Wilson-Konovalov bolest

Trenutno, među mladima često se promatraju različiti poremećaji u ponašanju. Neki su vidjeli hiperaktivnost, ostali - poremećaj pozornosti, treći - hypersexuality ili emocionalna nestabilnost, četvrti - nekritičan. Takva kršenja ponašanja roditelja mladih ljudi, a poslije njih - i liječnici često objašnjavaju "tranzicijska dob", Što se znanstveno naziva razdoblje puberteta. Takvo se razdoblje, u pravilu, događa kod djevojčica u dobi od 12 do 16 godina, a kod mladih ljudi u dobi od 13 do 17 godina.

Ako prođe vrijeme, razdoblje puberteta u djevojčicama i dječacima završava, a znakovi "prijelazne dobi" ostaju, ili naprotiv, pojačavaju, to je jedan od simptoma druge ozbiljnije bolesti. U pravilu, bolest uzrokuje pad akademskog uspjeha kao u školi, a zatim u srednjoj školi, osobito u prvoj godini, a svakodnevno je roditeljima teže uspostaviti kontakt s već odraslom "dijete". Istodobno, mladi ljudi i djevojčice često su prljavi i nepristojni starješinama, često komuniciraju s povišenim tonovima, ponekad se prepiru, a situacija može biti komplicirana od strane tinejdžera koji napušta kuću.

Ako govor mladića često postane neobjašnjiv, postoji poremećena koordinacija pokreta, neobičan drhtaj tijela, distonija, koji se manifestiraju u obliku bizarnih pokreta udova, takvi simptomi već pokazuju potrebu za ranim privlačenjem neuropatolog.

Ta je bolest najprije dijagnosticirana početkom dvadesetog stoljeća, u zapadnom svijetu, njegove simptome su najprije opisali znanstvenik i istraživač AK Wilson, i u domaćim medicinskim studijama takve neuobičajene neurološke bolesti NA Konovalov, na čije je ime i takvu bolest imenovan. Patološki gen koji se javlja u pacijentovom tijelu i izaziva Wilson-Konovalov bolest, nedavno je otkriven, tek 1993. godine.

Bolest je povezana s Wilsonom i Konovalovom mutacija, što često dovodi do smanjenja koncentracije proteina u krvi tserruloplazmina, odgovoran za nošenje bakar. To dovodi do nedovoljne opskrbe bakra u svakoj ćeliji tijela, i nejednake koncentracije u ovom ili onom dijelu tijela. Ako se u ljudskom tijelu nakupljaju prekomjerne količine bakra, lentikularne jezgre diencephalon i jetra.

Simptomi Wilson-Konovalov sindroma

Manifestacija Wilson-Konovalovog oboljenja može biti dvostruka, pogotovo debi u svakom od dva oblika bitno se razlikuje. Ako patologija utječe na jetru, pacijent se može razviti ciroza, i s neurološkim oblikom Wilson-Konovalov sindrom je pogođen mali mozak i moždani korteks, bazalni gangli. Neurološki oblik bolesti Wilson-Konovalov karakterizira manifestacije tremor i grimacing, choreiform pokreta udova, početak ataksije, neki pacijenti često se promatraju epileptički napadaji.

Varijanta Wilson-Konovalovove bolesti, u kojoj je zahvaćena jetra, u pravilu počinje razvijati u adolescenata samo od jedanaest godina. Neurološki oblik se obično pojavljuje nakon devetnaest godina, kada je pubertalno razdoblje već prošlo, ali u nekih bolesnika Wilson-Konovalov bolest se ne razvija kod mladih, već kod mirovina ili dobi prije umirovljenja.

Neurološki i jetreni poremećaji se manifestiraju relativno s istom frekvencijom, au nedostatku suvremenog medicinskog tretmana oba oblika patologije brzo se razvijaju kod bolesnika. U pravilu, samo za početnu fazu bolesti Wilson-Konovalov mentalni poremećaji, ali istovremeno i dugotrajan tretman za psihijatre je neučinkovit i neuvjerljiv. Vrlo često debi u boji karakterizira takve simptome Wilson-Konovalov sindrom kao groznica i oštećenje zglobova, pojava hemolitička anemija.

Prekomjerna količina bakra u tijelu, karakteristična za sindrom Wilson-Konovalov, uzrokuje takve popratne bolesti kao dijabetes melitus i ciroza jetre, aneurizme - patološke promjene u krvnim žilama, Fanconijev sindrom, manifestacije koje nalikuju rahitis, dok se ateroskleroza razvija ubrzanom brzinom.

Dijagnoza sindroma Wilson-Konovalov

Da bi se utvrdio da je sindrom Wilson-Konovalov potrebno napraviti detaljan opis krvni test, provjeriti razinu u tijelu bakar, ceruloplazmin, cink. No, za kvalitativnu dijagnozu krvnog testa nije dovoljno, jer se sve baklje nakupljeno u tijelu akumulira ne u krvi, već duboko u tkivima iu krvi, njegova količina, naprotiv, znatno je ispod norme. U pacijenata koji pate od hepatičnog oblika Wilson-Konovalov sindroma, tzv jetreni enzimi, ako do tog vremena već postoji kršenje u radu bubrega. Simptomi Wilson-Konovalov sindroma također se manifestiraju vizualnim poremećajima prstenovi rožnice, čija prisutnost može otkriti samo oftalmolog, ukazuje na pretjerivanje bakra u tijelu.

Liječenje sindroma Wilson-Konovalov

Za liječenje sindroma Wilson-Konovalov sada se aktivno koristi D-penicilamin, poznat i imenovan kuprenil. Učinkovitost liječenja je moguća samo uz terapiju usmjerenu na smanjenje bakra u tijelu, koje je započelo u ranoj fazi razvoja Wilson-Konovalov sindrom, Kod zanemarenih oblika, ta bolest ne reagira na punopravno liječenje.

Da bi se spriječio njegov daljnji razvoj, potrebno je redovito praćenje kako bi se pravilno odredio sadržaj razine cinka, bakra i ceruloplazmina u tijelu. Redovita dijagnoza Wilson-Konovalov sindroma je neophodna, liječnički pregled mora biti praćen pravodobnom sakupljanjem krvi za biokemijski i opća analiza, pacijent treba stalno praćenje od strane terapeuta i neurologa.

Za većinu bolesnika s sindromom, s lijekom se provodi redovita terapija Wilson-Konovalov sindromom D-penicilamin, on pomaže da se osjeća gotovo normalno, da vodi punopravni način života, čak i za rad. No, potrošnja tog lijeka u nekih bolesnika je popraćena takvim nuspojavama kao i lupus-sličan sindrom (sustavni lupus eritematosus) manifestacije mučnine, nefrotični sindrom, pemfigus.

Wilsonova bolest

Wilsonova bolest - nasljedna bolest prenošena autosomnim recesivnim tipom. To se događa u uvjetima mutacija u ganu ATP7B, koji kodira protein ATPaze jetre koji prenosi bakar. Karakterističan znak Wilsonove bolesti je akumulacija bakra u različitim organima i tkivima, uglavnom u jetri i bazalnim ganglijima. Wilsonova bolest može se pojaviti u trbušnom, krutom-aritmohiperkinetičkom, tremoru ili ekstrapiramidalnom kortikalnom obliku. Dijagnoza Wilsonove bolesti uključuje oftalmološki pregled, biokemijsku analizu urina i krvi, MRI ili CT mozga. Temelj patogenetske terapije su tiolni pripravci koji se mogu uzimati već nekoliko godina, čak i za život.

Wilsonova bolest

Wilsonova bolest - nasljedna bolest prenošena autosomnim recesivnim tipom. Pojavljuje se u uvjetima mutacija u ganu ATP7B, koji kodira protein ATP-aga jetre koji veže bakar. Karakterističan znak Wilsonove bolesti je akumulacija bakra u različitim organima i tkivima, uglavnom u jetri i bazalnim ganglijima.

Otkrivač bolesti - A.K. Wilson, koji je 1912. opisao bolest, u domaćoj medicini - NA. Konovalov. Patogeneza Wilsonove bolesti otkrivena je 1993. godine. Koncept „Wilsonove bolesti” također odgovaraju: Wilsonove bolesti, bolesti Westphal-Wilson distrofije hepatolentikularna, hepatolentikularna distrofije, progresivne leća degeneracije.

Razvrstavanje Wilsonove bolesti

Prema klasifikaciji N.V. Konovalov razlikuje pet oblika Wilsonove bolesti:

• trbušni
• kruti-aritmogiperkineticheskaya
• Potresanje-rigidnog
• drmanje
• ekstrapiramidalni-kortikalni

Etiologija i patogeneza Wilsonove bolesti

ATP7B gen je mapiran na dugoj ruci kromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Ljudsko tijelo sadrži oko 50-100 mg bakra. Dnevni zahtjev bakra za ljude je 1-2 mg. 95% apsorbira u crijevima bakra, se transportira u obliku kompleksa s jednim ceruloplazmin (serum globulin sintetiziranog u jetri), a samo 5% u obliku kompleksa s albumina. Nadalje, bakreni ion je član glavne metaboličke enzime (lizil-oksidaze, superoksid dismutaza, citokrom C oksidaze itd). Wilsonova bolest povreda razmjene dva procesa bakra u jetri - glavni protein medsvyazyvayuschego biosinteze (ceruloplazmin) i izlučivanje bakra u žuči, što rezultira poboljšanje postaje nevezani bakra u krvi. Koncentracija bakra u raznim organima (najčešće u jetri, bubregu, rožnici i mozgu) raste, što dovodi do njihove toksične štete.

Klinička slika Wilsonove bolesti

Wilsonova bolest karakterizira klinički polimorfizam. Prve manifestacije bolesti mogu se pojaviti u djetinjstvu, adolescenciji, u odrasloj dobi i mnogo rjeđe u odrasloj dobi. U 40-50% slučajeva, Wilsonova bolest očituje se s oštećenjem jetre, u drugima - s mentalnim i neurološkim poremećajima. Uz uključenost patološkog procesa živčanog sustava, nalazi se Kaiser-Fleischerov prsten.

Abdominalni oblik Wilsonove bolesti razvija se uglavnom do 40 godina. Karakterističan znak je teška oštećenja jetre kao ciroza jetre, kronični hepatitis, fulminantni hepatitis.

Kruti aritmi-hiperkinetički oblik Wilsonove bolesti manifestira se u djetinjstvu. Početne manifestacije su mišićna krutost, amyema, nejasan govor, poteškoće u obavljanju malih pokreta, umjereno smanjenje inteligencije. Za ovaj oblik bolesti karakterizira progresivni tijek, uz prisutnost epizoda pogoršanja i remisije.

Tresli oblik Wilsonove bolesti javlja se u dobi od 10 do 30 godina. Glavni simptom je tremor. Pored toga, može postojati i bradikinezijom, srčanom, teškom psiho-organskom sindromom, epileptičkim napadajima.

Ekstrapiramidalno-kortikalni oblik Wilsonove bolesti vrlo je rijetka. Njegov početak sličan je početku bilo kojeg od gore navedenih oblika. Karakterizira ga epileptički napadaji, ekstrapiramidalni i piramidalni poremećaji, te naglašeni intelektualni deficit.

Dijagnoza Wilsonove bolesti

Oftalmološki pregled pomoću prorezne svjetiljke otkriva Kaiser-Fleischerov prsten. Biokemijske studije urina pokazuju povećano izlučivanje bakra u dnevnom urinu, kao i smanjenje koncentracije ceruloplazmina u krvi. Pomoću vizualizacijskih metoda (CT i MRI mozga) dolazi do atrofije cerebralne polutke i malog mozga, kao i bazalnih jezgri.

Diferencijalna dijagnoza

Kad dijagnosticira Wilsonovu bolest, neurolog se mora razlikovati od Parkinsonove bolesti, hepatocerebralnog sindroma, Gellervorden-Spatzove bolesti. Glavna diferencijalna dijagnostička značajka ovih bolesti je odsutnost Kaiser-Fleischer prstenova i poremećaja razmjene bakra karakterističnih za Wilsonovu bolest.

Liječenje Wilsonove bolesti

Temelj patogenog liječenje Wilsonovu bolest je oznaka tiolnih lijekova, primarno - D-penicilamin ili unitiola. Glavna prednost lijeka je niska toksičnost i mogućnost dugotrajne uporabe u odsutnosti nuspojava. Je propisano 0,15 g (1) kapsule dnevno (nakon obroka) samo, u daljnjem tekstu, 2,5-3 mjeseci, doza se povećava na 6-10 kapsule / dan (optimalna doza). Liječenje D-penicilamin provedenih godina, pa čak i život s kratkim intervalima (2-3 tjedna) u slučaju nepovoljnih događaja (trombocitopenija, leukopenija, akutnog čira na želucu i tako dalje. D.).

Uniotol se propisuje u slučaju netolerancije (slabe tolerancije) D-penicilamina. Trajanje liječenja je 1 mjesec, nakon čega se liječenje obustavlja za 2,5-3 mjeseca. U većini slučajeva poboljšava se opće stanje pacijenta, kao i regres neuroloških simptoma (krutost, hiperkinezija). U slučaju hiperkinetske dominacije, preporučuje se imenovanje malih tečajeva neuroleptika, s rigiditetom - levodopa, karbidopa, trihexyphenidyl.

U slučaju teškog tijeka Wilsonove bolesti, uz neučinkovitost konzervativnog liječenja u inozemstvu, primjenjuje se transplantacija jetre. S pozitivnim ishodom operacije, poboljšava stanje bolesnika, obnavlja se razmjena bakra u tijelu. Daljnje liječenje bolesnika je imunosupresivna terapija. Danas u Rusiji postupno se uvodi metoda bihaemoperfuzije izoliranih živih stanica slezene i jetre u kliničku praksu (tzv. Pomoćna jetra).

Droga-free tretman Wilsonove bolesti je zadatak dijeta (tablica №5) kako bi se izbjegao bakrene namirnice bogate (kava, čokolada, mahunarke, orasi i slično. D.).

Prognoza i prevencija Wilsonove bolesti

U slučaju pravodobne dijagnoze Wilsonove bolesti i adekvatna terapija medevsnizhayuschey može normalizirati opće stanje pacijenta i razmjenu bakra u tijelu. Neprestano prihvaćanje tiolskih pripravaka prema shemi koju je odredio liječnik specijalist, omogućuje podršku profesionalnoj i društvenoj aktivnosti pacijenta.

Kako bi se spriječilo ponavljanje Wilsonove bolesti, preporučljivo je provesti laboratorijske pretrage krvi i urina pacijenta nekoliko puta godišnje. Potrebno je kontrolirati sljedeće pokazatelje: koncentraciju bakra, ceruloplazmina i cinka. Osim toga, preporučuje se biokemijski test krvi, opći test krvi i redovite konzultacije s terapeutom i neurologom.

Wilson-Konovalov bolest. Simptomi, uzroci, dijagnoza, liječenje, komplikacije i posljedice.

Wilson-Konovalov bolest. Simptomi, uzroci, dijagnoza, liječenje, komplikacije i posljedice.

opis

Među mladima, razni poremećaji u ponašanju su vrlo česti: nepažnja, hiperaktivnost, hiperseksualnost, nekriticnost, emocionalna nestabilnost. Takvi poremećaji njihovih roditelja i liječnika obično se pripisuju tzv „prijelaznog doba” koja uzima u djevojčica od 12 do 16 godina i dječaci od 13 do 17-18 godina. Ako ti simptomi završavaju s dobi, onda to ne bi izazvalo anksioznost. Ali vrijeme prolazi, a simptomi, naprotiv, pojačavaju. Osim toga, školski uspjeh je nepovoljno pogođen, roditeljima je teško pronaći zajednički jezik sa svojim djetetom. On je nepristojan, jezivi jezik, često podiže glas, napušta kuću. Dugo se nitko nije sjetio činjenice da takvi poremećaji mogu biti povezani s takvom bolesti kao Wilson-Konovalov bolest.

Wilson-Konovalov bolest - rijetka bolest povezana s nasljednim poremećajem metabolizma bakra, što dovodi do prekomjernog taloženja u unutarnjim organima (jetra, rožnica, mozak, itd.). Osnova bolesti je kršenje oslobađanja bakra iz žuči. Bolest se javlja kod prevladavajuće lezije jetre i središnjeg živčanog sustava, uključujući patološki proces organa vida i bubrega. Prvo ga je opisala 1912. godine A.K. Wilson, u našoj zemlji - NA. Konovalov.

Učestalost bolesti je 3: 100.000. Bolest je češća među etničkim skupinama, u kojima su zajednički povezani bliski brakovi. Najčešći su muški pacijenti, čija je prosječna starost 11-25 godina. No, bolest se može razviti kod starijih osoba. Istovremeno, oni pate od samo jetre, neuroloških simptoma i poraza rožnice oka nije promatrana.

simptomi

Tipični simptom prsten Kaiser-Fleischer - taloženje na periferiji pigmenta koji sadrži bakar rožnice zelenkasto-smeđu. Postoje dvije varijante razvoja Wilson-Konovalovove bolesti - jetrene i neurološke.

U prvoj varijanti postoje poremećaji funkcije jetre i gastrointestinalni poremećaji. Možda postoji bol u pravom hipohondrijumu. Ponekad je žućkasto-smeđa pigmentacija kože debla i lica. Bolest je opasna u tom sadržaju bakar u prekomjerne težine dovodi tijelo do ciroze jetre, za pojavu šećerne bolesti, kao i za ubrzanu aterosklerozu izgled.

S neurološkom varijantom, utječe na moždani korteks. Neurološke manifestacije predstavljena mišićnu krutost, tremor, grimase, poteškoće u hodanju, duševne bolesti, epileptički napadaji mogu se razviti.

Osim toga, često se manifestiraju krvarenje zubnog mesa, nosa bora, mramora kože. Bolesti artritisa mogu biti uzrokovane, naročito na području zglobova koljena i kralježnice, osteoporoze, krhkih kostiju. U prvoj varijanti bolest obično počinje u 11 godina, a drugi - u 19, ali ponekad se može manifestirati u starijih osoba.

Bolest u početnim fazama može uključivati ​​samo mentalne poremećaje. Inicijalna manifestacija bolesti može biti i akutno zatajenje bubrega, u kojem se krši sve funkcije bubrega. U posljednjoj fazi bolesti, u nedostatku odgovarajućeg liječenja, pacijent pada u komu.

razlozi

Godine 1993. gen je identificiran, što dovodi do patoloških procesa u tijelu, nalazi se u 13 kromosoma. Bolest ima nasljedno podrijetlo. Povezan je s kršenjem razmjene bakra kao posljedica nasljeđivanja neispravnog gena od roditelja nosača, zbog čega se previše nakuplja u tijelu. To negativno utječe na moždani korteks i unutarnje organe, posebno na jetru.

liječenje

Glavni tretman je konstantan unos lijekova koji smanjuju koncentraciju bakra u tijelu kako bi se spriječili njezini toksični učinci. Liječenje Wilson-Konovalovove bolesti javlja se prema individualnoj shemi s postupnim povećanjem doze lijekova. S obzirom da s Wilson-Konovalovom bolešću, prekomjerna količina bakra blokira aktivnost vitamina B1 i B6, oni su također široko korišteni u liječenju.

Važan dio liječenja je cjeloživotno poštivanje prehrane broj 5 - isključivanje iz prehrane hrane bogate bakar (kava, čokolada, orašasti plodovi, grah, itd.). Također, trebate ograničiti potrošnju janjetine, patke, ribe, gljiva, suhe šljive itd. U hrani.

Potrebno je provoditi preventivne preglede svakih 6-12 mjeseci, da redovito uzimate krvne i urinske testove.

/ EXAMINE 2015 / Teorija odgovora na pitanja / Wilson-Konovalov bolest

SZGMU ih. II Mechnikov

Predmet: Wilson-Konovalov bolest.

Sastavio je student četvrte godine

402 skupine - Stepan S. Kruglov

Učitelj: Zuev Andrey Alexandrovich

Wilson-Konovalov bolest(ili hepatocerebralna distrofija) je rijetka nasljedna bolest koja se temelji na genetski utvrđenom kršenju metabolizma bakra s prekomjernom nakupljanjem uglavnom u jetri i živčanom sustavu. Opisan je 1883. Westphalus i 1912. Wilson. Termin "hepatocerebralna distrofija" predložio je NV Konovalov.

Etiologija i patogeneza.

Temelj je autosomni recesivni nasljedni poremećaj metabolizma bakra; gen se nalazi u najdužem dijelu kromosoma 13. Prevalencija u različitim regijama svijeta iznosi 1: 30.000 na heterozigotnoj nosačkoj frekvenciji od oko 1%.

U početku je gen izražen u jetri, bubrezima, posteljici. Genski produkt je kationski transportni P-tip ATPaze protein. Posljedica genetskog defekta je različit stupanj ozbiljnosti unutarstanične transportne funkcije bakra. To dovodi do smanjenja izlučivanja bakra žuči i njegovog nakupljanja u hepatocitima.

Uz hranu dnevno dobiva 2-5 mg bakra. Se apsorbira u crijevu u jetru, gdje se veže za ceruloplazmin sintetiziran u jetri, cirkulira u krvnom serumu, selektivno zarobljen tijela i izlučuje u žuči.

Normalno, izlučivanje bakra s žučom 2 mg dnevno, sa Wilson-Konovalov bolest - samo 0.2-0.4 mg, što dovodi do povećane akumulacije bakra u tijelu.

Uključivanje bakra u ceruloplazmin događa se u aparatu Golgi uz sudjelovanje gena hepatocerebralne distrofije. Mali dio bakra nalazi se u krvi u ioniziranom obliku u obliku labilnog kompleksa s albuminom i izlučuje se u urinu.

Uz Wilson-Konovalov bolest, apsorpcija bakra u crijevu se povećava, a izlučivanje bakra i žuči se smanjuje. Smanjenje ekskrecije bakra je povezano s defektom gena hepatocerebralne distrofije, koji određuje transport bakra Golgijevom aparatu i kasnije oslobađanje lizosoma u žuči. Proces uključivanja bakra u ceruloplazmin je uznemiren. Zbog nedovoljne upotrebe bakra nanosi se u jetru, mozgu, bubrege, rožnicu. Bakar deponiran u jetri opet sprječava sintezu ceruloplazmina.

Razina ceruloplazmina u serumu ima dijagnostički, ali ne i patogenetski značaj. U 5% pacijenata određuje se normalna razina ceruloplazmina. Kod biopsije jetre, ti bolesnici imaju prekomjernu količinu bakra, povećava se i sadržaj bakra u krvi i tkivima te izlučivanje u urinu.

Bakar, koji je pro-oxidant, ima toksični učinak na tijelo. Njegova nakupina dovodi do povećane proizvodnje slobodnih hidroksilnih radikala. Kod ispitivanja bolesnika s Wilson-Konovalovom bolesti i životinjama s eksperimentalnim preopterećenjem bakra u krvnoj plazmi određuje se smanjenje razine vitamina E, povećanje cirkulirajućih produkata lipidne peroksidacije; u jetri, smanjene razine smanjenog glutationa i vitamina E.

Mitohondrije jetre su ciljevi djelovanja oksidansa. Poremećaj respiratornog lanca i smanjena aktivnost citokrom C oksidaze povećava proizvodnju slobodnih radikala uslijed propuštanja elektrona iz respiratornog lanca.

Slobodni bakar koji se akumulira u tkivima blokira SH skupine enzima koji sudjeluju u redoks reakcijama. To dovodi do energije gladi, kojoj je središnji živčani sustav najosjetljiviji.

Na početku bolesti, kada su klinički znakovi odsutni (faza I), bakar se akumulira u citosolu stanica jetre. Bakar, vezan za SH skupinu citosolnih proteina, otežava izlučivanje hepatocita iz proteina i triglicerida. Postoji steatosis hepatocita i pojava Malloryjevih tijela.

U II stupnju, bakar se redistribuira iz citosola u lizosome hepatocita. Dio dolazi u krvi. Zbog niske specifične aktivnosti lizosoma, biljezi se izlučivanje bakra smanjuje. Bakar uzrokuje peroksidaciju lipida i oštećenje lizosomnih membrana, nakon čega slijedi oslobađanje štetnih kiselih hidrolaza u citoplazmu. Uočena je nekroza hepatocita, razvoj kroničnog hepatitisa i hemolitička anemija.

U III. Fazi, povećana nakupina bakra u jetri dovodi do fibroze i ciroze. Povećana akumulacija bakra u mozgu, rožnica, distalni dijelovi bubrežnih tubula dovodi do detaljne slike bolesti.

U jetri tkivo uočeno masnih degeneracija hepatocitima, periportnom fibrozu, hepatocita nekroze submassive, makronodullyarny cirozu. U bubrezima - masne i hidropsni distrofije s taloženja bakra u proksimalnim tubulima.

hepatičan- ciroza jetre, kronični aktivni hepatitis, fulminantni zatajenje jetre.

U početnoj fazi promjene u jetri su nespecifične - mala i srednja kapljica masna degeneracija, nekroza pojedinih hepatocita, periportalna fibroza. Nadalje, razvija se klinika kroničnog hepatitisa s visokim stupnjem aktivnosti sa žuticom, visokom razinom aminotransferaza, hipergammaglobulinemijom. Sa progresijom - ciroza jetre s portalnom hipertenzijom i insuficijencijom jetrenih stanica.

Fulminantni zatajenje jetre rijetka je manifestacija hepatocerebralne distrofije. Razvija se u adolescentima i mladima. Karakteristične znakovi, čime se razlikuje od fulminantnog hepatitisa virusne etiologije: blagi porast transaminaza (dominira povećanjem aktivnosti AST), niske razine alkalne fosfataze, iznimno niska razina albumina u krvnom serumu, visok stupanj izravnog i neizravnog bilirubina (intravaskularnom hemolizom) hemoglobinuria, visoku razinu bakra u serumu jetre i njegovo izlučivanje u mokraći. Često se prati hemolitička anemija povezana s masivnim oslobađanjem bakra iz jetre.

Postoji abdominalna forma Kerar - oštećenja jetre prevladava tijekom cijelog tijeka bolesti i komplicirana je rano otkazivanjem jetre. U debi - razvoj edematous-ascitic syndrome, stupanj koji ne odgovara ozbiljnosti drugih znakova portal hipertenzije. Stalna prisutnost velikih količina bakra u nevezanom serumu i povećana taloženja to ne samo u jetri, ali i na druge organe dovesti do oštećenja mozga, rožnica, bubreg, kostur, hemolize eritrocita.

neurološka- ekstrapiramidalni, cerebelarni, pseudobulbarni poremećaji, konvulzivne konvulzije.

Dva glavna oblika bolesti - krutost - aritmi-hiperkinetički, ili rani i drhtani - znatno se razlikuju u njihovim kliničkim manifestacijama. Prvi je karakteriziran brzim razvojem opće krutosti i prisutnošću nonrhythmic hyperkineses od athetoid ili torsional spastic prirode. Ukočenost se proteže do mišića debla, udova i mišića koji su uključeni u gutanje i govor. Primjećeni su amonijak, disfagija, disartrija. Hod postaje lancem, odbijajući se. Rigidnost mišića može se povećati u paroksizmu, osobito u vezi s dobrovoljnim pokretima i pod utjecajem emocija. Pacijenti se često smrzavaju u najneugodnijim pozama. U distalnim dijelovima udova često nastaju kontrakture. Povećanje čvrstoće brzo dovodi do potpune nepokretnosti. Ovaj oblik bolesti počinje u djetinjstvu - od 7 do 15 godina. Poremećaji viscerali mogu se manifestirati ranije - u dobi od 3-5 godina. U pravilu se izražavaju znakovi patologije jetre, koji često prethode razvoju neuroloških simptoma.

Fleksibilni ekstenzorski tremor. Njegov se izraz kreće od jedva vidljivih drhtanja ruku do tremor cijelog tijela. Tremor se povećava uzbuđenjem i svrhovitim djelovanjem. Umjereno tremor kod brojnih bolesnika može imati naglasak na jednoj strani. Tresenje prstiju je tipično, lepršavo.

U svih bolesnika opažena je mišićna distonija. Manifestacije drhtavog krutog oblika različite težine. Definirana hipoemija, hipersalivizacija, ometana monoton govor, smanjena inteligencija. Akinetički kruti oblik popraćen je izrazitim krutim sindromom koji utječe na različite mišićne skupine. U poodmakloj fazi otkriven hiperkinezije tipa „lomljivih krila”, koji se priključi intentsionnogo komponente, disartrijom, disfagija, cerebralne bolesti, mioklonus. Bez specifične terapije povećanje simptoma dovodi do izraženih kontraktura, nepokretnosti i ozbiljne demencije.

U bolesnika s ekstrapiramidalnom patologijom mogu se razviti piramidalni mono- i hemiparesis. Takvi slučajevi su ekstrapiramidni-kortikalni gepatotserebralnoy oblik distrofije, koji se razlikuje od drugih oblika značajnih oštećenja moždane kore. Pacijenti često imaju epileptički odijelo opće i osobito Jacksonovske prirode, ozbiljno kršenje intelekta s grubim kršenjima ličnosti. Mentalni poremećaji mogu se pojaviti iu bolesnika s drugim oblicima bolesti. Oni su karakterizirani promjenama u emocionalno-voljnoj sferi, smanjenju mentalne aktivnosti i inteligencije. Uz to, postoje slučajevi benigne naravno gepatotserebralnoy distrofije kad bolestan već duže vrijeme nema neuroloških simptoma ili su vrlo blage simptome koji ne ometaju njihovu sposobnost za rad. Takvi bolesnici, u pravilu, slučajno su identificirani prilikom pregleda obitelji pacijenata s detaljnom slikom bolesti.

psihijatrijski- poremećaja u emocionalnoj sferi, psihoza, poremećaja u ponašanju, kognitivne aktivnosti.

hematološke- hemoliza, anemija, trombocitopenija, poremećaji koagulacijskog sustava krvi. U 15% pacijenata može doći do akutne intravaskularne hemolize. Hemoliza je obično privremena, prolazi sama po sebi i prethodi živim kliničkim znakovima oštećenja jetre nekoliko godina. Ponekad se može pojaviti istodobno s akutnim zatajivanjem jetre. Pretpostavlja se da velike količine slobodnog bakra u plazmi utječu na eritrocita membrane i hemoglobin.

bubreg- tubularni poremećaji (djelomični ili potpuni Fanconi sindrom), smanjena glomerularna filtracija, nefrolitijaza.

Oštećenje bubrega očituje periferni edem, mikroemijatura, beznačajna proteinurija, povećana koncentracija kreatinina u serumu. Kao rani simptom može se promatrati makro i mikroematuracija. Najčešće se nalaze u urinu treonin, tirozin, lizin, valin, fenilalanin.

očni- Kaiser-Fleischerov prsten, katarakta (koji sadrži bakrene naslage u kapsuli leće).

endokrinološke- amenoreja, spontani pobačaj, kasni seksualni razvoj, ginekomastija, hirsutizam, pretilost, hipoparatiroidizam.

kardiovaskularne- kardiomiopatija, aritmija.

mišićno-koštanog sustava- osteomalacia, osteoporoza, artropatija, artralgija.

gastrointestinalni- kolelitijaza, pankreatitis, spontani bakterijski peritonitis.

dermatologiji- plave rupe u noktima, vaskularnu purpuru, hiperpigmentaciju kože, acantosisnigricans.

Sam N.V.Konovalov identificirati pet oblika: oblik abdominalna rigidnoaritmogiperkineticheskaya ili najranije oblik, tremor-kruti oblik, oblik tresenje, ekstrapiramidalnih, kortikalne oblik. GPL se može početi manifestirati u djetinjstvu, mladosti, adolescenciji, odrasloj dobi i vrlo rijetko u 50-60 godina. U 40-50% slučajeva, bolest se manifestira s oštećenjem jetre, u 35-50% - s različitim neurološkim i / ili psihijatrijskim poremećajima.

Oblik abdomena - karakterizira manifestacija bolesti do 40 godina i ozbiljna oštećenja jetre po vrsti kroničnog hepatitisa; ciroza jetre; brzo djelujući (fulminatni) hepatitis.

Rigidni-aritmi-hiperkinetički - debitira u djetinjstvu. Početni simptomi mogu biti poteškoća u obavljanju fine pokrete, označene ukočenost mišića, bradikinezija, amimia, slurring govora, česte epileptički napadaji, psihijatrijski poremećaji i blagi pad inteligencije; Tijek bolesti je progresivan, s epizodama egzacerbacija i remisija. Oblik koji je lupajući kruti je jedan od najčešćih oblika GRL, s vrhuncem manifestacije u dobi maloljetnika. Glavni i vodeći simptomi su mišićna krutost i tremor koji se pogoršava fizičkim stresom i nestaje u snu. U nekim slučajevima se opaža athetoidna i koreformna hiperkinezija, gutanje i poremećaji govora.

Tresući oblik počinje u drugom trećem desetljeću života. U kliničkoj slici, prevladava tremor. Česti simptomi su bradily, bradykinesia, teški psiho-organski sindrom, epileptički napadaji nisu neuobičajeni. Ekstrapiramidalno-kortikalni oblik - javlja se rjeđe od drugih oblika, obično počinje kao jedan od gore opisanih oblika. Tipičan za ovaj oblik HLLD ekstrapiramidnih i piramidalnih poremećaja, epileptičkih napadaja i teških intelektualnih nedostataka.

Sumnja na prisutnost Wilson-Konovalov bolesti bi se trebala dogoditi kada:

neodređena etiologija kroničnog hepatitisa i ciroze;

fulminantni zatajenje jetre;

neobjašnjeno povećanje razine aminotransferaza;

prisutnost odgovarajućih neuroloških promjena u nepoznatoj etiologiji, promjena u ponašanju;

mentalni simptomi, u kombinaciji s znakovima bolesti jetre;

neobjašnjena stečena hemolitička anemija;

obiteljska povijest hepatocerebralne distrofije.

Glavni (screening) testovi za dijagnozu Wilson-Konovalovove bolesti:

detekcija Kaiser-Fleischner prstena: nije pronađena u 50-62% pacijenata bez neuroloških simptoma; svibanj biti odsutan u 5% bolesnika s početnim znakovima lezija CNS;

otkrivanje smanjenja sadržaja ceruloplazmina u serumu na razinu);

povećanje sadržaja bakra u organima, posebno u uzorcima biopsije jetre (preko 250 μg / g suhe težine);

povećanje izlučivanja bakra u urinu (više od 200 μg po danu brzinom od 1500 μg, nije uočeno normalno povećanje izlučivanja bakra u urinu;

visoka razina uključivanja bakrenog izotopa u ceruloplazmin - normalno - nema vrha aktivacije nakon 48 sati; test je dijagnostički samo u bolesnika s normalnom razinom ceruloplazmina;

genetsko istraživanje: značajno za braće i sestre i druge članove obitelji proband.

Spektrofotometrija, rendgenska difrakcijska analiza koristi se za kvantitativno određivanje bakra u uzorcima biopsije jetre.

Također se koristi za dijagnostiku apsorpcija radioaktivnog bakra jetrom. Omjer radioaktivnosti jetre nakon 24 i 2 sata nakon intravenoznog radionuklida bakra obično je 1,4-9, a za Wilson-Konovalov bolest 0,2-0,3. Heterozigotni nosači i pacijenti s drugim bolestima jetre imaju omjer jednog. Kinetika radioaktivnog bakra omogućava razlikovanje Wilson-Konovalovove bolesti od hepatocerebralnog sindroma u bolesti jetre.

CT / MR mozga vizualizira atrofiju cerebralne hemisfere i malog mozga, bazalnih ganglija, u nekim slučajevima - nekroze u projekciji ljuske.

Terapija je usmjerena na uklanjanje viška bakra iz tijela kako bi se spriječilo njegove toksične učinke.

Dodijeliti prehrane № 5, bogat proteinima, s proizvodima restrikcijskim sadrže bakar (ovčjeg, kokoši, patke, kobasice, ribe, školjke, gljive, vodeni dragušac, loboda, poriluk, rotkvica, mahunarke, orasi, šljive, kestena, čokolade, kakao, med, papar, itd.).

Temelj terapije je uporaba lijekova koji vezuju bakar i uklanjaju ga iz tijela:

Britanska agresivnost(2,3-dimercaptopropanol) - davanje intramuskularno na 1,25-2,5 mg / kg 2 puta na dan tijekom 10-20 dana, pauza između tečaja od 20 dana. Druga metoda davanja: davanje 200-300 mg 2 puta dnevno kroz nekoliko mjeseci dok se učinak ne postigne. Korištenje lijeka je ograničeno zbog bolnih injekcija i pojave znakova trovanja tijekom dugotrajnog liječenja.

unitiol5% - 5-10 ml dnevno ili svaki drugi dan, za 25-30 intramuskularnih injekcija. Ponovljeni tečajevi za 2-3 mjeseca.

D-penicilamin.Povećava izlučivanje bakra u mokraći: tvori komplekse koji se lako filtriraju kroz bubrežni glomeruli. Doze od 0,3-1,3 do 3-4 grama dnevno, ovisno o količini izlučivanja bakra u urinu. Optimalna doza lijeka je 0,9-1,2 grama dnevno.

Dozu lijeka treba se utvrditi jednom godišnje, a dugotrajnim tretmanom svake dvije godine na temelju izlučivanja bakra u urinu, kontrolne biopsije jetre i određivanje sadržaja bakra u uzorcima biopsije jetre.

Kliničko poboljšanje pod utjecajem liječenja izraženo je u izglađivanju neuroloških simptoma, čime se smanjuje aktivnost upalnog procesa u jetri. S uspješnom terapijom D-penicilaminom, izlučivanje bakra s urinom povećava se 3-5 puta. U prva 2-3 tjedna od početka liječenja može doći do povećanja neuroloških simptoma i pogoršanja funkcionalnog stanja jetre, što onda dovodi do poboljšanja, obično u nekoliko tjedana ili mjeseci. Postoje opisi potpunog nestanka aktivnosti kroničnog hepatitisa i ciroze, prema podacima o biopsijama jetre nakon primjene lijeka.

To navedeno u fulminantnog zatajenja jetre, progresiju bolesti jetre na pozadini kroničnog hepatitisa i ciroze jetre uz nedjelotvornost terapije.

Tijek bolesti je progresivan, što dovodi do invaliditeta. Prognoza se poboljšava imenovanjem adekvatne terapije u ranim stadijima bolesti. Terapija u kasnoj fazi ne utječe značajno na razvoj komplikacija.

Smrt nastupi pretežno u mladosti, tipično od ciroze komplikacija krvarenja (iz proširenih vena jednjaka, zatajenje jetre) ili fulminantnog hepatitisa, rijetko - komplikacija povezanih s CNS.

Rana dijagnoza bolesti. Ako se pronađe neispravan gen u homozigotnom stanju, liječenje s lijekovima koji keliraju bakar može se započeti u ranom djetinjstvu.

SD Podymova. Bolesti jetre: vodič. - 4 izdanja, izmijenjena i proširena. - Moskva: Izdavačka kuća "Medicine", 2005. - 768 str. (str. 567-578).

Sherlock, J. Dooley. Bolesti jetre i žučnog sustava: Praktični vodič: Prevedeno s engleskog jezika. / Uredio ZG. Aprosina, N.A. Mukhina. - Moskva: Geotar Medicine, 1999. - 864 str. (str. 476-483).

Priručnik praktičnog liječnika o gastroenterologiji / Urednik V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - Moskva: Soviet Sport, 1999. - 432 str. (pp. 175-177).

Vodič Harrison za internu medicinu / Uredio K. Isselbahera, Braunwald E, J. Wilson i drugi - Sankt Peterburg:... "Peter" Press, 1999. - 976 str. (str. 786-787).

TM Ignatov. Rana dijagnoza Wilson-Konovalovove bolesti: radikalni napredak u prognozi. Doctor, 2004, br. 12, ss. 36-39.

Wilson-Konovalov bolest: Simptomi, uzroci, načela liječenja

Wilsonova bolest - jedan je od genetskih nasljednih bolesti povezanih s metaboličkim poremećajima, a to bakra. Manifestacije ove bolesti u ranom XX stoljeća engleski liječnik opisao Wilson (Wilson), a 50 godina kasnije ruski neurolog Konovalov proučavao detaljnije i da je ta patologija, identificirane razne oblike bolesti i ponudio joj drugi naziv - hepatolentikularna distrofija.

Bakar u ljudskom tijelu je prisutan u vrlo malim količinama, ali obavlja najvažnije funkcije. Normalno, njezin sadržaj ne smije prijeći 24 μmol / l (u trudnica koncentracija ovog elementa može se povećati gotovo dvostruko - to je fiziološke promjene). Kada se količina ovog elementa u tragovima u tijelu diže, počinje se akumulirati u unutarnjim organima, uzrokujući ozbiljnu štetu.

Uzroci Wilson-Konovalovove bolesti

Uzrok ove bolesti je jedna genetika, bolest je povezana s urođenim kršenjem proteina - nosača bakra. Naslijedio je autosomni recesivni tip, što znači da oba roditelja moraju biti nositelji defektnog gena. Vjerojatnost rođenja bolesnog djeteta u takvoj obitelji je 25%.

U prosjeku, rođena je 3 novorođenčadi od 100.000 ljudi s Wilson-Konovalovom bolesti. Rizik od djeteta s tom patologijom povećava se u populacijama u kojima su zajednički povezani bliski brakovi. Bolest je jednako česta kod žena i muškaraca.

Simptomi hepatocerebralne distrofije

Za razliku od mnogih genetskih patologija, Wilson-Konovalov bolest vrlo rijetko se manifestira odmah nakon rođenja i u ranoj dobi može se otkriti slučajno. Postoje maligne varijante protoka, kada se znakovi hepatocerebralne distrofije pojavljuju kod djece u 5-6 godina, prognoza u ovom slučaju je nepovoljna. Najčešće se bolest pojavljuje kod adolescenata i mladih u dobi od 11 do 25 godina.

Inzulina jetre

Metabolizam bakra javlja se u jetri. Kada se povećava koncentracija elementa u tragovima, je „trovanje” jetre, kronična upala nastaje, što dovodi do fibroze (ulazak normalnih stanica - hepatociti vezno tkivo), a zatim do ciroze. Simptomi ovog tijela može biti vrlo raznolika i istodobno nespecifični: težina i bol u desnom gornjem kvadrantu, značajan proširenje jetre, žutice, probavnih poremećaja, dugotrajno low-grade groznica.

Bakar, koji se ne izlučuje iz tijela kao posljedica metaboličkih poremećaja u jetri, počinje se nastanjivati ​​u svim organima, prvenstveno bubrega, mozga, organa vida.

Poraz živčanog sustava

Simptomatologija iz živčanog sustava nije manje raznolika. Možda se pojava naglašenog mišićnog tona, nehotični pokreti kao posljedica kontrakcije mišića udova, lica, jezika, ponekad zbog toga, poremećeni su koordinacija govora i pokreta. Pored toga otkrivaju se poremećaji psihe: depresija, psihoza, povećana agresija, razdražljivost, pogoršanje spavanja i pamćenja, gubitak inteligencije.

Poraz krvnog sustava

Pacijenti s teškim hemoragičnim simptomima su opaženi: krvarenje zubnog mesa, česte krvožilni nosa, vaskularne klica, modrice na tijelu kao posljedica manjih učinaka. U krvnim testovima dolazi do smanjenja razine leukocita, trombocita i hemoglobina.

Lezija zglobova

Pacijenti se žale na bol u zglobovima, osteoporoza se razvija tijekom vremena, moguća su patološka prijeloma kostiju.

Oštećenje bubrega

Bakar se deponira u strukturne jedinice bubrega - nefrona. Patologija bubrega je dijagnosticirana promjenama u analizi urina: pojava aminokiselina, fosfata, glukoze, proteina, ketona, povećanje razine mokraćne kiseline. Moguće je stvaranje bubrežnih kamenaca.

Bolest očiju

Jedan od najizrazitijih simptoma Wilson-Konovalovove bolesti je pojava Kaiser-Fleischerovog prstena. Ovo je zelenkasto-smeđi prsten oko periferije rožnice, često je vidljiv golim okom. Prsten može biti rastrgan - samo je njegov dio blizu jednog od polova rožnice. Ovaj simptom se rijetko otkriva na početku bolesti, njegov izgled ukazuje na propisivanje postupka, kada postoje već neurološki i drugi poremećaji.

Ostale moguće manifestacije

Odstranjivanje bakra se javlja u svim organima bez iznimke, pa se promjene u jednom ili drugom stupnju očituju, može se reći, svugdje. Koža lica može dobiti žućkasto-smeđu nijansu, postaje suha, pahuljica, a rupe za nokte postaju plavkasto. Pacijenti razvijaju dijabetes melitus, hipoparatiroidizam, muškarci krše potentnost, kod žena izgubljeni menstrualni ciklus.

Nažalost, prvi znakovi bolesti su često vrlo nespecifični, pa se pacijent može dugo ispitivati ​​i liječiti ne-specijalizirani liječnici, nedostajući dragocjeno vrijeme.

Oblici Wilson-Konovalovove bolesti

Ovisno o tome kojim organima prvenstveno utječe akumulacija bakra i simptomi u razvoju, identificirani su različiti oblici bolesti.

Neuropsihijatrijski oblici

Najčešće se javljaju u adolescenciji ili adolescenciji, kao iu odrasloj dobi. Podijeljen je ovisno o prevladavanju kliničkih manifestacija na:

• Parkinson,
• psevdoskleroticheskuyu,
• diskinetički,
• trojaka.

Promjene često počinju u mladoj dobi i napreduju u odsutnosti liječenja.

Hepatološki oblici

Često se očituje kronični hepatitis na pozadini ciroze jetre u djetinjstvu prije pojave neuroloških simptoma, koji se često pojavljuju tek nakon nekoliko godina. Time se naglašava potreba za isključivanjem bolesti Wilson-Konovalov u svim bolesnicima s kroničnim hepatitisom nejasne etiologije.

Dijagnoza hepatocelularne insuficijencije

Teško je utvrditi dijagnozu kliničkih manifestacija bolesti u ranoj fazi.

U krvnim testovima otkriven je porast koncentracije bakra, ali u nekim je slučajevima moguć paradoks - koncentracija bakra, naprotiv, je smanjena, što može voditi liječnika na krivi put u dijagnostičkom pretraživanju. Istodobno se smanjuje koncentracija ceruloplazmina, proteina odgovornog za razmjenu bakra.

Analiza urina omogućuje uspostavljanje podizanog izlučivanja bakra urinom. Ako je potrebno, provocativni test se provodi s preparatima penicilamina, višestruko povećavajući izlučivanje tog elementa u tragovima.

Ispitivanje od oftalmologa: identifikacija Kaiser-Fleischer prstenova s ​​posebnom svjetiljkom. U ranoj fazi bolesti s golim okom, oni možda neće biti vidljivi.

Uz biopsiju jetre, u njenom se tkivu nalazi vrlo visoka koncentracija bakra.

Postavljanje posljednje točke u dijagnozi pomaže genetskim istraživanjima.

Liječenje Wilson-Konovalovove bolesti

Pacijenti s dijagnozom hepatocelularne insuficijencije, liječenje je propisano za život, u većini slučajeva, lijekovi moraju biti uzeti na dnevnoj bazi. Pokretanje terapije u ranoj fazi bolesti daje dobre rezultate, moguće je postići potpuno nestanak neuroloških simptoma i maksimizirati zdravlje jetre. Ljudi vode punopravni način života, a trajanje je isto kao i kod zdravih ljudi.

S ovom bolešću potrebno je propisati lijekove koji će ukloniti višak bakra iz tijela (kelatori) bez oštećenja bubrega.

• Tvar koja može vezati bakar u obliku kompleksa koji se slobodno izlučuju u urinu je penicilamin. To je aktivni sastojak u pripravcima Kuprenila, Artamina, Bianodina, Trolovla i drugih.
• Već dugi niz godina, Unithiol, koji također ima kompleksiranje i detoksificirajuće djelovanje, uspješno se koristi za liječenje ove bolesti.
• Da bi uklonili bakar iz tijela, koriste se pripravci koji sadrže cink-sulfat (Zincteral, Tsinkit). Ovaj kemijski spoj inducira endogene supstance koje vežu bakar i sprečavaju njegovu apsorpciju u crijevima, zbog čega se element traga izlučuje kalorijskim masama.
• Danas se smatra da je amonijev tetramotiomolibdat najmoćniji lijek koji smanjuje koncentraciju bakra. Ne samo da sprječava njegovu apsorpciju iz probavnog trakta, nego ga veže iu krvnoj plazmi. Međutim, u mnogim zemljama, ovaj lijek još nije u širokoj uporabi u praksi i nalazi se u istraživanju.

U složenoj terapiji hepatocelularne insuficijencije koristi se vitaminska terapija, posebice vitamini iz skupine B, kao i antioksidanti, hepatoprotektori i sorbenti.

dijeta

Pacijenti su dodijeljeni tablici broj 5 za Pevzner - dijetu koja omogućuje isključivanje hrane koja "učitava" jetru. Poznato je da je hrana ulazi u tijelo nekoliko puta više bakra nego što treba, pa se preporučuje da se ukloniti iz prehrane namirnice bogate bakrom: jetre sisavaca i riba, morskih plodova, orasi, mahunarke, čokolade, gljiva i ljekovitog bilja.

Čak i prije 50 godina, bolest Wilson-Konovalov je uvijek dovela do invaliditeta i smrti, pacijenti često nisu živjeli do 30 godina. Danas je jedna od rijetkih genetskih bolesti koja utječe na jetru, koja se uspješno liječi.

Kome se liječnik primjenjuje

Obično, gastroenterolog ili hepatolog bavi se liječenjem bolesti, budući da je oštećenje jetre koja se opaža kod većine pacijenata i određuje prognozu. Osim toga, konzultacije se daju genetičaru, oftalmologu, neurologa i nefrologu. Ako je potrebno, pacijent pregledava reumatolog, hematolog, dermatolog i endokrinolog. Samo koordinirane aktivnosti svih tih liječnika mogu učinkovito pomoći pacijentu, tako da se takvi pacijenti prate u specijaliziranim medicinskim ustanovama koje se bave ovim problemom.

doktor medicine Aleksej Sergejevich Kotov održava predavanje o "Wilson-Konovalovoj bolesti":

Wilson-Konovalov bolest

Wilsonova bolest (Wilson-Konovalov bolest) je bolest koja ima nasljednu patologiju koja utječe na jetru i središnji živčani sustav kao rezultat poremećaja u metaboličkim procesima bakra u tijelu. Rub žuto-smeđe boje, formiran s Wilsonovom bolesti na iris očiju, ukazuje na ozbiljne patološke promjene.

Wilsonova bolest je prilično rijetka genetska abnormalnost u kojem bakar može ubrzati rad vitalnih enzima, utjecaj na krv i endokrinih žlijezda, kao i da sudjeluju u stvaranju hemoglobina. Stoga, u tijelu, a postoje i odstupanja povezana s akumulacijom bakra u stanicama jetre i središnjeg živčanog sustava.

Wilson-Konovalov bolest uzrokuje

Wilsonova bolest nasljeđuje autosomni recesivni tip, a bolest se javlja u istom omjeru muškaraca i žena. Nedavno su se slučajevi dijagnosticiranja ove patologije pojačali. Općenito, učestalost Wilsonove bolesti u različitim zemljama iznosi 1: 30.000, s učestalošću od jedan posto heterozigotnog nosača. U braku između bliskih srodnika povećava se stopa incidencije, što se posebno zapaža u regijama u kojima su dočekani.

Wilson-Konovalov bolest razvija se kao posljedica genetskog defekta gena koji je lokaliziran na trinaestom kromosomu i odgovoran je za intracelularni transport bakra, koji je temelj za uzrok ove bolesti.

U početku, ekspresija gena bi se trebala pojaviti u posteljici, bubregu i jetri, ali kao posljedica različitih patoloških poremećaja, izlučivanje žuči s bakrom se smanjuje, pa se postupno akumulira u hepatocitima.

Hrane u tijelo bakar (2,5 mg) u početku je apsorbiran u crijeva, a zatim u jetri, zatim se veže na ceruloplazmin (protein koji sadrži bakar i prisutna je u krvnoj plazmi), kreće se u serumu dobiva u organima i izlučuje žuči. Međutim, Wilsonovu bolest, urinarna komponenta bakar 0,2-0,4 mg na dan, kada je stopa - 2 mg vodi prelazi metalni nakupljanje u tijelu. Takav pad posljedica je izlučivanje abnormalnog gena gepatotserebralnoy distrofije. Kao posljedica poremećaja u isporuci posebnog uređaja bakar Golgi, koji se sastoji u ceruloplazmin, i zatim selekciju upotrebe lizosome, u žuči, bakar počinje deponirati u hematopoetskim organima, kao što su rožnice, jetru, bubrege, mozak. Kad se deponira u jetru, javlja se sekundarna inhibicija sinteze ceruloplazmina. Kao rezultat toga, hepatociti prolaze nekroze i razvijaju kronični hepatitis, hemolitička anemija, ciroza jetre i karcinoma u potonjem.

Wilson-Konovalov simptomi bolesti

Klinička slika Wilsonovu bolest predstavlja nekoliko oblika: manifestacija jetre, neurološkim, psihijatrijske, kardiovaskularne, muskuloskeletnih, ventrikularne-intestinalni i dermatoloških.

Na samom početku oštećenja jetre razvija se nespecifična degeneracija masnih kiselina, nekrotične promjene u hepatocitima u maloj količini, periportalna fibroza. Zatim, s visokom aktivnošću, kronični hepatitis napreduje s žuticom, povećava razinu aminotransferoze i hipergammaglobulinemije.

Ako Wilson-Konovalov bolest nastavi razvijati, pacijentu se dijagnosticira ciroza jetre, u kojoj se izražava hipertenzija u portalnim plućima i manjak stanice jetre.

Rijetka manifestacija Wilson-Kovnavalovove bolesti je fulminantni zatajenje jetre. To je češće otkrivena u adolescenciji i mladoj dobi. Značajke koje omogućuju da se razlikovati virusne vrsta hepatitisa zarazio je mali, ali je povećana aktivnost transaminaza, koji dominiraju aktivnosti AST, imaju niske stope alkalne fosfataze i albumin, ali visokom količinom ukupnog bilirubina i bakra, kao i hemoglobinuria.

Česta pojava Wilson-Konovalovove bolesti je hemolitička anemija koja nastaje uslijed ogromnog otpuštanja bakra iz jetre. Ponekad jetra utječe trbušni oblik Kerr, što dovodi do rane insuficijencije jetre. Uz stalnu prisutnost u krvi izvan zakonskih normi bakra i njeno taloženje na druge organe, utječe na bubrege, crvene krvne stanice, mozak, oči rožnice i kostur.

Neurološki manifestacije Wilson-ovu bolest karakterizira ekstrapiramidalnih i cerebelarni poremećaji psevdobulbornymi i napadaji.

Prvo, kruti-aritmogiperkineticheskaya ili rani oblik Wilsonove bolesti, manifestira u obliku opće ukočenosti, grčevitim hiperkinezom, koji su athetoid i uvijanje-grčevit u prirodi. Mišići koji se nalaze na prtljažniku, udovima, kao i oni koji sudjeluju u procesima razgovora i gutanja, prihvaćaju krutost. U takvim bolesnicima se opaža disartrija, amemija i disfagija. Ljudi s takvim oblikom Wilsonove bolesti postaju okovani pokretima, a njihov hod izgleda odskakanje. Ponekad se pacijenti zamrzavaju u neugodnom položaju. To je objašnjeno paroksizmom kontrakcije mišića, koja često postaje uzrok potpune nepokretnosti.

Režim-arigmohyperkinetički oblik Wilsonove bolesti u osnovi počinje sedam godina i nastavlja na petnaest. Poremećaji visceralne prirode pojavljuju se nešto ranije - s 3-5 godina simptoma patologije jetre, koji su zabilježeni prije pojave neuroloških znakova.

Drugi, flexor-extensor oblik Wilson-Konovalov bolest manifestira tremor ruku ili cijelo tijelo. Povećana podrhtava obično je povezana s uzbuđenjem ili namjernim djelovanjem. Kod nekih pacijenata, umjereno tremor se opaža samo s jedne strane. Svi bolesnici su skloni mišićnoj distoniji. Tijekom oblika drhtanja, smanjena je inteligencija, poteškoća u govoru i hipomiju.

Extrapiramidalna patologija karakterizira mono i hemiparesis, koji je dijagnosticiran hepatocerebralnom distrofijom ekstrapiramidalnog kortikalnog oblika. Njegova razlika u odnosu na druge manifestacije Wilson-Konovalovove bolesti leži u velikom porazu cerebralnog korteksa. Klinika takvog poremećaja manifestira se u epileptičkim napadima, posebice Jacksonovog karaktera, te u teškim porazima intelekta. No, unatoč tome, postoje klinički slučajevi kada se ne opažaju neurološki simptomi, što ukazuje na pozitivan tijek Wilson-Konovalovove bolesti.

Poremećaj psihe u hepatocerebralnoj distrofiji karakterizira emocionalna psihoza, promjene u ponašanju i kognitivnu aktivnost.

Intravaskularna hemoliza zabilježena je u 15% bolesnika s Wilsonovom bolešću, koja prolazi s privremenim manifestacijama i samo-izumiranja. Ali prethodi ga oštećenja jetre tijekom mnogih godina. Istodobno s hemolizom, ponekad dolazi do akutnog zatajenja jetre. U ovom slučaju, slobodni bakar jako utječe na eritrocite i hemoglobin.

Oštećenje bubrega kod Wilsonove bolesti javlja se kao djelomični ili potpuni Fanconiov sindrom, nefrolitijazu i smanjenu glomerularnu filtraciju. I to je uzrok perifernog edema, mikroemijature i proteinurije. U ovom slučaju, vrlo često se nalazi u valini urina, treonin, fenilalanin i tirozin.

Kod polaganja bakra u leću, u obliku Kaiser-Fleischerovog prstena pojavljuju se katarakte.

Na dijelu CAS-a, bilježe se aritmija i kardiomiopatija. Kada su pogođeni mišići i kostur, dijagnosticirana su artralgija, osteomalazija, artropatija i osteoporoza.

Gastrointestinalne manifestacije Wilson-ovu bolest karakterizira kolelitijaza, pankreatitis i dermatoloških - vaskularna purpura, povećana pigmentacija kože i plave otvor na dnu nokta.

Wilson-Konovalov liječenje bolesti

Glavna terapija Wilsonove bolesti povezana je s uklanjanjem viška bakra, kako bi se dodatno spriječilo njegovo toksično djelovanje na cijelo tijelo kao cjelinu.

Za početak je propisana dijeta br. 5, bogata proteinima, ali s ograničenim sadržajem bakra u hrani.

Glavni tretman Wilson-Konovalovove bolesti usmjeren je na uporabu lijekova koji će vezati bakar i ukloniti ga iz tijela.

Za početak imenovati britansku antilyuizit - 1,25-2,5 mg / kg, intramuskularnu injekciju dva puta dnevno, tijek do 20 dana i pauza, također, za 20 dana. Ili ubrizgajte ovaj lijek prema drugoj shemi: 200-300 mg nekoliko mjeseci dva puta dnevno, dok se ne postigne pozitivan učinak. Unitol 5% - in / m 5-10 ml svaki drugi dan, tečaj - 25-30 injekcija, uz ponavljanje u tri mjeseca. D-penicilamin se daje je od 0,3 do 4 g dnevno, ovisit će o težini bolesti i Wilsonovu izlučivanje bakra u urinu. Ovaj lijek poboljšava izlučivanje toksičnog bakra iz tijela. Doziranje se utvrđuje jednom godišnje i mijenja se nakon kontrole biopsije jetre.

Na početku liječenja Wilsonove bolesti, nakon 2-3 tjedna, neurološki simptomi mogu se povećati, a funkcionalno stanje jetre postaje sve gore, a nakon nekoliko mjeseci ili čak tjedana promijeniti se na poboljšanje.

Ponekad kronični hepatitis i ciroza jetre potpuno nestanu nakon intenzivne terapije ovim lijekom, što je određeno biopsijskim analizama.

Indikacije za transplantaciju jetre fulminantni zatajenje jetre, kao i na napredovanje kroničnog hepatitisa i ciroze jetre, ako je farmakoterapija je neučinkovita.

Posljedica bolesti Wilson-Konovalov je, u pravilu, invalidnost pacijenata. Međutim, uz odgovarajuću terapiju, u prvim fazama bolesti, možete postići pozitivne rezultate. A kasne faze su apsolutni razvoj komplikacija, u kojima liječenje Wilsonove bolesti više nema značajan učinak. Kao rezultat toga, smrtonosni ishod se događa u mladoj dobi od ciroze jetre ili zatajenja jetre fulminantnog tipa.