Incivo (Incivo 375 mg)

Share Tweet Pin it

Opis je aktualan 13/11/2015

  • Latino ime: telaprevir
  • ATX kod: J05AE11
  • Kemijska formula: C36H53N7O6
  • CAS broj: 402957-28-2

Kemijska svojstva

Telaprevir je antivirusno sredstvo, inhibitor NS3-4A proteaze uzročnik hepatitis C. Tvari se proizvode u filmovima obloženim tabletama i koriste se u kombinaciji s drugim lijekovima.

Farmakološko djelovanje

antivirusni.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Za normalnu replikaciju virusa hepatitisa C potrebno je serin NS3-4A proteaza. Ova tvar inhibira proteazu, čime se sprječava razmnožavanje virusa.

Dokazano je da više divlji sojevi virusa ponekad imaju otpornost na djelovanje lijeka. Taj spoj i predstavnici klase posjeduju križnu otpornost inhibitora proteaze u sustavu replika HCV. Međutim, u bolesnika koji nemaju imunološki odgovor na Telaprevir ne postoje dokazi o ponovljenoj terapiji.

Proučavani su farmakokinetički parametri lijeka u bolesnika s hepatitisom C i zdravih dobrovoljaca. Lijek je primijenjen u standardnoj dozi od 2250 mg dnevno tijekom 3 mjeseca u kombinaciji s ribavirinom i peginterferon alfa ili odvojeno od lijekova. U slučaju monoterapije, koncentracija lijeka u plazmi niža je nego kod složenog tretmana.

Nakon što tableta ulazi u probavni trakt, aktivni sastojak se apsorbira u tankom crijevu. Maksimalna koncentracija se promatra nakon 4-5 sati. Istraživanja izvan živog organizma odvojeno na ljudskim stanicama pokazala su da je Telaprevir supstrat P-glikoprotein.

Treba napomenuti da je uzimanje lijeka zajedno u masne hrane s visokim udjelom masnoća, njegova koncentracija u plazmi povećana za 20%. Također, kada su uzimali lijekove na prazan želudac, AUC je smanjen za skoro 73%.

Tvar se veže za proteine ​​krvne plazme za 60-75% (albumin, glikoprotein). Metabolizam u jetri je vrlo učinkovit. U tijelu ovaj spoj prolazi kroz reakcije hidroliza, oksidacija i obnova. Metaboliti se mogu naći u krvnoj plazmi, izmetu i urinu. Glavni metaboliti lijeka su R-diastereomera telaprevira (manje aktivno), pirazinske kiseline, alfa ketoamidny inaktivni metabolit.

Ovaj kemijski spoj djeluje kao a inhibitora izoenzima CYP3A4. Nemoguće je potpuno isključiti moguću indukciju drugih metaboličkih enzima. Tijekom laboratorijskih istraživanja dokazano je da lijek ne inhibira alkohol dehidrogenaze, UGT1A9 ili UGT2B7. Lijek se izlučuje uglavnom izmetom, izdahnutim zrakom i urinom.

Nije bilo studija o učinkovitosti i sigurnosti uporabe lijeka kod osoba mlađih od 18 i preko 65 godina. U bolesnika s teškim zatajivanjem bubrega, maksimalna koncentracija u krvi je 10% veća nego kod zdravih ljudi. Također je zabilježena promjena farmakokinetički parametri kod osoba koje pate od bolesti jetre različite težine.

Ovisno o spolu ili rasi pacijenta, prilagodba doze se ne provodi.

Upozorenja za uporabu

Tvar je propisana kao dio sveobuhvatne obrade:

  • u kroničnom hepatitis C genotipa 1, uz bolesti jetre (ciroza) u kombinaciji sribavirinom i peginterferon alfa, ako antivirusna terapija nije prethodno provedena;
  • pacijenata s hepatitisom C koji su podvrgnuti liječenju interferon alfa (monoterapija ili kombinacija s ribavirinom), uključujući one koji imaju recidiv, nedostatak učinka ili nepotpuni odgovor na liječenje.

kontraindikacije

Lijek se ne koristi:

  • u kombinaciji s lijekovima čiji metabolizam ovisi izoenzima CYP3A, antiaritmičke lijekove 3, 1Aili 1C klase (osim lidokain);
  • u alergije na aktivnoj tvari;
  • u djece ispod 18 godina i starijih bolesnika starijih od 65 godina.

Nuspojave

Uočeno je više od 5% bolesnika liječenih lijekom: svrab, proljev, osip na koži, anemija (teški - u 2-3%), limfopenija, mučninu i povraćanje, trombocitopenija.

Također, nuspojave mogu nastati uslijed istodobne primjene interferon i ribavirinom.

Tijekom liječenja bilo je često:

  • gljivične lezije usne šupljine, hipotireoza, nesvjestica, slabost, iskrivljenje osjeta okusa;
  • pukotine i krvarenje iz anusa, anorektalno svrab (simptomi blage ili umjerene težine);
  • oticanje lica, ekcem, alergijski osip;
  • hiperuricemija, hyperbilirubinemia, hiperkalijemiju;
  • nizak hemoglobin i količinu leukociti;
  • povećanje LDL, holesterol, kreatinina u krvi.

Tijekom studija nakon prodaje s nepoznatom frekvencijom, razvili su se: toksična epidermalna nekroliza, uracilnu nefropatiju, multiform erythema exudative, prenalna azotemija.

Telaprevir, upute za uporabu (metoda i doza)

Lijek treba liječiti iskusni liječnik koji će propisati adekvatan režim liječenja i doziranje.

Lijek u obliku tableta se unosi unutar 0,75 grama (2 tablete na 0,375 g) 3 puta dnevno u redovitim intervalima (svakih 8 sati). Postoji i režim liječenja, u kojem se uzima 3 tablete (1.125 grama) 2 puta dnevno tijekom obroka. Preporučena dnevna doza je 2 grama od 250 mg telaprevira dnevno (6 tableta od 375 mg).

Tableta se ne može podijeliti, srušiti ili se žvakati. Najučinkovitije je uzimati lijek uz uzimanje visoko kalorične hrane s visokim udjelom masti.

Preporučljivo je koristiti lijek kao dio kompleksnog liječenja u kombinaciji s peginterferon alfa i ribavirinom. Dodatne lijekove također treba uzimati još najmanje 12 tjedana nakon kraja liječenja Telaprevirom.

Trajanje liječenja ovisi o laboratorijskim parametrima i stanju bolesnika.

Također postoji režim liječenja bocaprevir i Telaprevir kod pacijenata s hepatitisom C koji su zaraženi HIV-om. Doziranje je propisano od strane liječnika.

predozirati

S produljenim korištenjem velikih doza (1,9 grama) u trajanju od 4 ili više dana može doći do: izobličenja osjeta okusa, proljev, nedostatak apetita, glavobolja, mučnina, povraćanje. Kao liječenje podržava rad važnih sustava pacijentovih organa. Možete oprati trbuh, uzimajući enterosorbents nedjelotvornim. Tvar nema specifičan protuotrov.

interakcija

Farmakokinetiku lijeka izravno utječu lijekovi metabolizirani izoenzima CYP3A ili P-glikoprotein. Inhibitori tih enzima dovode do povećanja koncentracije Telaprevira u plazmi. A Telaprevir, zauzvrat, može povećati nuspojave i produžiti terapijski učinak uporabe takvih lijekova.

U kombinaciji s lijekom triazolam i midazolam produljena i pojačana sedacija, povećana respiratorna depresija.

Kombinirani uzimanje lijeka s amiodaron, bepridilom, pimozide, tcrfcnadin, astemizol, cisaprid, kinidin, alfuzosin, sildenafil povećava rizik od poremećaja srčanog ritma, može sniziti krvni tlak.

ergotamin, ergonovin, dihidroergotamin i atovastin može dovesti do grčenja perifernih posuda ili ishemije.

Kada se lijek kombinira lovastatin, atorvastatin i simvastatin povećan rizik razvoja miopatija i rabdomiolize.

Telaprevir smanjuje razinu plazme escitalopram. drugo selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina s lijekom u kombinaciji s oprezom, možda ćete trebati prilagoditi dozu.

Ne upotrebljavajte tu tvar paralelno s antiaritmičke lijekove klase 3, 1A ili 1C klasa.

Istovremena primjena Telaprevira i rifampicin uzrokuje smanjenje AUC antivirusnog sredstva za oko 90%. Simultano prihvaćanje lijekova je kontraindicirano.

Nije preporučljivo kombinirati antivirusne tablete s lijekovima Miris sv. Ivana.

Istodobno prijam induktori mikrosomalnih jetrenih enzima i lijekovi značajno smanjuju učinkovitost antivirusne terapije.

Ta tvar povećava koncentraciju digoksin u krvi. Stoga se preporučuje korištenje minimalno aktivne doze antiaritmijskog lijeka, kako bi se pratila njena razina u plazmi.

Ako paralelno s uzimanjem ovog lijeka pacijent uzima zolpidem, potrebno je prilagoditi dozu tablete za spavanje.

ketokonazol i itrakonazol povećati razinu lijeka u plazmi i obrnuto. Ako trebate dijeliti oba lijeka, ne možete propisati doze antifungalna sredstva veći od 200 mg.

Slučajevi se opisuju kada se kombiniraju tretmani vorikonazol, pozakonazol s Telaprevirom dovelo je do razvoja ventrikularne tahikardije i produljenje intervala QT. Teško je predvidjeti kako će oba lijeka utjecati na metabolizam jedni drugih i ljudsko tijelo u cjelini. Ne preporučuje se kombiniranje lijekova.

Kada se lijek kombinira amlodipin biološka dostupnost potonjeg povećava se gotovo 3 puta. Potrebno je prilagoditi doziranje i pomno pratiti stanje bolesnika.

Simultano davanje lijeka i ritonavir (atazanavir) može smanjiti biodostupnost telaprevira za 20% i povećanje istog indikatora u atazanavira na 17%. Tijekom terapije preporuča se pratiti koncentraciju bilirubin u krvi.

Lijek smanjuje učinkovitost efavirenz i povećava se TDF.

Nije preporučljivo kombinirati lijek s sildenafil ili vardenafil. Uz iznimnu oprez Tadalafil.

Uvjeti prodaje

Možda će vam trebati recept.

Posebne upute

S krajnjim oprezom, lijek se koristi u klinički značajnim slučajevima bradikardija, interval produljenja QT, sa zatajivanjem srca, s hypomagnesemia ili hipokalijemija, u bolesnika s insuficijencijom jetre.

Ako su tijekom liječenja bile nuspojave, zbog kojih je bilo potrebno prestati uzimati pilule, onda je neophodno nastaviti liječenje lijekom.

Tijekom terapije preporuča se pratiti razinu kalija, kalcija i magnezija u krvi.

Prema kliničkim pokazateljima i na 4 i 12 tjedana liječenja, mogu se provesti testovi viralnog opterećenja. Ako test nema pozitivnog učinka na tijek bolesti, liječenje mora biti prekinuto.

Prije započinjanja lijeka morate napraviti kompletnu krvnu sliku leukocitna formula, odrediti razinu elektrolita u krvi, serumski kreatinin, mokraćna kiselina i TSH.

Nema dovoljno podataka o korištenju ove supstancije u liječenju pacijenata koji su podvrgnuti transplantaciji organa ili koji će uskoro postati donatori. U ovoj skupini lijek se ne liječi lijekom.

U vrijeme složene terapije s ovim lijekom u krvi može se povećati koncentracija TSH, to ukazuje na relaps ili primarni razvoj hipotireoza.

Lijek gotovo nema nikakvog utjecaja na sposobnost bolesnika da voze. Međutim, treba uzeti u obzir da slučajevi nesvjestice i retinopatija.

djeca

Istraživanja učinkovitosti i sigurnosti lijeka u djece nisu provedena.

U trudnoći i laktaciji

Neposredno prije početka liječenja potrebno je proći test trudnoće. Bolje je ne planirati dijete 6 mjeseci nakon završetka liječenja.

Lijek utječe na učinkovitost hormonskih kontraceptiva, potrebno je koristiti barijere metode kontracepcije. Prijam tableta može se obnoviti 2 mjeseca nakon završetka liječenja.

Preporuča se prestati s dojenjem.

Pripreme koje sadrže (analogne)

Telaprevir u Rusiji ima trgovačko ime Insivo.

Recenzije o Telapreviru

Komentari o drogama malo. Lijek je vrlo učinkovit, ali skup. Nuspojave se ne manifestiraju češće nego što je opisano u uputama, ali paralelni unos drugih lijekova može pogoršati opće dobro.

Cijena telaprevira, gdje kupiti

Kupi Telaprevir u lijeku Insivo moguće je za 80-450 tisuća rubalja za pakiranje, 168 tableta od 375 grama.

Novi lijek za hepatitis C

Službene statistike SZO navode da najmanje 150 milijuna ljudi nosi prijenos virusa hepatitisa C (HCV infekcija). Među njima, svake godine umire 300.000 ljudi zbog insuficijencije jetre uzrokovane virusnim opterećenjem. U Rusiji, statistika broja zaraženih "plutaju" zbog nedostatka pouzdanih podataka. Međutim, stručnjaci vjeruju da je epidemiologija u Ruskoj Federaciji oko 5-7 milijuna zaražena, što odgovara 2,5% ukupne populacije zemlje.

"Besplatno" liječenje u Rusiji

Danas je jedini tretman za hepatitis C interferon, možda u kombinaciji s Ribavirinom, iako je klinički dokazano da njegova učinkovitost ne prelazi 40%. Osim toga, ne može se nazvati široko dostupnim, budući da je potrebno 12-36 mjeseci, čija se cijena kreće od 0,5 do 1 milijun rubalja. U prosjeku, liječenje jednog bolesnika košta 840 tisuća rubalja.

U tom smislu, Ministarstvo zdravstva RH provodi posebne programe takozvanog besplatnog liječenja. Od 2007. do 2009. godine u različitim dijelovima zemlje bilo je financiranje za bolesnike koji pate od kroničnog hepatitisa C. Međutim, u stvarnosti, zbog ogromnog popisa birokratskih postupaka, samo 10% bolesnika koji su bili u potrebi dobilo je besplatan tečaj. A od 2010, i samo za besplatno počeo liječiti samo one koji su zaraženi i HCV i HIV infekcije. Dakle, većina ruskih građana zapravo nije dostupna za liječenje.

U pravičnosti treba reći da je u kolovozu 2016. pokrenut program podjele rizika, kojeg nadzire glavni hepatolog RF Ministarstva zdravstva, P.O. Bogomolov. Posebnost ovog programa je promjena paradigme trgovinskih aktivnosti farmaceutskih tvrtki. To znači da će lijekovi za pacijente s hepatitisom C biti kupljeni putem odgođenog plaćanja. I puni trošak proizvoda će biti isplaćen samo ako nakon uporabe lijekova pacijenti stvarno bolje.

Pregovori su u tijeku na sličnoj shemi suradnje s nekoliko farmaceutskih tvrtki. I, prema Bogomolov, u ovom projektu izrazio želju da sudjeluju ne samo domaćih, ali i inozemnih proizvođača. Međutim, određene marke još nisu imenovane, a još nije poznato koje birokratske poteškoće s kojima će se ljudi suočiti kako bi sudjelovali u ovom programu.

Novi lijekovi

Ne samo da visoka učestalost infekcije potiče znanstvenike na razvijanje novih lijekova, već i nisku učinkovitost, visoku cijenu i brojne nuspojave karakteristične za klasičnu terapiju Interferonom i Ribavirinom. Glavni smjer istraživanja je razvoj lijekova koji izravno uništavaju virus i smanjuju njegovu replikaciju bez hepatotoksičnog nuspojava. Važnu ulogu igraju studije molekularne strukture virusa kako bi se izolirali glavni fragmenti DNA koji stimuliraju razvoj patoloških procesa.

Tijekom istraživanja razvijeni su inhibitori virusnih polimeraza i proteina koji pokazuju prilično visoku učinkovitost. Međutim, većina liječnika vjeruje da ti lijekovi nisu samodostatni i djelotvorni su samo u kombinaciji s interferonom. Ipak, neki od poboljšanih oblika lijekova omogućuju modificiranje antivirusne terapije odbacivanjem hepatotoksičnih aktivnih tvari.

Ako naziv proizvoda završava na „-previr” se odnosi na skupinu inhibitora proteaze virusa, ako je „-buvir” - je inhibitor polimeraze, a ako je „-asvir” - da inhibitori NS5A proteina. Odvojena skupina uključuje eksperimentalne lijekove, osobito blokatore mikro-RNA (Miravirsen).

Telaprevir, Boceprevir, Narlaprevir

Prvi uspješan razvoj u području stvaranja učinkovitih lijekova za HCV infekciju bio je lijek Telaprevir (Insivo) i Bocepreviros. Ovi usmjereni lijekovi, koji pripadaju skupini inhibitora proteaze, razvijeni su 2011. godine. Tri godine bilo je kliničkih ispitivanja u SAD-u i Europi, zbog čega je utvrđena njihova učinkovitost.

Do pojave Telaprevira i Boceprevira, 2004. Godine razvijen je inhibitor proteaze BILN 206. Istraživanja su pokazala da ova tvar u roku od dva dana smanjuje količinu virusa za 100-1000 puta. Međutim, lijek nije prodan zbog visoke kardiotoksičnosti.

Sada se Telaprevir (tijek od 12 tjedana) i Bocepreviir (tijek od 24 tjedna) propisuju u obliku zajedničkog trostrukog liječenja, što je prilično dobro podnosilo pacijente. Koncept trostupne terapije podrazumijeva simultano davanje Telaprevira ili Boceprevirosa, interferona i ribavirina. Od nuspojava, osim blage kože i svrbež osjetila okusa. Uočeno je da je učinkovitost ovih lijekova značajno povećana s 34% na 81%, ako je već pacijent već uzimao Interferon i Ribavirin. No, dok je prosječna učinkovitost tih lijekova samo 60%.

Utvrđeno je da Telaprevir potiče nakupljanje rezistentnih mutagenih oblika virusa u tijelu. Iako liječnici vjeruju da su već formirani tijekom patogeneze hepatitisa C. Broj mutagena je 0,2-2% svih virusnih stanica.

Još zanimljiviji razvoj može se nazvati Narlaprevir, lijek stvoren od strane ruskih znanstvenika u 2009. Neposredno nakon sinteze stabilnog molekularnog kompleksa započelo je velik kliničko ispitivanje, a pouzdani rezultati dobiveni su 2016. godine. Ispostavilo se da je nakon šestomjesečnog tečaja u bolesnika s genotipom 1 HCV-infekcije zabilježen SVR u 89% primarnih bolesnika i 70% onih koji su već primili terapiju interferonom a. Ovi rezultati su važni jer je liječenje shema interferon + ribavirin pozitivna dinamika je fiksirana na 59% i 24% pacijenata, odnosno.

Razvoj Narlaprevira je proveden zajedno s Texas Instituta jetre, a na ovaj projekt potrošeno je ukupno 700 milijuna rubalja, od čega 120 milijuna budžeta. Najavljeno je o otpuštanju tog lijeka na široko tržište, a proizvođač je obećao da će njegova cijena biti nekoliko puta manja od inozemnih kolega. Postoje dokazi da se sada proizvodi u tvornici lijekova Yaroslavl i da se prodaje pod trgovačkim imenom Arlansa.

sofosbuvir

Druga linija novih lijekova je Sofosbuvir, analog nukleotida koji se prodaje pod trgovačkim nazivom Sovaldi. Uključen je u popis najvažnijih lijekova WHO-a, no njegova vrijednost može se sigurno nazvati transcendentalnom za prosječnu osobu. Koristi se nekoliko režima tretmana s Sofosbuvirom:

Klinička ispitivanja pokazala su da uporaba Sofosbuvir može smanjiti trajanje interferonske terapije za 2-4 puta i značajno smanjiti broj nuspojava.

Glavni proizvodni resursi nalaze se u Indiji, gdje se Sofosbuvir proizvodi pod desetak različitih komercijalnih imena. U stvari, zapravo, svi su proizvedeni u dvije tvornice smještene u različitim gradovima, i nema osnovne razlike između značajki problema. Tablete prve tvrtke ili tvornice (Hetero Laboratories Limited) imaju svijetlu žutu boju s natpisima "S14" i "H" na stranama. Tablete druge tvrtke (Natco Pharma Limited) proizvode se u smeđoj boji i imaju natpis "400". To je cijela razlika, a njihova sastav i princip farmakološkog djelovanja isti su.

Najvažnije je da su svi prodani Sofosbuvir iste tablete proizvedene u Indiji. Oni se distribuiraju samo s različitim nazivima i različitim cijenama, jednostavno, ovo je marketing tijeka posrednika. Dakle, nema smisla uzeti skuplji lijek, s obzirom da je već prilično skup. Među generičkim lijekovima koji se mogu prodati (analozi kvalitete), možete obratiti pozornost na Hepcvir, MyHep, Sofolanork, Virso, Hepcee, Cimivir i druge.

Sofosbuvir +...

Od 2013. do sada Sofosbuvir ostaje jedna od najvažnijih komponenti terapije bez interferona. Stoga se koristi kao glavna aktivna tvar u kombinaciji s drugim lijekovima. Kao rezultat sinteze nekoliko kemijskih komponenti, stvoreni su lijekovi s takvim komercijalnim imenima:

  • Epclusa (sofosbuvir Velpatasvir +) - inhibitor polimeraze aktivni odobrila FDA kontrolom odgovoran za kontrolu kvalitete i SAD lijekova kao učinkovito sredstvo za ispravljanje bezynterferonovoy terapiji kod pacijenata s bilo genotipa HCV infekcije. Osobe bez ciroze dobivaju tromjesečni tečaj, čija je učinkovitost 100% za 2., 4. i 6. genotip, a ostatak od 98%. Pacijenti s kompenziranom cirozom dobivaju tromjesečni tečaj čija je učinkovitost 83% prema rezultatima kliničkih ispitivanja. Ako se lijek daje ljudima 6 mjeseci, u 86% pacijenata postiže se postojan virološki odgovor. Za one koji pate od dekompenziranog stadija ciroze, pokazano je šestominutni tečaj epclusa s ribavirinom, koji je izliječio 94% pacijenata. Međutim, treba napomenuti da je trošak lijeka u SAD-u 75.000 dolara;
  • Harvoni (Sofosbuvir + Ladipasvir) je treći WHO odobren lijek za liječenje kroničnog hepatitisa C, ali je učinkovit samo u prvom genotipu. Kao rezultat kliničkih ispitivanja, pokazalo se da je učinkovitost Harvonija ista za monoterapiju i istovremeno s ribavirinom. U 99% pacijenata s fibroznom degeneracijom jetre i 95% bolesnika s cirozom zapaženo je postojan virološki učinak. Do 2015. Gruzija je kupila lijek Sowaldi za državni program liječenja, pod kojima 20 tisuća ljudi pada s 160 tisuća ljudi u potrebi. Godine 2016. Ministarstvo zdravstva Gruzije odlučilo je kupiti Harvon, budući da je takav postupak liječenja jeftiniji i učinkovitiji. Sličan učinak i učinak su generici Hepcinat LP i Twinvir.

Pitanje prikladnosti kupnje generičkih lijekova sada je otvoreno. Oni koji primaju skupi tretman s izvornim lijekovima u Njemačkoj, Izraelu ili SAD-u, tvrde da samo to može pomoći. Osobe s skromnijom financijskom situacijom kažu da nema potrebe preplatiti jer generički podaci također pomažu oporaviti se. Stoga se sporovi rješavaju samo financijskim sredstvima. Uostalom, ako troškovna Harvonija košta 50.000 dolara, tada će isti Twinvir koštati 2.100 dolara.

Međutim, kada kupujete analoge, vrlo je važno da se ne bavite lažnim. Službeni generički proizvodi koji imaju licenciranu franšizu nalaze se samo u Indiji. Kvaliteta analoga, proizvedenih u Kini ili Egiptu, i dalje je u nedoumici.

Neznatno visoke cijene lijekova kao što su Harvoni, Telaprevir i drugi proizvođači to objašnjavaju: "to je još uvijek jeftiniji i sigurniji od transplantacije". To jest, takav je trošak komercijalno proizveden i nije vezan uz tehnološke poteškoće u proizvodnji lijekova.

Sofosbuvir + Daklutasvir / Simeprivir

Osim kombinacijskih lijekova koji sadrže Sofosbuvir, pacijent može uzimati lijek odvojeno, na primjer, Sofosbuvir s daklatasvirom ili simeprevirom. Kombinacija Sofosbuvir + Ladipasvir odavno se ne smatra kombinacijom dva odvojena lijeka zbog oslobađanja Harvoni i generičkih lijekova.

Što se tiče Daklataswira i Simeprevira, oboje su pušteni u 2015. kao dodatak Sofosbuviru kako bi poboljšali njegovu učinkovitost. Međutim, prisutnost tih komponenata samo je povećala trošak opće terapije za 66.000 dolara, a kao rezultat toga iznosila je 170.000 USD (u 2015. godini, SAD). Prednost za ovu ili onu vrstu terapije dano je ovisno o individualnoj anamnezi i trenutnom stanju pacijenta. Sada liječnici nude takve režime liječenja:

Insivo® telaprevir

instrukcija

  • ruski
  • Kazahstanski Ruski

Trgovačko ime

Međunarodno nepovezano ime

Oblik doziranja

Tablete prevučene s premazom za film, 375 mg

struktura

Jedna tableta sadrži:

aktivna tvar - telaprevir 375 mg,

pomoćne tvari: hipromelozu bezvodni kalcij hidrogenfosfata acetat sukcinat, mikrokristalnu celulozu, bezvodni silicijev dioksid, koloidni natrij lauril sulfat, natrij kroskarmelozu, natrijev stearil-fumarat,

sastav ljuske: alkohol polivinil, makrogol, talk, titanijev dioksid (E171), željezov oksid žut (E172).

opis

Tablete prekrivene premazom boje žućkasto-smeđe boje kapsularnog oblika s graviranjem "T375" na jednoj strani. Na stanke tablete su bijele ili gotovo bijele boje.

Farmakoterapijska skupina

Antivirusni lijekovi za sistemsku upotrebu. Antivirusni lijekovi izravnog djelovanja. Inhibitori HIV proteaze. Telaprevir.

ATX kod J05AE11

Farmakološka svojstva

farmakokinetika Telaprevir se uzima s hranom u dozi od 1125 mg dva puta dnevno tijekom 12 tjedana u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom. Alternativno, telaprevir se može uzimati oralno s hranom u dozi od 750 mg svakih 8 sati tijekom 12 tjedana u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom. Područje ispod krivulje koncentracije-vremena (AUC) telaprevira uz istodobnu primjenu peginterferona alfa i ribavirina povećava se u usporedbi s režimom kada se koristi samo telaprevir.

AUC telaprevir kombiniranjem s peginterferon alfa-2a i ribavirina je uglavnom sličan AUC je primijećeno kada se primjenjuje s peginterferonom alfa-2b i ribavirinom.

Telaprevir se uzima oralno, apsorbira, uglavnom u tankom crijevu. Znakovi apsorpcije u debelom crijevu nisu promatrani. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) nakon uzimanja jedne doze telaprevira uglavnom se postiže unutar 4-5 sati. In vitro studije provedene na ljudskim Caco-2 stanicama pokazale su da je telaprevir supstrat za P-glikoprotein (P-gp).

Ekspozicija telaprevira bila je slična pri dnevnoj dozi od 2250 mg prema rasporedu od 750 mg svakih 8 sati ili 1125 mg dvaput dnevno. Temelju populacijske farmakokinetičke simulacije telaprevir izlaganja u ravnoteži, omjer geometrijske sredine najmanjih kvadrata (90% CI) za sklop 1125 mg dva puta dnevno, a sklopovi 750 mg svakih 8 sati bila 1.08 (1.02, 1.13) za AUC24, SS, 0.878 (0.827; 0.930) za Ctross, ss i 1.18 (1.12, 1.24) za Cmax, ss.

Telaprevir AUC porasla je za 20% na svojoj recepciji nakon potrošnje kalorija hrane sa dijeti s puno masti (56 g masti, 928 kcal) u odnosu na prijemu nakon konzumiranja standardnu ​​normalnu energetsku vrijednost hrane (21 g masti, 533 kcal). Kada prima telaprevir usporedbi natašte primaju hranu nakon jela standardne vrijednosti napajanja, AUC je smanjen za 73%, dok je uzimanje lijeka nakon konzumacije hrane s visokim sadržajem proteina i smanjenja kalorija sadržaja (9 g masti, 260 kcal) -AUC smanjen za 26%. Također, AUC je smanjen za 39% kada se uzima nakon konzumiranja niske kalorijske hrane s niskim udjelom masti (3,6 g masti, 249 kcal). Stoga, telaprevir treba uzimati uz hranu.

Telaprevir je povezan s približno 59% -76% s proteinima plazme. Telaprevir se veže uglavnom na alfa 1-kiselinski glikoprotein i albumin.

Nakon oralne primjene, volumen raspodjele (Vd) procjenjuje se na 252 litre, s interindividualnom varijabilnošću od 72,2%.

Telaprevir je u velikoj mjeri metaboliziran u jetri, uključujući hidrolizu, oksidaciju i reakcije redukcije. Kod izmeta, krvne plazme i urina, identificirani su mnogi metaboliti. Nađeno je da je glavni metaboliti telaprevira kada više gutanjem su R-dijastereomer telaprevir (30-struko manje aktivan) pirazina kiselina metabolita i podvrgne reakciji redukcije na alfa ketoamidnoy komunikacija telaprevir (aktivna).

Studije provedene u uvjetima in vitro, pomoću rekombinantne izoforme humanog citokroma P450 (CYP), pokazala je da je glavni CYP3A4 izoforma CYP, odgovoran za CYP posredovanog metabolizma telaprevirom. Drugi enzimi također mogu sudjelovati u metabolizmu. Studije koje koriste rekombinantni humani CYP Superforce pokazao da telaprevir inhibitor CYP3A4, s inhibicijskim učinkom protiv CYP3A4 u ljudskim jetrenim mikrosomima je ovisan o vremenu i koncentraciji telaprevirom. U uvjetima in vitro, nije bilo značajne inhibicije teloprevira s izoenzima CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6. Na temelju rezultata kliničkih ispitivanja interakcija lijekova, ne može se isključiti mogućnost indukcije metaboličkih enzima. Nije poznato je li telaprevir supstrat, induktor ili inhibitor drugih transportnih proteina osim P-zn.

Nakon oralne primjene jedne doze od 750 mg telaprevira u zdravih osoba, 90% dotične doze bilo je izlučeno izmetom, urinom i izdahnutim zrakom 96 sati nakon doziranja. U prosjeku, otprilike 82% primijenjene doze izlučuje izmetom, 9% izdahivanjem zraka i 1% urinom. Izlučivanje s neprekinutim izmetom telaprevira i oblikom metabolita VRT-127394 bio je 31,8%, odnosno 18,7%.

Nakon peroralne primjene ukupni klirens (Cl / F) telaprevira bio je 32,4 l / h s interindividualnom varijabilnošću od 27,2%. Srednja vrijednost poluživota nakon oralne primjene jedne doze telprevira 750 mg obično varira od 4,0 do 4,7 sati. U ravnotežnom stanju, efektivni poluživot je približno 9 do 11 sati.

Telaprevir AUC povećava neproporcionalno više (u visokim dozama nešto povećana) nakon oralne primjene jedne doze od 375 mg do 1 875 s hranom koja je vjerojatno zbog zasićenja (zasićenja) metaboličke puteve ili molekulske transportere.

Povećanje doze od 750 mg svakih 8 sati na 1.875 mg svakih 8 sati u studiji s više doza pokazalo je subline povećanje (otprilike 40%) ekspozicije telaprevira.

Farmakokinetika telaprevira procijenjena je nakon jednokratne doze od 750 mg u bolesnika s teškom renalnom insuficijencijom (povećanje kreatinina 25x povećanje IC50 telaprevira). Reprodukcija aminokiselina pomoću HCV RNA dobivena iz serumskih uzoraka bolesnika pokazala je slične rezultate.

u vitro sposobnost repliciranja varijacija otpornih na telaprevir bila je niža u usporedbi s divljim tipom.

Križni otpor (otpor)

Otpornost na telaprevir mutacije HCV analizirana je za križnu otpornost na druge inhibitore proteaze. Replikoni sa jednom supstitucija na položaju 155 ili 156, te dvostruke supstitucije na ostacima 36 i 155 su pokazali unakrsnu otpornost na sve se koristi u eksperimentu inhibitora proteaze. Sve ispitivane mutacije telaprevir otporan aminokiselina su potpuno osjetljivi na interferon-alfa, ribavirin i nukleozida i nenukleozidne inhibitore HCV polimeraze. Nema kliničkih podataka o ponovnom liječenju pacijenata koji su promatrali neučinkovitost terapije na temelju inhibitora HCV NS3-4A proteaze, kao što je telaprevir, a trenutno ne postoje klinički podaci pokazuju izvedivost telaprevir tretmana ponovna uporaba stopa.

Učinkovitost i sigurnost Insivo® kombinirane antivirusne terapije s pegiliranim interferonom alfa i ribavirinom je procijenjena u bolesnika s kroničnom HCV genotipom 1 () prethodno netretirane (naivni) i bolesnika koji su prethodno liječeni (pacijentice s relapsom, djelomični odgovor i nula). SVR (SVR) nakon trostruke terapije s Insivo® dobiven je u 79% pacijenata naivnih, 84% bolesnika s recidiva, 61% bolesnika s djelomičnim odgovorom i 31% bolesnika sa nultog odgovora.

Upozorenja za uporabu

Insivo® u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom, je indiciran za liječenje kroničnog hepatitisa C genotipa 1 u odraslih bolesnika s kompenziranim jetrene bolesti (uključujući cirozu):

koji nisu prethodno primili terapiju lijekovima (naivno)

koja je prethodno bila tretirana s interferonom alfa (pegiliranim ili ne-pegiliranim) u monoterapiji ili u kombinaciji s ribavirinom, uključujući pacijente koji relapsa, djelomična ili bez odgovora (vidi. „posebne upute” dio)

Doziranje i administracija

Liječenje Insivo® treba obaviti liječnik koji ima iskustva u liječenju kroničnog hepatitisa C.

Insivo® treba uzimati ribavirinom i bilo peginterferon alfa-2a ili peginterferon alfa-2b. Molimo pogledajte odjeljak "Posebne upute" za izbor peginterferona alfa-2a ili peginterferona alfa-2b. Za informacije o specifičnim dozama peginterferona alfa i ribavirina, pogledajte upute za korištenje tih lijekova.

Tablete treba uzimati u cijelosti (ne žvakati, lomiti ili otopiti tablete).

Insivo®, 1125 mg (tri tablete, obložene filmom, 375 mg) treba uzimati oralno dva puta dnevno tijekom obroka; ili Insivo®, 750 mg (dvije tablete obložene 375 mg svaka) svakih 8 sati s hranom. Ukupna dnevna doza je 6 tableta (2,250 mg). Primanje Insivo® bez hrane ili bez promatranja intervala između doza može dovesti do smanjenja koncentracije telaprevira u plazmi i smanjenja terapeutskog učinka Insivo®.

Trajanje liječenja - odrasli bolesnici koji prethodno nisu primali lijekove i pacijente koji su u prošlom liječenju doživjeli relaps

Liječenje treba započeti Insivo® kao dio kombinacije antivirusne terapije (HTP) sa peginterferona alfa i ribavirinom i nastavljeno tijekom 12 tjedana (vidi, Sl. 1).

- U bolesnika s nedokazive količine RNA virusa hepatitisa C (HCV RNA) na 4. i 12. tjedna provodi daljnja 12 tjedana terapije samo peginterferon alfa i ribavirina, ukupno trajanje liječenja 24 tjedana.

- U bolesnika s razinom otkriti HCV RNA manje 1000ME / ml u trajanju od 4 minute, ili 12 tjedana, terapija se održava još 36 tjedana samo peginterferona alfa i ribavirinom, ukupno trajanje liječenja je 48 tjedana.

- Za sve bolesnike s cirozom, bez obzira na nemjerljivu razinu HCV-RNA u 4. i 12. tjedna preporuča se dodatna 36 tjedna liječenja samo peginterferonom alfa i ribavirinom, ukupno trajanje liječenja je 48 tjedana.

Slika 1. Trajanje liječenja u bolesnika koji nisu prethodno primali antivirusnu terapiju hepatitisa C ili koji imaju prethodnu recidiv.

insivo®

peginterferon alfa + ribavirin (u slučaju da je HCV RNA otkrivena u 4. ili 12. tjednu)

peginterferon alfa + ribavirin

4 tjedna 12 tjedna 24 tjedna 48 tjedana

Razina HCV RNA treba biti provjerena u 4. i 12. tjednu kako bi se odredilo trajanje liječenja. U studijama faze 3 korištena je PCR u stvarnom vremenu s osjetljivošću od 25 IU / ml za kvantitativnu metodu i 10-15 IU / ml za kvalitativnu metodu za otkrivanje nestabilnih razina HCV RNA.

Mjerljive razine HCV RNA ispod granice detekcije metode za kvantitativno ne može izjednačiti s „nemjerljivu razinu” za donošenje odluke o trajanju liječenja, jer to može dovesti do imenovanja nedovoljnog trajanja terapije i povećati učestalost recidiva (vidi tablicu 1 o pravilima Insivo® prestanka primjene lijeka, peginterferon alfa i ribavirin).

Trajanje liječenja - odrasli bolesnici koji su prethodno bili tretirani djelomičnim odgovorom ili nula odgovora na terapiju

Liječenje treba započeti Insivo® lijek u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom i prodolozhat za 12 tjedana, nakon čega slijedi samo terapiju sa peginterferona alfa i ribavirinom (bez Insivo®), ukupno trajanje liječenja je 48 tjedana (vidi, Sl. 2),

Slika 2. Trajanje liječenja odraslih bolesnika koji su prethodno primali antivirusnu terapiju za hepatitis C s djelomičnim ili nikakvim odgovorom na terapiju

insivo®

peginterferon alfa + ribavirin

4 tjedna 12 tjedana 48 tjedana

Razina HCV RNA treba biti provjerena na 4. i 12. tjednu (vidi tablicu 1 za pravila za prestanak liječenja lijekova Insivo®, peginterferona alfa i ribavirina).

Jer je vjerojatno da pacijenti s neodgovarajućim virološki odgovor postigli održani virološki odgovor (SVR), preporučljivo je da se prekine terapije kod pacijenata s HCV RNA> 1.000 IU / ml, tijekom 4 minute, ili 12 tjedana (vidi, tablica 1).

Tablica 1: Smjernica za uklanjanje Insivo®, peginterferon alfa i ribavirina

HCV RNA> 1000 IU / ml u 4. tjednu liječenja

RNA HCV> 1000 IU / ml u 12. tjednu liječenja

telaprevir

sadržaj

Latinski naziv [uredi]

Farmakološka skupina [uredi]

Antivirusni lijekovi (osim HIV-a)

Karakteristike tvari [uredi]

Telaprevir je antivirusno sredstvo, NS3 / 4A inhibitor Hepatitis C virusa proteaze.

Farmakologija [uredi]

Telaprevir je inhibitor serin NS3 / 4A proteaze virusa hepatitisa C koji je neophodan za replikaciju virusa.

Koristeći metodu biološke ocjene HCV replika podtipa 1B, IC vrijednost50 s obzirom na divlji tip HCV je 0,354 uM, što je bilo usporedivo s IC50 s obzirom na virus podtipa 1A, koji je bio 0,28 uM.

Farmakokinetiku telaprevira je proučavana u zdravih odraslih dobrovoljaca, a kod bolesnika kronično inficiranih hepatitisom C. telaprevir imenovani unutrašnjosti dok jede, u dozi od 3 tablice. 375 mg (1125 mg ukupno) dva puta dnevno tijekom 12 tjedana, u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom. Koncentracije telaprevir u krvi bio viši kada istovremeno s peginterferonom alfa i ribavirinom nego kada samo telaprevirom. Koncentracije telaprevira su isti kao u paralelno s peginterferon alfa-2a i ribavirinom te paralelno s peginterferonom alfa-2b i ribavirinom.

Kod gutanja telaprevir se najvjerojatnije apsorbira u tankog crijeva. Nema podataka o apsorpciji u debelom crijevu. Cmaksimum Telaprevir u plazmi postiže se nakon 4-5 sati. In vitro studije na ljudskim Caco-2 stanicama pokazale su da je telaprevir supstrat P-gp.

AUC0-24 telaprevir u stabilnom stanju bila slična neovisno o tome da li uzima dnevna doza od 2250 mg u tri (750 mg svakih 8 sati) ili dvije (1250 mg 2 puta dnevno) davanje. Koncentracija telaprevir povećala za 20%, dok prima visoke kalorijske dijeta visoke masnoće (56 g masti, 928 kcal) u usporedbi s istovremenim uzimanja hrane standardnom kalorija (21 g masti, 561 kcal).

Telaprevir treba uzimati s obrokom, jer kada prima telaprevir post AUC je opala 73%, 26% - tijekom primanja niske kalorijske hranu s visokim sadržajem proteina (9 g masti, 260 kcal) i na 39% - tijekom primanja niske kalorijske hranu s niskim sadržajem masti (3, 6 g masti, 249 kcal) u usporedbi s istodobnim unosom normalnog unosa kalorija.

Telaprevir je povezan s proteinskim plazmama, 59-76%, uglavnom s alfa1-kiseli glikoprotein i albumin. Nakon ingestije, prividni Vd telaprevir je 252 litara s individualnom varijabilnošću od 72,2%.

Telaprevir intenzivno metabolizira jetru hidrolizom, oksidacijom i redukcijom. Brojni metaboliti telaprevira pronađeni su u izmetu, krvnoj plazmi i urinu. Pri ponovljenom gutanja telaprevir glavni metaboliti smatraju R-dijastereomer telaprevir, što je 30 puta manje aktivan nego telaprevir, pirazin kiseline i rekonstituirani a ketoamidnoy komunikacija telaprevir inaktivan metabolit.

in vitro studije s humanom rekombinantne izoforme citokroma P450 (CYP) pokazala je da CYP3A4 je glavni izoenzim izoforma CYP, odgovoran za CYP posredovanog metabolizma telaprevirom.

In vitro studije koje koriste rekombinantne aldoketoreduktaze pokazale su da su ove i moguće druge reduktaze također odgovorne za metabolizam telaprevira. Drugi proteolitički enzimi također sudjeluju u hidrolizi telaprevira. Studije koje koriste rekombinantne ljudske CYP isoenzimske sustave pokazale su da je telaprevir inhibitor CYP3A4 izoenzima. Nema dokaza inhibicije CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 izoenzima telaprevirom in vitro. In vitro nije otkrivena indukcija telaprevirom izoenzima CYP1A2, CYP2B6, CYP2C i CYP3A. Ipak, na temelju rezultata kliničkih ispitivanja interakcija lijekova, indukcija metaboličkih enzima telaprevirom ne može se isključiti.

In vitro istraživanja su pokazala da nije telaprevir inhibitor UGT1A9 ili UGT2B7. In vitro studije rekombinantnog UGT1A3 pokazale su da telaprevir može inhibirati ovaj enzim. Klinički značaj ovog fenomena je nejasan. istodobna primjena telaprevira s jednom dozom buprenorfina, djelomičnog supstrata UGT1A3, u zdravih odraslih dobrovoljaca nije dovela do povećanja sistoličkog učinka buprenorfina. In vitro nije zabilježena nikakva inhibicija teloprevir alkohola dehidrogenaze.

Prema in vitro studijama, telaprevir je inhibitor polipeptidnih nosača organskih aniona - OATP1B1 i OATP2B1.

In vitro, nije bilo inhibicije telaprevir organskih kationa nosača (OCT) OCT2, ili nosača organskih anatomija (OAT) OAT1.

Telaprevir je slab inhibitor protein in vitro transporteri obitelji Mate (više lijekova i toksina ekstruzijom) Mate1 i MATE2K, odgovoran za rezistenciju na mnoge lijekove i vrijeme toksina iz stanica s IC50 28,3 i 32,5 uM, respektivno. Klinički značaj ovog učinka je trenutno nepoznat.

Nakon oralne primjene jedne doze od 750 mg 14 C-obilježenog telaprevir u zdravih dobrovoljaca, 90% radioaktivnosti pronađen je u fecesu, urinu i istekao zrak tijekom 96 sati. Prosječna vrijednost ulaznog Radioaktivna doza otkriven u stolici, 82% u izdahne zrak - 9% i u mokraći - 1%. Omjer nepromijenjenog 14C obilježenog telaprevir i VRT-127394 u radioaktivnosti detektiran u izmetu 31,8 i 18,7% respektivno.

Nakon peroralne primjene, očigledno ukupno uklanjanje telaprevira iznosi 32,4 litara s individualnom varijabilnošću od 27,2%. Prosječno T1/2 nakon uzimanja jedne doze od 750 mg telaprevira je 4-4,7 sati.

Koncentracija telaprevira povećava se u odnosu na dozu nakon pojedinačnog unosa doza u rasponu od 375 do 1875 mg tijekom obroka, možda zbog zasićenja metaboličkih putova ili otpuštanja transportnih proteina.

Aplikacija [uredi]

Telaprevir: Kontraindikacije [citat je potreban]

  • Preosjetljivost na telaprevir;
  • sigurnost i učinkovitost telaprevira u bolesnika mlađih od 18 godina i starijih od 65 godina nisu utvrđene;
  • telaprevir ne uzima istodobno s PM, u vrijeme koje je ovisno o aktivnosti izoenzima CYP3A i povećanje koncentracije u plazmi koje je popraćeno ozbiljnim i / ili po život opasne događaja (tj ima uski terapijski indeks); telaprevir se ne može uzimati istovremeno s antiaritmijskim sredstvima IA, IC ili III klase, osim lidokaina za IV davanje;
  • Telaprevir se ne može uzimati istodobno s lijekovima koji aktiviraju izoenzim CYP3A; to može biti praćeno gubitkom učinka telaprevira.

Primjena u trudnoći i dojenju [uredi]

Telaprevir nema teratogene učinke kod štakora i miševa i ne smatra se toksičnim za potomke u razvoju tih životinjskih vrsta.

Nije poznato je li telaprevir izlučen u ženskom majčinom mlijeku. Zbog mogućih štetnih učinaka telaprevira na dojenčad prije početka liječenja, dojenje treba prekinuti.

Telaprevir: nuspojave [uredi]

Vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100, 200 mg) itrakonazola ili ketokonazola. Opisani su slučajevi produljenja QT intervala i pojava ventrikularne tahikardije tipa "piroueta" uz istovremeni prijem s vorikonazolom i pozakonazolom. Slučajevi produljenja QT intervala s istovremenom primjenom s ketokonazolom također su opisani. Zbog velike količine enzima koji su uključeni u metabolizam vorikonazola, njegova je interakcija s telaprevirom teško predvidjeti. Vorikonazol se ne može davati pacijentima koji prime telaprevir. Korištenje vorikonazola opravdano je samo ako je prednost preuzimanja ona veća od mogućeg rizika.

Domperidon. Povećanje koncentracije domperidona (inhibicija izoenzima CYP3A). Koncentracija domperidona može se povećati uz istodobno primanje telaprevirom. Nemojte uzimati domperidon istodobno s telaprevirom.

Kolhicin. Povećanje koncentracije kolhicina (inhibicija izoenzima CYP3A). Nemojte istodobno primjenjivati ​​colchicine s telaprevirom kod bolesnika s jetrom i zatajenjem bubrega; to može dovesti do povećanja toksičnosti kolhicina. Pacijenti s normalnom funkcijom jetre i bubrega preporučuju se privremeno zaustavljanje uzimanja kolhicina ili smanjenog kolčicina uz smanjenje njegove doze.

Rifabutin. Smanjena koncentracija telaprevira; povećanje koncentracije rifabutina (indukcija izoenzima CYP3A s rifabutinom, inhibiranje CYP3A izoenzima pomoću telaprevira). Uz istodobnu primjenu telaprevira i rifabutina, koncentracija prethodnika može se smanjiti, dok se druga može povećati. Zbog nižih koncentracija, telaprevir može biti manje učinkovit. Ne preporučuje se simultano primanje telaprevira i rifabutina.

Rifampicin. Smanjenje ekspozicije telaprevira - AUC - 0,08 (0,07-0,11), Cmaksimum - 0,14 (0,11-0,18); povećanje koncentracije rifampicina (indukcija izoenzima CYP3A s rifabutinom, inhibiranje CYP3A izoenzima pomoću telaprevira). Protutijelo je paralelno primanje telaprevira i rifampicina.

Kvetiapin. Povećana koncentracija kvetiapina. Simultano korištenje kvetiapina i telaprevira može povećati sistemsko djelovanje kvetiapina. Doza kvetiapina treba značajno smanjiti u kombinaciji s telaprevirom.

Alprazolam, parenteralni midazolam, oralni midazolam, oralni triazolam. Povećana izloženost alprazolama - AUC - 1,35 (1,23-1,49), Cmaksimum 0,97 (0,92-1,03); povećanje izloženosti midazolamu (iv davanje) AUC - 3,4 (3,04-3,79), Cmaksimum - 1,02 (0,8-1,31); povećanje izloženosti midazolama (oralna primjena) AUC - 8,96 (7,75-10,35), Cmaksimum - 2,86 (2,52-3,25); povećanje koncentracije triazolama (inhibicija izoenzima CYP3A4). Uz istodobnu primjenu alprazolama i telaprevira sustavna izloženost alprazolamu je povećana za 35%. Potrebno je pratiti kliničko stanje pacijenta. Kada se kombinira s parenteralnim midazolama i telaprevirom, sistemsko djelovanje midazolama povećava se 3,4 puta. Ti lijekovi mogu se koristiti zajedno samo u uvjetima kada je osigurana kontrola kliničkog stanja pacijenta i potrebni medicinski tretman u slučaju respiratorne depresije i / ili produljene sedacije. Razmotrite mogućnost smanjenja doze midazolama, osobito ako se ona ponavlja. Protutijelo je istodobno primjenom oralnog midazolam i triazolam s telaprevirom.

Zolpidem (non-benzodiazepin sedativ). Smanjenje izloženosti zolpidemom - AUC - 0,53 (0,45-0,64), Cmaksimum - 0,58 (0,52-0,66) (mehanizam interakcije je nepoznat). Kada se koristi zajedno s telaprevirom, sustavni učinak zolpidema smanjen je za 47%. Preporuča se pratiti kliničko stanje bolesnika i titrirati dozu zolpidema kako bi se postigao željeni klinički učinak.

Amlodipin, diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, nisoldipin, verapamil. Povećana izloženost amlodipina - AUC - 2,79 (2,58-3,01), Cmaksimum - 1,27 (1,21-1,33) (inhibicija izoenzima CYP3A); povećanje koncentracije CCB (inhibicija izoenzima CYP3A i / ili utjecaj na transport P-gp u crijevima). Uz istodobnu primjenu s telaprevirom, sustavni učinci amlodipina povećani su za 2,8 puta. Treba uzeti pažnju i razmotriti mogućnost smanjenja doze amlodipina. Preporuča se pratiti kliničko stanje pacijenta. Kada se koristi istovremeno s telaprevirom, koncentracija ostalih CCB-ova može se povećati. Morate se pobrinuti. Preporuča se pratiti kliničko stanje pacijenta.

Sistemsko - dexametazon; Udisanje i intranazalno - flutikazon, budezonid. Smanjenje koncentracije telaprevira (induciranje izoenzima CYP3A); povećanje koncentracije flutikason i budezonida (inhibicija izoenzima CYP3A). Sustavni dexametazon aktivira izoenzim CYP3A i može smanjiti koncentraciju telaprevira u krvnoj plazmi. To može dovesti do gubitka terapeutskog učinka telaprevira. Ova kombinacija treba uzeti s oprezom ili razmotriti mogućnost uzimanja alternativnih lijekova. Uz istodobnu primjenu inhalacijskog flutikasonina ili budezonida s telaprevirom moguće je povećanje koncentracije u krvi flutikason i budezonid, što dovodi do značajnog smanjenja koncentracije kortizola u krvnom serumu. Ne preporučuje se uzimanje flutikazon ili budesonida zajedno s telaprevirom. Upotreba flutikazon ili budesonida uz telaprevir opravdana je samo ako korist od uzimanja podataka lijeka premašuje mogući rizik.

Blokatori receptora endotelina

Bosentan. Povećana koncentracija bosentana; smanjenje koncentracije telaprevira (induciranje izozima CYP3A s bosentanom, inhibiranje izoenzima CYP3A pomoću telaprevira). Uz istodobnu primjenu telaprevirom koncentracija bosentana može se povećati. Morate se pobrinuti. Preporuča se pratiti kliničko stanje pacijenta.

Lijekovi za liječenje HIV infekcije: inhibitori HIV proteaze

Atazanavir / ritonavir. Smanjenje ekspozicije telaprevira - AUC - 0,8 (0,76-0,85), Cmaksimum - 0,79 (0,74-0,84), Cmin 0,85 (0,75-0,98); povećanje izloženosti atazanaviru - AUC - 1,17 (0,97-1,43), Cmaksimum 0,85 (0,73-0,98), Cmin - 1,85 (1,4-2,44) (telaprevir CYP3A izoenzima inhibicije). Studija interakcije lijekova, kod zdravih dobrovoljaca koji su primali telaprevir istovremeno atazanavir / ritonovira popraćeno smanjenjem sistemsko izlaganje telaprevir u ravnotežnom stanju, a za 20%, povećanje sustavne izloženosti atazanavira u ravnoteži na 17%. Preporuča se kliničko i laboratorijsko praćenje koncentracije bilirubina.

Darunavir / ritonavir. Smanjenje ekspozicije telaprevira - AUC - 0,65 (0,61-0,69), Cmaksimum - 0,64 (0,61-0,67), Cmin - 0,68 (0,63-0,74); smanjenje izloženosti darunavira - AUC - 0,6 (0,57-0,63), Cmaksimum - 0,6 (0,56-0,64), Cmin - 0,58 (0,52-0,63) (nepoznati mehanizam interakcije). Studija interakcije lijekova, kod zdravih dobrovoljaca koji su primali telaprevir istovremeno darunavira / ritonavira popraćeno smanjenjem sistemsko izlaganje telaprevir u ravnotežnom stanju na 35%, a smanjena sustavnu izloženost darunavira u ravnotežnom stanju na 40%. Ne preporuča se simultano primanje darunavira / ritonavira i telaprevira.

Fosamprenavir / ritonavir. Smanjenje ekspozicije telaprevira - AUC - 0,68 (0,63-0,72), Cmaksimum - 0,67 (0,63-0,71), Cmin 0,7 (0,64-0,77); smanjenje izloženosti amprenavira - AUC - 0,53 (0,49-0,58), Cmaksimum - 0,65 (0,59-0,7), Cmin - 0,44 (0,4-0,5) (nepoznati mehanizam interakcije). Studija interakcije lijekova, kod zdravih dobrovoljaca koji su primali telaprevir uz fosamprenavira / ritonavir popraćeno smanjenjem sistemsko izlaganje telaprevir u ravnotežnom stanju na 32%, a smanjila sustavne izloženosti fosamprenavir u ravnoteži na 47%. Istodobna primjena fosamprenavira / ritonavira i telaprevira nije preporučljiva.

Lopinavir / ritonavir. Smanjena izloženost telaprevira - AUC - 0,46 (0,41-0,52), Cmaksimum - 0,47 (0,41-0,52), Cmin - 0,48 (0,4-0,56); izloženost lopinaviru - bez promjene - AUC - 1,06 (0,96-1,17), Cmaksimum - 0,96 (0,87-1,05), Cmin - 1,14 (0,96-1,36) (nepoznati mehanizam interakcije). U studiji interakcija lijekova na zdravim dobrovoljcima primanje telaprevir uz lopinavir / ritonavir je popraćeno padom sistemsko izlaganje telaprevir u stabilnom stanju za 54%, a sustavne izloženosti lopinavir u ravnotežnom stanju, nije promijenilo. Preporuča se simultano davanje lopinavira / ritonavira i telaprevira.

Lijekovi za liječenje HIV-om: inhibitori reverzne transkriptaze

Efavirenz. Smanjenje ekspozicije telaprevira (1125 mg svakih 8 sati) - AUC - 0,82 (0,73-0,92), Cmaksimum - 0,86 (0,76-0,97), Cmin - 0,75 (0,66-0,86); smanjenje izloženosti efavirenza (+ telaprevir 1125 mg svakih 8 sati) - AUC - 0,82 (0,74-0,9), Cmaksimum - 0,76 (0,68-0,85), Cmin - 0,9 (0,81-1,01) (indukcija CYP3A izoenzim efavirenz). Studija interakcije lijeka kod zdravih volontera su primale telaprevir (1125 mg svakih 8 sati) istovremeno s efavirenzom je popraćen smanjenjem sustavne izloženosti efavirenza u ravnotežnom stanju na 18%, a sistemsko izlaganje telaprevir u stabilnom stanju je smanjen za 18% u odnosu na prijam telaprevir u dozi od 750 mg svakih 8 sati.

etravirine. Smanjenje ekspozicije telaprevira (750 mg svakih 8 sati) - AUC - 0,84 (0,71-0,98), Cmaksimum - 0,9 (0,79-1,02), Cmin - 0,75 (0,61-0,92); Izlaganje etravirinu (+ telaprevir 750 mg svakih 8 sati) - bez promjene - AUC - 0,94 (0,85-1,04), Cmaksimum - 0,93 (0,84-1,03), Cmin 0,97 (0,86-1,1). U istraživanjima interakcija lijekova u zdravih dobrovoljaca, pokazalo se da Css telaprevir u krvnoj plazmi smanjen je za 16%, što se ne smatra klinički značajnim. Nije bilo klinički značajnog učinka ove interakcije s lijekom na koncentraciju etravirina u krvnoj plazmi. Nije potrebno prilagoditi dozu tijekom uzimanja etravirina i telaprevira istodobno.

Rilpivirine. Smanjenje ekspozicije telaprevira (750 mg svakih 8 sati) - AUC - 0,95 (0,76-1,18), Cmaksimum - 0,97 (0,79-1,21), Cmin 0,89 (0,67-1,18); povećana izloženost rilpivirinu (+ telaprevir 750 mg svakih 8 sati) - AUC - 1,78 (1,44-2,2), Cmaksimum - 1,49 (1,2-1,84), Cmin - 1,93 (1,55-2,41). U istraživanju interakcija lijekova u zdravih dobrovoljaca s istovremenom primjenom telaprevira i rilpivirina Css telaprevir se smanjio za 5%, Css rilpivirin u krvnoj plazmi povećan je za 1,78 puta. Ove razlike se ne smatraju klinički značajnim. Nema potrebe za podešavanjem doze uz istodobnu primjenu rilpivirina i telaprevira.

Tenofovir je dizoproksil fumarat. Ekspozicija telaprevira - bez promjene - AUC-1 (0,94-1,07), Cmaksimum - 1,01 (0,96-1,05), Cmin - 1,03 (0,93-1,14); povećanje izloženosti tenofovir disoproksil fumarat-AUC-1.3 (1.22-1.39), Cmaksimum - 1,3 (1,16-1,45), Cmin - 1,41 (1,29-1,54) (utjecaj na transport P-gp u crijevima). U istraživanju interakcija lijekova u zdravih dobrovoljaca, primjena telaprevira uz tenofovir disoproksil fumarat bila je popraćena povećanjem sistoličkog učinka tenofovir disoproksil fumarata za oko 30%. Preporuča se pažljivo praćenje kliničkog stanja i laboratorijskih parametara pacijenta.

Abacavir, zidovudin. Interakcija nije proučavana. Ne može se ocijeniti učinak telaprevira na UDF-HT. Telaprevir može utjecati na koncentraciju abakavira i zidovudina u krvi.

Inhibitor integraze molekularnog lanca

Raltegravira. Ekspozicija telaprevira - bez promjene - AUC - 1.07 (1-1.15), Cmaksimum - 1,07 (0,98-1,16), Cmin 1,14 (1,04-1,26); povećanje izloženosti raltegravira - AUC - 1,31 (1,03-1,67), Cmaksimum - 1,26 (0,97-1,62), Cmin - 1,78 (1,26-2,53). Nema potrebe za podešavanjem doze uz istodobnu primjenu raltegravira i telaprevira.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze

Atorvastatin. Povećanje izloženosti atorvastatinu - AUC - 7,88 (6,82-9,07), Cmaksimum - 10,3 (8,74-12,85) (inhibicija izoenzima CYP3A4). Uz istodobnu primjenu telaprevirom, sistemsko djelovanje atorvastatina raste 8 puta. Istodobna primjena atorvastatina i telaprevira je kontraindicirana.

Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin. Povećana izloženost statina. Preporuča se istodobno primanje s oprezom. Uz istovremenu primjenu potrebno je pratiti kliničko stanje bolesnika.

Etinilestradiol, noretindron. Smanjenje izloženosti etinil estradiola - AUC - 0,72 (0,69-0,75), Cmaksimum - 0,74 (0,68-0,8), Cmin - 0,67 (0,63-0,71); izloženost noretindrona - bez promjene - AUC - 0,89 (0,86-0,93), Cmaksimum - 0,85 (0,81-0,89), Cmin - 0,94 (0,87-1) (mehanizam interakcije je nepoznat). Uz istodobnu primjenu s telaprevirom, sustavna izloženost etinil estradiolu je smanjena za 28%. Pri korištenju kontraceptiva na bazi estrogena tijekom liječenja telaprevirom potrebno je odabrati alternativne, ne-hormonske metode kontracepcije. Ako pacijent primjenjuje hormonsku nadomjesnu terapiju s estrogenom, treba pratiti kliničke znakove nedostatka estrogena.

Ciklosporin, sirolimus, takrolimus. Povećanje izloženosti ciklosporinu - AUC - 4,64 (3,9-5,51), Cmaksimum - 1,32 (1,08-1,6); povećana izloženost sirolimusa; povećanje izloženosti takrolimusu - AUC - 70.3 (52.9-93.4), Cmaksimum -, 9.35 (6,73-13) (inhibicije izoenzima CYP3A, inhibicija transportne proteine ​​kada se uzima istodobno s koncentracijama telaprevir ciklosporina i takrolimusa, sirolimus u krvnoj plazmi mogu značajan porast u tom slučaju trebao biti mnogo niže doze i povećanje intervala doziranja imunosupresivne.. preporučuje se kontrolira koncentraciju imunosupresivi u krvi, funkcija bubrega i nuspojava imunosupresori. takrolimus može povećati QT intervala. ne preporuča unos telaprevir kandidata za transplantaciju nja tijela.

Salmeterol. Povećanje koncentracije salmeterol (inhibicije CYP3A izoenzim). Kada se koristi istodobno s telaprevirom, koncentracija salmeterola može se povećati. Simultano primanje telaprevira i salmeterola nije preporučljivo. Ova kombinacija se može povećati rizik od kardiovaskularnih neželjenih učinaka, uključujući salmeterol produljenje intervala QT, palpitacije i sinusnu tahikardiju.

Hipoglikemična sredstva za oralnu primjenu

Repaglinid. Povećana izloženost repaglinida. Preporuča se istodobno primanje podataka o lijeku s oprezom. Uz istovremenu primjenu potrebno je pratiti kliničko stanje bolesnika.

Metadon. Smanjenje izloženosti R-metadona - AUC - 0,71 (0,66-0,76), Cmaksimum - 0,71 (0,66-0,76), Cmin - 0,69 (0,64-0,75) (nema učinka na koncentraciju nevezanog R-metadona, zamjenu metadona od vezanja na proteine ​​plazme). Kada se uz uzimanje uz telaprevir koncentracija metadona smanjuje za 29%. Na početku istodobne primjene telaprevira nije potrebna prilagodba doze metadona. Ipak, preporuča se pratiti klinički status bolesnika, U razdoblju terapije održavanja, neki pacijenti trebaju prilagodbu doze za metadon. Opisani su slučajevi produljenja QT intervala i pojave ventrikularne tahikardije tipa "piroete" uz istovremeni prijem s metadonom.

Buprenorfin. Ekspozicija buprenorfina - bez promjene - AUC - 0,96 (0,84-1,1), Cmaksimum 0,8 (0,69-0,93), Cmin 0,94 (0,87-1,3). Nema potrebe za podešavanjem doze uz istovremeno davanje buprenorfina i telaprevira.

Sildenafil, tadalafil, vardenafil. Povećanje koncentracije inhibitora PDE-5 (inhibicija izoenzima CYP3A). Ne preporuča se simultano korištenje sildenafila i vardenafila s telaprevirom. Za liječenje erektilne disfunkcije mogu se uzeti s oprezom tadalafila je jednostruka doza ne smije biti veća od 10 mg (ne više od 1 puta u 72 h). U tom slučaju, nuspojave inhibitora PDE-5 treba pažljivo pratiti. U liječenju plućne hipertenzije, istodobna primjena sildenafila ili tadalafila i telaprevira je kontraindicirana.

Inhibitori protonske pumpe

Esomeprazol. Ekspozicija telaprevira - bez promjene - AUC - 0,98 (0,91-1,05), Cmaksimum - 0,95 (0,86-1,06). Budući da esomeprazol ne utječe na koncentraciju telaprevira u krvnoj plazmi, inhibitori protonske pumpe mogu se uzimati bez prilagodbe doze.

Telaprevir: Doziranje i administracija [uredi]

Unutar dvije tablete 375 mg (ukupno 750 mg) telaprevira 3 puta na dan (svakih 8 sati) ili 3 tablete. 375 mg (ukupno 1125 mg) 2 puta dnevno uz obroke. Ukupna dnevna doza telaprevira je 6 tableta. (2250 mg).

Telaprevir treba dati u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom.

Mjere opreza [uredi]

Telaprevir treba koristiti samo u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom.

Telaprevir se ne može koristiti, bilo sa samim peginterferonom alfa ili samo s ribavirinom.

Kombinacija tretmana telaprevir, peginterferonom alfa i ribavirinom zabilježene su teške kožne reakcije (uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu) koje bi mogle ugroziti život pacijenta ili dovesti do smrti. Smrtonosni ishodi bili su zabilježeni u bolesnika s progresivnim osipaom praćenim sustavnim manifestacijama, nastavivši primati telaprevir kao dio kombinirane terapije nakon otkrivanja teških osipa.

Placebom kontroliranim kliničkoj studiji faze 2 i 3 slučajevima osip lijeka s eozinofilijom i sistemskih simptoma (ODJEĆA-sindrom), zabilježene su u 0,4% bolesnika. Učestalost Stevens-Johnsonovog sindroma zabilježena je u manje od 0,1% bolesnika. U svim slučajevima osip se otklonio nakon prekida terapije. Pacijentu treba obavijestiti o vjerojatnosti razvoja teških osipa i potrebi konzultacija s liječnikom u slučaju nove osipa ili povećane ozbiljnosti postojećeg osipa.

Preporuke za procjenu težine i korekciju osipa

Osip je blage mjere. Lokalni osip i / ili lokalizirani osip s lezijama ograničenog dijela površine tijela (mogu se pojaviti na nekoliko izoliranih dijelova tijela). Potrebno je pratiti napredovanje osipa sve dok se simptomi ne riješe potpuno.

Osip je umjerenog stupnja. Diffusivni osip, koji pokriva ≤50% površine tijela. Pratite napredovanje osipa ili sistemskih simptoma sve dok osip ne nestane. Razmotrite mogućnost savjetovanja s dermatologom. U slučaju progresije osipa treba razmotriti mogućnost prekida uporabe telaprevira. Ako je osip od umjerene težine nastavlja rasti i nema poboljšanja u roku od 7 dana nakon prestanka telaprevir, ribavirin treba prekinuti. Može biti potrebno ranije prekidanje ribavirina ako postoji značajno napredovanje osipa nakon prekida telaprevira. Moguće je nastaviti primjenu peginterferona alfa, osim kada je medicinski potrebna za zaustavljanje primjene peginterferona alfa. U slučaju napredovanja umjerenog do teškog osipa (s lezijom> 50% površine tijela) potrebno je potpuno otkazati uporabu telaprevira.

Osip jaka. Osip bilježi> 50% površine tijela, ili su povezani sa sistemskim simptomima značajnim, pojava mjehurića, blistere, čira sluznica, oštećenja krajnjeg organa, piling epiderme. Treba odmah prestati uzimati telaprevir, konzultirati se s dermatologom, pratiti stanje pacijenta sve dok osip ne nestane. Liječenje ribavirinom i peginterferonom alfa može se nastaviti. Ako se ne primjećuje poboljšanje u bolesnika 7 dana nakon prekida telaprevir preporuča istovremeno ili uzastopno privremeno ili trajno prekinuti liječenje ribavirinom i / ili peginterferonom alfa. Za medicinske ranije biti potrebno prekinuti otkaz ili ribavirin i / ili peginterferonom alfa.

Dijagnoza ili se sumnja generalizirane lezije osip, oblačenjem sindrom, Stevens-Johnson / toksičnu epidermalnu nekrolizu sindrom, akutna generalizirana eksantematus Pustulosis, polimorfna eksudativna erythema. Simptomi Stevens-Johnsonov sindrom: Prevalencija teškog osipa s piling kože koji mogu biti u pratnji groznica, simptomi nalik gripi, mjehurići u ustima, područje oko očiju i / ili na genitalijama. Treba odmah zaustaviti potpuno korištenje telaprevira, peginterferona alfa i ribavirina, zatražiti savjet od dermatologa. Također je potrebno razmotriti mogućnost ukidanja drugih prihvaćenih lijekova koji imaju nuspojavu u obliku teškog kožnog osipa.

Ponovno ne može nastaviti liječenje telaprevirom nakon povlačenja.

Kada se koristi telaprevir u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom, učestalost anemije povećava se, ozbiljan stupanj. Preporuča se pratiti koncentraciju Hb prije i tijekom terapije.

U slučaju ukidanja ribavirina zbog razvoja anemije, također je potrebno otkazati terapiju telaprevirom. Ukidanjem telaprevira zbog razvoja anemije pacijenti mogu nastaviti liječenje ribavirinom i peginterferonom alfa tijekom propisanih perioda.

Liječenje ribavirinom može se nastaviti prema preporuci za primjenu ribavirina. Nemojte smanjiti dozu telaprevira i nastaviti liječenje telaprevirom u slučaju otkazivanja.

Hipokalemija, hipomagnesemija i hipokalcemija podliježu kontroli i, ako je potrebno, korekcije - prije i tijekom liječenja telaprevirom.

Prisutnost HCV RNA treba pratiti u 4. i 12. tjednu, kao iu skladu s kliničkim pokazateljima. U svim pacijentima prije početka kombiniranog liječenja telaprevirom potrebno je izvršiti sljedeće laboratorijske testove: potpunu krvnu sliku s formulom leukocita, koncentraciju elektrolita, serumski kreatinin, TSH, mokraćnu kiselinu.

Preporučene osnovne vrijednosti laboratorijskih pokazatelja, na kojima je moguće kombinirano liječenje telaprevirom:

  • Hb ≥12 g / dl (ženski); ≥13 g / dl (muški);
  • trombocita ≥90000 / mm3;
  • apsolutni broj neutrofila> 1500 / mm3;
  • adekvatno kontrolirana funkcija štitne žlijezde (TTG);
  • izračunati Cl kreatinin ≥50 ml / min;
  • koncentracija kalija ≥3,5 mmol / 1;
  • albumina> 3,3 g / dl.

Prevođenje općih testova krvi (uključujući analizu leukocitne formule) preporučljivo je za 2, 4, 8 i 12 tjedana, a zatim na kliničke pokazatelje.

Biokemijska analiza krvi (koncentracije elektrolita, kreatinina u serumu, mokraćna kiselina, jetrenih enzima, bilirubin, TSH), preporuča se na istoj frekvenciji kao općih krvni testovi ili prema kliničkih slučajeva.

Neodgovarajući odgovor na liječenje

Pacijenti s nezadovoljavajućim odgovorom na antivirusnu terapiju trebali bi prekinuti liječenje telaprevirom.

Uporaba telaprevira u kombinaciji s peginterferonom alfa-2b

Sve kliničko istraživanje faze 3 se izvode korištenjem peginterferon alfa-2a telaprevir u kombinaciji s ribavirinom. Podaci o korištenju telaprevir u kombinaciji s peginterferonom alfa-2b u bolesnika koji su prethodno liječeni odsutan i podatke za korištenje u bolesnika koji prethodno nisu primili tretman, je ograničen. Pacijenti nisu prethodno primili tretman tijekom liječenja peginterferon alfa 2a / ribavirina (n = 80) ili alfa-2b peginterferona / ribavirina (n = 81), u kombinaciji s telaprevir u otvorenoj studiji navedeno usporedivu frekvencije SVR. Međutim, bolesnici tretirani s peginterferonom alfa-2b, češće povećanja količine virusa u krvi, a oni su manje vjerojatno da će zadovoljiti kriterije smanjuje ukupno trajanje terapije.

Uporaba telaprevira u liječenju drugih HCV genotipova

Nema dovoljno kliničkih podataka o liječenju pacijenata s drugim genotipovima HCV-a, uz prvu. U tom smislu, preporuča se upotreba telaprevira u bolesnika s drugim genotipovima HCV-a, osim prve.

Koristiti u bolesnika s naprednom bolesti jetre

Hipoalbuminemija i smanjenje broja trombocita zabilježeni su kao poremećaji ozbiljnih komplikacija bolesti jetre, kao i kod terapije interferonima (uključujući zatajenje jetre, teške bakterijske infekcije). Osim toga, bolesnici s ove karakteristike primanje telaprevir u kombinaciji s peginterferonom i ribavirina, imaju visoku učestalost anemije. Telaprevir u kombinaciji s peginterferon ribavirina ne preporučuje za primjenu u pacijenata s pokazateljima trombocita 3 i / ili albumin 10 bodova u Child-Pugh) ili dekompenziranom cirozom (ascites, krvarenja zbog portalne hipertonije, encefalopatije ili žuticu nije uzrokovao Gilbert sindrom) nije proučavano. Zbog toga se preporuča uporaba telaprevira kod tih pacijenata.

U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre umjerene težine (stupanj B, 7-9 na Child-Pugh skali) nije se proučavala uporaba telaprevira. Preporučene doze telaprevira za ovu kategoriju bolesnika nisu utvrđene. Zato se ne preporučuje imenovanje teloprevira u ovoj kategoriji bolesnika.

Studija je provedena na korištenje telaprevir u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom bolesnika s HCV genotipom 1 koji su bili podvrgnuti transplantaciji jetre bez ciroze, sa stabilnim jetre presatka primanje takrolimus ili ciklosporin A Sigurnosni profil za liječenje pacijenata koji nisu prethodno obrađivani s terapijom i već dobila izložen transplantaciju jetre donor, pod konstantnom uvođenje immunodspressantov takrolimus ili ciklosporin a je usporediv sigurnosni profil u bolesnika, koji nisu podvrgnuti transplantaciji.

Nema kliničkih podataka o liječenju bolesnika s telaprevirom u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom prije transplantacije ili u periodu peri-transplantacije.

Co-infekcija HCV / HIV (virus humane imunodeficijencije)

Upotreba u kombinaciji s telaprevir peginterferona alfa i ribavirinom pacijenata s HCV / HIV suinfekciji procijenjena je u studiji pacijenata zaraženih HIV-om, a jedna skupina bolesnika nije dobila nikakvu antiretrovirusnu terapiju, a druga skupina - dobio. Sigurnosni profil telaprevir u liječenju pacijenata koji koinficiran nisu prethodno primili ili su primali antiretrovirusnu terapiju telaprevir bila je usporediva sigurnosni profil u liječenju bolesnika monoinfitsirovannyh (samo HCV). Iznimka su bili pacijenti primali antiretrovirusnu terapiju istovremeno atazanavir / ritonovira, na kojem se prolazni povećanje koncentracije bilirubina u 2 tjedna liječenja. Koncentracija bilirubina vratila se u normalu do 12. tjedna liječenja.

Istodobna HCV / HBV infekcija (virus hepatitisa B)

Nema podataka o upotrebi telaprevira kod bolesnika s istodobnom HCV / HBV infekcijom.

Koristite u djece

Telaprevir se ne preporučuje za upotrebu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, budući da njegova sigurnost i učinkovitost u toj populaciji nisu utvrđena.

Bolesti štitnjače

Tijekom kombinirane terapije, uključujući telaprevir može povećati koncentracije krvi TSH, što može značiti jedan ili pogoršanje rekurencije prethodno postojećih ili preneseni u posljednjih hipotireoze i hipotireoze javlja de novo. Koncentracija TSH u krvi treba pratiti prije i tijekom liječenja kombinacijom telaprevira. Liječenje se provodi u skladu s kliničkom izvedivosti, uklj. može biti potrebno ispraviti dozu nadomjesne terapije hormona štitnjače u bolesnika s već postojećim hipotireozom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizama

Telaprevir ima malo ili nikakav učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada s strojevima. Nisu provedene relevantne studije. U pojedinim pacijentima koji su uzimali telaprevir zabilježeni su nesvjestice i retinopatija, što se mora uzeti u obzir prilikom procjene pacijentove sposobnosti vožnje vozila ili rada s mehanizmima.

Uvjeti skladištenja [uredi]

Trgovački nazivi [uredi]

Insivo: tablete, obložene filmom 375 mg; Johnson Johnson


Vezani Članci Hepatitis