Liječenje sophosbuvirom

sofosbuvir - ovo je ime dobiveno lijekom koji pripada novoj generaciji koja ima antivirusna svojstva. Ono se razlikuje od sličnih lijekova starih generacija po tome što utječe samo na uzročnik hepatitisa C.

Do nedavno, za pacijente s hepatitisom C, glavni lijek bio je peginterferon, koji ima mnoge nuspojave. Sofosbuvir je dopustio napustiti njegovu upotrebu.

U 2013, novi lijek je odobren kao tretman za hepatitis C. Nakon kliničkih ispitivanja su uspješni, Europsko udruženje proučavanja bolesti jetre, objavio je sofosbuvir vodeći lijek za hepatitis C u liječenju bolesti u SAD-u koja pripada drugom i trećem genotip, sofosbuvir čelik koji se koristi u kombinaciji s ribavirinom i u liječenju hepatitisa C genotipa prvi i četvrti počeo imenovati sofosbuvir s ribavirinom i peginterferon.

U 2014. godini, stari lijekovi zamijenjeni su novim lijekovima - ladipasvir i daktalasvir, zahvaljujući kojima je bilo moguće potpuno napustiti interferon. Shema sophosbuvir daklatasvir i lepidasvir sophosbuvir ima čudesan učinak ne samo za hepatitis, već i za cirozu. Zbog jedinstvenih terapijskih svojstava sophosbuvira, Svjetska zdravstvena organizacija je uvrštena u popis najvažnijih lijekova.

Prednosti novog lijeka

U usporedbi s drugim lijekovima koji se koriste u liječenju hepatitisa, sophosbuvir ima nekoliko značajnih prednosti:

• ima manje nuspojave;
• lako se toleriraju čak i starije osobe;
• značajno povećava učinkovitost liječenja, zbog čega se trajanje terapije smanjuje za 2-3 puta;
• omogućuje vam da prestanete koristiti interferon;
• mogu se koristiti za liječenje pacijenata s HIV-om.

Mehanizam djelovanja

Sophosbuvir lijeka ima ciljani inhibicijski učinak na RNA polimerazu NS5B. Kao rezultat toga, virus nema sposobnost kopiranja vlastite RNA i stoga postaje nesposoban za razvoj i reprodukciju.

Rezultati kliničkih ispitivanja

Sofosbuvir je proizveo radikalne promjene u medicini u svijetu u liječenju hepatitisa C, što je omogućilo pacijentima da primaju učinkovitu terapiju bez nuspojava.

Lijek tijekom kliničkih ispitivanja pokazao je izvrsne rezultate u borbi protiv virusa hepatitisa.

Pacijenti koji pripadaju različitim kategorijama sudjelovali su u studijama:

• prva terapija;
• dobila negativno iskustvo prethodnog tretmana;
• Imaju razne oštećenja jetre i pate od zaraze HIV-om.

U svim skupinama liječenje hepatitisa C s kofosbuvirom bilo je uspješno: 95% slučajeva postiglo je trajni virološki učinak.

Liječenje sophosbuvirom

Sofosbuvir ima sposobnost uništiti uzročnik hepatitisa C koji pripada prva četiri genotipa.

Sophosbuvir hepatitis C režimovi su učinkovitiji od prethodnih metoda. One pružaju 100% -tni rezultat čak iu onim slučajevima kada je ciroza povezana na hepatitis ili virus humane imunodeficijencije prodire u tijelo.

Tijek liječenja sophosbuvirom - 12 tjedana, što je znatno manje od upotrebe lijekova starih generacija. U teškim slučajevima, liječnik produžuje razdoblje terapije na 24 tjedna. Neki pacijenti dobivaju stabilan rezultat nakon 4 tjedna.

No, za liječenje hepatitisa da bude uspješan, potrebno je biti svjestan kako uzeti sophosbuvir.

Lijekovi Sofosbuvir za liječenje hepatitisa C

Lijekovi Sofosbuvir - prvi lijek za liječenje kroničnog hepatitisa C, radikalno različit od prethodnika. S pojavom Sofosbuvira virus virus hepatitisa C više se ne smatra neizlječivim bolestima, kod kojih se može postići dugoročna remisija, ali ne i potpuno oporavak.

Godine 2013. farmaceutska tvrtka Gilead počela je proizvodnju izvornog lijeka "Sowaldi", čiji je glavni aktivni sastojak Sofosbuvir. Ovaj je lijek odobren i odobren za uporabu od strane FDA (Američki odbor za kontrolu kvalitete lijekova). Brojna klinička ispitivanja Sofosbuvira pokazala su:

• izvrsne performanse (100% virološki odgovor u gotovo svim pacijentima);
• kratkotrajna upotreba (samo 12 tjedana punog tečaja naspram 24 i 48 u slučaju interferonske terapije);
• Visoki sigurnosni profil i dobra prenosivost.

Sofosbuvir režim bio je uključen u sve protokole za liječenje kroničnog hepatitisa C. Trenutno, indijski i egipatskim farmaceutske tvrtke koje proizvode generički pripravci - lijekova s ​​istim aktivne tvari, koja je sofosbuvir, ali znatno nižu cijenu. Smanjenje troškova antivirusne terapije omogućuje potpuno izliječenje za više ljudi zaraženih HCV-om.

Sastav i oblik otpuštanja

Sofosbuvir je dostupan samo u obliku tableta koje sadrže 400 mg aktivnog sastojka. Ima visoku biodostupnost - 92%, što osigurava brzo prodiranje u sve organe i tkiva, uključujući jetru. Kao rezultat određenih biokemijskih transformacija, Sofosbuvir se razgrađuje u aktivne metabolite, koji daju stabilan i produljen antivirusni učinak.

Poluživot Sofosbuvira i njegovih metabolita je 27 sati, tj. Dovoljno tableta dnevno kako bi se održao potreban antivirusni učinak.

Glavna aktivna tvar i njegovi aktivni metaboliti se uglavnom izlučuju masnim tkivom (80%) i, u mnogo manjoj mjeri, u urinu. Stoga, nema potrebe prilagoditi dozu Sofosbuvir u pacijenata koji pate od kroničnih bubrežnih bolesti.

Izvorna priprema i njegovi generički analozi sadrže samo jednu dozu Sofosbuvir - 400 mg. Samo se broj tableta u paketu razlikuje: 28 ili 30 komada u generičkim proizvodima, 28 tableta u pakiranju izvornog "Sowaldi", kao i cijenu određene marke. Sastav lijeka ne razlikuje se od različitih marki.

S obzirom na izvrsna farmakokinetička svojstva Sofosbuvira, nema potrebe za stvaranjem injektabilnog oblika lijeka. Učinkovitost standardne doze eliminira poželjnost stvaranja veće doze ovog lijeka.

Skladištenje lijeka ne uključuje bilo kakve komplikacije: ambalaža ili kartonska pakovanja leže u sobnoj temperaturi, srednje vlažnosti i dalje od izravne sunčeve svjetlosti.

Kako djeluje droga

Mehanizam djelovanja Sophosbuvir je učinak na određenu enzim-polimerazu. Ovaj NS5B enzim je odgovoran za stvaranje novih čestica virusa i sastavljanje nove viralne RNA od njih. Budući da Sofosbuvir inhibira ovaj enzim, gore opisane akcije virusa postaju nemoguće: nove čestice se ne formiraju. Dakle, pacijentovo tijelo postupno se briše uzročnika hepatitisa C i osoba se potpuno oporavlja.

Učinak Sofosbuvira procjenjuje se kvantitativnim i kvalitativnim testovima detekcije virusne RNA u krvi pacijenta. Ako se nakon završetka punog tijeka antivirusnog liječenja u krvi pacijenta s kroničnim hepatitisom C, RNA nije određena, to se smatra kompletnim virološkim odgovorom i tretira se kao oporavak. Uz virološku procjenu biokemijskih - normalizaciju intracelularnih jetrenih enzima. Osim toga, sam pacijent osjeća poboljšanje u vlastitom stanju, jer svi simptomi bolesti postupno nestaju.

Važno je ponoviti biokemijske i virološke testove šest mjeseci i kalendarsku godinu nakon završetka tijeka liječenja.

Uzimajući u obzir specifičnost Sofosbuvira, njegova gotovo 100% učinkovitost, rezultati ispitivanja se ne mijenjaju, što upućuje na postojan biokemijski i virološki odgovor.

Kada je lijek propisan

Sofosbuvir koristi kao komponenta kombiniranog liječenja kroničnog hepatitisa C. Stručnjaci u području infektivnog Hepatology naglasiti da uporaba kao sredstva sofosbuvir monoterapije nepraktično samo moguće koristiti u kombinaciji s ribavirinom i drugih sredstava za direktan antivirusni učinak.

Oznaka za recept Sofosbuvira je kronični virusni hepatitis C (različiti genotipovi).

Liječenje Sofosbuvirom može se propisati bilo kojem bolesniku starijem od 18 godina, s novodijagnosticiranim kroničnim hepatitisom C ili nakon neuspješne epizode liječenja s drugim lijekovima.

Zajednički režimi liječenja

Koliko trebate uzeti Sofosbuvir, s onim antivirusnim lijekovima bolje je kombinirati - liječnik će odlučiti. Pokušaji samodoplate mogu značajno oštetiti zdravlje pacijenta. Čak i detaljne upute za uporabu ne mogu odražavati sve nijanse kombinirane antivirusne terapije i moguće interakcije lijekova.

Suvremeni međunarodni protokoli za liječenje kroničnog hepatitisa C preporučuju uporabu Sofosbuvir 400 mg prema sljedećim shemama:

Sofosbuvir / Sowaldi u Rusiji

Dobiti besplatnu konzultaciju

Načine suzbijanja hepatitisa C

Konačno je Sofosbuvir registriran i dostupan je u Rusiji. Sada se možete nositi s bolestima poput kroničnog hepatitisa C, ciroze povezane s HCV-om i raka jetre. Sofosbuvir / Sowaldi jamči brzo smanjenje razine virusnog opterećenja, olakšanje upale i regres fibroze u jetri.

Prije pojave lijeka Sovaldi / sophosbuvir u Rusiji, tradicionalni tretman za kronični hepatitis C bio je kombinirana terapija u načinu pegiliranog interferona-alfa i ribavirina. Ova shema ima mnoge nuspojave i slabo je tolerira većina bolesnika. Ponekad liječenje interferonom traje 72 tjedna, odnosno gotovo godinu i pol dana. Često se razvija farmakološka otpornost HCV virusa. Iz tog razloga, neki pacijenti s hepatitisom C ne mogu primati ove lijekove - to jednostavno nema smisla.

Što je Sowaldi / Sofosbuvir?

Klinički farmakolozi, ljekarnici i liječnici hepatologi već godinama znanstveno traže i pokušavaju sintetizirati nove lijekove koji bi imali sposobnost izdržati zloban i nedostižan humani hepatitis C virus.

Jedan od ovih najnovijih zbivanja posljednjih godina bio je priprema cofosbuvir-a, koji se proizvodi pod već poznatim trgovačkim nazivom "Sovaldi".

Sofosbuvir je prvi put odobren u SAD-u i preporuča se za široku kliničku primjenu u praksi hepatologiju nedavno, krajem 2013. godine, ali je vrlo brzo etablirala kao jedna od najučinkovitijih lijekova s ​​tzv pangenotipicheskoy antivirusne aktivnosti.

Rezultati brojnih kliničkih studija pokazuju da korištenje sofosbuvir lijeka čija cijena je vrlo visoka, međutim, ne nudi mogućnost u budućnosti da se u potpunosti napustiti korištenje tradicionalnih i slabe podnošljivosti mnogi pacijenti interferonom alfa i otići u potpuno oralnog režima prima antivirusne lijekove.

Dobiti besplatnu konzultaciju

Video o liječenju hepatitisa C u klinici EXCLUSIVE

Sofosbuvir - mehanizam farmakološkog djelovanja

Sophosbuvir je inovativno izravno antivirusno sredstvo - moderni inhibitor RNA polimeraze NS5B. Lijek se ne može samo opustiti, već potpuno zaustaviti sintezu NS5B proteina, koja igra jednu od ključnih uloga u repliciranju virusa hepatitis C koji sadrži RNA.

Direktno djelujuća tvar, cofosbuvir, je pred-lijek. U aktivnom antivirusnom stanju, kofosbuvir se "pretvara" tek nakon što ulazi u ljudsko tijelo i usisava se u krv, nakon što je prolazio niz složenih molekularnih transformacija. Potrebna terapijska koncentracija kofosbuira aktivne tvari u ljudskoj krvi s jednom dozom od 400 mg se održava kroz 27 sati, to jest nešto više od jednog dana. To određuje učestalost davanja lijeka - samo jednom dnevno.

Analize u pripremi Sofosbuvir / Sowaldi

Kako pravilno uzeti sophosbuvir

Neki pacijenti zainteresirani su za pitanje kako pravilno uzimati sophosbuvir i za koju dozu trebate uzimati sophosbuvir? Objašnjavamo - uzimanje ovog tabletnog lijeka treba poduzeti oralno, samo jednom dnevno, u strogo fiksiranoj dozi od 400 mg.

Nije preporučljivo smanjiti dozu sophosbuvira. Zbog gorkoga okusa tableta sophosbuvija treba progutati bez žvakanja.

Trajanje liječenja u kombinaciji s većinom drugih antivirusnih treba biti najmanje 12 tjedana, u nekim slučajevima, trajanje liječenja treba biti najmanje 24 tjedana (vidi. Preporuke Europskog udruženja za proučavanje jetre bolesti za liječenje hepatitisa C 2016, 2017).

Režimi liječenja za hepatitis C i Sofosbuvir

Poznato je da se virus hepatitisa C prirodom vrlo promjenjiva, raznolikosti i predstavljeni šest glavnih genotipova (1, 2, 3, 4, 5 i 6), od kojih je svaki sa svoje strane ima nekoliko podtipova.

Od 2017 u SAD, Europi i Rusiji dozvoljeno i potiču korištenje inhibitora sofosbuvir kao direktni antivirusni učinak lijeka kao dio kombinirane antivirusne terapije u bolesnika s kroničnim hepatitisom C s bilo genotip HCV.

Sophosbuvir lijeka ima panthenotipičnu aktivnost. To ukazuje da se apsolutna većina genotipova hepatitisa C danas može uspješno izliječiti.

1. sofosbuvir u "panthenotypic" kombinaciji s pegiliranim interferonom-alfa i ribavirinom - za liječenje bolesnika s kroničnim hepatitisom C povezanim s 1a, 1b, 2, 3, 4, 5 i 6 HCV genotipom; trajanje liječenja treba biti najmanje 12 tjedana;
2. sofosbuvir u kombinaciji s ribavirinom (ova kombinacija izbjegava imenovanje alfa interferona kod bolesnika s netolerancijom) - za liječenje bolesnika s kroničnim hepatitisom C povezanim s samo 2 HCV genotipa; Trajanje tijeka liječenja za pacijente s 2 HCV genotipa trebao bi biti najmanje 12 tjedana;
3. sofosbuvir u kombinaciji s lepidavirom (kao dio kombiniranog lijeka "Harvoni") - za liječenje bolesnika s kroničnim hepatitisom C povezanim s 1a, 1b, 4, 5 ili 6 genotipom HCV; trajanje liječenja treba biti najmanje 12 tjedana;
4. sofosbuvir u kombinaciji s simeprevirom - za liječenje bolesnika s kroničnim hepatitisom C povezanim s 1 ili 4 genotipom HCV; trajanje liječenja treba biti najmanje 12 tjedana;
5. sofosbuvir u kombinaciji s takvim lijekovima kao što je daklatasvir i ribavirinom - za liječenje bolesnika s genotipovima 1a, 1b i 3 HCV i kompenzirana ciroza; trajanje terapije za bolesnike s genotipovima HCV 1a i 1b trebalo bi biti najmanje 12 tjedana, dok bi za pacijente s 3 genotipa trebalo trajati najmanje 24 tjedna;
6. sofosbuvir u "pangenotipicheskoy" zajedno s novim i učinkovitim lijekovima / daklatasvir daklinza - za liječenje bolesnika s 1a, 1b, 2, 3, 4, 5 ili 6 genotipa HCV; Trajanje liječenja trebalo bi biti najmanje 12 tjedana.

Kontraindikacije i posebne upute

1. način monoterapije "sophosbuvir" ne može se preporučiti - lijek sofosbuvir obvezan je propisati u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima;
2. individualnu netoleranciju i / ili preosjetljivost izravno na sophosbuvir i / ili pojedinačne sastojke lijeka;
3. kada se uzima droga, nepoželjno je da se uključe u aktivnosti koje zahtijevaju veću pozornost i brzinu odlučivanja;
4. zahtijeva posebnu pažnju prilikom imenovanja žena dobi od rođenja;
5. tijekom liječenja s cofosbuvir + pegiliranim interferonom-alfa + ribavirinom, žene bi trebale izbjegavati trudnoću;
6. razdoblje trudnoće i laktacije.

Gdje kupiti Sofosbuvir u St. Petersburgu

U zemljama Europske unije, cijena izvornog lijeka Sowaldi kreće se od 13.500 do 21.000 € za jednu posudu koja sadrži 28 tableta od 400 mg sophosbuvire. U Rusiji, trošak jednog stakla izvornog lijeka Sowaldi kojeg proizvodi tvrtka Gilead Sayensis Ayeland JS (Irska) varira od 250.000 (dvjesto pedeset) tisuća rubalja. do 275.000 (dvjesto sedamdeset i pet) tisuća rubalja.

Kupi Sofosbuvir u St. Petersburgu može biti na recept liječnika prvi u Rusiji specijalizirana grana inovativne hepatologije. Da biste saznali sve informacije o pravilima za uzimanje sofosbuvira u kombinaciji s drugim molekulama inhibitora i dobili recept za Sowaldi, možete vidjeti liječnika hepatije, dr. D. L. Sulim. Trošak primarne konzultacije profesora iznosi 5.000 rubalja.

sofosbuvir

sadržaj

Latinski naziv [uredi]

Farmakološka skupina [uredi]

Karakteristike tvari [uredi]

Sofosbuvir je nukleotidni analog NS5B polimeraze virusa hepatitisa C. Molekulska masa 529.45. Bijela ili bjelkasta krutina kristalinična tvar s topljivosti ≥ 2 mg / ml u pH rasponu od 2-7,7 na 37 ° C, malo topiv u vodi.

Farmakologija [uredi]

Sofosbuvir je inhibitor pangenotipicheskim of RNA-ovisne RNA polimeraze virusa hepatitisa C NS5B, potrebna za replikaciju virusa. Sofosbuvir - nukleotida predlijek koji se podvrgava intracelularne metabolizirati u farmakološki aktivan analog uridin trifosfat (GS-461 203). NS5B polimeraza s GS-461 203 se može ugraditi u lancu gradi HCV RNA i djeluju kao katalizator ubojicama. Ovaj aktivni metabolit sofosbuvir (GS-461.203) inhibira aktivnost polimeraze genotipova 1b, 2a, 3a i 4a koncentracija HCV uzrokuje 50% inhibicije (IC50), u rasponu od 0,7 do 2,6 umol. Aktivni metabolit sofosbuvir (GS-461 203), ne inhibira DNA polimeraze i RNA polimeraze i ljudsku mitohondrijsku RNA.

Farmakokinetička svojstva sophosbuvira i njegovog sveobuhvatnog metabolita (GS-331007) evaluirana su u zdravih odraslih dobrovoljaca i bolesnika s CHC. Nakon oralne primjene cofosbuvir C_maksimum je postignuta približno 0,5-2 sata bez obzira na vrijednost doze. C_maksimum GS-331007 je opažen u intervalu od 2-4 h nakon primjene. Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi u bolesnika s genotipovima 1-6 HCV koji su istodobno primali ribavirinu (zajedno s ili bez peginterferona), geometrijske srednje vrijednosti u ravnotežnoj fazi AUC_0-24 bili su 969 (N = 838) i 6790 ng · h / ml za sophosbuvira i GS-331007 (N = 1695). U usporedbi sa zdravim volonterima koji su primali kofosbuvir kao monoterapiju (N = 272), kod bolesnika zaraženih s HCV, AUC_0-24 sophosbuvira je bila 60% veća, a AUC0-24 GS-331007 - manja za 39%. Vrijednosti AUC od cofosbuvir i GS-331007 su približno proporcionalne dozi u rasponu doze od 200-1200 mg.

Korištenje jedne doze kofosbuvir istodobno s prehranom s visokim udjelom masti nije značajno utjecalo na C_maksimum i AUC_0-inf sofosbuvir. Izložba GS-331007 nije ovisila o unosu hrane s visokim udjelom masti. Tako se cofosbuvir može koristiti bez obzira na unos hrane.

Oko 61-65% kofosbuvira veže se na proteine ​​ljudske plazme, a ovo je vezanje neovisno o koncentraciji u rasponu od 1-20 ug / ml. Vezanje GS-331007 na ljudske plazma proteine ​​bilo je minimalno. Nakon jednokratne primjene od 400 mg 14-C sofosbuvir omjer u zdravih dobrovoljaca plazma / krvi za 14 C-radioaktivno obilježenim sofosbuvir bio približno 0,7.

Sofosbuvir se opsežno metabolizira u jetri da bi se formirao farmakološki aktivan trifosfatni nukleozidni analog GS-461203. Metaboličke aktivacije put uključuje sekvencijalno hidrolize esterskog dijela u karboksilnu skupinu, kataliziranu katepsinom A ili humani karboksilesteraza i odcjepljenjem fosforamidat nukleotidsvyazyvayuschim 1 proteina uz histidinskih trijada (HINT1) s naknadnim fosforilacije pirimidin nukleotida biosinteze puta. Defosforilacijom dovodi do stvaranja nukleozida metabolita GS-331007, koji ne mogu biti učinkovito refosforilirovan i in vitro uvjetima nije imao djelovanje protiv HCV.

Nakon jedne primjene 400 mg 14 C-sofosbuvir sistemsko izlaganje (korigirano najveći molekulske sofosbuvir težine i sve njegove metabolite vrijednost AUC) sofosbuvir i GS-331.007, približno je 4 i> 90% radioaktivnosti svih metabolita i nepromijenjenu sofosbuvir.

Nakon jednokratne primjene od 400 mg 14 C-somosbuvir, prosječni oporavak doze bio je> 92%, uklj. u mokraći, izmetu i izdahnutom zraku približno 80, 14 i 2,5%. Veći dio doze pronađen u urinu bio je GS-331007 (78%), dok je nepromijenjeni kofosbuvir bio 3,5%. Ovi podaci upućuju na to da je bubrežni klirens glavni put izlučivanja za GS-331007. Srednji terminal T_1/2 sophosbuvira i GS-331007 su iznosili 0,4 i 27 sati.

Aplikacija [uredi]

Liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika odraslih u kombinaciji s drugim lijekovima:

• Genotip 1 ili 4 bez ciroze ili s kompenziranom cirozom u kombinaciji s peginterferonom i ribavirinom;
• Genotip 2 ili 3 bez ciroze ili s kompenziranom cirozom u kombinaciji s ribavirinom.

Liječenje kroničnog hepatitisa C genotipa 2 ili 3 djece ispod 12 godina starosti, težine najmanje 35 kg, bez ciroze ili kompenzirana ciroza u kombinaciji s ribavirinom.

Sofosbuvir: Kontraindikacije [uredi]

Preosjetljivost na sofosbuvir, djeca do 18 godina (Učinkovitost i sigurnost nije utvrđena), zatajenja bubrega, teške (CI kreatinina 2) ili završni stadij zatajenja bubrega zahtijeva dijalizu, nije instaliran. Nema preporuka za doziranje pacijenata s teškim ili terminalnim zatajivanjem bubrega. Za upravljanje bolesnicima s CI kreatinskim pretraživanjem

Sofosbuvir - upute

Namijenjen je za hepatologe, kao i za pacijenta

Inovativna medicina, koja je postala glavni izvor nade za sve koji se bore protiv HCV - sofosbuvir. Poznato je da je postotak potpuno izliječen terapijom temeljenim na unosu ove supstance najmanje 95%. Važno je napomenuti da je prikladno za liječenje hepatitisa C svih genotipova, a također se koristi u slučaju koinfekcije HIV-a, pa čak i kod razvoja ciroze.

Lijek Sofosbuvir
Službene upute za uporabu
na ruskom jeziku

1.0 Opis

Tablete Sofosbuvira 400 mg.

Sophosbuvir je inhibitor nukleotidnog analoga HCV polimeraze NS5B. Naziv IUPAC sustava u sofosbuvir - (S) -izopropil 2 - ((S) - (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioxo3,4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) -4-fluor-3-hidroksi-4-metiltetrahidrofuran-2-il) metoksi) - (fenoksi) phosphorylamino) propanoat. Tvar ima molekulsku formulu C22H29FN3O9P i molekulsku masu 529,45. Također ima sljedeću strukturnu formulu:

Kao supstanca, cofosbuvir ima bijeli kristalni ili mutni bijeli oblik, slabo topljiv u vodi. Topljivost na 37 ° - ≥ 2 mg / ml unutar pH raspona od 2-7,7.

Sofosbuvir tablete su namijenjene za oralnu primjenu. Svaka tableta sadrži 400 mg. aktivni sastojak. Od pomoćnog i neaktivnog - koloidnog silicijevog dioksida, kroskarmeloza natrija, magnezijevog stearata, manitola i mikrokristalne celuloze.

Tablete mogu također imati oblik kapsule sa školjke koja se sastoji od: propilen glikol, polivinil alkohol, talk, titan dioksid, željezo oksid crveno.

2.0 Klinička farmakologija

2.1 Mehanizam djelovanja

Sofosbuvir je direktno djelovanje antivirusno sredstvo koje je inhibitor RNA-ovisne RNA polimeraze virusa hepatitisa C koji se koristi virusom za replikaciju.

Farmakodinamička svojstva

Utjecaj na elektrokardiogram

Prilikom promatranja doze od 400 i 1200 mg. sophosbuvir ne utječe na QT interval.

Farmakokinetička svojstva

apsorpcija

Evaluacija farmakokinetike svojstva sofosbuvir i glavni metabolit GS-3310007 se zasniva na promatranju zdrave odrasle dobi bolesnika, kao i za pacijente s kroničnim hepatitisom C Maksimalna količina lijeka u plazmi se može uočiti nakon 0,5-2 sata nakon uzimanja tablete (doza je pri toj vrijednosti nije). S obzirom na GS-3310007, maksimalni sadržaj je fiksiran između 2-4 sata od trenutka uzimanja tablete.

Pored toga, praćeni su pacijenti koji su uzimali Ribavirin (bez peginterferona ili s njim). U tom slučaju, geometrijska sredina ravnotežno stanje koncentracije AUC0-24 sofosbuvir (N = 838) i GS-3.310.007 (N = 1695.) procijenjeno je u prosjeku 828 ng.chas / ml i 6790 ng.chas / ml.

S obzirom na zdravim ispitanicima koji su samo sofosbuvir, AUC0-24 sofosbuvir koncentracija bila fiksirana na 34%, a AUC0-24 metabolit GS-3.310.007 - 39% manje nego kod pacijenata s virusom hepatitisa C

Interakcija s prehrambenim proizvodima

Interakcija sofosbuvira i metabolita GS-3310007 s hranom na Cmax ili AUC0-inf nije bila promatrana. Zaključak - uzimanje sophosbuvire ne ovisi o hrani.

širenje

Sophosbuvir je približno 61-65% vezan na ljudske proteine ​​plazme, a ova veza neovisna je od koncentracije tvari od 1 ug / ml do 20 ug / ml. Proteinska veza u plazmi s metabolitom GS-3310007 je minimalna. Nakon jednokratnog unosa kofosbuvira kod zdravih ljudi, C-radioaktivnost u plazmi iznosila je 0,7.

asimilacija

Metabolizam Sofosbuvir prvenstveno se odvija u jetri, gdje je sredstvo je preveden u analog nukleotida trifosfat GS-461.203. Postupak uključuje metabolizam odredio hidrolizu estera karboksilne spoja kao katalizatora, koji služi za humane A (katepsin Cate) ili 1 (karboksil CES1). Također u procesu asimilacije histidinske trijade proteina 1 (HIV virusu 1) povezivanje nukleotida fosforamidat cijepa daljnji fosforilacija biološke sinteze piramidalnog nukleotida. defosforilyatsii rezultira formiranjem nukleotida metabolita GS-3310007 je nemogućnost i nedostatak proizvodnih refosforilyatsii antivirusne učinke in vitro.

Nakon jedne doze od 400 mg. sophosbuvira, sophosbuvir i metabolit GS-3310007 oslobađaju približno 4% i> 90% učinka lijeka.

Uklanjanje iz tijela

Nakon jednog unosa tablete od 400 mg, ukupni prinos tvari bio je 92%, a 80%, 14% i 2,5% su izlučeni kroz urin, izmet i respirator. Od 80% tvari povučene kroz urin, 78% je činilo GS-3310007 i 3,5% za sophosbuvir. Prosječan poluživot tvari (sophosbuvira i GS-3310007) iznosi 15 minuta. do 27 sati.

Posebne skupine

utrka

Farmakokinetička analiza kod praćenja bolesnika u HCV nije otkrila odnos između rase i interakcije između sophosbuvira i GS-3310007.

Rodni identitet

Nema farmakokinetičkih razlika u interakciji sophosbuvira i GS-3310007 u slučaju muškaraca i žena.

Bolesnici djetinjstva

Učinak izloženosti cofosbuvira na bolesnike djetinjstva nije utvrđen.

Stariji pacijenti

Prilikom analize učinaka sophosbuvire i GS-3310007 na pacijente s HCV, nije bilo posebnih opažanja o učincima tvari na stariju populaciju.

Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom

Za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom nije utvrđena sigurnost i učinkovitost sophosbuvira. Preporučena doza za osobe koje pate od zatajenja bubrega ili u posljednjoj fazi bubrežne bolesti nije osigurana.

Pacijenti s jetrenom insuficijencijom

Kod zatajenja jetre u bilo kojoj fazi ne preporuča se mijenjati dozu sophosbuvire.

3.0 Mikrobiologija

Mehanizam djelovanja

Sofosbuvir je inhibitor virusa (HCV) NS5B RNA polimerazom, nužni za replikaciju virusa. Sofosbuvir - nukleotidna lijek prolazi kroz intracelularne metabolizam i formiranje farmakološki aktivnu analog uridin trifosfat (GS-461 203), koji je zatim ugrađen u lancu virusne RNA polimeraze i NS5B dovršava sklop. U biokemijskim studijama GS-461.203 inhibira polimeraze rekombinantnog HCV NS5B sljedeće: genotip 1b, 2a, 3a i 4a s IC₅₀ u rasponu od 07 do 2,6 uM. GS-461203 nije inhibitor ljudske DNA, RNA polimeraze i mitohondrijske RNA polimeraze.

Antivirusna aktivnost

Tijekom proučavanja replika hepatitis C virusa, EC₅₀ Rezultat sofosbuvir protiv virusnih rcplikona genotipa 1b, 2a, 3a i 4a punoj veličini i 1B kimernih rcplikona u rasponu od 0,014 do 0,11 uM. Prosjek EK₅₀ sofosbuvir na himerne rcplikona iz kruga šifrira NS5B kliničkih izolata bio je 0062 uM za genotip 1a (u uM 0,029-0128 N = 67); 0.102 uM za genotip 1b (u rasponu od 0,045-0,170 uM, N = 29); 0,029 za genotip 2 (unutar granica od 0,014-0,081 μM, N = 15); i 0.081 za genotip 3 (unutar raspona od 0.024-0.181 uM, N = 106). U proučavanju virusnih infekcija, EC₅₀ procjene cofosbuvira prema genotipovima la i 2a bile su 0,03 i 0,02 uM. Prisutnost 40% ljudskog seruma ne utječe na antivirusna svojstva (sophosbuvira). Zajedno s interferonom alfa i ribavirinom, cofosbuvir ne utječe negativno na smanjenje razine RNA virusa hepatitisa C u staničnim replikama.

otpornost

U kulturi stanica

Virusne replikoni s neizraženo osjetljivost na sofosbuvir opaženo je u mnogim staničnim kulturama različitih genotipova, među kojima i 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a i 6a. U svim tim slučajevima, smanjena osjetljivost na sofosbuvir objasnio S282T zamjenu u NS5B. Supstitucija M289L provodi uz S282T supstitucijom u slučaju genotipu 2a, 5 i 6. Mjesto usmjerena S282T supstitucije mutogenez replikoni 8 genotipova osigurava imunitet na akciju sofosbuvir od 2 do 18 puta, inhibiciju virusne reprodukcije reda veličine od 89 do 99% u odnosu na s odgovarajućim virusom divljeg podrijetla. U biokemijskim studijama rekombinantnog NS5B polimeraze virusa genotipa 1b, 2a, 3a, 4a prikazuje S282T ulazak pokazao smanjenje osjetljivosti na GS-461203 nivou divljeg virusa podrijetla.

cross-otpornost

HCV replikacije koje pokazuju nisku osjetljivost na kofosbuvir zamjenom zadržane osjetljivosti S282T na inhibitore NS5B i ribavirina. Replikoni HCV koji pokazuju otpornost na ribavirin zamjenom T390I i F415Y ostaju podložni sofosbuviru. S druge strane, cofosbuvir zadržao aktivnost protiv HCV replicona s NS3 / 4A proteaznim inhibitorom, NS5B ne-nukleotidnim inhibitorom i NS5A inhibitorom rezistentnih vrsta.

4.0 Oznake za uporabu

Sophosbuvir je dio terapije usmjerene na liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih bolesnika.

Sofosbuvir produktivnost opažena kod pacijentima s 1, 2, 3 i 4, HCV genotip, kao i za pacijente s Milan kriterij (za transplantaciju jetre) i osobe s HCV / HIV-a.

Kada se počnete s sophosbuvirom, treba paziti da se zadovolje sljedeći uvjeti:

• s obzirom na kronični hepatitis C, cofosbuvi monoterapija je neprihvatljiva;
• redoslijed i trajanje tečaja ovise o genotipu i svojstvima pacijenta;
• Odgovor na liječenje temelji se na izvornim medijima i čimbenicima virusa.

Doziranje i praćenje

Preporučena doza za odrasle

Odrasli bolesnici preporučuju se uzimati 400 mg. jednom dnevno sa ili bez hrane.

Sofosbuvir je namijenjen za upotrebu u kombinaciji s ribavirinom ili peginterferonom i ribavirinom za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih bolesnika. Preporučeni način i trajanje obrade u ovom slučaju određuje se sukladno sljedećoj tablici:

Sofosbuvir upute za korištenje mehanizma djelovanja

Registracija Sofosbuira

Sophosbuvir indium pripravak

Sofosbuvir upute za korištenje mehanizma djelovanja

Zbog niske učinkovitosti korištenih lijekova, liječenje hepatitisa C dugo vremena bilo je vrlo problematično. I nakon pojave komponente sofosbuvir (sophosbuvir), rezultat terapije ove bolesti gotovo se udvostručio. Prije, prije stvaranja, pozitivan rezultat liječenja upotrebom interferona i ribavirina bio je oko 40-50 posto liječenih. Dakle, kako bi i kupiti sophosbuvir imate priliku na našoj web stranici.

Kupnja Sofosbuvija u vašem gradu

Ovo je sada najlakše implementirati putem web stranice cofosbuvir.pw. Ali kako?

1. Napišite poruku savjetnicima za online chat u donjem desnom kutu web resursa.
2. Da biste ostavili poruku e-pošte, kontaktirat ćemo vas što je prije moguće.
3. Nazovite telefonski broj 8 (800) 511 36 18 (besplatno) i operateru kako biste saznali sve detaljne informacije o cijeni, načinu i tijeku liječenja.

U našoj trgovini možete kupiti lijekove za liječenje svakog genotipa virusa hepatitisa C.

Vrhunska farmaceutska misao ‥ Velpathaswir i Sofosbuvir. Nudimo vam 2 lijekova:

Možete kupiti set od dva lijekova Daklatasvir i Sofosbuvir:

Možete odabrati proizvode koji uključuju Sofosbuvir (Sofosbuvir) i Ledipasvir (Ladipasvir) u jednu tabletu. U našem dućanu predstavljaju dva lijekova dvaju indijskih programera:

Dostava i dostava

Govorite operateru mjesto i vrijeme, gdje biste željeli uzeti lijek. Podatke koje kaže kurirniku. Courier u Moskvi isporučuje nalog za 2 sata, u području ne više od 24 sata. Osobno u rukama. Pažljivo provjeravate pouzdanost ambalaže, sviđa vam se sve, a plaćate kurirskom službom. A ako živite u udaljenim dijelovima naše države ili čak u inozemstvu? Ne brinite, poslat ćemo vam parcelu gotovinom po isporuci. Ponavljam, imamo individualan pristup svakom klijentu. Upravo zbog toga pišete ili nazovite, recite nam o vašoj situaciji. Radit ćemo s razumijevanjem i zasigurno će ući u poziciju! Imamo zadatak suočavanja s hepatitisom C!

Zabavna pozadina

Dakle, patentiran sofosbuvir iznosila je farmaceutska tvrtka Gilead Sciences (Gilead Saynsiz) u 2013. godini, koji je objavljen kao lijek pod trgovačkim imenom Sovaldi. Od tada, samo kratko vrijeme, ima niz licenciranih analoga (generika) za proizvodnju čiji je vođa prepoznat kao Indija.

Na primjer, u našem dućanu, ovi lijekovi dostupni su pod međunarodnim imenima kao što su SoviHep iz farmaceutske tvrtke Zydus i Hepcinat iz tvrtke Natko.

Sofosbuvir proizvesti romboidno tablete 400 mg aktivnog sastojka svakog, prevučene i uz dodatak određenih inertnim tvarima. Generički proizvodi se proizvode isključivo propisima i izvornom tehnologijom koju je Gilead Sciences pružio. Kemijski sastav i učinkovitost apsolutno su identični američkom izvorniku.

Sovaldi, s kompetentnim izborom složene terapije, idealno izliječio hepatitis C, ali proizvođač je postavio cijenu za 80 tisuća dolara, što je izazvalo ogorčenje oba pacijenta i medija.

Gilead Saynsiz kako bi se izbjeglo optužbe za monopol potrebna da se osigura licencu za proizvodnju generičkih lijekova sofosbuvir farmaceutske tvrtke iz Indije i Egipta. Istodobno, cijena za nju u indijskoj izvedbi bila je deset puta niža od izvornika.

Trošak sophosbuvir

Ali ako želite kupiti buduće indijske kolege iz hepatitisa C u ruskim drogerijama, onda ih jednostavno nećete naći. Licenca koju je izdala američka tvrtka ograničila je izvoz analoga na oko stotinu zemalja.

Ali bolesni građani Rusije sve to ne boli kupiti ove droge na nekoliko načina:

• Narudžba u online trgovinama u Indiji s isporukom. Potrebno je najmanje mjesec dana (od trenutka plaćanja do primitka lijeka). Osim toga, pojavit će se neugodnosti u obliku jezične barijere.
• Letite u Indiju i kupite potrebne lijekove u ljekarnama. Loša strana je jezična barijera, a problem carinske deklaracije može nastati ako se prevozi puno, što se može izjednačiti s komercijalnim volumenom.
• Naručite u našoj ljekarni kod kuće. Najoperativnija varijanta. Ovisno o rasponu isporuke, to će trajati od nekoliko sati do nekoliko dana.

Upozorenja za uporabu

Propisati lijek pacijentima starijim od osamnaest godina s kroničnim genotipovima hepatitisa C 1-4. Princip rada sofosbuvir lako uzimajući u ljudskom tijelu, to je potpuno blokira NS5B polimeraza, tzv, je odgovoran za replikaciju virusa hepatitisa C, a zbog svoje uporabe u antivirusnom liječenju, kao kombinacija različitih lijekova koji koriste pomoćne.

Učinkovitost njegovog učinka na genotipove 1-4 hepatitisa C potvrđena je brojnim kliničkim ispitivanjima. Štoviše, upotreba sofosbuvira dokazala je njegovu učinkovitost čak iu situacijama HIV infekcije i ciroze jetre.

Pri planiranju terapije sofosbuvirom uzimaju se u obzir sljedeće nijanse:

• Kao monoterapija, sophosbuvir se ne koristi u liječenju.
• Odabirom sheme i trajanja liječenja liječnik uzima u obzir genotip HCV i stupanj oštećenja jetre. Svaki genotip se bira pojedinačno za vlastitu kombinaciju lijekova. Za kombinaciju se uglavnom koristi velpitasvir, daklatasvir, ribavirin i ladypasvir.
• Učinkovitost terapije određena je stanjima pacijentovog tijela, kao i svojstvima virusa.

Detaljne informacije o pripremi mogu se jednostavno pronaći puna uputstva na sophosbuvir. Međutim, jedna uputa ne prestaje tamo. Kada ga uzimate istodobno s daklatasvirom, bit će potrebno upoznati se s uputama sophosbuvir i daklataswir.

Kao što je ranije objavljeno, na temelju kombinacije pomoćnih lijekova, također se mijenjaju i nuspojave i kontraindikacije. Dakle, ovisno o HCV genotip, kao i tijek liječenja može biti potrebno istražiti i upute sofosbuvir i ledipasvir inače sofosbuvir i velpatasvir.

Ulaz, doza i nuspojave

U liječenju lijek treba uzimati oralno na jednoj tableti koja sadrži 400 mg aktivnog sastojka dnevno. Najbolje je da ga ne podijelite s običnom vodom, ne preporuča se dijeljenje tablete u dijelove, mljevenje, žvakanje.

Vrijeme prijema trebalo bi biti isto, apsolutno neusklađeno s vremenom unosa hrane. Na samom početku tijeka liječenja prati se opće stanje organizma, otkrivajući moguće nuspojave. Da biste ih otkrili lakše u početku, i primijetite odstupanja, pacijent obavještava liječnika.

Najčešće nuspojave uključuju mučninu s vrtoglavicom. Ali ako je u vrijeme recepcije prije početka povraćanja je manji od 2-sata, popiti još jednu tabletu, jer sofosbuvir dva sata se ne može apsorbirati u krvotok. A ako je taj vremenski interval duži od dva sata, tada se lijek ne smije uzimati.

Trajanje sofosbuvira u tijelu je oko 24-27 sati. Ako propustite vrijeme uzimanja lijekova, dobit ćete sljedeće:

• Od trenutka prijema prošlo je više od osamnaest sati, ovaj dan drugi put tableta nije prihvaćena, sve odgađajući do sljedećeg puta.
• Od trenutka uzimanja manje od osamnaest sati, možete piti propuštenu pilulu.

Postoji popis posebnih preporuka koje treba uzeti u obzir pri uzimanju sofosbuvir:

• Sofosbuvir se uzima samo u kombinaciji s drugim lijekovima.
• Terapija se obavlja pod obveznim nadzorom stručnjaka.
• Kada liječenje nije potrebno za aktiviranje aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju.
• Dnevna doza ne smije biti smanjena.
• Dnevna doza lijeka je 400 mg aktivnog sastojka.

Nuspojave

Ova vrsta učinaka u lijeku izražena je prilično loše i u usporedbi ne ide s nuspojavama koje proizlaze iz uporabe interferona i ribavirina.

Izraženi su u obliku:

• Vrtoglavica.
• Umor.
• Bolne zglobove.
• Zajednička slabost.
• Povraćanje.

Nuspojave se pojačavaju, a nove se također pojavljuju na temelju kompleksa droga koji se koriste. Ako se ribavirin koristi kao složena medicina, trebali biste saznati koje se nuspojave pojavljuju, što će se očitovati tijekom liječenja.

kontraindikacije

U liječenju sofosbuvir-om postoje ograničenja:

• Nemojte imenovati trudnice, tijekom dojenja, ili pri planiranju djeteta.
• Istodobno s drugim antivirusnim lijekovima koji sadrže sophosbuvir, ne može se uzimati.
• Nemojte ga imenovati osobama mlađima od osamnaest godina, jer proces učinka lijeka na djecu nije dovoljno proučavan.
• Uz povećanu osjetljivost na aktivnu tvar.
• Kada postoje 2 vrste hepatitisa.

Recenzije

Možete napisati puno o učinkovitosti lijeka, kao i postotak izlječenja. No, najviše od svega, u učinkovitosti, uvjerava činjenicu da oba pacijenta i liječnici samo na pozitivnoj strani govore o tome.

Svatko tko sumnja će osobno pogledati na internet za recenzije. Raznolikost izjava samo će potvrditi učinkovitost liječenja, a takav nezamislivi skup komentara koji će posebno stvoriti nitko neće uspjeti.

Imajte na umu da su scammers postali masivni krivotvorenje indijskih kolega. Mislite li da krivotvorene droge koje nisu tražene? Naravno, pojava krivotvorenih generičkih lijekova vrlo je frustrirajuća, ali istovremeno pokazuje i njihovu popularnost i stvarnu učinkovitost.

Uputstvo za lijek Sofosbuvir Hepcinat (Hepcinat). Sofosbuvir 400 mg tablete.

Pažnja molim te! Ove informacije su dostavljene u informativne svrhe i nisu preporuke i upute za uporabu lijeka. Obratite se svom liječniku.

OPIS 1,0 sofosbuvir nukleotidnog analoga, inhibitor polimeraze NS5B strukturnog proteina virusa hepatitisa C u sofosbuvir Naziv IUPAC nomenklaturi: (S) -izopropil 2 - ((S) (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2, 4-diokso3,4 digidropirimidin- (2H) -il) -4-fluoro-3-hidroksi-4metiltetragidrofuran-2-il) metoksi) - (fenoksi) fosfor-ilamino) propanoat. Lijek ima molekulsku formulu C22H29FN3O9P. Molekulska masa pripravka je 529,45. Molekularna formula lijeka:

2.0 KLINIČKA FARMAKOLOGIJA

2.1 Mehanizam djelovanja

Sophosbuvir je antivirusni lijek koji djeluje izravno, koji inhibira RNA-ovisnu NS5B polimerazu virusa hepatitisa C, što je neophodno za replikaciju virusa.

Uzimanje sophosbuvira u dozama od 400 mg i 1200 mg ne uzrokuje produljenje QT intervala na EKG.

Farmakokinetička svojstva sofosbuvir glavni metabolit u cirkulaciji i GS-331.007 je procijenjena u zdravih odraslih dobrovoljaca, a kod pacijenata s kroničnim hepatitisom C Najveća koncentracija sofosbuvir postiže se unutar otprilike 0,5-2 sata nakon oralne primjene, bez obzira na nivo doze. Najveća koncentracija GS-331007 u plazmi je zabilježena unutar 2-4 sata nakon primjene. Analizom rezultata farmakokinetike kod bolesnika inficiranih HCV genotipovima 1-6 primaju istovremenog liječenja Hepcinat Vodič za pripremu Page 2 11 ribavirina (pegilirani interferon, sa ili bez), stabilne geometrijskom sredinom površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC0-24) za sofosbuvir (N = 838) i GS-331.007 (N = 1695.) bila je 828 ng * hr / ml i 6790 ng * h / mL. Pacijenti inficirani s HCV AUS0-24 sofosbuvir vrijednost bila 39% veća, a vrijednosti AUC0-24 GS-331.007-39% manja u odnosu na odgovarajuće vrijednosti u zdravih dobrovoljaca koji su primili sam sofosbuvir (N = 272). Vrijednosti AUC za cofosbuvira i GS-331007 su približno proporcionalne dozi primijenjenoj u rasponu doze od 200 mg do 1200 mg.

Učinak unosa hrane

Unos hrane ne utječe na indekse Cmax ili AUC0-inf u cofosbuvira i GS-331007. Tako se cofosbuvir može uzimati bez obzira na unos hrane.

Sophosbuvir približno 61-65% veže se na ljudske plazma proteine. Vezanje se događa bez obzira na koncentraciju lijeka u rasponu od 1 ug / ml do 20 ug / ml. Vezanje GS-331007 na ljudske plazma proteine ​​bilo je minimalno. Nakon jednokratne doze 14Cosfosbuira u zdravih dobrovoljaca, odnos 14C radioaktivnih vrijednosti plazme i krvi bio je približno 0,7.

Sofosbuvir metabolizira u jetri u prvom redu da se dobije aktivni farmaceutski trifosfat GS-461.203 je nukleozidni analog. Metaboličke aktivacije način uključuje sekvencijalno hidrolizu esterske skupine karboksilne kiseline, kataliziranu katepsin Osoba (SATA) ili karboksilesteraza 1 (SES1) i cijepanje amidofosfat nukleotida koji veže protein 1 s histidinskih trijada (HINT1) c naknadni fosforilaciju u biosintezi pirimidinskih nukleotida. Defosforilacija dovodi do stvaranja metabolita nukleozidnih GS-331007, koji ne mogu biti učinkovito i refosforilirovaniyu nema aktivnost protiv virusa hepatitisa C u vitro. Nakon jednog oralnog unosa [14C] -sofosbuvira u dozi od 400 mg, proporcije sophosbuvira i GS-331007 bile su približno 4% i> 90% sistemske izloženosti lijeka.

Nakon jedne ingestije [14C] -sofosbuvira 400 mg srednja vrijednost ukupnog izlučivanja doze bio je više od 92%, od kojih je 80%, 14% i 2.5% se izlučuje urinom, izmet i izdahnutog zraka respektivno. Većina doze kofosbuvira, izlučena u urinu, bila je GS-331007 (78%). Oko 3.5% nije bilo promijenjeno. Poluživot za sophosbuvira i GS-331007 prosječno je iznosio 0,4 i 27 sati. Posebne grupe pacijenata

Na temelju populacijske analize farmakokinetike kod pacijenata zaraženih virusom hepatitisa C, utrka nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku sofosbuvira i GS-331007.

Nije bilo razlike u farmakokinetici sofosbuvire i GS-331007 kod muškaraca i žena.

Pedijatrijski bolesnici (djeca)

Farmakokinetika sophosbuvire kod pedijatrijskih bolesnika nije proučavana.

Geriatrijski pacijenti (starije osobe)

Na temelju populacijske analize farmakokinetike kod pacijenata zaraženih virusom hepatitisa C dob nije klinički značajan učinak na farmakokinetiku sofosbuvira i GS-331007.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega teškog stupnja ili terminalne faze zatajenja bubrega, sigurnost i učinkovitost sophosbuvire nije proučavana. Odsutne su preporuke za doze za pacijente s oštećenom funkcijom bubrega teškog stupnja ili terminalne faze zatajenja bubrega.

Pacijenti s oštećenjem jetre

Korekcija doza se ne preporučuje kod bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre.

3,0 MIKROBIOLOGIJA

Sofosbuvir je inhibitor ovisne RNA polimeraze virusa hepatitisa C NS5B, neophodne za replikaciju virusa. Sofosbuvir - preparat nukleotida koji nastaju tijekom unutarstanične metabolizma farmakološki aktivnog trifosfata (GS-461 203), A uridin analog koji je ugrađen u virusa hepatitisa C, RNA polimerazom i NS5B djeluje kao terminator lanca. Biokemijski Analiza GS-461203 inhibira aktivnost polimeraze rekombinantnog proteina NS5B HCV genotipova 1b, 2a, 3a i 4a sa IC50 vrijednosti u rasponu od 0,7 do 2,6 mikrona. GS-461203 nije inhibitor ljudske DNA i RNA polimeraze i mitohondrijske RNA polimeraze.

U analizi hepatitis C virus replikon EC50 sofosbuvir od pune dužine replikacije genotipova 1, 1b, 2a, 3a i 4a i himernih rcplikona 1 b, kodira NS5B genotip 2b, 5a ili 6a je varirala u rasponu od 0,014 do 0,11 um. Prosječna vrijednost EC50 protiv sofosbuvir kimernih rcplikona kodiraju NS5B u kliničkim izolatima sekvence, je 0,062 mikrona u genotip 1a (raspon 0,029-0,128 mikrona, N = 67), 0,102 mikrona za genotip 1b (raspon 0,045-170 mikrona, N = 29) 0.029 um za genotip 2 (opseg 0,014-0,081 mikrona, N = 15) i 0,081 mikrona za genotip 3a (raspon 0,024-0,181 mikrona, N = 106). U pokusima za virusne infekcije sofosbuvir EC50 protiv genotipovi 1a i 2a su 0,03 i 0,02 mikrona, redom. Prisutnost 40% humanog seruma imao učinka na akcijski sofosbuvir protiv hepatitisa C. Evaluacija sofosbuvir uporabu u kombinaciji s interferonom alfa i ribavirinom nisu pokazali antagonističko djelovanje s obzirom na smanjenje razine replikona HCV RNA u stanicama.

Otpornost u kulturi stanica

Replikoni hepatitis C virusa sa smanjenom osjetljivošću na sofosbuvir su odabrani su u staničnoj kulturi za mnoge genotipova, uključujući R1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a i 6a. Smanjena osjetljivost na sofosbuvir bio povezan s primarnim S282T supstitucije u NS5B na replikonom sve ispitivane genotipove. Genotipovi su replikoni 2a, 5, i 6, uz promatrane zamjenjuje S282T supstitucije M289L. Usmjerena mutageneza S282T supstitucija replikona 8 2-18kratnomu genotipovi su rezultirale u smanjenju osjetljivosti na smanjenje i sofosbuvir replikativni virusa aktivnosti na 69-99% u odnosu na odgovarajući divljeg tipa virusa. Biokemijski Analiza rekombinantnog NS5B polimeraze genotipova 1b, 2a, 3a, b 4a ekspresije supstitucije S282T, pokazali smanjenu osjetljivost prema GS-461 203, u odnosu na odgovarajući divljeg tipa virusa. Poprečni otpornosti HCV replikona eksprimiraju povezane s otpornošću na sofosbuvir supstituciju S282T, pokazao osjetljivost na inhibitore NS5A i ribavirinom. Replikati virusa hepatitisa C koji eksprimiraju supstitucije T390I i F415Y povezane s rezistencijom na ribavirinu pokazuju osjetljivost na sophosbuvir. Sofosbuvir je pokazao aktivnost protiv hepatitisa C replicona s varijantama otpornim na inhibitor NS3 / 4A proteaze, ne-nukleozidni NS5B inhibitor i NS5A inhibitor.

Replikacije virusa hepatitisa C koji eksprimiraju kofosbuvir-rezistentnu S282T supstituciju pokazali su osjetljivost na NS5A inhibitore i ribavirin. Replikati virusa hepatitisa C koji eksprimiraju supstitucije T390I i F415Y povezane s rezistencijom na ribavirinu pokazuju osjetljivost na sophosbuvir. Sofosbuvir je pokazao aktivnost protiv hepatitisa C replicona s varijantama otpornim na inhibitor NS3 / 4A proteaze, ne-nukleozidni NS5B inhibitor i NS5A inhibitor.

POKAZATELJI I UPORABA

Sofosbuvir je indiciran za uporabu u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih bolesnika. Efikasnost je uspostavljen za pacijente koji su inficirani s HCV genotipom 1, 2, 3 ili 4, uključujući bolesnike s hepatocelularnog karcinoma, Milano zadovoljavajući kriterije (čeka presađene jetre) i bolesnika koinficiran HIV-1. Prilikom propisivanja za liječenje sophosbuvirom, treba razmotriti sljedeće podatke. 

• Monoterapija se ne preporuča za liječenje kroničnog hepatitisa C.
• Shema i trajanje liječenja ovise o genotipu virusa i o pacijentovoj pripadnosti određenoj populaciji *. 
• Odgovor na liječenje određuje početni čimbenici virusa i domaćina.

5.0. NAČIN UPORABE I DOSADI *

5.1. Preporučena doza za odrasle Preporučena doza sophosbuvire je jedna tableta od 400 mg oralno jednom dnevno sa ili bez hrane. Sophosbuvir treba dati u kombinaciji s ribavirinom ili s pegiliranim interferonom i ribavirinom za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih bolesnika. Preporučene sheme i trajanje kombinirane terapije sophosbuvirom navedene su u sljedećoj tablici. Preporučene sheme i trajanje kombinirane terapije sophosbuvirom u bolesnika s monoinfekcijom hepatitisa C i kod pacijenata zaraženih virusom hepatitisa C s HIV-1 koinfekcijom.