno inferiorni od hepatitisa B. To znači, da su ostale stvari jednake, teže je zaraziti prvom vrstama nego drugom (B).

Što je virus hepatitisa C koji se boji i može li se ubiti?

Virusne čestice u okolišu pokazuju dovoljno visok stupanj stabilnosti. Virus zadržava svoje patogena svojstva:

• na sobnoj temperaturi - do nekoliko mjeseci;
• na negativnim temperaturama - tijekom godina.

Virus i dalje postoji, uključujući i osušena krv mrlje na žilet na igle iz šprice tetovaža strojeva i drugih alata i predmeta u kontaktu s ljudskom krvi.

Pojavljuje se logično pitanje: može li se virus hepatitisa C ubiti? Naravno, možete. Prostor viriona nije apsolutno stabilan i uništava djelovanjem kemikalija i ekstremnim uvjetima okoline.

Što je hepatitis u smislu aktivnosti?

Virusne bolesti jetre razvrstavaju se prema stupnju aktivnosti hepatitisa. Klinička slika svake vrste i određivanje njegovih inherentnih simptoma rezultat je replikacije aktivnosti virusa i stupnja upale u jetri. Istodobno je uobičajeno razlikovati biološke faze virusa kao replikacije i integracije. U fazi replikacije, imunosna agresija je izraženija nego u fazi integracije, jer se tijekom tog perioda virus umnožava. U prvoj fazi, genom virusa i genoma jetrenih stanica postoje odvojeno jedan od drugoga, au fazi integracije genetski materijal virusa ugrađen je u genom stanice jetre.

U drugoj fazi, već je nemoguće dobiti virus iz tijela, a bolest postaje kronična. Ozbiljnost oštećenja jetre i simptomi koji prate su određeni aktivnošću virusa.

Klasifikacija kroničnog virusnog hepatitisa (CVH) ovisno o aktivnosti virusa izgleda ovako:

• hepatitis s minimalnom aktivnošću;
• hepatitis s niskom aktivnošću;
• hepatitis s umjerenim stupnjem aktivnosti;
• CVH s visokim stupnjem aktivnosti;
• CVH s kolestazom (patološki proces povezan s zagušenjem žuči).

Mnogi smatraju da s neaktivnim oblikom hepatitisa C virus ne utječe na zdravlje pacijenta i ne prenosi se na druge ljude. Ovo je mišljenje pogrešno. Osoba koja je nosilac neaktivnog virusa je isti distributer kao nositelj aktivnog virusa, a može zaraziti i druge ljude. Za nositelja neaktivnog virusa, najmanje pritisak je dovoljan da se virus hepatitisa postane aktivan. To može biti stres, prehladu ili bilo koji drugi čimbenik koji dovodi do smanjenja imuniteta.

Zbog toga, inaktivni hepatitis C koji se nalaze kod ljudi predstavlja prigodu da odmah pozove stručnjake i započnu s liječenjem. Zbog činjenice da se ta bolest često javlja asimptomatski, a vrlo je teško odrediti u ranom stadiju, pacijenti će vrlo kasno saznati o njihovoj dijagnozi. Do tog vremena u tijelu, u pravilu, nepovratne promjene već su se dogodile i liječenje ne donosi pozitivne rezultate.

Kronični hepatitis s minimalnom aktivnošću

Za hepatitis s minimalnim stupnjem aktivnosti je karakterističan asimptomatski protok. Opće zdravlje i dobrobit ljudi ostaju praktički nepromijenjeni, praktički nema pritužbi. Tijekom pogoršanja bolesti vjerojatno dolazi do pojave simptoma oštećenja jetre. Može biti:

• mučnina;
• iznenadna bol u abdomenu;
• gubitak apetita;
• povećan umor, umor.

Čak je i rjeđi pojava erupcija kože, karakterističnih za bolesti jetre. To uključuje telangiectasias, proširene kapilare, izgled vaskularnog uzorka ili modrice na bilo kojem dijelu tijela. U većini slučajeva, jedini simptom koji ukazuje na poraz virusa jetrenim stanicama je povećanje njegove veličine i pooštravanje strukture. Slezena je iznimno rijetka, nema bolnih osjeta.

U obavljanju krvne može otkriti znakove citolizu (proces uništavanja određenih stanica) umjereno - porast aktivnosti AST i ALT (jetrenih enzima) prema 1,5-2 puta. Povećanje količine bilirubina iznimno je rijetko. Povećan ukupni sadržaj bjelančevina do 9 g / l može biti prisutan.

CVI s niskom aktivnošću

Hepatitis C s niskim stupnjem aktivnosti ima gotovo iste kliničke manifestacije kao hepatitis s minimalnim stupnjem aktivnosti. No, tijekom studije utvrđene su visoke razine krvi ALAT i AST u krvi, u usporedbi s prethodnim tipom hepatitisa, približno 2,5 puta veće od normalnih vrijednosti.

Često se pojavljuje takav fenomen kao hipergammoglobulinemija (to je povećani sadržaj imunoglobulina u krvi), te je zabilježen povišeni sadržaj proteina. Oko trećine pacijenata pokazuje histološke znakove oštećenja jetre.

CVI s umjerenom aktivnošću

Ova vrsta bolesti se također naziva kronični aktivni hepatitis s umjerenom aktivnosti i daleko je najčešći oblik kroničnog hepatitisa. Povećava se broj simptoma u usporedbi s hepatitisom s niskim stupnjem aktivnosti. To uključuje:

• povećano umor;
• poremećaja spavanja;
• česte glavobolje;
• smanjen apetit;
• mučnina;
• pojava boli sindrom - bol bol u hipohondriju s desne strane.

Stalni znak ove vrste hepatitisa je patološki porast veličine jetre, nazvan hepatomegalija. Kada osjetite da pacijent pati od boli, gotovo uvijek povećava 2-3 cm veličine slezene. Možda pojava kožnih osipa, bolova u zglobovima (artralgija), kršenja u radu bubrega. Pokazatelji ALT-a i AST-a u krvi prelaze normalno već 5-10 puta. Također postoji oštar porast količine proteina i imunoglobulina u pacijentovoj krvi.

HVH s visokim stupnjem aktivnosti

Za ovu vrstu hepatitisa karakterizira prisutnost izraženih kliničkih i imunoloških poremećaja. Također, karakterizira sve veći broj pritužbi koje se odnose na oštro pogoršanje dobrobiti bolesnika. Često promatrana žutica kože i očiju, osip kože. Veličina jetre dramatično se povećava, postaje vrlo velika, čvrsta i gusta u palpiranju slezene i uvelike se povećava.

U nekim slučajevima primjećene su kožne reakcije, artralgija, vrućica. Parametri ALT i ASAT su više od 10 puta veći od normalnih, zbog čega se vrijednosti bilirubina i imunoglobulina uvelike napune, a metabolizam proteina u krvi također je opažen.

HBV s kolestazom

Ovo je prilično rijedak oblik virusnog hepatitisa. Otrovanje tijela s njom nije, opće dobro stanje pacijenta obično je zadovoljavajuće. Hepatomegalija (povećanje veličine jetre) je mali, 5 cm, slezena se rijetko povećava. Izražena žutica kože i teška svrbeža, koja se pojavljuje dugo prije bojenja kože.

U ovoj vrsti aktivnog hepatitisa, aktivnost jetrenih enzima oštro se povećava, a broj krvi brzo se pogoršava. S vremenom se razvija bilijarna ciroza, čije liječenje je neučinkovito, ova bolest ima nepovoljnu prognozu za život.

Do nedavno se virusni hepatitis smatra neizlječivom bolesti, sada je moguće liječiti ako se dijagnosticira u ranoj fazi.

Što je niža aktivnost virusa i manje preduvjeti za razvoj ciroze jetre, to je povoljnija prognoza za život pacijenta.

Kronični virusni hepatitis B (HBV)

• Što je kronični virusni hepatitis B (HBV)
• Patogeneza (što se događa?) Tijekom kroničnog virusnog hepatitisa B (HBV)
• Simptomi kroničnog virusnog hepatitisa B (HBV)
• Dijagnoza kroničnog virusnog hepatitisa B (HBV)
• Liječenje kroničnog virusnog hepatitisa B (CVHB)
• Što liječnici trebaju liječiti ako imate kronični virusni hepatitis B (HBV)

Što je kronični virusni hepatitis B (HBV)

Virusni hepatitis B - Jedan od najozbiljnijih javnozdravstvenih problema u svijetu s obzirom na kontinuirano povećanje incidencije, negativan utjecaj na ljudsko zdravlje i sposobnost za rad zbog čestih razvoja nepovoljnih ishoda (kronični hepatitis, ciroza, hepatocarcinoma) i smrtnosti od akutne i kronične oblike infekcije.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom kroničnog virusnog hepatitisa B (HBV)

U patogenezi kroničnog hepatitisa replikaciju virusa hepatitisa B u jetri, ali i izvan nje; heterogenost genotipova i mutacije genoma virusa; domaćin imunogene osnove; izravni citotoksični učinak virusa i inducirani imuni poremećaji. Prisutnost HBV replikacije jetru (krvne mononuklearne stanice, stanice slezene, limfnih čvorova, koštanu srž, bubreg, gušterača, nadbubrežne žlijezde, crijeva, kože i dr.). Infekcija limfocita i monocita HBV povrijedi njihovu imunološki sustav, koji igra važnu ulogu u patogenezi jetre i drugih organa. U patogenezi oštećenja organa kod HBV infekcije, interakcija domaćina i faktora virusa se smatra glavnom odrednicom. Njihova interakcija ovisi o jednoj ili drugoj reakciji na učinak; mogućnost njezine upornosti, replikacije, produkcije protutijela, prirode imunološkog odgovora. Kada HBV-inducirana jetre zhenii vrijeme da se važniji čimbenici nisu virus i genetska osnova domaćina, nije manja od 50% u determinorovannii upornosti HBV-infekcije. Tijekom kronične infekcije jjgV razlikuju se tri faze.

U prvoj fazi (Imuni tolerancija), je aktivna replikaciju virusnih antigena: HBcAg naći u velikom dijelu hepatocita, HBsAg i HBeAg - seruma. Postoji visoka razina viremije (HBV DNA). Morfološka slika neaktivnog hepatitisa zabilježena je u jetri.

Druga faza - imunološkog eliminacije ili serokonverzije. Naznačen HBcAg sadržava lizu hepatocitima, koji je popraćen povećanjem aktivnosti serumske aminotransferaze, prisutnost aktivne upalne procese u jetri s različitim stupnjevima upale te fibroze, eliminacijom seruma HBeAg. Neefikasnost liza hepatocitima, koji replicira virus povezan s redukcijom endogenih razina interferona. U trećoj fazi (integracija) viremije znatno oslabljena ili nepostojeća pojavljuju NVeA uočeno integracija virusne DNA u genom hepatocita. Klonovi hepatocita koji sadrže integrirani HBV DNA proizvode HBsAg. Trajanje svake faze doseže nekoliko godina proces aktivacije može pojaviti nakon serokonverzije za povratak na korak viremije. U nekih bolesnika dolazi remisiju (neaktivni kronični hepatitis, ciroza jetre korak često nedostaje hepatocitima HBcAg-) koji sadrže, uz serokonverziji u HBsAg anti-HBs. Možda je takozvani „zdravi” nositelji HBV, na kojem je postignuta faza integracije bez prisutnosti portala nekroze i fibroze.

Prikazane tri faze kronične HBV infekcije razvijaju se samo kod bolesnika zaraženih "divljom" vrstom virusa. Nakon treće faze u bolesnika s prisutnosti HBeAg negativnih mutanta ili miješane populacije ( „divlji” tip i HBeAg negativni mutant) mogu razviti četvrte faze - obnova replikacije rLBV i imunološki posredovanu ozljedu jetre. Četvrta faza može pojaviti 30 godina nakon HBeAg serokonverzije karakteriziran povećanjem razine seruma HBV DNA i visokog titra aninaminotransferazy HBcAg IgM. Tako aolyudaetsya povećanje B- i T-stanica odgovor na epitope HBcAg, arastanie razine faktora tumorske nekroze (TNF-a-A) i inter-eikina-2 (IL-2), što ukazuje na jak odgovor T-pomoćne Xi). Jetra je opažena velika oštećenja (nekroze i upale) s imunohistokemijsku immunooposredovann ° znakova lezije. Funkcije T stanica (Tx, CTL) i klinički ishodi se razlikuju ovisno o virusnom antigenu.

Mehanizmi za razvoj niske razine replikacije HBV su izrazito višestruki. Stoga, superinfekcija virusom hepatitisa D može imati inhibicijski učinak na replikaciju HBV, što dovodi do smanjenja razine viremije HBV i klirensa HBeAg. U slučaju superinfekcije HCV, može se promatrati ne samo HBeAg nego i HBsAg. Osim toga, alkohol također može utjecati na mehanizme virusne replikacije. Ljudi koji zloupotrebljavaju alkohol, često jedini znak kronične HBV infekcije su HBcAb. Sličan učinak na HBV tipično je u nekim slučajevima kod virusa humane imunodeficijencije (HIV). Prisutnost niske razine replikacije HBV može biti povezana s mutacijama u različitim dijelovima genoma virusa, posebno u presjeku C i X gena odgovornih za njegovu replikaciju.

Patogeneza oštećenja jetre s latentnom virusnom infekcijom još uvijek nije jasno. Brojne studije u bolesnika s bolešću jetre nepoznate etiologije sa znakovima umjerenim i visokom stupnju upalne aktivnosti i daleko više nema fibroze PCR se provodi virusa hepatitisa B i D. U tom slučaju, uz nepostojanje seroloških markera HBV infekcije, serum HBV je otkriven DNA i imunohistokemijske studije u jetrenom tkivu pokazale su antigene HBV. To nam omogućuje da raspravljamo o ulozi latentne HBV infekcije u razvoju kriptogenih lezija jetre zajedno s nepoznatim hepatotropnim virusima.

HBsAg-specifični T-stanični odgovor igra važnu ulogu u rješavanju akutne HBV infekcije. U uklanjanju virusa u kroničnoj HBV infekciji, vodeća je uloga dobivena od strane HBc / HBeAg-specifičnog T-staničnog odgovora. Glavni nedostatak T stanica u kroničnoj infekciji HBV je zbog neodgovarajuće funkcije CD4 + -Tx, što dovodi do poremećaja formiranja CTL od progenitornih stanica. CTL aktiviraju interakcijom T-njihove ljepilo preciznosti receptor molekule HLA klase I i igraju važnu ulogu u uklanjanju virusa zbog njihove sposobnosti da uzrokuje smrt inficiranih stanica koje eksprimiraju odgovarajući peptidi koji predstavlja MHC klase I.

Utvrđen je širok raspon kliničkih i morfoloških manifestacija ove infekcije. U kroničnom hepatitisu B, uz nekrozu hepatocita, važna je mjesto apoptoze (aktivna smrt ili "samouništenje" stanica).

Simptomi kroničnog virusnog hepatitisa B (HBV)

HBVD je u većini bolesnika malosimptomatski, bez žutice. Po želji, bolest se razvija nakon prethodnog akutnog oblika HBV. Podklinički Tijek bolesti može trajati nekoliko godina.

Kliničke manifestacije bolesti u velikoj mjeri ovise o replikacijskoj aktivnosti patogena. Na replikaciju virusa ukazuje na prisutnost HBeAg, detekciju HBV DNA pomoću PCR. U mnogim slučajevima moguće je procijeniti virusnu replikaciju visokom koncentracijom HBsAg (više od 100 ng / ml), prisutnosti anti-HBcAb IgM. Odsutnost markera replikacije nakon detekcije HBsAg, HBcAb IgG i HBeAb ukazuje na prisutnost integrativne faze.

Najčešće prve žalbe kod bolesnika s kroničnim replikativnim hepatitisom su slabost, povećana umor. Kasnije se javljaju glavobolje, poremećaj spavanja, dispeptički fenomeni; Smanjenje ili gubitak apetita, mučnina, gorak okus i suha usta, nadutost, osjećaj težine, ponekad bol u desnom gornjem kvadrantu, mogu izazvati svrbež kože, bolove u zglobovima. Periodno promatrana temperatura subfebrila. Najstabilniji simptom je hepatomegalija. Jetra s palpiranjem guste konzistencije. Moguće povećanje slezene. oštećenje jetre dovodi do poremećaja svojih funkcija, a posebno na protein-sintetski, što rezultira sintezom poremećenim protrombina, proconvertin, ostalim faktorima zgrušavanja u plazmi. Kliničke manifestacije tih poremećaja su krvarenje zubnog mesa, nosebleeds, petechiae, pozitivni simptom "štipanje". Zbog pogrešaka u metabolizmu spolnih hormona u jetri, kinikov, prostaglandini, formiranje poremećaja mikrocirkulacijskih pojavljuju dlana eritem, vaskularne „zvjezdicom” ili klizač, krvarenja u koži. Priroda, učestalost i težina kliničkih simptoma ovise o težini patološkog procesa.

U extrahepatičnim simptomima u CVHV uključuju se slijedeći patološki uvjeti:

• mješovita krioglobulinemija (slabost, artralgija, purpura, periferna polineuropatija, Raynaudov sindrom, arterijska hipertenzija);
• endokrinih poremećaja (autoimuna lezija štitnjače, gušterača, dijabetes, amenoreja);
• oštećenja kože (akne, striae, urtikarija, lice hiperemija, kožna porfirija, lihen planus, čvorovi i eritema multiforme);
• oštećenje mišića;
• oštećenje organa vida;
• poraz žlijezda;
• hematološke manifestacije (maligni limfom, idiopatska trombocitopenija);
• glomerulonefritis.

Kronični integrativni hepatitis B, u pravilu, ima benigni tečaj, nastaje asimptomatski, s normalnim biokemijskim parametrima krvi. Bolest dijagnosticira na osnovu identifikaciju određenih virusnih markera, morfološke promjene u jetri, naznačen distrofičnim promjene u hepatocitima, prisutnost minimalnih infiltracijom upalnih manifestacija u parenhimu i portalnim traktovima potpornih ploča granica integritet blag periportnom fibroze.

Dijagnoza kroničnog virusnog hepatitisa B (HBV)

Značajke dijagnostike. U dijagnozi je važan imunološki certifikat, koji omogućuje ne samo određivanje prisutnosti virusnog markera, već i uspostavljanje aktivnosti virusa, što je iznimno važno za provođenje etiotropnog liječenja. Stupanj aktivnosti procesa određen je prisutnošću ili odsutnošću HBeAg u krvi. U slučaju otkrivanja HBeAg u serumu 6 ili više mjeseci od početka bolesti, dijagnosticira se CVD s visokom replikacijskom aktivnošću.

Ako nakon 6 mjeseci od početka i serokonverzije dogodila u krvi NVeA otkrivena, s niskim replikativni HBV aktivnosti (HBeAg negativni HBV) dijagnosticiran.

Integrativni faza HBV naznačen normalni ili malo povišene razine ALT djelovanje, otpornost HBV infekcija s integracije u genom virusa u odsutnosti imunološkog hepatocita aktivnog citolizom.

Trenutno, postoji mogućnost stvaranja latentne infekcije za hepatitis B virus. Broj pacijenata unatoč nedostatku HBs-antigenemia i prisutnosti anti-HBs, u tkivu jetre i serum se može otkriti virusnu DNK (HBV DNA). U tom slučaju, serum je moguće detektirati markeri prenio HBV infekciju (antitijela primarno „izolirana” NVsA), koji mogu biti znak kronične infekcije i latentne DDP. Prisutnost seronegativne infekcije karakterizira odsutnost svih markera HBV.

Latentna infekcija HBV-DNA može se karakterizirati detekcije HBV u serumu i / ili tkiva jetre u odsutnosti serumskih markera koji ukazuju na postojanost virusa (negativan rezultat svega prepoznati HBsAg) dijeli dvije mogućnosti latentni HBV infekcije. Prvi - niska razina HBV replikacije, a time i smanjeni sinteza i ekspresija virusnih antigena nakon Otpetye odgovarajući imunološki sustav; inhibirajući učinak na HBV drugih virusa (HCV, HDV, HIV); mutacija u pojedinim dijelovima genoma virusa, odgovorna za njegovu replicativnu aktivnost. U drugoj varijanti, replikacija virusa nije inhibirana, HBsAg sintetizirati te izrazio, ali ne mogu otkriti s modernim sustavima za ispitivanje zbog mutacija koje mijenjaju strukturu svojih glavnih odrednica.

Kada se superinfekcija s drugim virusima hepatitisa (C, D, A, itd.), Aktivnost ALT može značajno povećati. U odsutnosti serumskih markera replikacije, ovi podaci podupiru dijagnozu kroničnog integrativnog mješovitog hepatitisa. Stupanj replikativnoga aktivnost odražava najpouzdaniji kvantifikaciju replikacija titar markera, jer otkrivanje HBV DNA u niskom titru može se promatrati tijekom integrativne obliku HBV. Infekcija s HCV bolesnika s HBV 1,5-2 godina kasnije dovodi do trajnog nestanka serumu od virusnog genoma u više od polovice pacijenata s najčešće otkrije eliminacije HBV DNA s mješovitim kroničnom HBV / HCV-infekcije mogu otkriti relativno rijetko odjednom dva ispitivana genoma virusa, koja je, prema mnogim autorima, povezana s fenomenom virusnih interferencija. To otvara ne samo situaciju međusobne inhibicije između dva genoma koji se pojavljuju naknadno izoliranim dominaciju jednog od njih, ali nekoliko slučajeva potpunog samoizlječenja, kada su oba markeri virusne replikacije (HBV DNA i HCV RNA) više nisu definirani. S druge strane, postoje dokazi da su tu zbrajati učinak na infekciju s dva virusa, što dovodi do bržeg napredovanja patološkog procesa u jetri nego kada monoin-fektsii.

Mogućnost povoljan ishod HBV može ukazivati ​​na HBeAg serokonverzije s naglim porastom titra NVeA, a dugoročno ostaje stabilna niske NVeA titar ukazuju latentna „nositelji” HBsAg ili HBV malosimptomno obliku.

Od velike važnosti je određivanje koncentracije virusa ili stupnja virusne replikacije, stupanj viremije HBV (genomska DNA). Izolirajte vrlo nisku (manje od 103), nisku (103-106), umjerenu (106-108), visoku (više od 108) viremiju. Vrlo mala viremija može se otkriti samo uz pomoć posebno oblikovane lančane reakcije polimeraze.

Za hepatitis B su karakteristični morfološki znakovi oštećenja jetre: hidrofilna, rjeđe balonska distrofija hepatocita; korak, most i multilobularna nekroza hepatocita; lymphohistiocytic infiltration; fibroza puteva; "matovaskularni" hepatociti (marker HbsAg). Tijekom bojenja s orseinom detektirani su hepatociti koji sadrže HBsAg. Dodatno, površinski antigen virusa hepatitisa B može se detektirati upotrebom metode indirektne imunoperoksidaze.

Liječenje kroničnog virusnog hepatitisa B (CVHB)

Značajke liječenja kroničnog virusnog hepatitisa B.Liječenje kroničnog hepatitisa B daje za smanjenje upale i fibroze jetre, suzbijanje replikaciju HBV, postizanje HBsAg serokonverzija NVeA, poboljšanje kvalitete života pacijenta. Replikativna faza hepatitisa B antivirusne terapije je potrebno, s ciljem suzbijanja aktivne virusne replikacije, a integrativni HBeAg negativnim HBV terapijske mjere trebaju biti usmjerene na sprečavanje aktivaciju procesa infekcije.

Za liječenje kroničnog hepatitisa B koriste se tri skupine lijekova:

• interferon, PegIntron;
• nukleozidni analozi: lamivudin, adfovir, famciklovir, entekavir;
• imunostimulansi: timozin, HBV cjepivo, interleukin-2, -12.

Trenutno se u kliničkoj praksi za liječenje kroničnog hepatitisa B virusa u fazi često se koriste lijekovi P-interferon rekombinantno proizvesti, intron A, reaferon, Roferon. Obećavajući smjer u liječenju je upotreba PegIntron u monoterapiji i u kombinaciji s nukleozidnih analoga i dokazane učinkovitosti, alfaferona berofora, vellferona, Feron, egiferona itd...

Interferon-P ima antivirusno, imunomodulacijski, antifibrotičko i antitumorsko djelovanje i učinkovito inhibira replikaciju virusa hepatitisa B analoge nukleozida mehanizam djelovanja se realizira blokiranje virusne DNA lanca zgrade i tako, replikaciju HBV raskida.

o zbog činjenice da je interferon inhibira replikaciju virusa u stanici, njegova vrijednost je korisna samo ako virus replikacija biljega HBV (HBsAg, HBV DNA u serumu ili Nunc-tatah jetre).

Najčešće pozitivan i stabilan odgovor na interferonsku terapiju opažen je u prisutnosti sljedećih kliničkih i viroloških čimbenika:

• kratka infekcija HBV (do 2 godine);
• mlada dob;
• početak bolesti u odrasloj dobi;
• ženski spol;
• visoka razina serumskih aminotransferaza (više od 5-6 puta veća od normalne);
• visoka razina CEC-a;
• niska razina HBV DNK u serumu;
• prisutnost u povijesti icternog oblika akutnog virusnog hepatitisa B;
• odsutnost super- i ko-infekcije virusima hepatitisa D, C, F;
• odsutnost ozbiljnih pratećih bolesti unutarnjih organa;
• nema dokaza o ishodu ciroze.

Postoje različite sheme interferona liječenju kroničnog virusnog hepatitisa B. Većina primjene spoja koji se koriste za interferon, 5 milijuna ME 5-7 puta tjedno, ili na 5 milijuna ME 3 puta tjedno, ovisno o individualnoj toleranciji i osjetljivosti pacijenta. Nekoliko autora je ponudio visoke doze IFN - do 10 milijuna ME dnevno svaki dan ili svaki drugi dan, a kad je mješovita infekcija (HBV + HDV) na 12 mjeseci. Trajanje liječenja je 4-6 mjeseci. U skladu s drugim stručnjacima, tako visoke doze nisu opravdani i dovesti do težih nuspojava, inhibiraju proizvodnju endogenog interferona, inhibira odgovor antitijela na virusni antigen, što pridonosi postojanosti infekcije i akumulacija protivointerferonovyh neutralizirajući antitijela. Da bi se spriječio razvoj otpornosti na dozu interferona šok odgovarajući imenovati na početku liječenja, a zatim se brzo smanjiti dozu na optimum.

Doze i režim liječenja ovise o aktivnosti postupka, razini serumske HBV DNA. Odgovor na interferonsku terapiju započinje rastom maksimuma aktivnosti Al AT u prosjeku 8 tjedana ili više od početka liječenja (citolitička kriza), što upućuje na prisutnost imunološkog odstranjenja inficiranih HBV hepatocita. S pozitivnim učinkom liječenja, obično nakon citolitičke krize, HBV DNA i HBeAg nestanu iz krvnog seruma, aktivnost aminotransferaza normalizirana je. U odsutnosti učinka nakon pauze, moguće je nastaviti liječenje interferonom-a u gore spomenutim dozama nakon prethodnog liječenja prednizolonom za trnje 1 mjesec.

Kriteriji za učinkovitost liječenja:

• Nestanak hepatitis B virusne replikacije markera (HBV DNA polimeraze, LNC HBeAg serokonverziji u "divljeg tipa" HBV, HBcAg IgM);
• normalizacija aktivnosti aminotransferaze (ALT);
• normalizacija ili poboljšane histologiju jetre (smanjenje limfohistiocitični upalnu infiltraciju portalnim traktovima, žarišna nekroza i ocijenjena nestajanja „matovosteklovidnyh” hepatocita od najmanje 2 boda).

Prema kontroliranim studijama, 30-40% bolesnika s HBV-om daje potpun odgovor na interferonsku terapiju. Najviša razina serokonverzija HBeAg (33%) slučajeva HBeAg pozitivni kronični hepatitis B, nakon 16 tjedana liječenja sa interferonom i obično kod pacijenata sa visokim aktivnošću bolesti prije liječenja.

Prethodna obrada s prednizolona u dozi od 30-40 mg / dan tijekom 6-8 tjedana u bolesnika s kroničnog hepatitisa B ispod normalnog i / ili vibrira unutar 1,5-2 aktivnosti standardi ALT dovodi do povećanja incidencije serokonverzije HBeAg, što se objašnjava obnovu imunološkog sustava nakon ukidanja kortikosteroida.

Međutim, moramo se sjetiti da je ovaj tretman je povezana s rizikom od infekcije, kada je oštar aktivacija fazi cirozom proces, stoga zahtijeva pažljiv odabir pacijenata za ovu vrstu antivirusnu terapiju, uključujući i biopsiju jetre za držanje CPU iznimke.

Među kemoterapijskim lijekovima naširoko se koriste:

• antivirusni lijek adenin-arabinozit (vidarabin), propisan je u dozi od 7,5-15 mg na dan tijekom 3 tjedna. Prvi trodnevni tečaj inhibira replikaciju virusa hepatitisa B, drugi put uzrokuje trajni učinak uz smanjenje aktivnosti DNA polimeraze u 73% i nestanak HBsAg u 40% bolesnika. Nuspojave adenin-arabinozita su pirogene reakcije, neuromiopatija, koje se javljaju u trajanju od više od 8 tjedana;
• ribavirin, analogni guanozin, ima širok spektar aktivnosti protiv virusa RNA i DNA, lijek inhibira pojedinačne faze njihove replikacije. Koristi se u dozi od 1000-1200 mg u 2 podijeljene doze tijekom 3-4 mjeseca. Postoje nuspojave - bol u trbuhu, hemolitička anemija. Monoterapija ribavirinom bila je neučinkovita. Više istodobno liječenje s intronom i ribavirinom;, Uz ove lijekove, timazid se koristi pri 600-800 mg / danu.

S obzirom na potencijal za replikaciju virusa hepatitisa B pod utjecajem glukokortikoida, u nekim slučajevima prikladna kombinacija terapija prednizon i antivirusna sredstva. Pacijenti koji su u fazi integracije, prethodno bio tjedna tijekom liječenja s prednisolonom (40 mg / dan) ili metipred (60 mg / dan), nakon čega slijedi redukcija doze za podršku. antivirusnu terapiju konvencionalnim shemi potom izvodi Ova shema rezultira DNA polimeraze, HBeAg nestanak iz krvi smanjuje aktivnost aminotransferaza uglobulinov sadržaj smanjen morfološke znakove djelovanja postupka. Početna doza prednizolona iznosi 20-30 mg dnevno. Smanjiti dozu lijeka počinje ne prije od 3-4 tjedna, u prisustvu pozitivnih kliničkih i biokemijskih dinamike 2.5 mg svakih 7-10 dana, dok kontrola stanja pacijenta te razinu aktivnosti aminotransferaza u krvi, gama-globulin, serum hepatitis virus markera u biokemijski pokazatelji normaliziranom nastavljeno pojedinačno bira doze održavanja (5-10 mg / dan) tijekom 8-10 mjeseci, nakon čega se dnevna doza je smanjena svaki mjesec 2,5 mg. Ponekad liječenje traje do 2-3 godine.

Za lijekove timusa, među liječnicima poznato Thymalin, timogena T-aktivin uključuju sredstva poput imunofan (100 ug / dan subkutano dva puta tjedno za 8-12 tjedana), mielopid (3-6 mg subkutano, intramuskularno ili intravenozno jednom dnevno s intervalom od 2 dana, staza se sastoji od 3-5 injekcija), bioinormorizer je biljni pripravak.