Hepatitis virusi. Struktura, epidemiološke značajke

Virusni hepatitis najviše heterogeni u etiologiji, ali sličnih kliničkih manifestacija skupini teških posljedica bolesti, rasprostranjena u svijetu. Mnogi virusi mogu uzrokovati, među ostalim akcijama i oštećenja jetre (npr, neki serotipovi ECHO- viruse), ali postoji velika grupa po mogućnosti imaju hepatotropni viruse akciju. Su ekološki - epidemiološke značajke može se podijeliti u dvije skupine - s uglavnom fekalne - oralna prijenosnog mehanizma (virusa hepatitisa A i E) i parenteralno (krvi nošen) odašiljanjem (B, C, G, D). Virus hepatitisa D (delta) virus je neispravan - satelit virusa hepatitis B prenosi parenteralno i vertikalno (s majke na fetus). Hepatitis A virus - U enterovirus 72, gepadnovirus B, C i G-flavivirusi, D- neklasificiranih virus, kalicivirus E.

Hepatitis B virus.

Uzrokuje virus hepatitisa B (HBV) serumski hepatitis, pripada obitelji gepadnovirusov - ljuske DNA virusa koji uzrokuju hepatitis u raznim životinjskim vrstama (marmots, patke, itd.).

Hepatitis B je ozbiljan problem javnog zdravlja u cijelom svijetu. To je olakšano povećanjem morbiditeta, čestim nastankom nepovoljnih ishoda (kronični hepatitis, ciroza, hepatocarcinom, relativno visoka smrtnost).

Hepadnovirusi uglavnom utječu na stanice jetre. HBV genom je dvolančana kružna DNA molekula, vanjski lanac duži od unutarnjeg.

Ciklus reprodukcije HBV je vrlo složen i prolazi kroz međupovezanu vezu - RNA (DNA → RNA → DNA), tj. s mehanizmom reverzne transkripcije. Kada transkriptira virusni genom u jezgri hepatocita, stanična DNA-ovisna RNA polimeraza sintetizira dvije vrste mRNA, veću veličinu (pregnenu) i manju veličinu (za sintezu virusnih proteina). Pregen i virusna DNA polimeraza se pakiraju u kapsid i prenose se u citoplazmu. Pod djelovanjem virusa inducirane reverzne transkriptaze na maternici pregenoma (RNA), sintetizira se novi minus lanac DNA. Virionska DNA polimeraza na minus lanac sintetizira plus-lanac. Ako virusna dvolančana DNA ne ulazi u daljnju replikaciju, nastala nukleokapsa, koja prolazi kroz staničnu membranu, prekrivena je superkapididom i pupoljcima iz stanice.

Struktura i antigenska struktura.

Viralne čestice veličine 42 do 45 nm (Dane čestice) Imati prilično složene strukture i uključuju DNA, povezanu DNA - polimeraze i četiri antigen - površina (HBs Ag - "Aussie"), jezgre ili korovsky (HBC Ag ili COR Ag), antigen infektivnost (HBe Ag, detektirati u krvi u aktivna replikacija HBV) i najmanje proučavana HBx Ag.

Cirkulirajući sojevi HBV razlikuju se u antigenskoj strukturi HBs antigena. U svojoj strukturi ima zajednički antigen koji čini križ (između podvrsta) imunitet i četiri tipa specifične antigene determinante i, sukladno tome, četiri podtipa HB-a Ag (i HBV).

S obzirom na kompleksnu antigensku strukturu virusa hepatitisa B, brojni biljezi infekcije koriste se za dijagnosticiranje ove infekcije, uključujući infekciju. antigene (HBs Ag, HBc Ag, HBe Ag) i njihova protutijela (anti-HBs, anti-HBc i anti-HBe).

Važni u određivanju prognozi i liječenje strategije bolesnika s hepatitisom B ima izbor dva kvalitativno različitih bioloških fazama HBV - replikativnoga i integrativni. U replikacijskoj fazi (tj. Masovnoj razmnožavanju virusa), virusna DNA polimeraza replicira HBV DNA i svi subkomponenti virusa i proteini kopiraju se u velikom broju. U integrativnoj fazi razvoja (tj. Kada virusne čestice nisu dalje replikirane), gen HBV se umetne u genom hepatocita. U procesu integracije, fragment koji nosi gen koji kodira antigen HBs ima glavnu ulogu, pa se tijekom ove faze javlja prevladava stvaranje HBs Ag. Posljedično, biološke faze HBV razlikuju se u spektru detekcije markera infekcije. Faza replikacije karakterizira identifikacija HBV DNA, HBe Ag i (ili) anti-HBc-IgM, vjerojatno - HBs Ag. Faze integracije dominiraju HBs Ag, anti-HBe, anti-HBc-IgG.

Virus hepatitisa B širi se evolucijski prirodni i umjetnih načina distribucije. Za učinkovitu infekciju dovoljno je davati 0,0000007 ml zaražene krvi (umjetne parenteralne infekcije - medicinskim manipulacijama). Od prirodnih načina - vertikale (od majke do potomaka), seksualne i kontaktne (obiteljske) - "gemokontaktny" (LM Shlyakhtenko i sur., 1990, 1998). Prijenos patogena osigurava stabilnost u vanjskom okruženju, virus se prenosi kontaktom s krvlju i drugim tjelesnim tekućinama (slina, sperma, nazofarinksa, vagina, itd.). Čimbenici prijenosa mogu biti razni predmeti osobne higijene (četkice za zube, uređaji za brijanje i manikure, loofahs, češljevi itd.). Posljednjih godina povećana je važnost ovisnika i seksualnog prijenosa.

Kliničke i patogenetske značajke.

Ciljani organ za hepatitis B virus je jetra. Poraz hepatocitima nisu izravno povezani s izravnim djelovanjem virusa (br citopatogenog učinka) i imunološkim reakcijama (autoaggressive) domaćina povezanih s modifikacijom stanične membrane virusne proteine. Autoaggression ostvaren T - limfociti i drugih citotoksičnih stanica ubojica, stvaranje autoantitijela protiv tkiva jetre. Lezije jetre mogu biti u obliku akutnih i kroničnih oblika različite težine.

Postinfekcijski imunitet dugo, usmjereno protiv glavnog zaštitnog HBs antigena, uzrokovano virusom neutralizirajućim anti-HBs protutijelima.

U središtu laboratorijske dijagnostike je ELISA i PCR.

HBs antigen - Primarni i prvi marker HBV infekcije. Njegova eliminacija i pojavljivanje anti-HBs-antitijela je neophodan uvjet za oporavak. Anti HBs - antitijela - pokazatelj prijenosa infekcije.

HBc antigen - jezgreni antigen, nukleokapsidni protein otkriven samo u jezgrama hepatocita, ali odsutan u čistom obliku u krvi. Velika dijagnostička vrijednost je određivanje u krvi anti-HBc - IgM. Ta antitijela u akutnom hepatitisu otkrivena su ranije nego antitijela na druge virusne antigene. Anti-HBc-IgM je detektiran u 100% bolesnika s akutnim hepatitisom B, i HBs-pozitivnim i HBs-negativnim. Anti HBc protutijela mogu biti jedini markeri virusa hepatitisa B u fazi "prozora", kada niti jedan HBs antigen niti antitijela mogu biti otkriveni u krvi.

Detekcija anti-HBc-IgM kombinira se s detekcijom DNA virusa i DNA-polimerazne aktivnosti (tj. Pokazatelja kontinuirane virusne replikacije) i aktivnosti patološkog procesa u jetri. Anti HBc-IgG je marker prijenosne infekcije HBV-a.

HBe Ag je zarazni antigen, cirkulira samo kada postoji HBs antigen. Njegova prisutnost u serumu korelira s detekcijom virusa DNA, aktivnošću polimeraze i proizvodnjom kompletnih virusnih čestica, tj. s aktivnom replikacijom virusa. Trajanje cirkulacije HBe antigena je važna prediktivna značajka. Njegova detekcija u dva mjeseca od pojave bolesti je znak vjerojatnog razvoja kroničnog hepatitisa. U većini slučajeva, HBe Ag se mijenja u anti-HBe antitijela, što je marker za potpunu replikaciju hepatitisa B virusa.

Važne dijagnostičke informacije su metode za detekciju HBV DNA. U nekim slučajevima, u odsutnosti HB-a u krvi antigena, a isto tako serološki markeri virusne replikacije (HBe Ag, anti-HBcor-IgM), stalna reprodukcija virusa u jetri može se procijeniti iz rezultata molekularne hibridizacije nukleinskih kiselina (MHNA) i PCR. Pomoću PCR tehnike može se odrediti i podtip HBs antigena.

Specifična prevencija Trenutno izvedena primjenom rekombinantne vakcine ( "Enzheriks B", "B Recombivax" et al.), genetički modificirani Saccharomyces cerevisiae kvasca u kulturama. Rekombinantni kvasac klon proizvodi površinski antigen HBV. Učinkovitost - 95%, trajanje - ne manje od 5 - 6 godina. Postoji trostruka imunizacija - odmah nakon rođenja, nakon 1 - 2 mjeseca, do kraja prve godine života djeteta. Za profilaksu u slučaju nužde može se upotrijebiti donor imunoglobulin koji sadrži protutijela za HBV.

Hepatitis C virus.

Hepatitis C je infekcija uzrokovana virusom hepatitisa C (HCV). Prije toga je ta infekcija nazvana "hepatitis, niti - A, niti - B, prenesen parenteralno." Virus HCV je familija flavivirus koji sadrži virus RNA.

HCV je virus ljuske s prosječnom veličinom viriona od 35-50 nm. Genom tvori jednolančanu pozitivnu RNA. Različiti geni kodiraju strukturne (kapsidne, membrane i ljuske) i ne-strukturne proteine.

Do danas je identificirano 6 do 11 genotipova i više od 80 podtipova HCV (Lvov DK, Deryabin PG, 1997). Stupanj homologije genotipova je oko 65%, podtipovi 77 - 79%. Razlike u genotipu određuju težinu bolesti, odgovor na liječenje, interakciju virusa s domaćinom.

Kliničke i epidemiološke značajke.

Epidemiologija virusom hepatitisa C podsjeća epidemiologiju hepatitisa B. Unatoč relativno blagim, naravno, oko pola od slučajeva dovodi do kroničnog hepatitisa, u nekim slučajevima završavaju s cirozom jetre i karcinoma. Virus je rjeđe (u usporedbi s HBV) koji se prenosi vertikalno i seksualno, prevladava parenteralna infekcija (osobito ovisnici o drogama). Prikazana je općenita opasnost za HBV i HCV infekciju. Otkrivene su geografski prevladavajuće varijante (genotipovi) HCV-a. U europskom dijelu Rusije prevladava "zapadni" genotip, u azijskom dijelu - "istočni" (blizu kineskog i japanskog).

Trenutno, laboratorijske dijagnoza hepatitisa C se temelji na određivanju serumskih markera infekcije - ukupnih antitijela (anti - HCV) i anti - HCV IgM i detekciju HCV RNA.

U svim ispitnim sustavima, počevši od "druge generacije" test sustava, aminokiselinske sekvence strukturne jezgre nukleokapsidnog proteina (HCc Ag) su uključene. Protutijela na HCc Ag su najstariji markeri HCV infekcije. Da bi se povećala učinkovitost i specifičnost ELISA, potvrđeni testovi - rekombinantni imunoblot ili Western blotting - koriste se za određivanje protutijela na razne strukturne i nestrukturne HCV proteine. Anti-HCV-IgM protutijela svjedoče o replikacijskoj aktivnosti hepatitisa C. Porast IgM titra antitijela ukazuje na povoljan tijek bolesti.

Određivanje HCV RNA PCR metoda označava viremiju, koja može biti prolazna (akutni hepatitis s kasnijim oporavkom), uporni (kronični hepatitis) i prekid (ponovna identifikacija).

Specifična prevencija. U tijeku je rad na stvaranju cjepiva.

Hepatitis D virus (HDV).

Hepatitis D je infekcija uzrokovana HDV-om, koju karakterizira teška oštećenja jetre. Epidemiološki povezana s hepatitisom B. Kauzalno sredstvo je neispravan virus koji sadrži RNA, izoliran samo od pacijenata zaraženih s HBV. Defektivnost virusa leži u potpunoj ovisnosti o HBV-u, što je za njega pomoćni virus. Stoga, hepatitis D nastavlja ili kao coinfection (istodobna infekcija HBV i HDV) ili oboje preklapaju infekcija (HDV raslojavanje na trenutnu infekciju HBV, češće kronični).

Virus hepatitisa D je sferična čestica s prosječnim promjerom od 36 nm. Supkapsid se sastoji od HBs Ag i kodiran je pomoću HBV. Interni HD Ag je kodiran HDV. Prema strukturi genoma predstavljenog prstenastom RNA, podsjeća HDV viroidi, je neklasificirani virus do sada. Virus hepatitisa D je satelitski HBV, širenje je povezano s širenjem HBV-a.

Kliničke i epidemiološke značajke.

Najznačajniji u distribuciji su umjetni načini širenja (medicinske manipulacije). Prirodni putovi slični su HBV-u. Virus hepatitisa D ne može uzrokovati razvoj hepatitisa bez istodobne replikacije HBV-a. Najopasnija superinfekcija uzrokovana HBV i HDV, u 60 do 70% pacijenata s kroničnim hepatitisom ovog tipa, opaža se ciroza. S hepatitisom D, moguće je akutno i kronično tijek infekcije.

Sljedeći markeri infekcije važni su za dijagnozu: delta antigena, antitijela na klasi IgG (anti-HDV-IgG) i IgM (anti-HDV-IgM), HDV RNA. Delta - antigen testu - ELISA i RIA sustava pripremljeni od zaraženih čimpanza jetre ili genetski - tehničkih postupaka (sojevi E. coli ekspresija rekombinantnog antigena).

Kada je koinfekcija u icteric periodu kroz dva tjedna otkrio HDV Ag, RNA virus, anti-HDV-IgM. Nešto kasnije (1-2 mjeseca nakon pojave žutica) otkriva se anti-HDV IgG. Istodobno se detektiraju markeri aktivne reprodukcije HBV (HBs Ag, HBe Ag, anti-HBc-IgM, HBV DNA).

Uz superinfekciju U akutnom razdoblju HDV Ag ne može se otkriti ili otkriti kratkoročno. Uz HDV-IgM, detektira se HDV-IgG, a kod viših titara nego kod koinfekcije. U superinfekciji HDV, razina HBs Ag smanjuje, kapi titra ili HBcor-IgM potpuno nestanu. Neprestano povećanje HDV protutijela je marker kroničnog HDV hepatitisa.

Uzimajući u obzir ovisnost hepatitis D virusa na hepatitis B virusu na bazi prevencija hepatitis delta - prevencija hepatitisa B. Specifična prevencija - cijepljenje protiv hepatitisa B - glavna mjera prevencije hepatitisa D.

Hepatitis G virus.

Hepatitis G je uzrokovan virusom koji sadrži RNA iz skupine flavivirus. Virus se prenosi parenteralno, može uzrokovati akutni i kronični hepatitis. Opisano je nekoliko genotipova HGV. Ovaj virus ima dva strukturna proteina omotnice - E1 i E2 i pet ne-strukturnih proteina. Markeri hepatitisa G raspodjeljuje stanovništva i više - virusa hepatitisa C, a posebno u transplantacije bubrega, narkomana, hemofiličare, hemodijalizu i najčešće - u nosačima hepatitis C virusa

Kao metoda za laboratorijske dijagnostike često koriste PCR - određivanje virus RNA (akutni hepatitis G u prvih šest mjeseci, može se odrediti samo vRNA) antitijela za identifikaciju obloge proteina E2 Minimalna 5 - 6 mjeseci nakon infekcije.

Akutni hepatitis G postaje kronični rjeđi od hepatitisa C. Upornost virusa, pojava ciroze jetre povezana je s kroničnim hepatitisom G. Hepatitis G još nije dovoljno proučavan.

Suvremene ideje o virusnom hepatitisu brzo se mijenjaju, popis virusa se širi. U nove hepatotropne viruse, čiji su učinci specificirani, treba pripisati TTV (DNA viruse nove obitelji Circinoviridae) i SEN virusa.

TTV je virusni satelit koji prati poznati virusni parenteralni hepatitis. Ovo je oportunistički virus koji aktivira imunodeficijencije (uključujući HIV infekciju). Sen- virusy- taj DNA -virusy blizu obitelji TTV, povezane s transfuzije krvi, replicirati u hepatocitima, su uobičajeni u bolesnika s parenteralnu virusni hepatitis B i C, genetski vrlo promjenjiva.

Mikrobiologija virusa hepatitisa C. Putovi izvora i prijenosa

U 1970-ih, kada su izolirani patogeni hepatitisa A i B, uočeno je da postoje i drugi virusni hepatitis, koji je postao poznat kao hepatitis „ni ni B”. Godine 1989. u krvi takvih bolesnika pronađene su virusne RNA karakteristične za flavaviruse. Uzrok je bio nazvan "hepatitis C virus".

Virus hepatitisa C (HCV) je najviše podmukao i opasan među svim virusima koji utječu na jetru. Vodeći čimbenik prijenosa infekcije je krv. U 85% slučajeva bolest ima kronični tijek. Nakon 15 do 20 godina kroničnog hepatitisa C dovodi do ciroze jetre i razvoja primarnog raka jetre. Produljeni latentni (asimptomatski) tijek bolesti dovodi do zakašnjelo dijagnoze. Liječenje hepatitisa C je skupo. Cjepivo nije razvijeno.

U svijetu ima oko 170 milijuna zaraženih virusom hepatitisa C koji je 10 puta veći od broja zaraženih HIV pacijenata. Svake godine od 3 do 4 milijuna ljudi zaraženo je, 350 tisuća umire od bolesti jetre. U Rusiji postoji oko 3,2 milijuna bolesnika s kroničnim hepatitisom C, od kojih je više od polovice zaraženo prvim HCV genotipom.

Sl. 1. Prevalencija hepatitisa C.

Virus hepatitisa C. Mikrobiologija

Virus hepatitisa C pripada skupini postojanih patogena genetski raznorodnih je slab antigen ima prosječni stupanj stabilnosti i ozbiljna kancerogene, moći izbjeći imunološki nadzor. HCV se nalazi u krvi i sekrecijama. Trajanje viremije je dugačak. Uzročnik uglavnom utječe na stanice jetre (hepatocita), ali je pokazao da se može razmnožavati u krvne stanice - monocite.

Taksonomija virusa HCV

Virus hepatitisa C pripada obitelji flavovirusa (Flaviviridae), roda hepatovirusa (Hepacivirus).

Struktura virusa hepatitisa C

HCV je virus ljuske. Om ima sferični oblik. Promjer viriona je od 30 do 75 nm.

Preko kapsida je super kapsid - vanjska omotnica virusa, koja se sastoji od lipida i proteina.

Omotni kompleks proteina El i E2 osigurava vezanje virusa na ciljnu stanicu i prodiranje u njega. Napori znanstvenika danas su usmjereni na proučavanje tih mehanizama, jer stvaranje lijekova koji krše te procese dovelo bi do potpune pobjede nad patogenom.

Sl. 2. Struktura virusa hepatitisa C.

RNA virusa hepatitisa C

Genom mali virion (sadrži jedan gen), sadrži jednolančane RNA koja se sastoji od 9400 - 9600 nukleotida okružen kapsidni. RNA koja kodira E1 i E2 proteina, imaju veliku varijabilnost koji određuje dugotrajno čuvanje (upornost) virusa u aktivnom stanju u stanicama infectable organizmu.

U toku replikacije HCV brzo mijenjaju antigenu strukturu i početi da se razmnožavaju u malo modificiranoj verziji antigena, što im omogućuje da izbjegne imunološki sustav pacijenta.

Za sve vrste virusa, zajednička je RNA regija koja se sastoji od 321 do 341 nukleotida, koja se koristi prilikom postavljanja PCR.

Genotipovi virusa hepatitisa C

HCV inherentna genetska heterogenost. Ima veliki broj genotipova i fenotipova. Danas postoje 11 genetskih skupina podijeljenih na 100 podtipova. Najčešće se smatra 6 od njih. Svaki od genotipova ima vezanost za određenu zemlju ili regiju. Dakle genotip 1a je čest u SAD-u ("američki"), 1b je uobičajen u Japanu ("japanski"), 3a - u Aziji ("azijski"). U Ruskoj Federaciji genotipovi lb i 3a su najčešći. Genotip 1 virusa hepatitisa C je 46,2% svih genotipova.

Genotip 1 virusa hepatitisa C

1 genotip virusa hepatitisa C je 46,2% svih genotipova. Njegove osobitosti su:

• Nalazi se kod pacijenata koji krvlju krv ili njegove komponente.
• Teška struja.
• U kliničkoj slici prevladava astenovegetativni sindrom. Ne uvijek razvijaju žuticu.
• Visoka učestalost recidiva. Kronična infekcija doseže 90%.
• Liječenje je dugo. Kada koristite antivirusne lijekove s izravnim djelovanjem, trajanje liječenja je najmanje 48 tjedana.
• Trajni učinak monoterapije promatra se samo u 18% (u 55% slučajeva zaraženo drugim genotipima virusa). Neprestani učinak u kombiniranoj terapiji opažen je samo u 28% pacijenata (66% kod zaraženih drugim genotipima virusa).
• To je glavni faktor rizika za razvoj primarnog karcinoma i ciroze jetre.

Sl. 2. Životni ciklus hepatitisa C. U bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom formiraju se virioni po brzini od 10 12 čestica dnevno.

Antigeni virusa hepatitisa C

Predominantno (glavnih) antigena su - strukturne proteine ​​virusnog E1 i E2 i nukleokapsidni protein C, i enzima-7-strukturne proteine ​​(NS1, NS2 i NS3, NS4A i NS4B, NS5A i NS5B), RNA polimeraze i proteaze. Manji polipeptidi - p7 i protein F.

uzgoj

Izvan živog organizma (u "epruveti") HCV se ne može uzgajati. Mogućnost replikacije se postiže zarazom viših primata - čimpanza.

Sl. 4. Fotografija HCV. Electron micrograph.

Stabilnost virusa hepatitisa C

U vanjskom okruženju na sobnoj temperaturi, HCV zadržava svojstva od 16 sati do 4 dana, godinama zadržava patogenost na negativnoj temperaturi, otporna je na UV izloženost. Kod ključanja virus umre za 5 minuta, na t 60 0 ° - u roku od 30 minuta.

Kako se hepatitis C prenosi?

HCV je neobično široko rasprostranjen među stanovništvom mnogih zemalja svijeta. U Rusiji je ukupan broj slučajeva između 2,5 i 3,2 milijuna, od kojih je oko 46,2% zaraženo s 1 genotipom virusa. Muškarci pate od hepatitisa C 4 puta češće od žena. Rizična skupina uključuje adolescente (15 do 19 godina) i odrasle (20 do 39 godina). U tim se skupinama registrira maksimalni udio ovisnika o drogama.

Izvor i rezervoar infekcije

Izvor infekcije su pacijenti s aktivnim i latentnim oblicima hepatitisa C. Najviše zasićene virusne RNA su stanice jetre. U bolesnika s kroničnim hepatitisom C njihova koncentracija je 37 puta veća nego u serumu. Patogeni se također nalaze u krvi i lučenju bolesnika.

Mehanizam prijenosa hepatitisa C

HCV je prenio parenteralni (glavni), kontakt (seksualno, kroz slinu) i vertikalnu (od majke do fetusa). Mehanizam prijenosa hepatitisa C ostvaruje se prirodnim i umjetnim putevima.

Umjetni načini prijenosa hepatitisa C

• Na umjetan način prijenosa infekcije u tijelu se isporučuju ogromne doze virusa. To se događa kada transfuzijom zaražene cijele krvi i njegovih proizvoda, tijekom invazivnih medicinskih i ne-medicinskih postupaka. Učestalost posttransfuzijskog hepatitisa ovisi o razini nosača virusa C u donorskoj populaciji, količini transfuzijske krvi ili njegovih komponenti. U opasnosti su bolesnici s hemofilijom. Najveća opasnost za njih su krvni koncentrati i čimbenici zgrušavanja. Označivači C virusa u ovoj skupini bolesnika zabilježeni su u 70% slučajeva. Opasnosti od ugovaranja virusnog hepatitisa doživljavaju pacijenti koji primaju hemodijalizu.
• Virus hepatitisa C prenosi se tijekom kirurških zahvata, parenteralnu manipulaciju u medicinskim ustanovama (od 9 do 22% slučajeva infekcija). U opasnosti su medicinski radnici koji obavljaju hemodijalizu i druge medicinske postupke. Profesionalna infekcija među njima je 5 - 30%.
• Jedno od prvih mjesta u strukturi zaraženog HCV-a je parenteralni ovisnik o drogama. U različitim zemljama svijeta njihovi udjeli kreću se od 30 do 70%.
• Non-medicinska manipulacija: tetovaže, piercing, piercing uške, obrezivanje se obavlja u kući nesterilnim instrumentima, stomatološke i frizerske usluge igraju manju ulogu u prijenosu hepatitisa C.

Sl. 5. Hepatitis C se prenosi hemodijalizom (lijeva slika) i transfuzijom krvi (slika s desne strane).

Prirodni načini prijenosa hepatitisa C

Seksualni, vertikalni i svakodnevni načini prijenosa hepatitisa C su prirodni.

• Okomiti put prijenosa infekcije (majka-dijete) fiksiran je u rasponu od 1,6 do 19% slučajeva. Najčešće, infekcija se prenosi na djecu od HIV-inficiranih majki.
• Virus hepatitisa C nalazi se u vaginalnoj tajni i spermi muškaraca. Spolni put prijenosa češće se bilježi kod prostitutki, homoseksualaca i supružnika antitijela na virus (HCV-seropozitiv). Specifična težina genitalnog trakta transmisije hepatitisa C kreće se od 4 do 8%. Učestalost infekcije ovisi o broju seksualnih partnera i trajanju kontakta.

Metoda prijenosa hepatitisa C ne može se utvrditi u 20% slučajeva.

Sl. 6. Jedno od prvih mjesta u strukturi zaraženog HCV je parenteralni ovisnik o drogama. U različitim zemljama svijeta njihovi udjeli kreću se od 30 do 70%.

Patogeneza hepatitisa C

Virus hepatitisa C ima hepatotropicitet. To je ovaj organ koji se dokazuje da je većina zasićena virusnom RNA tijekom bolesti. Dakle, u kroničnom hepatitisu, koncentracija virusne RNK u jetri (37 puta) veća je od one u serumu. U stanicama jetre, virioni se množe brzinom od 10 12 virusnih čestica dnevno.

Patogenezu hepatitisa C karakterizira slabost imunološkog odgovora i sposobnost virusa da izbjegavaju imuni odgovor. Situacija je pogoršana stalnim promjenama antigenskih varijanti patogena. Virus hepatitisa C pokazuje antiferonsku aktivnost.

Poraz jetrenih stanica javlja se na dva načina:

• Zbog imune lize (uništavanje stanica imunim kompleksima antigen + protutijelo).
• Zbog izravnog citopatskog djelovanja (uništenje stanica, povezano s umnožavanjem virusa).

Važno mjesto u razvoju bolesti je razvoj autoimunih reakcija kada imuni kompleksi počinju oštećivati ​​stanice drugih organa. To je zbog sličnosti antigena virusa C s antigenom ljudskog histokompatibilnog sustava. Tako razvija autoimuni tiroiditis, glomerulonefritis, Sjogrenov sindrom, reumatoidni artritis, idiopatska trombocitopenijska purpura, i drugi.

Nakon akutnih oblika u 70-80% slučajeva, hepatitis stječe kronični tijek. U 20% do 50% pacijenata, ciroza jetre razvija se u 1,3 do 2,5% slučajeva - primarnog raka jetre. Učestalost autoimunih komplikacija je visoka. Patološki proces napreduje stalno, često asimptomatski i manifestira se samo u fazi razvoja komplikacija.

Poremećaj jetrenih stanica u brojnim slučajevima dovodi do razvoja žutice. Žuta boja kože i sluznice pričvršćena je na vezani (izravni) bilirubin, koji je prisutan u velikim količinama u krvnom serumu.

Poremećaj žučnog sustava povezan je s razvojem intraepitelne limfocitne infiltracije.

Nekrotična upala jetrenih stanica dovodi do aktivacije zvjezdanih stanica i portalnih fibroblasta, koji počinju proizvoditi fibrogenske citokine i kolagen. Jetra razvijaju fibrozu i cirozu. Patološki proces je nepovratan.

Sl. 7. Virus hepatitisa C utječe na stanice jetre. U 85% slučajeva bolest ima kronični tijek.

imunitet

HCV ima slabu imunogenost. Tijekom procesa replikacije virusi brzo mijenjaju antigensku strukturu i počinju se reproducirati u neznatno promijenjenoj varijanti antigena, što im omogućuje da izbjegavaju imunološki sustav pacijenta. Nakon bolesti, specifični imunitet za ponovljene infekcije se ne očituje pa pacijent prima viruse s mutacijama u antigenskoj strukturi.

Virusni hepatitis B

Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), više od 2 milijarde ljudi danas živi zaraženo hepatitisom B, od kojih je oko 300 milijuna ljudi pati od akutnog ili kroničnog hepatitisa B sada. Većina tih ljudi se oporavi od hepatitisa B na miru, a zatim dobiti doživotnu imunost protiv virusa, a neki očekuju ozbiljne promjene u jetri, što u konačnici može uzrokovati bolesti poput ciroze i raka nje.

U ovom ćemo članku detaljno opisati hepatitis B - kakva je bolest, koliko je to opasna i postoje li učinkovite mogućnosti za liječenje i prevenciju.

Sadržaj članka:

Hepatitis B virus

Uzročnik hepatitisa B je prilično velik virus, približno 42 nanometara promjera. Rizik uzrokuje do 6% svih ljudi koji žive na Zemlji. HBV (hepatitis B virus) ne uzrokuje uvijek bolest jetre, ali inficirani ljudi u svakom slučaju izvor zaraze.

Struktura virusa hepatitisa B

HBV je virus koji sadrži DNA. Dvostruki lanac DNK, koji nosi genetske informacije, zatvoren je u kapsidu - gustu proteinsku ljusku. Kapsid ima oblik redovitog dentanga i sastoji se od glavnog proteina jezgre - HBcAg (antigen hepatitisa B jezgre - nuklearni antigen hepatitisa B). DNK virusa zajedno s kapsidom, posebnim enzimima koji su potrebni za umnožavanje nukleokapsida virusa.

Preko nukleokapsida je membrana lipida - superkapid. Dodatni lipidne molekule raspoređene uključivanje superkapsida proteina - (HBsAg površinskog antigena hepatitisa B - hepatitis B površinski antigen), koji su poznati kao "antigen", Australian. Površinski antigen otkriven je 1964. godine američki liječnik i virolog Baruch S. Blumberg prije otkrića samog virusa, a već duže vrijeme igrao ključnu ulogu u dijagnozi hepatitisa B. Uz sastav virusa omotnice uključuje polialbumin, koji je potreban za pričvršćivanje virusa na hepatocita - rangu.

Genoma virusa

Genom je agregat svih gena određenog organizma, dok je gen slijed nukleotida u DNA ili RNA molekuli. Ukupno, postoji 4 nukleotida koji sudjeluju u izgradnji DNA, a njihova kombinacija kodira one ili druge karakteristike tijela. HBV genom je jedna prstenasta dvolančana DNA molekula, s jednim od lanaca kraćih od druge. Na slobodni kraj duge lančanice pričvršćena je molekula polimeraze - enzim koji sudjeluje u stvaranju novih DNA molekula.

U genomu virusa hepatitisa B pronađeni su 4 glavna gena i male sekvence malog nukleotida koje kodiraju jednostavne proteine. Od trenutno poznatih gena virusa hepatitisa B su:

gen S, koji kodira protein HBsAg i njegove varijante;

gen C je formiran od 185 aminokiselina koje nose informacije o HBcAg;

gen P ima duljinu od oko 850 nukleotida i odgovoran je za stvaranje DNA polimeraze;

gen X kodira protein regulator ekspresije gena. Genska ekspresija je proces prijenosa podataka od gena do specifičnog nosača - RNA ili proteina.

Genom je karakteriziran visokom učestalošću mutacija, što je oko 10 puta veće od ostalih virusa koji sadrže DNA.

Replikacija virusa

Replikacija virusa je njegova samo-replikacija, koja se pojavljuje uz pomoć svog genetskog materijala i resursa stanice domaćina. Ovo je složen proces koji HBV izgleda ovako:

Mikrografski virus hepatitisa B

Virus se pridaje stanici jetre - hepatocitu, i prodire u nj, dok gubi omotnicu.

DNA virusa prodire u jezgru hepatocita, gdje se, pod utjecajem enzima domaćina, pretvara u kovalentno zatvoreni prsten.

U jezgri su formirane četiri mRNA matrične RNA, koje pohranjuju primarne informacije iz genoma virusa. Tri od njih služe kao predlošci za izgradnju raznih proteina, a četvrti se vraća u citoplazmi, gdje kodiranje predložak za DNA polimeraze, od HBcAg i HBsAg proteina.

Polimeraza se veže na mRNA, stvarajući nukleokapsid, nakon čega mRNA služi kao predložak za stvaranje novih DNA molekula virusa.

U endoplazmatskom retikulu, virion se skuplja, nakon čega ostavlja stanicu i udara susjednu ćeliju.

Zanimljivo je da, kada se virus umnoži, vjerojatno neće oštetiti stanicu domaćina, o čemu ćemo razgovarati malo kasnije.

Genotipovi HBV

Genotip je zbirka svih gena određenog organizma. Virus hepatitisa B opisuje 10 takvih genotipova koji se međusobno razlikuju za najmanje 8%. Oni su označeni latinskim slovima od A do J. Genotipovi virusa imaju različita svojstva i utječu na tijek bolesti i učinkovitost liječenja. U Rusiji je, prema statistici u velikoj većini slučajeva zabilježeno genotip D hepatitisa B, barem - genotip i još rjeđe genotip C, što je najčešće snimljena u autohtono stanovništvo Chukotka. Osim toga, zbog velike učestalosti mutacija, u tijelu postoje oblike koji nisu jako različiti u svom skupu nukleotida - podtipova, kao i mješovitih oblika, uz istodobno nošenje informacija o različitim genotipovima.

Stabilnost HBV na čimbenike okoliša

Virus hepatitisa B je vrlo otporan na učinke okoliša. Utvrđeno je da na temperaturi od 25-35 ° C HBV može postojati na oštrici britve i kraja igle do nekoliko tjedana. U krvnom serumu, patogen hepatitisa B zadržava infektivna svojstva do 6 mjeseci i na temperaturi od -20 ° C do 15 godina.

U otopini kloramina virus ostaje aktivan do 2 sata, a u formalinskoj otopini - do tjedan dana. Osim toga, HBV je otporan na ultraljubičasto zračenje.

No, postoje metode koje se mogu nositi s uzročnikom hepatitisa B. Etilni alkohol inaktivira virus nakon 2 minute i autoklaviranje na 120 ° C - nakon 5 minuta. Kod ključanja, virus je djelomično inaktivan nakon 1-2 minute, a nakon 20 minuta potpuno je uklonjen.

HBV se slabo kultivira na kulturi stanica, pa su mogućnosti njegove studije vrlo ograničene.

Kako se pojavljuje zaraza i što se događa u tijelu?

Hepatitis B virus vrlo zarazna. Postoji mišljenje da je HBV 100 puta zarazniji od HIV-a i hepatitisa C. S obzirom na imunitet prema čimbenicima okoliša, rizik objašnjava zašto do 30% ljudi ima serološke znakove da već imaju infekciju. Pokušajmo razumjeti koji se procesi pojavljuju u tijelu nakon uvođenja virusa.

Kako se pojavljuje zaraza?

Virus sadrži gotovo sve biološke tekućine organizam, uključujući krv, slinu, majčino mlijeko, sjeme, vaginalnu sekreciju, suze, urin i žuči. Teoretski, infekcija može doći do kontakta s bilo kojim od svojih tekućina, ali u praksi, krv, sperma i vaginalni iscjedak igraju odlučujuću ulogu.

Infekcija se može dogoditi na umjetan i prirodan način:

Nezaštićeni spolni odnos jedan je od načina prijenosa virusa hepatitisa B

Umjetni put uključuje infekciju transfuzija krvi, uporabu nedovoljno steriliziranog instrumenta u medicinskim ustanovama, injekcije s jednim špricom od ovisnika.

Prirodni način infekcije ostvaruje se tijekom nezaštićenog odnosa, tijekom poroda i kontakta s zaraženom krvlju u svakodnevnom životu, na primjer, pomoću alata za manikuru ili britva.
Virus se ne prenosi poljupcima i grljenjem, korištenjem zajedničkih jela, u bazenu, dojenju i uobičajenim kućnim kontaktima.

Statistika infekcije mehanizmima prijenosa u velikoj mjeri ovisi o regiji svijeta i ekonomskim uvjetima. U regijama u razvoju, većina infekcija javlja se prirodno i utječe na veliki broj djece, dok u razvijenim zemljama infekcija igra veliku ulogu tijekom zajedničke uporabe droga. U 30% pacijenata nije moguće utvrditi faktor koji pridonosi infekciji, što je vjerojatno zbog nedostatka pacijenta da izvijesti neke činjenice njegove biografije.

Patogeneza oštećenja jetre

Jednom ili na drugi način u ljudskoj krvi, virus s krvotokom ulazi u jetru. Istraživanja na životinjama pokazala su da virus sam tijekom svog životnog ciklusa vjerojatno ne uzrokuje oštećenja jetrenih stanica. Uzrok njegove štete navodno je imunološki proces koji se javlja u tijelu odgovora na invaziju. Istodobno, stupanj imunološkog odgovora ovisi o brojnim čimbenicima, uključujući genotip virusa hepatitisa B, zaraznu dozu, mehanizam infekcije i starost pacijenta.

Približan mehanizam oštećenja jetre može izgledati ovako. Kada virus uđe u krvotok, B i T limfociti se aktiviraju u tijelu, počinje proizvodnja imunoglobulina. Kompleksi antigenskih antitijela s nuklearnim proteinom HBcAg virusa pohranjeni su na površini hepatocitne membrane. Stanice jetre označene na ovaj način pogrešno su napadnute vlastitim imunološkim stanicama CD8 + T-ubojica. Stoga se razvija hepatitis. Odsutnost izravnog štetnog djelovanja potvrđuje činjenicu da asimptomatski nosači infekcije ne uzrokuju štetu jetre.

Stanice jetre, pod stalnim utjecajem, postupno umiru i zamjenjuju se vezivnim tkivom. Taj se proces naziva fibroza. Kao rezultat fibrotičkog procesa nastaje stroma u jetre - septi, koja služi kao neka vrsta ograde za hepatocite okružene njima. U okolišu, stanice jetre gube kisik i hranjive tvari i gube sposobnost reprodukcije. Kao rezultat toga, tijelo gubi glavnu sposobnost - samoiscjeljivanje i postupno gubi svoje funkcije. Tako nastaje ciroza.

Srećom, ljudski imunitet u većini slučajeva se bori s infekcijom i uništava ga čak i prije nego se takve promjene u tijelu javljaju.

O tome koliko ljudi živi s hepatitisom B i koje su poteškoće s kojima se susreću u članku "Kako i koliko ljudi živi s hepatitisom B".

Varijante tijeka hepatitisa B

Varijante infekcije tijekom infekcije virusom hepatitisa B vrlo su različite. Nakon uvođenja virusa u tijelo, to se reproducira u roku od 2-6 mjeseci u jetri sve dok njegova količina ne dosegne određenu razinu, na kojoj se razvija akutni hepatitis B. Akutni oblik hepatitisa B u 30% slučajeva u pratnji žutice, u većini slučajeva nema jasne simptomatologije.

Akutni hepatitis B ima tri ishoda:

Spontani oporavake u više od 90% slučajeva.

Fulminantni hepatitis je 0,5%. Fulminantni oblik hepatitisa je izuzetno ozbiljna oštećenja jetre, praćeno brzim razvojem zatajivanja jetre, što dovodi do smrtonosnog ishoda u oko 60% slučajeva.

Prijelaz u kronični oblik - 5-10%. Ova je opcija tipična za osobe s oslabljenim imunitetom i kombinacijom HIV infekcije ili drugog hepatitisa.

Kronični hepatitis, zauzvrat, može rezultirati spontanom oporavkom vjerojatnosti 1-2% ili formiranje ciroze jetre u oko 20% CHB bolesnika. Do 15% bolesnika s cirozom jetre će se kasnije dijagnosticirati hepatocelularni karcinom - primarni karcinom jetre. Međutim, svaki treći bolesnik s kroničnom infekcijom na sve nema simptome oštećenja jetre i smatraju se zdrave nositelje virusa.

Dakle, infekcija uzrokovana virusom hepatitisa B često izlazi iz pozornosti liječnika, jer se uopće ne manifestira ili prolazi s dovoljno iscrpljenom klinikom. U bilo kojoj varijanti sadašnje bolesne zarazne su za suradnike. Više informacija o oblicima bolesti u članku "Kronični virusni hepatitis B".

Postoji zanimljiva ovisnost o tijeku infekcije na dob: mlađi pacijent, to je veći rizik od kroničnosti procesa. Do 95% odraslih osoba samostalno i bez ikakvog tretmana riješite se bolesti, dok u novorođenčadi ta brojka ne prelazi 5%. To je razlog zašto važno je cijepljenje djece odmah nakon rođenja.

Istodobno infekcija hepatitisa D (delta)

Virus hepatitisa D (HDV) je satelitski virus, odnosno mikroorganizam koji se može razmnožiti samo u prisutnosti primarnog patogena. Hepatitis delta virusa mogu kreirati proteina ovojnice samo u prisutnosti virusa hepatitisa B B. S uvođenjem programa cijepljenja protiv hepatitisa B, brzo se smanjuje broj prijavljenih slučajeva HDV infekcije. Danas se mješovita HBV / HDV infekcija javlja uglavnom u Mediteranu, srednjoj Africi i Južnoj Americi. U Rusiji se službene statistike o hepatitisu D ne održavaju. Na temelju dostupnih podataka, može se pretpostaviti da virus utječe na manje od 5% HBV nosača. Pridruživanje HBV infekciji virusom hepatitisa D značajno pogoršava svoj put.

U ljudskom tijelu HDV infekcija javlja se u dva oblika:

Co-infekcija HBV / HDV - stanje u kojem su oba virusa uključena u zarazni proces. To dovodi do teškog tijeka akutnog hepatitisa, ponekad s teškom insuficijencijom jetre i povećanim rizikom od smrti, ali rijetko vodi kroničnom putu.

Superinfekcija s HDV virusom - stanje kada se, u pozadini već postojećeg zaraznog procesa uzrokovanog virusom hepatitisa B, pridodaje HDV i preuzima vodeću ulogu u njemu. To dovodi do pojave simptoma u prethodno asimptomatskim varijantama akutnog hepatitisa ili do pogoršanja kroničnog. U ovom slučaju, karakteristična je kronizacija s aktivnim tijekovima infekcije i rano formiranje ciroze i karcinoma primarne jetre.

WHO ne savjetuje o liječenju ove bolesti, s namjerom da se nosi s tim kako bi se poboljšala dostupnost hepatitisa B cijepljenja.

Virus hepatitisa delta može stvoriti proteine ​​svoje omotnice isključivo u prisutnosti virusa hepatitisa B

Prevencija i liječenje virusnog hepatitisa B

Hepatitis B i njegovi posljedični učinci svake godine uzrokuju smrt 4 milijuna ljudi na planeti, što je osobito vrijedno za nerazvijene zemlje Afrike i jugoistočne Azije gdje je niska dostupnost osnovne dijagnostike, liječenja i prevencije. Posebna opasnost u tim područjima je veliki broj bolesnika ranog djetinjstva. Glavni napori WHO-a, čiji je cilj zaštiti čovječanstvo od virusnog hepatitisa do 2030. godine, imaju za cilj povećati dostupnost medicinske skrbi u siromašnim područjima, razvijanje učinkovitog liječenja i široko uvođenje mjera sprječavanja zaraze.

Liječenje hepatitisa B

Infekcija uzrokovana virusom hepatitisa B zapravo ne zahtijeva liječenje i u većini slučajeva je samostalno riješena. Antivirusna terapija je potrebna u manje od 1% slučajeva akutni hepatitis B u odraslih - bolesnici s teškim oslabljenim imunitetom iu slučaju vrlo agresivnog tijeka bolesti.

Istodobno, liječenje može biti potrebno za kroničnu infekciju kako bi se zaustavile promjene jetre i spriječilo razvoj njegove ciroze i primarnog raka.

Bez obzira na genotip virusa i droga, tijek liječenja traje od 6 mjeseci do jedne godine.

Nijedan od postojećih preparata pri pripremi članka ne može sigurno riješiti tijelo virusa, ali postoje lijekovi koji mogu zaustaviti njezinu reprodukciju i time smanjiti rizik od nepovratnih promjena u jetri. To uključuje nekoliko izravnih antivirusnih lijekova i pegilirane interferone.

Antivirusni lijekovi izravne akcije, za razliku od interferona, bolesnici se mnogo bolje podnose, ali gotovo nikada ne dovode do serokonverzije - nestanak oznaka infekcije. To znači da unatoč činjenici da oni smanjuju sadržaj virusa u krvi (virusni opterećenje), liječenje, u stvari, ostaje čisto simptomatsko.

Interferoni karakteriziraju visok postotak ozbiljnih nuspojava, ali ponekad može dovesti do serokonverzije, tj. Zapravo se riješiti infekcije. Zanimljivo je da učinkovitost liječenja interferonom utječe na genotip virusa. Tako je njihova uporaba u genotipom A u 37% slučajeva u pratnji stabilan sero-virusne replikacije markera dok se samo genotip D, koji je najčešći u Rusiji, ova brojka ne prelazi 6%. Pročitajte više o načinu liječenja hepatitisa B prema službenim kliničkim protokolima u posebnom materijalu.

U uvjetima kada nema dovoljno učinkovitog liječenja, mjere prevencije bolesti dolaze u prvi plan.

Sprječavanje virusnog hepatitisa B

Cjepivo protiv hepatitisa B izumljeno je 1982, što je bio proboj u borbi protiv ove opasne infekcije. Cjepivo može spriječiti bolest vjerojatnosti od 95%. Imunitet nakon cijepljenja zadržava se najmanje 20 godina, a moguće i dulje - sve dok nema dovoljno podataka za potvrdu njegovog kontinuiranog očuvanja. U Rusiji, cijepljenje protiv hepatitisa B je bio uključen u rasporedu cijepljenja u 1996. godini i provoditi sve novorođenčadi i osobe u opasnosti, uključujući zdravstvene radnike, vojska, hitne službe osoblja.

Kako ne biste dobili hepatitis B? Cjepivo sprečava bolest s vjerojatnosti 95%

Ponovljeno cijepljenje nije popraćeno poboljšanjem u prognozi i trenutno se ne preporučuje. Tijekom 35 godina koji su prošli od izuma cjepiva, dobio više od milijardu ljudi koji su zapravo dobili osloboditi od rizika od smrti od teških posljedica hepatitisa B. Ono što je najvažnije, cijepljenje dojenčadi, kada je infekcija osobito je opasno.

Većina svjetske populacije, od onih koji su rođeni prije rasprostranjenog uvođenja cjepiva, nemaju umjetni imunitet, ali može u određenoj mjeri smanjiti vjerojatnost njihovog infekcije, poštujući prirodne pravila higijene u domu, vodeći zdrav stil života i održavanje intimni odnos s jedinim zdravim partnerom. Ove osnovne stvari može se promatrati od strane svih, a vjerojatnost zaraze u ovom slučaju je smanjena za desetke puta.

Hepatitis B ostaje globalni zdravstveni problem, kao potencijalno opasna prijetnja. Njegova glavna opasnost leži u činjenici da većina pacijenata ne čini nikakve pritužbe tijekom akutnog razdoblja bolesti. To se posebno odnosi na djecu koja imaju infekciju koja često postaje kronična. Istodobno, čovječanstvo već ima sredstva koja se mogu nositi s daljnjom širenjem ove podmukao bolesti, a WHO ima za cilj smanjiti broj novih slučajeva infekcije za 90% do 2030.

Što je ova bolest - hepatitis B (B)?

Virusni hepatitis B je sustavna virusna bolest s prevladavajućim oštećenjem jetre. Dugo se smatrao neizlječivim i dovelo do ozbiljnih komplikacija. Zahvaljujući suvremenim lijekovima, puni oporavak većeg broja slučajeva infektivnog procesa. U 10-20% slučajeva, asimptomatski i latentni oblici hepatitisa B dovode do kroničnog procesa, punog razvoja smrtonosnih komplikacija. A koji su uzroci, mehanizam razvoja, kliničke značajke, načela dijagnoze i liječenja bolesti? Sve o hepatitisu - u našem pregledu.

Važnost problema

Problem učestalosti virusnog hepatitisa B ostaje jedan od najznačajnijih u modernoj zdravstvenoj zaštiti. Prema statističkim podacima, zaraženo je više od 300 milijuna ljudi na svijetu, a njih oko 150 milijuna ima kliničke manifestacije bolesti. Jedan od najčešćih uzroka smrti je hepatitis: od hepatitisa B i njegovih komplikacija (ciroza, rak jetre, encefalopatija jetre) godišnje umire 686.000 bolesnika.

Visoka učestalost ove infekcije opažena je u Srednjoj i Južnoj Africi, Jugoistočnoj Aziji, Južnoj Americi, Istočnoj Europi. Prema različitim podacima, broj kronično zaraženih pacijenata u njima iznosi od 2 do 10% ukupne populacije. U razvijenim državama Sjeverne Amerike i Europe ova brojka ne prelazi 1%.

Zanimljivo je. Američki virolist B.S. Blamberg 1964. godine, dok je proučavao uzorke krvi australskih aboridžinskih, prvo otkrivenih čestica virusa hepatitisa B, zbog čega je dodijelio mu Nobelovu nagradu.

Svjetska zdravstvena organizacija, shvaćajući globalnu opasnost da hepatitis B nosi sama po sebi i shvativši što je to, tijekom 1970-ih i 1980-ih XX je bolest pod posebnom kontrolom. U ovom trenutku, problem HBV je bio široko objavljen u znanstvenom svijetu i zdravstvenim organizacijama. Kroz široku primjenu učinkovite i sigurne cjepivo protiv hepatitisa B, bilo je moguće značajno smanjiti njegovu prevalenciju u razvijenim i zemljama u razvoju.

Struktura virusa

Jedini uzročnik ove bolesti je hepatitis B virus (HBV, HBV). Njegova je struktura tipična za sve predstavnike obitelji hepadnovirusa. Izvan stanice domaćina, virion je čestica veličine 42 nm, koja se sastoji od pokrovnih listova (superkapszida, kapsida) i nukleoproteina koji se sastoji od deoksiribonukleinske kiseline i nosi osnovne genetske informacije.

Genom virusne čestice predstavlja dvolančani DNA lanac, čija duljina iznosi 3000 do 3200 nukleotida. Četiri glavna gena - S, C, P i X - kodiraju glavne čimbenike patogenosti patogena:

• HBsAg površinski antigen;
• HbcAg - "srčani" antigen;
• enzim polimeraza;
• regulator proteina ekspresije gena.

Replikacija virusa u hepatitisu B ima svoje osobine. Unatoč činjenici da genom patogena sadrži DNA, RNA se određuje u svom životnom ciklusu. Nakon infekcije - ulazak virusnih čestica u krv - oni prodiru u stanice jetre (hepatocite). DNA patogena uvedena je u staničnu jezgru i prepisana stvaranjem ribonukleinske kiseline. Dakle, stanice jetre postaju vrsta matrice za proizvodnju novih čestica virusa.

Obratite pažnju! Do danas je otkriveno 10 genotipova virusa, kodiranog slovima latinske abecede (od A do J). Genetske razlike između njih nisu više od 7-8%.

Osim toga, HBV se mogu integrirati u genom hepatocita, uzrokujući štetu ljudskom DNA lancu. Prema nekim znanstvenicima, ovaj proces podrazumijeva razvoj raka jetre.

Kako je zarazena HBV

A kako možete dobiti hepatitis? Poput drugih zaraznih bolesti, ova patologija ima svoje epidemiološke značajke koje su važne za znanje. Glavni izvor HBV-a je bolesna osoba (akutni ili kronični oblik patologije) ili nosač virusa. Glavni mehanizam prijenosa je parenteralno. Najčešće dolazi do infekcije:

• na seksualnim kontaktima;
• vertikalni put;
• u dodiru s krvlju;
• tijekom bliske komunikacije ili kada žive na istom području.

Virusni hepatitis B ima vrlo visoku konjunktivnost. Što je to i kako se očituje? Poznato je da čak i minimalni broj patogena koji ulaze u krv necijepljene osobe, s gotovo 100% vjerojatnosti, dovest će do infekcije. Druge stvari su jednake, HBV infekcija je 90-110 puta jednostavnija od HIV-a ili drugih parenteralnih infekcija.

Dugi put parenteralni put prijenosa virusa bio je raširen. Infekcija je došla kod uporabe nedovoljno dezinficiranih medicinskih (uključujući dentalnih) instrumenata, transfuzije krvi i njegovih komponenti. Velika "popularnost" takav način infekcije dobio je u mnogo čemu zahvaljujući osobama koje koriste ubrizgavanje droga. Postupno se smanjuje učinak ovog uzroka hepatitisa kroz promicanje zdravog načina života, uporabu jednokratne medicinske opreme, rano otkrivanje zaraznih bolesti donatora.

Danas je prvo mjesto u smislu prevalencije zauzeto seksualnim načinom prijenosa. Osim sadržaja virusnih čestica hepatitisa u krvi, također se nalaze u sjemenu, vaginalnim sekretima i slini. Aktivni prijenos HBV čestica tijekom spolnog odnosa bio je moguć zbog:

• česta promjena seksualnih partnera;
• praksa oralnog genitalnog i analnog genitalnog odnosa;
• odbijanje korištenja barijere metoda kontracepcije (kondoma).

Ruta za transport domaćinstva uobičajena je kod bliskih srodnika zaraženih osoba, kao i osoba koje žive s njima na istom teritoriju. Prema statistikama, uz zanemarivanje preventivnih mjera, infekcija svih članova obitelji HBV prijevoznika javlja se u roku od jedne godine. Virusne čestice mogu prodrijeti u tijelo kada koriste zajedničke četkice za zube, britve, pincete i druge alate za manikuru, pribor za kupanje.

Opasnost je predstavljena bilo kojim mikrotraumama i ogrebotinama na kojima može doći zaražena biomaterijal pacijenta (čestice krvi, sperma). U tom slučaju, hepatitis B se ne prenosi kapljicama u zraku, poljupcima ili dojenjem.

Važno! Uz jedan nezaštićeni seksualni kontakt s zaraženom osobom, rizik od infekcije varira od 16 do 40%.

U zemljama u razvoju postoji velika vjerojatnost transplacentarnog prijenosa virusa od bolesne majke. Moguće je i kontaktirajte infekciju tijekom prolaska djeteta kroz rodni kanal.

Zabrinutost liječnika uzrokuje značajno pomlađivanje strukture bolesnika s ovom opasnom infekcijom. Dakle, u Rusiji od 70 do 80% onih koji razvijaju hepatitis su mladi ljudi u dobi od 15 do 30 godina.

Pathogenesis of viral oštećenja jetre

Kao i svi virusni hepatitis, HBV ima dvije glavne veze patogeneze. Prvi se odnosi na ulazak virusnih čestica u krv i njihovu intracelularnu parazitizaciju u hepatocitima. Drugi - s aktivacijom imunološke obrane i autoaggresije u odnosu na vlastite stanice jetre. Obojica dovode do upalnih i nekrotičnih promjena u tijelu, kao i do kršenja njezinih funkcija:

• taloženje, povezano s nakupljanjem i skladištenjem u jetri glikogena, proteina, masti i biološki aktivnih tvari;
• sekretor, uvjetovan proizvodnjom žuči - jednog od važnih sudionika u probavi;
• detoksifikacija;
• ekskretor, praćen vezivanjem i evakuacijom iz tijela toksičnih spojeva za tijelo - indol, skatole, tiramin;
• homeostatski.

Klinička slika

Ovisno o obliku i tijeku virusnog hepatitisa B može imati različite kliničke manifestacije. U klasičnoj verziji, nakon infekcije, razvija se akutna faza bolesti, popraćena živahnom simptomatologijom i označenim simptomima trovanja. Kod osoba s oslabljenim imunitetom, znakovi patologije mogu biti minimalni ili potpuno odsutni.

U nedostatku pravodobnog liječenja, akutni virusni hepatitis postaje kroničan. U ovoj fazi, patologija je minimalna, ali uništavanje hepatocita nastavlja se. Kronični hepatitis B može postojati desetljećima, ali uvijek rezultira dubokim funkcionalnim zatajivanjem jetre i komplikacija.

Približno 30% slučajeva u bolesnika je dijagnosticirano oblikom infekcije bolesti ili asimptomatskim transportom. Ne isključuje moguće upalne promjene u jetri u budućnosti. Osim toga, takvi bolesnici su izvori HBV i mogu inficirati druge osobe s tom infekcijom.

Akutna oštećenja hepatocita

Akutni virusni hepatitis B se razvija 50-180 dana nakon što je agent ušao u krvotok. Razdoblje inkubacije je potrebno za prilagodbu i reprodukciju HBV u hepatocitima. Nakon stvaranja specifičnog viralnog opterećenja i intenzivnog imuniteta, bolest počinje aktivno manifestirati.

Iterijsku fazu akutnog hepatitisa B prethodi kratko prodromno razdoblje, simptomi koji nalikuju gripi ili ARVI. Pacijenti se žale na slabost, umor, pospanost, gubitak snage, bol u cijelom tijelu. Ponekad, patologija manifestira s katarom gornjeg dišnog trakta - curenje nosa, upaljeno grlo, kašljanje. Temperatura se postepeno povećava do subfebrilnih brojeva, artralgije (bol u zglobovima), osip kože.

Nakon 2-5 dana pojavljuju se specifični znakovi oštećenja jetrenih stanica:

• ozbiljno pogoršanje ili potpuno odsustvo apetita;
• glupa, bolna bol u pravom hipohondriju;
• napadi mučnine, povraćanja;
• svijetlo žuta obojenost kože, sluznice, sclera oka;
• zamračivanje urina;
• Acholia (obezbojenost izmeta).

Glavni klinički simptom u hepatitisu B je pojava jetrene (parenhimske) žutice. Patologija povezana sa smanjenim funkcionalnim djelovanjem hepatocitima i oslabljen metabolizam bilirubina koji se obično prevode u jetri i izlučuje u koprobilinogen kroz gastrointestinalni trakt zajedno sa stolicom.

U aktivnoj fazi hepatitisa, "neprerađeni" bilirubin izlučuje se kroz kožu, sluznicu i bubrege, nakon čega opada tjelesna težina i pacijent u pravilu postaje bolji.

U većini slučajeva (do 90%), akutni oblik oštećenja jetre rezultira potpunim oporavkom. Specifični marker infekcije - HBsAg - određuje se u pacijentovoj krvi 12-15 tjedana, a potom potpuno nestaje. Latentni oblici bolesti mogu rezultirati kroničnim oblikom hepatitisa B, čiji simptomi i liječenje imaju svoje osobine. To je zbog nedovoljnog aktiviranja tijela obrane: imunološki sustav napada slabe virusne čestice, i oni su stalno „riješiti” u intracelularne okoliš hepatocita.

Kronični oblik bolesti

Kronični hepatitis B predstavlja najveću prijetnju zdravlju. Ta bolest popraćena je nespecifičnim i blagim simptomima, što uzrokuje slabu prilagodbu pacijentu na liječenje. U međuvremenu, javlja se svakodnevno uništavanje stanica hepatocita, a funkcionalna aktivnost jetre progresivno se smanjuje. Među simptomima patologije su:

• slabost;
• povećano umor;
• smanjenje tolerancije na opterećenje - tjelesna aktivnost pacijenta pada, više ne može obavljati prethodno poznate vježbe;
• mučnina, povraćanje;
• bol u epigastričnoj regiji i desni hipohondrij;
• mijalgija, artralgija;
• dispepsija i poremećaja stolice.

Kada smrt značajnog dijela funkcionalno aktivnim stanicama jetre u prvi plan raznih poremećaja probavnog, dišnog, kardiovaskularnih i živčanog sustava. U pacijenata, žutica se ponovno razvija s potamnjavanjem mokraće i promjenom boje izmeta. Možda je izgled pauk vene, nos, guma, želučane krvarenje uzrokovana smanjenom proizvodnjom tromboplastina i proširenih vena periferne. Težina bolesnika smanjuje, postoji izrazita povećanje u veličini jetre i slezene.

komplikacije

Glavna opasnost od oštećenja virusnih jetri je razvoj ozbiljnih komplikacija. Svaki od njih predstavlja prijetnju zdravlju i životu. Koje su komplikacije hepatitisa B i koje su simptome imale?

Heptička encefalopatija

Uz razvoj hepatičko-stanične insuficijencije, krše se mnoge funkcije organa, uključujući detoksikaciju. Proizvodi za razmjenu i otrovne tvari nisu uklonjeni iz tijela, već se cirkuliraju u krvi, imaju toksični učinak, prvenstveno na mozgu. Posljedica toga je hepatička encefalopatija (hepatarga), koja ima četiri kliničke faze.

Faza 1 se očituje poremećajima spavanja (moguće kao nesanica i patološka pospanost), oštećenje pamćenja i sposobnost koncentracije. Pacijent postaje emocionalno labilni: razdoblja nedefinirane agresije zamjenjuju se suzom, osjećaj samosažaljenja.

U 2 faze, postojeći poremećaji napreduju. Kognitivne (kognitivne) sposobnosti pacijenta oštro se smanjuju, eventualno pojavu deluzionalnih poremećaja i besmislenih nelogičnih djela. Društveni je kontakt teško, govor je bolesna nerazumljiv. Ima poteškoća u obavljanju akcija koje zahtijevaju precizne pokrete (na primjer, njegov rukopis dramatično se pogoršava, neke se profesionalne vještine gube).

Faza 3 karakterizira ugnjetavanje svijesti (izraženo mamurlukom, usporedbom ili stupom), dezorijentiranost pacijenta u prostoru, vremenu i samome sebi. Postoje znakovi neuroloških poremećaja - tremor, hipertonija mišića, konvulsivna trzanje.

Stadij 4 se zove terminal. To znači duboku i često nepovratnu CNS leziju, praćenu komom, nepostojanje pupillarne reakcije i svjetlosti i gubitak svih osjetljivosti. Bez pravovremene medicinske pomoći pacijenti brzo umiru.

Ciroza jetre

Cirroza je česta komplikacija virusnog hepatitisa. Ova je patologija posljedica uništavanja hepatocita i postupne zamjene njihovog vezivnog tkiva. Zbog patološkog procesa, jetra mijenja veličinu (bore ili, naprotiv, povećava), postaje vrlo gusta na dodir i stječe površinu.

Među simptomima bolesti:

• tjeskoba, bol koja boluje u pravu hipohondrije;
• konstantna suhoća, osjećaj gorčine u ustima;
• mučnina, ponekad povraćanje;
• nadutost, nadutost;
• periodične epizode proljeva;
• teški gubitak težine;
• razdražljivost, negativne promjene osobnosti;
• nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini (žablji trbuh, ascites);
• varikozne vene jednjaka, povećani rizik od krvarenja;
• palmarna eritema;
• žutica i svrbež kože uzrokovane njome.

Prognoza bolesti u velikoj mjeri ovisi o stadiju na kojoj je dijagnosticirana i o pacijentovom prianjanju na liječenje. Dakle, s početnim cirotičkim promjenama i poštivanjem propisanih preporukama liječnika, desetogodišnje preživljavanje je zajamčeno do 60% pacijenata. Pacijenti s dekompenziranom cirozom rijetko žive duže od tri godine.

Karcinom jetrenih stanica

Rak jetre je uobičajena onkološka bolest, koja čini 1 do 4% svih malignih neoplazmi. Jedan od glavnih razloga za njegov razvoj je virusni hepatitis B.

Prve faze bolesti su asimptomatske. Tada bol i opipljiva formacija u području jetre, progresivni ascites, privlače pozornost. Patologija ima maligni tečaj, a bez liječenja pacijenti obično umiru 3-6 mjeseci nakon dijagnoze.

Dijagnostičke metode

Dijagnoza HBV temelji se na kliničkom pregledu:

• prikupljanje pritužbi i anamneza;
• Ispitivanje izgleda (pažnja je usmjerena na bljedilo i icteričnu boju kože i sluznice, vaskularne klica, ascites, hydrothorax);
• površinska i duboka palpacija trbuha (jetra se povećava u veličini, izlazi ispod ruba obalne arke, njezin je rub napet, bolan);
• udaraljka jetre (širenje granica jetrenih dulja);
• auskultacija pluća i srca;
• mjerenje krvnog tlaka.

• krvna (anemija - smanjena hemoglobina i eritrocita, znakovi upale - leukocitoza, leykoformuly lijevo pomak, ubrzanje ESR);
• opća analiza urina (povećanje gustoće, zamračivanje, oslobađanje velike količine urobilinogena - jedan od metabolita bilirubina);
• biokemijski krvni test (citološki sindrom - povećanje razine enzima - transaminaza AST, ALT, hiperbilirubinemija, hipoproteinemija);
• koagulogram (smanjenje razine tromboplastina, znakovi hipoagulacije);
• test krvi za hepatitis B markere (pozitivna reakcija na HBsAg);
• ELISA HbcorAg IgM, IgG HbcorAg (određuje imunitet patogena hepatitis B: IgM pokazuje razvoj akutnog upalnog procesa IgG - kronična, prethodna infekcija);
• PCR (omogućuje procjenu aktivnosti HBV u tijelu pacijenta i virusnom opterećenju).

• Ultrazvuk hepatoduodenalne zone (hepatomegalija, heterogene difuzne promjene u parenhimu jetre, područja nekroze i skleroze);
• Biopsija jetre (morfološke promjene tkiva organa, određivanje aktivnosti upalnih, nekrotičnih i sklerotskih procesa).

Terapijske mjere za hepatitis

Terapija virusnog hepatitisa jedno je od obećavajućih područja moderne hepatologije. Traženje učinkovitih rješenja, novih pristupa i medicinskih formula važan je zadatak medicinske znanosti. Veliki doprinos proučavanju metoda liječenja bolesti proizvela je profesorica, voditeljica Kliničkog odjela za gastroenterologiju i hepatologiju, VCERM RF Ministarstvo za izvanredne situacije, S.S. Batsko.

U akutnim oblicima virusnog hepatitisa B liječenje uključuje imenovanje podrške i detoksikacija. Njezin je glavni cilj ukloniti toksine i povećati regenerativni kapacitet hepatocita. Antivirusni lijekovi nisu propisani: u većini slučajeva tijelo samostalno liječi infekciju. Važan dio terapije - medicinska dijeta № 5 (tablica na Pevzner) ograničavanja masnih isporuke, ekstraktivnih u probavnom traktu i zasićenje tijela s esencijalnim hranjivim tvarima, a za piće modu, kojim ste izgubili zbog proljeva i povraćanja tekućine. Ne manje važno je strog odbijanje alkoholnih pića.

Načini liječenja kroničnog hepatitisa nešto su drugačiji. Ovaj oblik patologije zahtijeva imenovanje čitavog niza lijekova, uključujući antivirusne lijekove. Ciljevi terapije uključuju:

• suzbijanje infektivnog i upalnog procesa u jetrenim tkivima;
• usporavanje razvoja sklerotičnih promjena i ciroze;
• smanjenje rizika nastanka malignih neoplazmi jetre;
• poboljšane dugoročne prognoze preživljavanja.

Standardni plan liječenja, prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije, trebao bi uključivati ​​primjenu pripravaka Tenofovira i Entekavira. Do danas se smatra najmoćnijim sredstvom za suzbijanje virusne aktivnosti HBV-a. Međutim, u većini bolesnika s kroničnim hepatitisom B nije moguće postići potpunu iskorjenjivanju patogena, a liječenje je potrebno nastaviti tijekom cijelog života.

Obratite pažnju! U razvijenim zemljama se koristi pripravak interferona kao dio kompleksne terapije. Oni su u stanju suzbiti aktivni upalni proces i čak usporiti procese fibroze i skleroze u jetri. Međutim, takav tretman je skup (nekoliko tisuća dolara) i ima puno nuspojava koje zahtijevaju stalno praćenje.

Kao potporna terapija mogu se propisati imunomodulirajuće, hepatoprotektivne, koleretske i probavne tvari.

Učinkovitost liječenja procjenjuje se kliničkim i laboratorijskim kriterijima. Poboljšanje stanja pacijenta, nestanak žutica sindroma, kao i normalizacija razine transaminaza jetrenih u krvi smanjuje količinu HBV DNA u rezultatima lančane reakcije polimeraze - indikatori uspjeha terapije.

prevencija

Pa ipak, glavna metoda suzbijanja virusnog hepatitisa B smatra se prevencijom. Zahvaljujući akcijama WHO u ranom 21. stoljeću, bilo je moguće značajno smanjiti učestalost i smrtnost od ove infekcije.

Među nespecifične preventivne mjere, postoje:

• odbijanje od promiskuitetnog seksualnog života, lojalnost sa svojim seksualnim partnerom;
• uporaba barriernih metoda kontracepcije (lateks kondom);
• zdrav stil života;
• odbijanje korištenja droga za ubrizgavanje;
• posjećivanje ovjerenih soba za manikuru, prostorija za tetoviranje, gdje se koriste samo sterilni alati;
• koristiti osobnu četkicu za zube, britvu, donje rublje.

Glavna metoda specifične prevencije infekcije s HBV-om ostaje cijepljenje. Prema preporukama WHO, prvo cijepljenje treba primiti sve novorođenčadi koji nemaju kontraindikacije, tijekom prva 24 sata života. Za dovršetak serije cijepljenja potrebno je još dva ili tri cijepljenja, koja su postavljena prema 0-1-6 ili 0-1-2-12 mjeseci. Nakon 6 ili 12 mjeseci nakon prve injekcije, 95% djece u tijelu razvijaju zaštitna protutijela krvi, koja mogu zaštititi tijelo od zaraze najmanje 5 godina.

U područjima koja su endemična za hepatitis B, cjepivo je također odrasle (prema gore navedenim shemama). U Rusiji, ljudi su cijepljeni na rizične skupine (ovisnici, socijalno ugroženih dijelova stanovništva, zdravstvenih radnika, osoba koje žive s HBV nositelja) i sve zainteresirane osobe (na primjer, kada putuju u inozemstvo - u Africi, Aziji, Latinskoj Americi).

Virusni hepatitis B je zajednička i vrlo opasna bolest. Poznavajući razloge njene pojave, mehanizam prijenosa i osobine kliničke slike, možete zaštititi sebe i voljene od mogućih infekcija. Ako se infekcija još uvijek javlja, važno je potražiti liječničku pomoć što je ranije moguće: to je ono što određuje uspješnost terapijskih intervencija.