Veno-okluzivna bolest

Veno-okluzivna bolest nastaje uslijed sužavanja lumena malih vena (venula) jetre. U većini slučajeva to je komplikacija operacija transplantacije koštane srži.

Osim toga, bolesnici s rizikom za razvoj ove bolesti su pacijenti s malignim tumorima (na primjer, s neuroblastomima) koji su primali liječenje kemoterapeutskim lijekovima.

Bolest se manifestira kao žutica, bol u trbuhu, povećanje jetre i slezene. Slobodna tekućina nakuplja se u trbušnoj šupljini (nastaje ascites).

• Što trebate znati o veno-okluzivnoj bolesti?

Veno-okluzivna bolest javlja se uslijed sužavanja lumena (opstrukcije) malih vena (venula) jetre. U opasnosti su pacijenti koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži; bolesnika s malignim tumorima (na primjer, s neuroblastomima) koji primaju liječenje kemoterapeutskim lijekovima.

Glavne manifestacije bolesti su: žutica, bol u trbuhu, povećanje jetre i slezene. Slobodna tekućina nakuplja se u trbušnoj šupljini (nastaje ascites). To dovodi do brzog povećanja tjelesne težine: više od 2-5% bolesti koja prethodi bolesti.

Zbog ozbiljnosti tečaja, veno-okluzivna bolest može biti blaga, umjerena i teška.

Teška veno-okluzivna bolest se razvija unutar 100 dana nakon transplantacije koštane srži i dovodi do nepovratnih poremećaja: zatajenje bubrega i dišnog sustava, razvoj encefalopatije. Završava smrt pacijenta.

Dijagnoza se na procjeni simptoma bolesti, laboratorijski (smanjenje broja trombocita i razina antitrombina III, povećanje stope bilirubin, Gama-Glutamil Transferaza i alkalne fosfataze u krvi). Glavna vizualizacijska metoda za dijagnosticiranje veno-okluzivne bolesti je Doppler ultrazvuk jetre.

Poseban tretman nije razvijen.

U središtu mehanizma bolesti je izraženo suženje lumena (opstrukcije) malih venula (venula) jetre s razvojem u budućnosti u njihovim zidovima upalnog procesa (vaskulitis). Kao rezultat toga, venski protok krvi je poremećen u jetri, što dovodi do stagnacije krvi i smrti jetrenih stanica.

U većini slučajeva, veno-okluzivna bolest javlja se kod bolesnika (djece i odraslih osoba) koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži. Dijagnoze se učestalošću od 5-60%.

Razvoj bolesti venookklyuzionnoy također može doprinijeti čimbenicima kao što ionizirajućeg zračenja, lijekova (npr aktinomicina D, busulfan (Myleran), melfalana (Alkeran)); kronične bolesti jetre (fibroza jetre, hepatitis); prekomjerna konzumacija biljnih čajeva, koji sadrže alkaloide ostavlja sunn i ragwort.

U većini slučajeva, veno-okluzivna bolest se razvija kod djece i odraslih (u 55% slučajeva) tijekom 21 dana nakon transplantacije koštane srži. Međutim, može doći do kasnije pojave bolesti: u 509 dana (u 29% slučajeva).

Glavne manifestacije veno-okluzijske bolesti su: žutica, bol u trbuhu, povećanje jetre i slezene. U trbušnoj šupljini nakuplja se slobodna tekućina (nastaje ascites); dok je u bolesnika brzo povećanje tjelesne težine (više od 2-5% prethodnih bolesti).

Komplikacije veno-okluzijske bolesti su hepatični, bubrežni i respiratorni neuspjeh. Mogu biti poremećaji živčanog sustava (encefalopatija). Kod pacijenata se povećava rizik od razvoja krvarenja.

U većini slučajeva, veno-okluzivna bolest se razvija kod djece i odraslih tijekom 21 dana nakon transplantacije koštane srži. Trenutno su pacijenti u bolnici, tako da tijekom svakodnevnog pregleda liječnici mogu otkriti prve znakove bolesti.

Ako je porast venookklyuzionnoy bolest rezultiralo drugi faktori (ionizirajućeg zračenja, primanje actinomicin D, busulfan (Myleran), melfalan (Alkeran), prekomjerne konzumacije biljnih čajeva, koji sadrže alkaloide ostavlja sunn i ragwort), medicinske konzultacije zahtijeva pojavu takvih značajki, kao žutice, bol u trbuhu, brzo dobivanje na težini (zbog nakupljanja slobodne tekućine u trbušnoj šupljini).

Zbog ozbiljnosti tečaja, veno-okluzivna bolest može biti blaga, umjerena i teška.

S blagom vaskularnom okluzijom, liječenje se ne provodi, a bolest je dovršena pacijentovom oporavkom.

S veno-okluzivnom bolesti umjerenog i teškog stupnja razvijaju se komplikacije: zatajenje jetre, bubrega i respiratornog sustava; mogu postojati poremećaji živčanog sustava (encefalopatija); kod bolesnika povećava se rizik od krvarenja.

Smrtnost od veno-okluzivne bolesti određena je težinom tečaja i iznosi 3% za blagu do umjerenu bolest; 20% - s prosječnom strujom; 98% - s teškom bolesti.

U djece, stopa smrtnosti od veno-okluzivne bolesti unutar 100 dana nakon transplantacije koštane srži iznosi 38,5%.

Poteškoće u dijagnosticiranju veno-okluzivne bolesti sastoje se od nepostojanja pouzdanih laboratorijskih i vizualnih metoda istraživanja, što bi upućivalo na ovu bolest uz maksimalnu točnost. Istovremeno, pravodobna dijagnoza i rani početak liječenja poboljšavaju opstanak pacijenata i smanjuju smrtnost.

Sumnja na veno-okluzivnu bolest može se pojaviti ako pacijent ima žuticu, bol u abdomenu; povećana jetra i slezena; tjelesna težina se brzo povećava (više od 2-5% vrijednosti prije bolesti), budući da se slobodna tekućina akumulira u trbušnoj šupljini (nastaje ascites).

Potrebno je otkriti uzrok bolesti. U većini slučajeva, veno-okluzivna bolest se razvija nakon transplantacije koštane srži. Međutim, razvoj bolesti i doprinose drugih nepovoljnih čimbenika, prisutnost kojih je potrebno uspostaviti prikupljanje informacija o pacijentu tijekom razgovora sa sobom bolesna ili za vrijeme razgovora s rodbinom. Ti faktori uključuju: ionizirajuće zračenje, lijekove (npr, aktinomicin D, busulfan (Myleran), melfalan (Alkeran), kronična bolest jetre (hepatitis, fibroze jetre), prekomjerne potrošnje čajeva, koje sadrže alkaloide, a lišće sunn ragwort,

• Laboratorijske metode istraživanja

Laboratorijske metode istraživanja omogućuju potvrđivanje dijagnoze veno-okluzivne bolesti i utvrđivanje stupnja oštećenja funkcije jetre i drugih organa.

Rani znak veno-okluzivne bolesti je trombocitopenija, otporna na transfuziju krvi.

S veno-okluzivnom bolešću, sadržaj inhibitora plazminogenskog aktivatora povećava se indeksi antitrombina III, smanjuju se proteini S i C.

Povećanje vrijednosti inhibitora aktivatora plazminogena i smanjenje sadržaja antitrombina III mogu poslužiti kao markeri veno-okluzivne bolesti.

Važno je odrediti omjer protrombin (standardna protrombinsko vrijeme se odnosi na protrombinskog vremena su ispitanicima izraženu i postotak) i protrombinsko vrijeme (s), koji odražava vremena koagulacije u plazmi nakon dodavanja tromboplastin-kalcija smjese. Referentne vrijednosti protrombinskog indeksa: 78 - 142%. Normalno, vrijeme protrombina je 15-20 s.

Tijekom instrumentalnih metoda istraživanja važno je utvrditi veličinu jetre, stanje žučnog mjehura, promjer vrata i jetrene vene te kršenje protoka krvi u portalu i jetrenim žilama.

Ultrazvučni pregled omogućuje otkrivanje kršenja protoka krvi u portalu i sustavima jetrenih žila, znakovima ascitesa i hepatomegalije.

Poseban tretman nije razvijen.

• Liječenje metoda liječenja

Sljedeći medicinski pripravci koriste se za liječenje veno-okluzivne bolesti:

• Aktivatori tkivnog plazminogena.

Koriste se niske doze aktivatora rekombinantnog tkiva plazminogena, što stimulira degradaciju fibrina. Međutim, ova metoda liječenja djelotvorna je samo u 30% bolesnika, jer aktivatori tkiva plazminogena mogu uzrokovati masivno krvarenje. Njihova uporaba je ograničena kada pacijent ima znakove višestrukog zatajenja organa.

Potrebno je ograničiti prijem geptatotoksicheskih lijekova (na primjer, ciklosporina (Sandimmun-Neoral®)), nefrotoksični sredstva (npr aminoglikozidi), dopamina (na eksperiment daje crijevni protok krvi).

Važno je slijediti preporuke o parenteralnoj prehrani u bolesnika s jetrenom bolesti; za ispravljanje koagulopatije.

Također je potrebno održavati optimalnu ravnotežu tekućine u tijelu.

Diuretici se propisuju kada postoje znakovi zadržavanja tekućine u tijelu.

Analgetici se koriste ako pacijent ima bol u trbuhu.

Terapija ascitesa je uporaba konzervativnih i kirurških metoda (terapeutska laparocenteza).

Obrada respiratornog zatajenja i disfunkcije bubrega (hemodijaliza) se provodi.

Promatranje bolesnika s povećanim rizikom od razvoja veno-okluzivne bolesti treba obaviti hematolog, pulmonologist, nefroloz, neurolog, stručnjak za zaraznu bolest, resuscitator.

Mjere primarne prevencije nisu razvijene.

Sekundarna prevencija veno-okluzivne bolesti sastoji se u pažljivom odabiru bolesnika za transplantaciju koštane srži. Ako je veno-okluzivna bolest uzrokovana toksičnim učinkom lijekova, onda je potrebno prestati uzimati ih.

Veno-okluzivna bolest se u većini slučajeva javlja kod pacijenata (djece i odraslih osoba) koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži.

Smrtnost od veno-okluzivne bolesti određena je težinom tečaja i iznosi 3% za blagu do umjerenu bolest; 20% - s prosječnom strujom; 98% - s teškom bolesti.

Veno-okluzivna bolest može dovesti do smrti pacijenta u razdoblju od 30-60 dana nakon transplantacije koštane srži.

Veno-okluzivna bolest

Veno-okluzivna bolest javlja se kao posljedica opstrukcije venule jetre i u većini slučajeva je komplikacija operacija transplantacije koštane srži.

Osim toga, bolesnici s malignim neoplazmama (na primjer, s neuroblastomima) koji primaju kemoterapiju su izloženi riziku za razvoj ove bolesti.

Venookklyuzionnoy uzrok bolesti je oštećenje sinusoide jetre, koje se brzo dovodi do tzv sinusna opstrukcija sindromom i razvoj vaskulitis jetrenih vena i vene.

Venookklyuzionnoy kliničkih manifestacija bolesti (koja se pojavljuje na 21 ili više dana nakon transplantacije koštane srži) su: dobitak težine, žutica, hepatosplenomegalija, bol u trbuhu, ascitesa.

Dijagnoza se temelji na rezultatima kliničkih simptoma evaluacije laboratorijskih testova (trombocitopenija, povišene vrijednosti inhibitora aktivatora plazminogena, da smanjuju aktivnost antitrombina III, povećanje stope bilirubin, Gama-Glutamil Transferaza i alkalne fosfataze). Glavna vizualizacijska metoda za dijagnosticiranje veno-okluzivne bolesti je Doppler ultrazvuk jetre.

Nije razvijena specifična obrada veno-okluzivne bolesti.

Razvrstavanje veno-okluzivne bolesti po težini tečaja:

• Blaga venska okluzijska bolest.
  • Nema komplikacija.
  • Liječenje nije potrebno.
  • Dopušten je samostalno.
• Srednja ozbiljna veno-okluzivna bolest.
  • Postoje komplikacije.
  • Liječenje je potrebno (na primjer, anestetici, diuretici).
• Teška venska okluzijska bolest.
  • Simptomi bolesti se javljaju unutar 100 dana nakon transplantacije koštane srži i ne mogu se preokrenuti.
  • Dijagnosticira na temelju pokazivanja više organa poremećaja: zatajenja srca, disfunkcije bubrega (razina kreatinina iznad dva, potreba za hemodijalizom), encefalopatije.
  • Visoke stope smrtnosti.

Veno-okluzivna bolest se u većini slučajeva javlja kod pacijenata (djece i odraslih osoba) koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži. U ovim kategorijama bolesnika dijagnosticira se učestalost od 5-60%.

U djece, smrtnost od veno-occluzivne bolesti unutar 100 dana nakon transplantacije koštane srži iznosi 38,5%; u bolesnika bez ove komplikacije - 9%.

Veno-okluzivna bolest razvija se kao posljedica opstrukcije venule jetre i dijagnosticira se u 5-60% pacijenata koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži.

Rizik pojave bolesti povećava se ionizirajućim zračenjem, u pozadini terapije aktinomicinom D.

Uzrok nastanka veno-okluzivne bolesti je toksični učinak lijekova koji se koriste u fazi koja prethodi presađivanju koštane srži. Tako, na primjer, imenovanje lijekova koji sadrže busulfan (Mileran), melphalan (Alkeran), povećava vjerojatnost razvoja veno-okluzivne bolesti.

Veno-okluzivna bolest može se pojaviti uz prekomjerno konzumiranje biljnih čajeva, koje sadrže alkaloide listova crotalia i ragwort.

Biopsija lijevog režnja jetara s pacijentom venookklyuzionnoy bolesti uzrokovanih prekomjernom potrošnjom biljnih čajeva, koji sadrže alkaloide ostavlja sunn i ragwort. Zabilježena je opstrukcija centrilobularne vene koja je okružena povećanim sinusoidima. (J Clin Pathol, rujan 1976; 29 (9): 788-794).

Kada su pogođeni ti nepovoljni čimbenici, endotelne stanice sinusoida jetre su oštećene, a vaskulitis jetrenih venula i vene se razvija.

Histološki znakovi te štete su: produljenje subendotelnu zone infiltracijom eritrocita, odlaganje fibrina, povećana ekspresija von Willebrandov faktor od strane endotelnih stanica, nekroza hepatocita okružuju venule. U budućnosti, ekstracelularna matrica postaje gušća, povećava se broj stelatnih stanica, razvija fibrozu sinusa. Ovi patološki procesi dovode do uništenja venula, hepatocelularne nekroze i širenja fibroze.

U lumenu sinusnih prostora, uništeni uništeni endotelni, zvjezdani i Kupfferov stanice nakupljaju se. Kao rezultat toga, venski krvni tijek poremećen je u jetri (kako u sustavu portalne vene tako iu sustavu jetrenih vena); nastaje stagnacija krvi i formiranje centrilobularne nekroze. U tom slučaju, serum povećava vrijednosti bilirubina, gama-glutamil-transpcptidaze i alkalne fosfataze.

Glavna uloga u patogenezi bolesti dano je oštećenju sinusoida. Stoga, kod obdukcije od 25% pacijenata s teškim tijekovima veno-okluzivne bolesti, nema znakova obliteriranja jetrenih žila. U vezi s tim, veno-okluzivna bolest se također naziva sindrom sinusoidne opstrukcije.

Bolest jetre u okluziji vena: što je to, simptomi, dijagnoza, uzroci, liječenje, znakovi

Što je veno-okluzivna bolest jetre?

Bolest jetre u okluziji obično povezana s oštećenjem endotela, što dovodi do ne-trombotičke okluzije terminalnih jetrenih venula i sinusoida. Venansko zagušenje dovodi do portalne hipertenzije i ishemične nekroze (s kasnije formiranjem ciroze jetre). Rijetka bolest karakterizirana zajedničkim okluzijom središnjih jetrenih vena.

Uzroci veno-okluzijske bolesti jetre

Najčešći razlozi uključuju:

• Zračenje.
• Bolest graft versus host.
• Pirrolididinski alkaloidi sadržani u biljkama koje se upotrebljavaju u obliku terapeutskih čajeva ili bilja (na primjer, kombi).
• Ostali hepatotoksini.

Mogući etiološki čimbenici - utjecaj pirrolidizinovyh alkaloide sadržane u biljkama iz roda Krestovnikov i suncokret (uključeno u sastavu neke vrste čaja), primjena citotoksičnih lijekova i zračenja jetre.

Simptomi i znakovi veno-okluzivne bolesti jetre

Klinički znakovi obično uključuju iznenadnu žuticu, ascites i bolnu glatku povećanu jetru. Klinička manifestacija tijekom prva 3 tjedna nakon transplantacije primatelja koštane srži ili hematopoetskih stanica, koje je bilo spontano oporaviti ni u roku od nekoliko tjedana (ili ponekad, u blagim slučajevima, nakon povećanja doze imunosupresivnih lijekova) ili umrijeti. Drugi pacijenti pokazuju ponavljanje ascitesa, portalne hipertenzije, splenomegalije i, tijekom vremena, ciroza jetre.

Dijagnoza veno-okluzivne bolesti jetre

• Klinički pregled i laboratorijski testovi.
• Ultrazvuk.
• Ponekad - invazivne procedure (biopsija jetre, mjerenje gradijenta tlaka luke).

Dijagnoza se predlaže kod bolesnika s nerazumljivim kliničkim ili laboratorijskim znakovima bolesti jetre, posebno onih koji imaju relevantne čimbenike rizika. U teškim bolestima zabilježeno je produljenje MI / INR. S ultrazvukom se u portalnoj veni vidi retrogradni protok krvi. Ako dijagnoza nije poznat, to zahtijeva invazivnim postupcima, kao što su biopsije jetre ili gradijenta mjerenje tlaka portovenoznogo (gradijent tlaka ako 10 mmHg, a zatim Dijagnoza moguće venookklyuzionnoy bolesti). Mjerenje tlaka se postiže umetanjem kateter u jetrenoj vena potkožno svom ometanje, mjerenje tlaka u ovom trenutku odražava pritisak u portalnu venu (iznimka je tromboza portalne vene, u kojem slučaju je tlak normalan, unatoč hipertenzije portala).

Liječenje veno-okluzivne bolesti jetre

• Potporna terapija.
• Utjecaj na uzrok.
• U naprednom tijeku bolesti, transgularni portosystemic shift ili transplantacija jetre.

Ursodeoksikolna kiselina se koristi za sprječavanje razvoja "bolesti transplantata-domaćina" kod primatelja koštane srži ili hematopoetskih stanica. Upravljanje pacijentom uključuje ukidanje uzročnika bolesti (npr. Biljni čajevi), većina pacijenata ima blagi tijek bolesti i osjeća se dovoljno dobro. U 25% slučajeva, ne-okluzivna bolest je teška.

Bolest jetre u okluziji venske bolesti

• Što je Venousoclusion bolest jetre?
• Ono što izaziva veno-okluzivnu bolest jetre
• Patogeneza (što se događa?) Tijekom veno-okluzivne bolesti jetre
• Simptomi veno-okluzivne bolesti jetre
• Dijagnoza veno-okluzivne bolesti jetre
• Liječenje veno-okluzivne bolesti jetre
• Koji liječnici trebaju biti tretirani ako imate vensku bolest jetre

Što je Venousoclusion bolest jetre?

Veno-okluzivna bolest javlja se kao posljedica opstrukcije venule jetre i u većini slučajeva je komplikacija operacija transplantacije koštane srži.

Osim toga, u rizičnoj skupini na razvoj ove bolesti su bolesnici s malignim neoplazmama (na primjer, s neuroblastomima) koji primaju kemoterapiju.

Uzrok pojave venookklyuzionnoy bolest je oštećenje sinusoide jetre, koje se brzo dovodi do tzv sinusna opstrukcija sindromom i razvoj vaskulitis jetrenih vena i vene.

Kliničke manifestacije veno-okluzivna bolest (koja se javlja unutar 21 dan ili više nakon transplantacije koštane srži) su: dobivanje na težini, žutica, hepatomegalija, bol u trbuhu, ascites.

Dijagnoza bolesti To na temelju procjene kliničkih simptoma, rezultate laboratorijskih ispitivanja (trombocitopenija povećana vrijednost inhibitora aktivatora plazminogena, da smanjuju aktivnost antitrombina III, povećanje stope bilirubin, Gama-Glutamil Transferaza i alkalne fosfataze). Glavna vizualizacijska metoda za dijagnosticiranje veno-okluzivne bolesti je Doppler ultrazvuk jetre.

Cpetsificheskoe liječenje veno-okluzivna bolest nije razvijena.

Razvrstavanje veno-okluzivne bolesti

Razvrstavanje veno-okluzivne bolesti po težini struje:

• Blaga venska okluzijska bolest. Nema komplikacija. Liječenje nije potrebno. Dopušten je samostalno.
• Srednja ozbiljna veno-okluzivna bolest. Postoje komplikacije. Liječenje je potrebno (na primjer, anestetici, diuretici).
• Teška venska okluzijska bolest. Simptomi bolesti se javljaju unutar 100 dana nakon transplantacije koštane srži i ne mogu se preokrenuti. Dijagnosticira na temelju pokazivanja više organa poremećaja: zatajenja srca, disfunkcije bubrega (razina kreatinina iznad dva, potreba za hemodijalizom), encefalopatije. Visoke stope smrtnosti.

Epidemiologija veno-okluzivne bolesti

Veno-okluzivna bolest se u većini slučajeva javlja kod pacijenata (djece i odraslih osoba) koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži. U ovim kategorijama bolesnika dijagnosticira se učestalost od 5-60%.

U djece, smrtnost od veno-occluzivne bolesti unutar 100 dana nakon transplantacije koštane srži iznosi 38,5%; u bolesnika bez ove komplikacije - 9%.

Ono što izaziva veno-okluzivnu bolest jetre

Veno-okluzivna bolest razvija se kao posljedica opstrukcije venule jetre i dijagnosticira se u 5-60% pacijenata koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži.

Rizik pojave bolesti povećava se ionizirajućim zračenjem, u pozadini terapije aktinomicinom D.

Uzrok nastanka veno-okluzivne bolesti je toksični učinak lijekova koji se koriste u fazi koja prethodi presađivanju koštane srži. Tako, na primjer, imenovanje lijekova koji sadrže busulfan (Mileran), melphalan (Alkeran), povećava vjerojatnost razvoja veno-okluzivne bolesti.

Veno-okluzivna bolest može se pojaviti uz prekomjerno konzumiranje biljnih čajeva, koje sadrže alkaloide listova crotalia i ragwort.

Biopsija lijevog režnja jetara s pacijentom venookklyuzionnoy bolesti uzrokovanih prekomjernom potrošnjom biljnih čajeva, koji sadrže alkaloide ostavlja sunn i ragwort. Zabilježena je opstrukcija centrilobularne vene koja je okružena povećanim sinusoidima.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom veno-okluzivne bolesti jetre

Kada su pogođeni ti nepovoljni čimbenici, endotelne stanice sinusoida jetre su oštećene, a vaskulitis jetrenih venula i vene se razvija.

Histološki znakovi te štete su: produljenje subendotelnu zone infiltracijom eritrocita, odlaganje fibrina, povećana ekspresija von Willebrandov faktor od strane endotelnih stanica, nekroza hepatocita okružuju venule. U budućnosti, ekstracelularna matrica postaje gušća, povećava se broj stelatnih stanica, razvija fibrozu sinusa. Ovi patološki procesi dovode do uništenja venula, hepatocelularne nekroze i širenja fibroze.

U lumenu sinusnih prostora, uništeni uništeni endotelni, zvjezdani i Kupfferov stanice nakupljaju se. Kao rezultat toga, venski krvni tijek poremećen je u jetri (kako u sustavu portalne vene tako iu sustavu jetrenih vena); nastaje stagnacija krvi i formiranje centrilobularne nekroze. U tom slučaju, serum povećava vrijednosti bilirubina, gama-glutamil-transpcptidaze i alkalne fosfataze.

Glavna uloga u patogenezi bolesti dano je oštećenju sinusoida. Stoga, kod obdukcije od 25% pacijenata s teškim tijekovima veno-okluzivne bolesti, nema znakova obliteriranja jetrenih žila. U vezi s tim, veno-okluzivna bolest se također naziva sindrom sinusoidne opstrukcije.

Simptomi veno-okluzivne bolesti jetre

U većini slučajeva, veno-okluzivna bolest se razvija kod djece i odraslih tijekom 21 dana nakon transplantacije koštane srži. Međutim, postoji svibanj biti kasnija manifestacija bolesti: nakon 509 dana (u 29% slučajeva).

Kliničke manifestacije veno-okluzijske bolesti su: dobivanje na težini, žutica, hepatomegalija, bol u desnom gornjem kvadrantu trbuha, ascites.

Komplikacije veno-okluzivne bolesti

Komplikacije veno-okluzivne bolesti mogu biti:

• Poremećaj jetre.
• Poremećaj bubrega (pacijenti koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži često primaju nefrotoksične lijekove: vancomicin, amfotericin B, ciklosporin (Sandimmun-Neoral).
• Neuspjeh dišnog sustava.
• Neurološki poremećaji.
• Infekcija.
• Coagulopatija potrošnje (visoki rizik razvoja tromboze i krvarenja).

Dijagnoza veno-okluzivne bolesti jetre

Sumnja venookklyuzionnuyu bolesti se može pojaviti, ako bolesnik koji su bili podvrgnuti transplantaciji koštane srži, 21 ili više dana nakon operacije pojavljuju žutica, hepatosplenomegalija, ascites, a povećana bilirubin u serumu, transpeptidase aktivnost y-glutamil i alkalne fosfataze.

Ciljevi dijagnoze

Uspostaviti prisutnost veno-okluzivne bolesti. Dijagnoza komplikacija veno-okluzivne bolesti.

Povijest anamneze

Kada proučavate povijest bolesnika, važno je obratiti pažnju na čimbenike koji predisponiraju razvoj veno-occluzivne bolesti.

Takvi faktori uključuju:

• Kronične bolesti jetre (fibroza jetre, hepatitis).
• Presađivanje koštane srži.
• Veno-okluzivna bolest se razvija u roku od 21 dan (u 55% bolesnika) nakon transplantacije koštane srži, iako u 29% slučajeva postoji kasnija manifestacija bolesti u 509 dana.
• Prihvaćanje određenih lijekova; uzimanje lijekova koji sadrže bisulfan (Mileran) ili melpholan (Alkeran).
• Osteoporoza.
• Sindromi aktivacije makrofaga (hemofagocitna limfo-stigocitoza, Griscelli sindrom).

Venookklyuzionnoy kliničke manifestacije bolesti su: porast tjelesne težine, žutica, hepatomegalija (jetra označena nježnosti na palpaciju), bol u desnom gornjem kvadrantu trbuha, ascites.

Laboratorijske metode istraživanja

Laboratorijske metode istraživanja omogućuju potvrđivanje dijagnoze veno-okluzivne bolesti i utvrđivanje stupnja oštećenja funkcije jetre i drugih organa. Opći test krvi.

Rani znak veno-okluzivne bolesti je trombocitopenija, otporna na transfuziju krvi. Koagulacije. U slučaju veno-okluzivne bolesti povećava se razina inhibitora plazminogen aktivatora, indeksi antitrombina III, proteini S i C smanjuju se.

Povećanje vrijednosti inhibitora aktivatora plazminogena i snižavanje razine antitrombina III može poslužiti kao biljezi veno-okluzivne bolesti.

Važno je odrediti omjer protrombin (standardna protrombinsko vrijeme se odnosi na protrombinskog vremena su ispitanicima izraženu i postotak) i protrombinsko vrijeme (s), koji odražava vremena koagulacije u plazmi nakon dodavanja tromboplastin-kalcija smjese. Referentne vrijednosti protrombinskog indeksa: 78 - 142%. Normalno, vrijeme protrombina je 15-20 s.

Biokemijski test krvi. Kada venookklyuzionnoy bolesti povećane razine alkalne fosfataze, Gama-Glutamil Transferaza (GGT), bilirubin - 2 mg / dl (34 mmol / l).

Povišeni indeksi alanin aminotransferaze i aspartat aminotransferaze ukazuju na oštećenje jetrenog tkiva. No, te se promjene pojavljuju u kasnijim uvjetima bolesti i ukazuju na napredovanje patološkog procesa, budući da je primarni uzrok veno-okluzivne bolesti sinusoidalna opstrukcija.

Dodatno, potrebno je utvrditi sadržaj C-reaktivnog proteina koji se povećava kod kroničnih infekcija (posebice u sepsi).

Procjena albumina, kreatinina, uree je potrebna za dijagnosticiranje sindroma povećane propusnosti kapilara.

Instrumentalna metoda istraživanja

Tijekom instrumentalnih metoda istraživanja važno je utvrditi veličinu jetre, stanje žučnog mjehura, promjer vrata i jetrene vene te kršenje protoka krvi u portalu i jetrenim žilama. SAD.

Ultrazvučni pregled omogućuje otkrivanje kršenja protoka krvi u portalu i sustavima jetrenih žila, znakovima ascitesa i hepatomegalije.

Ultrazvučni pregled organa trbušne šupljine 40-godišnje žene s Hodgkinovom bolešću, u kojoj su se 11. dana nakon transplantacije koštane srži manifestirali znakovi veno-okluzijske bolesti.

Vizualizirano: ascites, stanjivanje zida žučnog mjehura (označeno strelicom na slici desno) i pleuralni izljev na desnoj strani.

Doppler ultrazvuk. S veno-okluzivnom bolešću, tijekom ove studije mogu se identificirati znakovi venske stanice, kao i poremećaji protoka krvi. Osim toga, možete procijeniti stanje žučnog mjehura (stanjivanje zidova), vizualizirati kamenje u njemu; za otkrivanje limfadenopatije.

Doppler ultrazvučni pregled organa trbušne šupljine 40-godišnje žene s Hodgkinovom bolesti, u kojoj su se 11. dana nakon transplantacije koštane srži manifestirali znakovi veno-okluzijske bolesti.

Postoji kršenje protoka krvi u portalnoj veni.

Biopsija jetre. Kada venookklyuzionnoy bolest jetre biopsije pokazala: subendotelnog zone ekspanzije, infiltracija eritrocita, odlaganje fibrina, povećana ekspresija von Willebrandov faktor od strane endotelnih stanica, nekrozu hepatocitima okružuju venule.

U kasnijoj fazi bolesti izvanstanična matrica postaje gušća, povećava se broj zvjezdanih stanica, razvija fibrozu sinusa; formirana je centrolobularna hepatocelularna nekroza.

Biopsija lijevog režnja jetara s pacijentom venookklyuzionnoy bolesti uzrokovanih prekomjernom potrošnjom biljnih čajeva, koji sadrže alkaloide ostavlja sunn i ragwort. Vizualizira se nekroza hepatocita u centrilobularnoj zoni (lijevo). Teška vezivna tkiva okružena su povećanim sinusoidima. Pravo - nepromijenjena portalna vena.

Biopsija desnog režnja pacijentove jetre s veno-okluzivnom bolesti uzrokovanom prekomjernom konzumacijom biljnih čajeva koje sadrže alkaloide lišća mačje i šikare. Vidljivi su znakovi fibroze i povećane sinusoide.

Centrilobularna nekroza. U nekrotičnim hepatocitima koji okružuju središnji veni, vizualizira se smeđi pigment.

Diferencijalna dijagnoza veno-okluzivne bolesti

U bolesnika s veno-okluzivnom bolešću provodi se diferencijalna dijagnoza sa sljedećim bolestima i patološkim stanjima:

Kolangitis. Toksični učinci lijekova (npr ciklosporin (sandimun, neoral), flukonazol (Diflucan, mikomaks, Flucostat), itrakonazol, trimetoprim (Bactrim forte Biseptol), reakcijom "graft versus host". Gljivične infekcije. Virusni hepatitis (uključujući one uzrokovane CMV). Kolestaza uzrokovane parenteralnu prehranu. tumora infiltraciju jetre. kolitis induciran neutropeniju, chylous ascites, pankreasa ascites, Desni ventrikularni zatajenja srca. ograničavajuće perikar hm, povećana sindrom propusnost kapilara (brzo zaustaviti uvođenjem steroida).

Algoritam za dijagnosticiranje veno-okluzivne bolesti

Poteškoće u dijagnosticiranju veno-okluzivne bolesti sastoje se od nepostojanja pouzdanih laboratorijskih i vizualnih metoda istraživanja, što bi upućivalo na ovu bolest uz maksimalnu točnost.

Istovremeno, pravodobna dijagnoza i rani početak liječenja poboljšavaju opstanak pacijenata i smanjuju smrtnost.

Sumnja razvoj venookklyuzionnoy bolesti može doći ako pacijent koji je podvrgnut transplantaciji koštane srži, u trajanju od 21 ili više dana nakon zahvata pojavi žutica, hepatosplenomegaliom, ascites, i povećanjem bilirubina u serumu, transpeptidase aktivnost gama-glutamil i alkalnu fosfatazu.

Rani znak veno-okluzivne bolesti je trombocitopenija, otporna na transfuziju krvi.

Povećanje vrijednosti inhibitora aktivatora plazminogena i smanjenje sadržaja antitrombina III također mogu poslužiti kao markeri veno-okluzivne bolesti.

Glavna dijagnostička metoda za veno-okluzivnu bolest je Doppler ultrazvuk jetre, tijekom kojeg je moguće utvrditi znakove venske zagušenja, kao i poremećaje protoka krvi u portalu i jetrenim žilama.

Postoje dijagnostički kriteriji za veno-okluzivnu bolest, koju razvijaju skupine stručnjaka iz Baltimorea i Seattlea. Točnost ovih kriterija je više od 90%, a specifičnost je 56%. Prema kriterijima koje je razvio tim stručnjaka iz Seattlea, može se napraviti dijagnoza veno-okluzivne bolesti ako se pojavi dva ili više simptoma unutar 20 dana nakon transplantacije koštane srži:

Povećanje sadržaja bilirubina je više od 2 mg / dL (34 μmol / l). Hepatomegalija i bol u desnom gornjem kvadrantu trbuha. Ascites. Povećanje tjelesne težine je više od 2% prethodnih vrijednosti bolesti.

Prema kriterijima razvila skupina stručnjaka Baltimore, venookklyuzionnoy dijagnoza bolesti može se dostaviti u slučaju povećanja bilirubina više od 2 mg / dl (34 mmol / l) i izgled u roku od 21 dana nakon transplantacije koštane srži i još dva simptoma:

Hepatomegalija i nježnost jetre tijekom palpacije. Ascites. Povećanje tjelesne težine za više od 5% bolesnih vrijednosti prije bolesti.

Liječenje veno-okluzivne bolesti jetre

Glavni cilj liječenja veno-vaskularne bolesti je uklanjanje sinusoidnih opstrukcija zbog korekcije vaskulitisa.

Međutim, specifična terapija veno-vaskularne bolesti nije razvijena.

Liječenje metoda liječenja

Sljedeći medicinski pripravci koriste se za liječenje veno-okluzivne bolesti:

• Aktivatori tkivnog plazminogena.

Koriste se niske doze aktivatora rekombinantnog tkiva plazminogena, što stimulira degradaciju fibrina. Međutim, ova metoda liječenja djelotvorna je samo u 30% bolesnika, jer aktivatori tkiva plazminogena mogu uzrokovati masivno krvarenje. Njihova uporaba je ograničena kada pacijent ima znakove višestrukog zatajenja organa.

• Terapija supstitucijom antitrombinom III.

Antitrombin III je propisan u kombinaciji s heparinom (Heparin r.d. in.) Ili tkivnim plazminogen aktivatorima.

Pripravak je jednolančani polidezoksiribonukleotid dobiven iz svinjskog tkiva. Defibrotid ima antitrombozne, trombolitičke, protuupalne i anti-ishemijske učinke.

Trenutno se lijek provodi u kliničkim ispitivanjima.

Taktike upravljanja pacijenata s veno-okluzivnom bolesti

• • Potrebno je ograničiti geptatotoksicheskih lijekove prijem (npr ciklosporinom (Sandimmun-neoral), nefrotoksični sredstva (npr aminoglikozidi), dopamin (u pokusu daje crijevni protok krvi).
  • Važno je slijediti preporuke o parenteralnoj prehrani u bolesnika s jetrenom bolesti; za ispravljanje koagulopatije.
  • Također je potrebno održavati optimalnu ravnotežu tekućine u tijelu.
  • Diuretici se propisuju kada postoje znakovi zadržavanja tekućine u tijelu.
  • Analgetici se koriste ako pacijent ima bol u trbuhu.
  • Terapija ascitesa je uporaba konzervativnih i kirurških metoda (terapeutska laparocenteza).
  • Obrada respiratornog zatajenja i disfunkcije bubrega (hemodijaliza) se provodi.
  • Promatranje bolesnika s povećanim rizikom od razvoja veno-okluzivne bolesti treba obaviti hematolog, pulmonologist, nefroloz, neurolog, stručnjak za zaraznu bolest, resuscitator.

pogled

Veno-okluzivna bolest se u većini slučajeva javlja kod pacijenata (djece i odraslih osoba) koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži: dijagnosticira učestalost od 5-60%.

Rizik od bolesti se povećava kod bolesnika s malignim neoplazmama koji su propisani visokim dozama citotoksičnih lijekova i podvrgavaju se terapiji zračenjem. Povoljnija prognoza za razvoj veno-okluzivne bolesti kod pacijenata koji primaju standardne doze kemoterapije.

Nepovoljna prognoza u bolesnika s istodobnim kroničnim virusnim hepatitisom C; sadržaj bilirubina je više od 4 mg / dL (više od 68,4 μmol / d) 10 dana nakon transplantacije koštane srži; Zarazne bolesti koje su se dogodile tijekom kemoterapije.

Smrtnost od veno-okluzivne bolesti određena je težinom tečaja i iznosi 3% za blagu do umjerenu bolest; 20% - s prosječnom strujom; 98% - s teškom bolesti.

Veno-okluzivna bolest završava smrtonosnim ishodom u razdoblju od 30-60 dana nakon transplantacije koštane srži zbog razvoja multiorgannih neuspjeha. U 25% slučajeva, pacijenti umiru u prva 3 mjeseca od pojave bolesti od zatajenja jetre.

prevencija

Mjere primarne prevencije nisu razvijene.

Sekundarna prevencija veno-okluzivne bolesti sastoji se u pažljivom odabiru bolesnika za transplantaciju koštane srži. Povoljnija prognoza za razvoj veno-okluzivne bolesti kod pacijenata koji primaju standardne doze kemoterapije.

U 30% slučajeva djelotvorno je imenovanje bolesnika s veno-okluzivnom bolešću (bez znakova hepatorenskog sindroma i respiratorne insuficijencije) rekombinantnih tkivnih aktivatora plazminogena.

Ako je veno-okluzivna bolest uzrokovana toksičnim učinkom lijekova, onda je potrebno prestati uzimati ih.

Okluzija vena jetre

Okluzija vena jetre je ozbiljna bolest koja u broju slučajeva završava kobnim ishodom.

Što je to?

Okluzija vena jetra (veno-okluzivna bolest) je bolest koja nastaje kao rezultat opstrukcije malih vena jetre. U većini slučajeva, okluzija vene jetre razvija se nakon transplantacije koštane srži. Također, bolest se javlja kod djece od 1 do 3 godine, jer su krvne žile manje.

Uzroci okluzije za okluziju

U bolesnika koji su podvrgnuti operaciji transplantacije koštane srži, veno-okluzivna bolest javlja se u 5-60% slučajeva. Vjerojatnost razvoja bolesti povećava se u prisutnosti malignih tumora, ionizirajućeg zračenja, osobito u pozadini terapije aktinomicinom D.

Glavni razlog za razvoj okluzije vena jetre su toksični pripravci koji se koriste prije transplantacije mozga. Konkretno, pripravci koji se temelje na busulfanu i melfalanskoj povećavaju vjerojatnost razvoja patološkog procesa.

Venaokljuzionnaja bolest se također može razviti kod prekomjernog korištenja travnatih čajeva koji sadrže alkaloide lišća crvenog i krotaljarija.

Simptomi zatvaranja vene jetre

U većini slučajeva, veno-okluzivna bolest se razvija unutar prva tri tjedna nakon transplantacije koštane srži. Međutim, u nekim se slučajevima manifestacija bolesti može kasni (više od godinu dana nakon transplantacije).

Klinički, okluzija jetre očituje se povećanjem tjelesne težine, povećanjem jetre, iterus kože, ascites i bol u desnom gornjem kvadrantu.

Liječenje okluzije vena jetre

Specifična terapija veno-okluzivne bolesti ne postoji. Cilj liječenja okluzije jetre je uklanjanje sinusoidnih opstrukcija, što se postiže ispravljanjem vaskulitisa.

Terapija lijekovima za veno-okluzivnu bolest može uključivati ​​sljedeće lijekove:

• Aktivatori tkivnog plazminogena, što pridonosi degradaciji fibrina. Ti lijekovi se koriste u niskim dozama, jer mogu uzrokovati masivno krvarenje. U prisutnosti znakova višestrukog zatajenja organa, upotreba rekombinantnih aktivatora plazminogena tkiva je ograničena.
• Antitrombin III u kombinaciji s heparinom ili aktivatorom tkivnog plazminogena.
• Defibrotid je jednolančan polidezoksiribonukleotid, koji se dobiva iz svinjskog tkiva. Lijek ima trombolitičko, antitrombotsko, antiishemijsko i protuupalno djelovanje.

U liječenju veno-okluzijske bolesti, također je potrebno ograničiti uporabu hepatotoksičnih i nefrotoksičnih lijekova. Potrebno je poštivati ​​sve preporuke vezane uz parenteralnu prehranu, kao i ispraviti koagulopatiju.

Bolesnik treba održavati optimalnu ravnotežu tekućine u tijelu. Kada postoje znakovi zadržavanja tekućine u tijelu, pacijentu se propisuju diuretici. Kada se pojavljuju sindromi boli (često - bol u abdomenu), potrebno je uzimati analgetike.

pogled

Rizik razvijanja veno-okluzivne bolesti povećava se kod osoba s malignim tumorima, koji se propisuju s visokim dozama citostatika i imaju terapiju zračenjem. Povoljnija prognoza kod pacijenata koji primaju standardnu ​​dozu kemoterapijskih sredstava.

Nepovoljna prognoza u bolesnika s popratnim virusima hepatitis, kao i zarazne bolesti koje su se dogodile nakon kemoterapije.

Smrtnost s blagom bolešću bolesti iznosi 3%; na umjerenim strujama - do 20%; u teškom obliku bolesti - do 98%.

S razvojem višestrukog zatajenja organa, veno-okluzivna bolest završava kobno 30-60 dana nakon transplantacije koštane srži. Oko 25% slučajeva pacijenti umiru tijekom prvih 90 dana od nastupa bolesti zbog povećanja zatajenja bubrega.

Sinusoidni opstrukcijski sindrom

Venski sustav jetre osmišljen je za izvođenje krvi i ima neke osobitosti. Važna funkcionalna jedinica je sinusoid. To je sastavnica mikrokrižavajućeg ležišta, koja je razgranata mreža kapilara (posuda malog kalibra) između jetrenih stanica (hepatocita).

Veno - okluzivnu bolest ili sindrom sinusoidalni opstrukcija - bolest rezultat opstrukcije (poremećaja prohodnosti) i njihove sinusoidalni oštećenje endotela, što je sloj stanica sluznice unutarnju površinu sinusnih kapilara.

Suprotno uvriježenom mišljenju, razvoj ovog sindroma nije povezan s trombozom, ali se bolest može proširiti na daljnje smještene krvne žile do središnjih vena.

razlozi

Dugog se vremena ovaj sindrom smatrao neriješenim problemom medicine zbog nepoznate etiologije. Prvi slučajevi navedeni u literaturi datirani su 1918. godine, kada je opisano nekoliko bolesnika s tom patologijom. U Indiji i Afganistanu, tijekom sedamdesetih godina, uočena je epidemija sinusoidnog opstrukcijskog sindroma. Zemljopis ove bolesti je vrlo širok, nalazi se na svim kontinentima, a pravi razlozi koji dovode do njegovog razvoja nisu tako davno.

Bolest se razvija iz sljedećih glavnih razloga:

1. Učinci biljnih toksina - pirolizidinskih alkaloida.

Pyrrolididini su sadržani u heliotropi, mačji, ragwort i cynoglossum (chernokorn je ugodan). Otrovanje se može dogoditi uz korištenje biljnih čajeva ili tinktura, koje uključuju ove vrste biljaka. Utjecaj oštećenja na sinusoide ima otpuštanje metabolit pirrolizidinskih alkaloida - pirola.

2. Antitumorski tretman.

Sinusoide pate tijekom radioterapije i kemoterapije droge skupine citostatika i imunosupresiva (azatioprin, merkaptopurin) u visokim dozama.

3. Transplantacija koštane srži.

Transplantacija koštane srži štetno utječe na kapilare sinusoida iz dva razloga. Ova reakcija se naziva „graft-versus-host bolesti”, u kojem se razvija imuni sukoba između donora (cijepljenih) stanica i stanica primatelja (osoba prima koštane srži). T-limfociti donorskih stanica posebno oštećuju jetru. Drugi izvor problema je obvezno imenovanje imunosupresiva, što zauzvrat često dovodi do bolesti veno-okluzije. U nekim slučajevima, ova bolest može dovesti do smrti u razdoblju od 1-2 mjeseca nakon transplantacije koštane srži.

4. Prijem kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Danas je to popularan i prikladan način za zaštitu od neželjenih trudnoća. Ali sintetički hormoni pridonose kolestazi (zagušenja žuči) i posredovanu oštećenja jetrenih režnja, koje imaju sinusoid u svojoj strukturi. Zdrava jetra će biti u stanju izdržati taj učinak, ali ako žena ima kronične bolesti, ova metoda kontracepcije je suprotna joj.

5. Alkoholni hepatitis.

Zlostavljanje alkoholnih pića također ne prolazi za jetru bez traga. Sindrom sinusoidnih opstrukcija postaje početak patološkog lanca koji će neizbježno dovesti do ciroze i insuficijencije jetre.

simptomi

Klinička slika sindroma sinusoidalne opstrukcije sastoji se od takvih znakova:

• izražena slabost, brzi gubitak težine;
• bol u ispravnom hipohondriju glupog karaktera, povećava se s vježbom;
• mučninu i povraćanje, ponekad s mješavinom krvi;
• groznica;
• povećanje jetre (hepatomegalija), ascite (tekućina u trbušnoj šupljini);
• icterus i sluznice.

Predviđeni ishod bez liječenja je razvoj ciroze jetre i insuficijencije jetre. U klinici reakcije "graft-versus-host", uz ovu simptomatologiju, postoji lezija bubrega, srca i hemoragijskog sindroma (povećano krvarenje).

dijagnostika

Standardna metoda za dijagnosticiranje ove patologije je biopsija jetre (uzimanje fragmenta organa za ispitivanje). Identificirati fibroze (supstitucija vezivnog tkiva) zidova sinusoidne kapilare, nekrozu jetre lobules i atrofije stanicama jetre (hepatociti).

Dodatne metode se koriste za procjenu općeg stanja pacijenta, jer je način potvrđivanja dijagnoze slabo informativan.

liječenje

Kada je bolest u ranoj fazi, provodi se terapija za održavanje simptoma. U slučaju uzroka patologije u pirolizidinskim alkaloidima, liječnik koji je pohađao odmah otkazuje čajeve i troškove koje pacijent koristi. Dodaje ursodeoksikolnu kiselinu. S razvojem portalne hipertenzije, kirurška intervencija - portosustavski pomicanje - provodi se kako bi se smanjio pritisak u portalnoj veni. U slučaju teške bolesti potrebno je presađivanje jetre.

Bolest jetre u okluziji venske bolesti

Veno-okluzivna bolest javlja se kao posljedica opstrukcije venule jetre i u većini slučajeva je komplikacija operacija transplantacije koštane srži.

Osim toga, u rizičnoj skupini na razvoj ove bolesti su bolesnici s malignim neoplazmama (na primjer, s neuroblastomima) koji primaju kemoterapiju.

Uzrok pojave venookklyuzionnoy bolest je oštećenje sinusoide jetre, koje se brzo dovodi do tzv sinusna opstrukcija sindromom i razvoj vaskulitis jetrenih vena i vene.

Kliničke manifestacije venookklyuzionnoy bolesti (koja se pojavljuje na 21 ili više dana nakon transplantacije koštane srži) su: tjelesne težine, žutica, hepatosplenomegalija, bol u trbuhu, ascitesa.

Dijagnoza bolesti To na temelju procjene kliničkih simptoma, rezultate laboratorijskih ispitivanja (trombocitopenija povećana vrijednost inhibitora aktivatora plazminogena, da smanjuju aktivnost antitrombina III, povećanje stope bilirubin, Gama-Glutamil Transferaza i alkalne fosfataze). Glavna vizualizacijska metoda za dijagnosticiranje veno-okluzivne bolesti je Doppler ultrazvuk jetre.

Cpetsificheskoe liječenje veno-okluzivna bolest nije razvijena.

Razvrstavanje veno-okluzivne bolesti

Razvrstavanje veno-okluzivne bolesti po težini struje:

• Blaga venska okluzijska bolest. Nema komplikacija. Liječenje nije potrebno. Dopušten je samostalno.
• Srednja ozbiljna veno-okluzivna bolest. Postoje komplikacije. Liječenje je potrebno (na primjer, anestetici, diuretici).
• Teška venska okluzijska bolest. Simptomi bolesti se javljaju unutar 100 dana nakon transplantacije koštane srži i ne mogu se preokrenuti. Dijagnosticira na temelju pokazivanja više organa poremećaja: zatajenja srca, disfunkcije bubrega (razina kreatinina iznad dva, potreba za hemodijalizom), encefalopatije. Visoke stope smrtnosti.

Epidemiologija veno-okluzivne bolesti

Veno-okluzivna bolest se u većini slučajeva javlja kod pacijenata (djece i odraslih osoba) koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži. U ovim kategorijama bolesnika dijagnosticira se učestalost od 5-60%.

U djece, smrtnost od veno-occluzivne bolesti unutar 100 dana nakon transplantacije koštane srži iznosi 38,5%; u bolesnika bez ove komplikacije - 9%.

Pojava bolesti Veno-okluzivna bolest jetre

Veno-okluzivna bolest razvija se kao posljedica opstrukcije venule jetre i dijagnosticira se u 5-60% pacijenata koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži.

Rizik pojave bolesti povećava se ionizirajućim zračenjem, u pozadini terapije aktinomicinom D.

Uzrok nastanka veno-okluzivne bolesti je toksični učinak lijekova koji se koriste u fazi koja prethodi presađivanju koštane srži. Tako, na primjer, imenovanje lijekova koji sadrže busulfan (Mileran), melphalan (Alkeran), povećava vjerojatnost razvoja veno-okluzivne bolesti.

Veno-okluzivna bolest može se pojaviti uz prekomjerno konzumiranje biljnih čajeva, koje sadrže alkaloide listova crotalia i ragwort.

Biopsija lijevog režnja jetara s pacijentom venookklyuzionnoy bolesti uzrokovanih prekomjernom potrošnjom biljnih čajeva, koji sadrže alkaloide ostavlja sunn i ragwort. Zabilježena je opstrukcija centrilobularne vene koja je okružena povećanim sinusoidima.

Venocutna bolest jetre

Kada su pogođeni ti nepovoljni čimbenici, endotelne stanice sinusoida jetre su oštećene, a vaskulitis jetrenih venula i vene se razvija.

Histološki znakovi te štete su: produljenje subendotelnu zone infiltracijom eritrocita, odlaganje fibrina, povećana ekspresija von Willebrandov faktor od strane endotelnih stanica, nekroza hepatocita okružuju venule. U budućnosti, ekstracelularna matrica postaje gušća, povećava se broj stelatnih stanica, razvija fibrozu sinusa. Ovi patološki procesi dovode do uništenja venula, hepatocelularne nekroze i širenja fibroze.

U lumenu sinusnih prostora, uništeni uništeni endotelni, zvjezdani i Kupfferov stanice nakupljaju se. Kao rezultat toga, venski krvni tijek poremećen je u jetri (kako u sustavu portalne vene tako iu sustavu jetrenih vena); nastaje stagnacija krvi i formiranje centrilobularne nekroze. U tom slučaju, serum povećava vrijednosti bilirubina, gama-glutamil-transpcptidaze i alkalne fosfataze.

Glavna uloga u patogenezi bolesti dano je oštećenju sinusoida. Stoga, kod obdukcije od 25% pacijenata s teškim tijekovima veno-okluzivne bolesti, nema znakova obliteriranja jetrenih žila. U vezi s tim, veno-okluzivna bolest se također naziva sindrom sinusoidne opstrukcije.

Simptomi bolesti Bolest jetre u okluziji venske bolesti

U većini slučajeva, veno-okluzivna bolest se razvija kod djece i odraslih tijekom 21 dana nakon transplantacije koštane srži. Međutim, postoji svibanj biti kasnija manifestacija bolesti: nakon 509 dana (u 29% slučajeva).

Kliničke manifestacije veno-okluzijske bolesti su: dobivanje na težini, žutica, hepatomegalija, bol u desnom gornjem kvadrantu trbuha, ascites.

Komplikacije veno-okluzivne bolesti

Komplikacije veno-okluzivne bolesti mogu biti:

• Poremećaj jetre.
• Poremećaj bubrega (pacijenti koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži često primaju nefrotoksične lijekove: vancomicin, amfotericin B, ciklosporin (Sandimmun-Neoral).
• Neuspjeh dišnog sustava.
• Neurološki poremećaji.
• Infekcija.
• Coagulopatija potrošnje (visoki rizik razvoja tromboze i krvarenja).

Dijagnoza bolesti Venokoklyuzionnaya bolest jetre

Sumnja venookklyuzionnuyu bolesti se može pojaviti, ako bolesnik koji su bili podvrgnuti transplantaciji koštane srži, 21 ili više dana nakon operacije pojavljuju žutica, hepatosplenomegalija, ascites, a povećana bilirubin u serumu, transpeptidase aktivnost y-glutamil i alkalne fosfataze.

Ciljevi dijagnoze

Uspostaviti prisutnost veno-okluzivne bolesti. Dijagnoza komplikacija veno-okluzivne bolesti.

Povijest anamneze

Kada proučavate povijest bolesnika, važno je obratiti pažnju na čimbenike koji predisponiraju razvoj veno-occluzivne bolesti.

Takvi faktori uključuju:

• Kronične bolesti jetre (fibroza jetre, hepatitis).
• Presađivanje koštane srži.
• Veno-okluzivna bolest se razvija u roku od 21 dan (u 55% bolesnika) nakon transplantacije koštane srži, iako u 29% slučajeva postoji kasnija manifestacija bolesti u 509 dana.
• Prihvaćanje određenih lijekova; uzimanje lijekova koji sadrže bisulfan (Mileran) ili melpholan (Alkeran).
• Osteoporoza.
• Sindromi aktivacije makrofaga (hemofagocitna limfohistiocitoza, Griscellijev sindrom).

Kliničke manifestacije veno-okluzijske bolesti su: dobivanje na težini, žutica, hepatomegalija (opaža se jetra), bol u desnom gornjem kvadrantu trbuha, ascite.

Laboratorijske metode istraživanja

Laboratorijske metode istraživanja omogućuju potvrđivanje dijagnoze veno-okluzivne bolesti i utvrđivanje stupnja oštećenja funkcije jetre i drugih organa. Opći test krvi.

Rani znak veno-okluzivne bolesti je trombocitopenija, otporna na transfuziju krvi. Koagulacije. U slučaju veno-okluzivne bolesti povećava se razina inhibitora plazminogen aktivatora, indeksi antitrombina III, proteini S i C smanjuju se.

Povećanje vrijednosti inhibitora aktivatora plazminogena i snižavanje razine antitrombina III može poslužiti kao biljezi veno-okluzivne bolesti.

Važno je odrediti omjer protrombin (standardna protrombinsko vrijeme se odnosi na protrombinskog vremena su ispitanicima izraženu i postotak) i protrombinsko vrijeme (s), koji odražava vremena koagulacije u plazmi nakon dodavanja tromboplastin-kalcija smjese. Referentne vrijednosti protrombinskog indeksa: 78 - 142%. Normalno, vrijeme protrombina je 15-20 s.

Biokemijski test krvi. Kada venookklyuzionnoy bolesti povećane razine alkalne fosfataze, Gama-Glutamil Transferaza (GGT), bilirubin - 2 mg / dl (34 mmol / l).

Povišeni indeksi alanin aminotransferaze i aspartat aminotransferaze ukazuju na oštećenje jetrenog tkiva. No, te se promjene pojavljuju u kasnijim uvjetima bolesti i ukazuju na napredovanje patološkog procesa, budući da je primarni uzrok veno-okluzivne bolesti sinusoidalna opstrukcija.

Dodatno, potrebno je utvrditi sadržaj C-reaktivnog proteina koji se povećava kod kroničnih infekcija (posebice u sepsi).

Procjena albumina, kreatinina, uree je potrebna za dijagnosticiranje sindroma povećane propusnosti kapilara.

Instrumentalna metoda istraživanja

Tijekom instrumentalnih metoda istraživanja važno je utvrditi veličinu jetre, stanje žučnog mjehura, promjer vrata i jetrene vene te kršenje protoka krvi u portalu i jetrenim žilama. SAD.

Ultrazvučni pregled omogućuje otkrivanje kršenja protoka krvi u portalu i sustavima jetrenih žila, znakovima ascitesa i hepatomegalije.

Ultrazvučni pregled organa trbušne šupljine 40-godišnje žene s Hodgkinovom bolešću, u kojoj su se 11. dana nakon transplantacije koštane srži manifestirali znakovi veno-okluzijske bolesti.

Vizualizirano: ascites, stanjivanje zida žučnog mjehura (označeno strelicom na slici desno) i pleuralni izljev na desnoj strani.

Doppler ultrazvuk. S veno-okluzivnom bolešću, tijekom ove studije mogu se identificirati znakovi venske stanice, kao i poremećaji protoka krvi. Osim toga, možete procijeniti stanje žučnog mjehura (stanjivanje zidova), vizualizirati kamenje u njemu; za otkrivanje limfadenopatije.

Doppler ultrazvučni pregled organa trbušne šupljine 40-godišnje žene s Hodgkinovom bolesti, u kojoj su se 11. dana nakon transplantacije koštane srži manifestirali znakovi veno-okluzijske bolesti.

Postoji kršenje protoka krvi u portalnoj veni.

Biopsija jetre. Kada venookklyuzionnoy bolest jetre biopsije pokazala: subendotelnog zone ekspanzije, infiltracija eritrocita, odlaganje fibrina, povećana ekspresija von Willebrandov faktor od strane endotelnih stanica, nekrozu hepatocitima okružuju venule.

U kasnijoj fazi bolesti izvanstanična matrica postaje gušća, povećava se broj zvjezdanih stanica, razvija fibrozu sinusa; formirana je centrolobularna hepatocelularna nekroza.

Biopsija lijevog režnja jetara s pacijentom venookklyuzionnoy bolesti uzrokovanih prekomjernom potrošnjom biljnih čajeva, koji sadrže alkaloide ostavlja sunn i ragwort. Vizualizira se nekroza hepatocita u centrilobularnoj zoni (lijevo). Teška vezivna tkiva okružena su povećanim sinusoidima. Pravo - nepromijenjena portalna vena.

Biopsija desnog režnja pacijentove jetre s veno-okluzivnom bolesti uzrokovanom prekomjernom konzumacijom biljnih čajeva koje sadrže alkaloide lišća mačje i šikare. Vidljivi su znakovi fibroze i povećane sinusoide.

Centrilobularna nekroza. U nekrotičnim hepatocitima koji okružuju središnji veni, vizualizira se smeđi pigment.

Diferencijalna dijagnoza veno-okluzivne bolesti

U bolesnika s veno-okluzivnom bolešću provodi se diferencijalna dijagnoza sa sljedećim bolestima i patološkim stanjima:

Kolangitis. Toksični učinci lijekova (npr ciklosporin (sandimun, neoral), flukonazol (Diflucan, mikomaks, Flucostat), itrakonazol, trimetoprim (Bactrim forte Biseptol), reakcijom "graft versus host". Gljivične infekcije. Virusni hepatitis (uključujući one uzrokovane CMV). Kolestaza uzrokovane parenteralnu prehranu. tumora infiltraciju jetre. kolitis induciran neutropeniju, chylous ascites, pankreasa ascites, Desni ventrikularni zatajenja srca. ograničavajuće perikar hm, povećana sindrom propusnost kapilara (brzo zaustaviti uvođenjem steroida).

Algoritam za dijagnosticiranje veno-okluzivne bolesti

Poteškoće u dijagnosticiranju veno-okluzivne bolesti sastoje se od nepostojanja pouzdanih laboratorijskih i vizualnih metoda istraživanja, što bi upućivalo na ovu bolest uz maksimalnu točnost.

Istovremeno, pravodobna dijagnoza i rani početak liječenja poboljšavaju opstanak pacijenata i smanjuju smrtnost.

Sumnja razvoj venookklyuzionnoy bolesti može doći ako pacijent koji je podvrgnut transplantaciji koštane srži, u trajanju od 21 ili više dana nakon zahvata pojavi žutica, hepatosplenomegaliom, ascites, i povećanjem bilirubina u serumu, transpeptidase aktivnost gama-glutamil i alkalnu fosfatazu.

Rani znak veno-okluzivne bolesti je trombocitopenija, otporna na transfuziju krvi.

Povećanje vrijednosti inhibitora aktivatora plazminogena i smanjenje sadržaja antitrombina III također mogu poslužiti kao markeri veno-okluzivne bolesti.

Glavna dijagnostička metoda za veno-okluzivnu bolest je Doppler ultrazvuk jetre, tijekom kojeg je moguće utvrditi znakove venske zagušenja, kao i poremećaje protoka krvi u portalu i jetrenim žilama.

Postoje dijagnostički kriteriji za veno-okluzivnu bolest, koju razvijaju skupine stručnjaka iz Baltimorea i Seattlea. Točnost ovih kriterija je više od 90%, a specifičnost je 56%. Prema kriterijima koje je razvio tim stručnjaka iz Seattlea, može se napraviti dijagnoza veno-okluzivne bolesti ako se pojavi dva ili više simptoma unutar 20 dana nakon transplantacije koštane srži:

Povećanje sadržaja bilirubina je više od 2 mg / dL (34 μmol / l). Hepatomegalija i bol u desnom gornjem kvadrantu trbuha. Ascites. Povećanje tjelesne težine je više od 2% prethodnih vrijednosti bolesti.

Prema kriterijima razvila skupina stručnjaka Baltimore, venookklyuzionnoy dijagnoza bolesti može se dostaviti u slučaju povećanja bilirubina više od 2 mg / dl (34 mmol / l) i izgled u roku od 21 dana nakon transplantacije koštane srži i još dva simptoma:

Hepatomegalija i nježnost jetre tijekom palpacije. Ascites. Povećanje tjelesne težine za više od 5% bolesnih vrijednosti prije bolesti.

Veinectonska bolest jetre

Glavni cilj liječenja veno-vaskularne bolesti je uklanjanje sinusoidnih opstrukcija zbog korekcije vaskulitisa.

Međutim, specifična terapija veno-vaskularne bolesti nije razvijena.

Liječenje metoda liječenja

Sljedeći medicinski pripravci koriste se za liječenje veno-okluzivne bolesti:

• Aktivatori tkivnog plazminogena.

Koriste se niske doze aktivatora rekombinantnog tkiva plazminogena, što stimulira degradaciju fibrina. Međutim, ova metoda liječenja djelotvorna je samo u 30% bolesnika, jer aktivatori tkiva plazminogena mogu uzrokovati masivno krvarenje. Njihova uporaba je ograničena kada pacijent ima znakove višestrukog zatajenja organa.

• Terapija supstitucijom antitrombinom III.

Antitrombin III je propisan u kombinaciji s heparinom (Heparin r.d. in.) Ili tkivnim plazminogen aktivatorima.

Pripravak je jednolančani polidezoksiribonukleotid dobiven iz svinjskog tkiva. Defibrotid ima antitrombozne, trombolitičke, protuupalne i anti-ishemijske učinke.

Trenutno se lijek provodi u kliničkim ispitivanjima.

Taktike upravljanja pacijenata s veno-okluzivnom bolesti

• • Potrebno je ograničiti geptatotoksicheskih lijekove prijem (npr ciklosporinom (Sandimmun-neoral), nefrotoksični sredstva (npr aminoglikozidi), dopamin (u pokusu daje crijevni protok krvi).
  • Važno je slijediti preporuke o parenteralnoj prehrani u bolesnika s jetrenom bolesti; za ispravljanje koagulopatije.
  • Također je potrebno održavati optimalnu ravnotežu tekućine u tijelu.
  • Diuretici se propisuju kada postoje znakovi zadržavanja tekućine u tijelu.
  • Analgetici se koriste ako pacijent ima bol u trbuhu.
  • Terapija ascitesa je uporaba konzervativnih i kirurških metoda (terapeutska laparocenteza).
  • Obrada respiratornog zatajenja i disfunkcije bubrega (hemodijaliza) se provodi.
  • Promatranje bolesnika s povećanim rizikom od razvoja veno-okluzivne bolesti treba obaviti hematolog, pulmonologist, nefroloz, neurolog, stručnjak za zaraznu bolest, resuscitator.

pogled

Veno-okluzivna bolest se u većini slučajeva javlja kod pacijenata (djece i odraslih osoba) koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži: dijagnosticira učestalost od 5-60%.

Rizik od bolesti se povećava kod bolesnika s malignim neoplazmama koji su propisani visokim dozama citotoksičnih lijekova i podvrgavaju se terapiji zračenjem. Povoljnija prognoza za razvoj veno-okluzivne bolesti kod pacijenata koji primaju standardne doze kemoterapije.

Nepovoljna prognoza u bolesnika s istodobnim kroničnim virusnim hepatitisom C; sadržaj bilirubina je više od 4 mg / dL (više od 68,4 μmol / d) 10 dana nakon transplantacije koštane srži; Zarazne bolesti koje su se dogodile tijekom kemoterapije.

Smrtnost od veno-okluzivne bolesti određena je težinom tečaja i iznosi 3% za blagu do umjerenu bolest; 20% - s prosječnom strujom; 98% - s teškom bolesti.

Veno-okluzivna bolest završava smrtonosnim ishodom u razdoblju od 30-60 dana nakon transplantacije koštane srži zbog razvoja multiorgannih neuspjeha. U 25% slučajeva, pacijenti umiru u prva 3 mjeseca od pojave bolesti od zatajenja jetre.

prevencija

Mjere primarne prevencije nisu razvijene.

Sekundarna prevencija veno-okluzivne bolesti sastoji se u pažljivom odabiru bolesnika za transplantaciju koštane srži. Povoljnija prognoza za razvoj veno-okluzivne bolesti kod pacijenata koji primaju standardne doze kemoterapije.

U 30% slučajeva djelotvorno je imenovanje bolesnika s veno-okluzivnom bolešću (bez znakova hepatorenskog sindroma i respiratorne insuficijencije) rekombinantnih tkivnih aktivatora plazminogena.

Ako je veno-okluzivna bolest uzrokovana toksičnim učinkom lijekova, onda je potrebno prestati uzimati ih.

Koji liječnici trebaju biti tretirani s nekom bolesti?

• gastroenterolog
• hirurg

Rezultati pretraživanja po temama u drugim odjeljcima:

ICD-10: K76.5 Bolest jetre u okluziji venske bolesti